DE69534083T2 - Brustgewebetechnologie - Google Patents

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Childrens Medical Center Corp
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Description

  • Hintergrund der Erfindung
  • Diese Erfindung betrifft generell das Gebiet der Rekonstruktion und Augmentation von Brustgewebe.
  • Die Brüste, oder Brustdrüsen, sind modifizierte Schweißdrüsen, die durch eine Bindegewebsschicht am darunterliegenden Muskel der vorderen Brustkorbwand befestigt sind. Im Inneren besteht jede Brustdrüse aus 15–25 Läppchen, die von dichtem Bindegewebe getrennt sind, das in erster Linie durch Fibroblasten und Bündel von Collagenfasern gebildet wird, und aus Fettgewebe, das Adipozyten (Fettzellen) enthält, die von retikulären Fasern und Collagenfasern zusammengehalten werden. Im Inneren eines jeden Läppchens befindet sich ein Milchgang, der extensiv verzweigt ist. An den Enden der kleinsten Verzweigungen liegen die Drüsenepithelzellen (Alveolarzellen), die Milch synthetisieren und in das Gangsystem sezernieren. Die Gänge, die aus einem einfachen kubischen Epithel und einem Zylinderepithel bestehen, und die Alveolarzellen sind in lockeres Bindegewebe eingebettet, das Collagenfasern und Fibroblasten, Lymphozyten und Plasmazellen enthält, die Immunglobulin A in die Milch sezernieren, wodurch beim Neugeborenen eine passive Immunität bewirkt wird. Direkt außerhalb der Alveolarzellen und epithelialen Zellen des Ganges liegen myoepitheliale Zellen, die auf neurale und hormonelle Stimuli mit einer Kontraktion und einem Herauspressen der Milch reagieren. Jeder Milchgang öffnet sich an der Oberfläche der Brust durch die Haut, die die Brustwarze bedeckt.
  • Die Brustchirurgie kann grob als kosmetisch und therapeutisch eingeteilt werden. Zu kosmetischen Operationen gehören eine Augmentation, zum Beispiel unter Verwendung von Implantaten, eine Reduktion und eine Rekonstruktion. Zu den therapeutischen Operationen, die die primäre Behandlung für die meisten frühen Krebsformen darstellen, gehört die Radikaloperation, die die Entfernung des gesamten weichen Gewebes der vorderen Brustkorbwand und der Lymphknoten sowie der Gefäße, die sich in den Kopf und den Hals erstrecken, umfassen kann, die Lumpektomie, bei der nur ein kleiner Teil der Brust betroffen sein kann, und die Laseroperation zur Zerstörung kleiner Gewebsbereiche. Die rekonstruktive Chirurgie und die Verwendung von Implantaten werden häufig mit Radikaloperationen der Brust kombiniert. Die radikale Mastektomie beinhaltet die Entfernung der Brust, sowohl des großen als auch des kleinen Brustmuskels, sowie der Lymphknoten.
  • Mehr als 250 000 rekonstruktive Eingriffe werden jedes Jahr an der Brust durchgeführt. Für Frauen, die von Brustkrebs, angeborenen Defekten oder Schäden, die aus Verletzungen resultieren, betroffen sind, gibt es sehr wenige Alternativen zu einer Rekonstruktion. Die Rekonstruktion der Brust wird häufig bei, oder kurz nach, einer Mastektomie wegen Krebs eingesetzt. Rekonstruktive Eingriffe beinhalten häufig das Versetzen vaskularisierter Hautlappen mit darunterliegendem Binde- und Fettgewebe aus einem Bereich des Körpers, z.B. den Gesäßbacken oder dem Unterleibsbereich, in den Brustbereich. Chirurgen setzen auch Brustimplantate für die Rekonstruktion ein.
  • Es gibt zahlreiche chirurgische Verfahren für die Brustrekonstruktion, einschließlich der Gewebeexpansion mit nachfolgender Siliconimplantation, der Verwendung von Latissimusdorsi-Lappen, von gestielten Lappen des Transversus abdominis myocutaneus (TRAM), eines freien TRAM-Lappens und eines freien Gluteus-Lappens. Eine vollständige Rekonstruktion erfordert häufig zahlreiche Eingriffe zusätzlich zur Mastektomie und primären Rekonstruktion. Zu den Eingriffen gehören der Austausch des Gewebeexpanders gegen das permanente Implantat, die Rekonstruktion der Brustwarze, die Überarbeitung einer Rekonstruktion und die Mastopexie/Reduktion.
  • Unglücklicherweise haben Siliconprothesen, die für Rekonstruktionen und Augmentationen eingesetzt werden, zu zahlreichen medizinischen Komplikationen geführt. Es wäre wünschenswert, über ein alternatives Material für Implantationen zu verfügen.
  • Sogar bei den derzeit eingesetzten rekonstruktiven chirurgischen Verfahren ist es extrem schwierig, ein Gewebe zu erzielen, das normal aussieht und sich normal anfühlt, insbesondere wenn eine extensive Entfernung des assoziierten Muskelgewebes voranging.
  • Es ist deshalb ein Ziel der vorliegenden Erfindung, Verfahren und Zusammensetzungen für die Rekonstruktion und Augmentation von Brustgewebe bereit zu stellen.
  • Es ist ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung, Verfahren und Materialien zur Bereitstellung einer Bruststruktur bereit zu stellen, bei der es sich um Gewebe, und nicht um ein fremdes Material wie Silicon, handelt, und die wie normales Gewebe aussieht.
  • Zusammenfassung der Erfindung
  • Es werden hier Zusammensetzungen und ihre Herstellung für die Rekonstruktion oder Augmentation von Brustgewebe beschrieben. Dissoziierte Zellen, vorzugsweise Muskelzellen, werden in Kombination mit einer geeigneten, biologisch abbaubaren, polymeren Matrix implantiert, um neues Gewebe zu bilden. Es gibt zwei Matrixformen, die verwendet werden können: ein polymeres Hydrogel, das aus einem Material wie Alginat besteht und darin suspendierte Zellen enthält, und eine fibröse Matrix mit Zwischenräumen von ungefähr 100 bis 300 Mikrometer. Bevorzugte polymere Materialien sind solche, die sich innerhalb von ungefähr einem Monat bis zwei Monaten zersetzen, wie Polymilchsäure-Glycolsäure-Copolymere. Die Matrices können vor der Implantation besät werden, oder sie werden implantiert, man lässt sie vaskularisieren, und dann werden sie mit Zellen besät. Bei einer bevorzugten Ausführungsform werden die Strukturen aus den Zellen und der Matrix zusammen mit Gewebeexpandervorrichtungen implantiert. Wenn die Strukturen aus den Zellen und der Matrix implantiert worden sind, oder die Zellen proliferieren und neues Gewebe bilden, wird die Größe des Expanders verringert, bis er entfernt werden kann und die gewünschte Rekonstruktion oder Augmentation erhalten worden ist. Die bevorzugten Zelltypen sind Muskelzellen, auch wenn andere Typen mesenchymaler Zellen, Fibroblasten, Chondrozyten und Adipozyten eingesetzt werden können. Zellen, die aus Gewebe wie den Labia erhalten wurden, können für spezielle Anwendungen, wie die Bildung eines Gewebes vom Typ der Brustwarzen, eingesetzt werden. Andere Materialien, wie bioaktive Moleküle, die die Vaskularisation des implantierten Gewebes verbessern und/oder das Einwachsen von fibrotischem Gewebe hemmen, können mit der Matrix implantiert werden, um die Entwicklung von normalerem Gewebe zu verbessern.
  • Die Strukturen aus den Zellen und der Matrix können bei der Operation zur Entfernung von bösartigem Brustgewebe, bei der nachfolgenden rekonstruktiven Operation oder innerhalb eines bestimmten Zeitraums, zum Beispiel wöchentlich, wenn aufeinanderfolgende Injektionen von Suspensionen aus Zellen und Hydrogel zur Erzeugung von neuem Gewebe eingesetzt werden, implantiert werden.
  • Kurze Beschreibung der Zeichnungen
  • 1 ist eine schematische Darstellung des Verfahrens zur Implantation von dissoziierten Zellen auf einer polymeren Matrix in die Brust für die Augmentation von Brustgewebe.
  • 2 ist eine schematische Darstellung einer fibrösen Platte, die mit Stützen in Brustgewebe implantiert wird, um eine Stützung des umgebenden Gewebes und der Haut bereit zu stellen und zu ermöglichen, dass sich nach der Injektion einer Suspension aus Zellen und Hydrogel neues Gewebe innerhalb der Stütze bildet.
  • 3A, 3B und 3C sind schematische Darstellungen der aufeinanderfolgenden Injektionen einer Suspension aus Zellen und Hydrogel nach der Implantation eines Gewebeexpanders, wobei der Gewebeexpander jedes Mal, wenn die Suspension injiziert wird, verkleinert wird. In der 3A ist der Gewebeexpander maximal expandiert. In der 3B ist Flüssigkeit aus dem Expander abgezogen worden, um einen Raum, in den die Suspension den aus Zellen und dem Polymer injiziert wird, zwischen dem angrenzenden Gewebe und dem Expander zu erzeugen. Und in der 3C ist der Expander maximal entleert, wobei sich neues Gewebe in dem Raum bildet, der von einem großen Teil des Gewebeexpanders, so wie er in der 1 expandiert war, besetzt war.
  • Detaillierte Beschreibung der Erfindung
  • I. Zellen für die Implantation
  • Diese Anmeldung beinhaltet nicht die Verwendung von humanem embryonalem Material.
  • Die Zellen für die Implantation werden mittels Standardtechniken, wie einem Verdau mit einer Collagenase-, Trypsin- oder einer anderen Proteaselösung, dissoziiert. Bevorzugte Zelltypen sind mesenchymale Zellen, speziell glatte Muskelzellen oder Skelettmuskelzellen, Myozyten (Muskelstammzellen), Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermale Zellen, einschließlich von Gangzellen und Hautzellen. In einigen Fällen kann es auch wünschenswert sein, Nervenzellen einzuschließen. Die Zellen können normal oder gentechnologisch verändert sein, damit sie zusätzliche oder normale Funktionen bereit stellen.
  • Die Zellen sind vorzugsweise autologe Zellen, die durch eine Biopsie erhalten und in Kultur vermehrt werden, obwohl Zellen von engen Verwandten oder anderen Spendern der gleichen Spezies bei entsprechender Immunsuppression eingesetzt werden können. Immunologisch inerte Zellen, wie nicht-embryonale Stammzellen, sowie gentechnologisch veränderte Zellen können, um die Notwendigkeit einer Immunsuppression zu umgehen, ebenfalls eingesetzt werden. Verfahren und Arzneimittel für eine Immunsuppression sind Fachleuten auf dem Gebiet der Transplantation bekannt. Eine bevorzugte Verbindung ist Cyclosporin in den empfohlenen Dosierungen.
  • Bei der bevorzugten Ausführungsform werden Skelettmuskelzellen oder glatte Muskelzellen durch eine Biopsie gewonnen und in Kultur für die nachfolgende Implantation vermehrt. Skelettmuskel oder glatter Muskel kann leicht über eine Biopsie überall im Körper gewonnen werden, zum Beispiel können Skelettmuskelbiopsien leicht aus dem Arm, dem Unterarm oder den unteren Extremitäten erhalten werden, und glatter Muskel kann aus dem Bereich erhalten werden, der überall im Körper an das subkutane Gewebe angrenzt. Um die beiden Muskeltypen zu erhalten wird der Bereich, in dem eine Biopsie durchgeführt werden soll, mit einer kleinen Menge Lidocain, die subkutan injiziert wird, einer Lokalanästhesie unterzogen. Alternativ kann ein kleines Pflaster aus Lidocaingelee auf den Bereich, in dem eine Biopsie durchgeführt werden soll, aufgetragen und dort für einen Zeitraum von 5 bis 20 Minuten gelassen werden, ehe die Biopsieprobe entnommen wird. Die Biopsie kann mühelos mittels einer Biopsienadel erhalten werden, einer schnell arbeitenden Nadel, die die Prozedur extrem einfach und fast schmerzlos macht. Bei Zusatz des Anästhesiemittels wird die Prozedur vollkommen schmerzlos. Dieser kleine Biopsiekern aus entweder dem Skelettmuskel oder dem glatten Muskel kann dann in ein aus phosphatgepufferter Saline bestehendes Medium transferiert werden. Die Biopsie wird dann in das Labor transferiert, wo der Muskel unter Einsatz der Explantationstechnik gezüchtet werden kann, bei der der Muskel in sehr kleine Stückchen aufgeteilt wird, die sich an die Kulturplatte anheften, und serumhaltiges Medium zugegeben wird. Alternativ kann die Muskelbiopsie mit Mitteln wie Trypsin enzymatisch verdaut werden, und die Zellen können in einer Kulturplatte in einem beliebigen der routinemäßig eingesetzten Medien dispergiert werden. Nach der Vermehrung der Zellen in der Kulturplatte können die Zellen leicht mittels des üblichen Verfahrens passagiert werden, bis eine passende Zahl von Zellen erhalten worden ist.
  • II. Herstellung der Vorrichtung
  • Es können drei prinzipielle Typen von Matrices zur Erzeugung neuer Gewebe oder zur Augmentation von Geweben eingesetzt werden. Der Begriff „biologisch erodierbar" oder „biologisch abbaubar", wie er hier verwendet wird, bezieht sich auf Materialien, die in vivo enzymatisch oder chemisch zu einfacheren chemischen Spezies abgebaut werden.
  • Hydrogelpolymerlösungen
  • Bei einer Ausführungsform werden Polymere, die ionische Hydrogele bilden können, die geschmeidig sind, als Stütze für die Zellen eingesetzt. Es kann eine Injektion einer Suspension von Zellen in einer Polymerlösung vorgenommen werden, um die Reproduzierbarkeit der Zellaussaat überall in einer Vorrichtung zu verbessern, um die Zellen vor einer durch Scherkräfte oder durch Druck induzierten Nekrose zu schützen, oder um die Festlegung der räumlichen Anordnung der zugeführten Zellen zu erleichtern. Das injizierbare Polymer kann auch für die Zufuhr von Zellen und die Förderung der Bildung von neuem Gewebe ohne den Einsatz irgendeiner anderen Matrix eingesetzt werden.
  • Bei einer bevorzugten Ausführungsform wird das Hydrogel über die Vernetzung des ionischen Salzes eines Polymers mit Ionen erzeugt, wobei die Stabilität mit steigender Konzentration entweder der Ionen oder des Polymers ansteigt. Die Polymerlösung wird mit den Zellen, die implantiert werden sollen, unter Bildung einer Suspension gemischt, die dann, ehe die Suspension hart wird, direkt einem Patienten injiziert wird. Die Suspension härtet, wenn das Polymer ein Polysaccharid wie Alginat ist, anschließend in vivo innerhalb kurzer Zeit aufgrund des Vorkommens physiologischer Konzentrationen von Ionen wie Calcium aus.
  • Polymere
  • Das polymere Material, das für die Implantation in den Körper mit Zellen gemischt wird, sollte ein Hydrogel bilden. Ein Hydrogel ist als eine Substanz definiert, die sich bildet, wenn ein organisches (natürliches oder synthetisches) Polymer über kovalente oder ionische Bindungen oder über Wasserstoffbrückenbindungen unter Erzeugung einer dreidimensionalen Struktur aus einem offenen Gitterwerk vernetzt wird, die unter Ausbildung eines Gels Wassermoleküle einschließt. Beispiele für Materialien, die zur Bildung eines Hydrogels eingesetzt werden können, sind Polysaccharide wie Alginat, Polyphosphazene und Polyacrylate wie Hydroxyethylmethacrylat (HEMA), die ionisch vernetzt werden, oder Blockcopolymere wie PluronicsTM oder TetronicsTM, Polyethylenoxid-Polypropylenglycol-Blockcopolymere, die über die Temperatur bzw. den pH vernetzt werden. Zu weiteren Materialien gehören Proteine wie Fibrin, Polymere wie Polyvinylpyrrolidon, Hyaluronsäure und Collagen.
  • Im Allgemeinen sind diese Polymere wenigstens teilweise in wässrigen Lösungen, wie Wasser, gepufferten Salzlösungen oder wässrigen alkoholischen Lösungen, die geladene Seitengruppen aufweisen, oder einem monovalenten ionischen Salz von diesen löslich. Beispiele für Polymere mit sauren Seitengruppen, die mit Kationen umgesetzt werden können, sind Poly(phosphazene), Poly(acrylsäuren), Poly(methacrylsäuren), Copolymere von Acrylsäure und Methacrylsäure, Poly(vinylacetat) und sulfonierte Polymere, wie sulfoniertes Polystyrol. Copolymere mit sauren Seitengruppen, die durch das Umsetzen von Acryl- oder Methacrylsäure und Vinylethermonomeren oder -polymeren gebildet werden, können ebenfalls eingesetzt werden. Beispiele für saure Gruppen sind Carbonsäuregruppen, Sulfonsäuregruppen, halogenierte (vorzugsweise fluorierte) Alkoholgruppen, phenolische OH-Gruppen und saure OH-Gruppen.
  • Beispiele für Polymere mit basischen Seitengruppen, die mit Anionen umgesetzt werden können, sind Poly(vinylamine), Poly(vinylpyridin), Poly(vinylimidazol) und einige iminosubstituierte Polyphosphazene. Das Ammoniumsalz oder quartäre Salz der Polymere kann auch über die Stickstoffe des Rückgrats oder die anhängenden Iminogruppen gebildet werden. Beispiele für basische Seitengruppen sind Amino- und Iminogruppen.
  • Alginate können zur Bildung einer Hydrogelmatrix ionisch mit divalenten Kationen vernetzt werden, und zwar in Wasser und bei Raumtemperatur. Aufgrund dieser milden Bedingungen ist Alginat das für die Verkapselung von Hybridomzellen am häufigsten eingesetzte Polymer, wie es zum Beispiel im US-Patent Nr. 4 352 883 an Lim beschrieben wird. Bei dem Verfahren nach Lim wird eine wässrige Lösung, die die biologischen Materialien, die verkapselt werden sollen, enthält, in einer Lösung eines wasserlöslichen Polymers suspendiert, die Suspension wird zu Tröpfchen geformt, die über den Kontakt mit multivalenten Kationen zu einzelnen Mikrokapseln konfiguriert werden, und dann wird die Oberfläche der Mikrokapseln mit Polyaminosäuren vernetzt, um eine semipermeable Membran um die verkapselten Materialien herum zu bilden.
  • Polyphosphazene sind Polymere mit Rückgratstrukturen, die aus Stickstoff und Phosphor, die durch alternierende Einfach- und Doppelbindungen getrennt sind, bestehen. Jedes Phosphoratom ist kovalent an zwei Seitenketten („R") gebunden. Die sich wiederholende Einheit in Polyphosphazenen hat die allgemeine Struktur
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    wobei n eine ganze Zahl ist.
  • Die für eine Vernetzung geeigneten Polyphosphazene haben eine überwiegende Anzahl von Seitenkettengruppen, die sauer sind und Salzbrücken mit di- oder trivalenten Kationen ausbilden können. Beispiele für bevorzugte saure Seitengruppen sind Carbonsäuregruppen und Sulfonsäuregruppen. Hydrolysestabile Polyphosphazene bestehen aus Monomeren, die Carbonsäureseitengruppen besitzen, die durch divalente oder trivalente Kationen, wie Ca2+ oder Al3+, vernetzt sind. Es können Polymere synthetisiert werden, die sich über eine Hydrolyse zersetzen, indem Monomere mit Imidazol-, Aminosäureester- oder Glycerolseitengruppen eingearbeitet werden. Zum Beispiel kann ein polyanionisches Poly[bis(carboxylatophenoxy)]phosphazen (PCPP) synthetisiert werden, das mit gelösten multivalenten Kationen in einem wässrigen Medium bei Raumtemperatur oder darunter unter Bildung von Hydrogelmatrices vernetzt wird.
  • Bioerodierbare Polyphosphazene haben wenigstens zwei unterschiedliche Typen von Seitenketten, saure Seitengruppen, die Salzbrücken mit multivalenten Kationen bilden können, und Seitengruppen, die unter In-vivo-Bedingungen hydrolysieren, z.B. Imidazolgruppen, Aminosäureester-, Glycerol- und Glucosylgruppen. Der Begriff bioerodierbar oder biologisch abbaubar, wie er hier verwendet wird, bedeutet ein Polymer, das sich innerhalb eines Zeitraums auflöst oder zersetzt, der für die gewünschte Anwendung (üblicherweise eine In-vivo-Therapie) annehmbar ist, d.h. von weniger als ungefähr fünf Jahren und am bevorzugtesten von weniger als ungefähr einem Jahr, wenn es einer physiologischen Lösung mit einem pH von 6–8 und einer Temperatur zwischen ungefähr 25°C und 38°C ausgesetzt wird. Die Hydrolyse der Seitenkette führt zur Erosion des Polymers. Beispiele für hydrolysierende Seitenketten sind unsubstituierte und substituierte Imidazole und Aminosäureester, bei denen die Gruppe über eine Aminoverknüpfung an das Phosphoratom gebunden ist (Polyphosphazenpolymere, bei denen beide „R"-Gruppen auf diese Weise befestigt sind, sind als Polyaminophosphazene bekannt). Bei Polyimidazolphosphazenen sind einige der „R"-Gruppen am Polyphosphazen-Rückgrat Imidazolringe, die über ein Stickstoffatom des Rings am Phosphor im Rückgrat befestigt sind. Andere „R"-Gruppen können organische Reste sein, die nicht an der Hydrolyse teilnehmen, wie Methylphenoxygruppen oder andere Gruppen, die in der wissenschaftlichen Veröffentlichung von Allcock et al., Macromolecules 10, 824–830 (1977) gezeigt werden.
  • Verfahren zur Synthese und Analyse verschiedener Polyphosphazentypen werden beschrieben bei Allcock, H. R. et al., Inorg. Chem. 11, 2584 (1972), Allcock et al., Macromolecules 16, 715 (1983), Allcock et al., Macromolecules 19, 1508 (1986), Allcock et al., Biomaterials 19, 500 (1988), Allcock et al., Macromolecules 21, 1980 (1988), Allcock et al., Inorg. Chem. 21 (2), 515–521 (1982), Allcock et al., Macromolecules 22, 75 (1989), in den US-Patenten Nr. 4 440 921, 4 495 174 und 4 880 622 an Allcock et al., im US-Patent Nr. 4 946 938 an Magill et al. und bei Grolleman et al., J. Controlled Release 3, 143 (1986).
  • Verfahren zur Synthese der anderen oben beschriebenen Polymere sind Fachleuten bekannt; siehe zum Beispiel Concise Encyclopedia of Polymer Science und Polymeric Amines and Ammonium Salts, E. Goethals, Herausgeber (Pergamon Press, Elmsford, New York 1980). Viele Polymere, wie Poly(acrylsäure), sind kommerziell erhältlich.
  • Das wasserlösliche Polymer mit geladenen Seitengruppen wird durch das Umsetzen des Polymers mit einer wässrigen Lösung, die multivalente Ionen mit entgegengesetzter Ladung enthält, und zwar entweder multivalente Kationen, wenn das Polymer saure Seitengruppen hat, oder multivalente Anionen, wenn das Polymer basische Seitengruppen hat, vernetzt. Die bevorzugten Kationen für die Vernetzung der Polymere mit sauren Seitengruppen unter Bildung eines Hydrogels sind divalente und trivalente Kationen, wie Kupfer, Calcium, Aluminium, Magnesium, Strontium, Barium und Zinn, auch wenn di-, tri- oder tetrafunktionelle organische Kationen, wie Alkylammoniumsalze, z.B. R3N+-\/\/\/-+NR3, ebenfalls eingesetzt werden können. Wässrige Lösungen der Salze dieser Kationen werden zu den Polymeren unter Bildung weicher, stark gequollener Hydrogele und Membranen gegeben. Je höher die Konzentration des Kations ist, oder je höher die Valenz ist, desto größer ist das Ausmaß der Vernetzung des Polymers. Für so niedrige Konzentrationen wie lediglich 0,005 M wurde gezeigt, dass sie das Polymer vernetzen. Höhere Konzentrationen sind durch die Löslichkeit des Salzes beschränkt.
  • Die bevorzugten Anionen für die Vernetzung der Polymere unter Bildung eines Hydrogels sind divalente und trivalente Anionen wie niedermolekulare Dicarbonsäuren, zum Beispiel Terephthalsäure, Sulfationen und Carbonationen. Wässrige Lösungen der Salze dieser Anionen werden unter Bildung weicher, stark gequollener Hydrogele und Membranen zu den Polymeren gegeben, wie es bezüglich der Kationen beschrieben wurde.
  • Es können verschiedene Polykationen eingesetzt werden, um das Polymerhydrogel zu komplexieren und dadurch zu einer Membran mit einer semipermeablen Oberfläche zu stabilisieren. Beispiele für Materialien, die eingesetzt werden können, sind Polymere, die basische reaktive Gruppen, wie Amino- oder Iminogruppen, aufweisen und ein bevorzugtes Molekulargewicht zwischen 3 000 und 100 000 besitzen, wie Polyethylenimin und Polylysin. Diese sind kommerziell erhältlich. Ein Polykation ist Poly(L-lysin), Beispiele für synthetische Polyamine sind Polyethylenimin, Poly(vinylamin) und Poly(allylamin). Es gibt auch natürliche Polykationen, z.B. das Polysaccharid Chitosan.
  • Zu Polyanionen, die zur Bildung einer semipermeablen Membran über das Umsetzen mit basischen Oberflächengruppen auf dem Polymerhydrogel eingesetzt werden können, gehören Polymere und Copolymere von Acrylsäure, Methacrylsäure und andere Derivative von Acrylsäure, Polymere mit anhängenden SO3H-Gruppen, wie sulfoniertes Polystyrol, und Polystyrol mit Carbonsäuregruppen.
  • Verfahren zur Herstellung von Zellsuspensionen
  • Das Polymer wird in einer wässrigen Lösung, vorzugsweise einer Lösung aus 0,1 M Kaliumphosphat mit physiologischem pH, in einer Konzentration gelöst, die ein polymeres Hydrogel bildet, für Alginat zum Beispiel von 0,5 bis 2 Gew.-%, vorzugsweise 1 Gew.-%, Alginat. Die isolierten Zellen werden in der Polymerlösung in einer Konzentration von 1 bis 50 Millionen Zellen/ml, am bevorzugtesten von 10 bis 20 Millionen Zellen/ml, suspendiert.
  • Polymere Matrix
  • Matrixkonfiguration
  • Für die Konstruktion eines Organs und seine erfolgreiche Implantation und Funktion müssen die Matrices eine ausreichende Oberfläche und eine ausreichende Exposition gegen Nährstoffe haben, damit vor dem Einwachsen von Blutgefäßen nach der Implantation ein Wachstum und eine Differenzierung der Zellen erfolgen können. Die Zeit, die für eine erfolgreiche Implantation und ein Wachstum der Zellen in der Matrix benötigt wird, ist stark verkürzt, wenn der Bereich, in den die Matrix implantiert wird, prävaskularisiert ist. Nach der Implantation muss die Konfiguration die Diffusion von Nährstoffen und Abfallprodukten und ein fortgesetztes Einwachsen von Blutgefäßen, wenn es zur Zellproliferation kommt, ermöglichen.
  • Die Organisation des Gewebes kann durch die Mikrostruktur der Matrix reguliert werden. Es können spezifische Porengrößen und Strukturen eingesetzt werden, um das Muster und das Ausmaß des Einwachsens von fibrovaskulärem Gewebe des Wirtes sowie die Organisation der implantierten Zellen zu steuern. Die Oberflächengeometrie und die Chemie der Matrix können zur Steuerung der Adhäsion, der Organisation und der Funktion von implantierten Zellen oder Wirtszellen reguliert werden.
  • Bei der bevorzugten Ausführungsform besteht die Matrix aus Polymeren, die eine fibröse Struktur haben, die genügend Raum zwischen den Fasern aufweist, um eine freie Diffusion von Nährstoffen und Gasen zu den auf der Matrixoberfläche haftenden Zellen zu ermöglichen. Dieser Abstand liegt typischerweise im Bereich von 100 bis 300 Mikrometer, auch wenn engere Abstände eingesetzt werden können, wenn man die Matrix implantiert, Blutgefäße die Matrix infiltrieren lässt und dann die Zellen in die Matrix aussät. So wie der Begriff „fibrös" hier verwendet wird, schließt er eine oder mehrere Faser(n), die mit sich selbst verflochten ist bzw. sind, multiple Fasern in einem gewebten oder nichtgewebten Gitter sowie schwammartige Vorrichtungen ein.
  • Die Zellen können entweder nach dem Aussäen auf eine Matrix implantiert werden, oder sie können in eine Matrix injiziert werden, die schon an der gewünschte Stelle implantiert wurde. Das Letztere hat den Vorteil, dass die Matrix dafür eingesetzt werden kann, die Stelle zu prävaskularisieren. In diesem Falle sind das Design und die Konstruktion des Gerüstes von großer Bedeutung. Die Matrix sollte eine elastische, nicht-toxische, injizierbare, poröse Matrix für das Einwachsen von Gefäßen sein. Die Poren sollten das Einwachsen von Gefäßen und die Injektion von Zellen, wie Muskelzellen, ohne eine Schädigung der Zellen oder des Patienten erlauben. Es handelt sich dabei generell um miteinander verbundene Poren im Bereich von ungefähr 100 bis 300 Mikrometer. Die Matrix sollte so geformt sein, dass die Oberfläche maximiert wird, um eine adäquate Diffusion von Nährstoffen und Wachstumsfaktoren zu den Zellen zu ermöglichen und das Einwachsen von neuen Blutgefäßen und Bindegewebe zu ermöglichen. Derzeit wird eine poröse Struktur, die einer Kompression standhält, für die Implantation, die Prävaskularisation und das nachfolgende Aussäen bevorzugt.
  • Bei der Ausführungsform, bei der die Matrix prävaskularisiert ist, kann es wünschenswert sein, in die Matrix Vorrichtungen für das Dispergieren von Zellen an allen Stellen der Matrix einzuarbeiten, zum Beispiel durch die Verwendung von Katethern, die nach dem Aussäen entfernt werden können.
  • Die gesamte oder äußere Konfiguration der Matrix hängt von dem Gewebe ab, das rekonstruiert oder vergrößert werden soll. In den meisten Fällen wird die Struktur aus Zellen und Matrix derjenigen der derzeit eingesetzten Siliconimplantate, die im Wesentlichen Scheiben sind, die sich aufgrund der Schwerkraft verformen und dabei die Form eines Tränentropfens annehmen, ähnlich sein. Die Form kann auch erhalten werden, wenn Stützen verwendet werden, wie es unten beschrieben wird, um eine Widerstandsfähigkeit gegenüber mechanischen Kräften bereit zu stellen und dadurch die gewünschte Form zu erzielen. Die Form der Matrix per se wird nicht scheibenförmig sein, aber sie wird scheibenförmig erscheinen, wenn sie mit den Zellen, die implantiert werden sollen, besät worden ist, oder sie wird nach der Implantation den Umriss einer Scheibe oder die Form eines Tränentropfens annehmen.
  • Polymere Es können entweder natürliche oder synthetische Polymere zur Bildung der Matrix eingesetzt werden, auch wenn synthetische Polymere aus Gründen der Reproduzierbarkeit und einer kontrollierbaren Freisetzungskinetik bevorzugt werden. Zu synthetischen Polymeren, die eingesetzt werden können, gehören bioerodierbare Polymere, wie Poly(lactid) (PLA), Poly(glycolsäure) (PGA), Poly(lactid-co-glycolid) (PLGA), Poly(caprolacton), Polycarbonate, Polyamide, Polyanhydride, Polyaminosäuren, Polyorthoester, Polyacetale, Polycyanoacrylate und abbaubare Polyurethane, und nicht-erodierbare Polymere, wie Polyacrylate, Ethylen-Vinylacetat-Polymere und andere acylsubstituierte Celluloseacetate und Derivative davon, nicht-erodierbare Polyurethane, Polystyrole, Polyvinylchlorid, Polyvinylfluorid, Poly(vinylimidazol), chlorsulfonierte Polyolefine, Polyethylenoxid, Polyvinylalkohol, Teflon® und Nylon. Es können zwar nicht-abbaubare Materialien zur Bildung der Matrix oder eines Teils der Matrix eingesetzt werden; aber sie werden nicht bevorzugt. Das bevorzugte nicht-abbaubare Material für die Implantation einer Matrix, die vor der Implantation von dissoziierten Zellen prävaskularisiert ist, ist ein Polyvinylalkoholschwamm oder ein alkyliertes und acyliertes Derivat davon, einschließlich von Estern. Ein nicht-absorbierbarer Polyvinylalkoholschwamm ist kommerziell als IvalonTM bei Unipoint Industries erhältlich. Verfahren zur Herstellung dieses Materials werden in den US-Patenten Nr. 2 609 347 an Wilson, 2 653 917 an Hammon, 2 659 935 an Hammon, 2 664 366 an Wilson, 2 664 367 an Wilson und 2 846 407 an Wilson, beschrieben. Diese Materialien sind alle kommerziell erhältlich.
  • Beispiele für natürliche Polymere sind Proteine wie Albumin, Collagen, synthetische Polyaminosäuren und Proyamine und Polysaccharide wie Alginat, Heparin sowie andere natürlich vorkommende, biologisch abbaubare Polymere von Zuckereinheiten.
  • PLA, PGA und PLA/PGA-Copolymere sind besonders nützlich für die Bildung der biologisch abbaubaren Matrices. PLA-Polymere werden üblicherweise aus den zyklischen Estern von Milchsäuren hergestellt. Sowohl L(+)- als auch D(–)-Formen von Milchsäure sowie die optisch inaktive DL-Milchsäuremischung aus D(–)- und L(+)-Milchsäure können zur Herstellung der PLA-Polymere eingesetzt werden. Verfahren zur Herstellung von Polylactiden sind in der Patentliteratur gut dokumentiert. Die folgenden US-Patente beschreiben detailliert geeignete Polylactide, ihre Eigenschaften und ihre Herstellung: 1 995 970 an Dorough, 2 703 316 an Schneider, 2 758 987 an Salzberg, 2 951 828 an Zeile, 2 676 945 an Higgins sowie 2 683 136 und 3 531 561 an Trehu.
  • PGA ist das Homopolymer von Glycolsäure (Hydroxyessigsäure). Bei der Umwandlung von Glycolsäure in Poly(glycolsäure) wird die Glycolsäure zunächst mit sich selbst unter Bildung des zyklischen Esterglycolids umgesetzt, das in Gegenwart von Wärme und eines Katalysators in ein hochmolekulares, geradkettiges Polymer umgewandelt wird. PGA-Polymere und ihre Eigenschaften werden detaillierter in „Cyanamid Research Develops World's First Synthetic Absorbable Suture", Chemistry and Industry, 905 (1970) beschrieben.
  • Die Erosion der Matrix steht in Beziehung zum Molekulargewicht von PLA, PGA oder PLA/PGA. Die höheren Molekulargewichte, Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 90 000 oder höher, führen zu Polymermatrices, die ihre strukturelle Integrität über längere Zeiträume bewahren, während niedrigere Molekulargewichte, Gewichtsmittel des Molekulargewichts von 30 000 oder darunter, sowohl zu einer langsameren Freisetzung als auch zu kürzeren Lebenszeiten der Matrix führen. Ein bevorzugtes Material ist Poly(lactid-co-glycolid) (50:50), das sich innerhalb von ungefähr sechs Wochen nach der Implantation (zwischen einem Monat und zwei Monaten) zersetzt.
  • Alle Polymere, die in der Matrix eingesetzt werden sollen, müssen mit den mechanischen und biochemischen Parametern vereinbar sein, die für die Bereitstellung einer adäquaten Stütze für die Zellen mit nachfolgendem Wachstum und nachfolgender Proliferation erforderlich sind. Die Polymere können bezüglich ihrer mechanischen Eigenschaften, wie der Zugfestigkeit, mittels eines Instron-Testgeräts charakterisiert werden, bezüglich des Molekulargewichts des Polymers mittels Gelpermeationschromatographie (GPC), bezüglich der Glasübergangstemperatur mittels Differential Scanning Calorimetry (DSC) und bezüglich der Bindungsstruktur mittels Infrarotspektroskopie (IR-Spektroskopie), hinsichtlich der Toxikologie über initiale Screening-Tests, einschließlich von Ames-Tests und In-vitro-Teratogenitätstests, und über Implantationsstudien an Tieren bezüglich Immunogenität, Entzündung, Freisetzung und Abbau.
  • Polymerbeschichtungen
  • Bei einigen Ausführungsformen wird die Anheftung der Zellen an das Polymer durch das Beschichten der Polymere mit bestimmten Verbindungen verstärkt, wie Komponenten der Basalmembran, Agar, Agarose, Gelatine, Gummi arabicum, Collagenen des Typs I, II, III, IV, und V, Fibronectin, Laminin, Glycosaminoglykanen, Polyvinylalkohol, Mischungen davon und anderen hydrophilen Materialien und Materialien zur Peptidanheftung, die Fachleuten auf dem Gebiet der Zellkultur bekannt sind. Ein bevorzugtes Material zur Beschichtung der polymeren Matrix ist Polyvinylalkohol oder Collagen.
  • Stützen
  • Bei einigen Ausführungsformen kann es wünschenswert sein, eine zusätzliche Struktur mittels Vorrichtungen, die als Verstärkungen bereit gestellt werden und hier als „Stützen" bezeichnet werden, zu erzeugen. Diese können biologisch abbaubare oder nicht-abbaubare Polymere sein, die eingefügt werden, um eine definiertere Form zu bilden als diejenige, die bei Verwendung der Zell-Matrices, speziell der Suspensionen aus Hydrogel und Zellen, erhalten wird. Es kann eine Analogie zu einem Korsett gesehen werden, wobei die Stützen als „Korsettstangen" fungieren, die das umgebende Gewebe und die Haut nach oben und weg von den implantierten Zellen schieben. Bei einer bevorzugten Ausführungsform werden die Stützen vor der Implantation oder zum Zeitpunkt der Implantation der Struktur aus Zellen und Matrix implantiert. Die Stützen bestehen aus einem polymeren Material des gleichen Typs, wie es zur Bildung der Matrix eingesetzt werden kann und wie es oben aufgelistet wurde, das genügend Stabilität besitzt, um den auftretenden mechanischen Kräften zu widerstehen.
  • Gewebeexpander
  • Alternativ, oder zusätzlich, können Gewebeexpander eingesetzt werden, um zusätzlichen Raum für die Implantation der Strukturen aus den Zellen und der Matrix zu schaffen. Gewebeexpander sind kommerziell erhältlich, und sie werden routinemäßig für die Dehnung der Haut leingesetzt, zum Beispiel vor einer plastischen Operation, wie es in Übersichtsarebeiten dargestellt wird bei Cohen, J. Dermatol. Surg. Oncol. 19, 614–615 (1993), Bennett und Hirt, J. Dermatol. Surg. Oncol. 19, 1066–1073 (1993), Hammond et al., Plastic and Reconstructive Surgery 92 (2), 255–259 (1993), Walton und Brown, Annals of Plastic Surgery 30 (2), 105–110 (Februar 1993) und Kenna et al., Annals of Plastic Surgery 32, 346–349 (1994). Wenn Haut über längere Zeiträume, Wochen bis Monate, gespannt wird, dann reagiert sie mit einer sehr signifikanten Dehnung. Das ist mit metabolischer Aktivität und Gewebewachstum assoziiert. Nach der allgemein akzeptierten Definition eines Gewebeexpanders ist er eine Vorrichtung, die unter der Hautoberfläche sitzt und die eingesetzt wird, um die Haut zu dehnen. Ein sphärischer Gewebeexpander ist ein mehrdimensionaler Expander, der typischerweise eingesetzt wird, indem ein subkutaner Raum mit einer aufblasbaren Vorrichtung volumetrisch ausgedehnt wird. Alternativ können mehrere Materialien in Form größerer Kugeln implantiert werden, und die Vorrichtung kann über eine Entfernung einer oder mehrerer der Kugeln geschrumpft oder ersetzt werden.
  • Der Einsatz von Gewebeexpandern in der Brustrekonstruktion ist gut etabliert (siehe zum Beispiel Hammond et al., 1993). Es sind mehrere unterschiedliche Typen von anatomisch orientierten oder geformten Expandern, die der rekonstruierten Brust eine natürlichere Kontur verleihen, entworfen worden. Solche Vorrichten sind kommerziell zum Beispiel bei McGhan Medical Corporation, Santa Barbara, Kalifornien, Dow Corning-Wright, Arlington, Tennessee, und Mentor Corporation, Goleta, Kalifornien, erhältlich.
  • Es ist wichtig, den Druck, der die Zellen abtöten kann, von den Zellen wegzunehmen. Zum Beispiel wird bei einer bevorzugten Ausführungsform, die unten detaillierter beschrieben wird, eine Suspension aus Hydrogel und Zellen in den Bereich, wo das Gewebe erzeugt werden soll, injiziert. Der Raum für die Injektion der Suspension aus Zellen und dem Polymer wird durch die Implantation eines Gewebeexpanders vor der Injektion der Suspension aus Hydrogel und Zellen geschaffen. Der Gewebeexpander wird über eine Implantation einer gewünschten Zahl von Modulen gedehnt oder expandiert, um den Raum und die Haut, die für die Bildung von Gewebe benötigt werden, zu maximieren. Wie es detailliert in den 3A, 3B und 3C gezeigt ist, wird jedes Mal, wenn Zellen und Matrix injiziert werden, der Gewebeexpander abgelassen, oder es wird ein Modul entfernt, um Raum für ein äquivalentes Volumen der injizierten Zellen und der Matrix bereit zu stellen. Sobald der Raum praktisch mit neuem Gewebe oder der Suspension aus den Zellen und der Matrix gefüllt ist, wird der Gewebeexpander entfernt, wobei in den meisten Fällen ein Lokalanästhetikum verwendet und ein kleiner Einschnitt vorgenommen wird.
  • Zusätze zu Polymermatrices
  • Bei einigen Ausführungsformen kann es wünschenswert sein, bioaktive Moleküle zu den Zellen zu geben. Es können verschiedene bioaktive Moleküle mit den hier beschriebenen Matrices zugeführt werden. Sie werden hier ganz allgemein als „Faktoren" oder „bioaktive Faktoren" bezeichnet.
  • Bei der bevorzugten Ausführungsform sind die bioaktiven Faktoren Wachstumsfaktoren, angiogene Faktoren, Verbindungen, die selektiv das Einwachsen von Fibroblastengewebe hemmen, wie Entzündungshemmer, sowie Verbindungen, die selektiv das Wachstum und die Proliferation von transformierten Zellen (Krebszellen) hemmen. Diese Faktoren können dazu eingesetzt werden, das Wachstum und die Funktion implantierter Zellen, das Einwachsen von Blutgefäßen in die sich bildenden Gewebe und/oder die Ablagerung und Organisation von fibrösem Gewebe um das Implantat herum zu kontrollieren.
  • Beispiele für Wachstumsfaktoren sind der Heparin-binding Growth Factor (hbgf), der Transforming Growth Factor alpha oder beta (TGFβ), der alpha Fibroblastic Growth Factor (FGF), der Epidermal Growth Factor (TGF) und der Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF), von denen einige auch angiogene Faktoren sind. Zu anderen Faktoren gehören Hormone wie Insulin, Glucagon und Östrogen. Bei einigen Ausführungsformen kann es wünschenswert sein, Faktoren wie den Nerve Growth Factor (NGF) oder den Muscle Morphogenic Factor (MMP) einzuarbeiten.
  • Steroidale Entzündungshemmer können dazu eingesetzt werden, entzündliche Reaktionen auf die implantierte Matrix abzuschwächen und dadurch die Menge an Fibroblastengewebe zu verringern, das in die Matrix einwächst.
  • Wenn selektive chemotherapeutische Mitteln verfügbar sind, die das Wachstum normaler Zellen nicht hemmen, wie chemotherapeutisch Mittel, die über Antikörper gezielt eingesetzt werden, dann können diese in die Matrix eingearbeitet und dazu eingesetzt werden, möglicherweise vorhandene restliche Krebszellen zu hemmen, die nach der Mastektomie übrig blieben.
  • Diese Faktoren sind Fachleuten auf diesem Gebiet bekannt, und sie sind kommerziell erhältlich oder werden in der Literatur beschrieben. In-vivo-Dosierungen werden auf der Basis von In-vitro-Freisetzungsstudien mit Zellkulturen berechnet. Eine wirksame Dosis ist diejenige Dosis, die die Zellproliferation oder das Überleben im Vergleich zu Kontrollen erhöht, wie es in den folgenden Beispielen detaillierter beschrieben wird. Vorzugsweise werden die bioaktiven Faktoren in einer Menge zwischen einem und 30 Gew.-% eingearbeitet, auch wenn die Faktoren in einer Menge zwischen 0,01 und 95 Gew.-% eingearbeitet werden können.
  • Bioaktive Moleküle können in die Matrix eingearbeitet und mit der Zeit über eine Diffusion und/oder einen Abbau der Matrix freigesetzt werden, sie können in der Zellsuspension suspendiert werden, sie können in Mikrokügelchen eingearbeitet werden, die mit den Zellen suspendiert oder an der Matrix befestigt oder in sie eingearbeitet werden, oder es kann eine Kombination dieser Verfahren eingesetzt werden. Mikrokügelchen würden typischerweise aus Materialien hergestellt, die denjenigen, die die Matrix bilden, ähnlich sind, und sie würden hinsichtlich ihrer Freisetzungseigenschaften und nicht hinsichtlich ihrer strukturellen Eigenschaften ausgewählt werden. Die Freisetzungseigenschaften können auch über die Größe und physikalischen Charakteristika des Mikrokügelchen festgelegt werden. Geeignete Mikrokügelchen und Verfahren zu ihrem Einsatz bei der Erzeugung von Gewebe werden beschrieben in der US-Serien-Nr. 08/358 235 von David J. Mooney, Robert S. Langer und Joseph P. Vacanti mit dem Titel „Localized Delivery of Factors Enhancing Survival of Transplanted Cells", gleichzeitig mit der vorliegenden Anmeldung beim US-Patent- und Markenamt eingereicht am 16. Dezember 1994.
  • III. Implantationsverfahren
  • Wie weiter oben allgemein diskutiert wurde, gibt es drei Verfahren, die zur Erzeugung von neuem Brustgewebe eingesetzt werden können. Diese können einzeln oder in verschiedenen Kombinationen eingesetzt werden. Zu Variationen gehört der Fall, bei dem die Zelle, die in Form einer Hydrogellösung oder einer festen fibrösen Matrix vorliegen kann, vor der Implantation oder nach der Implantation der Matrix nacheinander eingeführt wird, um eine Prävaskularisation der Matrix zu ermöglichen. Die Form des konstruierten Gewebes kann durch den Einsatz eines Gewebeexpanders zur Erzeugung des gewünschten Raums für die Bildung des Gewebes und das wiederholte Entleeren des Gewebeexpanders, während die interessierenden Zellen in diesen neu geschaffenen Raum eingeführt werden, reguliert werden. Das ermöglicht es, die Form des Gewebes bereits vorher festzulegen, und es ermöglicht das wiederholte Einführen von Zellen zur Bildung von neuem Gewebe. Alternativ kann man eine vorgeformte Matrix implantieren, sie vaskularisieren lassen und dann mit dissoziierten Zellen besäen, die neues Gewebe bilden, und zwar vorzugsweise während sich die Matrix zersetzt. Die Wahl des geeigneten System hängt vom Ausmaß der erforderlichen Augmentation ab und bestimmt, ob die gesamte Injektion auf einmal durchgeführt werden kann, oder ob sie, alternativ, wiederholt durchgeführt wird, um eine Gewebebildung mit adäquater Vaskularisation zu ermöglichen, ehe weitere Injektionen durchgeführt werden.
  • Die Auswahl des Zelltyps kann dazu eingesetzt werden, die Textur des implantierten Materials sowie dessen Aussehen zu variieren. Zum Beispiel kann Knorpel verwendet werden, wenn ein steiferes Implantat gewünscht ist. Bei einigen Ausführungsformen kann es wünschenswert sein, ein weicheres Gewebe zu erzeugen, zum Beispiel durch die Verwendung von Adipozyten oder anderen Komponenten des weichen Gewebes.
  • 1 ist eine schematische Darstellung des Verfahrens zur Implantation von dissoziierten Zellen 10 auf einer polymeren Matrix 12 in die Brust 14 zur Augmentation von Brustgewebe. Die Zellen heften sich auf der Matrix 12 an, die ursprünglich scheibenförmig ist, sich nach der Implantation jedoch zur Form eines Tränentropfens verformt. Mit dem Fortschreiten der Vaskularisation und dem Abbau der Matrix wird neues Gewebe gebildet.
  • 2 ist eine schematische Darstellung einer fibrösen Platte 20, die in Brustgewebe 22 mit Stützen 24 implantiert ist, um eine Unterstützung des umgebenden Gewebes und der Haut bereit zu stellen und zu ermöglichen, dass sich nach der Injektion einer Suspension aus Zellen und Hydrogel (nicht gezeigt) neues Gewebe innerhalb des Stütze bildet.
  • 3A, 3B und 3C sind schematische Darstellungen der aufeinanderfolgenden Injektionen einer Suspension aus Zellen und Hydrogel nach der Implantation eines Gewebeexpanders (3A), wobei der Gewebeexpander jedes Mal, wenn die Suspension injiziert wird, verkleinert wird (3B), so dass sich neues Gewebe in dem Raum bildet, der zurückbleibt, wenn das Volumen des Expander verkleinert wird (3C).

Claims (21)

  1. Verwendung einer Zusammensetzung, die umfasst eine wirksame Menge dissoziierter menschlicher Zellen, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus mesenchymalen Zellen, Myozyten, Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermalen Zellen besteht, in Kombination mit einer polymeren Matrix, die so geformt ist, dass sie Brustgewebe bildet, oder einer polymeren Matrix, die ein polymeres Hydrogel umfasst, in dem die Zellen suspendiert sind, für die Herstellung eines Medikaments oder Gegenstands zur Verwendung bei einer Behandlung, die eine Vergrößerung oder Rekonstruktion einer Brust erfordert, wobei die Matrix vor der Implantation mit den Zellen besät wird und die Zellen anschließend auf oder in der Matrix unter Bildung oder Vermehrung von Gewebe proliferieren, wobei die Textur, die Form und das generelle Aussehen den entsprechenden Eigenschaften einer normalen Brust ähnlich sind und das ganze sich ähnlich wie eine normale Brust anfühlt.
  2. Verwendung gemäß Anspruch 1, wobei die Zellen glatte Muskelzellen oder Skelettmuskelzellen sind.
  3. Verwendung gemäß Anspruch 1 oder Anspruch 2, wobei die Zusammensetzung außerdem bioaktive Moleküle umfasst, die aus der Gruppe von Molekülen ausgewählt sind, die die Vaskularisation, das Überleben von Zellen, die Proliferation oder die Differenzierung fördern, das Einwachsen von fibrotischem Gewebe hemmen, das Wachstum von Krebszellen hemmen und entzündungshemmend wirken.
  4. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1 bis 3, wobei die Matrix aus biologisch abbaubaren Polymeren gebildet ist.
  5. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1 bis 4, wobei die Zusammensetzung außerdem Nervenzellen umfasst.
  6. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–5, wobei die Matrix ein biokompatibles, biologisch abbaubares Hydrogel ist.
  7. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–6, wobei die Matrix eine fibröse, polymere Matrix ist.
  8. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–7, wobei die Behandlung das Implantieren von Stützen in den Patienten an der Stelle umfasst, an der die Matrix implantiert werden soll, um das umgebende Gewebe zu stützen und das Gewebe daran zu hindern, die Matrix zu deformieren.
  9. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–8, wobei die Behandlung das Implantieren bioaktiver Moleküle, die die Vaskularisation, das Überleben von Zellen, die Proliferation oder die Differenzierung fördern, das Einwachsen von fibrotischem Gewebe hemmen, das Wachstum von Krebszellen hemmen und entzündungshemmend wirken, in den Patienten umfasst.
  10. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–9, wobei die Behandlung das Implantieren eines Gewebeexpanders in den Patienten an der Stelle umfasst, an der die Matrix und die Zellen implantiert werden sollen, wobei der Expander vor dem Implantieren der Zellen oder der Matrix implantiert wird.
  11. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 1–10, wobei die Matrix außerdem mit Nervenzellen besät wird.
  12. Zusammensetzung, die umfasst eine wirksame Menge dissoziierter menschlicher Zellen, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus mesenchymalen Zellen, Myozyten, Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermalen Zellen besteht, in Kombination mit einer polymeren Matrix, die so geformt ist, dass sie Brustgewebe bildet, oder einer polymeren Matrix, die ein polymeres Hydrogel umfasst, in dem die Zellen suspendiert sind, wobei die Zellen anschließend auf oder in der Matrix unter Bildung oder Vermehrung von Gewebe proliferieren, wobei die Textur, die Form und das generelle Aussehen den entsprechenden Eigenschaften einer normalen Brust ähnlich sind und das ganze sich ähnlich wie eine normale Brust anfühlt.
  13. Zusammensetzung gemäß Anspruch 12, wenn sie gemäß einem beliebigen der Ansprüche 2 bis 7 modifiziert ist.
  14. Zusammensetzung gemäß Anspruch 12 oder 13, wenn sie gemäß Anspruch 7 modifiziert ist, und wobei die fibröse Matrix die Form einer Scheibe hat oder tropfenförmig ist.
  15. Zusammensetzung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 12 bis 14 zur Verwendung in der Medizin.
  16. Verfahren zur Herstellung einer Zusammensetzung, die umfasst eine wirksame Menge dissoziierter menschlicher Zellen, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus mesenchymalen Zellen, Myozyten, Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermalen Zellen besteht, in Kombination mit einer polymeren Matrix, die so geformt ist, dass sie Brustgewebe bildet, oder einer polymeren Matrix, die ein polymeres Hydrogel umfasst, in dem die Zellen suspendiert sind, wobei das Verfahren umfasst: (i) Besäen der Matrix mit Zellen vor der Implantation, so dass die Zellen anschließend auf oder in der Matrix unter Bildung oder Vermehrung von Gewebe proliferieren, wobei die Textur, die Form und das generelle Aussehen den entsprechenden Eigenschaften einer normalen Brust ähnlich sind und das ganze sich ähnlich wie eine normale Brust anfühlt.
  17. Verfahren gemäß Anspruch 16, wobei die Zusammensetzung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 2 bis 7 oder gemäß Anspruch 14 modifiziert ist.
  18. Verwendung dissoziierter, nicht-embryonaler menschlicher Zellen, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus mesenchymalen Zellen, Myozyten, Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermalen Zellen besteht, für die Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei einer Behandlung, die eine Vergrößerung oder Rekonstruktion einer Brust erfordert, wobei das Medikament für die Implantation in eine polymere Matrix vorgesehen ist, die so geformt ist, dass sie Brustgewebe bildet, oder für die Suspension in einer polymeren Matrix, die ein polymeres Hydrogel umfasst, und wobei die Zellen anschließend auf oder in der Matrix unter Bildung oder Vermehrung von Gewebe proliferieren, wobei die Textur, die Form und das generelle Aussehen den entsprechenden Eigenschaften einer normalen Brust ähnlich sind und das ganze sich ähnlich wie eine normale Brust anfühlt.
  19. Verwendung einer polymeren Matrix, die so geformt ist, dass sie Brustgewebe bildet, oder einer polymeren Matrix, die ein polymeres Hydrogel umfasst, für die Herstellung eines Medikaments zur Verwendung bei einer Behandlung, die eine Vergrößerung oder Rekonstruktion einer Brust erfordert, wobei das Medikament für die Aufnahme dissoziierter, nicht-embryonaler menschlicher Zellen vorgesehen ist, die aus der Gruppe ausgewählt sind, die aus mesenchymalen Zellen, Myozyten, Chondrozyten, Adipozyten, Fibromyoblasten und ektodermalen Zellen besteht, und wobei die Zellen anschließend auf oder in der Matrix unter Bildung oder Vermehrung von Gewebe proliferieren, wobei die Textur, die Form und das generelle Aussehen den entsprechenden Eigenschaften einer normalen Brust ähnlich sind und das ganze sich ähnlich wie eine normale Brust anfühlt.
  20. Verwendung gemäß Anspruch 18 oder 19, wenn sie gemäß einem beliebigen der Ansprüche 2, 4 oder 6–11 modifiziert ist.
  21. Verwendung gemäß einem beliebigen der Ansprüche 18 bis 20, wobei die Matrix für eine Implantation und Vaskularisation vor dem Besäen mit Zellen geeignet ist, gekennzeichnet durch Mittel für das Dispergieren von Zellen in der gesamten Matrix nach der Implantation, und wobei sie widerstandsfähig gegenüber einer Kompression ist.
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007039871A1 (de) 2007-08-21 2009-02-26 Friedrich-Baur-Gmbh Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung

Families Citing this family (295)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6352707B1 (en) 1992-02-24 2002-03-05 Anton-Lewis Usala Transplant encapsulation in a hydrogel matrix to obscure immune recognition
US6231881B1 (en) 1992-02-24 2001-05-15 Anton-Lewis Usala Medium and matrix for long-term proliferation of cells
US6334872B1 (en) 1994-02-18 2002-01-01 Organogenesis Inc. Method for treating diseased or damaged organs
DE69534233T2 (de) * 1994-09-16 2005-10-27 Ethicon Endo-Surgery, Inc., Cincinnati Vorrichtungen zum bestimmen und markieren von gewebe
US6123727A (en) * 1995-05-01 2000-09-26 Massachusetts Institute Of Technology Tissue engineered tendons and ligaments
US6528483B2 (en) 1995-06-07 2003-03-04 André Beaulieu Method of producing concentrated non-buffered solutions of fibronectin
AU6662698A (en) * 1997-02-20 1998-09-09 Gregory S. Keller Augmentation and repair of dermal, subcutaneous, and vocal cord tissue defects
US8668737B2 (en) 1997-10-10 2014-03-11 Senorx, Inc. Tissue marking implant
US8288745B2 (en) * 1997-10-10 2012-10-16 Senorx, Inc. Method of utilizing an implant for targeting external beam radiation
ATE248615T1 (de) * 1997-10-31 2003-09-15 Childrens Medical Center Blasenrekonstruktion
EP1042019B1 (de) * 1997-10-31 2006-06-07 Children's Medical Center Corporation Penis-rekonstruktion
US6270464B1 (en) 1998-06-22 2001-08-07 Artemis Medical, Inc. Biopsy localization method and device
AU1588099A (en) * 1997-11-17 1999-06-07 Beth Israel Deaconess Medical Center Hybrid tissues for tissue engineering
US6872387B1 (en) 1998-02-24 2005-03-29 The Regents Of The University Of Michigan Three-dimensional hydrogel/cell system
US6660301B1 (en) 1998-03-06 2003-12-09 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for dermal augmentation and tissue bulking
WO1999052356A1 (en) * 1998-04-09 1999-10-21 Charlotte-Mecklenberg Hospital Authority Creation of three-dimensional tissues
US6171610B1 (en) * 1998-04-24 2001-01-09 University Of Massachusetts Guided development and support of hydrogel-cell compositions
US6027744A (en) * 1998-04-24 2000-02-22 University Of Massachusetts Medical Center Guided development and support of hydrogel-cell compositions
EP1079772B1 (de) * 1998-05-21 2005-02-09 Children's Medical Center Corporation Penisrekonstruktion mit hilfe von körpergewebe
US6224630B1 (en) 1998-05-29 2001-05-01 Advanced Bio Surfaces, Inc. Implantable tissue repair device
ATE424164T1 (de) * 1998-06-05 2009-03-15 Organogenesis Inc Verfahren zur herstellung einer gefässprothese
WO1999062427A1 (en) * 1998-06-05 1999-12-09 Organogenesis Inc. Bioengineered vascular graft support prostheses
CA2334368C (en) * 1998-06-05 2011-05-24 Organogenesis, Inc. Bioengineered tubular graft prostheses
MXPA00012061A (es) * 1998-06-05 2003-04-22 Organogenesis Inc Protesis de injerto vascular biodisenadas.
US20020058882A1 (en) * 1998-06-22 2002-05-16 Artemis Medical, Incorporated Biopsy localization method and device
US6206930B1 (en) 1998-08-10 2001-03-27 Charlotte-Mecklenburg Hospital Authority Absorbable tissue expander
US6740122B1 (en) 1998-09-11 2004-05-25 C. R. Bard, Inc. Preformed curved prosthesis that is adapted to the external iliac vessels
US6723133B1 (en) * 1998-09-11 2004-04-20 C. R. Bard, Inc. Performed curved prosthesis having a reduced incidence of developing wrinkles or folds
DE69928678T2 (de) 1998-09-18 2006-07-20 Massachusetts Institute Of Technology, Cambridge Verwendung von wachstumsfaktoren und hormonen zur vermehrung menschlicher chondrozyten und knorpelgewebeherstellung
BR9915476A (pt) * 1998-11-19 2002-01-02 Organogenesis Inc Construtos de tecidos feitos por bioengenharia e métodos para a sua produção e utilização
WO2000033771A2 (en) * 1998-12-11 2000-06-15 Johnson Gerald W Implants filled with solid or semi-solid material
US6371904B1 (en) * 1998-12-24 2002-04-16 Vivant Medical, Inc. Subcutaneous cavity marking device and method
US9669113B1 (en) 1998-12-24 2017-06-06 Devicor Medical Products, Inc. Device and method for safe location and marking of a biopsy cavity
US6356782B1 (en) * 1998-12-24 2002-03-12 Vivant Medical, Inc. Subcutaneous cavity marking device and method
US6153432A (en) * 1999-01-29 2000-11-28 Zen-Bio, Inc Methods for the differentiation of human preadipocytes into adipocytes
US6197061B1 (en) 1999-03-01 2001-03-06 Koichi Masuda In vitro production of transplantable cartilage tissue cohesive cartilage produced thereby, and method for the surgical repair of cartilage damage
US20040167634A1 (en) * 1999-05-26 2004-08-26 Anthony Atala Prosthetic kidney and its use for treating kidney disease
US6589998B1 (en) * 1999-06-11 2003-07-08 Cytyc Health Corporation Gel composition for filling a breast milk duct prior to surgical excision of the duct or other breast tissue
US6521431B1 (en) 1999-06-22 2003-02-18 Access Pharmaceuticals, Inc. Biodegradable cross-linkers having a polyacid connected to reactive groups for cross-linking polymer filaments
US6783546B2 (en) 1999-09-13 2004-08-31 Keraplast Technologies, Ltd. Implantable prosthetic or tissue expanding device
US6371984B1 (en) 1999-09-13 2002-04-16 Keraplast Technologies, Ltd. Implantable prosthetic or tissue expanding device
US20030153976A1 (en) * 1999-10-20 2003-08-14 Cauthen Joseph C. Spinal disc annulus reconstruction method and spinal disc annulus stent
US20020123807A1 (en) * 1999-10-20 2002-09-05 Cauthen Joseph C. Spinal disc annulus reconstruction method and spinal disc annulus stent
US6592625B2 (en) * 1999-10-20 2003-07-15 Anulex Technologies, Inc. Spinal disc annulus reconstruction method and spinal disc annulus stent
US7052516B2 (en) * 1999-10-20 2006-05-30 Anulex Technologies, Inc. Spinal disc annulus reconstruction method and deformable spinal disc annulus stent
US7951201B2 (en) * 1999-10-20 2011-05-31 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for the treatment of the intervertebral disc annulus
US7615076B2 (en) 1999-10-20 2009-11-10 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for the treatment of the intervertebral disc annulus
US7935147B2 (en) 1999-10-20 2011-05-03 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for enhanced delivery of treatment device to the intervertebral disc annulus
US7004970B2 (en) 1999-10-20 2006-02-28 Anulex Technologies, Inc. Methods and devices for spinal disc annulus reconstruction and repair
US8632590B2 (en) 1999-10-20 2014-01-21 Anulex Technologies, Inc. Apparatus and methods for the treatment of the intervertebral disc
US8128698B2 (en) 1999-10-20 2012-03-06 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for the treatment of the intervertebral disc annulus
US7575921B2 (en) * 1999-12-30 2009-08-18 Vbi Technologies, L.L.C. Spore-like cells and uses thereof
US7560275B2 (en) * 1999-12-30 2009-07-14 Vbi Technologies, L.L.C. Compositions and methods for generating skin
WO2001070289A2 (en) 2000-03-20 2001-09-27 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for tissue bulking
US6436424B1 (en) * 2000-03-20 2002-08-20 Biosphere Medical, Inc. Injectable and swellable microspheres for dermal augmentation
US7338657B2 (en) * 2001-03-15 2008-03-04 Biosphere Medical, Inc. Injectable microspheres for tissue construction
DE60120127T2 (de) 2000-03-20 2007-01-04 Biosphere Medical, Inc., Rockland Injizierbare mikrokügelchen für den gewebeaufbau
US20030212022A1 (en) * 2001-03-23 2003-11-13 Jean-Marie Vogel Compositions and methods for gene therapy
EP2286799B1 (de) 2000-03-24 2015-07-29 Biosphere Medical, Inc. Mikrokugeln zur aktiven Embolisation
DE10026480A1 (de) * 2000-05-29 2001-12-13 Augustinus Bader Verfahren zur Herstellung eines empfängerspezifischen Gewebe-Transplantats oder -Implantats
US7700660B2 (en) 2000-05-31 2010-04-20 Encelle, Inc. Method of treating chronic ulcers
US6991652B2 (en) * 2000-06-13 2006-01-31 Burg Karen J L Tissue engineering composite
EP1335735A4 (de) * 2000-08-21 2007-05-16 Bernard O Brien Inst Of Micros Transplantation von gewebe mit gefässen
US7998735B2 (en) 2000-08-21 2011-08-16 Victorian Tissue Engineering Centre Pty. Ltd. Vascularized tissue graft
EP1320390A2 (de) * 2000-09-18 2003-06-25 Organogenesis Inc. Bioartifizielle flache schichtförmige prothesen und ihre verwendung
US20020151050A1 (en) * 2000-10-30 2002-10-17 Vacanti Charles A. Isolation of spore-like cells from tissues exposed to extreme conditions
US20020142304A1 (en) * 2001-03-09 2002-10-03 Anderson Daniel G. Uses and methods of making microarrays of polymeric biomaterials
US6656488B2 (en) 2001-04-11 2003-12-02 Ethicon Endo-Surgery, Inc. Bioabsorbable bag containing bioabsorbable materials of different bioabsorption rates for tissue engineering
DE10119522A1 (de) * 2001-04-20 2002-12-05 Innovacell Biotechnologie Gmbh Herstellung und Anwendung einer Suspensionszusammensetzung mit einem Ultraschall-Kontrastmittel
EP1435980A4 (de) 2001-09-15 2006-06-07 Univ California Stratifiziertes knorpelgewebe und verfahren zu seiner hestellung
KR20030032420A (ko) * 2001-10-18 2003-04-26 한국과학기술연구원 손상된 안구 조직의 재생을 위한 생분해성 고분자로제조된 다공성 지지체
US7722894B2 (en) * 2001-10-22 2010-05-25 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer
US20030165473A1 (en) * 2001-11-09 2003-09-04 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Engineered intervertebral disc tissue
KR20050044507A (ko) * 2001-11-16 2005-05-12 칠드런'즈 메디컬 센터 코포레이션 장기 기능의 확장
AU2003215330B2 (en) 2002-02-21 2008-03-13 Encelle, Inc. Immobilized bioactive hydrogel matrices as surface coatings
US20080086792A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 Thomas Charles Kuracina Method and apparatus for diverting sweat, liquid, moisture or the like from an eye
US7396537B1 (en) * 2002-02-28 2008-07-08 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Cell delivery patch for myocardial tissue engineering
WO2003094898A2 (en) * 2002-05-07 2003-11-20 Mcmaster University Microcapsules containing biomedical materials
US20050019747A1 (en) * 2002-08-07 2005-01-27 Anderson Daniel G. Nanoliter-scale synthesis of arrayed biomaterials and screening thereof
US20040028804A1 (en) * 2002-08-07 2004-02-12 Anderson Daniel G. Production of polymeric microarrays
CA2494889C (en) 2002-08-12 2011-12-20 Osteotech, Inc. Synthesis of a bone-polymer composition material
US20040042997A1 (en) * 2002-09-03 2004-03-04 Donnie Rudd Method of regenerating human tissue
US20040136968A1 (en) * 2002-09-27 2004-07-15 Verigen Ag Autologous cells on a support matrix for tissue repair
US7319035B2 (en) * 2002-10-17 2008-01-15 Vbi Technologies, L.L.C. Biological scaffolding material
KR100539371B1 (ko) * 2002-10-21 2005-12-27 메디칸(주) 인체 세포의 체외배양 방법
AU2003287444A1 (en) * 2002-10-31 2004-05-25 The General Hospital Corporation Repairing or replacing tissues or organs
US9107751B2 (en) 2002-12-12 2015-08-18 Warsaw Orthopedic, Inc. Injectable and moldable bone substitute materials
AU2003303513A1 (en) * 2002-12-30 2004-07-29 Angiotech International Ag Tissue reactive compounds and compositions and uses thereof
DE20306637U1 (de) * 2003-04-28 2003-06-26 Gfe Medizintechnik Gmbh Weichteilimplantate wie Brustimplantat, Wadenmuskelprothese o.dgl.
DK1660641T3 (da) 2003-09-01 2012-07-16 Medicyte Gmbh Follikulært fluid til forlænget vækst og overlevelse af celler til celleterapier
US7169180B2 (en) * 2003-09-03 2007-01-30 Brennan William A System and method for breast augmentation
US8092527B2 (en) * 2003-09-03 2012-01-10 Brennan William A System and method for breast augmentation
US20050136536A1 (en) * 2003-09-15 2005-06-23 Anderson Daniel G. Embryonic epithelial cells
JP2007521114A (ja) * 2003-12-10 2007-08-02 ハンク・シー・ケイ・ウー 軟組織特徴の再構築のための方法および組成物
US8012210B2 (en) * 2004-01-16 2011-09-06 Warsaw Orthopedic, Inc. Implant frames for use with settable materials and related methods of use
WO2005074850A1 (en) * 2004-01-30 2005-08-18 Osteotech, Inc. Stacking implants for spinal fusion
US7351423B2 (en) 2004-09-01 2008-04-01 Depuy Spine, Inc. Musculo-skeletal implant having a bioactive gradient
US8017394B2 (en) * 2004-10-01 2011-09-13 Isto Technologies, Inc. Method for chondrocyte expansion with phenotype retention
US7273756B2 (en) * 2004-10-01 2007-09-25 Isto Technologies, Inc. Method for chondrocyte expansion with phenotype retention
US7235592B2 (en) 2004-10-12 2007-06-26 Zimmer Gmbh PVA hydrogel
US9492400B2 (en) * 2004-11-04 2016-11-15 Massachusetts Institute Of Technology Coated controlled release polymer particles as efficient oral delivery vehicles for biopharmaceuticals
US7754241B1 (en) 2004-11-12 2010-07-13 Clemson University Research Foundation Macromonomer for preparation of a degradable hydrogel
AT501408B1 (de) * 2004-12-07 2011-03-15 Physikalisches Buero Steinmueller Gmbh Biologische oberflächen
CA2589588C (en) * 2004-12-08 2013-10-15 Pervasis Therapeutics, Inc. Materials and methods for minimally-invasive administration of a cell-containing flowable composition
US9788978B2 (en) * 2004-12-20 2017-10-17 Nicholas A. Rojo Implantable systems and stents containing cells for therapeutic uses
JP2008531769A (ja) * 2005-02-23 2008-08-14 ズィマー・テクノロジー・インコーポレーテッド ブレンドヒドロゲルおよびその製造方法
CA2605080A1 (en) 2005-04-21 2006-11-02 Massachusetts Institute Of Technology Materials and methods for altering an immune response to exogenous and endogenous immunogens, including syngeneic and non-syngeneic cells, tissues or organs
CN101237857A (zh) 2005-05-09 2008-08-06 生物领域医疗公司 使用微球和非离子型造影剂的组合物和方法
CA2818182C (en) 2005-06-21 2015-04-14 Shire Regenerative Medicine, Inc. Methods and compositions for enhancing vascular access
US20070042491A1 (en) * 2005-08-18 2007-02-22 Karp Jeffrey M Amplification of cell populations from embryonic stem cells
AU2006305989B2 (en) 2005-10-26 2013-10-24 Genesis Technologies Limited Acellular bioabsorbable tissue regeneration matrices produced by incubating acellular blood products
WO2007055882A2 (en) * 2005-11-07 2007-05-18 Hosheng Tu Breast augmentation and reconstruction system
US20100204783A1 (en) * 2005-12-06 2010-08-12 Helen Marie Nugent Methods and compositions for enhancing vascular access
WO2007067697A2 (en) 2005-12-07 2007-06-14 Zimmer, Inc. Methods of bonding or modifying hydrogels using irradiation
US9267937B2 (en) * 2005-12-15 2016-02-23 Massachusetts Institute Of Technology System for screening particles
EP1801135B1 (de) 2005-12-22 2010-09-29 Zimmer Inc. Perfluorcyclobutanvernetzte Hydrogele
US20090011486A1 (en) * 2006-01-12 2009-01-08 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable Elastomers
CA2636817C (en) 2006-01-12 2015-11-03 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable elastomers
US8999933B2 (en) * 2006-01-18 2015-04-07 Biolitec Pharma Marketing Ltd Photodynamic cosmetic procedure and healing method
CA2637606C (en) * 2006-01-19 2013-03-19 Osteotech, Inc. Porous osteoimplant
US8110242B2 (en) 2006-03-24 2012-02-07 Zimmer, Inc. Methods of preparing hydrogel coatings
CA2648099C (en) * 2006-03-31 2012-05-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc System for targeted delivery of therapeutic agents
JP5630998B2 (ja) 2006-05-15 2014-11-26 マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー 機能的粒子のためのポリマー
WO2007137117A2 (en) * 2006-05-17 2007-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Aptamer-directed drug delivery
WO2007150030A2 (en) 2006-06-23 2007-12-27 Massachusetts Institute Of Technology Microfluidic synthesis of organic nanoparticles
US20080193536A1 (en) * 2006-08-14 2008-08-14 Alireza Khademhosseini Cell-Laden Hydrogels
US7846728B2 (en) * 2006-10-13 2010-12-07 BioStruxs, LLC Tissue engineering in vivo with vascularized scaffolds
SG176460A1 (en) * 2006-11-07 2011-12-29 Pervasis Therapeutics Inc Materials and methods for treating and managing angiogenesis-mediated diseases
US20100303723A1 (en) * 2006-11-20 2010-12-02 Massachusetts Institute Of Technology Drug delivery systems using fc fragments
BRPI0806751B1 (pt) * 2007-01-17 2018-08-14 Agrofresh Inc. Liberação de agentes de bloqueio e/ou promoção de etileno
EP2134830A2 (de) * 2007-02-09 2009-12-23 Massachusetts Institute of Technology Oszillations-zellkultur-bioreaktor
WO2008124634A1 (en) 2007-04-04 2008-10-16 Massachusetts Institute Of Technology Polymer-encapsulated reverse micelles
US20090074828A1 (en) 2007-04-04 2009-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Poly(amino acid) targeting moieties
WO2008144514A2 (en) * 2007-05-17 2008-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Polyol-based polymers
WO2008148026A1 (en) * 2007-05-24 2008-12-04 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Hybrid soft tissue implants from progenitor cells and biomaterials
EP1997457B1 (de) * 2007-06-01 2010-11-10 Allergan, Inc. Gerät zur Erzeugung des zugspannungsinduzierten Wachstums von biologischem Gewebe
US10590391B2 (en) * 2007-06-08 2020-03-17 Wake Forest University Health Sciences Selective cell therapy for the treatment of renal failure
WO2008153970A1 (en) 2007-06-08 2008-12-18 Wake Forest University Health Sciences Selective cell therapy for the treatment of renal failure
US9580688B2 (en) * 2007-06-08 2017-02-28 Wake Forest University Health Sciences Kidney structures and methods of forming the same
WO2008156705A1 (en) * 2007-06-13 2008-12-24 Pervasis Therapeutics, Inc. Methods and devices for minimally-invasive delivery of cell-containing flowable compositions
US20080311177A1 (en) 2007-06-14 2008-12-18 Massachusetts Institute Of Technology Self Assembled Films for Protein and Drug Delivery Applications
WO2009002456A2 (en) * 2007-06-21 2008-12-31 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions relating to progenitor cells
US7731988B2 (en) 2007-08-03 2010-06-08 Zimmer, Inc. Multi-polymer hydrogels
US8062739B2 (en) 2007-08-31 2011-11-22 Zimmer, Inc. Hydrogels with gradient
US8293531B1 (en) 2007-08-31 2012-10-23 Clemson University Research Foundation Three-dimensional ex vivo system
PL2644192T3 (pl) 2007-09-28 2017-09-29 Pfizer Inc. Ukierunkowanie na komórki nowotworowe z zastosowaniem nanocząstek
US8697044B2 (en) 2007-10-09 2014-04-15 Allergan, Inc. Crossed-linked hyaluronic acid and collagen and uses thereof
EP2620157A3 (de) 2007-10-12 2013-10-16 Massachusetts Institute of Technology Impfstoffnanotechnologie
US7947784B2 (en) 2007-11-16 2011-05-24 Zimmer, Inc. Reactive compounding of hydrogels
EP2599790A1 (de) 2007-11-26 2013-06-05 Yissum Research Development Company of The Hebrew University of Jerusalem Zusammensetzungen mit faserigen Polypeptiden und Polysacchariden
US20090181104A1 (en) * 2007-12-14 2009-07-16 Gino Rigotti Breast reconstruction or augmentation using computer-modeled deposition of processed adipose tissue
US8034362B2 (en) 2008-01-04 2011-10-11 Zimmer, Inc. Chemical composition of hydrogels for use as articulating surfaces
CN102036612B (zh) * 2008-03-28 2014-08-06 骨科技术公司 用于整形外科应用的骨锚
EP3545979A1 (de) * 2008-07-02 2019-10-02 Allergan, Inc. Zusammensetzungen und verfahren zum füllen und regenerieren von gewebe
US9198875B2 (en) * 2008-08-17 2015-12-01 Massachusetts Institute Of Technology Controlled delivery of bioactive agents from decomposable films
CA2734256C (en) 2008-08-20 2017-04-18 David J. Schuessler Self-sealing shell for inflatable prostheses
US8277812B2 (en) * 2008-10-12 2012-10-02 Massachusetts Institute Of Technology Immunonanotherapeutics that provide IgG humoral response without T-cell antigen
US8591905B2 (en) * 2008-10-12 2013-11-26 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Nicotine immunonanotherapeutics
US8343497B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting of antigen presenting cells with immunonanotherapeutics
US8343498B2 (en) 2008-10-12 2013-01-01 Massachusetts Institute Of Technology Adjuvant incorporation in immunonanotherapeutics
US8163022B2 (en) 2008-10-14 2012-04-24 Anulex Technologies, Inc. Method and apparatus for the treatment of the intervertebral disc annulus
CA2744100C (en) * 2008-10-21 2020-06-30 The General Hospital Corporation Cell transplantation
US9308070B2 (en) 2008-12-15 2016-04-12 Allergan, Inc. Pliable silk medical device
EP2403964B1 (de) 2009-03-02 2021-09-08 Massachusetts Institute of Technology Verfahren und produkte zur in-vivo-profilerstellung von enzymen
US20100249924A1 (en) * 2009-03-27 2010-09-30 Allergan, Inc. Bioerodible matrix for tissue involvement
US20110111031A1 (en) * 2009-04-20 2011-05-12 Guang-Liang Jiang Drug Delivery Platforms Comprising Silk Fibroin Hydrogels and Uses Thereof
US20110008437A1 (en) * 2009-04-20 2011-01-13 Altman Gregory H Silk Fibroin Hydrogels and Uses Thereof
US20110052695A1 (en) * 2009-04-20 2011-03-03 Allergan, Inc. Drug delivery platforms comprising silk fibroin hydrogels and uses thereof
US20110189292A1 (en) * 2009-04-20 2011-08-04 Allergan, Inc. Dermal fillers comprising silk fibroin hydrogels and uses thereof
BRPI1012034A2 (pt) 2009-05-27 2016-05-17 Selecta Biosciences Inc nanocarreadores sintéticos direcionados com liberação sensível ao ph de agentes imunomoduladores
US9014787B2 (en) 2009-06-01 2015-04-21 Focal Therapeutics, Inc. Bioabsorbable target for diagnostic or therapeutic procedure
EP3311833A3 (de) 2009-08-26 2018-07-25 Selecta Biosciences, Inc. Zusammensetzungen zur induzierung von t-zellen-hilfe
US9700650B2 (en) 2009-11-09 2017-07-11 Spotlight Technology Partners Llc Polysaccharide based hydrogels
CA2780274C (en) 2009-11-09 2018-06-26 Spotlight Technology Partners Llc Fragmented hydrogels
KR102081356B1 (ko) 2009-11-12 2020-02-25 브이셀 세라퓨틱스 인코포레이티드 포자를 닮은 세포들의 계군 및 그 용도
US10500384B2 (en) * 2010-01-08 2019-12-10 Wake Forest University Health Sciences Delivery system
US8460319B2 (en) 2010-01-11 2013-06-11 Anulex Technologies, Inc. Intervertebral disc annulus repair system and method
DK3078388T3 (da) 2010-03-22 2019-05-20 Allergan Inc Tværbundne hydrogeler til blødvævsforøgelse
DK2575876T3 (en) 2010-05-26 2018-03-12 Selecta Biosciences Inc MULTIVALENT VACCINES WITH SYNTHETIC NANO CARRIERS
KR101809301B1 (ko) 2010-08-06 2018-01-18 더 제너럴 하스피털 코포레이션 두잉 비즈니스 애즈 매사츄세츠 제너럴 하스피털 세포 처리 시스템 및 장치
US8889123B2 (en) 2010-08-19 2014-11-18 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8883139B2 (en) 2010-08-19 2014-11-11 Allergan Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8697057B2 (en) 2010-08-19 2014-04-15 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
EP2605762A1 (de) 2010-08-19 2013-06-26 Allergan, Inc. Zusammensetzunge mit fettgewebe und einem pge2-analog sowie ihre verwendung zur behandlung einer weichgewebeerkrankung
US8926963B2 (en) 2010-08-19 2015-01-06 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8741281B2 (en) 2010-08-19 2014-06-03 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8900571B2 (en) 2010-08-19 2014-12-02 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US8894992B2 (en) 2010-08-19 2014-11-25 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9005605B2 (en) 2010-08-19 2015-04-14 Allergan, Inc. Compositions and soft tissue replacement methods
US9549901B2 (en) 2010-09-03 2017-01-24 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Lipid-polymer hybrid particles
CA2828705A1 (en) 2011-03-07 2012-09-13 Wake Forest University Health Sciences Delivery system
US8858629B2 (en) 2011-03-09 2014-10-14 Tepha, Inc. Systems and methods for mastopexy
ES2806268T3 (es) 2011-04-29 2021-02-17 Selecta Biosciences Inc Nanoportadores sintéticos tolerogénicos para reducir las respuestas de anticuerpos
US8753309B2 (en) 2011-06-24 2014-06-17 The Invention Science Fund I, Llc Device, system, and method including micro-patterned cell treatment array
CN102258810A (zh) * 2011-07-20 2011-11-30 王泰华 一种富集自体干细胞的脂肪组织隆胸材料的制备方法
WO2013019658A2 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents
WO2013020714A2 (en) 2011-08-11 2013-02-14 Qiagen Gmbh Cell- or virus simulating means comprising encapsulated marker molecules
JP2014532713A (ja) 2011-11-02 2014-12-08 ハルシオン,インコーポレイテッド 創傷処置の方法及び組成物
ES2705823T3 (es) * 2012-01-24 2019-03-26 Lifecell Corp Matrices de tejidos alargadas
US10278927B2 (en) 2012-04-23 2019-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Stable layer-by-layer coated particles
US20130289389A1 (en) 2012-04-26 2013-10-31 Focal Therapeutics Surgical implant for marking soft tissue
US20140017263A1 (en) 2012-06-28 2014-01-16 Clemson University Delivery Agents for Targeted Treatment of Elastin Degradation
WO2014039995A1 (en) 2012-09-07 2014-03-13 Fibrocell Technologies, Inc. Fibroblast compositions for treating cardial damage after an infarct
AU2014209124A1 (en) 2013-01-28 2015-09-17 Cartiva, Inc. Systems and methods for orthopedic repair
US9737294B2 (en) 2013-01-28 2017-08-22 Cartiva, Inc. Method and system for orthopedic repair
WO2014134029A1 (en) 2013-02-26 2014-09-04 Massachusetts Institute Of Technology Nucleic acid particles, methods and use thereof
US9867939B2 (en) 2013-03-12 2018-01-16 Allergan, Inc. Adipose tissue combinations, devices, and uses thereof
CN110743008A (zh) 2013-03-14 2020-02-04 哈佛大学的校长及成员们 基于纳米颗粒的组合物
US9463244B2 (en) 2013-03-15 2016-10-11 Massachusetts Institute Of Technology Compositions and methods for nucleic acid delivery
EA201592102A1 (ru) 2013-05-03 2016-10-31 Селекта Байосайенсиз, Инк. Дозирование комбинаций для снижения нежелательных гуморальных иммунных ответов
US20140350516A1 (en) 2013-05-23 2014-11-27 Allergan, Inc. Mechanical syringe accessory
HUE052233T2 (hu) 2013-06-04 2021-04-28 Selecta Biosciences Inc Nem immunszuppresszív, antigénre specifikus immunterápiás ágensek ismételt beadása
AU2014286999B2 (en) 2013-07-11 2017-04-13 Tepha, Inc. Absorbable implants for plastic surgery
CN104278008B (zh) 2013-07-12 2020-08-21 北京宏冠再生医学科技有限公司 一种通过小分子化合物处理来制备多潜能干细胞的方法、试剂盒和用途
US9795573B2 (en) 2013-09-24 2017-10-24 Clemson University Multi-step connective tissue stabilization method and stabilized tissue formed thereby
US9248384B2 (en) 2013-10-02 2016-02-02 Allergan, Inc. Fat processing system
US10159765B2 (en) 2013-10-25 2018-12-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Tissue engineered devices and methods for making same
US10029048B2 (en) 2014-05-13 2018-07-24 Allergan, Inc. High force injection devices
GB2526542A (en) * 2014-05-26 2015-12-02 David Anthony Waghorn Stem cell implanter and absorbable stem cell implant
US11638640B2 (en) 2014-06-11 2023-05-02 Bard Shannon Limited In vivo tissue engineering devices, methods and regenerative and cellular medicine employing scaffolds made of absorbable material
US11883275B2 (en) 2014-06-11 2024-01-30 Bard Shannon Limited In vivo tissue engineering devices, methods and regenerative and cellular medicine employing scaffolds made of absorbable material
WO2015200728A1 (en) 2014-06-25 2015-12-30 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions for treatment with synthetic nanocarriers and immune checkpoint inhibitors
AU2015292332A1 (en) 2014-07-25 2017-02-16 Focal Therapeutics, Inc. Implantable devices and techniques for oncoplastic surgery
MX2017002933A (es) 2014-09-07 2017-05-30 Selecta Biosciences Inc Metodos y composiciones para atenuar las respuestas inmunes del vector de transferencia anti-viral de edicion del gen.
EP2995278A1 (de) * 2014-09-09 2016-03-16 Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München Medizinisches/chirurgisches Implantat
WO2016073799A1 (en) 2014-11-05 2016-05-12 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions related to synthetic nanocarriers with rapamycin in a stable, super-saturated state
KR20170136522A (ko) 2015-03-10 2017-12-11 알러간 파마슈티컬스 홀딩스 (아일랜드) 언리미티드 컴파니 다중 바늘 주입기
USD803401S1 (en) 2015-04-23 2017-11-21 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
WO2017025061A1 (en) 2015-08-13 2017-02-16 Peking University Induced extended pluripotent stem cells, methods of making and using
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035408A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
USD836778S1 (en) 2015-10-09 2018-12-25 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
WO2017091943A1 (en) 2015-11-30 2017-06-08 Hong Guan Ltd. Improved methods for reprograming non-pluripotent cells into pluripotent stem cells
WO2017117188A1 (en) 2015-12-29 2017-07-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable free-standing controlled drug release stickers
EP3416686A1 (de) 2016-02-16 2018-12-26 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Immuntherapiezusammensetzungen und -verfahren
MX2018011012A (es) 2016-03-11 2019-03-28 Selecta Biosciences Inc Formulaciones y dosis de uricasa pegilada.
KR102288170B1 (ko) 2016-04-08 2021-08-09 알레간 인코포레이티드 흡인 및 주입 디바이스
JP7057290B2 (ja) 2016-06-27 2022-04-19 アキリオン ファーマシューティカルズ,インコーポレーテッド 医学的障害を治療するためのキナゾリン及びインドール化合物
JP2019533718A (ja) 2016-09-27 2019-11-21 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドSelecta Biosciences,Inc. がんの処置における使用のための組換え免疫毒素
EP3541391A4 (de) 2016-11-17 2020-06-17 The University of North Carolina at Chapel Hill Alkyl-pyrrolopyrimidin-analoga und verfahren zur herstellung und verwendung davon
MX2019008143A (es) 2017-01-07 2020-01-13 Selecta Biosciences Inc Dosificación sistemática de inmunosupresores acoplados a nanoportadores sintéticos.
US11426451B2 (en) 2017-03-11 2022-08-30 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions related to combined treatment with antiinflammatories and synthetic nanocarriers comprising an immunosuppressant
EP3607085A1 (de) 2017-04-07 2020-02-12 Massachusetts Institute Of Technology Verfahren zur räumlichen profilierung der proteaseaktivität in gewebe und gewebeschnitten
USD816221S1 (en) 2017-04-11 2018-04-24 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
USD816220S1 (en) 2017-04-11 2018-04-24 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
EP3630948A4 (de) 2017-05-31 2020-12-30 Beihao Stem Cell and Regenerative Medicine Research Institute Co., Ltd. Verfahren zur chemisch induzierten zelllinienneuprogrammierung
US11517591B2 (en) 2017-09-01 2022-12-06 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Immunogenic peptides specific to BCMA and TACI antigens
US11219502B2 (en) 2017-09-11 2022-01-11 Medtronic Advanced Energy, Llc Transformative shape-memory polymer tissue cavity marker devices, systems and deployment methods
WO2019075292A1 (en) 2017-10-12 2019-04-18 Massachusetts Institute Of Technology PROSTATE CANCER PROTEIN NANOCATORS AND USES THEREOF
BR112020007157A2 (pt) 2017-10-13 2020-09-24 Selecta Biosciences, Inc. métodos e composições para a atenuação de respostas de igm antivetor de transferência viral
DE102017009989A1 (de) 2017-10-26 2019-05-02 Carl Freudenberg Kg Biokompatibles Verbundmaterial zum Einbringen in einen menschlichen Körper
US11419947B2 (en) 2017-10-30 2022-08-23 Massachusetts Institute Of Technology Layer-by-layer nanoparticles for cytokine therapy in cancer treatment
WO2019104392A1 (en) * 2017-11-30 2019-06-06 Queensland University Of Technology Modular tissue implants
US11324567B2 (en) 2018-02-01 2022-05-10 Medtronic Advanced Energy, Llc Expandable tissue cavity marker devices, systems and deployment methods
USD889655S1 (en) 2018-02-09 2020-07-07 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
USD889654S1 (en) 2018-02-09 2020-07-07 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
WO2019156870A2 (en) 2018-02-09 2019-08-15 Tepha, Inc. Full contour breast implant
WO2019173332A1 (en) 2018-03-05 2019-09-12 Massachusetts Institute Of Technology Inhalable nanosensors with volatile reporters and uses thereof
US11759306B2 (en) 2018-03-12 2023-09-19 Bard Shannon Limited In vivo tissue engineering devices, methods and regenerative and cellular medicine employing scaffolds made of absorbable material
US20210115378A1 (en) 2018-05-09 2021-04-22 Yale University Compositions and systems for ex vivo cell modulation and methods of use thereof
USD892329S1 (en) 2018-07-03 2020-08-04 Tepha, Inc. Three dimensional mastopexy implant
AU2019304992A1 (en) 2018-07-16 2021-02-11 National Institutes Of Health, A Component Of The United States Department Of Health And Human Services Methods and compositions of MMA constructs and vectors
KR20210032438A (ko) 2018-07-16 2021-03-24 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. Otc 구축물 및 벡터의 방법 및 조성물
EP3856921A2 (de) 2018-09-25 2021-08-04 Massachusetts Institute Of Technology Lungenproteasenanosensoren und verwendungen davon
US11779455B2 (en) 2018-10-02 2023-10-10 Tepha, Inc. Medical devices to limit movement of breast implants
EP3866773A4 (de) 2018-10-16 2022-10-26 Georgia State University Research Foundation, Inc. Kohlenmonoxid-prodrugs zur behandlung von erkrankungen
EP3867396A2 (de) 2018-10-16 2021-08-25 Massachusetts Institute of Technology Renal ausscheidbare nanokatalysatoren zur krankheitsüberwachung
US11835522B2 (en) 2019-01-17 2023-12-05 Massachusetts Institute Of Technology Sensors for detecting and imaging of cancer metastasis
US20200360453A1 (en) 2019-04-28 2020-11-19 Selecta Biosciences, Inc. Methods for treatment of subjects with preexisting immunity to viral transfer vectors
EP3976802A1 (de) 2019-05-28 2022-04-06 Selecta Biosciences, Inc. Verfahren und zusammensetzungen für abgeschwächte immunantwort auf antivirale transfervektoren
CA3138071A1 (en) 2019-06-04 2020-12-10 Selecta Biosciences, Inc. Formulations and doses of pegylated uricase
MX2022004759A (es) 2019-10-21 2022-08-19 Selecta Biosciences Inc Métodos y composiciones para tratar enfermedades y trastornos hepáticos.
US20210187081A1 (en) 2019-11-08 2021-06-24 Selecta Biosciences, Inc. Formulations and doses of pegylated uricase
MX2022006292A (es) 2019-11-25 2022-08-15 Tepha Inc Envolturas de implantes de mama que limitan el movimiento de los implantes de mama, y metodos relacionados.
WO2021167687A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Massachusetts Institute Of Technology Multiplexed in vivo disease sensing with nucleic acid-barcoded reporters
WO2021174013A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions using synthetic nanocarriers comprising immunosuppressant
IL296326A (en) 2020-03-11 2022-11-01 Selecta Biosciences Inc Methods and preparations related to synthetic nanocarriers
EP4125715A1 (de) 2020-03-23 2023-02-08 Bard Shannon Limited In-vivo-gewebezüchtungsvorrichtungen, verfahren und regenerative und zelluläre medizin mit gerüsten aus absorbierbarem material
US20230220354A1 (en) 2020-03-30 2023-07-13 King Abdullah University Of Science And Technology Compositions and methods for controlling cellular identity
AU2020442489A1 (en) 2020-04-14 2022-11-10 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions for inducing autophagy
US11413129B2 (en) 2020-06-19 2022-08-16 Davol Inc. Implantable prosthesis
CN116568329A (zh) 2020-11-04 2023-08-08 西莱克塔生物科技公司 用于降低针对免疫球蛋白蛋白酶的免疫应答的组合物
CA3207247A1 (en) 2021-01-05 2022-07-14 Selecta Biosciences, Inc. Viral vector dosing protocols
KR20230167405A (ko) 2021-04-09 2023-12-08 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. 면역 관용을 증진시키기 위해 고친화도 il-2 수용체 효능제와 조합된 면역억제제를 포함하는 합성 나노담체
WO2022240741A1 (en) 2021-05-12 2022-11-17 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Lag3 and gal3 inhibitory agents, xbp1, cs1, and cd138 peptides, and methods of use thereof
US20230141563A1 (en) 2021-10-12 2023-05-11 Selecta Biosciences, Inc. Methods and compositions for attenuating anti-viral transfer vector igm responses
US20230140196A1 (en) 2021-10-12 2023-05-04 Selecta Biosciences, Inc. Viral vector dosing protocols
WO2023086615A1 (en) 2021-11-14 2023-05-19 Selecta Biosciences, Inc. Multiple dosing with viral vectors
WO2023133319A1 (en) 2022-01-10 2023-07-13 Selecta Biosciences, Inc. High affinity il-2 receptor agonists and synthetic nanocarrier dose sparing
US20230322884A1 (en) 2022-03-09 2023-10-12 Selecta Biosciences, Inc. Immunosuppressant in combination with high affinity il-2 receptor agonists and related dosing
US20230357437A1 (en) 2022-03-09 2023-11-09 Selecta Biosciences, Inc. Immunosuppressants in combination with anti-igm agents and related dosing
US20230372535A1 (en) 2022-03-25 2023-11-23 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising an immunosuppressant in combination with high affinity il-2 receptor agonists and anti-igm agents
WO2023196566A1 (en) 2022-04-08 2023-10-12 Selecta Biosciences, Inc. High affinity il-2 receptor agonists and immunosuppressants to enhance immune tolerance
CN114748689B (zh) * 2022-04-14 2023-09-15 华南理工大学 一种乳腺重建植入假体水凝胶材料及其制备方法与应用
WO2024036324A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Selecta Biosciences, Inc. Compositions and methods related to immunoglobulin proteases and fusions thereof

Family Cites Families (113)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1995970A (en) * 1931-04-04 1935-03-26 Du Pont Polymeric lactide resin
US2609347A (en) * 1948-05-27 1952-09-02 Wilson Christopher Lumley Method of making expanded polyvinyl alcohol-formaldehyde reaction product and product resulting therefrom
US2664366A (en) * 1949-09-19 1953-12-29 Wilson Christopher Lumley Plasticized sponge material and method of making same
US2659935A (en) * 1950-03-18 1953-11-24 Christopher L Wilson Method of making compressed sponges
US2653917A (en) * 1950-06-15 1953-09-29 Christopher L Wilson Method of making an expanded material and the product resulting therefrom
US2676945A (en) * 1950-10-18 1954-04-27 Du Pont Condensation polymers of hydroxyacetic acid
US2683136A (en) * 1950-10-25 1954-07-06 Du Pont Copolymers of hydroxyacetic acid with other alcohol acids
US2703316A (en) * 1951-06-05 1955-03-01 Du Pont Polymers of high melting lactide
US2846407A (en) * 1954-01-13 1958-08-05 Wilson Christopher Lumley Method of making a detergent and solvent resistant sponge material
DE1228416B (de) * 1957-03-04 1966-11-10 Boehringer Sohn Ingelheim Verfahren zur Herstellung von Polyestern
US3531561A (en) * 1965-04-20 1970-09-29 Ethicon Inc Suture preparation
US3880991A (en) * 1969-03-24 1975-04-29 Brook David E Polymeric article for dispensing drugs
US4069307A (en) * 1970-10-01 1978-01-17 Alza Corporation Drug-delivery device comprising certain polymeric materials for controlled release of drug
US3935065A (en) * 1971-09-02 1976-01-27 Roland Karl Doerig Procedure for conservation of living organs and apparatus for the execution of this procedure
US3960150A (en) * 1971-09-09 1976-06-01 Alza Corporation Bioerodible ocular device
US4026304A (en) * 1972-04-12 1977-05-31 Hydro Med Sciences Inc. Bone generating method and device
US3883393A (en) * 1972-05-18 1975-05-13 Us Health Education & Welfare Cell culture on semi-permeable tubular membranes
US3826241A (en) * 1972-10-16 1974-07-30 Investors In Ventures Inc Implanting method
US4450150A (en) * 1973-05-17 1984-05-22 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same
US3974526A (en) * 1973-07-06 1976-08-17 Dardik Irving I Vascular prostheses and process for producing the same
US3992725A (en) * 1973-11-16 1976-11-23 Homsy Charles A Implantable material and appliances and method of stabilizing body implants
US3902497A (en) * 1974-03-25 1975-09-02 American Cyanamid Co Body absorbable sponge and method of making
US4192827A (en) * 1974-06-27 1980-03-11 Ciba-Geigy Corporation Water-insoluble hydrophilic copolymers
US3995444A (en) * 1974-11-08 1976-12-07 American Hospital Supply Corporation Organ perfusion system
US3949073A (en) * 1974-11-18 1976-04-06 The Board Of Trustees Of Leland Stanford Junior University Process for augmenting connective mammalian tissue with in situ polymerizable native collagen solution
US4144126A (en) * 1975-05-21 1979-03-13 Beecham Group Limited Cell culture method
US4280954A (en) * 1975-07-15 1981-07-28 Massachusetts Institute Of Technology Crosslinked collagen-mucopolysaccharide composite materials
US4060081A (en) * 1975-07-15 1977-11-29 Massachusetts Institute Of Technology Multilayer membrane useful as synthetic skin
US4186448A (en) * 1976-04-16 1980-02-05 Brekke John H Device and method for treating and healing a newly created bone void
US4391797A (en) * 1977-01-05 1983-07-05 The Children's Hospital Medical Center Systems for the controlled release of macromolecules
US4141087A (en) * 1977-01-19 1979-02-27 Ethicon, Inc. Isomorphic copolyoxalates and sutures thereof
US4328204A (en) * 1977-03-02 1982-05-04 Ethicon, Inc. Absorbable polymer-drug compounds and method for making same
US4243775A (en) * 1978-11-13 1981-01-06 American Cyanamid Company Synthetic polyester surgical articles
US4205399A (en) * 1977-06-13 1980-06-03 Ethicon, Inc. Synthetic absorbable surgical devices of poly(alkylene oxalates)
US4137921A (en) * 1977-06-24 1979-02-06 Ethicon, Inc. Addition copolymers of lactide and glycolide and method of preparation
US4304591A (en) * 1978-01-25 1981-12-08 Ciba-Geigy Corporation Water-insoluble hydrophilic copolymers used as carriers for medicaments and pesticides
DE2853614A1 (de) 1978-01-25 1979-07-26 Bentley Lab Implantat
US4277582A (en) * 1978-03-03 1981-07-07 Ciba-Geigy Corporation Water-insoluble hydrophilic copolymers
US4228243A (en) * 1978-07-13 1980-10-14 Toray Industries, Inc. Cell culture propagation apparatus
US4239664A (en) * 1978-10-31 1980-12-16 Research Corporation Anti-thrombogenic PVP-heparin polymer
US4456687A (en) * 1978-11-16 1984-06-26 President And Fellows Of Harvard College Agents for promoting growth of epithelial cells
US4713070A (en) * 1978-11-30 1987-12-15 Sumitom Electric Industries, Ltd. Porous structure of polytetrafluoroethylene and process for production thereof
US4352883A (en) * 1979-03-28 1982-10-05 Damon Corporation Encapsulation of biological material
US4501815A (en) * 1979-10-29 1985-02-26 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Article for culturing differentiated cells
US4304866A (en) * 1979-11-14 1981-12-08 Massachusetts Institute Of Technology Transplantable sheets of living keratinous tissue
US4444887A (en) * 1979-12-10 1984-04-24 Sloan-Kettering Institute Process for making human antibody producing B-lymphocytes
DE3070993D1 (en) * 1979-12-20 1985-09-19 Dennis Chapman Polymerisable phospholipids and polymers thereof, methods for their preparation, methods for their use in coating substrates and forming liposomes and the resulting coated substrates and liposome compositions
US4356261A (en) * 1980-04-22 1982-10-26 Rush-Presbyterian-St. Luke's Medical Center Anti-invasion factor containing cultures
US4347847A (en) * 1980-06-06 1982-09-07 Usher Francis C Method of hernia repair
CS216992B1 (en) * 1980-07-21 1982-12-31 Miroslav Stol Composite polymere material for the biological and medicinal utilitation and method of preparation thereof
US4576608A (en) * 1980-11-06 1986-03-18 Homsy Charles A Porous body-implantable polytetrafluoroethylene
US4675189A (en) * 1980-11-18 1987-06-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Microencapsulation of water soluble active polypeptides
US4416986A (en) * 1981-01-16 1983-11-22 Merck & Co., Inc. Methods of producing HBsAg
US4553272A (en) * 1981-02-26 1985-11-19 University Of Pittsburgh Regeneration of living tissues by growth of isolated cells in porous implant and product thereof
US4431428A (en) * 1981-09-30 1984-02-14 Trimedyne, Inc. Bio-artificial organ using microencapsulated enzymes
US4438198A (en) * 1981-09-30 1984-03-20 Trimedyne, Inc. Biochemically active matrix for use in a bio-artificial organ
US4446234A (en) * 1981-10-23 1984-05-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Vitro cellular interaction with amnion membrane substrate
US4458678A (en) * 1981-10-26 1984-07-10 Massachusetts Institute Of Technology Cell-seeding procedures involving fibrous lattices
US4505266A (en) * 1981-10-26 1985-03-19 Massachusetts Institute Of Technology Method of using a fibrous lattice
US4485096A (en) * 1982-02-26 1984-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Tissue-equivalent and method for preparation thereof
US4439152A (en) * 1982-03-04 1984-03-27 Small Irwin A Method of jawbone abutment implant for dental prostheses and implant device
GR77865B (de) * 1982-03-25 1984-09-25 Coats Ltd J & P
US4520821A (en) * 1982-04-30 1985-06-04 The Regents Of The University Of California Growing of long-term biological tissue correction structures in vivo
US4528265A (en) * 1982-05-11 1985-07-09 Becker Robert O Processes and products involving cell modification
US4485097A (en) * 1982-05-26 1984-11-27 Massachusetts Institute Of Technology Bone-equivalent and method for preparation thereof
CA1200507A (en) * 1982-06-04 1986-02-11 Nobuo Sakao Method of preserving organ and apparatus for preserving the same
US4440921A (en) * 1982-06-21 1984-04-03 Research Corporation Coupling of polyorganophosphazenes to carboxylic acid
US4495174A (en) * 1982-06-21 1985-01-22 Research Corporation Anesthetic polyorganophosphazenes
US4489056A (en) * 1982-06-30 1984-12-18 Merck & Co., Inc. Acid anhydrides as rate controlling agent for the erosion of polymers which latter polymers have beneficial substances dispersed throughout their matrix or where the polymer matrix surrounds the beneficial substance
US4544516A (en) * 1982-07-28 1985-10-01 Battelle Development Corporation Collagen orientation
JPS5928472A (ja) * 1982-08-09 1984-02-15 Koken:Kk 細胞培養用基質およびこの基質を用いた細胞培養・分離法
US4645669A (en) * 1982-10-04 1987-02-24 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Culturing and emplacement of differentiated cells in vivo
US4559298A (en) * 1982-11-23 1985-12-17 American National Red Cross Cryopreservation of biological materials in a non-frozen or vitreous state
US4446229A (en) * 1982-12-30 1984-05-01 Indech Robert B Method of tissue growth
US4757128A (en) * 1986-08-01 1988-07-12 Massachusetts Institute Of Technology High molecular weight polyanhydride and preparation thereof
IL68218A (en) * 1983-03-23 1985-12-31 Univ Ramot Compositions for cartilage repair comprising embryonal chondrocytes
US4689293A (en) * 1983-06-06 1987-08-25 Connaught Laboratories Limited Microencapsulation of living tissue and cells
US5000963A (en) * 1983-06-14 1991-03-19 Hefton John M Method of treating the skin using human epidermal sheets
FR2559780B1 (fr) 1984-02-21 1990-05-04 Tech Cuir Centre Systemes biocompatibles implantables a base de collagene permettant la conservation et/ou la culture cellulaires et/ou la liberation controlee de principes actifs
US4609551A (en) * 1984-03-20 1986-09-02 Arnold Caplan Process of and material for stimulating growth of cartilage and bony tissue at anatomical sites
US4891225A (en) * 1984-05-21 1990-01-02 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US4778749A (en) * 1984-06-01 1988-10-18 Karyon Technology, Inc. Tissue culture and production in permeable gels
US4675284A (en) * 1984-08-22 1987-06-23 Leevy Carroll M Process and apparatus for evaluating liver disease
US4757017A (en) * 1984-09-14 1988-07-12 Mcw Research Foundation, Inc. In vitro cell culture system
US4637931A (en) * 1984-10-09 1987-01-20 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Polyactic-polyglycolic acid copolymer combined with decalcified freeze-dried bone for use as a bone repair material
US4563350A (en) * 1984-10-24 1986-01-07 Collagen Corporation Inductive collagen based bone repair preparations
US4595713A (en) * 1985-01-22 1986-06-17 Hexcel Corporation Medical putty for tissue augmentation
US4868121A (en) * 1985-02-07 1989-09-19 Mcdonnell Douglas Corporation Islet isolation process
DE3518150C1 (de) 1985-05-21 1986-10-23 Karl Prof. Dr.med. 7302 Ostfildern Theurer Verfahren zur Herstellung von suspendierbaren korpuskulären Partikeln aus klebrigen, molekular langfaserig vernetzten Materialien
US4627853A (en) * 1985-05-29 1986-12-09 American Hospital Supply Corporation Method of producing prostheses for replacement of articular cartilage and prostheses so produced
US4681763A (en) * 1985-06-11 1987-07-21 University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey Composition for stimulating bone growth
US4853324A (en) * 1985-12-02 1989-08-01 Viles Joseph M Liver assist device employing transformed cell lines
DE3689650T2 (de) 1985-12-17 1994-05-26 United States Surgical Corp Bioresorbierbare Polymere von hohem Molekulargewicht und Implantate davon.
US4963489A (en) * 1987-04-14 1990-10-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
US4721096A (en) * 1986-04-18 1988-01-26 Marrow-Tech Incorporated Process for replicating bone marrow in vitro and using the same
US5266480A (en) 1986-04-18 1993-11-30 Advanced Tissue Sciences, Inc. Three-dimensional skin culture system
US5032508A (en) * 1988-09-08 1991-07-16 Marrow-Tech, Inc. Three-dimensional cell and tissue culture system
US4880622A (en) * 1986-05-20 1989-11-14 Research Corporation Technologies, Inc. Water-soluble phosphazene polymers having pharmacological applications
CH670759A5 (de) 1986-06-02 1989-07-14 Sulzer Ag
CH670760A5 (de) 1986-06-02 1989-07-14 Sulzer Ag
US4734373A (en) * 1986-06-24 1988-03-29 Bartal Arie H Apparatus for enhancing cell growth, preservation and transport
US5041138A (en) * 1986-11-20 1991-08-20 Massachusetts Institute Of Technology Neomorphogenesis of cartilage in vivo from cell culture
CA1340581C (en) * 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
EP0282746A1 (de) 1987-02-19 1988-09-21 Takeda Chemical Industries, Ltd. Methode zur Herstellung von künstlichem Gewebe
US4846835A (en) * 1987-06-15 1989-07-11 Grande Daniel A Technique for healing lesions in cartilage
US4904259A (en) 1988-04-29 1990-02-27 Samuel Itay Compositions and methods for repair of cartilage and bone
JP2746387B2 (ja) * 1988-09-22 1998-05-06 株式会社ビーエムジー ポリビニルアルコールヒドロゲルの製造方法
US4946938A (en) * 1989-08-01 1990-08-07 The University Of Pittsburgh A process for the catalytic synthesis of polyphosphazenes
CA2070816A1 (en) * 1990-10-31 1992-05-01 James H. Brauker Close vascularization implant material
AU2900792A (en) * 1991-10-24 1993-05-21 Children's Medical Center Corporation Neomorphogenesis of urological structures in vivo from cell culture
DE69219613T2 (de) * 1991-10-30 1997-11-27 Childrens Medical Center Vorvaskularisierte polymerimplantate für organtransplantation
US5326357A (en) * 1992-03-18 1994-07-05 Mount Sinai Hospital Corporation Reconstituted cartridge tissue
WO1994025079A1 (en) * 1993-04-23 1994-11-10 Massachusetts Institute Of Technology Porous biodegradable polymeric materials for cell transplantation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102007039871A1 (de) 2007-08-21 2009-02-26 Friedrich-Baur-Gmbh Weichgewebe-Implantat mit antibakterieller Wirkung
US8382833B2 (en) 2007-08-21 2013-02-26 Biocer Entwicklungs Gmbh Soft-tissue implant having antibacterial effect

Also Published As

Publication number Publication date
JPH10510736A (ja) 1998-10-20
AU717861B2 (en) 2000-04-06
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WO1996018424A1 (en) 1996-06-20
MX9704454A (es) 1998-02-28
CA2207757C (en) 2005-04-05
EP0797460B1 (de) 2005-03-16
CA2207757A1 (en) 1996-06-20
US5716404A (en) 1998-02-10
DE69534083D1 (de) 2005-04-21
ATE290892T1 (de) 2005-04-15
AU4521796A (en) 1996-07-03

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