DE69734905T2

DE69734905T2 - Absorbierbare Polyoxaamide enthaltende Mischungen

Info

Publication number: DE69734905T2
Application number: DE69734905T
Authority: DE
Inventors: Rao S. Bezwada; Dennis D. Jamiolkowski
Original assignee: Ethicon Inc
Current assignee: Ethicon Inc
Priority date: 1996-03-05
Filing date: 1997-03-04
Publication date: 2006-09-14
Anticipated expiration: 2017-03-05
Also published as: ZA971868B; US5645850A; DE69734905D1; MX9701690A; CA2199079A1; BR9701197A; US5597579A; EP0794211B1; JPH107793A; EP0794211A2; CN1167126A; EP0794211A3; AU1507597A

Description

Vorliegende Erfindung bezieht sich auf einen polymerischen Stoff, insbesondere, auf absorptionsfähige Produkte, die aus Polyoxaamiden und Gemischen davon mit anderen Polymeren hergestellt werden.
Hintergrund der Erfindung
Seit Carothers Frühwerk in den 1920ern und 1930ern, wurden aromatische Polyester, insbesondere das Poly(Ethylen-Terephthalat), die kommerziell wichtigsten Polyester. Die Nützlichkeit dieser Polymere steht in engem Zusammenhang mit dem Versteifungsvorgang der p-Phenylengruppe in der Polymerkette. Die Gegenwart der p-Phenylengruppe im Rückgrat der Polymerkette führt zu hohen Schmelzpunkten und guten mechanischen Eigenschaften, insbesondere bei Faserstoffen, Folien und einigen formgepreßten Produkten. Das Poly(Ethylen-Terephthalat ist in der Tat das bevorzugte Polymer für viele bekannte Verbrauchsgüter geworden, wie z.B. der zwei-Liter-Behälter für alkoholfreie Getränke.
Zahlreiche ähnliche Polyesterharze sind in U.S. Patenten 4,440,922, 4,552,948 und 4,963,641 beschrieben, die die Eigenschaften des Poly(Ethylen-Terephthalats) dadurch verbessern wollen, daß sie die Terephthalsäure mit anderen ähnlichen Dicarbonsäuren, welche Phenylengruppen enthalten, ersetzen. Diese Polymere sind im allgemeinen so konzipiert, daß sie die Gasdurchlässigkeit aromatischer Polyester reduzieren.
Andere aromatische Polyester wurden ebenfalls für spezifische Anwendungen entwickelt, wie z.B. strahlungsstabile, bioabsorptionsfähige Stoffe. U.S. Patente 4,510,295, 4,546,152 und 4,689,424 beschreiben durch Strahlung sterilisierbare aromatische Polyester, die man zur Herstellung chirurigischer Nähte und ähnlichem verwenden kann. Diese Polymere haben, wie Poly(Ethylen-Terephthalat), Phenylengruppen im Rückgrat der Polymere.
Von aliphatischen Polyestern wird jedoch berichtet, daß weniger Forschung betrieben wurde. Nach Carothers anfänglichem Werk über die Polyester, wurden die aliphatischen Polyester im allgemeinen vernachläßigt, denn man glaubte, daß diese Stoffe niedrige Schmelzpunkte und hohe Löslichkeiten hatten. Die einzigen aliphatischen Polyester die ausgiebig untersucht wurden, sind Polylactone, wie z.B. Polylactide, Polyglykolide, Poly(p-Dioxanone) und Polycaprolactone. Diese aliphatischen Polylactone wurden vorrangig für bioabsorptionsfähige chirurgische Nähte und chirurgische Vorrichtungen, wie z.B. Klammern, verwendet. Obwohl sich die Polylactone bei vielen Anwendungen als sehr nützlich erwiesen, entsprechen sie nicht allen Bedürfnissen der Ärzteschaft. Folien aus Polylactonen leiten z.B. nicht leicht Wasserdampf ab und sind deshalb zum Gebrauch als Verbandmaterial nicht ideal geeignet, da hier die Ableitung von Wasserdampf wünschenswert wäre.
Erst in jüngster Zeit besteht erneutes Interesse an nicht-lactonischen, aliphatischen Polyestern. U.S. Patent 5,349,028 beschreibt die Bildung von sehr einfachen aliphatischen Polyestern, die auf der Reaktion eines Diols mit Dicabonsäure zur Bildung präpolymerer Ketten beruhen, die dann aneinander gebunden werden. Diese Polyester werden für den Gebrauch in Faserstoffen und formgepreßten Artikeln favorisiert, da diese Polyester biologisch abbaubar sind, nachdem sie z.B. in einer Mülldeponie vergraben wurden. Es wird jedoch nicht geoffenbart, daß diese Stoffe für die Anwendung in chirurgischen Vorrichtungen geeignet sind.
Es ist daher Gegenstand der vorliegenden Erfindung, aliphatische Polyoxaamide (welche Polyoxaesteramide einschließen) und Gemische davon mit anderen Poly-meren bereitzustellen, die in chirurgischen Vorrichtungen Anwendung finden können, wie z.B. Wundnähten, formgepreßten Vorrichtungen, arzneistoffliefernden Matrizen, Überzügen, Gleitmitteln und ähnlichen.
Zusammenfassung der Erfindung
Wir haben eine neue Klasse von synthetischen Polyoxaamiden und Gemischen davon mit anderen Polymeren entdeckt, die man zur Herstellung einer Vielzahl nützlicher Produkte verwenden kann, einschließlich chirurgischer Vorrichtungen, wie z.B. chirurgischer Nähte, chirurgischer Nähte an eine Nadel gebunden, formgepreßter Vorrichtungen, arzneistoffliefernder Matrizen, Überzügen, Gleitmitteln und ähnlichen. Die aliphatischen Polyoxaamide der vorliegenden Erfindung sind Polymere, die eine erste divalente sich wiederholende Einheit der Formel I umfassen: [X-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)–] I und eine zweite sich wiederholende Einheit, ausgewählt aus der Gruppe von Formeln, bestehend aus: [-O-R₅-C(O)-]_B, III ([-O-R₉-C(O)]_P-O-)_LG XIund Kombinationen davon, wobei X -N(R)- ist; R, R₁ und R₂ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthält; R₃ ist ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus einer Alkeneinheit und aus einer Oxyalkengruppe der folgenden Formel: -[CH₂)_C-O-]_D-(CH₂)E- IVwobei C eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis ca. 5 ist, D eine ganze Zahl im Bereich von ab 0 bis ca. 2000 ist und E eine ganze Zahl im Bereich von ca. 2 bis ca. 5 ist, sofern nicht D 0 ist, in diesem Fall wird E eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis 12 sein; R₅ und R₉ werden aus der Gruppe ausgewählt, bestehend aus
-C(R₆)(R₇)-, -(CH₂)₃-O-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-, -CR₈H-CH₂-,
-(CH₂)₄, -(CH₂)_F-O-C(O)- und -(CH₂)_K-C(O)-CH₂-; R₆ und R₇ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl, das von 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₈ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Methyl; F und K sind unabhängig voneinander ganze Zahlen im Bereich von 2 bis 6; B ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis n, so daß die Durchschnittsmolekulargewichtszahl der Formel III weniger als ca. 200.000 ist, vorzugsweise weniger als 100.000 und noch bevorzugter weniger als 40.000; P ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis m, so daß die Durch-schnittsmolekulargewichtszahl der Formel XI weniger als ca. 1.000.000 ist; vorzugsweise weniger als 200.000 und noch bevorzugter weniger als 40.000; G stellt den Rest weniger von 1 bis L Wasserstoffatomen aus den Hydroxylgruppen eines Alkohols dar, der vorhergehend 1 bis ca. 200 Hyroxylgruppen beinhaltete, und L ist eine ganze Zahl von 1 bis ca. 200, vorausgesetzt, daß die Polyoxaamide keine aliphatischen Polyoxaamide umfassen, die eine erste divalente sich wiederholende Einheit der Formel I umfassen: [X-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-R(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-] I und eine zweite sich wiederholende Einheit ausgewählt aus der Gruppe der Formeln bestehende aus: [-O-R₃-C(O)-]_B, III ([-O-R₉-C(O)]_P-O-)_LG XIund Kombinationen davon, wobei X -N(R)- ist; R, R₁ und R₂ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₃ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Alkeneinheit und einer Oxyalkeneinheit der folgenden Formel: -[(CH₂)_C-O-]_D-(CH₂)_B-
Wobei C eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis ca. 5 ist, D eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 12 ist, und E eine ganze Zahl im Bereich von ca. 2 bis ca. 5 ist, sofern nicht D 0 ist, in diesem Fall wird E eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis 12; R₅ und R₉ sind aus einer Gruppe ausgewählt, bestehend aus -C(R₄)(R₇)-, -(CH₂)₃-O-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-, -CR₄H-CH₂-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)_F-O-C(O)- und -(CH₂)_k-C(O)-CH₂-; R₄ und R₇ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl, das 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₈ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Methyl; F und K sind unabhängig voneinander ganze Zahlen im Bereich von 2 bis 6; B ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis n; so daß das Molekulargewicht der Formel III weniger als ca. 40.000 ist; P ist eine Zahl im Bereich von 1 bis m, so daß das Molekulargewicht der Formel XI weniger als ca. 40.000 ist; G stellt den Rest weniger von 1 bis L Wasserstoffatomen aus den Hydroxylgruppen eines Alkohols dar, der vorhergehend 2 bis 12 Hydroxylgruppen beinhaltete; und L ist eine ganze Zahl von ca. 1 bis ca. 12.
Detaillierte Beschreibung der Erfindung
Geeignete aliphatische Alpha-Oxydicarbonsäuren (oder Oxydicarbonsäuren) für eine Anwendung in der vorliegenden Erfindung haben im allgemeinen folgende Formel: HO-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-OH V
Wobei R, R₁ und R₂ voneinander unabhängig aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die von 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthält und R₃ ein Alken ist, das von 2 bis 12 Kohlenstoffatome enthält oder eine Oxyalkylgruppe der folgenden Formel ist: -[(CH₂)_CO-]_D-(CH₂)_E- IVwobei C eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis ca. 5 ist, D eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis ca. 2.000 und vorzugsweise von 1 bis ca. 12 ist, und E eine ganze Zahl im Bereich von ca. 2 bis ca. 5 ist, sofern nicht D 0 ist, in diesem Fall wird E ein ganze Zahl im Bereich von 2 bis 12. Diese aliphatischen Alpha-Oxydicarbonsäuren können gebildet werden, indem ein Diol oder Polydiol mit einer Alpha-Halodicarbonsäure, wie z.B. Bromessigsäure oder Chloressigsäure unter geeigneten Bedingungen reagiert.
Geeignete Lacton-Monomere, die in vorliegender Erfindung angewendet werden können, haben im allgemeinen die Formel: O-R₅-C(O) VIII
Diese Lacton-Monomere (oder äquivalente Säuren, wenn überhaupt) können polymerisiert werden, um Polymere der folgenden allgemeinen Strukturen bereitzustellen: H[-O-R₅-C(O)-]_BOH IX (H[-O-R₉-C(O)]_P-O-)_LG X
Wobei R₅ und R₉ unabhängig voneinander ausgewählt sind aus der Gruppe bestehend aus -C(R₆)(R₇)-, -(CH₂)₃-O-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-, -CR₈H-CH₂-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)_F-O-C(O) und -(CH₂)_K-C(O)-CH₂-; R₆ und R₇ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl, das 1 bis 8 Kohlenstoffatome enthält; R8 ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Methyl; F und K sind ganze Zahlen im Bereich von 1 bis n, so daß das Molekulargewicht der Formel III weniger als ca. 200.000 ist, vorzugsweise weniger als ca. 100.000, und noch bevorzugter weniger als ca. 40.000 und am bevorzugtesten weniger als 20.000; P ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis m, so daß die Durchschnitts-molekulargewichtszahl der Formel X weniger als ca. 1.000.000 ist, vorzugsweise weniger als ca. 200.000, noch bevorzugter weniger als ca. 40.000 und am bevorzugtesten weniger als 20.000; G stellt den Rest weniger 1 bis L Wasserstoffatomen aus den Hydroxylgruppen eines Alkohols dar, der vorhergehend von 2 bis ca. 200 Hyroxylgruppen beinhaltete; und L ist eine ganze Zahl von ca. 1 bis ca. 200. Vorzugsweise wird G der Rest eines Dihydroxyalkohols weniger beide Hydroxylgruppen sein. Geeignete von Lacton abgeleitete Wiederholeinheiten können aus folgenden Monomeren generiert werden und schließen ein, aber sind nicht beschränkt auf Lactonmonomere, die aus der Gruppe ausgewählt sind, bestehend aus Glykoliden, d-Lactiden- L-Lactiden, meso-Lactiden, c-Caprolactonen, p-Dioxanonen, Trimethylenkarbonaten, 1,4-Dioxepan-2-eins, 1,5-Dioxepan-2-eins und Kombinationen davon.
Die Menge an Kopplungsmittel, die vor der Gelbildung hinzugefügt werden soll, ist von der Art des Kopplungsmittels abhängig, das angewendet wird, und den Polymerisationsbedingungen der Polyoxaamide oder dem Molekular-gewicht des Präpolymers, dem es hinzugefügt wird. Im allgemeinen können im Bereich von ca. 0,1 bis ca. 10 Molprozent eines trifunktionellen oder tetrafunktionellen Kopplungsmittels hinzugefügt werden, ausgehend von den Mols der aliphatischen Polyoxaamid Polymere, die in der Synthese vorhanden sind oder von ihr erwartet werden.
Das Präparat der aliphatischen Polyoxaamids (welches auch Polyoxa-esteramide einschließt) sind vorzugsweise Polymerisationen, die unter Schmelz-Polykondensierungsbedingungen bei erhöhten Temperaturen durchgeführt werden. Manchmal ist es vorzuziehen, einen Katalysator, wie z.B. ein organometallische Verbundstoff, hinzuzufügen. Bevorzugte organometallische Katalysatoren sind auf Blech aufgebaute Katalysatoren, z.B. Stanno-Oktoate. Der Katalysator ist vorzugsweise in dem Gemisch in einem Molverhältnis der Hydroxygruppe, aliphatischen Polyoxydicarbonsäure und optional des Lacton-Monomers zum Katalysator von ca. 5.000 bis ca. 80.000/l vorhanden. Die Reaktion wird vorzugsweise bei einer Temperatur von nicht weniger als 120°C unter verringertem Druck ausgeführt. Höhere Polymerisationstemperaturen können zu einer weiteren Zunahme des Molekulargewichts des Copolymers führen, was für zahlreichen Anwendungen wünschenswert sein kann. Die genau gewählten Reaktionsbedingungen werden von zahlreichen Faktoren bestimmt, einschließlich der Eigenschaften des gewünschten Polymers, der Viskosität der Reaktionsmischung und der Glasdurchgangstemperatur und Enthärtungstemperatur des Polymers. Die Reaktionsbedingungen, die zu bevorzugen sind, lassen sich einfach bestimmen, indem diese und andere Faktoren gewichtet werden.
Im allgemeinen wird die Reaktionstemperatur bei ca. 220°C gehalten. Man die Polymerisationsreaktion bei dieser Temperatur fortschreiten lassen, bis das gewünschte Molekulargewicht und Prozentumrechnung für den Copolymer erreicht sind, was typischerweise ca. von 15 Minuten bis 24 Stunden dauert. Erhöhung der Reaktionstemperatur verringert im allgemeinen die Reaktionszeit, die erforderlich ist, um ein bestimmtes Molekulargewicht zu erzielen, kann jedoch auch das Maß an Nebenreaktionen erhöhen. Wir fanden, daß eine Reaktion bei ca. 200°C im allgemeinen angemessen ist.
In einer anderen Ausführungsform können aliphatische Polyoxaamid Copolymere präpariert werden, indem man einen aliphatischen Polyoxaamid Präpolymer bildet, der unter Schmelzpolykondensationsbedingungen polymerisiert wird und man dann mindestens einen Lacton-Monomer oder Lacton-Präpolymer hinzugibt. Das Gemisch wird dann den gewünschten Bedingungen von Temperatur und Zeit ausgesetzt, um den Präpolymer mit den Lacton- Monomeren zu copolymerisieren. Wird ein Lacton-Präpolymer angewendet, so kann eine Polykondensationsreaktion dazu dienen, das Molekulargewicht zu erhöhen.
Das Molekulargewicht des Präpolymers als auch seine Komposition kann, je nach der gewünschten Eigenschaft, die der Präpolymer dem Copolymer verleihen soll, variiert werden. Es wird jedoch vorgezogen, daß die aliphatischen Polyoxaamid Präpolymere, aus denen der Copolymer präpariert wird, ein Molekulargewicht aufweisen, das eine inhärente Viskosität zwischen ca. 0,2 bis ca. 2.0 Dezilitern pro Gramm (dl/g) bereitstellt, wie gemessen in einer 0,1 g/dl Lösung von Hexafluoroisopropanol bei 25°C. Der Fachmann wird erkennen, daß die hierin beschriebenen aliphatischen Polyoxaamid Präpolymere auch aus Gemischen von mehr als einem Diol, Aminoalkohol oder Dioxacarbonsäure hergestellt werden können.
Eine der günstigen Eigenschaften des aliphatischen Polyoxaamid, die durch das Verfahren dieser Erfindung entsteht, besteht darin, daß die Esterbindungen hydrolitisch instabil sind, und aus diesem Grund das Polymer bioabsorptionsfähig wird, weil es leicht in kleine Segmente zerfällt, sobald es feuchtem Körpergewebe ausgesetzt ist. In dieser Hinsicht ist es bevorzugt, obwohl man beabsichtigt, Coreaktanten in das Reaktionsgemisch zu inkorporieren, daß das Reaktionsgemisch keinerlei Konzentration irgendeines Coreaktanten enthält, der das danach präparierte Polymer absorptionsunfähig machen würde. Es ist bevorzugt, daß das Reaktionsgemisch weitestgehend frei von jedweden Coreaktanten ist, wenn dadurch der entstehende Pol ymer absorptionsunfähig gemacht würde.
Diese aliphatischen Polyoxaamide der vorliegenden Erfindung und jene, die im U.S. Patent Nr. 5,464,929 beschrieben sind, können zusammengemischt werden mit anderen Homopolymeren, Copolymeren und Transplantat Copolymeren, um dem durch das Gemisch gebildeten Stoff, neue Eigenschaften zu verleihen. Die anderen Polymere, mit denen die aliphatischen Polyoxaamide gemischt werden können, schließen ein, aber sind nicht beschränkt auf Homopolymere und Copolymere von Lactontyp- Polymere mit den sich wiederholenden Einheiten, wie in Formel VIII beschrieben, Polyester (z.B. Adipinate), aliphatische Polyurethane, Polyetherpolyurethane, Polyesterpolyurethane, Polyethylencopolymere (wie z.B. Ethylen-Vinyl-Azetat-Copolymere und Ethylen-Ethyl-Acrylat-Copolymere), Polyamide, Polyvinylalkohole, Poly(ethylenoxid), Polypropylenoxid, Poly-ethylenglycol; Polypropylenglycol, Polytetramethylenoxid, Polyvinylpyrrolidon, Polyacrylamid, Poly(hydroxyethylmethacrylat), Poly(hyroxyethylmethacrylat). Die Copolymere (d.h. Polymere, die zwei oder mehr sich wiederholende Einheiten enthalten), einschließlich zufallsbedingte, blockierende und segmentierte Copolymere. Geeignete, lactonabgeleitete, sich wiederholende Einheiten können aus folgenden Monomeren generiert werden, schließen ein, sind jedoch nicht beschränkt auf Lacton-Monomere, ausgewählt aus der Gruppe, bestehend aus Glycolid, d-Lactid, 1-Lactid, meso-Lactid, e-Caprolacton, p-Dioxanon, Trimethylencarbonat, 1,4-Dioxepan-eins, 1,5-Dioxepan-2-eins und Kombinationen davon. Die Gemische können von ca. 1 Gewichtsprozent bis ca. 99 Gewichtsprozenten von aliphatischen Polyoxaamiden enthalten.
Bei einigen Anwendungen kann es wünschenswert sein, zusätzliche Ingredienzien hinzuzufügen, wie z.B. Stabilisatoren, Antioxidanzien, Radiopazifier, Füllstoffe oder ähnliches.
Die aliphatischen Polyoxxamide und andere Polymere können gemischt werden, indem man konventionelle Mischprozesse anwendet, die in der Technik bekannt sind. Ein Gemisch kann z.B. präpariert werden, indem man eine Zweirollenmühle, einen inwendigen Mixer (wie z.B. einen Brabender oder Banbury Mixer), einen Extruder (wie z.B. einen Zweischneckenextruder) oder ähnliche verwendet.
Die Polymergemische dieser Erfindung können auf zahlreiche Art und Weisen schmelzbehandelt werden, um eine große Anzahl an nützlichen Vorrichtungen bereitzustellen. Diese Polymergemische können spritzgegossen oder formgepreßt werden, um implantierbare medizinische und chirurgische Vorrichtungen, insbesondere Vorrichtungen zum Verschluß von Wunden, herzustellen. Bevorzugte Wundenverschlußvorrichtungen sind chirurgische Klemmen, Klammern und chirurgische Nähte.
Alternativ können die Polymergemische stranggepreßt werden, um Fasern bereitzustellen. Die auf diese Weise hergestellten Fäden können zu chirurgischen Nähten oder Ligaturen verarbeitet werden, an chirurgische Nadeln gebunden werden, und auf bekannte Verfahrensweise verpackt und sterilisiert werden. Die Polymere der vorliegenden Erfindung können zu mehrfädigem Garn gesponnen, gewebt und gestrickt werden, um Schwämme oder Gaze zu bilden (oder nicht-gewebte Folien können hergestellt werden) oder in Verbindung mit anderen formgepreßten, Druckgebilden, wie prosthetischen Vorrichtungen im menschlichen oder tierischen Körper, verwendet werden, wo es wünschenswert ist, daß das Gebilde große Bruchfestigkeit und die erforderlichen Grade an Nachgiebigkeit und Biegsamkeit aufweisen. Nützliche Ausführungsformen schließen Gefäßröhren ein, einschließlich verzweigter Gefäßröhren zur Reparatur von Arterien, Venen und Eingeweiden, zum Spleißen von Nerven und Spleißen von Sehnen, Folien zur Auflage und Stützung verletzter Oberflächenabschürfungen, insbesondere großflächigerer Abschürfungen oder Stellen, wo die Haut und das darunterliegende Gewebe beschädigt oder chirurgisch entfernt wurde.
Des weiteren können Polymergemische formgepreßt werden zur Herstellung von Folien, die, wenn sterilisiert, vorteilhaft sind als Barriere zur Verhinderung von Adhäsion. Eine weitere alternative Verfahrenstechnik für die Polymergemische dieser Erfindung schließt das Gießen von Lösungsmitteln ein, insbesondere für jene Anwendungen, wo eine arzneistoffliefernde Matrix wünschenswert ist.
Noch detaillierter beschrieben, schließen die chirurgischen und medizinischen Anwendungen der Fäden, Folien und formgepreßten Artikel der vorliegenden Erfindung ein, sind jedoch nicht notwendigerweise beschränkt auf:
Gestrickte Produkte, gewebte oder nicht-gewebte und formgepreßte Artikel einschließlich:

a. Verbandmaterialien bei Verbrennungen
b. Eingeweidebruchpflaster
c. Medizinische Verbandmaterialien
d. Gesichtsersatzstoffe
e. Mull, Stoffe, Folien, Filze oder Schwämme bei Leberhämostasis
f. Mullbinden
g. Arterientransplantate oder Ersatzen
h. Verbände für Hautoberflächen
i. Wundknotenklemmen
j. Orthopädische Nadeln, Klammern, Schrauben, Scheiben
k. Klemmen (z.B. bei Hohlvenen)
l. Klammern
m. Haken, Knöpfe, Schnappverschlüsse
n. Knochenersatzstoffe (z.B. Kieferprothesen)
o. Intrauterinpessare (z.B. Sperma betreffende Vorrichtungen)
p. Drainage- oder Testschläuche oder Kapillargefäße
q. Vaskuläre Implantate oder Gefäßstützen
r. Vertebralscheiben
s. Außerhalb des Körpers befindliche Schlauchleitungen für Nieren- und Herz-Lungen-Maschinen
t. Künstliche Haut und anderes
u. Katheter (einschließlich, aber nicht beschränkt auf die in U.S. Patent Nr. 4,883,699 beschriebenen Katheter, die hiermit durch Referenz eingeschlossen sind)
v. Gerüstmaterialien und ähnliches zur Anwendung bei der Gewebeherstellungstechnik.

In einer anderen Ausführungsform, können Polymergemische verwendet werden, um die Oberfläche eines chirurgischen Artikels zu überziehen, um die Gleitfähigkeit der überzogenen Oberfläche zu steigern. Die Polymergemische können angewendet werden als ein Überzug, indem konventionelle Methoden angewendet werden. Die Polymergemische können z.B. löslich gemacht werden in einer verdünnten Lösung eines leicht flüchtigen, organischen Lösungsmittel, z.B. Azeton, Methanol, Ethylazetat oder Toluen, der Gegenstand kann dann in die Lösung eingetaucht werden, um seine Oberfläche zu überziehen. Sobald die Oberfläche überzogen ist, kann der chirurgische Gegenstand aus der Lösung genommen werden, bei Raum- oder erhöhten Temperaturen getrocknet werden, bis das Lösungsmittel und irgend restliche Reaktanten beseitigt sind.
Für einen Gebrauch in Anwendungen als Überzug, sollten die Polymergemische eine inhärente Viskosität aufweisen, die, wie gemessen in 0,1 Gramm pro Deziliter (g/dl) von Hexafluorisopropanol (HFIP), zwischen ca. 0,05 bis ca. 2,0 dl/g, vorzugsweise von ca. 0,10 bis ca. 0,80 dl/g liegt. Läge die inhärente Viskosität bei weniger als ca. 0,05 dl/g, könnte es vorkommen, daß die Polymergemische nicht den intakten Zustand haben, der für die Präparierung von Folien oder Überzügen der Oberflächen zahlreicher chirurgischer und medizinischer Artikeln erforderlich ist. Obwohl es möglich ist, Polymergemische mit einer inhärenten Viskosität von mehr als ca. 2,0 dl/g zu verwenden, kann es auf der anderen Seite äußerst schwierig sein, dies durchzuführen.
Obwohl man in Erwägung zieht, zahlreiche chirurgische Artikel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf endoskopische Instrumente) mit den Polymergemischen dieser Erfindung überzogen zu überziehen, um die Oberflächeneigenschaften des Artikels zu verbessern, bleiben bevorzugten chirurgischen Artikel chirurgische Nähte und Nadeln. Der am meisten bevorzugte chirurgische Artikel ist eine chirurgische Naht, die vorzugsweise an eine Nadel gebunden ist. Vorzugsweise ist die chirurgische Naht eine synthetische, absorptionsfähige chirurgische Naht. Diese chirurgischen Nähte werden hergestellt aus z.B. Homopolymeren und Copolymeren von Lacton-Monomeren, wie z.B. Glycolid, Lactid, e-Caprolacton, 1,4-Dioxanon, und Trimethylencarbonat. Die bevorzugte chirurgische Naht ist eine geflochtene, mehrfädlige Naht, bestehend aus Polyglykol oder Poly(glykol-colactid).
Die Menge an Polymergemisch, die auf die Oberfläche einer geflochtenen chirurgischen Naht aufgebracht werden soll, kann empirisch leicht bestimmt werden und ist jeweiligen Copolymer und der gewählten chirurgischen Naht abhängig. Idealerweise liegt die Menge des Polymergemisches, das auf die Oberfläche der chirurgischen Naht aufgebracht wird, bei von ca. 0,5 bis ca. 30 % des Gewichtes der überzogenen Naht, bevorzugter noch bei von ca. 1,0 bis ca. 20 Gewichtsprozent, am bevorzugtesten bei von 1 bis ca. 5 Gewichtsprozent. Wäre die Menge von Überzug auf der chirurgischen Naht größer als ca. 30 Gewichtsprozent, dann vergrößert sich das Risiko vergrößert, daß der Überzug abbröckelt, wenn die Naht durch das Gewebe geführt wird.
Chirurgische Nähte, die mit den Polymergemischen dieser Erfindung überzogen sind, sind erstrebenswert, da sie eine rutschige Griffigkeit haben und es dem Chirurgen leichter machen einen Knoten an der chirurgischen Naht zur Stelle der chirurgischen Wunde hinabzuziehen. Des weiteren kann die Naht leichter durch das Körpergewebe geführt werden und verringert so eine Gewebeverletzung. Diese Vorteile sind deutlich aufzuzeigen durch einen Vergleich mit chirurgischen Nähten, deren Oberflächen nicht mit Polymergemischen dieser Erfindung überzogen wurden.
In einer anderen Ausführungsform der vorliegenden Erfindung, bei der der Gegenstand aus einer chirurgischen Nadel besteht, ist die Menge des Überzugs der auf die Oberfläche des Gegenstandes aufgebracht wird, eine Menge, die eine Schicht von einer Dicke schafft, die sich auf der Nadel vorzugsweise von zwischen ca. 2 bis ca. 20 Mikron bewegt, noch bevorzugter ca. 4 bis ca. 8 Mikron. Wäre die Menge an Überzug auf der Nadel dergestalt, daß die Dicke der Überzugsschicht größer wäre als ca. 20 Mikron, oder die Dicke weniger als ca. 2 Mikron betrüge, so wäre die gewünschte Funktion der Nadel beim Durchführen durch das Gewebe nicht gegeben.
In einer weiteren Ausführungsform der vorliegenden Erfindung können die Polymergemische als pharmazeutischer Träger auf einer arzneistoffliefernden Matrix verwendet werden. Um diese Matrix zu bilden, wird das Polymergemisch mit einem therapeutischen Wirkstoff gemischt, um die Matrix zu bilden. Die Vielzahl der verschiedenen therapeutischen Wirkstoffe, die in Verbindung mit den Polymergemischen vorliegender Erfindung verwendet werden können, ist riesengroß. Im allgemeinen schließen die therapeutischen Wirkstoffe, die mittels der pharmazeutischen Verbindungen der Erfindung verabreicht werden können, ohne Einschränkung ein:
Antiinfektiöse Wirkstoffe, wie z.B. Antibiotika and antivirale Wirkstoffe; Analgetika und analgetische Kombinationen; Antianorexika; Antihelmintika; Antiarthritika; Antiasthmatika; krampflösende Mittel; Antidepressiva; Antidiuretika; Antidiarrhöika; Antihistamine; entzündungshemmende Mittel; Antimigränemittel; Antibrechreizmittel; Antineoplastika; Anti-Parkinsons-Mittel; Antipruritika; Antipsychotika; Antipyretika, Antispasmodika; Anticholinergika; Sympathomimetika; Xantin-Derivate; Kardiovaskuläre Präparate, einschließlich Kalziumreaktionsweg-Blocker und Betablocker, wie z.B. Pindolol und Antiarrhythmika; Anti-Hypertensiva; Diuretika; Vasodilatatoren, einschließlich allgemein koronarer, peripherer und zerebraler; Zentralnervensystem Stimulatoren; Husten- und Erkältungspräparate; einschließlich Abschwellmittel; Hormone,. wie z.B. Estradiol und andere Steroide, einschließlich Corticosteroide; Hypnotika; Immunosuppressiva; Mukelrelaxans; Parasympatholytika; Psychostimulanzien; Sedativa; und Tranquilizer; und natürlich gewonnene oder gentechnisch manipulierte Proteine, Polysaccharide, Glycoproteine, oder Lipoproteine.
Die arzneistoffliefernde Matrix kann in jeglicher geeigneten Dosierungsform verabreicht werden, wie z.B. oral, parenteral, subkutan als Implantat, vaginal oder als Suppositorium. Matrixrezepturen, die die Polymergemische enthalten, können präpariert werden, indem einer oder mehrere therapeutische Wirkstoffe mit den Gemischen vermischt werden. Das Therapeutikum kann als Flüssigkeit vorhanden sein, als fein geteilter Feststoff oder in jeder anderen geeigneten Ausgestaltungsform. Typischerweise, aber optional, beinhaltet die Matrix einen oder mehrere Zusatzstoffe, z.B. nicht-toxische Nebenwirkstoffe, wie z.B. Verdünnungsmittel, Trägerstoffe, Hilfsstoffe, Stabilisatoren oder ähnliche. Andere geeignete Zusatzstoffe können mit den Gemischen und dem pharmazeutisch aktiven Wirkstoff oder Zusammensetzung hergestellt werden, wenn jedoch Wasser benutzt werden soll, so sollte es unmittelbar vor der Verabreichung hinzugefügt werden.
Die Menge des therapeutischen Wirkstoffs ist abhängig von dem speziellen Arzneimittel, das verwendet wird und der Krankheit, die behandelt werden soll. Typischerweise beträgt die Menge des Arzneimittels ca. 0,001 % bis ca. 70%, noch typischer ca. 0,001 % bis ca. 50%, am typischsten ca. 0,001 % bis ca. 20% vom Gewicht der Matrix.
Die Menge und Art der Polymergemische, die in das Parenteral inkorporiert werden, variiert je nach gewünschtem Abgabeprofil und Menge des angewandten Arzneimittels. Das Produkt kann Gemische von Polymeren verschiedenen Molekulargewichts enthalten, um das gewünschte Abgabeprofil oder die Konsistenz der jeweiligen Rezeptur bereitzustellen.
Die Polymergemische gehen bei Kontakt mit Körperflüssigkeiten, einschließlich Blut und ähnlichem, eine schrittweise Degradation ein (hauptsächlich aufgrund von Hydrolyse) bei gleichzeitiger Abgabe des dispergierten Arzneistoffs während anhaltender oder längerer Zeit (im Gegensatz zur Abgabe aus einer isotonischen Salzlösung). Dies kann in einer längerfristigen Verabreichung (über angenommen 1 bis 2.000 Stunden, vorzugsweise 2 bis 800 Stunden) von wirksamen Mengen (angenommen, 0,0001 mg/kg/Stunde bis 10 mg/kg/Stunde) des Arzneistoffes resultieren. Diese Dosierungsform kann der Notwendigkeit des Subjektes, das behandelt wird, dem Ernst der Krankheit und dem Urteil des behandelnden Arztes entsprechend, verabreicht werden.
Individuelle Rezepturen der Arzneistoffe und Polyoxaamid können in geeigneten in vitro und in vivo Modellen getestet werden, um die gewünschten Arzneiabgabeprofile zu erreichen. So kann z.B. ein Arzneistoff mit Polyoxaamid gestaltet werden und oral an ein Tier verabreicht werden. Das Arzneiabgabeprofil kann dann gesteuert werden mit geeigneten Mitteln, wie z.B. indem man Blutproben zu spezifischen Zeiten nimmt und die Proben nach Arzneimittelkonzentration untersucht. Wendet man dieses oder ähnliche Verfahren an, so wird der Fachmann in der Lage sein, eine Vielzahl von Rezepturen zu entwickeln.
Die Polymers, Copolymere und Gemische der vorliegenden Erfindung können vernetzt werden, um auf mechanische Eigenschaften einzuwirken. Vernetzungen können durch Hinzugabe von Vernetzungsverstärker und/oder Bestrahlung (wie z.B. Gamma-Bestrahlung) erreicht werden. Insbesondere, kann Vernetzung angewendet werden, um die Wasserquellfähigkeit vorliegender Erfindung zu kontrollieren.
In einer weiteren Ausführungsform vorliegender Erfindung, können die Polyoxaamid Polymere und Polymergemische der vorliegenden Erfindung bei der technischen Gewebeherstellung Anwendung als Stützen für die Zellen finden. Geeignete Gewebegerüstestrukturen sind in der Technik bekannt, wie z.B. die prothetischen Gelenkknorpel, beschrieben im U.S. Patent 5,306,311, das poröse biologisch abbaubare Gerüst, beschrieben in WO 94/25079, und die prävaskulären Implantate, beschrieben in WO 93/08850 (hiermit sind alle durch Referenz hierin eingeschlossen).
Verfahren zum Säen und/oder Züchten von Zellen in Gewebegerüsten sind in der Technik ebenfalls bekannt, wie z.B. jene Verfahren, die in EPO 422209 B1, WO 88/03785, WO 90/12604 und WO 95/33821, offenbart werden (hiermit sind alle durch Referenz hierin eingeschlossen).
Die Beispiele, die unten angeführt werden, dienen nur der Veranschaulichung und sind nicht dazu bestimmt, den Umfang der beanspruchten Erfindung in irgendeiner Weise einzuschränken. Zahlreiche zusätzliche Ausführungsformen im Bereich und Geist der Erfindung werden für den Fachmann leicht offensichtlich.
Beispiel 1
Die Dicarbonsäure, 3,6-Dioxasuberinsäure, wurde durch Oxidation von Triethylenglycol synthetisiert. Die Oxidation wurde in einem 500 Milliliter, drei-Hals-Glaskolben mit rundem Boden ausgeführt, der mit einem Thermometer, einem zusätzlichen Trichter, einem Gasabsorptionsrohr und einem magnetischen Drehstab versehen ist. Der Reaktionskolben wurde in ein Ölbad gesenkt, das auf einem Magnetrührer ruhte. Dem Reaktionskolben wurden 157,3 ml einer 60% Salpetersäurelösung zugegeben; 37,0 g von Triethylenglycol wurden in den zusätzlichen Trichter gegeben. Der Inhalt des Kolbens wurde auf 78–80°C erhitzt. Ein Teströhrchen, das 0,5 g Glycol und einen Milliliter der konzentrierten Salpetersäure enthielt, wurde in einem Wasserbad erwärmt, bis braune Dämpfe aufzusteigen anfingen. Der Inhalt wurde dann dem Reaktionskolben hinzugefügt. Die Mischung wurde ein paar Minuten gerührt; das Glykol wurde dann vorsichtig hinzugegeben. Die Beimenggeschwindigkeit mußte äußerst genau überwacht werden, um die Reaktion unter Kontrolle zu halten. Die Beimenggeschwindigkeit war langsam genug, so daß die Temperatur der exothermischen Reaktionsmischung bei 78–82°C gehalten wurde. Nachdem die Zugabe beendet war (80 Minuten), wurde die Temperatur der Reaktionsmischung für eine weitere Stunde bei 78–80°C gehalten. Währnd diese Temperaturspanne weiterhin aufrechterhalten wurde, wurde dann die überschüssige Salpetersäure und Wasser unter verringertem Druck (Wassersog) abdestilliert. Der syrupartige Rückstand wurde gekühlt, einige Festkörper tauchten auf: Das Reaktionsprodukt hatte das IR (Infrarot) und NMR (kernmagnetische Resonanz) Spektrum, das man von der Dicarbonsäure erwartet; das eigentliche Rohprodukt wurde zur Veresterung verwendet.
Die Veresterung der rohen 3,6-Dioxasuberinsäure wurde folgendermaßen erreicht: Dem Reaktionskolben, der 36 g der rohen Dicarbonsäure enthielt, wurden 110 ml Methanol zugegeben. Dies wurde 3 Tage bei Zimmertemperatur gerührt, wonach 15 g Natriumbicarbonat hinzugefügt und über Nacht gerührt wurden. Die Mixtur wurde gefiltert, um die Festkörper zu entfernen. Der Flüssigkeit wurden zusätzliche 10 g von Natriumbicarbonat zugegeben; die Mixtur wurde über Nacht gerührt. Die Mixtur wurde nochmals gefiltert; die Flüssigkeit wurde geringfügig destilliert. Die NMR Analyse des veresterten Produktes zeigte ein Gemisch aus Dimethyltriglycolat (78,4 Mol%) und Monomethyltriglycolat (21,6 Mol%). Keine signifikante Kondensation der Dicarbonsäure wurde festgestellt.
Beispiel 2
Ein flammengetrockneter, mechanisch bewegter, 50-Milliliter Glassreaktor, der sich für eine Polykondensationsreaktion eignet, wird mit dem Äquivalent of 0,1 Mol einer gereinigten 3,6-Dioxasuberinsäure aus dem Beispiel 1 (17,81g), und 0,1 Mol Ethanolamin (6,11g) beschickt. Dies kann im allgemeinen geschehen, indem man den Reaktor mit genauen, stöchiometrischen Mengen an Dicarbonsäure und Aminoalkohol beschickt; abwechslungsweise kann ein kleiner Überschuß von Ethylenglycol für einen Teil des Aminoalkohols ersetzt werden. Die Polymerisierung kann. ohne einen zusätzlichen Katalysator durchgeführt werden, oder abwechsllungsweise kann eine kleine Menge an Katalysator (z.B. 0,0606 ml einer Lösung von 0,33M an Stannooktoat in Toluen) hinzugefügt werden. Nach dem Reinigen des Reaktors und Belüften mit Stickstoff, wird die Temperatur allmählich über 26 Stunden auf 180°C erhöht. Eine Temperatur von 180°C wird dann weitere 20 Stunden beibehalten; alles während dieser Erhitzungsperioden unter Stickstoff von einer Atmosphäre; das gebildete Wasser wird gesammelt. Den Reaktionskolben läßt man auf Zimmertemperatur abkühlen; er wird dann langsam unter verminderten Druck (0,015–1,0 mm) über 32 Stunden hinweg auf 160°C erhitzt, wobei während dieser Zeit weitere Destillate gesammelt werden können. Eine Temperatur von 160°C wird für 4 Stunden beibehalten, wonach eine Probe von wenigen Grammgrößen des gebildeten Polymers genommen wird. Man stellt fest, daß die Probe eine inhärente Viskosität (I.V.) von ca. 0,2 dl/g hat, die in Hexafluorisopropanol (HFIP) bei 25°C, bei einer Konzentration von 0,1 g/dl festgestellt wird. Die Polymerisierung wird unter verringertem Druck fortgesetzt, während die Temperatur im Laufe von ca. 16 Stunden von 160°C auf 180°C erhöht wird; eine Temperatur von 180°C wird weitere 8 Stunden beibehalten, zu diesem Zeitpunkt wird eine Polymerprobe genommen und festgestellt, daß sie eine I.V. (inhärente Viskosität) von ca. 0,3 dl/G hat. Die Reaktion wird für 8 Stunden unter verringertem Druck bei 180°C fortgesetzt. Das sich ergebende Polymer sollte eine inhärente Viskosität von gemessen wird.
Beispiel 3 (vergleichendes Beispiel)
Ein flammengetrockneter, mechanisch bewegter, 250-Milliliter Glassreaktor, der sich für eine Polykondensationsreaktion eignet, wird mit dem Äquivalent von 0,2 Mol (44,44 g) an Trioxaundecansäure und 0,2 Mol (12,02 g) an Ethylendiamin beschickt. Dies kann auf geeignete Weise geschehen, indem man den Reaktor mit stöchiometrischen Salz beschickt, welches zwischen der Dicarbonsäure und dem Diamin gebildet wird. Abwechslungsweise kann ein kleiner Überschuß an Ethylenglycol für einen Teil des Diaumin ersetzt werden. Die Polymerisierung kann ohne zusätzlichen Katalysator durchgeführt werden, oder abwechsungsweise kann eine kleine Menge an Katalysator (z.B. 0,0606 ml einer Lösung von 0,33M Zinnoctoate in Toluen oder 10 Milligamm von Dibutyltinoxyd) hinzugefügt werden.
Nach Reinigung des Reaktors und Belüftung mit Stickstoff, wird der Inhalt des Reaktionskolben allmählich unter Stickstoff von einer Atmosphäre im Laufe von ca. 32 Stunden auf 180°C erhitzt, während in dieser Zeit das gebildete Wasser gesammelt wird. Die Reaktionsmasse läßt man auf Raumtemperatur abkühlen. Die Reaktionsmasse wird dann unter vermindertem Druck (0,015–1,0 mm) erhitzt, wobei die Temperatur in ca. 40 Stunden allmählich auf 180°C erhöht wird; während dieser Zeit werden weitere Destillate gesammelt. Die Polymerisierung wird unter verringertem Druck bei Aufrechterhaltung von 180°C für weitere 16 Stunden fortgesetzt. Der sich ergebende Polymer sollte eine Viskosität von ca. 0,5 dl/g haben, die in HFIP bei 25°C und einer Konzentration von 0,1 g/dl gemessen wird.
Beispiel 4
Ein flammengetrockneter, mechanisch bewegter, 500 Milliliter Glassreaktor (der sich für eine Polykondensationsreaktion eignet) wird mit dem Äquivalent von 0,2 Mol (123,8 g) Pilyglycol Dicarbonsäure (Molekulargewicht ca. 619) beschickt, und 0,2 Mol (117,7g) Jeffamin (aminoterminiertes Polyethylenoxyd). Dies konnte für gewöhnlich durchgeführt werden, indem man den Reaktor mit stöchiometrischen Mengen von Dicarbonsäure und dem Diamin beschickt oder mit dem entsprechenden vorher gebildeten Salz von der Dicarbonsäure mit dem Diamin beschickt. Als alternierender Vorgang kann ein kleiner Überschuß des Ethylenglycol für einen Teil des Diamin ersetzt werden. Die Polymerisierung kann ohne zusätzlichen Katalysator durchgeführt werden oder alternativ einer kleinen Menge des Katalysators. Nach der Reinigung des Reaktors und Belüftung mit Stickstoff, wird der Inhalt des Reaktionskolbens unter Stickstoff bei einer Atmosphäre erhitzt, indem die Temperatur über 32 Stunden auf 200°C erhitzt wird; während dieser Zeit wird das gebildete Wasser gesammelt. Der Reaktionskolben wird allmählich unter reduziertem Druck (0,015–1,0 mm) innerhalb von ca. 24 Stunden von Raumtemperatur auf 140°C erhitzt, während in dieser Zeit weitere Destillate gesammelt werden. Zu diesem Zeitpunkt wird eine Polymerprobe von ca. zehn Gramm genommen und festgestellt, daß er einen I.V. von ungefähr 0,1 dl/g in HFIP bei 25°C, 0,1 g/dl hat. Die Polymerisierung wird unter verringertem Druck während der Erhitzung von 140°C auf 18°C innerhalb von 8 Stunden fortgesetzt und dann bei 180°C für weitere 8 Stunden aufrechterhalten. Die Reaktionstemperatur wird dann auf 190°C erhöht und dort unter verringertem Druck für weitere 8 Stunden gehalten. Der sich ergebende Polymer sollte eine inhärente Viskosität von ca. 0,6 dl/g haben, die in HFIP bei 25°C und einer Konzentration von 0,1 g/dl gemessen wird.

Claims

Aliphatisches Polyoxaamid, umfassend eine erste divalente sich wiederholende Einheit der Formel I: [X-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-] Iund eine zweite sich wiederholende Einheit ausgewählt aus der Gruppe von Formeln, bestehend aus: [-O-R₅-C(O)-]_B, III ([-O-R₉-C(O)]p-O-)_LG XIund Kombinationen davon, wobei X -N(R)- ist; R, R₁ und R₂ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₃ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Alkeneinheit und aus einer Oxyalkengruppe der folgenden Formel: -[(CH₂)-O-]_D-(CH₂)_E- IVwobei C eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis ca. 5 ist, D eine ganze Zahl im Bereich von ab 0 bis ca. 2000 ist, und E eine ganze Zahl im Bereich von ca. 2 bis ca. 5 ist, sofern nicht D 0 ist, in diesem Fall wird E eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis 12 sein; R₅ und R₉ sind ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus -C(R₆)(R₇)-, -(CH₂)₃-O-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-, -CR₈H-CH₂-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)_F-O-C(O)- und -(CH₂)_K-C(O)-CH₂-; R₆ und R₇ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl, das von 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₈ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Methyl; F und K sind unabhängig voneinander ganze Zahlen im Bereich von 2 bis 6; B ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis n, so daß die Durchschnittsmolekulargewichtszahl der Formel III weniger als ca. 200.000 ist; P ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis m, so daß die Durchschnittsmolekulargewichtszahl der Formel XI weniger als ca. 1.000.000 ist; G stellt den Rest weniger von 1 bis L Wasserstoffatomen aus den Hydroxylgruppen eines Alko hols dar, der vorhergehend 1 bis ca. 200 Hydroxylgruppen beinhaltete, und L ist eine ganze Zahl von 1 bis ca. 200, vorausgesetzt, daß die Polyoxaamide keine aliphatischen Polyoxaamide umfassen, die eine erste divalente sich wiederholende Einheit der Formel I umfassen: [X-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-(R₃)-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-] Iund eine zweite sich wiederholende Einheit ausgewählt aus der Gruppe der Formeln bestehend aus: [-O-R₅-C(O)-]_B, III ([-O-R₉-C(O)]_P-O-)_LG XIund Kombinationen davon, wobei X -N(R)- ist; R, R₁ und R₂ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₃ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus einer Alkeneinheit und einer Oxyalkeneinheit der folgenden Formel: -[(CH₂)_C-O-]_D-(CH₂)_E- IVwobei C eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis ca. 5 ist, D eine ganze Zahl im Bereich von 0 bis 12 ist, und E eine ganze Zahl im Bereich von ca. 2 bis ca. 5 ist, sofern nicht D 0 ist, in diesem Fall wird E eine ganze Zahl im Bereich von 2 bis 12; R₅ und R₉ sind aus einer Gruppe ausgewählt bestehend aus -C(R₆)(R₇)-, -(CH₂)₃-O-, -CH₂-CH₂-O-CH₂-, -CR₈H-CH₂-, -(CH₂)₄-, -(CH₂)_F-O-C(O)- und -(CH₂)_K-C(O)-CH₂-; R₆ und R₇ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einem Alkyl, das 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; R₈ ist ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und Methyl; F und K sind unabhängig voneinander ganze Zahlen im Bereich von 2 bis 6; B ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis n, so daß das Molekulargewicht der Formel III weniger als ca. 40.000 ist; P ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis m, so daß das Molekulargewicht der Formel XI weniger als ungefähr 40.000 ist; G stellt den Rest weniger von 1 bis L Wasserstoffatomen aus den Hydroxylgruppen eines Alkohols dar, der vorhergehend 2 bis 12 Hydroxylgruppen beinhaltete; und L ist eine ganze Zahl von ca. 1 bis ca. 12.
Aliphatisches Polyoxaamid nach Anspruch 1, wobei die Durchschnittsmolekulargewichtszahl nach Formel III weniger als 100.000 ist.
Aliphatisches Polyoxaamid nach Anspruch 1, wobei das Polymer die Formel aufweist: [(-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-R₃-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-(Y-R₁₇)_T-X)_S (C(O)-R₅-O)_B]_w worin Y ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -O- und -N(R)-; R₁₇ eine Alkeneinheit ist bestehend aus 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, die dann einen internen Ethersauerstoff ein internes -N(R₁₈)- oder ein internes -C(O)-N(R₂₁)- substituiert aufweisen kann; T ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis 2.000; R₁₈ und R₂₁ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; S ist eine ganze Zahl im Bereich von ca. 1 bis ca. 10.000, und W ist eine ganze Zahl im Bereich von ca. 1 bis ca. 1.000.
Aliphatisches Polyoxaamid nach Anspruch 1, wobei das Polymer die Formel aufweist: [(-C(O)-C(R₁)(R₂)-O-R₃-O-C(R₁)(R₂)-C(O)-(Y-R₁₇)_T-X)_S ([-O-R₉-C(O)]_P-O-)_LG]_W worin Y ausgewählt ist aus der Gruppe bestehend aus -O- und -N(R)-; R₁₇ eine Alkeneinheit ist bestehend aus 2 bis 8 Kohlenstoffatomen, die einen internen Ethersauerstoff, ein internes -N(R₁₈)- oder ein internes -C(O)-N(R₂₁)- substituiert aufweisen kann; T ist eine ganze Zahl im Bereich von 1 bis 2.000; R₁₈ und R₂₁ sind unabhängig voneinander ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Wasserstoff und einer Alkylgruppe, die 1 bis 8 Kohlenstoffatome beinhaltet; S ist eine ganze Zahl im Bereich von ca. 1 bis ca. 10.000, und W ist eine ganze Zahl im Bereich von ab ca. 1 bis ca. 1.000.
Polymergemisch, umfassend ein aliphatisches Polyoxaamid definiert in einem der Ansprüche 1 bis 4 und ein zweites Polymer, ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Homo-Polymeren und Co-Polymeren von Lactontyp-Polymeren mit den sich wiederholenden Einheiten beschrieben durch die Formeln III und XI, aliphatische Polyurethane, Polyetherpolyurethane, Polyesterpolyurethane, Polyethylencopolymere, Polyamide, Polyvinylalkohole, Po ly(ethylenoxid), Polypropylenoxid, Polyethylenglycol, Polypropylenglycol, Polytetramethylenoxid, Polyvinylpyrrolidon, Polyacrylamid, Poly(hydroxyethylmethacrylat), Poly(hydroxyethylmethacrylat) und Kombinationen davon.
Vorrichtung, hergestellt aus einem aliphatischen Polyoxaamid wie definiert nach einem der Ansprüche 1–4 oder ein Polymergemisch definiert nach Anspruch 5.
Vorrichtung nach Anspruch 6, wobei die Vorrichtung eine absorptionsfähige chirurgische Vorrichtung ist, wie z.B. eine absorptionsfähige chirurgische Vorrichtung ausgewählt aus der Gruppe bestehend aus Verbandmaterialen bei Verbrennungen, Eingeweidebruchpflaster, medizinischen Verbandmaterialen, Gesichtsersatzstoffen, Mull, Stoffen, Folien, Filze, Schwämmen, Mullbinden, Aterienersatzen, Verbände für Hautoberflächen, Wundknotenklemmen, Nadeln, Klammern, Schrauben, Scheiben, Klemmen, Ösen, Haken, Knöpfe, Schnappverschlüsse, Knochenersatzstoffe, Intrauterinpessare, Schläuche, chirurgische Instrumente, vaskuläre Implantate, Gefäßstützen, Vertebralscheiben, künstliche Haut, Fäden, chirurgische Nähte, chirurgische Nähte an eine Nadel gebunden, Überzüge, Adhäsionsschutzbarrieren und Beschichtungen.
Die Vorrichtung nach Anspruch 6, wobei die Vorrichtung ein absorptionsfähiger chirurgischer Faden ist der optional an einer Nadel gebunden ist.
Vorrichtung, beschichtet mit einer absorptionsfähigen Ummantelung, umfassend ein aliphatisches Polyoxaamid definiert nach einem der Ansprüche 1–4, oder ein Polymergemisch definiert nach Anspruch 5, wobei die inhärente Viskosität des Polyoxaamids oder des Polymergemisches in einem Bereich von ab ca. 0,05 bis ca. 2,0 Deziliter pro Gramm (dl/g), gemessen in einer 0,1 g/dl Lösung von Hexafluorisopropanol (HFIP) bei 25° C, liegt.
Arzneistoffliefernde Matrix, umfassend einen Arzneistoff und ein aliphatisches Polyoxaamid definiert nach einem der Ansprüche 1–4 oder ein Polymergemisch definiert nach Anspruch 5.