DE69233712T2 - Aerosolzubereitungen - Google Patents

Aerosolzubereitungen Download PDF

Info

Publication number
DE69233712T2
DE69233712T2 DE69233712T DE69233712T DE69233712T2 DE 69233712 T2 DE69233712 T2 DE 69233712T2 DE 69233712 T DE69233712 T DE 69233712T DE 69233712 T DE69233712 T DE 69233712T DE 69233712 T2 DE69233712 T2 DE 69233712T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formulation
pharmaceutical aerosol
medicament
canister
propellant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69233712T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69233712D1 (de
Inventor
Rachel Ann Marriot
Anthony James Taylor
David Andrew Wyatt
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Glaxo Group Ltd
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27265965&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=DE69233712(T2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB919126405A external-priority patent/GB9126405D0/en
Priority claimed from GB919126378A external-priority patent/GB9126378D0/en
Priority claimed from GB929202522A external-priority patent/GB9202522D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Application granted granted Critical
Publication of DE69233712D1 publication Critical patent/DE69233712D1/de
Publication of DE69233712T2 publication Critical patent/DE69233712T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4741—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having oxygen as a ring hetero atom, e.g. tubocuraran derivatives, noscapine, bicuculline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/48—Ergoline derivatives, e.g. lysergic acid, ergotamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A61K9/12—Aerosols; Foams
    • A61K9/124—Aerosols; Foams characterised by the propellant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators

Description

  • Diese Erfindung betrifft Aerosolformulierungen zur Verwendung in der Verabreichung von Medikamenten durch Inhalation.
  • Die Verwendung von Aerosolen, um Medikamente zu verabreichen, ist seit mehreren Jahrzehnten bekannt. Solche Aerosole umfassen im Allgemeinen das Medikament, ein oder mehrere Chlorfluorkohlenstoff-Treibmittel und entweder ein Tensid oder ein Lösungsmittel, wie z. B. Ethanol. Die am häufigsten verwendeten Aerosol-Treibmittel für Medikamente sind Treibmittel 11 (CCl3F) und/oder Treibmittel 114 (CF2ClCF2Cl) mit Treibmittel 12 (CCl2F2) gewesen. Jedoch wird für diese Treibmittel nun angenommen, dass sie den Abbau von Ozon in der Stratosphäre bewirken, und es besteht daher ein Bedarf, Aerosolformulierungen für Medikamente bereitzustellen, die sogenannte "ozonfreundliche" Treibmittel einsetzen.
  • Eine Klasse von Treibmitteln, von denen angenommen wird, dass sie minimale ozonabbauende Wirkungen im Vergleich mit konventionellen Chlorfluorkohlenstoffen haben, umfassen Fluorkohlenstoffe und Wasserstoffhaltige Chlorfluorkohlenstoffe, und eine Anzahl medizinischer Aerosolformulierungen, die solche Treibmittelsysteme verwenden, werden in z. B. EP 0 372 777 , WO 91/04011 , WO 91/11173 , WO 91/11495 und WO 91/14422 beschrieben. Diese Anmeldungen befassen sich alle mit der Herstellung von Druckaerosolen für die Verabreichung von Medikamenten und versuchen, die Probleme auszuräumen, die mit der Verwendung der neuen Klasse an Treibmitteln assoziiert sind, insbesondere die Probleme der Stabilität, die mit den hergestellten pharmazeutischen Formulierungen assoziiert sind. Die Anmeldungen schlagen alle die Zugabe eines oder mehrerer Adjuvanzien, wie Alkohole, Alkane, Dimethylether, Tenside (einschließlich fluorierte und nicht-fluorierte Tenside, Carbonsäuren, Polyethoxylate usw.) und sogar konventionelle Chlorfluorkohlenstoff-Treibmittel in kleinen Mengen vor, mit der Absicht eine potentielle Ozonbeschädigung zu minimieren.
  • Daher verlangt z. B. EP 0 372 777 die Verwendung von 1,1,1,2-Tetrafluorethan in Kombination mit sowohl einem Co-Lösungsmittel mit höherer Polarität als 1,1,1,2-Tetrafluorethan (z. B. ein Alkohol oder ein niederes Alkan) als auch ein Tensid, um eine stabile Formulierung eines Medikamentenpulvers zu erreichen. Insbesondere wird auf Seite 3, Zeile 7 der Beschreibung darauf hingewiesen, dass "es festgestellt wurde, dass die Verwendung von Treibmittel 134a (1,1,1,2-Tetrafluorethan) und eines Arzneistoffs als ein binäres Gemisch oder in Kombination mit einem konventionellen Tensid wie Sorbitantrioleat keine Formulierungen mit geeigneten Eigenschaften zur Verwendung mit unter Druck stehenden Inhalatoren liefert". Tenside werden im Allgemeinen durch die Fachleute als essentielle Komponenten von Aerosolformulierungen verstanden, die nicht nur zum Reduzieren von Aggregationen des Medikaments erforderlich sind, sondern auch zum Schmieren des eingesetzten Ventils, was eine konsistente Wiederholbarkeit der Ventilauslösung und Genauigkeit der verabreichten Dosis sicherstellt. Während WO 91/11173 , WO 91/11495 und WO 91/14422 sich mit Formulierungen beschäftigen, die ein Gemisch aus Arzneistoff und Tensid umfassen, offenbart WO 91/04011 medizinische Aerosolformulierungen, worin die teilchenförmigen Medikamente vor Dispergieren in 1,1,1,2-Tetrafluorethan mit einem Tensid vorbeschichtet werden.
  • WO-A-9 007 333 offenbart eine Aerosolformulierung, die Fentanyl oder ein physiologisch annehmbares Derivat davon, dispergiert oder aufgelöst in einem Aerosol-Treibmittel, umfasst.
  • WO-A-9 111 173 offenbart eine Druckaerosolzusammensetzung, die ein verflüssigtes Fluorkohlenwasserstoff-Treibmittel umfasst, das im Wesentlichen kein Nicht-Fluorkohlenwasserstoff-Lösungsmittel enthält, worin ein Medikament und ein fluoriertes Tensid dispergiert ist.
  • Wir haben nun überraschend festgestellt, dass im Gegensatz zu diesen Lehren es in der Tat möglich ist, zufriedenstellende Dispersion bestimmter Medikamente in Fluorkohlenstoff- oder Wasserstoff-haltigen Chlorfluorkohlenstoff-Treibmitteln, wie z. B. 1,1,1,2-Tetrafluorethan, zu erhalten, ohne Rückgriff auf die Verwendung jedwedes Tensids oder Co-Lösungsmittels in der Zusammensetzung, oder der Notwendigkeit, das Medikament vor dem Dispergieren im Lösungsmittel vorzubehandeln.
  • Es wird daher in einem Aspekt der Erfindung eine pharmazeutische Aerosolformulierung zur Verwendung in der Verabreichung von Medikamenten durch Inhalation bereitgestellt, die dadurch charakterisiert ist, dass sie im Wesentlichen aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat als Medikament und 1,1,1,2-Tetrafluorethan als Treibmittel besteht, und dass die Formulierung frei von Tensid ist, worin das Medikament in einer Menge von 0,01 bis 1 Gew.-%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  • Es wird ebenfalls eine pharmazeutische Aerosolformulierung zur Verwendung in der Verabreichung von Medikamenten durch Inhalation bereitgestellt, die dadurch gekennzeichnet ist, dass sie aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat als Medikament und 1,1,1,2-Tetraflourethan als Treibmittel besteht, worin das Medikament in einer Menge von 0,01 bis 1 Gew.-%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  • Die Teilchengröße des teilchenförmigen (z. B. mikronisierten) Medikaments sollte so sein, dass sie die Inhalation von im Wesentlichen allem des Medikaments in die Lungen nach Verabreichung der Aerosolformulierung ermöglicht, und wird daher weniger als 100 μm, wünschenswerterweise weniger als 20 μm, und vorzugsweise im Bereich von 1 bis 10 μm, z. B. 1 bis 5 μm, sein.
  • Das Treibmittel zur Verwendung in der Erfindung ist 1,1,1,2-Tetrafluorethan (CF3CH2F), das einen ausreichenden Dampfdruck besitzt, um es effektiv als ein Treibmittel zu machen.
  • Es ist wünschenswert, dass die Formulierungen der Erfindung keine Komponenten enthalten, die den Abbau des Ozons in der Stratosphäre bewirken. Insbesondere ist es wünschenswert, dass die Formulierungen im Wesentlichen frei von Chlorfluorkohlenstoffen sind, wie z. B. CCl3F, CCl2F2 und CF3CCl3.
  • Formulierungen, die im Wesentlichen frei von flüchtigen Adjuvanzien sind, wie z. B. einem gesättigten Kohlenwasserstoff, z. B. Propan, n-Butan, Isobutan, Pentan und Isopentan, oder einem Dialkylether, z. B. Dimethylether, werden bevorzugt.
  • Die Formulierungen der Erfindung können durch Dispergieren des Medikaments im ausgewählten Treibmittel in einem geeigneten Behälter, z. B. mit der Hilfe von Ultraschallbehandlung, hergestellt werden. Das Verfahren wird wünschenswerterweise unter wasserfreien Bedingungen durchgeführt, um jedwede nachteiligen Auswirkungen der Feuchtigkeit auf die Suspensionsstabilität zu verhindern.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen bilden im Stehen schwach ausgeflockte Suspensionen, jedoch wurde für diese Suspensionen überraschenderweise festgestellt, dass sie einfach durch sanfte Agitation redispergiert werden, um Suspensionen mit exzellenten Zuführeigenschaften, die für die Verwendung in druckverdichteten Inhalatoren geeignet sind, bereitzustellen, sogar nach längerfristiger Lagerung. Das Minimieren und vorzugsweise Verhindern der Verwendung von Formulierungsexzipienten, z. B.
  • Tensiden, Co-Lösungsmitteln usw., in den erfindungsgemäßen Aerosolformulierungen ist ebenfalls vorteilhaft, da die Formulierungen im Wesentlichen geschmacks- und geruchsfrei, weniger reizend und weniger toxisch sein können als konventionelle Formulierungen.
  • Die chemische und physikalische Stabilität und die pharmazeutische Annehmbarkeit der erfindungsgemäßen Aerosolformulierungen können durch fachbekannte Techniken bestimmt werden. Entsprechend kann z. B. die chemische Stabilität der Komponenten durch HPLC-Test bestimmt werden, z. B. nach längerer Lagerung des Produkts. Physikalische Stabilitätsdaten können aus anderen herkömmlichen Analysetechniken gewonnen werden, wie z. B. durch Leckageuntersuchung, durch den Ventilübertragungstest (durchschnittliche Sprühstoßmasse pro Auslösung), durch Dosierungsreproduzierbarkeitsuntersuchung (aktiver Bestandteil pro Auslösung) und Sprühverteilungsanalyse.
  • Die Teilchengrößenverteilung der erfindungsgemäßen Aerosolformulierungen ist besonders beeindruckend und kann durch konventionelle Techniken gemessen werden, z. B. durch Kaskadenstoß ("cascade impaction") oder durch das "Twin Impinger"-Analyseverfahren. Wie hier verwendet, bedeutet der Verweis auf den "Twin Impinger"-Test die "Determination of the deposition of the emitted dose in pressurised inhalations using apparatus A", wie in der britischen Pharmakopöe 1988, Seiten A204–207, Appendix XVII C definiert. Solche Techniken ermöglichen die Berechnung der "atembaren Fraktion" der Aerosolformulierungen. Wie hier verwendet, bedeutet der Verweis auf "atembare Fraktion" die Menge des aktiven Bestandteils, der in der unteren Impinger-Kammer pro Auslösung aufgefangen wird, ausgedrückt als Prozentanteil der Gesamtmenge von aktivem Bestandteil, der pro Auslösung unter Verwendung des oben beschriebenen "Twin Impinger"-Verfahrens übertragen wird. Die erfindungsgemäßen Formulierungen haben eine atembare Fraktion von 20 Gew.-% oder mehr des Medikaments, vorzugsweise 25 bis 70 Gew.-%, z. B. 30 bis 60 Gew.-%.
  • Die erfindungsgemäßen Formulierungen können in Kanister gefüllt werden, die zur Abgabe pharmazeutischer Aerosolformulierungen geeignet sind. Kanister umfassen im Allgemeinen einen Behälter, der dem Dampfdruck des verwendeten Treibmittels standhalten kann, wie eine Kunststoff- oder kunststoffbeschichtete Glasflasche oder vorzugsweise eine Metalldose, z. B. eine Aluminiumdose, die gegebenenfalls eloxiert, lackbeschichtet und/oder kunststoffbeschichtet sein kann, wobei der Behälter mit einem Dosierventil verschlossen ist. Die Dosierventile sind geschaffen, um eine abgemessene Menge der Formulierung pro Auslösung zu übertragen, und beinhalten eine Dichtung zur Verhinderung einer Leckage des Treibmittels durch das Ventil. Die Dichtung kann jedes geeignete elastomere Material umfassen, wie z. B. niederdichtes Polyethylen, Chlorbutyl, schwarze und weiße Butadien-Acrylnitril-Kautschuke, Butylkautschuke und Neopren. Geeignete Ventile sind kommerziell von Herstellern erhältlich, die in der Aerosolindustrie wohlbekannt sind, z. B. Valois, Frankreich (z. B. DF10, DF30, DF60), Bespak plc, UK (z. B. BK300, BK356) und 3M-Neotechnic Ltd., UK (z. B. SpraymiserTM) Herkömmliche Massenherstellungsverfahren und Maschinenausrüstung, die den Fachleuten der Herstellung pharmazeutischer Aerosole wohlbekannt sind, können zur Herstellung von Chargen im großen Maßstab für die gewerbliche Herstellung gefüllter Kanister eingesetzt werden. So wird z. B. in einem Massenherstellungsverfahren ein Dosierventil auf eine Aluminiumdose zur Bildung eines leeren Kanisters gequetscht. Das teilchenförmige Medikament wird zu einem Beladungsbehälter gegeben, und verflüssigtes Treibmittel wird unter Druck durch den Beladungsbehälter in einen Herstellungsbehälter gefüllt. Die Arzneimittelsuspension wird vermischt, bevor zu einer Abfüllmaschine umgewälzt wird, und ein Aliquot der Arzneimittelsuspension wird dann durch das Dosierventil in den Kanister gefüllt. Typischerweise wird in Chargen, die zur pharmazeutischen Verwendung hergestellt werden, jeder gefüllte Kanister auf sein Gewicht überprüft, mit einer Chargen-Nummer codiert und in einen Behälter zur Lagerung vor der Freisetzungsuntersuchung verpackt.
  • Jeder gefüllte Kanister wird zweckmäßig vor der Verwendung in eine geeignete Kanalisierungsvorrichtung eingepasst, um einen Dosierinhalator zur Verabreichung des Medikaments in die Lunge oder Nasenhöhle des Patienten zu bilden. Geeignete Kanalisierungsvorrichtungen umfassen z. B. einen Ventilauslöser und einen zylindrischen oder konusartigen Durchgang, durch den das Medikament aus dem gefüllten Kanister über das Dosierventil in die Nase oder den Mund eines Patienten übertragen werden kann, z. B. einen Mundstückauslöser. Dosierinhalatoren werden konstruiert, um eine feste Einheitsdosierung von Medikament pro Auslösung oder "Sprühstoß" zu übertragen, z. B. im Bereich von 10 bis 5.000 μg Medikament pro Sprühstoß.
  • Die Verabreichung von Medikamenten kann zur Behandlung von milden, moderaten oder schweren, akuten oder chronischen Symptomen oder zur prophylaktischen Behandlung indiziert sein. Es wird anerkannt werden, dass die präzise verabreichte Dosis vom Alter und Zustand des Patienten, des besonderen verwendeten teilchenförmigen Medikaments und der Häufigkeit der Verabreichung abhängen wird und sie letztendlich in der Verantwortung des behandelnden Arztes liegen wird. Wenn Kombinationen aus Medikamenten eingesetzt werden, wird die Dosis jeder Komponente der Kombination allgemein diejenige sein, die für jede Komponente eingesetzt wird, wenn sie allein verwendet wird. Typischerweise kann die Verabreichung ein- oder mehrmals, z. B. 1- bis 8-mal pro Tag, erfolgen, was z. B. 1, 2, 3 oder 4 Sprühstöße jedes Mal ergibt.
  • Geeignete tägliche Dosen können z. B. im Bereich von 50 bis 200 μg Salmeterol sein, abhängig von der Schwere der Erkrankung.
  • Entsprechend kann z. B. jede Ventilauslösung 25 μg Salmeterol übertragen. Typischerweise enthält jeder gefüllte Kanister zur Verwendung in einem Dosierinhalator 100, 160 oder 240 abgemessene Dosierungen oder Sprühstöße von Medikament.
  • Die gefüllten Kanister und Dosierinhalatoren, die hier beschrieben sind, umfassen weitere Aspekte der vorliegenden Erfindung.
  • Ein noch weiterer Aspekt der vorliegenden Erfindung umfasst ein Verfahren zum Behandeln von Atemwegsstörungen, wie z. B. Asthma oder chronisch-obstruktive Lungenerkrankung (COPD, chronic obstructive pulminary disease), das das Verabreichen durch Inhalation einer effektiven Menge einer hier beschriebenen Formulierung umfasst.
  • Die nachfolgenden nicht einschränkenden Beispiele dienen zur Veranschaulichung der Erfindung.
  • Beispiel 1
  • Mikronisiertes Salmeterolxinafoat (24 mg) wurde in eine saubere, trockene, kunststoffbeschichtete Glasflasche abgewogen und 1,1,1,2-Tetrafluorethan (18,2 g) wurde aus einem Vakuumkolben zugegeben. Die Flasche wurde schnell mit einer unbeschrifteten Aluminiummetallkappe versiegelt. Das resultierende Aerosol enthielt 0,132 Gew.-% Salmeterolxinafoat.
  • Beispiel 2
  • Mikronisiertes Salmeterolxinafoat (38,82 g) und 1,1,1,2-Tetrafluorethan (36,36 kg) wurden in einen Druckbehälter gegeben und mit einem Hochscherungsmischer für 20 Minuten gemischt. Aliquots (18,2 g) der Suspension wurden in Aluminiumdosen, die mit einem Dosierventil verschlossen waren, abgefüllt, wobei das Füllen unter Druck durch das Ventil unter Verwendung konventioneller Abfüllausrüstung erfolgte. Die resultierenden Inhalatoren enthielten 9,57 mg Salmeterolxinafoat und übertrugen 25 μg Salmeterol (39,9 μg Salz) pro Auslösung.

Claims (22)

  1. Pharmazeutische Aerosolformulierung zur Verwendung in der Verabreichung von Medikamenten durch Inhalation, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat als Medikament und 1,1,1,2-Tetrafluorethan als Treibmittel besteht, und daß die Formulierung frei von Tensid ist, worin das Medikament in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  2. Pharmazeutische Aerosolformulierung zur Verwendung in der Verabreichung von Medikamenten durch Inhalation, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat als Medikament und 1,1,1,2-Tetrafluorethan als Treibmittel besteht, worin das Medikament in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  3. Pharmazeutische Aerosolformulierung gemäß Anspruch 2, worin Salmeterolxinafoat in der Formulierung in einer Konzentration von 0,132 Gew.% vorliegt.
  4. Pharmazeutische Aerosolformulierung gemäß Anspruch 2, worin Salmeterolxinafoat in der Formulierung in einer Menge von 38,28 g pro 36,38 kg an 1,1,1,2-Tetrafluorethan vorliegt.
  5. Pharmazeutische Aerosolformulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, worin die Verwendung eine Verwendung in der Behandlung von Atemwegsstörungen ist.
  6. Pharmazeutische Aerosolformulierung gemäß Anspruch 5, worin die Atemwegsstörung Asthma ist.
  7. Verwendung einer pharmazeutischen Aerosolformulierung, dadurch gekennzeichnet, daß sie im wesentlichen aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat und 1,1,1,2-Tetrafluorethan besteht, und daß die Formulierung frei von Tensid ist, zur Herstellung eines Medikaments für die Verabreichung durch Inhalation in der Behandlung von Asthma, worin Salmeterolxinafoat in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  8. Verwendung einer pharmazeutischen Aerosolformulierung, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus teilchenförmigem Salmeterolxinafoat und 1,1,1,2-Tetrafluorethan besteht, zur Herstellung eines Medikaments für die Verabreichung durch Inhalation in der Behandlung von Asthma, worin Salmeterolxinafoat in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.%, relativ zum Gesamtgewicht der Formulierung, vorliegt.
  9. Verwendung gemäß Anspruch 8, worin Salmeterolxinafoat in der Formulierung in einer Konzentration von 0,132 Gew.% vorliegt.
  10. Verwendung gemäß Anspruch 8, worin Salmeterolxinafoat in der Formulierung in einer Menge von 38,28 g pro 36,36 kg an 1,1,1,2-Tetrafluorethan vorliegt.
  11. Kanister, der für die Verabreichung einer pharmazeutischen Aerosolformulierung geeignet ist, der einen Behälter umfaßt, der in der Lage ist, dem Dampfdruck des verwendeten Treibmittels zu widerstehen, wobei der Behälter mit einem Dosierventil verschlossen ist und eine pharmazeutische Aerosolformulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 6 enthält.
  12. Kanister gemäß Anspruch 11, worin der Behälter eine Aluminiumdose ist.
  13. Verfahren zum Herstellen einer pharmazeutischen Aerosolformulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei das Verfahren das Dispergieren des Medikaments im Treibmittel umfaßt.
  14. Verfahren zum Herstellen eines gefüllten pharmazeutischen Aerosolkanisters, das folgende Schritte umfaßt: (a) Herstellen einer Formulierung gemäß einem der Ansprüche 1 bis 4; (b) Füllen der Formulierung in eine Aluminiumdose, die mit einem Dosierventil verschlossen ist.
  15. Verfahren gemäß Anspruch 14, worin im Schritt (a) die Formulierung durch Dispergieren des Medikaments im Treibmittel hergestellt wird.
  16. Verfahren gemäß Anspruch 14 oder Anspruch 15, worin im Schritt (b) das Dosierventil auf die Aluminiumdose gequetscht wird, um einen leeren Kanister zu bilden, und ein Aliquot der Formulierung durch das Dosierventil in den Kanister gefüllt wird.
  17. Verfahren gemäß Anspruch 14, das folgende Schritte umfaßt: (a) Quetschen eines Dosierventils auf eine Aluminiumdose, um einen leeren Kanister zu bilden; (b) Zugeben eines teilchenförmigen Medikaments in einen Beladungsbehälter und Druckabfällen des verflüssigten Treibmittels durch den Beladungsbehälter in einen Herstellungsbehälter, um eine Arzneimittelsuspension zu bilden; (c) Mischen der Arzneimittelsuspension vor Umwälzung in eine Abfüllungsmaschine; und (d) Füllen eines Aliquots der Arzneimittelsuspension durch das Dosierventil in den Kanister.
  18. Gefüllter pharmazeutischer Aerosolkanister, der durch das Verfahren gemäß einem der Ansprüche 14 bis 17 erhältlich ist.
  19. Verfahren zum Herstellen eines Dosierinhalators, das das Einpassen eines Kanisters gemäß Anspruch 18 in eine geeignete Kanalisierungsvorrichtung umfaßt.
  20. Verfahren gemäß Anspruch 19, worin die Kanalisierungsvorrichtung einen Ventilauslöser umfaßt.
  21. Dosierinhalator, der durch das Verfahren gemäß Anspruch 19 oder Anspruch 20 erhältlich ist.
  22. Dosierinhalator, der einen Kanister gemäß einem der Ansprüche 11 und 12 umfaßt, der in eine geeignete Kanalisierungsvorrichtung eingepaßt ist.
DE69233712T 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzubereitungen Expired - Lifetime DE69233712T2 (de)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9126405 1991-12-12
GB919126405A GB9126405D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB919126378A GB9126378D0 (en) 1991-12-12 1991-12-12 Medicaments
GB9126378 1991-12-12
GB9202522 1992-02-06
GB929202522A GB9202522D0 (en) 1992-02-06 1992-02-06 Medicaments

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69233712D1 DE69233712D1 (de) 2007-10-31
DE69233712T2 true DE69233712T2 (de) 2008-06-19

Family

ID=27265965

Family Applications (8)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69232856T Expired - Lifetime DE69232856T3 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpräparate
DE200612000020 Pending DE122006000020I1 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpraparate.
DE69233076T Expired - Lifetime DE69233076T3 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpräparate
DE69224656T Expired - Lifetime DE69224656T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Arzneimittel
DE69231857T Expired - Lifetime DE69231857T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzusammensetzungen
DE69233712T Expired - Lifetime DE69233712T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzubereitungen
DE69233755T Expired - Lifetime DE69233755D1 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzubereitungen
DE69233519T Expired - Lifetime DE69233519T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Verfahren zur Herstellung von Aerosolzusammensetzungen

Family Applications Before (5)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69232856T Expired - Lifetime DE69232856T3 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpräparate
DE200612000020 Pending DE122006000020I1 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpraparate.
DE69233076T Expired - Lifetime DE69233076T3 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolpräparate
DE69224656T Expired - Lifetime DE69224656T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Arzneimittel
DE69231857T Expired - Lifetime DE69231857T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzusammensetzungen

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69233755T Expired - Lifetime DE69233755D1 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Aerosolzubereitungen
DE69233519T Expired - Lifetime DE69233519T2 (de) 1991-12-12 1992-12-04 Verfahren zur Herstellung von Aerosolzusammensetzungen

Country Status (30)

Country Link
US (10) US5674472A (de)
EP (8) EP0756868B1 (de)
JP (2) JP3026840B2 (de)
KR (1) KR100278339B1 (de)
AP (1) AP402A (de)
AT (7) ATE421315T1 (de)
AU (1) AU663904C (de)
BG (3) BG64539B1 (de)
CA (7) CA2586146C (de)
CY (6) CY2134B1 (de)
CZ (1) CZ287039B6 (de)
DE (8) DE69232856T3 (de)
DK (7) DK1287820T3 (de)
ES (7) ES2199739T5 (de)
GE (1) GEP20002253B (de)
GR (1) GR3036476T3 (de)
HK (3) HK1012988A1 (de)
HU (3) HU227383B1 (de)
IL (1) IL104068A (de)
IS (1) IS1709B (de)
MX (1) MX9207205A (de)
MY (1) MY109758A (de)
NO (3) NO307864B1 (de)
NZ (1) NZ246044A (de)
OA (1) OA09926A (de)
PT (6) PT756868E (de)
RU (2) RU2129424C1 (de)
SK (1) SK279920B6 (de)
TW (1) TW232654B (de)
WO (1) WO1993011743A1 (de)

Families Citing this family (167)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
DE69231991T2 (de) 1991-06-10 2002-04-04 Schering Corp Fluorchlorkohlenwasserstofffreie Aerosolformulierungen
US5916540A (en) 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5683676A (en) * 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
JP3280974B2 (ja) * 1991-12-12 2002-05-13 グラクソ、グループ、リミテッド 医 薬
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
CA2125666C (en) 1991-12-12 2002-07-16 Rachel Ann Akehurst Medicaments
IL104068A (en) 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
US5744123A (en) * 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
NZ246421A (en) 1991-12-18 1996-05-28 Minnesota Mining & Mfg Aerosol formulation containing a drug and a propellant and which is substantially free of surfactant
US7101534B1 (en) 1991-12-18 2006-09-05 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US5833950A (en) * 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
AU6048694A (en) * 1992-12-09 1994-07-04 Paul D. Jager Stabilized medicinal aerosol solution formulations
US6024090A (en) * 1993-01-29 2000-02-15 Aradigm Corporation Method of treating a diabetic patient by aerosolized administration of insulin lispro
WO1994022427A1 (en) * 1993-04-01 1994-10-13 Amgen Inc. Method for preparing drugs to treat dermal disorders
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
PE44995A1 (es) * 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
GB9425160D0 (en) * 1994-12-10 1995-02-08 Glaxo Group Ltd Medicaments
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9507768D0 (en) * 1995-04-13 1995-05-31 Glaxo Group Ltd Method of apparatus
WO1996032150A1 (en) * 1995-04-14 1996-10-17 Glaxo Wellcome Inc. Metered dose inhaler for salmeterol
EP1166811B1 (de) 1995-04-14 2006-12-06 SmithKline Beecham Corporation Dosierinhalator für Fluticasonepropionat
DK0820279T3 (da) * 1995-04-14 2002-10-07 Smithkline Beecham Corp Dosisudmålende inhalator til Albuterol
GEP20002266B (en) 1995-04-14 2000-10-25 Glaxo Wellcome Inc Metered Dose Inhaler, the Inhaler System Comprising the Same and Method for Treatment of Respiratory Disturbances
US5874481A (en) * 1995-06-07 1999-02-23 Alliance Pharmaceutical Corp. Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents
GB9526392D0 (en) 1995-12-22 1996-02-21 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9612297D0 (en) * 1996-06-11 1996-08-14 Minnesota Mining & Mfg Medicinal aerosol formulations
US6054488A (en) * 1996-06-11 2000-04-25 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulations of formoterol
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9622173D0 (en) * 1996-10-24 1996-12-18 Glaxo Group Ltd Particulate Products
DE19652790A1 (de) * 1996-12-18 1998-06-25 Hermes Fabrik Pharm Praeparate Pharmazeutische Zubereitungen
GB9626960D0 (en) * 1996-12-27 1997-02-12 Glaxo Group Ltd Valve for aerosol container
PL336464A1 (en) * 1997-03-18 2000-06-19 Basf Ag Method of and compositions for modulating reactivity in respect to corticosteroids i
US6054487A (en) * 1997-03-18 2000-04-25 Basf Aktiengesellschaft Methods and compositions for modulating responsiveness to corticosteroids
US5891420A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe triancinolone acetonide aerosol formulations for oral inhalation
US5891419A (en) * 1997-04-21 1999-04-06 Aeropharm Technology Limited Environmentally safe flunisolide aerosol formulations for oral inhalation
US6129905A (en) * 1997-04-21 2000-10-10 Aeropharm Technology, Inc. Aerosol formulations containing a sugar as a dispersant
US6120752A (en) * 1997-05-21 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol products containing formulations of ciclesonide and related steroids
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
US6433040B1 (en) * 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6946117B1 (en) * 1997-09-29 2005-09-20 Nektar Therapeutics Stabilized preparations for use in nebulizers
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US20030103906A1 (en) * 1997-10-14 2003-06-05 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler having internal surfaces coated with fluorocarbon polymer
GB2332372B (en) * 1997-12-08 2002-08-14 Minnesota Mining & Mfg Pharmaceutical aerosol compositions
US6086376A (en) * 1998-01-30 2000-07-11 Rtp Pharma Inc. Dry aerosol suspension of phospholipid-stabilized drug microparticles in a hydrofluoroalkane propellant
US6264923B1 (en) 1998-05-13 2001-07-24 3M Innovative Properties Company Medicinal aerosol formulation of ciclesonide and related compounds
US6136294C1 (en) * 1998-09-22 2002-09-24 Aeropharm Technology Inc Amino acid stabilized medical aerosol formulation
US6458338B1 (en) 1998-09-22 2002-10-01 Aeropharm Technology Incorporated Amino acid stabilized medicinal aerosol formulations
DZ2947A1 (fr) 1998-11-25 2004-03-15 Chiesi Farma Spa Inhalateur à compteur de dose sous pression.
US6261539B1 (en) * 1998-12-10 2001-07-17 Akwete Adjei Medicinal aerosol formulation
WO2000061108A1 (en) 1999-04-14 2000-10-19 Glaxo Group Limited Pharmaceutical aerosol formulation
US20100197719A1 (en) * 1999-05-12 2010-08-05 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
US20040002548A1 (en) * 1999-05-12 2004-01-01 Boehringer Ingelheim Pharma Kg Medicament compositions containing anticholinergically-effective compounds and betamimetics
IT1313553B1 (it) 1999-07-23 2002-09-09 Chiesi Farma Spa Formulazioni ottimizzate costituite da soluzioni di steroidi dasomministrare per inalazione.
DE60031504T2 (de) * 1999-09-11 2007-04-05 Glaxo Group Ltd., Greenford Fluticasonpropionat arzneizubereitung
GB2385596B (en) * 1999-09-11 2004-03-03 Glaxo Group Ltd Container for pharmaceutical formulation of fluticasone propionate
GB9924992D0 (en) * 1999-10-21 1999-12-22 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical aerosol formulations
DE60019167T2 (de) * 1999-12-24 2006-05-11 Glaxo Group Ltd., Greenford Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason
IT1317846B1 (it) 2000-02-22 2003-07-15 Chiesi Farma Spa Formulazioni contenenti un farmaco anticolinergico per il trattamentodella broncopneumopatia cronica ostruttiva.
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US8404217B2 (en) 2000-05-10 2013-03-26 Novartis Ag Formulation for pulmonary administration of antifungal agents, and associated methods of manufacture and use
AU6124601A (en) 2000-05-10 2001-11-20 Alliance Pharmaceutical Corporation Phospholipid-based powders for drug delivery
ME00220B (me) 2000-05-22 2010-10-10 Chiesi Farm Spa Stabilne farmaceutske formulacije rastvora za inhalatore odmjerene doze pod pritiskom
HUP0302005A3 (en) 2000-05-23 2006-07-28 Glaxo Group Ltd Aerosol container for formulations of salmeterol xinafoate
GB0015043D0 (en) 2000-06-21 2000-08-09 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US6994781B2 (en) * 2000-07-07 2006-02-07 Baxter International Inc. Medical system, method and apparatus employing MEMS
AR030516A1 (es) * 2000-08-31 2003-08-20 Glaxo Group Ltd Uso de una combinacion de salmeterol y fluticasona
FI20002177A0 (fi) * 2000-10-02 2000-10-02 Orion Yhtymae Oyj Uusi yhdistelmä astman hoitoon
FI20002216A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit astman hoitoon
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
DE60138641D1 (de) 2000-10-27 2009-06-18 Baxter Healthcare Sa Herstellung von mikrokügelchen
CA2431910A1 (en) * 2000-12-22 2002-07-04 Glaxo Group Limited Metered dose inhaler for salmeterol xinafoate
ES2360692T3 (es) 2000-12-27 2011-06-08 Gilead Sciences, Inc. Aztreonam inhalable para tratamiento y prevención de infecciones bacterianas pulmonares.
US7214364B2 (en) 2000-12-27 2007-05-08 Corus Pharma, Inc. Inhalable aztreonam lysinate formulation for treatment and prevention of pulmonary bacterial infections
DE10104370A1 (de) * 2001-02-01 2002-08-08 Boehringer Ingelheim Pharma Arzneimittelkompositionen mit geringeren Nebenwirkungen
GB0106046D0 (en) 2001-03-12 2001-05-02 Glaxo Group Ltd Canister
US20040197271A1 (en) * 2001-03-20 2004-10-07 Kunka Robert Leonard Inhalation drug combinations
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US6455028B1 (en) * 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
PL366899A1 (en) * 2001-05-25 2005-02-07 Pfizer Inc. An adenosine a2a receptor agonist and an anticholinergic agent in combination for treating obstructive airways diseases
TR200401980T4 (tr) 2001-07-02 2004-09-21 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Aerosol olarak uygulama için en uygun hale getirilmiş tobramisin formülasyonu
GB0208742D0 (en) 2002-04-17 2002-05-29 Bradford Particle Design Ltd Particulate materials
GB0124523D0 (en) * 2001-10-12 2001-12-05 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical combination
US7931022B2 (en) * 2001-10-19 2011-04-26 Respirks, Inc. Method and apparatus for dispensing inhalator medicament
US20030203930A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-30 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
US6702997B2 (en) 2001-10-26 2004-03-09 Dey, L.P. Albuterol inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
US20030191151A1 (en) * 2001-10-26 2003-10-09 Imtiaz Chaudry Albuterol and ipratropium inhalation solution, system, kit and method for relieving symptoms of chronic obstructive pulmonary disease
JP2003221335A (ja) 2001-10-26 2003-08-05 Dey Lp 慢性閉塞性肺疾患の症状を緩和するためのアルブテロールおよびイプラトロピウム吸入溶液、システム、キットおよび方法
US20030140920A1 (en) * 2001-10-26 2003-07-31 Dey L.P. Albuterol inhalation soultion, system, kit and method for relieving symptoms of pediatric asthma
JP2005514393A (ja) 2001-12-19 2005-05-19 ネクター セラピューティクス アミノグリコシドの肺への供給
CA2475092C (en) 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
US7582284B2 (en) * 2002-04-17 2009-09-01 Nektar Therapeutics Particulate materials
JP2005533013A (ja) * 2002-04-19 2005-11-04 イスム リサーチ ディベロップメント カンパニー オブ ザ ヘブライ ユニバーシティ オブ エルサレム 一酸化窒素供与基および反応性酸素種捕捉基を含有するβ作用薬化合物、ならびに呼吸障害の治療における該化合物の使用
US20040023935A1 (en) * 2002-08-02 2004-02-05 Dey, L.P. Inhalation compositions, methods of use thereof, and process for preparation of same
AU2003278565A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-13 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusalem Steroid compounds comprising superoxide dismutase mimic groups and nitric oxide donor groups, and their use in the preparation of medicaments
US20040109826A1 (en) * 2002-12-06 2004-06-10 Dey, L.P. Stabilized albuterol compositions and method of preparation thereof
AU2003293361A1 (en) * 2002-12-18 2004-07-29 Glaxo Group Limited Drug delivery system with vented mouthpiece
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
US20040226556A1 (en) 2003-05-13 2004-11-18 Deem Mark E. Apparatus for treating asthma using neurotoxin
US7459146B2 (en) 2003-05-30 2008-12-02 3M Innovative Properties Company Stabilized aerosol dispersions
EP1635845A1 (de) 2003-06-13 2006-03-22 ALTANA Pharma AG Kombination aus formoterol und ciclesonid
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
SE527190C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av en beta2-agonist, ett antikolinergiskt medel och ett antiinflammatorisk steroid
SE526509C2 (sv) * 2003-06-19 2005-09-27 Microdrug Ag Kombinerade doser av formoterol och budesonid separerade på en gemensam dosbädd
SE527069C2 (sv) * 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
SE527189C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser för formaterol och ett antikolinergiskt medel
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
US20050043343A1 (en) * 2003-07-28 2005-02-24 Boehringer Ingelheim International Gmbh Medicaments for inhalation comprising an anticholinergic and a PDE IV inhibitor
EP1663159A4 (de) * 2003-09-10 2010-06-09 Map Pharmaceuticals Inc Aerosol-formulierungen zur abgabe von dihydroergotamin an den systemischen kreislauf durch pulmonale inhalation
PL1670482T5 (pl) 2003-09-16 2022-10-03 Covis Pharma Gmbh Zastosowanie cyklezonidu w leczeniu chorób układu oddechowego
AU2004285447A1 (en) * 2003-10-20 2005-05-12 Schering Corporation Pharmaceutical compositions
US9308199B2 (en) * 2004-04-29 2016-04-12 Honeywell International Inc. Medicament formulations
SE0303570L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Fukt-känslig medicinsk produkt
SE0303269L (sv) * 2003-12-03 2005-06-04 Microdrug Ag Medicinsk produkt
EP1595531A1 (de) 2004-05-13 2005-11-16 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Stabile Arzneimittellösung für Druckdosierinhalatoren
JP5209963B2 (ja) 2004-07-02 2013-06-12 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 噴霧剤としてｔｇ２２７ｅａ又はｔｇ１３４ａを含有するエアロゾル懸濁製剤
PE20061162A1 (es) * 2004-12-06 2006-10-14 Smithkline Beecham Corp Compuestos derivados olefinicos de 8-azoniabiciclo[3.2.1]octanos
WO2006064283A1 (en) * 2004-12-17 2006-06-22 Cipla Limited Pharmaceutical compounds and compositions
WO2006101882A2 (en) * 2005-03-16 2006-09-28 Honeywell International Inc. Medicament delivery formulations, devices and methods
WO2006114379A1 (de) * 2005-04-23 2006-11-02 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arzneimittelkombination für die inhalation enthaltend neben einem anticholinergikum ein betamimetikum und ein steroid
US20060239935A1 (en) * 2005-04-23 2006-10-26 Boehringer Ingelheim International Gmbh Compositions for inhalation
TWI274641B (en) * 2005-08-30 2007-03-01 Rexon Ind Corp Ltd Cutting machine
CA2642229C (en) 2006-02-24 2015-05-12 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for inhibition of the jak pathway
DE102006017320A1 (de) 2006-04-11 2007-10-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Aerosolsuspensionsformulierungen mit TG 227 ea oder TG 134 a als Treibmittel
US20070286814A1 (en) * 2006-06-12 2007-12-13 Medispray Laboratories Pvt. Ltd. Stable aerosol pharmaceutical formulations
KR20090129998A (ko) 2007-02-11 2009-12-17 맵 파마슈티컬스, 인코포레이티드 부작용 프로파일을 최소화하면서 편두통의 빠른 완화를 가능하게 하는 ｄｈｅ의 치료적 투여 방법
GB0712454D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Generics Uk Ltd Pharmaceutical compositions
GB0716026D0 (en) * 2007-08-16 2007-09-26 Norton Healthcare Ltd An inhalable medicament
WO2009088553A1 (en) 2007-10-22 2009-07-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Dry powder drug delivery formulations, methods of use, and devices therefore
US20110003897A1 (en) * 2007-11-02 2011-01-06 Wayne State University Methods of engineering polar drug particles with surface-trapped hydrofluoroalkane-philes
US8227027B2 (en) 2007-12-07 2012-07-24 Presspart Gmbh & Co. Kg Method for applying a polymer coating to an internal surface of a container
US8483831B1 (en) 2008-02-15 2013-07-09 Holaira, Inc. System and method for bronchial dilation
CN102014779B (zh) 2008-05-09 2014-10-22 赫莱拉公司 用于治疗支气管树的系统、组件和方法
JP5802136B2 (ja) 2009-01-23 2015-10-28 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ｊａｋ経路の阻害のための組成物および方法
MX2011013061A (es) * 2009-06-05 2012-02-28 Aciex Therapeutics Inc Formulaciones oftalmicas de fluticasona y metodos de uso.
CN112089394A (zh) 2009-10-27 2020-12-18 努瓦拉公司 具有可冷却的能量发射组件的递送装置
US8911439B2 (en) 2009-11-11 2014-12-16 Holaira, Inc. Non-invasive and minimally invasive denervation methods and systems for performing the same
WO2011060200A1 (en) 2009-11-11 2011-05-19 Innovative Pulmonary Solutions, Inc. Systems, apparatuses, and methods for treating tissue and controlling stenosis
AR079451A1 (es) 2009-12-18 2012-01-25 Nycomed Gmbh Compuestos 3,4,4a,10b-tetrahidro-1h-tiopirano[4,3-c]isoquinolina
CA2788078A1 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Yissum Research Development Company Of The Hebrew University Of Jerusale M Ltd. Compositions and methods for prevention and treatment of pulmonary hypertension
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
TWI399202B (zh) 2011-03-17 2013-06-21 Intech Biopharm Ltd 製備用於治療呼吸道疾病之定量噴霧吸入劑的製程方法
JP2014519519A (ja) 2011-06-15 2014-08-14 タケダ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規３，４，４ａ，１０ｂ−テトラヒドロ−１Ｈ−チオピラノ［４，３−ｃ］イソキノリン化合物
BR112013031791A2 (pt) 2011-06-17 2017-01-31 Takeda Gmbh derivados de ftalazinona-pirrolopirimidinacarboxamida
GB201118188D0 (en) * 2011-10-21 2011-12-07 3M Innovative Properties Co Manufacture of medicinal aerosol canisters
GB201200525D0 (en) 2011-12-19 2012-02-29 Teva Branded Pharmaceutical Prod R & D Inc An inhalable medicament
WO2013142038A2 (en) 2012-03-23 2013-09-26 Oxigene, Inc. Compositions and methods for inhibition of cathepsins
RU2494730C1 (ru) * 2012-03-27 2013-10-10 Шолекс Девелопмент Гмбх Ингаляционный препарат для лечения болезней органов дыхания, содержащий в качестве активных веществ микронизированный салметерол ксинофоат и микронизированный флутиказона пропионат и способ его получения
US9398933B2 (en) 2012-12-27 2016-07-26 Holaira, Inc. Methods for improving drug efficacy including a combination of drug administration and nerve modulation
US10034866B2 (en) 2014-06-19 2018-07-31 Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc. Inhalable medicament comprising tiotropium
WO2016018892A1 (en) 2014-07-29 2016-02-04 3M Innovative Properties Company Method of preparing a pharmaceutical composition
WO2018069210A1 (en) 2016-10-10 2018-04-19 Takeda Gmbh Tetrahydrofuro[3,4-c]isoquinolines as inhibitors of pde4
US10702495B2 (en) 2017-02-20 2020-07-07 Nexien Biopharma, Inc. Method and compositions for treating dystrophies and myotonia
WO2020092845A1 (en) 2018-11-01 2020-05-07 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method and composition embodiments for treating acute myeloid leukemia
WO2020243612A1 (en) 2019-05-29 2020-12-03 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of preventing and treating thrombosis
EP3750528A1 (de) 2019-06-11 2020-12-16 Nexien Biopharma, Inc. Zusammensetzungen zur behandlung von dystrophien und myotonie
CN114698370A (zh) 2019-08-08 2022-07-01 里格尔药品股份有限公司 用于治疗细胞因子释放综合征的化合物和方法
CA3147444A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Method of blocking or ameliorating cytokine release syndrome
WO2023183377A1 (en) 2022-03-23 2023-09-28 Rigel Pharmaceuticals, Inc. Pyrimid-2-yl-pyrazole compounds as irak inhibitors

Family Cites Families (74)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE555319A (de) * 1956-03-21 1900-01-01
US2885427A (en) * 1956-11-15 1959-05-05 Dow Chemical Co Fluorination of trichloroethylene
BE556587A (de) * 1957-01-31 1957-04-11
BE629985A (de) † 1962-11-29
US3320125A (en) † 1964-04-28 1967-05-16 Merck & Co Inc Inhalation aerosol composition
US3261748A (en) 1964-07-17 1966-07-19 Dow Chemical Co 1,1,1,2-tetrafluoroethane anesthetic
US4044126A (en) * 1972-04-20 1977-08-23 Allen & Hanburys Limited Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof
GB1429184A (en) * 1972-04-20 1976-03-24 Allen & Hanburys Ltd Physically anti-inflammatory steroids for use in aerosols
US3897779A (en) * 1973-06-27 1975-08-05 American Cyanamid Co Triamcinolone acetonide inhalation therapy
US3809294A (en) * 1973-06-27 1974-05-07 American Cyanamid Co Dispensing lung contacting powdered medicaments
US4044125A (en) * 1975-07-18 1977-08-23 Eli Lilly And Company Method of stabilizing acetylsalicylic acid in the presence of d-propoxyphene hydrochloride and compositions thereof
FI770215A (de) * 1976-01-30 1977-07-31 Fisons Ltd
US4405598A (en) * 1976-01-30 1983-09-20 Fisons, Limited Composition for treating asthma
NL7708731A (nl) † 1976-08-13 1978-02-15 Montedison Spa Werkwijze voor de bereiding van nieuwe drijf- middelsamenstellingen voor aerosolen.
US4117958A (en) * 1976-12-27 1978-10-03 Spitzer Joseph G Vapor tap valve for aerosol containers used with flammable propellants
US4335121A (en) * 1980-02-15 1982-06-15 Glaxo Group Limited Androstane carbothioates
CY1291A (en) † 1980-02-15 1985-10-18 Glaxo Group Ltd Androstane 17 beta carbothioates
US4578221A (en) * 1980-04-23 1986-03-25 Glaxo Group Limited Androstane carbothioic acids
FI63672C (fi) * 1980-05-19 1983-08-10 Orion Yhtymae Oy Foerfarande foer framstaellning av en blandning av beklometasondipropionat och triklorfluormetan eller diklordifluormetan
GB8432063D0 (en) * 1984-12-19 1985-01-30 Riker Laboratories Inc Physically modified steroids
GB8501015D0 (en) * 1985-01-16 1985-02-20 Riker Laboratories Inc Drug
US5192528A (en) * 1985-05-22 1993-03-09 Liposome Technology, Inc. Corticosteroid inhalation treatment method
GB8820398D0 (en) 1988-08-27 1988-09-28 Fisons Plc Pharmaceutical formulation
GB8828477D0 (en) † 1988-12-06 1989-01-05 Riker Laboratories Inc Medical aerosol formulations
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5766573A (en) * 1988-12-06 1998-06-16 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
GB8900267D0 (en) * 1989-01-06 1989-03-08 Riker Laboratories Inc Narcotic analgesic formulations and apparatus containing same
DE3905726A1 (de) * 1989-02-24 1990-08-30 Hoechst Ag Druckgaspackung und treibmittel fuer aerosole
US4940171A (en) * 1989-05-18 1990-07-10 Gilroy Gordon C Aerosol package having compressed gas propellant and vapor tap of minute size
IL95590A (en) * 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5270305A (en) * 1989-09-08 1993-12-14 Glaxo Group Limited Medicaments
GB2235627B (en) † 1989-09-08 1993-09-01 Glaxo Group Ltd Inhalation medicaments for treating respiratory disorders
GB8921222D0 (en) † 1989-09-20 1989-11-08 Riker Laboratories Inc Medicinal aerosol formulations
US5439670A (en) * 1989-11-28 1995-08-08 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
DE4003270A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgase und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
IL97065A (en) * 1990-02-02 1994-01-25 Fisons Plc Repellent preparations for aerosol
DE4003272A1 (de) * 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
CA2077354A1 (en) * 1990-03-23 1991-09-24 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
AU649702B2 (en) * 1990-06-28 1994-06-02 Glaxo Inc. Aerosol drug formulations
US5126123A (en) * 1990-06-28 1992-06-30 Glaxo, Inc. Aerosol drug formulations
EP0536235B1 (de) * 1990-06-29 1997-01-22 FISONS plc Druckaerosolzusammensetzung
US5230884A (en) 1990-09-11 1993-07-27 University Of Wales College Of Cardiff Aerosol formulations including proteins and peptides solubilized in reverse micelles and process for making the aerosol formulations
DE69105212T2 (de) * 1990-10-18 1995-03-23 Minnesota Mining & Mfg Aerosolzubereitung, die beclometason 17,21-dipropionat enthält.
GB9024365D0 (en) † 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
GB9024366D0 (en) * 1990-11-09 1991-01-02 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5290539A (en) * 1990-12-21 1994-03-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Device for delivering an aerosol
US5182097A (en) † 1991-02-14 1993-01-26 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
US5190029A (en) * 1991-02-14 1993-03-02 Virginia Commonwealth University Formulation for delivery of drugs by metered dose inhalers with reduced or no chlorofluorocarbon content
EP0504112A3 (en) † 1991-03-14 1993-04-21 Ciba-Geigy Ag Pharmaceutical aerosol formulations
JPH04316448A (ja) * 1991-04-12 1992-11-06 Iwatani Internatl Corp 人参微粉末の製造方法
DE69231991T2 (de) * 1991-06-10 2002-04-04 Schering Corp Fluorchlorkohlenwasserstofffreie Aerosolformulierungen
ES2158911T5 (es) * 1991-06-10 2009-12-09 Schering Corporation Formulaciones en aerosol sin clorofluorocarbonos.
US5683676A (en) 1991-12-12 1997-11-04 Glaxo Group Limited Canister containing aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
CA2125666C (en) * 1991-12-12 2002-07-16 Rachel Ann Akehurst Medicaments
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
US5744123A (en) 1991-12-12 1998-04-28 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicaments
US5674471A (en) * 1991-12-12 1997-10-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and salbutamol
IL104068A (en) * 1991-12-12 1998-10-30 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical preparations in a spray without surfactant containing 1, 1, 1, 2 tetrafluoroethane or 1,1,2,3,3 petafluor N propane as propellant
JP3280974B2 (ja) * 1991-12-12 2002-05-13 グラクソ、グループ、リミテッド 医 薬
US5736124A (en) * 1991-12-12 1998-04-07 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134a and particulate medicament
US5916540A (en) * 1994-10-24 1999-06-29 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing P134A and/or P227 and particulate medicament
NZ246421A (en) * 1991-12-18 1996-05-28 Minnesota Mining & Mfg Aerosol formulation containing a drug and a propellant and which is substantially free of surfactant
US20030103907A1 (en) * 1991-12-18 2003-06-05 Schultz Robert K. Suspension aerosol formulations
US5202110A (en) * 1992-01-22 1993-04-13 Virginia Commonwealth University Formulations for delivery of beclomethasone diproprionate by metered dose inhalers containing no chlorofluorocarbon propellants
GB9202519D0 (en) 1992-02-06 1992-03-25 Glaxo Group Ltd Medicaments
US5833950A (en) 1992-07-31 1998-11-10 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing beclomethasone dipropionate-1, 1, 1, 2-tetrafluoroethane solvate
JPH0855956A (ja) 1994-08-10 1996-02-27 Fuji Electric Co Ltd 駆動回路装置モジュール
US6013245A (en) * 1995-01-26 2000-01-11 Glaxo Group Limited Aerosol formulation containing beclomethasone dipropionate and 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoro-n-propane as propellant
GB9510750D0 (en) 1995-05-26 1995-07-19 Zeneca Ltd Chemical process
US5603918A (en) * 1995-06-09 1997-02-18 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Aerosol composition of a salt of ipratropium and a salt of albuterol
TW382127B (en) * 1996-08-30 2000-02-11 Sony Corp Magnetic recording medium and cleaning tape
US6306396B1 (en) * 1996-10-01 2001-10-23 Corixa Corporation Compounds and methods for the diagnosis and treatment of B. microti infection
US20040197271A1 (en) * 2001-03-20 2004-10-07 Kunka Robert Leonard Inhalation drug combinations

Also Published As

Publication number Publication date
HK1054500A1 (en) 2003-12-05
ATE227975T1 (de) 2002-12-15
DK0616523T3 (da) 1998-09-28
HU227681B1 (en) 2011-11-28
DE69231857T2 (de) 2001-11-29
EP1066828B1 (de) 2003-05-21
EP1275375A1 (de) 2003-01-15
CA2402300A1 (en) 1993-06-24
WO1993011743A1 (en) 1993-06-24
EP0616523B1 (de) 1998-03-04
NO307864B1 (no) 2000-06-13
CY2591B2 (en) 2009-11-04
BG62119B1 (bg) 1999-03-31
EP0756868B1 (de) 2001-05-30
EP0990437B1 (de) 2002-11-20
EP0756868A2 (de) 1997-02-05
NO942185D0 (no) 1994-06-10
CY2493B1 (en) 2005-09-02
EP0616523A1 (de) 1994-09-28
AP9200461A0 (en) 1993-01-31
IL104068A0 (en) 1993-05-13
RU2129424C1 (ru) 1999-04-27
MY109758A (en) 1997-06-30
US20050089477A1 (en) 2005-04-28
OA09926A (en) 1994-09-15
ATE201587T1 (de) 2001-06-15
AP402A (en) 1995-08-22
AU663904C (en) 2005-05-19
DE69224656D1 (de) 1998-04-09
HU9401742D0 (en) 1994-09-28
DE69232856T3 (de) 2009-07-09
EP1066828B9 (de) 2008-03-26
KR100278339B1 (ko) 2001-01-15
DE122006000020I1 (de) 2011-12-01
DE69233519T2 (de) 2006-04-27
CY2441B1 (en) 2004-11-12
ATE163539T1 (de) 1998-03-15
AU663904B2 (en) 1995-10-26
GR3036476T3 (en) 2001-11-30
PT756868E (pt) 2001-11-30
PT1440686E (pt) 2007-12-19
GEP20002253B (en) 2000-10-25
SK279920B6 (sk) 1999-05-07
ATE373465T1 (de) 2007-10-15
NO20001227D0 (no) 2000-03-09
DK1066828T4 (da) 2007-02-26
DE69224656T2 (de) 1998-07-23
ES2242823T3 (es) 2005-11-16
EP0990437A1 (de) 2000-04-05
DK1440686T3 (da) 2008-01-21
DE69233755D1 (de) 2009-03-12
NO942185L (de) 1994-06-10
CY2566B1 (en) 2008-07-02
EP0990437B2 (de) 2008-10-22
US5676929A (en) 1997-10-14
BG98803A (bg) 1995-02-28
DE69233076D1 (de) 2003-06-26
IS1709B (is) 1998-12-16
NO20065102L (no) 1994-06-10
RU2179037C2 (ru) 2002-02-10
CA2125667C (en) 2000-06-13
CA2362539A1 (en) 1993-06-24
DK1287820T3 (da) 2009-05-18
DK1066828T3 (da) 2003-08-25
CZ287039B6 (cs) 2000-08-16
US7498020B2 (en) 2009-03-03
EP1287820A1 (de) 2003-03-05
BG102689A (en) 1999-02-26
CY2134B1 (en) 2002-06-21
CA2447510C (en) 2007-07-03
DE69232856T2 (de) 2003-07-31
DK0990437T3 (da) 2003-03-10
HUT67534A (en) 1995-04-28
RU94030722A (ru) 1996-10-20
PT1287820E (pt) 2009-03-11
EP0756868A3 (de) 1997-02-26
NO20001227L (no) 1994-06-10
US20090188491A1 (en) 2009-07-30
CY2602B2 (en) 2010-03-03
US6251368B1 (en) 2001-06-26
DK0990437T4 (da) 2009-02-16
ES2188092T5 (es) 2009-04-01
ES2158988T3 (es) 2001-09-16
DE69231857D1 (de) 2001-07-05
CA2303685A1 (en) 1993-06-24
ATE421315T1 (de) 2009-02-15
US5674472A (en) 1997-10-07
AU3085092A (en) 1993-07-19
ATE240716T1 (de) 2003-06-15
IS3957A (is) 1993-06-13
EP1440686A1 (de) 2004-07-28
PT1066828E (pt) 2003-10-31
IL104068A (en) 1998-10-30
JPH11310533A (ja) 1999-11-09
EP1440686B1 (de) 2007-09-19
US20030143163A1 (en) 2003-07-31
CA2362539C (en) 2003-02-04
CA2447510A1 (en) 1993-06-24
DE69233076T3 (de) 2007-07-12
HK1054500B (zh) 2005-12-30
ES2188092T3 (es) 2003-06-16
DE69232856D1 (de) 2003-01-02
HK1012988A1 (en) 1999-08-13
DE69233712D1 (de) 2007-10-31
EP1066828A1 (de) 2001-01-10
JP3026840B2 (ja) 2000-03-27
HU227383B1 (en) 2011-05-30
MX9207205A (es) 1993-11-01
EP1275375B1 (de) 2005-06-01
DK1275375T3 (da) 2005-08-22
CA2303685C (en) 2002-02-12
PT990437E (pt) 2003-04-30
US6303103B1 (en) 2001-10-16
BG64539B1 (bg) 2005-07-29
ES2199739T3 (es) 2004-03-01
NO325422B1 (no) 2008-04-21
US6238647B1 (en) 2001-05-29
ES2113444T3 (es) 1998-05-01
EP1857101A3 (de) 2008-10-08
CA2402300C (en) 2005-06-28
CA2125667A1 (en) 1993-06-24
JPH07502033A (ja) 1995-03-02
EP1857101A2 (de) 2007-11-21
HU0800468D0 (en) 2008-09-29
EP1287820B1 (de) 2009-01-21
ATE296617T1 (de) 2005-06-15
ES2199739T5 (es) 2007-06-16
SK67494A3 (en) 1995-03-08
PT1275375E (pt) 2005-09-30
US20020028183A1 (en) 2002-03-07
NZ246044A (en) 1996-01-26
CA2586146C (en) 2009-01-20
HU211671A9 (en) 1995-12-28
EP1066828B2 (de) 2006-12-06
US20040136920A1 (en) 2004-07-15
CA2654849A1 (en) 1993-06-24
CA2586146A1 (en) 1993-06-24
DE69233519D1 (de) 2005-07-07
DK0756868T3 (da) 2001-09-10
TW232654B (de) 1994-10-21
HK1004711A1 (en) 1998-12-04
ES2319873T3 (es) 2009-05-14
ES2294386T3 (es) 2008-04-01
CZ143094A3 (en) 1995-03-15
DE69233076T2 (de) 2004-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69233712T2 (de) Aerosolzubereitungen
DE69333187T2 (de) Oberflächenaktivmittelfreie Aerosolformulierungen enthaltend Beclomethasondipropionat
DE69231994T3 (de) Fluorchlorkohlenwasserstofffreie Aerosolformulierungen
DE60019167T2 (de) Pharmazeutische aerosol formulierung enthaltend salmeterol und fluticason
DE69936730T2 (de) Lösungsaerosolzusammensetzungen, die HFA227 und HFA 134a enthalten
DE69807420T3 (de) Pharmazeutische aerosolzusammensetzung
DE69929358T2 (de) Mit Druck beaufschlagte Dosierinhalatoren
EP1372608B1 (de) Medizinische aerosolformulierungen
DE69711637T3 (de) Aerosolformulierungen
SK92494A3 (en) Pharmaceutical agent
DE60031504T2 (de) Fluticasonpropionat arzneizubereitung
EP1102579A1 (de) Medizinische aerosolformulierungen
WO2000006121A1 (de) Medizinische aerosolformulierungen
DE1492015A1 (de) Verbesserte Verabreichungsform pharmazeutischer Praeparate
DE102012102218A1 (de) Ozon nicht abbauende medizinische Aerosolformulierungen
DE60017450T2 (de) Pharmazeutische formulierungen enthaltend salmeterol
DE2831419A1 (de) Dispersion oder suspension aus lecithin oder einem sorbitan- oder sorbit-ester in treibmittel 12
DE19908210A1 (de) Stabile, FCKW-freie Arzneimittelaerosole

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition