DE69737413T2 - Bakterioferritin aus helicobacter pylori - Google Patents

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/205—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Campylobacter (G)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies

Description

  • GEBIET DER ERFINDUNG
  • Diese Anmeldung betrifft ein Protein von 18-19 kDa oder ein Derivat oder Fragment davon, das aus Helicobacter pylori erhalten wird, ein Bacterioferritin, das durch Sequenzen in unseren vorherigen Patentanmeldungen PCT IE95/00036 und PCT IE95/00037 definiert ist, eine rekombinante Form dieses Proteins, Verfahren für die Verwendung dieses Proteins als Impfstoff, um einen immunologischen Schutz gegen eine H. pylori-Infektion bereitzustellen, und Verfahren für die Verwendung dieses Proteins in diagnostischen Testansätzen, die H. pylori betreffen.
  • HINTERGRUND
  • Helicobacter pylori ist ein weit verbreiteter Organismus, der bei Magenbiopsien bei etwa 30% der Bevölkerung unter 40 Jahren gefunden wird, wobei seine Inzidenz danach zunimmt. Der Organismus ist eine der Ursachen für chronische Gastritis beim Menschen (vergl. z. B. Marshall & Warren, 1984*; Glaser, 1990*). Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass H. pylori am häufigsten in Verbindung mit Gastritis gefunden wird. Serologische Untersuchungen haben gezeigt, dass Beweise für eine aktuelle oder frühere Infektion bei 30-50% einer zufällig ausgewählten Population an Blutspendern gefunden werden können. Eine direkte ursächliche Beziehung zu Zwölffingerdarm-Geschwüren wurde nicht eindeutig bewiesen. Der Organismus wurde jedoch bei 95% der Patienten mit einem Zwölffingerdarm-Geschwür aufgefunden. Darüber hinaus führt die Ausrottung des Organismus zu einer raschen Abheilung des Geschwürs (vergl. z. B. Rauws & Tygat, 1990*). Diese Daten stellen einen starken Beweis dafür dar, dass H. pylori ein entscheidender Faktor bei der Entwicklung eines Zwölffingerdarm-Geschwürs ist.
  • Weitere Hinweise für eine pathogene Beteiligung von H. pylori an diesen Krankheitszuständen lieferten Untersuchungen an gnotobiotischen Ferkeln (Lambert et al., 1987*) und die Erfüllung der Kochschen Postulate bei menschlichen Freiwilligen (Marshall et al., 1985*; Morris & Nicholson, 1987*).
  • Darüber hinaus gibt es nun starke Indizienbeweise für eine Beteiligung von H. pylori an der Pathogenese von Magenkrebs (vergl. z. B. Jiang et al., 1987*; Lambert et al., 1986*; Crabtree et al., 1992; 1993; Forman et al., 1990, 1991; Nomura et al., 1991; Parsonnet et al., 1991; Correa et al., 1990). Erst kürzlich zeigte die durch Forman geführte Eurogast-Studiengruppe (1993), dass eine signifikante Beziehung zwischen einer H. pylori-Seropositivität und der Sterblichkeit und der Inzidenz bei Magenkrebs besteht. Tatsächlich gibt es nun eine überzeugende Menge an Literatur, die eine Infektion mit H. pylori in einem beträchtlichen Anteil von oberen Gastrointestinaltrakt-Erkrankungen impliziert. Es wurde eine Reihe an Hypothesen für die pathogenen Mechanismen der durch H. pylori induzierten Magen und Darm-Erkrankungen vorgeschlagen, einschließlich der Produktion von Cytotoxinen und der mechanischen Zerstörung des Epithels (vergl. z. B. Glaser, 1992*). Interessanterweise bleiben jedoch viele infizierte Personen ohne Symptome, obwohl das Pathogen permanent vorhanden ist (Taylor & Blaser, 1991*).
  • Die Diagnose von Infektionen mit H. pylori basiert hauptsächlich auf der Histologie und der Kultur von Magen-Biopsie-Proben oder auf indirekten Verfahren, die auf Urease-Aktivität basieren. Es wurden verschiedene seroiogische Testansätze für den Nachweis von Anti-H. pylori-Antikörpern bei epidemiologischen Studien entwickelt, daneben gibt es eher molekular orientierte Ansätze wie z. B. die Clonierung von spezifischen Antigenen aus H. pylori-Arten für die Verwendung bei zum Beispiel auf PCR basierenden serologischen Untersuchungen (vergl. Z. B. Clayton et al., 1989). Die Verwendung von rekombinanten artspezifischen Antigenen hat jedoch noch keine verbreitete Anwendung gefunden, und daher verwendet die Mehrzahl der derzeit gebräuchlichen und auf Immunsorbens basierenden Testansätze verschiedene subzelluläre Fraktionen von H. pylori als Quelle des Antigens. Die Proteinfraktionen, die bei diesen Testansätzen verwendet werden, sind in ihrer Zusammensetzung häufig heterogen, ebenso wie die Verfahren für ihre Herstellung. Interessanterweise haben eine Reihe von Gruppen die Empfindlichkeit und die Spezifität zwischen den Testansätzen verschiedener kommerziell erhältlicher ELISA-Kits, die spezifisch für serologische Studien hergestellt wurden, miteinander verglichen. Es kam nicht überraschend, dass man eine beträchtliche Variation zwischen den Testansätzen beobachtete. Daher muss man vorsichtig sein, bevor ein bestimmtes Proteinpräparat bei einem solchen Immunsorbens-Testansatz verwendet wird, insbesondere im Hinblick auf die signifikante genetische Heterogenität der unterschiedlichen H. pylori-Stämme (vergl. z. B. mit Xia et al., 1994; Owen et al., 1991).
  • WO 93/18150 beschreibt das Cytotoxin (CT)-Protein aus Helicobacter pylori. („Cytotoxin associated immunodominant (CAI) antigen and the hegt shock protein (hsp60) for use as vaccine candidates against Helicobacter pylori").
  • Wir haben die Prävalenz der Immun-Reaktivität gegen H. pylori sowohl bei infizierten als auch bei nicht infizierten Individuen untersucht und herausgefunden, dass die nicht infizierten Individuen eine starke Antwortreaktion gegen H. pylori sowohl in ihrem B-Zellen- als auch in ihrem T-Zellen-System aufweisen. Bei diesem Ansatz verwendeten wir die Western-Blot-Analyse, um die Antigenspezifität von systemischen Antwortreaktionen gegen H. pylori sowohl bei gesunden als auch bei mit H. pylori infizierten Individuen zu untersuchen, und zeigten, dass die Inzidenz einer Seropositivität bei H. pylori-negativen Individuen wesentlich größer ist, als vorher gezeigt wurde. Weiterhin zeigten wir, dass bei der Mehrzahl der H. pylori-negativen Individuen Antikörper gegen ein Protein von 25 kDa nachweisbar sind. Diese wurden unter Verwendung eines von uns modifizierten Verfahrens nachgewiesen, das wir „Gesteigerte Chemilumineszenz" nennen. Gesteigerte Chemilumineszenz bei der Western-Blot-Analyse offenbart, dass die Mehrzahl der nicht infizierten Individuen Antikörper besitzen, die für H. pylori spezifisch sind, und Antigene erkennen, die in anderen Mikroorganismen nicht vorhanden sind. Eines dieser Antigene, das am häufigsten erkannt wird, ist ein Protein von 18-19 kDa, das für H. pylori spezifisch zu sein scheint. Daher legen diese Daten nahe, dass eine Immunisierung mit dem 18-19 kDa-Protein oder einer Untereinheit davon, das Potenzial aufweisen könnte, Individuen, die entweder mit dem Organismus nicht infiziert sind, oder Individuen, die von dem Organismus durch eine antibakterielle Behandlung befreit wurden, eine schützende Immunität zu verleihen. Wir haben von diesem Protein die N-terminale und interne Aminosäuresequenzen abgeleitet.
  • AUSSAGEN DER ERFINDUNG
  • Die Erfindung wird in den Ansprüchen definiert.
  • Der durch ein Verfahren der Erfindung hergestellte Impfstoff kann einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthalten.
  • Der Impfstoff kann mit einem geeigneten Adjuvans wie z. B. Interleukin 12 oder einem Hitzeschockprotein oder mit beiden kombiniert werden.
  • Der Impfstoff kann mindestens ein anderes pharmazeutisches Produkt umfassen wie Z. B. ein Antibiotikum und/oder ein antibakterielles Mittel wie Wismutsalze. Typischerweise wird das Antibiotikum ausgewählt aus einem oder mehreren von Metronidazol, Amoxycillin, Tetracyclin, Erythromycin, Clarithromycin oder Tinidazol.
  • Der Impfstoff kann in einer Form für eine orale, intranasale, intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung vorliegen.
  • Der Impfstoff kann ein Peptid-Verteilungssystem umfassen.
  • GENAUE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
  • Wir haben DNA-Sequenz-Information erzeugt, bei der das 18-19 kDa-Protein als ein Bacterioferritin identifiziert wurde. Wir haben ebenfalls ein rekombinantes 18 kDa-Protein erzeugt und dieses in E. coli exprimiert. Wir fanden heraus, dass dieses rekombinante Protein durch Antiseren aus Individuen, die für Antikörper gegen das 18 kDa große Bacterioferritin aus Helicobacter positiv waren, immunologisch erkannt wird. Dieses rekombinante Protein soll die Grundlage für einen potenziellen Impfstoff gegen H. pylori bilden. 1 ist eine Western-Blot-Analyse des rekombinanten 18 kDa-Proteins, das in E. coli exprimiert wurde.
  • VERWENDETES VERFAHREN
  • Clonierung und Expression des Gens für das 18 kDa-Protein aus Helicobacter pylori
  • Die Desoxyribonucleinsäure (DNA) wurde wie bei Silhavy et al. (1984) beschrieben aus Helicobacter pylori extrahiert.
  • Es wurden Oligonucleotide (oder „Primer") erzeugt, die für das 5'- und das 3'-Ende des Gens für das 18 kDa-Protein spezifisch waren. Das Vorwärts- oder 5'-Oligonucleotid (bezeichnet als HP18CF) wurde durch den Einbau einer NdeI-Restriktionsendonuclease-Schnittstelle modifiziert. Es wurden weitere Modifizierungen vorgenommen, um die Stabilität der Bindung des Oligonucleotids an seine Zielsequenz zu erhöhen, und um intramolekulare Sekundärstrukturen zu verhindern. Die Sequenz des Oligonucleotids HP18CF ist (von 5' nach 3'):
    GAAGGACTTCATATGAAGACATTTG (SEQUENZ ID NO. 1)
  • Das reverse oder 3'-Oligonucleotid (bezeichnet als HP18CR) wurde durch den Einbau einer BamHI-Restriktionsendonuclease-Schnittstelle und eines 5'-Schwanzes umfangreich modifiziert. Die 15 am 3'-Ende liegenden Nucleotide dieses Oligonucleotids entsprechen der Gensequenz des 18 kDa-Proteins aus Helicobacter pylori. Die Sequenz des Oligonucleotids HP18CR ist (von 5' nach 3'):
    CGTGAATGGATCCTCATGCTGACTTCT (SEQUENZ ID NO. 2)
  • Diese Oligonucleotide wurden in einer Polymerasekettenreaktion (PCR) verwendet, um die Gensequenz des 18 kDa-Proteins aus Helicobacter pylori zu amplifizieren. Die Reaktionsbedingungen waren wie folgt: es wurden zwischen 50 und 100 ng Helicobacter pylori-DNA zu 75 pmol jedes Primers und 0,4 mM jedes Desoxyribonucleotidtriphosphats (dNTP) zugegeben, eine Endkonzentration von 4 mM MgSO4, 1-fach „ThermoPol"-Reaktionspuffer (New England Biolabs) (Zusammensetzung: 10 mM KCl, 10 mM (NH)4SO4, 20 mM Tris-HCl [pH-Wert 8,8 bei 25°C], 2 mM MgSO4, 0,1% Triton X-100), und dann wurde deionisiertes Wasser zugegeben, um das Reaktionsvolumen auf 50 μl einzustellen. Das Reaktionsgemisch wurde mit 50 μl Paraffinöl überschichtet und bei 90°C in ein Thermozyklusgerät von Perkin Elmer gestellt. Dann wurde 1 Einheit VentR-DNA-Polymerase (New England Biolabs) zugegeben. Es wurde ein „touchdown"-PCR-Verfahren verwendet (Don et al., 1989)*. Die Zyklusbedingungen waren wie folgt: die DNA wurde 2,5 Minuten bei 94°C denaturiert. Darauf folgten 2 Zyklen mit 30 Sekunden bei 94°C (Denaturierungsschritt), 50 Sekunden bei 65°C (Anlagerungsschritt) und 20 Sekunden bei 72°C (Verlängerungsschritt). Darauf hin erfolgten 2 Zyklen unter den gleichen Bedingungen mit der Ausnahme, dass die Anlagerungstemperatur auf 64°C abgesenkt wurde. Nach 2 Zyklen bei 64°C wurde die Anlagerungstemperatur für weitere 2 Zyklen auf 63°C abgesenkt und nach diesem Muster wurde weiter verfahren, bis die Anlagerungstemperatur auf 60°C über 28 Zyklen abgesenkt worden war.
  • Die Reaktionsprodukte wurden auf einem 4%-igen Agarosegel mit niedriger Schmelztemperatur (NuSieve GTG, FMC BioProducts) gereinigt. Das DNA-Fragment wurde aus dem Gel ausgeschnitten und die Agarose wurde unter Verwendung von β-Agarase 1 (New England Biolabs) verdaut, dann wurde die DNA durch Fällung mit Isopropanol entsprechend der durch den Hersteller bereitgestellten Vorschrift gewonnen.
  • Das gereinigte DNA-Fragment, das dem das 18 kDa-Protein codierenden Gen entsprach, wurde anschließend mit den Restriktionsenzymen NdeI und BamHI (Boehringer Mannheim) verdaut, deren Erkennungssequenzen jeweils nur einmal in dem amplifizierten Fragment vorhanden waren. Es wurden 10 Einheiten jedes Enzyms zu etwa 3 μg DNA bei der 1-fachen Endkonzentration des durch den Hersteller mitgelieferten Restriktionspuffers B in 40 μl Reaktionsvolumen zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3,5 Stunden bei 37°C inkubiert.
  • Der verwendete Expressionsvektor war pET16b (Novagen). Unter Verwendung von NdeI und BamHI wurden 1,6 μg des Vektors unter den gleichen Bedingungen verdaut, wie sie für das amplifizierte Fragment beschrieben wurden. Die dabei entstehenden 5'-Phosphatgruppen wurden unter Verwendung von alkalischer Phosphatase aus Kälberdarm (CIAP, New England Biolabs) gemäß den Angaben des Herstellers entfernt. Das Enzym wurde durch Inkubation des Reaktionsgemisches in Gegenwart von 5 mM EDTA bei 65°C für 1 Stunde inaktiviert, darauf hin erfolgte eine Extraktion mit Phenol/Chloroform/Isoamylalkohol (25:24:1) und dann eine Extraktion mit Chloroform/Isoamylalkohol (24:1).
  • Sowohl das verdaute Fragment als auch der verdaute Vektor wurden über ein 3%-iges Agarosegel mit niedrigem Schmelzpunkt (NuSieve GTG, FMC BioProducts) gereinigt, und die Agarose wurde unter Verwendung von β-Agarase 1 (New England Biolabs) gemäß der Vorschrift des Herstellers verdaut. Die DNA-Fragmente verblieben in dem so erhaltenen Reaktionsgemisch ohne weitere Reinigungsschritte.
  • Dann wurde das amplifizierte Fragment mit der Vektor-DNA wie folgt ligiert. Es wurden etwa 200 ng Vektor mit etwa 100 ng Insert-DNA in 1 × Ligierungs-Reaktionspuffer und 3 Einheiten T4-DNA-Ligase (Boehringer Mannheim) in einem Reaktionsvolumen von 30 μl bei 20 °C über 16 Stunden ligiert.
  • Die Produkte dieser Reaktion wurden verwendet, um kompetente E. coli-Zellen des Stammes XL1-blue (Bullock et al., 1987) unter Verwendung des Standard-CaCl2-Transformationsverfahrens (Sambrook et al., 1989) zu transformieren. Die transformierten XL1-blue-Zellen wurden auf LG-Medium selektiert (Sambrook et al., 1989), das mit 50 μg/ml Ampicillin ergänzt worden war, und bei 37 °C angezogen. Geeignete Kolonien wurden herausgepickt und verwendet, um 10 ml LB-Nährmedium anzuimpfen, das mit 50 μg/ml Ampicillin ergänzt worden war, und dann unter Schütteln bei 37°C angezogen. Aus diesen Kulturen wurden die Plasmide unter Verwendung des Standard-Plasmidpräparationsverfahrens mit alkalischer Lyse (Sambrook et al., 1989) gereinigt, und ein Aliquot wurde gemäß den Angaben des Herstellers (Boehringer Mannheim) mit NdeI und HindIII verdaut, um die Anwesenheit der Insertion im Vergleich mit einem Größenstandard und dem Vektor pET16b ohne Insertion zu überprüfen.
  • Zwei Plasmide, von denen gezeigt werden konnte, dass sie die passende Insertion enthielten (bezeichnet als pET16b-18.1 und pET16b-18.2) wurden dann verwendet, um die E. coli-Expressionswirte BL21 DE3 (Studier und Moffat, 1986) und Novablue DE3 (Novagen) zu transformieren, dies erfolgte unter Verwendung des Standard-CaCl2-Transformationsverfahrens (Sambrook et al., 1989), ergänzt mit 50 μg/ml Ampicillin (Novablue DE3) oder mit 50 μg/ml Ampicillin und 34 μg/ml Chloramphenicol (ΒL21 DE3) und Wachstum bei 37°C. Die transformierten Zellen wurden durch Ausplattieren auf festem LB-Medium selektiert. Eine Kolonie jedes Wirts, die jeweils ein Plasmid-Isolat repräsentierte, wurde nach 16 Stunden Inkubation herausgepickt und verwendet, um 50 ml LB-Nährmedium anzuimpfen, das mit den Antibiotika wie vorstehend beschrieben ergänzt worden war, und anschließend erfolgte die Anzucht, bis die optische Dichte bei 600 nm etwa 0,6 betrug. Die Expression des 18 kDa-Proteins durch den Expressionsvektor wurde dann durch Zugabe von Isopropyl-β-D-thiogalactopyranosid (IPTG) in einer Endkonzentration von 1 mM induziert, und die Inkubation wurde weitere 2,5 Stunden bei 37°C unter Schütteln fortgesetzt. Dann wurden die Zellen durch 10 Minuten Zentrifugation bei 4000 × g geerntet und in 12 ml 50 mM Tris-HCl (pH-Wert 8,0 bei 25°C) resuspendiert, danach erfolgte eine weitere Zentrifugation über 10 Minuten bei 4000 × g.
  • Sequenzierung der gereinigten DNA-Sequenz
  • Das gereinigte DNA-Fragment, das dem 18 kDa-Protein entsprach, wurde unter Verwendung von universellen Vorwärts- und Reverse-Sequenzierungsprimern sequenziert. Die DNA wurde in der Vorwärts- und in der reversen Orientierung sequenziert. Die Sequenzierung wurde unter Verwendung eines automatisierten Sequenzierungsgeräts von ABI und des auf einer PCR basierenden Fluoreszenz-Didesoxy-Kettenterminations-Termini-Sequenzierungs-Kits von Genpak durchgeführt.
  • Die Sequenz der Basen zwischen den Enden der internen PCR-Primer ist:
    Figure 00080001
  • Diese Basensequenz ist in der Sequenz ID NO: 3 angegeben.
  • Western-Blot-Analyse des clonierten Produkts (18 kDa-Protein)
  • Die beiden transformierten E. coli-Expressions-Wirte (BL21 DE3 und Novablue DE3) wurden einer SDS-PAGE (12,5% T) und anschließend einer Western-Blot-Analyse unterworfen. Die Western-Blots wurden mit Serum ausgetestet, das aus nicht mit H. pylori infizierten Kindern erhalten worden war, und mittels der „Gesteigerten Chemilumineszenz" entwickelt. Wie 1 zeigt, erkannten zwei von drei Seren das rekombinante 18 kDa-Protein nach der Induktion der Expression des Proteins durch IPTG. Darüber hinaus erkannten die drei Seren eine Reihe weiterer Proteine aus E. coli.
  • Man wird verstehen, dass das rekombinante Proteinmaterial der Anmeldung als Impfstoff gegen eine H. pylori-Infektion und insbesondere als therapeutisches Immunogen für die Ausrottung einer H. pylori-Infektion verwendet werden kann.
  • Der Impfstoff kann das Proteinmaterial der Anmeldung in Kombination mit anderen Bestandteilen umfassen, wie z. B. einem pharmazeutisch verträglichen Träger, einem geeigneten Adjuvans, wie z. B. Interleukin 12 oder einem Hitzeschockprotein, sowie einem Antibiotikum und/oder einem antibakteriellen Mittel wie z. B. Wismutsalzen. Der Impfstoff kann über eine Reihe unterschiedlicher Wege verabreicht werden, nämlich oral, intranasal, intravenös oder intramuskulär.
  • Die Erfindung ist nicht auf die hierin vorstehend beschriebenen Ausführungsformen beschränkt, sondern diese können im Einzelnen variiert werden.
  • LITERATURREFERENZEN
    • Marshall, B.J. und Warren, J.R. (1984). Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration. Lancet 1, 1311-1314.
    • Blaser M.J. (1990). Helicobacter pylori and the pathogenesis of gastroduodenal inflammation. J. Infect. Dis. 161, 626-633.
    • Rauws, E.A.J. und Tytgat, G.N.J. (1990). Eradication of Helicobacter pylori cures duodenal ulcer: Lancet 1, 1233-1235.
    • Lambert, J.R., Borromeo, M., Pinkard, K.J., Turner, H., Chapman, C.B., und Smith, M.L. (1987). Colonisation of gnotobiotic pigs with Campylobacter pylori – an animal model? J. Infect. Dis. 155, 1344.
    • Marshall, B.J. Armstrong, J.A., McGechie, D.B., und Glancy, R.J. (1985). Attempt to fulfil Koch's postulates for pyloric Campylobacter. Med. J. Aust. 142, 436-439.
    • Morris, A. und Nicholson, G. (1987). Ingestion of Campylobacter pylori causes gastritis arid raises fasting gastric pH. Am. J. Gastroenterol. 82, 192-199.
    • Jiang, S.J., Liu, W.Z. Zhang, D.Z., Shi, Y., Xiao, S.D., Zhang, Z.N., und Liu, D.Y. (1987). Campylobacter-like organisms in chronic gastritis, peptic ulcer and gastric carcinoma. Scand. J. Gastroenterol. 22, 553-558.
    • Lambert, J.R., Dunn, K.A, Eaves, E.R., Korman, M.G., und Hansky, J. (1986). Campylobacter pyloridis in diseases of the human upper gastrointestinal tract. Gastroenterology 90, 1509.
    • Crabtree, J.E., Figura, N., Taylor, J.D., Bugnoli, M., Armellini, D., und Tompkins, D.S. (1992). Expression of 120 kDa protein and cytotoxicity in Helicobacter pylori J. Clin. Pathol. 45, 733-734.
    • Crabtree, J.E., Wyatt, J.I., Sobala, G.M., Miller, G., Tompkins, D.S., Primrose, J.N., und Morgan, A.G. (1993). Systemic and mucosal humoral responses to Helicobacter pylori in gastric cancer. Gut 34, 1339-1243.
    • Forman, D., Sitas, F., und Newell, D.G. (1990). Geographic association of Helicobacter pylori antibody prevalence and gastric cancer mortality in rural China. Int. J. Cancer 46, 608-611.
    • Forman, D., Newell, D.G., Fullerton, F., Yarnell, J.W.G., Stacey, A.R., Wald, N., und Sitas, F. (1991). Association between infection with Helicobacter pylori and risk of gastric cancer evidence from a prospective investigation. BMJ 302, 1302-1305.
    • Nomura, A., Stemmermann, G.N., Chyou, P-H., Kato, I., Perez-Perez, G.I., und Blaser, M.J. (1991). Helicobacter pylori infection and gastric carcinoma amongst Japanese Americans in Hawaii, N. Engl. J. Med. 325, 1132-1136.
    • Parsonnet, J., Friedman, G.D., Vandersteen, D.P., Chang, Y., Vogelman, J.H., Orentreich, N., und Sibley, R.K. (1991). Helicobacter pylori infection and the risk of gastric carcinoma. N. Engl. J. Med. 325, 1127-1131.
    • Forman, D. (1993). An international association between Helicobacter pylori infection and gastric cancer. The EUROGAST Study Group. Lancet 341, 1359-1362.
    • Blaser, M.J. (1992). Hypothesis on the pathogenesis and natural history of Helicobacter pylori-induced inflammation. Gastroenterology 102, 720-727.
    • Taylor, D.N. und Blaser, M.J. (1991). Epidemiology of Helicobacter pylori infection. Epidemiol. Rev. 13, 42-59.
    • Bullock, W.O., Fernandez, J.M. und Short, J.M. 1987. A high efficiency plasmid transforming recA Escherichia coli strain with beta-galactosidase selection. Bio Techniques 5:376.
    • Don, R.H., Cox, P.T., Wainwright, B.J., Baker, K. und Mattick, J.S: 1989. 'Touchdown' PCR to circumvent spurious priming during gene amplification. Nucleic Acids Res. 19:4008.
    • Sambrook, J., Fritsch, E.F., und Maniatis, T. 1989. Molecular cloning: a laboratory manual. Second edition. Cold Spring Harbour Laboratory Press.
    • Silhavy, T.J., Berman, M.L. und Enquist, L.W. 1984. Experiments with gene fusions. Cold Spring Harbour Laboratory Press.
    • Studier, F.W. und Moffat, B.A. 1986. Use of bacteriophage T7 RNA polymerase to direct selective high-level expression of cloned genes, J. Mol. Biol. 189:113.
  • Anhang SEQUENZPROTOKOLL
    Figure 00130001
  • Figure 00140001

Claims (5)

  1. Verfahren zur Herstellung eines Impfstoffs für die Behandlung oder Prophylaxe einer Helicobacter pylori-Infektion oder mit Helicobacter pylori in Zusammenhang stehender(n) Krankheit(en), wobei der Impfstoff ein rekombinantes Helicobacter pylori-Protein oder Fragment davon beinhaltet, umfassend den Schritt der Expression des rekombinanten Helicobacter pylori-Proteins von einem Vektor, umfassend eine rekombinante Nucleinsäuresequenz, die das gesamte oder einen Teil eines Helicobacter pylori-Proteins codiert, für das Immunreaktivität in Helicobacter pylori-negativen Personen nachgewiesen wird, umfassend die folgende Sequenz von Nucleotiden: 5'-GATCGTGTTATTTATGAAAGTGCATAACTTCCATTGGAATGTG AAAGGCACCGATTTTTCAAT-3'
  2. Verfahren wie in Anspruch 1 beansprucht, wobei der Impfstoff einen pharmazeutisch verträglichen Träger beinhaltet.
  3. Verfahren wie in Anspruch 1 oder 2 beansprucht, wobei der Impfstoff in Kombination mit einem pharmakologisch geeigneten Adjuvans, bevorzugt Interleukin 12 oder einem Hitzeschockprotein vorliegt.
  4. Verfahren wie in einem der Ansprüche 1 bis 3 beansprucht, wobei der Impfstoff mindestens ein weiteres pharmazeutisches Produkt beinhaltet, wobei das pharmazeutische Produkt bevorzugt ein Antibiotikum ist, wobei das Antibiotikum bevorzugt ausgewählt ist aus einem oder mehreren von Metronidazol, Amoxycillin, Tetracyclin oder Erythromycin, Clarithromycin oder Tinidazol, wobei alternativ oder zusätzlich das pharmazeutische Produkt einen antibakteriellen Wirkstoff wie Wismutsalze beinhaltet.
  5. Verfahren wie in einem der Ansprache 1 bis 4 beansprucht, wobei der Impfstoff ein Peptid-Verteilungssystem beinhaltet.
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GB (1) GB2324093A (de)
PT (1) PT909323E (de)
WO (1) WO1997025429A1 (de)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7141244B1 (en) * 1992-03-02 2006-11-28 Chiron Srl Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
EP0769018B1 (de) * 1994-07-01 2002-12-18 Chiron Corporation Helicobacter proteine und impstoffe
EP0909323B1 (de) 1996-01-04 2007-02-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Bakterioferritin aus helicobacter pylori
GB9807721D0 (en) * 1998-04-08 1998-06-10 Chiron Spa Antigen
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
AU2003288660A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
GB0700562D0 (en) 2007-01-11 2007-02-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Modified Saccharides
EP2331127A2 (de) 2008-09-18 2011-06-15 Novartis AG Vakzine-adjuvans-kombinationen
BR112012004276A2 (pt) 2009-08-27 2017-10-24 Novartis Ag adjuvante compreendendo alumínio, oligonucleotídeo e policátion
DK2459216T3 (da) 2009-09-02 2013-12-09 Novartis Ag Immunogene sammensætninger omfattende tlr-aktivitetsmodulatorer
EA201390341A1 (ru) 2010-09-01 2013-08-30 Новартис Аг Адсорбция иммунопотенциаторов на нерастворимых солях металлов
EP2652511B8 (de) 2010-12-14 2017-06-28 GlaxoSmithKline Biologicals SA Durchflusszytometrische analayse von metallsalzadsorbierten stoffen
WO2012117377A1 (en) 2011-03-02 2012-09-07 Novartis Ag Combination vaccines with lower doses of antigen and/or adjuvant
US20150132339A1 (en) 2012-03-07 2015-05-14 Novartis Ag Adjuvanted formulations of streptococcus pneumoniae antigens
SI2822947T1 (sl) 2012-03-07 2016-10-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Argininske soli TLR7 agonista
JP6345603B2 (ja) 2012-03-08 2018-06-20 ノバルティス アーゲー 追加免疫ワクチンのアジュバント化された処方物

Family Cites Families (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4751181A (en) 1984-12-31 1988-06-14 Duke University Methods and compositions useful in the diagnosis and treatment of autoimmune diseases
US4997823A (en) * 1986-02-18 1991-03-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Anti-infective injectable formulations
WO1987005943A1 (en) 1986-03-28 1987-10-08 Board Of Trustees Of University Of Illinois Compositions and methods for clones containing dna sequences associated with multidrug resistance in human cells
US5554372A (en) 1986-09-22 1996-09-10 Emory University Methods and vaccines comprising surface-active copolymers
US4879213A (en) 1986-12-05 1989-11-07 Scripps Clinic And Research Foundation Synthetic polypeptides and antibodies related to Epstein-Barr virus early antigen-diffuse
US5459041A (en) * 1988-02-18 1995-10-17 Enteric Research Laboratories, Inc. Campylobacter pylori antigens and uses thereof for detection of Campylobacter pylori infection
US4882271A (en) 1988-03-10 1989-11-21 Baylor College Of Medicine Process for preparation of high molecular weight cell-associated protein of campylobacter pylori and use for serological detection of campylobacter pylori infection
GB8815795D0 (en) 1988-07-02 1988-08-10 Bkl Extrusions Ltd Glazing bead
FR2637612B1 (fr) 1988-10-06 1993-09-10 Pasteur Institut Sequences de nucleotides codant pour une proteine a activite ureasique
DE3841091A1 (de) 1988-12-07 1990-06-13 Behringwerke Ag Synthetische antigene, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
AU640118B2 (en) 1988-12-19 1993-08-19 De Staat Der Nederlanden Vertegenwoordigd Door De Minister Van Welzijn, Volksgezonheid En Cultuur Meningococcal class 1 outer-membrane protein vaccine
ES2055785T3 (es) 1989-01-17 1994-09-01 Eniricerche Spa Peptidos sinteticos y su uso como vehiculos universales para la preparacion de conjugados inmunogenos aptos para el desarrollo de vacunas sinteticas.
HU212924B (en) 1989-05-25 1996-12-30 Chiron Corp Adjuvant formulation comprising a submicron oil droplet emulsion
IT1237764B (it) 1989-11-10 1993-06-17 Eniricerche Spa Peptidi sintetici utili come carriers universali per la preparazione di coniugati immunogenici e loro impiego per lo sviluppo di vaccini sintetici.
GB8928625D0 (en) 1989-12-19 1990-02-21 3I Res Expl Ltd H.pylori dna probes
US5292658A (en) 1989-12-29 1994-03-08 University Of Georgia Research Foundation, Inc. Boyd Graduate Studies Research Center Cloning and expressions of Renilla luciferase
JPH04364160A (ja) 1990-08-03 1992-12-16 Terumo Corp チオウレア誘導体およびこれを含有する抗菌剤および抗潰瘍剤
DE69113564T2 (de) 1990-08-13 1996-05-30 American Cyanamid Co Faser-Hemagglutinin von Bordetella pertussis als Träger für konjugierten Impfstoff.
US5153312A (en) 1990-09-28 1992-10-06 American Cyanamid Company Oligosaccharide conjugate vaccines
DE4139840B4 (de) 1990-12-04 2005-06-02 Quidel Corp., San Diego Antigen-Zubereitung zum Nachweis von H. pylori
US5567594A (en) 1991-04-26 1996-10-22 Enteron, L.P. Methods and compositions for the detection and treatment of diseases associated with antigens of microorganisms
US5262156A (en) 1991-08-12 1993-11-16 Hycor Biomedical, Inc. Antigenic compositions and their use for the detection of Helicobacter pylori
DE69223562T2 (de) 1991-08-27 1998-06-04 Hoffmann La Roche Verfahren und Reagenzien zum Nachweis von Hepatitis C
JPH0559038A (ja) 1991-09-06 1993-03-09 Terumo Corp チオウレア誘導体及びこれを含有する医薬製剤
IT1251751B (it) 1991-10-31 1995-05-23 Sclavo Ricerca S R L Metodo per la coltura di microrganismi dei generi helicobacter, campylobacter e arcobacter, utilizzando terreni di coltura contenenti ciclodestrine o metil-cellulosa o loro miscele
US5866375A (en) 1991-10-31 1999-02-02 Chiron S.P.A. Method for the culture of microorganisms of the genera helicobacter, campylobacter and arcobacter employing culture media comprising cyclodextrins
US5354854A (en) 1991-11-07 1994-10-11 The Curators Of The University Of Missouri Expression system for use in plants to suppress foreign expression and method
US5721349A (en) 1992-02-26 1998-02-24 Vanderbilt University Vacuolating toxin-deficient H. pylori
WO1993016723A1 (en) 1992-02-26 1993-09-02 Vanderbilt University Purified vacuolating toxin from helicobacter pylori and methods to use same
WO1993018150A1 (en) * 1992-03-02 1993-09-16 Biocine S.P.A. Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
IT1262895B (it) 1992-03-02 1996-07-22 Proteina estratta da ceppi citotossici di helicobacter pylori, gene che la esprime, uso della proteina come vaccino o diagnostico.
US7141244B1 (en) 1992-03-02 2006-11-28 Chiron Srl Helicobacter pylori proteins useful for vaccines and diagnostics
IT1262896B (it) * 1992-03-06 1996-07-22 Composti coniugati formati da proteine heat shock (hsp) e oligo-poli- saccaridi, loro uso per la produzione di vaccini.
MX9301706A (es) 1992-04-13 1994-05-31 Oravax Inc Composicion de vacuna para el tratamiento de la infeccion por helicobacter.
SG49909A1 (en) 1992-06-25 1998-06-15 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition containing adjuvants
US5733740A (en) 1992-10-13 1998-03-31 Vanderbilt University Taga gene and methods for detecting predisposition to peptic ulceration and gastric carcinoma
US5403924A (en) 1992-10-13 1995-04-04 Vanderbilt University Taga gene and methods for detecting predisposition to peptic ulceration
CN1087176C (zh) 1993-03-23 2002-07-10 史密斯克莱·比奇曼生物公司 含有3－o脱酰基单磷酰脂a的疫苗制剂
JPH08509873A (ja) * 1993-05-19 1996-10-22 アンスティテュ・パストゥール ヘリコバクター感染に対する免疫組成物、該組成物に用いられるポリペプチドおよび該ポリペプチドをコードする核酸配列
WO1995003824A1 (en) 1993-07-27 1995-02-09 Csl Limited Treatment of h. pylori associated gastroduodenal disease
ES2313719T3 (es) * 1993-11-23 2009-03-01 The Regents Of The University Of California Productos extracelulares abundantes y procedimiento de produccion y uso de los mismos.
GB9326253D0 (en) 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5434253A (en) 1994-03-21 1995-07-18 Vanderbilt University DNA encoding Helicobacter pylori recombinase
US5571515A (en) 1994-04-18 1996-11-05 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Compositions and methods for use of IL-12 as an adjuvant
AUPM612494A0 (en) 1994-06-08 1994-06-30 Csl Limited Treatment or prevention of helicobacter infection
EP0769018B1 (de) 1994-07-01 2002-12-18 Chiron Corporation Helicobacter proteine und impstoffe
PT772619E (pt) 1994-07-15 2006-10-31 Univ Iowa Res Found Oligonucleotidos imunomoduladores
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6019982A (en) 1994-08-26 2000-02-01 The Administrators Of The Tulane Educational Fund Mutant enterotoxin effective as a non-toxic oral adjuvant
US5985243A (en) 1994-09-28 1999-11-16 Chiron S.P.A. Mouse model for Helicobacter pylori infection
US5681736A (en) 1994-10-05 1997-10-28 Antex Biologics, Inc. Methods for producing enhanced antigenic shigella bacteria and vaccines comprising same
US5527678A (en) 1994-10-21 1996-06-18 Vanderbilt University CagB and CagC genes of helicobacter pylori and related compositions
WO1996016053A1 (en) 1994-11-21 1996-05-30 Pfizer Pharmaceuticals Inc. Phthalide compounds and their production process
GB9501560D0 (en) * 1995-01-26 1995-03-15 Nycomed Imaging As Contrast agents
IL117483A (en) 1995-03-17 2008-03-20 Bernard Brodeur MENINGITIDIS NEISSERIA shell protein is resistant to proteinase K.
DE19511276C2 (de) 1995-03-27 1999-02-18 Immuno Ag Adjuvans auf der Basis kolloidaler Eisenverbindungen
SK165197A3 (en) 1995-06-07 1999-01-11 Astra Ab Nucleic acid and amino acid sequences relating to helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
GB9513261D0 (en) 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US5854221A (en) 1996-12-12 1998-12-29 The Children's Medical Center Corporation Endothelial cell proliferation inhibitor and method of use
FR2742756B1 (fr) 1995-12-22 1998-04-03 Pasteur Merieux Serums Vacc Stabilisants pour vaccins vivants, vaccins les contenant et procedes pour leur preparation
EP0909323B1 (de) 1996-01-04 2007-02-28 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Bakterioferritin aus helicobacter pylori
DE19630390A1 (de) 1996-07-26 1998-01-29 Chiron Behring Gmbh & Co Proteine, insbesondere Membranproteine von Helicobacter pylori, ihre Herstellung und Verwendung
US5900410A (en) 1996-08-27 1999-05-04 Hartmann; John F. Monotherapy of peptic ulcers and gastritis
CA2268825C (en) 1996-10-11 2006-04-18 The Regents Of The University Of California Immunostimulatory polynucleotide/immunomodulatory molecule conjugates
US5980898A (en) 1996-11-14 1999-11-09 The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command Adjuvant for transcutaneous immunization
US20040052799A1 (en) 1996-11-15 2004-03-18 Astra Aktiebolag Nucleic acid and amino acid sequences relating to Helicobacter pylori for diagnostics and therapeutics
PT946874E (pt) 1996-12-19 2002-10-31 Chiron Corp Diagnostico de helicobacter pylori
US6902903B1 (en) 1996-12-19 2005-06-07 Chiron Corporation Helicobacter pylori diagnostics
AU742521B2 (en) 1997-01-24 2002-01-03 Avi Biopharma, Inc. Method and conjugate for treating H. pylori infection
SE9700661D0 (sv) 1997-02-25 1997-02-25 Astra Ab New compounds
JP2001513776A (ja) 1997-02-28 2001-09-04 ユニバーシティ オブ アイオワ リサーチ ファウンデーション ＬＰＳ関連障害の処置における非メチル化ＣｐＧジヌクレオチドを含む核酸の使用
DK1005368T3 (da) 1997-03-10 2010-01-04 Ottawa Hospital Res Inst Anvendelse af nukleinsyrer, der indeholder ikke-metyleret CpG dinukleotid i kombination med alun som hjælpestoffer
DE19709897A1 (de) 1997-03-11 1998-09-17 Hoechst Ag Wismutsalze von Antibiotika der Moenomycin-Gruppe, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und solche Salze enthaltende Arzneimittel
IN183034B (de) 1997-03-14 1999-08-28 Ashok Patil
US6299881B1 (en) 1997-03-24 2001-10-09 Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine Uronium salts for activating hydroxyls, carboxyls, and polysaccharides, and conjugate vaccines, immunogens, and other useful immunological reagents produced using uronium salts
US20020115078A1 (en) 1997-04-01 2002-08-22 Harold Kleanthous Identification of polynucleotides encoding novel helicobacter polypeptides in the helicobacter genome
JP3933244B2 (ja) 1997-04-04 2007-06-20 株式会社資生堂 アルキレンジアミン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤
JP4113602B2 (ja) 1997-04-04 2008-07-09 株式会社資生堂 ピロリジン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤
JP4090087B2 (ja) 1997-04-04 2008-05-28 株式会社資生堂 ベンズアミド誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤
IN183035B (de) 1997-04-07 1999-08-28 Shri Ashok Patil
AU7690898A (en) 1997-05-20 1998-12-11 Ottawa Civic Hospital Loeb Research Institute Vectors and methods for immunization or therapeutic protocols
BR9809185A (pt) 1997-05-28 2000-08-01 Byk Gulden Lomber Chem Fab Gmb Diidropiranos fundidos
SE510650C2 (sv) 1997-05-30 1999-06-14 Astra Ab Ny förening
JP4101888B2 (ja) 1997-06-06 2008-06-18 ダイナバックス テクノロジーズ コーポレイション 免疫刺激オリゴヌクレオチド、その組成物およびその使用方法
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
GB9713156D0 (en) 1997-06-20 1997-08-27 Microbiological Res Authority Vaccines
SE510643C2 (sv) 1997-06-27 1999-06-14 Astra Ab Termodynamiskt stabil omeprazol natrium form B
EP1279401B1 (de) 1997-09-05 2008-01-09 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Öl-in-Wasser Emulsionen mit Saponinen
DE69841807D1 (de) 1997-11-06 2010-09-16 Novartis Vaccines & Diagnostic Neisseriale antigene
US6914131B1 (en) 1998-10-09 2005-07-05 Chiron S.R.L. Neisserial antigens
WO1999027105A2 (en) 1997-11-21 1999-06-03 Genset Chlamydia pneumoniae genomic sequence and polypeptides, fragments thereof and uses thereof, in particular for the diagnosis, prevention and treatment of infection
DE69841894D1 (de) 1997-11-21 2010-10-21 Merck Serono Biodevelopment Sa Äusseres Membranpolypeptid von Chlamydia pneumoniae sowie Fragmente davon und deren Verwendung, insbesondere zur Diagnose, Prävention und Behandlung einer Infektion
CN1280619A (zh) 1997-11-28 2001-01-17 根瑟特公司 沙眼衣原体的基因组序列和多肽,其片段以及其用途,特别是用于诊断、预防和治疗感染
SE9704404D0 (sv) 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab New compounds
DK1047784T4 (en) 1998-01-14 2015-06-15 Novartis Vaccines & Diagnostic NEISSERA meningitidis ANTIGENS
US6303114B1 (en) 1998-03-05 2001-10-16 The Medical College Of Ohio IL-12 enhancement of immune responses to T-independent antigens
GB9807721D0 (en) 1998-04-08 1998-06-10 Chiron Spa Antigen
AU746163B2 (en) 1998-04-09 2002-04-18 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Adjuvant compositions
US6841155B1 (en) 1998-04-30 2005-01-11 Chiron S.R.L. Immunization against and treatment for infection by H. pylori
EP2261351A3 (de) 1998-05-01 2012-01-11 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Antigene und Zusammensetzungen gegen Neisseria meningitidis
US6248329B1 (en) * 1998-06-01 2001-06-19 Ramaswamy Chandrashekar Parasitic helminth cuticlin nucleic acid molecules and uses thereof
GB9817052D0 (en) 1998-08-05 1998-09-30 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU1202200A (en) 1998-10-09 2000-05-01 Chiron Corporation Neisseria genomic sequences and methods of their use
TR200101055T2 (tr) 1998-10-16 2001-09-21 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Adjuvan sistemler ve aşılar
CA2350775A1 (en) 1998-11-12 2000-05-18 The Regents Of The University Of California Chlamydia pneumoniae genome sequence
WO2000028988A1 (en) 1998-11-17 2000-05-25 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated h2 receptor antagonist compounds, compositions and methods of use
GB9828000D0 (en) 1998-12-18 1999-02-10 Chiron Spa Antigens
IL144144A0 (en) 1999-01-13 2002-05-23 Bayer Ag Omega-carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
US20020065296A1 (en) 1999-01-13 2002-05-30 Bayer Corporation Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors
SI1162999T1 (sl) 1999-03-19 2007-04-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vakcina proti Streptococcus pneumoniae
FR2791895B1 (fr) 1999-03-23 2001-06-15 Pasteur Merieux Serums Vacc Utilisation de trehalose pour stabiliser un vaccin liquide
US6346283B1 (en) 1999-03-26 2002-02-12 Ancile Pharmaceuticals Use of valeriana for the treatment of restless leg syndrome and related disorders
JP2002541808A (ja) 1999-04-09 2002-12-10 テクラブ， インコーポレイテッド ポリサッカリド結合体ワクチンのための組換えトキシンａタンパク質キャリア
ES2228497T3 (es) 1999-04-19 2005-04-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Composicion adyuvante que comprende saponina y un oligonucleotido inmunoestimulante.
AR025749A1 (es) 1999-09-24 2002-12-11 Smithkline Beecham Biolog Vacunas
MXPA02003067A (es) 1999-09-24 2002-09-30 Smithkline Beecham Biolog Uso de combinacion de ester sorbitano de polioxietileno y octoxinol como adjuvante y su uso en vacunas.
EP1221968B1 (de) 1999-10-13 2010-01-13 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Verfahren zur erhaltung zellimmuneantworten gegen proteinen
GB9928196D0 (en) 1999-11-29 2000-01-26 Chiron Spa Combinations of B, C and other antigens
RU2002119574A (ru) 1999-12-23 2004-01-10 Нитромед, Инк. (Us) Нитрозированные и нитрозилированные ингибиторы циклооксигеназы-2, композиции на их основе и способы их применения
MXPA02006962A (es) 2000-01-17 2002-12-13 Chiron Spa Vacuna de vesicula de membrana exterior que comprende proteinas de membrana exterior de neisseria meningitidis serogrupo b.
ES2276788T3 (es) 2000-05-10 2007-07-01 Sanofi Pasteur Limited Polipeptidos inmunogenos codificados por minigenes mage y sus utilizaciones.
ATE440861T1 (de) 2000-07-03 2009-09-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Immunisierung gegen chlamydia pneumoniae
AU2002214127B2 (en) 2000-10-27 2007-06-07 J. Craig Venter Institute, Inc. Nucleic acids and proteins from streptococcus groups A and B
GB0029919D0 (en) 2000-12-07 2001-01-24 Chiron Spa Helicobacter pylori prime & boost vaccination
US20030232324A1 (en) 2001-05-31 2003-12-18 Chiron Corporation Chimeric alphavirus replicon particles
US20040029129A1 (en) 2001-10-25 2004-02-12 Liangsu Wang Identification of essential genes in microorganisms
US20090158452A1 (en) 2001-12-04 2009-06-18 Johnson Richard G Transgenic plants with enhanced agronomic traits
US20090100536A1 (en) 2001-12-04 2009-04-16 Monsanto Company Transgenic plants with enhanced agronomic traits
US7310685B2 (en) 2002-08-29 2007-12-18 International Business Machines Corporation Method and system for reducing look-up time in packet forwarding on computer networks
DE602005014481D1 (de) 2005-09-23 2009-06-25 Prete Gianfranco Del Verwendung des Neutrophil-activating-protein von Helicobacter pylori und/oder Teile davon als Adjuvant für die Induktion einer T-helper type 1 (TH1) Immunantwort

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