DE69827984T2 - Sulfonamidderivate - Google Patents

Sulfonamidderivate Download PDF

Info

Publication number
DE69827984T2
DE69827984T2 DE69827984T DE69827984T DE69827984T2 DE 69827984 T2 DE69827984 T2 DE 69827984T2 DE 69827984 T DE69827984 T DE 69827984T DE 69827984 T DE69827984 T DE 69827984T DE 69827984 T2 DE69827984 T2 DE 69827984T2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
phenyl
mmol
alkyl
propyl
propanesulfonamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Lifetime
Application number
DE69827984T
Other languages
English (en)
Other versions
DE69827984D1 (de
Inventor
Macklin Brian Morgantown Arnold
Stephen Richard Yateley Baker
David Zionsville Bleakman
Thomas John Nobelsville Bleisch
Buddy Eugene Fountaintown Cantrell
Ana Maria Escribano
Ken Indianapolis Matsumoto
Tracey Elaine Zionsville McKennon
Paul Leslie Carmel Ornstein
Richard Lee Greenwood Simon
Edward Indianapolis Smith
Joseph Patrick New Palestine Tizzano
Hamideh Carmel Zarrinmayeh
Dennis Michael Zionsville Zimmerman
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Eli Lilly and Co
Original Assignee
Eli Lilly and Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Eli Lilly and Co filed Critical Eli Lilly and Co
Publication of DE69827984D1 publication Critical patent/DE69827984D1/de
Application granted granted Critical
Publication of DE69827984T2 publication Critical patent/DE69827984T2/de
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Lifetime legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4245—Oxadiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4418—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cyproheptadine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/451—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a carbocyclic group directly attached to the heterocyclic ring, e.g. glutethimide, meperidine, loperamide, phencyclidine, piminodine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C307/00—Amides of sulfuric acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfate groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C307/04—Diamides of sulfuric acids
    • C07C307/08—Diamides of sulfuric acids having nitrogen atoms of the sulfamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/04—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/05—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/03—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C311/06—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton having the nitrogen atoms of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to acyclic carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/01—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/02—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C07C311/09—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least two halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/14—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/15—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C311/16—Sulfonamides having sulfur atoms of sulfonamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/23—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C311/24—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atoms of the sulfonamide groups bound to acyclic carbon atoms of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/22—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C311/29—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound oxygen atoms having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/30—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/37—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C07C311/38—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton
    • C07C311/39—Sulfonamides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by singly-bound nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups having the sulfur atom of at least one of the sulfonamide groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring having sulfur atoms of sulfonamide groups and amino groups bound to carbon atoms of six-membered rings of the same carbon skeleton having the nitrogen atom of at least one of the sulfonamide groups bound to hydrogen atoms or to an acyclic carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C311/00—Amides of sulfonic acids, i.e. compounds having singly-bound oxygen atoms of sulfo groups replaced by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C311/50—Compounds containing any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C311/52—Y being a hetero atom
    • C07C311/53—X and Y not being nitrogen atoms, e.g. N-sulfonylcarbamic acid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D207/22—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/24—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D207/26—2-Pyrrolidones
    • C07D207/273—2-Pyrrolidones with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to other ring carbon atoms
    • C07D207/277—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
    • C07D211/28—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms to which a second hetero atom is attached
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/36—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms
    • C07D213/42—Radicals substituted by singly-bound nitrogen atoms having hetero atoms attached to the substituent nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/26—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/08—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D261/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings
    • C07D261/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D261/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D261/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-oxazole or hydrogenated 1,2-oxazole rings not condensed with other rings having two or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D261/18—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D271/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D271/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two nitrogen atoms and one oxygen atom as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D271/06—1,2,4-Oxadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-oxadiazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2
    • C07D277/66—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2 with aromatic rings or ring systems directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D279/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
    • C07D279/02—1,2-Thiazines; Hydrogenated 1,2-thiazines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/56—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D307/70—Nitro radicals
    • C07D307/71—Nitro radicals attached in position 5
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/16—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/22—Radicals substituted by doubly bound hetero atoms, or by two hetero atoms other than halogen singly bound to the same carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/28—Halogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/30—Hetero atoms other than halogen
    • C07D333/34—Sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D333/38—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/54—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/52—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes
    • C07D333/62—Benzo[b]thiophenes; Hydrogenated benzo[b]thiophenes with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D333/68—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/04—Systems containing only non-condensed rings with a four-membered ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
    • C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
    • C07C2601/14—The ring being saturated
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2602/00—Systems containing two condensed rings
    • C07C2602/36—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common
    • C07C2602/42—Systems containing two condensed rings the rings having more than two atoms in common the bicyclo ring system containing seven carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)

Description

  • Die vorliegende Erfindung betrifft die Potenzierung oder Wirksammachung der Glutamatrezeptorfunktion mittels bestimmter Sulfonamidderivate. Sie betrifft auch neue Sulfonamidderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten.
  • Im zentralen Nervensystem (ZNS) des Säugers wird die Weiterleitung der Nervenimpulse durch die Wechselwirkung zwischen einem Neurotransmitter, der von einem sendenden Neuron freigesetzt wird und einem Oberflächenrezeptor auf einem empfangenden Neuron kontrolliert oder gesteuert, was die Erregung dieses empfangenden Neurons verursacht. L-Glutamat, das der am meisten verbreitete Neurotransmitter im ZNS ist, vermittelt die Haupterregungswege bei Säugern und wird als erregende Aminosäure (EAA) bezeichnet. Die Rezeptoren, die auf Glutamat ansprechen, werden erregende Aminosäurerezeptoren (EAA Rezeptoren) genannt. Siehe Watkins und Evans, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 21: 165 (1981), Monaghan, Bridges und Cotman, Annual Reviews in Pharmacology and Toxicology, 29 365 (1989), Watkins, Krogsgaard-Larsen und Honore, Transactions in Pharmaceutical Science, 11: 25 (1990). Die erregenden Aminosäuren sind von großer physiologischer Bedeutung und spielen eine Rolle in einer Vielzahl an physiologischen Prozessen, wie Langzeitwirkung oder Langzeitwirksammachung (Lernen und Gedächtnis), der Entwicklung einer synaptischen Plastizität, motorische Kontrolle, Atmung, kardiovaskuläre Regulation und sensorische Wahrnehmung.
  • Erregende Aminosäurerezeptoren werden in zwei allgemeine Typen klassifiziert. Rezeptoren, die direkt mit der Öffnung der Kationenkanäle in der Zellmembran der Neuronen gekoppelt sind, werden als "ionotrop" bezeichnet. Dieser Rezeptortyp wurde in mindestens drei Subtypen unterteilt, die durch die depolarisierenden Wirkungen der selektiven Agonisten N-Methyl-D-aspartat (NMDA), α-Amino-3-hydroxy-5-methylisoxazol-4-propionsäure (AMPA) und Kainsäure (KA) definiert sind. Der zweite allgemeine Rezeptortyp ist der G-Protein- oder Second messenger- oder Botenstoff-verknüpfte "metabotrope" erregende Aminosäurerezeptor. Dieser zweite Typ ist an mehrfache Second messenger- oder Botenstoffsysteme gekoppelt, die zu einer erhöhten Phsophoinositidhydrolyse, Aktivierung der Phospholipase D, Erhöhung oder Verringerung der cAMP Bildung und Veränderungen in der Ionenkanalfunktion führen. Schoepp und Conn, Trends in Pharmacological Science, 14: 13 (1993). Beide Rezeptortypen scheinen nicht nur die normale synaptische Übertragung entlang von erregenden Wegen zu vermitteln, sondern auch bei der Modifizierung von synaptischen Verbindungen während der Entwicklung und des Lebens mitzuwirken. Schoepp, Bockaert und Sladeczek, Trends in Pharmacological Science, 11: 508 (1990), MacDonald und Johnson, Brain Research Reviews, 15:41 (1990).
  • AMPA Rezeptoren werden aus vier Proteinuntereinheiten zusammengesetzt, die als GluR1 bis GluR4 bekannt sind, während Kainsäurerezeptoren sich aus den Untereinheiten GluR5 bis GluR7 und KA-1 und KA-2 zusammensetzen. Wong und Mayer, Molecular Pharmacology 44: 505-510, 1993. Es ist bis jetzt nicht bekannt, wie diese Untereinheiten im natürlichen Zustand kombiniert werden. Jedoch wurden die Strukturen von bestimmten humanen Varianten jeder Untereinheit ermittelt, und es wurden Zellinien kloniert, die die einzelnen Untereinheitsvarianten exprimieren, und in Testsystemen eingesetzt, die zur Identifizierung von Verbindungen entwickelt wurden, die an sie binden oder mit ihnen wechselwirken oder interagieren und somit ihre Funktion modulieren können. Die EP 0 574 257 A2 beschreibt die humanen Untereinheitsvarianten GluR1 B, GluR2B, GluR3A und GluR3B. Die EP 0 583 917 A1 beschreibt die humane Untereinheitsvariante GluR4B.
  • Eine bestimmte Eigenschaft von AMPA und Kainsäurerezeptoren ist die schnelle Desaktivierung und Desensitivierung gegenüber Glutamat. Yamada und Tang, The Journal of Neuroscience, September 1993, 13(9): 3904-3915 und Kathryn M. Partin, J. Neuroscience, 1. November 1996, 16(21): 6634-6647. Die physiologischen Implikationen der schnellen Desensitivierung und Desaktivierung, falls eine existiert, sind unbekannt.
  • Es ist bekannt, dass die schnelle Desensitivierung und Desaktivierung von AMPA und/oder Kainsäurerezeptoren gegenüber Glutamat mittels bestimmter Verbindungen gehemmt werden können. Diese Wirkung dieser Verbindungen wird oft als Alternative zur „Potenzierung" oder „Wirksammachung" dieser Rezeptoren genannt. Eine solche Verbindung, die selektiv die AMPA Rezeptorfunktion potenziert oder wirksammacht, ist Cyclothiazid. Partin et al., Neuron, Band 11, 1069-1082, 1993. Verbindungen, die die AMPA Rezeptoren potenzieren, wie Cyclothiazid, werden oft als Ampakine bezeichnet.
  • Die WO 96/25926 A beschreibt eine Gruppe an Phenylthioalkylsulfonamiden, S-Oxiden und Homologen, die die durch Kainsäure und AMPA induzierten Membranströme potenzieren sollen.
  • Das US-Patent mit der Nummer US 3 143 549 A offenbart bestimmte Phenylalkylsulfamide, einschließlich 1-Methyl-2-phenylethyldimethylsulfamid. Die Verbindungen sollen Wirksamkeit für das zentrale Nervensystem aufweisen, insbesondere Eigenschaften gegen Angst und Tranquilizer-Eigenschaften.
  • Das US-Patent mit der Nummer US 3 267 139 A offenbart bestimmte N'-Trimethylacetyl-N-phenylalkylsulfamide und -phenylcyclopropylsulfamide, die Wirksamkeit gegenüber dem zentralen Nervensystem und eine Aktivität als Antikonvulsivum aufweisen. Die Verbindungen sollen auch Parkinson ähnliche Symptome erzeugen bei Tierversuchen.
  • Das US-Patent mit der Nummer US 3 860 723 A offenbart ein Verfahren zur Erhöhung der Nahrungsmittelaufnahme von gesunden Tieren unter Verwendung von bestimmten Phenylalkylsulfamiden.
  • Foye et al., J. Pharm. Sci. (1971), 60(7), 1095 bis 1096, offenbaren bestimmte Phenylalkylmethylsulfonamide, einschließlich N-1-Methyl-2-phenylethylmethansulfonamid, die hypotone Aktivität aufweisen.
  • Das britische Patent mit der Nummer GB 1 059 360 A offenbart bestimmte Phenylalkylsulfamide, die Wirksamkeit aufweisen als Sedativa, Narkotika und Antikonvulsiva, einschließlich 1-(1-Methyl-2-phenylethylaminosulfonyl)piperidin.
  • Das US-Patent mit der Nummer US 4 210 749 A offenbart N-1-Methyl-2-phenyl-2-methoxyethylbutansulfonamid.
  • Gualtieri et al., J. Pharm. Sci. (1973), 62(5), 849 bis 851, offenbaren N-1-Methyl-2-phenylethylbutansulfonamid und seine Bewertung als Moskitoabwehrmittel.
  • Foye et al., J. Pharm. Sci. (1979), 68(5), 591 bis 595, offenbaren N-1-Methyl-2-(4-chlorphenyl)ethylmethansulfonamid.
  • Foye und Sane, J. Pharm. Sci. (1977), 66(7), 923 bis 926, offenbaren N-Methansulfonyl- und N-Trifluormethansulfonylderivate von Amphetaminen und bestimmte 4-substituierte Analoga davon, und deren Bewertung für das zentrale Nervensystem und anorexische Effekte.
  • Die europäische Patentanmeldung mit der Nummer EP 0 657 442 A1 offenbart bestimmte Naphthyloxyessigsäurederivate als PEG2-Agonisten und -Antagonisten. N-(2,2-Diphenylethyl)methansulfonamid wird als ein Zwischenprodukt auf der Seite 53, Zeile 38, offenbart.
  • Das US-Patent mit der Nummer US 3 629 332 A offenbart bestimmte N-Aryl- und N-Heteroarylalkylfluoralkansulfonamide als Pflanzenwachstumsmodifikatoren, einschließlich N-(alpha-Methylphenylethyl)trifluormethansulfonamid, Difluormethansulfonamid und Fluormethansulfonamid. Einige der Verbindungen sollen auch andere biologische Wirksamkeit aufweisen, einschließlich insektizide, akarizide, nematizide, analgetische und antiinflammatorische Wirksamkeit.
  • Von Ampakinen wurde gezeigt, dass sie das Gedächtnis in einer Vielzahl an Tierversuchen verbessern. Staubli et al., Proc. Natl. Acad. Sci., Band 91, Seiten 777-781, 1994, Neurobiology, und Arai et al., The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 278: 627-638, 1996.
  • Es wurde nun festgestellt, dass Cyclothiazid und bestimmte Sulfonamidderivate die durch Agonisten induzierte Erregbarkeit des humanen GluR4B Rezeptors, der in HEK 293 Zellen exprimiert wird, potenzieren oder wirksammachen. Da Cyclothiazid bekanntermaßen die Glutamatrezeptorfunktion in vivo potenziert, ist man der Ansicht, dass diese Feststellung darauf hindeutet, dass die Sulfonamidderivate ebenfalls die Glutamatrezeptorfunktion in vivo potenzieren und dass die Verbindungen ein Ampakinähnliches Verhalten zeigen.
  • Demnach liefert die vorliegende Erfindung eine Verbindung der Formel
    Figure 00030001
    in der
    R1 steht für eine Naphthylgruppe oder eine Phenyl-, Furyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl; Oxo(C3-C8)cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9, worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, NR12COCOO oder OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuryl, Morpholino oder (C3-C8)Cycloalkyl, und R10, R11, R12 und R13 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; N-(C1-C4)Alkylpiperazinyl; N-Phenyl(C1-C4)alkylpiperazinyl; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Dihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldimethyldihydrothiazolyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und einer Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CH(OH), CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCH2CONH oder CH=CH, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenyl- oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxyimino, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, 4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl), Halogen(C1-C10)alkyl, Cyano(C2-C10)alkenyl, Phenyl und (CH2)zX3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, CH(OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSO2, NHSO2NR17, NHCONH, OCONR19 oder NR19000, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, Phenyl(C1-C4)alkyl, (C1-C10)Halogenalkyl, (C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, (N-(C1-C4)Alkoxycarbonyl)(C1-C4)alkylsulfonylamino-(C1-C4)alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Campheryl oder eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, (C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Halogenalkyl, Di(C1-C4)alkylamino und (C1-C4)Alkoxy und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden;
    R2 steht für Ethyl, 2-Propyl oder Dimethylamino; und
    R8 steht für Methyl oder Ethyl; oder R5 und R8 bilden zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopropylring; und der Rest von R5, R6 und R7 steht für Wasserstoff;
    oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
  • Die vorliegende Erfindung stellt auch die Verwendung von einer Verbindung der Formel Ia oder von einem pharmazeutisch annehmbaren Salz davon bereit zur Herstellung eines Arzneimittels zur Wirksammachung oder Potenzierung der Glutamatrezeptorfunktion.
  • In der Beschreibung bezieht sich der Ausdruck "Potenzierung der Glutamatrezeptorfunktion" oder "Wirksammachung der Glutamatrezeptorfunktion" auf jede erhöhte Reaktivität der Glutamatrezeptoren, beispielsweise AMPA Rezeptoren, gegenüber Glutamat oder einem Agonisten und umfasst unter anderem die Hemmung der schnellen Desensitivierung oder Desaktivierung der AMPA Rezeptoren gegenüber Glutamat.
  • Es kann eine große Vielzahl an Zuständen durch die Verbindungen der Formel 1 und ihre pharmazeutisch annehmbaren Salze durch ihre Wirkung als Potenzierer der Glutamatrezeptorfunktion behandelt oder verhindert werden. Solche Bedingungen umfassen solche, die mit einer Glutamathypofunktion assoziiert sind, wie psychiatrische und neurologische Störungen, beispielsweise kognitive oder Wahrnehmungsstörungen, neurodegenerative Störungen, wie die Alzheimer Erkrankung, altersabhängige Demenzen, altersinduzierte Gedächtnisstörung, Bewegungsstörungen, wie tardive Dyskinesie, Chorea Huntington, Myoklonus- und Parkinson Erkrankung, Aufhebung von Drogen-induzierten Zuständen (wie Kokain, Amphetamine, Alkohol-induzierte Zustände), Depression, Aufmerksamkeitsdefizitstörung, Aufmerksamkeitsdefizitstörung durch Hyperaktivität, Psychose, kognitive oder Wahrnehmungsdefizite, die mit einer Psychose zusammenhängen und eine durch Arzneimittel induzierte Psychose. Die Verbindungen der Formel Ia können auch zur Verbesserung des Gedächtnisses (sowohl Kurzzeit als auch Langzeit) und Lernfähigkeit brauchbar sein. Die vorliegende Erfindung stellt die Verwendung der Verbindungen der Formel Ia zur Behandlung jeder dieser Zustände bereit.
  • Es wird verstanden, dass die Verbindungen der Formel Ia ein oder mehrere asymmetrische Kohlenstoffatome enthalten und daher vorliegen und verwendet werden können in Form von einzelnen Enantiomeren. Die vorliegende Erfindung schließt die einzelnen Enantiomere von den Verbindungen der Formel Ia ein.
  • Wie in dieser Beschreibung verwendet, bedeutet der Ausdruck oder Begriff „aromatische Gruppe" das gleiche wie Aryl und schließt Phenyl ein und einen polycyclischen aromatischen carbocyclischen Ring, wie Naphthyl.
  • Der Begriff oder Ausdruck „heteroaromatische Gruppe" schließt einen aromatischen 5- bis 6-gliedrigen Ring ein, der von 1 bis 4 Heteroatome enthält, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff, und eine bicyclische Gruppe, die besteht aus einem 5- bis 6-gliedrigen Ring, der von 1 bis 4 Heteroatome enthält, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel oder Stickstoff, der kondensiert oder anelliert ist mit einem Benzolring oder einem anderen 5- bis 6-gliedrigen Ring, der 1 bis 4 Atome enthält, ausgewählt aus Sauerstoff, Schwefel und Stickstoff. Beispiele von heteroaromatischen Gruppen sind Thienyl, Furyl, Oxazolyl, Isoxazolyl, Oxadiazolyl, Pyrazolyl, Thiazolyl, Thiadiazolyl, Isothiazolyl, Imidazolyl, Triazolyl, Tetrazolyl, Pyridyl, Pyridazinyl, Pyrimidyl, Benzofuryl, Benzothienyl, Benzimidazolyl, Benzoxazolyl, Benzothiazolyl, Indolyl und Chinolyl.
  • Der Ausdruck „substituiert" wie er verwendet wird in dem Ausdruck „substituierte aromatische oder heteroaromatische Gruppe" bedeutet in dieser Beschreibung, dass ein oder mehr (z.B. 1 oder 2) Substituenten vorliegen können, wobei die Substituenten ausgewählt sind aus Atomen und Gruppen, die, wenn sie in der Verbindung der Formel Ia vorliegen, die Verbindung der Formel Ia nicht daran hindern, als ein Potenziator oder Potenzierer der Glutamatrezeptorfunktion zu funktionieren.
  • Beispiele von Substituenten, die vorliegen können in einer substituierten aromatischen oder hetroaromatischen Gruppe, schließen ein: Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl; Oxo(C3-C8)cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9, worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, NR12COCOO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuryl, Morpholino oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 stehen jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe; N-(C1-C4)Alkylpiperazinyl; N-Phenyl(C1-C4)alkylpiperazinyl; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Dihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldimethyldihydrothiazolyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m, worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CH(OH), CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCH2CONH oder CH=CH, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m steht für 0 oder 1 und das andere steht für 0, und R14 steht für eine Phenyl- oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen; Nitro; Cyano; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; 4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl); Halogen(C1-C10)alkyl; Cyano(C2-C10)Alkenyl; Phenyl; und (CH2)zX3R15, worin z steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X3 steht für O, S, NR16, CO, CH(OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSO2, NHSO2NR17, OCONR19 oder NR19COO, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, Phenyl(C1-C4)Alkyl, (C1-C10)Halogenalkyl, (C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, N-(C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Campheryl, oder eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, (C1-C4)Alkyl, (C1-C4)Halogenalkyl, Di(C1-C4)alkylamino und (C1-C4)Alkoxy, und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 bilden zu sammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe.
  • Der Ausdruck (C1-C10)Alkyl schließt (C1-C8)Alkyl, (C1-C6)Alkyl und (C1-C4)Alkyl ein. Besondere Elemente oder Vertreter oder Beispiele sind Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Isobutyl, tert.-Butyl, Pentyl, Hexyl, Heptyl, Octyl, Nonyl und Decyl.
  • Der Ausdruck (C2-C10)Alkenyl schließt (C3-C10)Alkenyl, (C1-C8)Alkenyl, (C1-C6)Alkenyl und (C1-C4)Alkenyl ein. Besondere Elemente oder Vertreter sind Vinyl und Prop-2-enyl.
  • Der Ausdruck (C2-C10)Alkinyl schließt (C3-C10)Alkinyl, (C1-C8)Alkinyl, (C1-C6)Alkinyl und (C3-C4)Alkinyl ein. Ein besonderes Beispiel ist Prop-2-inyl.
  • Der Ausdruck (C3-C8)Cycloalkyl, so wie er ist oder in dem Begriff (C3-C8)Cycloalkyloxy, schließt monocyclische und polycyclische Gruppen ein. Besondere Elemente oder Vertreter sind Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl und Bicyclo[2.2.2]octan. Der Ausdruck schließt (C3-C6)Cycloalkyl ein:
    Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl und Cyclohexyl.
  • Der Ausdruck Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl schließt Hydroxycyclopentyl ein, wie 3-Hydroxycyclopentyl.
  • Der Ausdruck Oxo(C3-C8)cycloalkyl schließt Oxocyclopentyl ein, wie 3-Oxocyclopentyl.
  • Der Ausdruck Halogen schließt Fluor, Chlor, Brom und Iod ein.
  • Der Ausdruck Halogen(C1-C10)alkyl schließt Fluor(C1-C10)alkyl ein, wie Trifluormethyl und 2,2,2-Trifluorethyl, und Chlor(C1-10)alkyl, wie Chlormethyl.
  • Der Ausdruck Cyano(C2-C10)alkenyl schließt 2-Cyanoethenyl ein
  • Der Ausdruck (C2-C4)Alkylen schließt Ethylen, Propylen und Butylen ein. Ein bevorzugter Wert ist Ethylen.
  • Der Ausdruck Thienyl schließt Thien-2-yl und Thien-3-yl ein.
  • Der Ausdruck Furyl schließt Fur-2-yl und Fur-3-yl ein.
  • Der Ausdruck Oxazolyl schließt Oxazol-2-yl, Oxazol-4-yl und Oxazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Isoxazolyl schließt Isoxazol-3-yl, Isoxazol-4-yl und Isoxazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Oxadiazolyl schließt [1,2,4]Oxadiazol-3-yl und [1,2,4]Oxadiazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Pyrazolyl schließt Pyrazol-3-yl, Pyrazol-4-yl und Pyrazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Thiazolyl schließt Thiazol-2-yl, Thiazol-4-yl und Thiazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Thiadiazolyl schließt [1,2,4]Thiadiazol-3-yl und [1,2,4]Thiadiazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Isothiazolyl schließt Isothiazol-3-yl, Isothiazol-4-yl und Isothiazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Imidazolyl schließt Imidazol-2-yl, Imidazolyl-4-yl und Imidazolyl-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Triazolyl schließt [1,2,4]Triazol-3-yl und [1,2,4]Triazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Tetrazolyl schließt Tetrazol-5-yl ein.
  • Der Ausdruck Pyridyl schließt Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl und Pyrid-4-yl ein.
  • Der Ausdruck Pyridazinyl schließt Pyridazin-3-yl, Pyridazin-4-yl, Pyridazin-5-yl und Pyridazin-6-yl ein.
  • Der Ausdruck Pyrimidyl schließt Pyrimidin-2-yl, Pyrimidin-4-yl, Pyrimidin-5-yl und Pyrimidin-6-yl ein.
  • Der Ausdruck Benzofuryl schließt Benzofur-2-yl und Benzofur-3-yl ein.
  • Der Ausdruck Benzothienyl schließt Benzothien-2-yl und Benzothien-3-yl ein.
  • Der Ausdruck Benzimidazolyl schließt Benzimidazol-2-yl ein.
  • Der Ausdruck Benzoxazolyl schließt Benzoxazol-2-yl ein.
  • Der Ausdruck Benzothiazolyl schließt Benzothiazol-2-yl ein.
  • Der Ausdruck Indolyl schließt Indol-2-yl und Indol-3-yl ein.
  • Der Ausdruck Chinolyl schließt Chinol-2-yl ein.
  • Der Ausdruck Dihydrothiazolyl schließt 4,5-Dihydrothiazol-2-yl ein, und der Ausdruck (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl schließt 4-Methoxycarbonyl-4,5-dihydrothiazol-2-yl ein.
  • Besonders bevorzugt sind Verbindungen, in denen R8 für Methyl steht und R5, R6 und R7 für Wasserstoff stehen.
  • Beispiele von Werten oder Elementen für R9 sind Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Ethenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 2-Pyrrolidinyl, Morpholino oder 2-Tetrahydrofuryl.
  • Beispiele von Werten oder Vertretern für R15 sind Wasserstoff, Methyl, Ethyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, tert.-Butyl, Benzyl, 2,2,2-Trifluorethyl, 2-Methoxycarbonylethyl, Cyclohexyl, 10-Campheryl, Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 1-(5-Dimethylamino)naphthyl und 2-Thienyl.
  • X1 steht vorzugsweise für O, CO, CONH oder NHCO. z steht vorzugsweise für 0.
  • R9 steht vorzugsweise für (C1-C4)Alkyl, (C2-C4)Alkenyl, (C3-C6)Cycloalkyl, Pyrrolidinyl, Morpholino oder Tetrahydrofuryl.
  • Besondere Werte oder Vertreter für die Gruppen (CH2)yX1R9 und (CH2)zX3R15 schließen (C1-C10)Alkoxy ein, einschließlich (C1-C6)Alkoxy und (C1-C4)Alkoxy, wie Methoxy, Ethoxy, Propoxy, Isopropoxy und Isobutoxy; (C3-C10)Alkenyloxy, einschließlich (C3-C6)Alkenyloxy, wie Prop-2-enyloxy; (C3-C10)Alkinyloxy, einschließlich (C3-C6)Alkinyloxy, wie Prop-2-inyloxy; und (C1-C6)Alkanoyl, wie Formyl und Ethanoyl.
  • Beispiele von besonderen Werten oder Vertretern für y sind 0 und 1.
  • Beispiele von besonderen Werten für z sind 0, 1, 2 und 3.
  • La und Lb stehen vorzugsweise jeweils unabhängig voneinander für CH2.
  • X2 steht vorzugsweise für eine Bindung, O, NH, CO, CH(OH), CONH, NHCONH oder OCH2CONH.
  • Die Gruppe (CH2)yX1R9 steht vorzugsweise für CHO; COCH3, OCH3; OCH(CH3)2; NHCOR9, worin R9 steht für Methyl, Ethyl, Isopropyl, tert.-Butyl, Ethenyl, Cyclopropyl, Cyclobutyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 2-Pyrrolidinyl oder Morpholino; CONHR9, worin R9 steht für Cyclopropyl oder Cyclopentyl; NHCOCOOCH3; oder 2-Tetrahydrofurylmethoxy.
  • Die Gruppe (CH2)zX3R15 steht vorzugsweise für NH2; CH2NH2; (CH2)2NH2; (CH2)3NH2; CONH2; CONHCH3; CON(CH3)2; N(C2H5)2; CH2OH; CH(OH)CH3; CH(OH)CH2CH2; CHO; COCH3; COOH; COOCH3; CH2NHOOC(CH3)3; (CH2)2NHCOOC(CH3)3; NHSO2CH(CH3)2; eine Gruppe der Formel (CH2)2NHSO2R15, worin R15 steht für CH3, CH2CH3, CH(CH3)2, (CH2)2CH3, (CH3)3CH3, Benzyl, CH2CF3, 2-Methoxycarbonylethyl, Cyclohexyl, 10-Campheryl, Phenyl, 2-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 1-(2-Dimethylamino)naphthyl oder 2-Thienyl; CH(OH)CH2NHSO2CH3; (CH2)3NHSO2CH(CH3)2; COCH2N(OCOC(CH3)2SO2CH3; COCH2NHSO2CH3; (CH2)2NHCOR15, worin R15 steht für CH3, CH(CH3)2, CH2CH(CH3)2, Phenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, Benzyl, 2-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Thienyl, CH=CH, CH=CHCN, OCH3 oder O(CH2)3CH3.
  • Beispiele von besonderen Elementen oder Vertretern für (La)n-X2-(Lb)m sind eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CH2, COCH2, COCONH, CH(OH)CH2, CONH, NHCO, NHCONH, CH2O, OCH2, OCH2CONH, CH2NH, NHCH2 und CH2CH2.
  • R14 steht vorzugsweise für eine unsubstituierte oder substituierte Phenyl-, Naphthyl-, Furyl-, Thienyl-, Isoxazolyl-, Thiazolyl-, Tetrazolyl-, Pyridyl-, Pyrimidyl-, Benzothienyl- oder Benzothiazolylgruppe.
  • Beispiele von besonderen Elementen oder Vertretern für R14 sind Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 4-Fluorphenyl, 2-Chlorphenyl, 3-Chlorphenyl, 4-Chlorphenyl, 2-Bromphenyl, 3-Bromphenyl, 4-Bromphenyl, 4-Iodphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 2,4-Difluorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 4-Cyanophenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Hydroxyiminophenyl, 2-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 4-Ethylphenyl, 3-Propylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 2-Prop-2-enylphenyl, 4-(4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl)phenyl, 2-Trifluormethylphenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 2-Brommethylphenyl, 2-Fluor-4-trifluormethylphenyl, 4-(2-Cyanoethenyl)phenyl, 4-Phenyl, 2-Formylphenyl, 3-Formylphenyl, 4-Formylphenyl, 2-Acetylphenyl, 3-Acetylphenyl, 4-Acetylphenyl, 2-Propanoylphenyl, 2-(2-Methylpropanoyl)phenyl, 2-Methoxyphenyl, 3-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Butoxyphenyl, 2-Hydroxymethylphenyl, 4-Hydroxymethylphenyl, 2-(1-Hydroxyethyl)phenyl, 3-(1-Hydroxyethyl)phenyl, 4-(1-Hydroxyethyl)phenyl, 2-(1-Hydroxypropyl)phenyl, 4-(1-Hydroxypropyl)phenyl, 2-(1-Hydroxy-2,2-dimethylpropyl)phenyl, 4-Trifluormethoxyphenyl, 2-Aminophenyl, 4-Aminophenyl, 4-N,N-Diethylaminophenyl, 4-Aminomethylphenyl, 4-(2-Aminoethyl)phenyl, 4-(3-Aminopropyl)phenyl, 4-Carboxyphenyl, 4-Carbamoylphenyl, 4-N-Methylcarbamoylphenyl, 4-N,N-Dimethylcarbamoylphenyl, 2-Isopropylaminomethylphenyl, 4-tert.-Butoxycarbonylaminomethylphenyl, 4-(2-Isopropoxycarboxamido)ethylphenyl, 4-(2-tert.-Butoxycarboxamido)ethylphenyl, 4-Isopropylsulfonylaminophenyl, 4-(2-Methansulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-Ethylsulfonylamino)ethylphenyl, 4-(3-Isopropylsulfonylamino)propylphenyl, 4-(1-(2-(2-Propan)sulfonylamino)propyl)phenyl, 4-(2-Propylsulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-Isopropylsulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-Butylsulfonylamino)ethylphenyl, 4-(1-Isopropylsulfonylaminomethyl)ethylphenyl, 4-(1-Hydroxy-2-methansulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-(2,2,2-Trifluorethyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Cyclohexylsulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-(2,2,2-Trifluorethyl)sulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-N,N-Dimethylaminosulfonylamino)ethylphenyl, 4-(2-Phenylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(2-Fluorphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Fluorphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(2-Trifluormethylphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Trifluormethylphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Methoxyphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(1-(5-Dimethylamino)naphthalinsulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-(2-Thienyl)sulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-Benzamidoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(3-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(3-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(4-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(2-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(1-(2-(2-Methoxycarbonylethansulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(1-(2-(10-Camphersulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(1-(2-(Benzylsulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-Phenylacetamido)ethyl)phenyl, 4-Methansulfonylaminoethanoylphenyl, 4-(N-(tert.-Butoxycarbonyl)methansulfonylaminoethanoyl)phenyl, 4-(2-(2-Thienylcarboxamido)ethyl)phenyl, Thien-2-yl, 5-Hydroxymethylthien-2-yl, 5-Formylthien-2-yl, Thien-3-yl, 5-Hydroxymethylthien-3-yl, 5-Formylthien-3-yl, 2-Bromthien-3-yl, Fur-2-yl, 5-Nitrofur-2-yl, Fur-3-yl, Isoxazol-5-yl, 3- Bromisoxazol-5-yl, Isoxazol-3-yl, 5-Trimethylsilylisoxazol-3-yl, 5-Methylisoxazol-3-yl, 5-Hydroxymethylisoxazol-3-yl, 5-Methyl-3-phenylisoxazol-4-yl, 5-(2-Hydroxyethyl)isoxazol-3-yl, 5-Acetylisoxazol-3-yl, 5-Carboxyisoxazol-3-yl, 5-N-Methylcarbamoylisoxazol-3-yl, 5-Methoxycarbonylisoxazol-3-yl, 3-Brom[1,2,4]oxadiazol-5-yl, Pyrazol-1-yl, Thiazol-2-yl, 4-Hydroxymethylthiazol-2-yl, 4-Methoxycarbonylthiazol-2-yl, 4-Carboxythiazol-2-yl, Imidazol-1-yl, 2-Sulfhydrylimidazol-1-yl, [1,2,4]Triazol-1-yl, Tetrazol-5-yl, 2-Methyltetrazol-5-yl, 2-Ethyltetrazol-5-yl, 2-Isopropyltetrazol-5-yl, 2-(2-Propenyl)tetrazol-5-yl, 2-Benzyltetrazol-5-yl, Pyrid-2-yl, 5-Ethoxycarbonylpyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, 6-Chlorpyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, 5-Trifluormethylpyrid-2-yl, 6-Chlorpyridazin-3-yl, 6-Methylpyridazin-3-yl, 6-Methoxypyrazin-3-yl, Pyrimidin-5-yl, Benzothien-2-yl, Benzothiazol-2-yl und Chinol-2-yl.
  • Beispiele von einer unsubstituierten oder substituierten aromatischen oder heteroaromatischen Gruppe, die durch R1 dargestellt werden, sind unsubstituiertes oder substituiertes Phenyl, Furyl, Thienyl (wie 3-Thienyl) und Pyridyl (wie 3-Pyridyl).
  • Vorzugsweise steht R1 für eine Naphthylgruppe oder eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch einen oder zwei Substituenten, ausgewählt unabhängig voneinander aus Halogen; Nitro; Cyano; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9, worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl, und R10, R11, R12 und R13 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m, in der X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH oder NHCO, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m steht für 0 oder 1 und das andere steht für 0, und R14 steht für eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Halogen(C1-C10)Alkyl und (CH2)zX3R15, worin z steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X3 steht für O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO, OCONR19, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl, und R16, R17, R18 und R19 stehen jeweils unabhängig voneinander für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 und R19 bilden zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe.
  • Vorzugsweise steht R1 für 2-Naphthyl oder eine Gruppe der Formel
    Figure 00090001
    in der
    R20 steht für Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl; Oxo(C3-C8)cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9 worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X' steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, NR12COCOO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuryl, Morpholino oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 jeweils unabhängig voneinander steht für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; N-(C1-C4)Alkylpiperazinyl; N-Phenyl(C1-C4)alkylpiperazinyl; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Dihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldimethyldihydrothiazolyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)nX2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCH2CONH oder CH=CH, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenyl- oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; 4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl); Halogen(C1-C10)alkyl; Cyano(C2-C10)alkenyl; Phenyl; (CH2)zX3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, CH(OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSO2, NHSO2NR17, NHCONH, OCONR19 oder NR19COO, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, Phenyl(C1-C4)alkyl, (C1-C10)Halogenalkyl, (C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, (N-(C1-C4)Alkoxycarbonyl)(C1-C4)alkylsulfonylamino-(C1-C4)alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Campheryl oder eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, (C1-C4)Alkyl oder (C1-C4)Alkoxy und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; und
    R21 steht für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine (C1-C4)Alkylgruppe oder eine (C1-C4)Alkoxygruppe.
  • Vorzugsweise steht R1 für 2-Naphthyl oder eine Gruppe der Formel
    Figure 00100001
    in der
    R20 steht für Halogen; Nitro; Cyano; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9 worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)nX2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH oder NHCO, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Halogen(C1-C10)alkyl, (CH2)zX3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO, OCONR19, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl, und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; und
    R21 steht für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine (C1-C4)Alkylgruppe oder eine (C1-C4)Alkoxygruppe.
  • Beispiele von besonderen Werten oder Vertretern für R20 sind Fluor, Chlor, Brom, Cyano, Hydroxyimino, Methyl, Ethyl, Propyl, 2-Propyl, Butyl, 2-Methylpropyl, 1,1-Dimethylethyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, 3-Hydroxycyclopentyl, 3-Oxocyclopentyl, Methoxy, Ethoxy, Propoxy, 2-Propoxy, Acetyl, Acetylamino, Ethylcarboxamido, Propylcarboxamido, 1-Butanoylamido, tert.-Butylcarboxamido, Acryloylamido, 2-Pyrrolidinylcarboxamido, 2-Tetrahydrofurylmethoxy, Morpholinocarboxamido, Methyloxalylamido, Cyclopropylcarboxamido, Cyclobutylcarboxamido, Cyclopentylcarboxamido, Cyclohexylcarboxamido, Cyclopropylcarbamoyl, Cyclopentylcarbamoyl, Pyrrolidin-1-yl, Morpholino, Piperidin-1-yl, N-Methylpiperazinyl, N-Benzylpiperazinyl, 2-Thienyl, 3-Thienyl, 2-Furyl, 3-Furyl, Isoxazol-3-yl, Thiazol-2-yl, Tetrazol-5-yl, Pyrid-2-yl, Pyrid-3-yl, Pyrid-4-yl, Pyrimidin-5-yl, 4,5-Dihydrothiazol-2-yl, 4,5-Dihydro-4-methoxycarbonylthiazol-2-yl, 4,5-Dihydro-4-methoxy-carbonyl-5,5-dimethylthiazol-2-yl, Benzothien-2-yl, Benzothiazol-2-yl, Phenyl, 2-Fluorphenyl, 3-Fluorphenyl, 2,3-Difluorphenyl, 4-Chlorphenyl, 3,4-Dichlorphenyl, 3,5-Dichlorphenyl, 3-Nitrophenyl, 4-Cyanophenyl, 2-Methylphenyl, 4-Methylphenyl, 4-(4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl)phenyl, 3-Trifluormethylphenyl, 4-Trifluormethylphenyl, 4-(2-Cyanoethenyl)phenyl, 2-Formylphenyl, 3-Formylphenyl, 4-Formylphenyl, 3-Acetylphenyl, 4-Acetylphenyl, 4-Carboxyphenyl, 2-Methoxyphenyl, 4-Methoxyphenyl, 2-Hydroxymethylphenyl, 4-Hydroxymethylphenyl, 3-(1-Hydroxyethyl)phenyl, 4-(1-Hydroxyethyl)phenyl, 4-(1-Hydroxypropyl)phenyl, 2-Aminophenyl, 4-Aminophenyl, 4-N,N-Diethylaminophenyl, 4-Aminomethylphenyl, 4-(2-Aminoethyl)phenyl, 4-(3-Aminopropyl)phenyl, 4-(2-Acetylaminoethyl)phenyl, 4-tert.-Butoxycarboxylaminoethyl)phenyl, 4-(2-tert.-Butoxycarboxylaminoethyl)phenyl, Benzylsulfonylamino, 4-Isopropylsulfonylaminophenyl, 4-(2-Methansulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Ethylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Propylsulfonylaminoethyl) phenyl, 4-(2-Butylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Isopropylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(1-Hydroxy-2-methansulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Dimethylaminosulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(1-(2-(2-Propyl)sulfonylaminopropyl)phenyl, 4-(2-(2,2,2-Trifluorethyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Cyclohexylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-Phenylsulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(2-Fluorphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Fluorphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(2-Trifluormethylphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Trifluoromethylphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Methoxyphenyl)sulfonylaminoethyl)phenyl, 4-(2-(1-(5-Dimethylamino)naphthalinsulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-(2-Thienyl)sulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-Benzamidoethyl)phenyl, 4-(2-(4-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(3-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(3-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(4-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(2-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(2-Thienylcarboxamido)ethyl)phenyl, 4-Carbamoylphenyl, 4-Methylcarbamoylphenyl, 4-Dimethylcarbamoylphenyl, 4-(2-(2-Methylpropanamido)ethyl)phenyl, 4-(2-(3-Methylbutanamido)ethyl)phenyl, Benzoylmethyl, Benzamido, 2-Fluorbenzamido, 3-Fluorbenzamido, 4-Fluorbenzamido, 2,4-Difluorbenzamido, 3-Chlorbenzamido, 4-Chlorbenzamido, 4-Brombenzamido, 4-lodbenzamido, 4-Cyanobenzamido, 3-Methylbenzamido, 4-Methylbenzamido, 4-Ethylbenzamido, 4-Propylbenzamido, 4-tert.-Butylbenzamido, 4-Vinylbenzamido, 2-Trifluormethylbenzamido, 3-Trifluormethylbenzamido, 4-Trifluormethylbenzamido, 2-Fluor-4-trifluormethylbenzamido, 2-Methoxybenzamido, 3-Methoxybenzamido, 4-Methoxybenzamido, 4-Butoxybenzamido, 4-Phenylphenylcarboxamido, 4-Benrylcarboxamido, 4-Phenoxymethylcarboxamido, 2-Fluorbenzylamino, Benzyloxy, 2-Fluorbenzyloxy, 2-Hydroxy-2-phenylethyl, 2-Fluorphenylcarbamoyl, 4-(1-(2-(2-Methoxycarbonylethansulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(1-(2-(10-Camphersulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(1-(2-(Benzylsulfonylamino)ethyl)phenyl, 4-(2-Phenylacetamido)ethyl)phenyl, 4-(Methansulfonylaminoethanoyl)phenyl, 4-(N-tert.-Butoxycarbonyl)methansulfonylaminoethanoyl)phenyl, 2-Thienylcarboxamido, 2-Furylcarboxamido, 3-(5-Methylisoxazolyl)carboxamido, 5-Isoxazolylcarboxamido, 2-Benzothienylcarboxamido, 4-(5-Methyl-3-phenylisoxazolyl)carboxamido, 4-Pyridylcarboxamido, 2-(5-Nitrofuryl)carboxamido, 2-Pyridylcarboxamido, 6-Chlor-2-pyridylcarboxamido, 2-Thienylsulfonamido, 2-Thienylmethylamino, 3-Thienylmethylamino, 2-Furylmethylamino, 3-Furylmethylamino, 3-Acetylureido und 2-(2-Thienyl)ethylureido.
  • Beispiele von besonderen Werten oder Vertretern für R21 sind Wasserstoff und Chlor. Vorzugsweise befindet sich R21 ortho zu R20.
  • Beispiele von besonderen Elementen oder Vertretern für R1 sind 2-Naphthyl, 4-Bromphenyl, 4-Cyanophenyl, 4-Benzamidophenyl, 4-Methylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-Isobutylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Isopropoxyphenyl, 4-Cyclopentylphenyl, 4-Cyclohexylphenyl, 4-(2-(Hydroxymethylphenyl)phenyl, 4-(4-Hydroxymethyl)phenyl, 4-(2-Furyl)phenyl, 4-(3-Furyl)phenyl, 4-(2-Thienyl)phenyl, 4-(3-Thienyl)phenyl, 4-(Pyrrolidin-1-yl)phenyl, 4-(Piperidin-1-yl)phenyl, 3-Chlor-4-piperidin-1-ylphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 4-(2-Fluorphenyl)phenyl, 4-(3-Fluorphenyl)phenyl, 4-(2-Formylphenyl)phenyl, 4-(3-Formylphenyl)phenyl, 4-(4-Formylphenyl)phenyl, 4-(4-Methylphenyl)phenyl und 4-(2-Methoxyphenyl)phenyl.
  • Die Verbindungen der Formel Ia können hergestellt werden durch Umsetzen einer Verbindung der Formel
    Figure 00130001
    mit einer Verbindung der Formel R2SO2X IIIin der X steht für ein Abgangsatom oder eine Abgangsgruppe, gefolgt von, wo es notwendig und/oder erwünscht ist, durch Bildung eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes.
  • Das Abgangsatom oder die Abgangsgrupe, das/die durch X dargestellt wird, kann z.B. ein Halogenatom sein, wie ein Chlor- oder Bromatom.
  • Die Umsetzung wird geeigneterweise durchgeführt in Gegenwart von einer Base, z.B. eines Alkalimetallhydroxids, wie Natriumhydroxid, einem Alkalimetallcarbonat, wie Kaliumcarbonat, einem tertiären Amin, wie Triethylamin oder 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en.
  • Geeignete Lösemittel schließen halogenierte Kohlenwasserstoffe ein, wie Dichlormethan.
  • Die Umsetzung wird geeigneterweise durchgeführt bei einer Temperatur in dem Bereich von –20°C bis 100°C, vorzugsweise von –5°C bis 50°C.
  • Die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-Bromphenylgruppe, kann geeigneterweise überführt werden in andere Verbindungen der Formel Ia, in der R steht für eine andere 4-substituierte Phenylgruppe durch Umsetzung mit einem geeigneten Boronsäurederivat, z.B. einem Benzolboronsäurederivat. Die Umsetzung wird geeigneterweise durchgeführt in Gegenwart von einem Tetrakis(triarylphosphin)palladium(0)-Katalysator, wie Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0), und einer Base, wie Kaliumcarbonat. Geeignete Lösemittel für die Umsetzung schließen aromatische Kohlenwasserstoffe ein, wie Toluol. Die Temperatur, bei der die Reaktion oder Umsetzung durchgeführt wird, liegt geeigneterweise in dem Bereich von 0°C bis 150°C, vorzugsweise 75°C bis 120°C. Bisaromatische Zwischenverbindungen oder Intermediate, die brauchbar sind bei der Herstellung von Verbindungen der Formel Ia können hergestellt werden durch Umsetzen einer bromaromatischen oder bromheteroaromatischen Verbindung mit einer aromatischen oder heteroaromatischen Boronsäure auf eine analoge Art und Weise.
  • Das Boronsäurederivat, das als Ausgangsmaterial verwendet wird, kann hergestellt werden durch Umsetzen eines Trialkylborats, wie Triisopropylborat, mit einer geeigneten lithiumorganischen Verbindung bei verminderter Temperatur. Z.B. kann 2-Fluorbenzolboronsäure hergestellt werden durch Umsetzung von 2-Fluorbrombenzol mit Butyllithium in Tetrahydrofuran bei etwa –78°C, um 2-Fluorphenyllithium zu erhalten, und dann durch Umsetzen dieser lithiumorganischen Verbindung mit Triisopropylborat.
  • Alternativ oder bei einer weiteren Ausführungsform können die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 für eine 4-Bromphenylgruppe steht, überführt werden in eine 4-(Trimethylstannyl)phenyl- oder 4-(Tri-n-butylstannyl)phenylgruppe durch Behandlung des entsprechenden Bromids mit einem Palladium(0)-katalysator, wie Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und Hexaalkyldistannan, wobei die Alkylgruppe für Methyl oder n-Butyl steht, in einem aprotischen Lösemittel, wie Toluol, in Gegenwart von einer tertiären Aminbase, wie Triethylamin, bei Temperaturen, die im Bereich liegen von 80°C bis 140°C, vorzugsweise von 90°C bis 110°C.
  • Die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-(Tri-n-butylstannyl)phenylgruppe, kann dann umgesetzt werden mit einem Aryl- oder Heteroarylbromid, wie 2-Bromthiophen-5-carboxaldehyd, in Gegenwart von einem Palladium(0)-Katalysator, wie Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0), oder einem Palladium(II)-Katalysator, wie Bis(triphenylphosphin)palladium(II)-dichlorid, in einem aprotischen Lösemittel, wie Dioxan, bei Temperaturen, die im Bereich liegen von 80°C bis 140°C, vorzugsweise von 90°C bis 110°C, um die entsprechende 4-(Aryl)phenyl oder 4-(Heteroaryl)phenyl substituierte Verbindung zu erhalten.
  • Die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-Bromphenylgruppe, kann überführt werden in andere Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-substituierte Alkyl- oder Cycloalkylphenylgruppe, wie 4-Cyclopentylphenyl, durch Behandlung des entsprechenden Bromids mit einem geeigneten Alkyl- oder Cycloalkyl-Grignard-Reagens, wie Cyclopentylmagnesiumbromid, in Gegenwart von einem Palladium(II)-katalysator, wie [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocen]dichlorpalladium(II) (PdCl2(dppf)), in einem aprotischen Lösemittel, wie Diethylether, bei Temperaturen, die im Bereich liegen von –78°C bis 25°C.
  • Die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-Bromphenylgruppe, kann überführt werden in eine 4-substituierte Carboxyaldehydphenyl(formylphenyl)gruppe durch Umsetzung des entsprechenden Bromids mit dem Kohlenstoffmonoxidgas, das in das Reaktionsgemisch unter atmosphärischem Druck in Gegenwart von einem Palladium(II)-Katalysator, wie Bis(triphenylphosphin)palladium(II)-dichlorid und Natriumformiat in einem aprotischen Lösemittel, wie Dimethylformamid, geperlt wird bei Temperaturen, die im Bereich liegen von 70°C bis 110°C, vorzugsweise bei 90°C.
  • Die Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine 4-Hydroxyphenylgruppe, kann überführt werden in andere Verbindungen der Formel Ia, in der R1 steht für eine Alkoxygruppe, durch Behandlung der entsprechenden Hydroxyphenylgruppe mit einem geeigneten Alkylhalogenid, wie Benzylbromid, in Gegenwart von Natriumhydrid in einem aprotischen Lösemittel, wie Dimethylformamid, bei Temperaturen, die im Bereich liegen von 25°C bis 100°C, vorzugsweise von 50°C bis 90°C.
  • Die Verbindungen der Formel II sind bekannt oder können hergestellt werden nach herkömmlichen Verfahren, z.B. durch Reduzieren eines entsprechenden Amids oder Nitrils unter Verwendung von Boran.
  • Einige der Nitrile oder Amide, die als Ausgangsmaterialien verwendet werden, können in geeigneter Weise hergestellt werden durch Behandlung von einem Acetonitril der Formel R1CH2CN, z.B. einem substituierten Phenylacetonitril, wie 4-Methoxyphenylacetonitril, oder einem Acetat der Formel R1CH2COOR (worin R steht für z.B. Alkyl), z.B. einem Phenylacetat, wie Methyl-4-tert.-butylphenylacetat, mit einer starken Lithiumamidbase, wie Natrium- oder Lithiumbis(trimethylsilyl)amid, und einem Alkylhalogenid, wie Methyliodid, in einem aprotischen Lösemittel, wie Tetrahydrofuran, bei einer Temperatur, die im Bereich liegt von –78°C bis 25°C. Die Ester werden in Amide überführt durch Hydrolyse (Wasser, Alkohol und Natrium- oder Kaliumhydroxid) zu der Säure, Überführung der Säure in das Säurechlorid (SOCl2 oder (COCl)2 plus DMF (1 Tropfen)), dann Überführung des Amids mit wässrigem Ammoniak und einem Co-Lösemittel, wie Tetrahydrofuran oder Dioxan.
  • Bestimmte Nitrile, die verwendet werden, um Verbindungen der Formel II herzustellen, können auch herkömmlich hergestellt werden durch Umsetzen eines entsprechenden Ketonderivats, z.B. einer Verbindung der Formel R1COR8, wie (2-Acetyl-5-thien-3-yl)thiophen, mit Tosylmethylisocyanid und Kalium-tert.-butoxid in Dimethylether.
  • Das Vermögen der Verbindungen der Formel Ia die Glutamatrezeptorfunktion zu potenzieren oder wirksam zu machen, kann veranschaulicht werden unter Verwendung des folgenden Testverfahrens.
  • Mikrotiterplatten mit 96 Vertiefungen, die konfluente Monoschichten an HEK Zellen enthalten, die humanes GluR4B exprimieren (erhalten wie in EP 0 583 917 A1 beschrieben) werden zubreitet. Das Gewebekulturmedium in den Vertiefungen wird dann verworfen, und die Vertiefungen werden jeweils einmal mit 200 μl von einem 5 NaCa Puffer gewaschen (Glucose 10 mM, Natriumchforid 138 mM, Magnesiumchlorid 1 mM, Kaliumchlorid 5 mM, Calciumchlorid 5 mM, N-[2-Hydroxyethyl]-piperazin-N-[2-ethansulfonsäure] 10 mM, pH 7,1 bis 7,3). Die Platten werden dann 60 Minuten lang im Dunkeln mit 20 μM Fluo3-AM Farbstoff (erhalten von Molecular Probes, Inc., Eugene, Oregon) in 5 NaCa Puffer in jeder Vertiefung inkubiert. Nach der Inkubation wird jede Vertiefung einmal mit 100 μl 5 NaCa Puffer gewaschen, 200 μl 5 NaCa Puffer werden zugegeben, und die Platten werden 30 Minuten lang inkubiert.
  • Die im Test verwendeten Lösungen werden wie folgt hergestellt. Verdünnungen mit 30 μM, 10 μM, 3 μM und 1 μM der Testverbindung werden mittels 5 NaCa Puffer aus einer 10 mM Lösung der Testverbindung in DMSO hergestellt. 100 μM Cyclothiazidlösung werden durch die Zugabe von 3 μl an 100 mM Cyclothiazid zu 3 ml 5 NaCa Puffer hergestellt. Die Kontrollpufferlösung wird durch die Zugabe von 1,5 μl DMSO zu 498,5 μl 5 NaCa Puffer hergestellt.
  • Jeder Test wird dann wie folgt ausgeführt. Die 200 μl 5 NaCa Puffer aus jeder Vertiefung werden verworfen und durch 45 μl 5 NaCa Puffer ersetzt. Es wird eine erste Messung mittels eines Fluoroskan II Fluorimeters ausgeführt (erhalten von Labsystems, Needham Heights, MA, USA, eine Division der Life Sciences International Plc). Der Puffer aus den Vertiefungen wird dann verworfen, 45 μl 5 NaCa Puffer werden zugesetzt zu den äußeren Vertiefungen, und 45 μl Testverbindungslösung wurde den inneren Vertiefungen zugesetzt. Es wird eine zweite Fluoreszenzmessung unter Verwendung des Fluorimeters durchgeführt. Die Platte wird dann 5 Minuten lang in dem Fluorimeter stehen gelassen, und eine dritte Messung wird ausgeführt. 15 μl einer 400 μM Glutamatlösung werden dann zu jeder Vertiefung gegeben (Glutamatendkonzentration 100 μM), und es wird unmittelbar eine vierte Messung durchgeführt. Etwa drei Minuten später wird eine fünfte Messung durchgeführt.
  • Die Aktivitäten der Testverbindungen, Kontrolle und Cyclothiazidlösungen werden durch die Subtraktion der dritten von der vierten Messung (Fluoreszenz aufgrund von Glutamat). Die Aktivitäten der Testverbindung werden relativ zu der von 100 μM Cyclothiazid ausgedrückt.
  • In einem anderen Test werden HEK 293 Zellen, die stabil humanes GluR4 exprimieren (erhalten wie in EP 0 583 917 A beschrieben) in der elektrophysiologischen Charakterisierung der Potenzierer des AMPA Rezeptors verwendet. Die extrazelluläre Messlösung enthält: 140 mM NaCl, 5 mM KCl, 10 mM HEPES, 1 mM MgCl2, 2 mM CaCl2, 10 mM Glucose, pH = 7,4 mit NaOH, 295 mOsm kg–1 Die intrazelluläre Messlösung enthält: 140 mM CsCl, 1 mM MgCl2, 10 mM HEPES (N-[2-Hydroxyethyl]piperazin-N-1-[2-ethansulfonsäure]), 10 mM EGTA (Ethylenbis(oxyethylennitrilo)tetraessigsäure), pH = 7,2 mit CsOH, 295 mOsm kg–1. Mit diesen Lösungen haben die Messpipetten einen Widerstand von 2-3 MΩ. Mittels der Ganzzellklemmtechnik werden die Zellen mit –60 mV angeklemmt und es werden Kontrollstromreaktionen auf 100 μM Glutamat hervorgerufen. Sobald stabile Grundlinienreaktionen oder -antworten auf diesen Test oder diese Beanspruchung mit Antagonisten erhalten wurden, wurde der Potenzierer (Testverbindung) in die extrazelluläre Lösung eingeführt, die als Badlösung für die Zellen dient, in der bindung) in die extrazelluläre Lösung eingeführt, die als Badlösung für die Zellen dient, in der niedrigsten Konzentration, und die Reaktionen gegenüber 100 μM Glutamat in Gegenwart von dieser Konzentration des Potenzierers (Testverbindung) wird bestimmt.
  • Die Konzentration des Potenzierers (Testverbindung) sowohl in der Badlösung als auch zusammen mit dem Agonisten gemeinsam angewendet, wird in halblogarithmischen Einheiten erhöht, bis die maximale Wirkung oder Potenzierung beobachtet wird. Daten, die auf diese Weise gewonnen werden, werden mit der Hill-Gleichung verarbeitet, was zu einem EC50Wert führt, der die Stärke des Potenzierers (Testverbindung) angibt. Der Potenzierer wird dann ausgewaschen aus sowohl der Kontrolllösung als auch der Agonisten enthaltenden Lösung, um die Umkehrung zu untersuchen. Sobald die Kontrollreaktionen auf die Beanspruchung des Agonisten wieder erreicht wurden, wurde die Potenzierung dieser Reaktionen durch 100 μM Cyclothiazid durch die Einarbeitung sowohl in die Badlösung als auch in die Agonisten enthaltende Lösung bestimmt. Auf diese Weise konnte die Wirksamkeit des Potenzierers (Testverbindung) relativ zu der von Cyclothiazid bestimmt werden.
  • Es wurde gefunden, dass die Verbindungen, die in dieser Beschreibung beispielhaft aufgeführt sind, einen EC50 in diesem Test von mindestens 30 μM ergeben. Z.B. ergab die Verbindung von Beispiel 28 einen EC50 von 230 ± 59 nM.
  • Gemäß einem weiteren Aspekt liefert die vorliegende Erfindung eine pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung der Formel Ia oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz hiervon, wie oben definiert, und ein pharmazeutisch annehmbares Verdünnungsmittel oder einen pharmazeutisch annehmbaren Träger enthält.
  • Die pharmazeutischen Zusammensetzungen werden durch bekannte Verfahren unter Verwendung gut bekannter und leicht erhältlicher Inhaltsstoffe hergestellt. Bei der Herstellung der erfindungsgemäßen Zusammensetzungen wird der Wirkstoff oder wirksame Inhaltsstoff in der Regel mit einem Träger gemischt oder mit einem Träger verdünnt oder in einem Träger eingeschlossen, der in Form einer Kapsel, eines Sachet oder Säckchens oder Beutels, eines Papiers oder eines anderen Behälters vorliegen kann. Wenn der Träger als Verdünnungsmittel dient, kann dies ein festes, halbfestes oder flüssiges Material sein, das als Vehikel, Hilfsstoff oder Medium für den Wirkstoff dient. Daher können die Zusammensetzungen vorliegen in Form von Tabletten, Pillen, Pulvern, Lutschpastillen oder Lonzetten, Sachets oder Säckchen, Cachets, Elixieren, Suspensionen, Emulsionen, Lösungen, Sirupen, Aerosolen, Salben, die beispielsweise bis zu 10 Gewichtsprozent Wirkstoff enthalten, Weich- und Hartgelatinekapseln, Suppositorien oder Zäpfchen, sterilen injizierbaren Lösungen und steril verpackten Pulvern.
  • Einige Beispiele für geeignete Träger, Hilfsstoffe und Verdünnungsmittel sind unter anderem Lactose, Glucose, Saccharose, Sorbit, Mannit, Stärkearten, Akaziengummi, Calciumphosphat, Alginate, Tragacanth, Gelatine, Calciumsilicat, mikrokristalline Cellulose, Polyvinylpyrrolidon, Cellulose, Wasser, Sirup, Methylcellulose, Methyl- und Propylhydroxybenzoate, Talkum, Magnesiumstearat und Mineralöl. Die Formulierungen können zusätzlich Gleitmittel, Netzmittel, Emulgier- und Suspendiermittel, Konservierungsstoffe, Süßstoffe oder Geschmacksstoffe enthalten. Die erfindungsgemäßen Zusammensetzungen können so formuliert werden, dass sie eine schnelle, anhaltende oder verzögerte Freisetzung des Wirkstoffs nach der Verabreichung an den Patienten durch in der Technik bekannte Verfahren bereitstellen.
  • Die Zusammensetzungen werden vorzugsweise in einer Einheitsdosierungsform formuliert, wobei jede Dosierung etwa 1 bis etwa 500 mg, bevorzugter etwa 5 mg bis etwa 300 mg (beispielsweise 25 mg) des Wirkstoffs enthält. Der Ausdruck "Einheitsdosierungsform" bezieht sich auf physikalisch getrennte Einheiten, die als einmalige oder einheitliche Dosierungen für den Menschen oder andere Säuger geeignet sind, wobei jede Einheit eine vorbestimmte Menge an Wirkstoff, die zur Herstellung des gewünschten therapeutischen Effekts berechnet wurde, zusammen mit einem geeigneten pharmazeutischen Träger, Verdünnungsmittel oder Hilfsstoff enthält. Die folgenden Formulierungsbeispiele sind nur erläuternd und sollen den Schutzumfang der Erfindung in keiner Weise beschränken.
  • Formulierung 1
  • Es werden Hartgelatinekapseln mittels der folgenden Bestandteile hergestellt:
    Menge (mg/Kapsel)
    Wirkstoff 250
    Stärke, getrocknet 200
    Magnesiumstearat 10
    Gesamt 460 mg
  • Die obigen Bestandteile werden gemischt und in 460 mg Mengen in Hartgelatinekapseln gefüllt.
  • Formulierung 2
  • Tabletten, die jeweils 60 mg des Wirkstoffs enthalten, werden folgendermaßen hergestellt:
    Wirkstoff 60 mg
    Stärke 45 mg
    Mikrokristalline Cellulose 35 mg
    Polyvinylpyrrolidon 4 mg
    Natriumcarboxymethylstärke 4,5 mg
    Magnesiumstearat 0,5 mg
    Talkum 1 mg
    Gesamt 150 mg
  • Der Wirkstoff, die Stärke und die Cellulose werden durch ein Nr. 45 Mesh U.S. Sieb gegeben und sorgfältig vermischt. Die Lösung, die Polyvinylpyrrolidon enthält, wird mit dem entstehenden Pulver vermischt und das Gemisch wird anschließend durch ein Nr. 14 Mesh U.S. Sieb gegeben. Die so hergestellten Granalien oder Granula werden bei 50°C getrocknet und durch ein Nr. 18 Mesh U.S. Sieb gegeben. Die Natriumcarboxymethylstärke, das Magnesiumstearat und das Talkum werden, nachdem sie vorher durch ein Nr. 60 Mesh U.S. Sieb gegeben wurden, zu den Granula gegeben und nach dem Mischen in einer Tablettenmaschine unter Bildung von Tabletten gepresst, die jeweils 150 mg wiegen.
  • Die bestimmte Dosis der erfindungsgemäß verabreichten Verbindung wird natürlich von den einzelnen Umständen bestimmt, die den jeweiligen Fall umgeben, einschließlich der verabreichten Verbindung, dem Verabreichungsweg, dem im einzelnen zu behandelnden Zustand und ähnlicher Betrachtungen. Die Verbindungen können auf eine Vielzahl an Wegen verabreicht werden, einschließlich oral, rektal, transdermal, subkutan, intravenös, intramuskulär oder intranasal. Alternativ kann die Verbindung durch kontinuierliche Infusion verabreicht werden. Eine typische Tagesdosis enthält etwa 0,01 mg/kg bis etwa 100 mg/kg des erfindungsgemäßen Wirkstoffs. Bevorzugte Tagesdosen betragen etwa 0,05 mg/kg bis etwa 50 mg/kg, bevorzugter von etwa 0,1 mg/kg bis etwa 25 mg/kg.
  • Die folgenden Präparationen und Beispiele erläutern die Erfindung.
  • Präparation 1
  • 2-(4-Bromphenyl)propionitril
  • Eine Lösung von 50,0 g (225,0 mmol) von 4-Bromphenylacetonitril und 1,8 g (12,8 mmol) Kaliumcarbonat in 387 ml Dimethylcarbonat wurde auf 180°C in einem verschlossenen Gefäß 16 h lang erwärmt. Die Lsung wurde dann gekühlt, verdünnt mit 20 ml Ethylacetat und einmal gewachen mit 100 ml Wasser, einmal mit 100 ml 10%igem wässrigen Natriumbisulfat und einmal mit 100 ml Salzlösung. Der organische Teil wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde unter Vakuum über eine Kurzwegdestillationsapparatur destilliert, um 40,3 g (85%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 2
  • 2-(4-Bromphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Zu einer Lösung von 35,2 g (167,6 mmol) von dem Material aus der Präparation 1 unter Rückfluss in 35,0 ml Tetrahydrofuran wurden über eine Spritze langsam 18,4 ml (184,3 mmol) von 10M Borandimethylsulfid zugegeben. Die Lösung wurde unter Rückfluss über einen Zeitraum von zusätzlich 1h erwärmt, nachdem die Zugabe vollständig war. Die Lösung wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, und eine gesättigte Lösung von Chlorwasserstoff in Methanol wurde langsam zugegeben, bis ein pH von 2 erreicht wurde. Die erhaltene Aufschlämmung wurde im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Methanol gelöst und im Vakuum zweimal konzentriert. Der erhaltene Feststoff wurde in Ethylether suspendiert, filtriert, mit Ethylether gewaschen und im Vakuum getrocknet, um 31,2 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 3
  • 2-Fluorbenzolboronsäure
  • Eine Lösung von 50 g (285,6 mmol) 2-Fluorbrombenzol in 400 ml Tetrahydrofuran wurde auf –78°C gekühlt, und 200 ml (320,0 mmol) 1,6M n-Butyllithium wurden über eine Kanüle zugegeben. Die Mischung wurde 60 min lang bei –78°C gerührt, dann wurden 98,9 ml (428,4 mmol) Triisopropylborat über eine Kanüle zugegeben, und das Rühren wurde 60 min lang fortgesetzt. Das Kühlbad wurde entfernt, und die Mischung wurde bei Umgebungstemperatur 1,5 h lang gerührt, dann wurden 150 ml 6N Chlorwasserstoffsäure zugegeben, und das Rühren wurde weitere 1,5 h lang fortgesetzt. Zu der Mischung wurden 100 ml Salzlösung gegeben, und die organische Phase wurde dann abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert, um 25,2 g (63%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
  • Präparation 4
  • 2-(4-Bromphenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Zu einer Lösung von 11,8 g (55,0 mmol) des Materials aus der Präparation 2 in 100 ml Chloroform und 100 ml gesättigtem Natriumbicarbonat wurden 12,0 g (55,0 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat zugegeben. Die Lösung wurde 1h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Die organische Phase wurde getrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 16,5 g (95%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 5
  • 2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Zu einer entgasten Lösung von 12,5 (39,8 mmol) des Materials aus der Präparation 4, 6,7 g (47,7 mmol) des Materials aus der Präparation 3 und 8,2 g (59,7 mmol) Kaliumcarbonat in 140 ml Toluol wurden 2,3 g (1,9 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde dann auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 300 ml Wasser und 150 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (500 g Kieselgel, 10% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 9,3 g (71 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 6
  • 2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propylamin
  • Eine Lösung von 9,3 g des Materials der Präparation 5 in 100 ml 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, um 11,7 g Material zu ergeben. Das Material wurde in 100 ml Ether gelöst und zweimal mit 50 ml 1N Natriumhydroxid gewaschen. Die organische Phase wurde im Vakuum konzentriert, um 5,48 g (85%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
  • Präparation 7
  • 2-(4lsopropylphenyl)propionitril
  • In einem 250 ml Kolben wurden 8,00 g (50,2 mmol) 4-Isopropylphenylacetonitril in Tetrahydrofuran (150 ml) unter einer Stickstoffatmosphäre gelöst. Die Lösung wurde auf –78°C gekühlt, und Lithiumbis(trimethylsilyl)amid (1 M in Tetrahydrofuran, 52,8 ml (52,8 mmol) wurden zugegeben. Das erhaltene Gemisch wurde 1h lang bei –78°C gerührt. Zu diesem Reaktionsgemisch wurden 3,29 ml (52,8 mmol) Iodmethan zugegeben. Das erhaltene Gemisch ließ man langsam auf Umgebungstemperatur über einen Zeitraum von 16 h erwärmen, dann wurde mit 0,2M Chlorwasserstoffsäure gestoppt oder gequenscht und zweimal mit Diethylether extrahiert. Die organischen Fraktionen wurden vereinigt, getrocknet (MgSO4) und unter Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 20% Ethylacetat/Hexan) ergab 6,32 g (73%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 173.
    Analyse für C12H15N:
    Theorie: C: 83,19; H: 8,73; N: 8,08.
    Gefunden: C: 82,93; H: 8,57; N: 8,02.
  • Präparation 8
  • 2-(4-Isopropylphenyl)propylaminhydrochlorid
  • In einem 100 ml Kolben, ausgestattet mit einem Kühler, wurden 1,9 g (11,0 mmol) 2-(4-Isopropylphenyl)propionitril unter einer Stickstoffatmosphäre in Tetrahydrofuran (70 ml) gelöst. Ein Boranmethylsulfidkomplex (10,0 bis 10,2 M in Tetrahydrofuran, 1,20 ml, 12,1 mmol) wurden zu der Lösung gegeben, und das Gemisch wurde 3 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Die Lösung wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, und eine gesättigte Lösung Chlorwasserstoffsäure in Methanol wurde langsam zugegeben, bis sich ein weißes Kristallisat bildete. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt, und der erhaltene weiße Feststoff wurde mit Diethylether trituriert (viermal). Ein Trocknen unter Vakuum ergab 1,76 g (73%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 9
  • 2-(4-Methoxyphenyl)propionitril
  • Dem Verfahren von Präparation 7 folgend, aber unter Verwendung von 4-Methoxyphenylacetonitril in einer Menge von 5,00 g (34,0 mmol) wurden 6,32 g der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 161.
    Analyse für C10H11NO:
    Theorie: C: 74,51; H: 6,88; N: 8,69.
    Gefunden: C: 74,34; H: 6,67; N: 8,93.
  • Präparation 10
  • 2-(4Methoxyphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 8, aber unter Verwendung von 2,75 g (17,1 mmol) des Produkts aus Präparation 9, wurden 2,77 g (81%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C10H16ClNO:
    Theorie: C: 59,55; H: 8,00; N: 6,94.
    Gefunden: C: 59,33; H: 7,89; N: 6,71.
  • Präparation 11
  • Methyl 2-(4-tert.-butylphenyl)propanoat
  • 23,3 ml Lithiumbis(trimethylsilyl)amid (1,0 M, 23 mmol) wurden tropfenweise zu 4,75 g (23 mmol) Methyl-4-tert.-butylphenylacetat in 100 ml trockenem THF bei –78°C während eines Rührens unter Stickstoff gegeben. Das Gemisch wurde 45 min lang bei dieser Temperatur gerührt, dann wurden 1,5 ml (24 mmol) Methyliodid tropfenweise zugegeben, und die Lösung wurde für weitere 1h bei –78°C gerührt. Das Gemisch wurde in 200 ml H2O gegossen, und das gewünschte Produkt wurde mit 500 ml Diethylether extrahiert. Die organische Phase wurde einmal zurückgewaschen mit 500 ml H2O, über K2CO3 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um 5,12 g eines dunklen Öls zu erhalten. Das Öl wurde über Kieselgel chromatographiert und unter Elution mit einem Lösemittelgradienten von Hexan zu Hexan/Ethylacetat 19:1 gereinigt. Die Fraktionen, die das gewünschte Produkt enthielten, wurden vereinigt und unter vermindertem Druck konzentriert, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 2,65 g (53%) zu ergeben.
    Massenspektrum: M = 220.
  • Präparation 12
  • Methyl-2-(4-tert.-butylphenyl)butanoat
  • 4 g (19 mmol) Methyl-4-tert.-butylphenylacetat, 19,5 ml (1,0 M, 19 mmol) Lithiumbis(trimethylsilyl)amid und 3,12 g (20 mmol) Ethyliodid wurden umgesetzt, wie in Präparation 11 beschrieben, um 5,13 g eines braunen Öls zu erhalten. Eine Chromatographie unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan bis Hexan/Ethylacetat 19:1 ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 2,35 g (53%).
    Massenspektrum: M = 234.
  • Präparation 13
  • Methyl-2-(4-tert.-butylphenyl)-2-methylpropanoat
  • 4,75 g (23 mmol) Methyl-4-tert.-butylphenylacetat, 46,6 ml (1,0 M, 46 mmol) Lithiumbis(trimethylsilyl)amid und 6,80 g (48 mmol) Methyliodid wurden umgesetzt, wie beschrieben in Präparation 11, um 4,73 g eines rohen Öls zu erhalten. Eine Chromatographie unter Elution mit einem Lösemittelgradienten von Hexan bis zu Hexan/Ethylacetat 19:1 ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 2,0 g (37%).
    Massenspektrum: M = 234.
  • Präparation 14
  • Ethyl-2-(2-naphthyl)propanoat
  • 5 g (23 mmol) Ethyl-2-naphthylacetat, 23,3 ml (1,0 M, 23 mmol) Lithiumbis(trimethylsilyl)amid und 1,5 ml (24 mmol) Methyliodid wurden umgesetzt, wie beschrieben in Präparation 11, um 5,71 g eines dunklen Öls zu erhalten. Eine Chromatographie unter Elution mit einem Lösemittelgradienten von Hexan bis zu Hexan/Ethylacetat 19:1 ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 2,85 g (54%).
    Massenspektrum: M = 228.
  • Präparation 15
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)propansäure
  • 2,60 g (12 mmol) des Produkts von Präparation 11 und 1,75 g (42 mmol) Litihiumhydroxid wurden in eine Drei-Lösemittel-Lösung von Tetrahydrofuran (189 ml), CH3OH (63 ml) und H2O (63 ml) gegeben und 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde dann bei vermindertem Druck konzentriert, und der erhaltene weiße Feststoff wurde in 200 ml 1N HCl aufgenommen, und das gewünschte Produkt wurde mit 250 ml Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde unter vermindertem Druck konzentriert, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 1,21 g (49%) zu ergeben.
    Massenspektrum: M = 206.
  • Präparation 16
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)butansäure
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (2,14 g) wurde hergestellt nach dem Verfahren von Präparation 15, ausgehend von dem Produkt von Präparation 12, und umkristallisiert aus Hexan.
    Massenspektrum: M = 220.
  • Präparation 17
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)-2-methylpropansäure
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (1,75 g) wurde hergestellt nach dem Verfahren von Präparation 15, ausgehend von dem Produkt von Präparation 13, und umkristallisiert aus Hexan.
    Massenspektrum: M = 220.
  • Präparation 18
  • 2-(2-Naphthyl)propansäure
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (3,81 g) wurde hergestellt nach dem Verfahren von Präparation 15, ausgehend von dem Produkt von Präparation 14, und umkristallisiert aus Hexanl/Ethylacetat 9:1.
    Massenspektrum: M = 214.
  • Präparation 19
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)propionamid
  • 900 mg (4,4 mmol) des Produkts von Präparation 15 wurden portionsweise zu Oxalylchlorid (10 ml) bei Umgebungstemperatur unter N2 gegeben, gefolgt von CH2Cl2 (10 ml). Der Start der Reaktion wurde erreicht durch die Zugabe von 1 Tropfen DMF. Eine Entwicklung von Gas trat auf, und die Reaktionsmischung wurde bei Umgebungstemperatur 2h lang gerührt. Die Lösung wurde bei vermindertem Druck konzentriert, um ein Öl zu erhalten. Dioxan (10 ml) wurde für die Solubilisierung zugegeben, und während einem Rühren bei Umgebungstemperatur wurden 28% Ammoniumhydroxid (10 ml) zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang gerührt. Die Lösung wurde dann bei vermindertem Druck konzentriert, um einen weißen Feststoff zu erhalten. Dieser Feststoff wurde in 50 ml Ethylacetat aufgenommen, einmal mit 50 ml H2O zurückgewaschen, über K2CO3 getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, um 770 mg Feststoff zu erhalten. Die Umkristallisation aus Hexan/Ethylacetat 1:1 ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 555 mg (61 %).
    Massenspektrum: M = 205.
  • Präparation 20
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)butanamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt nach dem Verfahren von Präparation 19, ausgehend von dem Produkt von Präparation 16. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie (Chromatotron-2000 Micron Rotor) unter Elution mit einem Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 1:1, um 471 mg (60%) zu ergeben.
    Massenspektrum: M = 219.
  • Präparation 21
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)-2-methylpropionamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 19, ausgehend von dem Produkt von Präparation 17. Das rohe Produkt wurde trituriert mit einer Lösung von Hexan/Ethylacetat 19:1 über einen Zeitraum von 0,5 h und filtriert, um 1,16 g eines weißen Feststoffs zu ergeben. Die nachfolgende Umkristallisation aus Ethylacetat/Ethanol 1:1 ergab eine 80% Rückgewinnung als Plättchen.
    Massenspektrum: M = 219.
  • Präparation 22
  • 2-(2-Naphthyl)propionamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 19, ausgehend von dem Produkt von Präparation 18. Die Umkristallisation aus Hexan/Ethylacetat 1:1 ergab 1,65 g (90%).
    Massenspektrum: M = 199.
  • Präparation 23
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)propylamin
  • 25 ml Borantetrahydrofurankomplex (1,0 M, 0,025 mol) wurden über eine Spritze zu 1,10 g (5,4 mmol) des Produkts von Präparation 19 (60 ml) bei Umgebungstemperatur unter N2 zugegeben. Das Gemisch wurde dann erwärmt bei 60°C bis 65°C über einen Zeitraum von 16 h. Eine gesättigte HCl/Methanollösung (5 ml) wurde dann über eine Spritze bei Umgebungstemperatur unter heftigem Schäumen zugegeben, und die Lösung wurde dann konzentriert bei vermindertem Druck. Der erhaltene weiße Feststoff wurde aufgenommen in 100 ml 1N NaOH, und das freigesetzte freie Amin wurde einmal mit 200 ml Diethylether extrahiert. Die organische Phase wurde einmal zurückgewaschen mit 200 ml H2O, über K2CO3 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um 1,21 g eines braunen Öls zu ergeben. Eine Chromatographie (Chromatotron-2000 Micronrotor) unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Ethylacetat/MeOH 9:1 bis MeOH ergab 856 mg (83%).
    Massenspektrum: M = 191.
  • Präparation 24
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)butylamin
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (540 mg) wurde hergestellt als ein Öl durch das Verfahren von Präparation 23, ausgehend von dem Produkt von Präparation 20.
    Massenspektrum: M = 205.
  • Präparation 25
  • 2-(4-tert.-Butylphenyl)-2-methylpropylamin
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (428 mg (42%)) wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 23, ausgehend von dem Produkt von Präparation 21, und unter Verwendung von Methanol als Chromatographielösemittel.
    Massenspektrum: M = 205.
  • Präparation 26
  • 2-(2-Naphthyl)propylamin
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (450 mg (44%)) wurde hergestellt als ein Öl unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 23, ausgehend von dem Produkt von Präparation 22, und unter Verwendung von Methanol als das Chromatographielösemittel.
    Massenspektrum: M = 185.
  • Präparation 27
  • Methyl-1-(4-tert.-butylphenyl)cyclopropancarboxylat
  • 4 g (19,4 mmol) Methyl-4-tert.-butylphenylacetat, 39 ml (1,0 m, 2 Äq.) Lithiumbis(trimethylsilyl)amid und 3 g (2 Äq.) 1-Brom-2-chlorethan in 100 ml trockenem THF wurden umgesetzt wie beschrieben in Präparation 11, außer dass das Reaktionsgemisch 1h bei Umgebungstemperatur gerührt wurde vor der Aufarbeitung. Diese Umsetzung ergab 4,21 g eines braunen Öls. Dieses Material wurde gereinigt durch Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan bis zu Hexan/EtOAc 19:1, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 1,57 g (35%) als einen blassgelben Feststoff zu ergeben. Schmelzpunkt 58°C bis 60°C.
    Berechnet für C15H20O2:
    Theorie: C: 77,37; H: 8,81.
    Gefunden: C: 77,54; H: 8,68.
  • Präparation 28
  • 1-(4-tert.-Butylphenyl)cyclopropancarbonsäure
  • 1 g (4,3 mmol) des Produkt von Präparation 27 und 650 mg (15,5 mmol) Lithiumhydroxid wurden in eine Drei-Lösemittel-Lösung von THF (66 ml), Methanol (22 ml) und H2O (22 ml) gegeben und umge setzt wie beschrieben in Präparation 15, um 840 mg eines Feststoffs zu ergeben. Dieses Material wurde gereinigt über Kieselgelchromatographie unter Elution mit Hexan/EtOAc 1:1 als ein Lösemittel, um die Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben, 600 mg, (64%) als ein weißer Feststoff. Schmelzpunkt (Zersetzung) > 150°C.
    Berechnet für C14H18O2:
    Theorie: C: 77,03; H: 8,31.
    Gefunden: C: 77,08; H: 8,02.
  • Präparation 29
  • 1-(4-tert.-Butylphenyl)cyclopropancarboxamid
  • 580 mg (2,7 mmol) des Produkts von Präparation 27, Oxalylchlorid (10 ml), Methylenchlorid (10 ml) und 1 Tropfen DMF wurden umgesetzt wie beschrieben in Präparation 19, um 573 mg des rohen Säurechlorids zu erhalten. Eine Amidumsetzung wurde erreicht mit 28% Ammoniumhydroxid (10 ml) und Dioxan (10 ml) wie beschrieben in Präparation 27, um 590 mg eines Feststoffs zu ergeben. Eine Trituration in Hexan/EtOAc von 19:1 und nachfolgende Filtration ergaben 510 mg (87%) der Verbindung gemäß der Überschrift als einen weißen Feststoff. Schmelzpunkt 178°C bis 180°C.
    Berechnet für C14H19NO:
    Theorie: C: 77,38; H: 8,81; N: 6,45.
    Gefunden: C: 77,53; H: 8,77; N: 6,39.
  • Präparation 30
  • 1-(4-tert.-Butylphenyl)cyclopropylmethylamin
  • 7 ml Borantetrahydrofurankomplex (1,0 M, 7 mmol) und 500 mg (2,3 mmol) des Produkts von Präparation 29 in THF (50 ml) wurden umgesetzt wie beschrieben in Präparation 23, um 510 mg von einem Öl zu erhalten. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von EtOAc/Methanol von 9:1 bis zu Methanol, um 222 mg (47%) eines Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 39°C bis 41°C.
    Berechnet für C14H21N:
    Theorie: C: 82,70; H: 10,41; N: 6,89.
    Gefunden: C: 81,36; H: 10,13; N: 7,24.
  • Präparation 31
  • 2-(4-Bromphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Zu einer Lösung von 50,0 g (251,2 mmol) 4-Bromacetophenon und 49,0 g (251,2 mmol) Tosylmethylisocyanid in 800 ml trockenem Dimethoxyethan wurde bei einer Temperatur von –15°C eine heiße Lösung von 50,7 g (452,2 mmol) Kalium-tert.-butoxid in 230 ml tert.-Butylalkohol tropfenweise mit einer Geschwindigkeit, um die Temperatur unter 0°C zu lassen, zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 45 min lang bei –5°C gerührt, nachdem die Zugabe vollständig war. Das Kühlbad wurde entfernt, und das Reaktionsgemisch weitere 2,5 h lang gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert bis zu einem Volumen von 200 ml und mit 500 ml Wasser verdünnt. Das wässrige Gemisch wurde viermal mit Diethylether extrahiert, und die vereinigten organischen Portionen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 55 ml Tetrahydrofuran gelöst und bis zum Rückfluss erwärmt. Zu der refluxierenden Lösung wurden langsam tropfenweise 27,6 ml (276,3 mmol) von einem 10,0 M Borandimethylsulfidkomplex zugegeben. Das Refluxieren wurde 20 min lang, nachdem die Zugabe vollständig war, fortgesetzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, und Methanol gesättigt mit Chlorwasserstoff wurde langsam zugegeben, bis ein pH von 2 erreicht wurde. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde in Methanol gelöst und im Vakuum wieder konzentriert. Der feste Rückstand wurde in 125 ml Ethanol suspendiert, filtriert, mit Ethanol gewaschen und dann mit Diethylether. Der weiße Feststoff wurde im Vakuum getrocknet, um 25,4 g (40%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert und in Diethylether suspendiert. Der Feststoff wurde filtriert, mit Diethylether gewaschen und im Vakuum getrocknet, um weitere 15,6 g (25%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
  • Präparation 32
  • 2-(4-Methylphenyl)propionitril
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus 4-Methylphenylacetonitril wie beschrieben in Präparation 7.
    Analyse für C10H11N:
    Theorie: C: 82,72; H: 7,64; N: 9,65.
    Gefunden: C: 82,75; H: 7,42; N: 9,94.
  • Präparation 33
  • 2-(4-Methylphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Präparation 32 wie beschrieben in Präparation 8.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 150 (M-HCl).
  • Präparation 34
  • 2-(4-Benzyloxyphenyl)propionitril
  • 4-Hydroxyphenylacetonitril (15,3 g, 114,9 mmol) wurde gelöst in Dimethylformamid (120 ml) und dazu wurden Kaliumcarbonat (23,78 g, 172,4 mmol), Benzylbromid (20,64 g, 120,6 mmol) und Kaliumiodid (3,81 g, 30,0 mmol) gegeben. Die Lösung wurde bei Umgebungstemperatur 6 h lang gerührt, woraufhin Wasser zugegeben wurde. 4-Benzyloxyphenylacetonitril kristallisierte aus der Lösung aus. Die Suspension wurde filtriert, und das Kristallisat mit Wasser (dreimal) gewaschen. Ausbeute 24,8 g (97%) als gelbe Kristalle. Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus 4-Benzyloxyphenylacetonitril wie beschrieben in Präparation 7. Ausbeute: 76%.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 237,2.
    Analyse für C16N15NO:
    Theorie: C: 80,98; H: 6,37; N: 5,90.
    Gefunden: C: 80,93; H: 6,46; N: 6.11.
  • Präparation 35
  • 2-(4-Benzyloxyphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Präparation 34 wie beschrieben in Präparation 2.
    Analyse für C16H20ClNO:
    Theorie: C: 59,55; H: 8,00; N: 6,94.
    Gefunden: C: 59,33; H: 7,89; N: 6,71.
  • Präparation 36
  • N-tert.-Butoxycarbonyl-N-(2-(4-hydroxyphenyl)propyl)-2-propansulfonamid
  • Das Produkt von Beispiel 40 (7,6 g, 23,8 mmol) wurde in Dichlormethan (100 ml) gelöst, und zu diesem Gemisch wurden Di-tert.-butyldicarbonat (5,71 g, 26,2 mmol) und 4-Dimethylaminopyridin (1,45 g, 11,9 mmol) gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde mit einer gesättigten, wässrigen Lösung von Natriumhydrogensulfat und Salzlösung gewaschen. Die organische Fraktion wurde über Magnesiumsulfat getrocknet und unter Vakuum konzentriert. Das geschützte Sulfonamid (9,00 g, 21,0 mmol) wurde in Ethylacetat:H2O (5:1) gelöst, und Ammoniumformiat (2,0 g, 31,5 mmol) wurde zu der Mischung gegeben. Dann wurde Palladium auf Kohlenstoff (10%) (0,9 g) zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und dieses wurde 6 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Die Suspension wurde durch Celite filtriert, und die erhaltene Lösung im Vakuum konzentriert, um 5,51 g (78%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 329.1.
    Analyse für C15H23NO5S:
    Theorie: C: 54,69; H: 7,04; N: 4,25.
    Gefunden: C: 53,70; H: 7,72; N: 4,04.
  • Präparation 37
  • 2-(4-Bromphenyl)-1-nitro-1-methylethylen
  • Eine Lösung von 30,0 g (162 mmol) 4-Brombenzaldehyd, 116 ml (1,6 mol) Nitroethan und 37,5 g (486 mmol) Ammoniumacetat in 200 ml Toluol wurde unter Verwendung einer Dean- und Stark-Apparatur 18 h lang erwärmt. Das Gemisch wurde dann auf 80°C gekühlt, 1 ml konzentrierte Schwefelsäure wurde zugegeben, und das Gemisch wurde 2h lang bei 80°C gerührt. Das Gemisch wurde dann auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 200 ml Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 60 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Methanol umkristallisiert, um 18,7 g (47%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 38
  • 2-(4-Bromphenyl)-1-nitro-1-methylethan
  • Eine Suspension von 1,3 g (33,9 mmol) Lithiumaluminiumhydrid in 55 ml Tetrahydrofuran (THF) wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 4,1 g (16,9 mmol) des Materials aus Präparation 37 in 5 ml THF wurde tropfenweise zugegeben. 1,3 ml Wasser, 1,3 ml 1 M Natriumhydroxid und 4,0 ml Wasser wurden nacheinander zugegeben. Das Gemisch wurde durch Celite filtriert und mit Dichlormethan gewaschen. Die organische Phase wurde im Vakuum konzentriert, um 3,0 g der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten (83%).
  • Präparation 39
  • N-2-(4-Bromphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 15,0 g (59,9 mmol) des Materials aus der Präparation 31 und 18,4 ml (131,8 mmol) Triethylamin in 150 ml Dichlormethan wurde 20 min bei Raumtemperatur gerührt, dann auf 0°C gekühlt und tropfenweise während eines Zeitraums von 5 min mit 8,1 ml (71,9 mmol) 2-Proyplsulfonylchlorid in 10 ml Dichlormethan behandelt. Nach einem Rühren über Nacht bei Raumtemperatur wurde das Reaktionsgemisch einmal mit 200 ml 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die Phasen getrennt, und die wässrige Phase zweimal mit jeweils 100 ml Dichlormethan extrahiert. Die ver einigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (500 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands ergab 11,0 g (57%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 40
  • N-2-(4-Tri-n-butylstannylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 4,8 g (15,1 mmol) des Materials aus Präparation 39, 2,1 ml (15,1 mmol) Triethylamin und 8,0 ml (15,9 mmol) Hexabutyldizinn in 35 ml Toluol wurden 0,9 g (0,8 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Raumtemperatur gekühlt und verdünnt mit 35 ml Ethylacetat. Das Gemisch wurde mit 50 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (350 g Kieselgel, 20% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands ergab 3,5 g (44%) der Verbindung gemäß der Überschrift als klares, farbloses Öl.
    Analyse für C24H45NO2SSn:
    Theorie: %C: 54,35; %H: 8,55; %N: 2,64.
    Gefunden: %C: 54,41; %H: 8,16; %N: 2,74.
    Massenspektrum: M = 530.
  • Präparation 41
  • 2-(4-Bromphenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)ethylamin
  • Zu einer Lösung von 10,0 g (50,0 mmol) 4-Bromphenethylamin und 11,0 g (50,0 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat in 100 ml Chloroform wurden 100 ml gesättigtes, wässriges Natriumbicarbonat bei Raumtemperatur gegeben. Das Gemisch wurde 1,5 h lang bei Raumtemperatur gerührt und mit 100 ml Wasser verdünnt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 100 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden einmal gewaschen mit 100 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat, getrocknet (NaSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 14,6 g (97%) zu ergeben.
    Massenspektrum: M+1 = 301.
  • Präparation 42
  • 4-Cyanophenylboronsäure
  • Eine Lösung von 10,0 g (54,9 mmol) 4-Brombenzonitril in 100 ml Tetrahydrofuran wurde auf –85°C gekühlt, woraufhin 36,0 ml (57,6 mmol) 1,6 M Lösung von n-Butyllithium in Hexan zugegeben wurden. Das Gemisch wurde über einen Zeitraum von 5 min gerührt, und 19,0 ml (82,4 mmol) Triisopropylborat wurden zugegeben. Das Gemisch wurde bei –85°C 30 min lang gerührt, dann auf Umgebungstemperatur über einen Zeitraum von 1h erwärmt. Zu dem Gemisch wurden 35 ml 5N Chlorwasserstoffsäure zugegeben, und das Rühren wurde 2,5h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde mit 100 ml gesättigtem wässrigen Natriumchlorid verdünnt, und dreimal mit jeweils 100 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Wasser umkristallisiert und filtriert, um 2,0 g (25%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
  • Präparation 43
  • N-2-(4-Formylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 4,6 g (14,5 mmol) des Materials aus Präparation 39 in 50 ml Tetrahydrofuran wurde auf –85°C gekühlt, und 19 ml (30,5 mmol) 1,6M n-Butyllithium wurden über eine Spritze zugegeben. Das Gemisch wurde bei –85°C 30 min lang gerührt, dann wurden 2,2 ml (29,0 mmol) N,N-Dimethylformamid über eine Spritze zugegeben, und das Rühren wurde 30 min lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt, und dann wurden 100 ml Salzlösung und 50 ml Ether zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 20 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (200 g Kieselgel, 40% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands ergaben 2,2 g (56%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 44
  • N-2-(4-(4-(1-Hydroxy-2-(N-(tert.-butoxycarbonyl)methylsulfonamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A N-(tert.-Butoxycarbonyl)methansulfonamid: Zu einer Lösung von 15,0 g (157,7 mmol) Methansulfonamid, 17,6 g (173,5 mmol) Triethylamin und 1,9 g (15,8 mmol) 4-Dimethylaminopyridin in 200 ml Dichlormethan wurden 37,9 g (173,5 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat in 200 ml Dichlormethan über einen Zeitraum von 10 min zugegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur über einen Zeitraum von 2,25 h gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 250 ml Ethylacetat gelöst und einmal mit 200 ml 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, einmal mit 100 ml Wasser und einmal mit 100 ml gesättigtem wässrigen Natriumchlorid. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 100 ml Hexan suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet, um 26,1 g (85%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C7H13NO4S: Theorie: %C: 36,91; %H: 6,71; %N: 7,17. Gefunden: %C: 36,97; %H: 6,79; %N: 7,04. Massenspektrum: M+1 = 196.
    • B. N-(4-Bromphenyl)carbonylmethyl-N-tert.-butoxycarbonylmethansulfonamid: Eine Lösung von 1,0 g (5,1 mmol) des Materials aus der Stufe A, 1,4 g (5,1 mmol) 2,4'-Dibromacetophenon und 0,8 g (5,6 mmol) Kaliumcarbonat in 25 ml Acetonitril wurden bei Umgebungstemperatur 2h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 25 ml Ethylacetat verdünnt und einmal mit 15 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal jeweils mit 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 20% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands ergab 1,5 g (76%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C14H17NBrO5S: Theorie: %C: 42,87; %H: 4,63; %N: 3,57. Gefunden: %C: 43,11; %H: 4,66; %N: 3,37. Massenspektrum: M–1 = 391.
    • C. N-[2-(4-Bromphenyl)-2-hydroxyethyl]-N-(tert.-butoxycarbonyl)methansulfonamid: Zu einer Lösung von 2,6 g (6,7 mmol) des Materials aus Stufe B in 25 ml Ethanol wurden 0,3 g (6,7 mmol) Natriumborhydrid gegeben, und das Gemisch wurde 16 h lang gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum kon zentriert, und der Rückstand wurde zwischen 25 ml Ethylacetat und 25 ml Wasser verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 2,6 g (98%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Analyse für C14H19NBrO5S: Theorie: %C: 42,65; %H: 5,11; %N: 3,55. Gefunden: %C: 42,60; %H: 5,08; %N: 3,46. Massenspektrum: M = 394.
    • D. Zu einer entgasten Lösung von 0,6 g (1,5 mmol) des Materials aus der Stufe C und 0,8 g (1,5 mmol) des Materials aus der Präparation 40 in 5 ml Toluol wurden 0,08 g (0,07 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 10 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 8 ml gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde viermal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,3 g (32%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C26H38N2O7S2·0,05 CHCl3: Theorie: %C: 55,80; %H: 6,84; %N: 5,00. Gefunden: %C: 55,47; %H: 6,93; %N: 4,72. Massenspektrum: M = 554.
  • Präparation 45
  • Dibromformaldoxim
  • Eine Lösung von 150 g (1,6 mol) Glyoxylsäure und 142 g (2,0 mol) Hydroxylaminhydrochlorid in 1200 ml Wasser wurde 2 Tage lang gerührt. Zu diesem Gemisch wurden langsam 342 g (4,1 mol) Natriumbicarbonat und 1000 ml Dichlormethan gegeben. Das Gemisch wurde auf 0°C gekühlt, und eine Lösung von 147 ml (2,8 mol) Brom in 700 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 18 h lang gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 300 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 93,1 g (28%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 46
  • 2-Trimethylstannylthiazol
    • A. Zu einer Lösung mit einer Temperatur vom –78°C von 5,0 g (58,7 mmol) Thiazol in 120 ml Tetrahydrofuran wurden 36,7 ml (58,7 mmol) von einer 1,6 M Lösung von n-Butyllithium in Hexan gegeben. Das Gemisch wurde 20 min lang gerührt, woraufhin 11,7 g (58,7 mmol) in 15 ml Tetrahydrofuran tropfenweise über einen Zeitraum von 15 min zugegeben wurden. Das Kühlbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 2h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 100 ml Wasser verdünnt und dreimal mit 100 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 50 ml Ethylether gelöst, durch Kieselgel filtriert und im Vakuum konzentriert, um 3,6 g (24%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 47
  • N-2-(4-Bromphenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 10,0 g (50 mmol) 4-Bromphenethylamin und 7,6 ml (55 mmol) Triethylamin in 150 ml Dichlormethan wurde eine Lösung von 6,2 ml (55 mmol) Isopropylsulfonylchlorid in 40 ml Dichlormethan tropfenweise gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 100 ml von 1N wässriger Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 100 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 6,7 g (44%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
  • Präparation 48
  • N-2-(4-(Tri-n-butylstannyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 5,0 g (16,3 mmol) des Materials aus Präparation 47, 9,9 g (17,1 mmol) Bis-tri-n-butylstannan und 2,3 ml (16,3 mmol) Triethylamin in 55 ml Toluol wurden 0,9 g (0,8 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und 55 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 20 ml von Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (400 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferten 3,5 g (42%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 49
  • 4(4-Bromphenyl)-1,1-dioxotetrahydro-1,2-thiazin
    • A. Ethyl-4-bromphenylacetat: Eine Lösung von 25,0 g (116,3 mmol) 4-Bromphenylessigsäure, 24,1 g (174,4 mmol) Kaliumcarbonat und 10,2 ml (127,9 mmol) Iodethan in 250 ml Acetonitril wurde 16 h lang bei 70°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 200 ml von Ethylacetat verdünnt und einmal mit 200 ml gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 75 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 16,2 g (57%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
    • B. Phenyl-3-carbethoxy-3-(4-bromphenyl)propylsulfonat: Eine Lösung von 16,2 g (66,6 mmol) des Materials aus der Stufe A, 4,6 g (33,3 mmol) Kaliumcarbonat und 4,4 g (16,7 mmol) 18-Krone-6 in 130 ml Toluol wurde auf 90°C erwärmt, und 6,1 g (33,3 mmol) Phenylvinylsulfonat in 35 ml Toluol wurden tropfenweise über einen Zeitraum von 1h zugegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 100 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 100 ml von halbgesättigter Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (Waters 2000, 15% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 4,8 g (17%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C18H19O5SBr: Theorie: %C: 50,59; %H: 4,48. Gefunden: %C: 50,61; %H: 4,47. Massenspektrum: M+1 = 428.
    • C. Phenyl-3-carboxy-3-(4-bromphenyl)propylsulfonat: Zu einer Lösung von 4,8 g (11,3 mmol) des Materials aus der Stufe B in 40 ml Methanol wurden 6,8 ml 2N wässriges Natriumhydroxid gegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 5 h lang gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 50 ml Wasser gelöst und dreimal mit jeweils 20 ml Ethylether extrahiert. Die wässrige Phase wurde auf einen pH von 2 mit 10% wässrigem Natriumbisulfat angesäuert und viermal mit jeweils 20 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Ethylacetatphasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 4,1 g (91 %) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Analyse für C16N15O5SBr: Theorie: %C: 48,13; %H: 3,79. Gefunden: %C: 48,17; %H: 3,53. Massenspektrum: M = 399.
    • D. Phenyl-3-carboxamido-3-(4-bromphenyl)propylsulfonat: Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 4,1 g (10,2 mmol) des Materials aus der Stufe C und 2,0 ml (14,3 mmol) Triethylamin in 23 ml Tetrahydrofuran wurden 1,9 ml (14,3 mmol) Isobutylchlorformiat gegeben. Das Gemisch wurde 25 min lang bei 0°C gerührt, woraufhin 11,2 ml (22,4 mmol) einer 2N Lösung von Ammoniak in Methanol zugegeben wurden. Das Kühlbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 16 h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 50 ml Ethylacetat verdünnt und einmal mit 50 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 25 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (250 g Kieselgel, 35% Aceton/Hexan) des Rückstands lieferte 1,7 g (44%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Massenspektrum: M = 398.
    • E. 4-(4-Bromphenyl)-1,1,3-trioxotetrahydro-1,2-thiazin: Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 9,0 ml (9,0 mmol) einer 1,0 M Tetrahydrofuranlösung von Kalium-tert.-butoxid in 15 ml Tetrahydrofuran wurde eine Lösung von 1,7 g (4,5 mmol) des Materials aus der Stufe D in 14 ml Tetrahydrofuran tropfenweise über einen Zeitraum von 30 min zugegeben. Nach einem Rühren von 2h bei 0°C wurde das Kühlbad entfernt, und das Rühren wurde 30 min lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde mit 25 ml Wasser verdünnt, und zweimal mit jeweils 10 ml Ethylether extrahiert. Der wässrige Teil wurde auf einen pH von 2 angesäuert mit 10% wässrigem Natriumbisulfat und viermal mit jeweils 20 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten Ethylacetatphasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (75 g Kieselgel, 0,25% Essigsäure/40% Aceton/Hexan) des Rückstands lieferte 0,2 g (17%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C10H10NO3SBr: Theorie: %C: 39,49; %H: 3,31; %N: 4,61. Gefunden: %C: 39,74; %H: 3,23; %N: 4,42. Massenspektrum: M = 304.
    • F. Zu einer Suspension von 0,13 g (0,4 mmol) des Materials aus der Stufe E und 0,2 g (4,9 mmol) Natriumborhydrid in 3 ml Dioxan wurden langsam über eine Spritze 0,4 ml (4,9 mmol) Trifluoressigsäure zugegeben. Nach einem Rühren über einen Zeitraum von 30 min bei Umgebungstemperatur wurde das Gemisch 5 h lang bis zum Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 3 ml Methanol verdünnt und 16 h lang gerührt. Das Gemisch wurde entfernt und weitere 30 min gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, in 10 ml Ethylacetat gelöst und zweimal mit jeweils 5 ml 1N Chlorwasserstoffsäure und einmal mit 5 ml von 20% gesättigter wässriger Natriumbicarbonat/Salzlösung gewaschen. Die organischen Waschlösungen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,1 g (89%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C10H12NO3SBr: Theorie: %C: 41,39; %H: 4,17; %N: 4,83. Gefunden: %C: 41,10; %H: 4,34; %N: 4,76. Massenspektrum: M–1 = 289.
  • Präparation 50
  • D,L-Penicillaminmethylesterhydrochlorid
  • Durch eine Suspension von 10,0 g (67,0 mmol) D,L-Penicillamin in 200 ml Methanol wurde Chlorwasserstoff 5 min lang geperlt. Das Gemisch wurde 16 h lang refluxiert, auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Ethylether suspendiert, filtriert und getrocknet, um 12,6 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Massenspektrum: M = 163.
  • Präparation 51
  • N-(tert.-Butoxycarbonyl)-4-tributylstannylanilin
    • A. N-(tert.-Butoxycarbonyl)-4-Bromanilin: Zu einer Lösung von 6,0 g (39,4 mmol) 4-Bromanilin in 30 ml Tetrahydrofuran wurden 69, 8 ml (69,8 mmol) einer 1,0 M Lösung von Natrium-bis(trimethylsilyl)amid in Tetrahydofuran gegeben. Zu dem Gemisch wurden 7,6 g (34,9 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat in 10 ml Tetrahydrofuran gegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 1h lang gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 50 ml Ethylacetat gelöst und einmal mit 50 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen. Die organische Phase wurde getrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 25 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (250 g Kieselgel, 10% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 5,0 g (53%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C11H14NO2Br: Theorie: %C: 48,55; %H: 5,19; %N: 5,15. Gefunden: %C: 48,81; %H: 5,29; %N: 4,95. Massenspektrum: M–1 = 271.
    • B. Eine entgaste Lösung von 4,9 g (18,0 mmol) des Materials aus der Stufe A, 2,6 ml (18,9 mmol) Triethylamin, 9.6 ml (18,9 mmol) Bis(tributylzinn) und 1.0 g (0,9 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in 45 ml Toluol wurde 5 h lang auf 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Ümgebungstemperatur gekühlt und mit 40 ml Ethylacetat extrahiert. Das Gemisch wurde einmal mit 50 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organischen Phasen abgetrennt, und die wässrige Phase dreimal mit jeweils 20 ml von Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (400 g Kieselgel, 5% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,4 g (16%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Massenspektrum: M+1 = 483.
  • Präparation 52
  • N-2-(4-Tri-n-butylstannylphenyl)propylmethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift (3,6 g) wurde nach dem Verfahren von Präparation 40 hergestellt, ausgehend von dem Produkt von Beispiel 1.
  • Präparation 53
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylamin
    • A. 2-(3-Thienyl)phenyl-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin: Zu einer Lösung von 0,7 g (2,2 mmol) des Materials aus Präparation 4, 0,3 g (2,4 mmol) Thiophen-3-boronsäure und 0,46 g (3,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,025 g (0,11 mmol) Palladium(II)-acetat und 0,058g (0,22 mmol) Triphenylphosphin gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und 5 ml Salzlösung wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt und getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,44 g (60%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. Eine Lösung von 0,4 g (1,3 mmol) des Materials aus der Präparation 53A in 4 ml Dichlormethan und 1 ml Trifluoressigsäure wurde bei Umgebungstemperatur 3 h lang gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde in 5 ml Ethylacetat und 5 ml gesättigtem Natriumbicarbonat gelöst. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,21 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 54A
  • 4-(N,N-Dibenzylamino)phenylacetonitril
  • Eine Lösung von 4-Aminophenylacetonitril (20 g, 151,3 mmol) in trockenem DMF (150 ml) wurde mit Kaliumcarbonat (50,1 g, 363,1 mmol), Benzylbromid (54,4 g, 318 mmol) und Kaliumiodid (5 g, 0,2 30,3 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 12h lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser (100 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Salzlösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 20% EtOAc:Hexan), um 36,2 g (76%) des rohen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 312.
  • Präparation 54B
  • 1-Chlorprop-2-ylsulfonylchlorid
  • Zu einer gesättigten Lösung mit einer Temperatur von 0°C von Chlor in 100 ml Wasser wurden tropfenweise 15,7 ml (200 mmol) Propylensulfid zugegeben, während Chlor durch das Gemisch geperlt wurde. Das Gemisch wurde 1h lang nach der Zugabe bei 0°C gerührt. Das erhaltene Öl wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde zweimal mit jeweils 20 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (CaCl2), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Vakuumdestillation lieferte 10,8 g (30%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 176.
  • Präparation 55
  • 2-(4-(N,N-Dibenzylamino)phenyl)propionitril
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –78°C des Materials aus der Präparation 54A (22,8 g, 73 mmol) in trockenem THF (70 ml) wurde mit Lithiumbis(trimethylsilyl)amid (1 M in THF, 76,6 ml, 76,6 mmol) behandelt. Das erhaltene Gemisch wurde 1h lang bei –78°C gerührt. Methyliodid (4,8 ml, 76,6 mmol) wurde zu dem Gemisch gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei –78°C gerührt, und man ließ es 12h lang auf Raumtemperatur erwärmen. Chlorwasserstoffsäure (0,2 M, 100 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (dreimal 200 ml), Salzlösung (200 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 20% EtOAc:Hexan), um 22,6 g (95%) des reinen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 326.
  • Präparation 56
  • 2-(4-(N,N-Dibenzylamino)phenyl)propylaminhydrochlorid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 55 (23,6 g, 72,3 mmol) in trockenem THF (100 ml) wurde mit Boranmethylsulfid (10 M in THF, 8 ml, 80 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde unter Refluxieren 3 h lang gerührt. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur herunter gekühlt und mit einer gesättigten Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Methanol behandelt, bis sich ein weißes Präzipitat bildete. Das Lösemittel wurde im Vakuum entfernt, und der erhaltene weiße Feststoff wurde mit Ether (viermal 100 ml) trituriert. Das gewünschte Hydrochloridsalz wurde unter Vakuum getrocknet, um 28,2 g (97%) des reinen Produkts zu ergeben, das in der nächsten Stufe ohne weitere Reinigung verwendet wurde. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
  • Präparation 57
  • N-2-(4-(N',N'-Dibenzylamino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Suspension mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 56 (15,2 g, 37,7 mmol) in Dichlormethan (125 ml) wurde mit Triethylamin (11,4 g, 113 mmol), gefolgt von 2-Propylsulfonylchlorid (9,2 g, 56,5 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei 0°C gerührt und 6 h lang bei Raumtemperatur. Die Reaktion wurde gestoppt durch die Zugabe von Wasser (100 ml). Die organischen Bestandteile wurden mit Dichlormethan (dreimal 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Chlorwasserstoffsäure (0,2 M 100 ml), Wasser (dreimal 200 ml), Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 10,32 g (63%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 436.
  • Präparation 58
  • N-2-(4-Aminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts aus der Präparation 57 (2,5 g, 5,72 mmol) in EtOH (30 ml) wurde mit Ammoniumformiat (0,4 g, 6,3 mmol) und Palladium auf Kohlenstoff (0,25 g, 10 Mol-%) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 6 h lang gerührt. Das Gemisch wurde durch einen Celite- Kuchen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert, um 1,36 g des reinen Produkts (93%) zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 257.
  • Präparation 59
  • N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-2-(4-(N',N'-dibenzylamino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials aus der Präparation 57 (2,5 g, 5,72 mmol) in trockenem Dichlormethan (25 ml) wurde mit Di-tert.-butyldicarbonat (1,47 g, 6,3 mmol) und 4-Dimethylaminopyridin (0,37 g, 2,8 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde gestoppt durch die Zugabe von Wasser (20 ml). Die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 30 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden gewaschen mit einer 20% Lösung von Natriumhydrogensulfat (zweimal 30 ml), Wasser (dreimal 100 ml), Salzlösung (30 ml), über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 3,07 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = XXX.
  • Präparation 60
  • N-tert.-Butyloxycarbonyl-N-2-(4aminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts aus der Präparation 59 (3,07 g, 5,72 mmol) in EtOH (30 ml) wurde mit Ammoniumformiat (0,54 g, 8,6 mmol) und Palladium auf Kohlenstoff (0,3 g, 10 Mol-%) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 6 h lang gerührt. Das Gemisch wurde durch einen Celite-Kuchen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert, um 1,9 g (93%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmt mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 257.
  • Präparation 61
  • 2-(4-Nitrophenyl)propionitril
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –15°C von 4-Nitroacetophenon (16,5 g, 100 mmol) und Tosylmethylisocyanid (29,3 g, 150 mmol) in Methoxyethylether (400 ml) wurde langsam mit einer Lösung auf Raumtemperatur von Kalium-tert.-butoxid (28 g, 250 mmol) in tert.-Butanol (200 ml) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei –15°C gerührt, und dann ließ man über Nacht auf Raumtemperatur erwärmen. Wasser (100 ml) wurde zugegeben zu dem Gemisch, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (dreimal 200 ml), Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 13,6 g (77%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 225.
  • Präparation 62
  • 2-(4-Nitrophenyl)propylamin
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 61 (11,8 g, 67 mmol) in trockenem THF (200 ml) wurde mit Borantetrahydrofuran (1 M in THF, 72 ml, 72 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 16 h lang behandelt. Eine Lösung von THF:MeOH (1:1, 10 ml) und Natriumhydroxid (5N, 40 ml) wurde stufenweise zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und das Gemisch wurde 5 h lang refluxiert. Man ließ das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abkühlen. Die organischen Bestandteile wurden mit Dichlormethan (dreimal 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (dreimal 200 ml), Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 5% McOH:CH2Cl2), um 8,5 g (71 %) des reinen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 181.
  • Präparation 63
  • N-2-(4-Nitrophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Suspension mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 62 (8,2 g, 45,3 mmol) in Dichlormethan (200 ml) wurde mit 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undecen (7,6 g, 49,8 mmol), gefolgt von 2-Propylsulfonylchlorid (12 g, 49,8 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei 0°C und weitere 12h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die Reaktion wurde gestoppt durch die Zugabe von Wasser (100 ml). Die organischen Bestandteile wurden mit Dichlormethan (dreimal 200 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (dreimal 200 ml), Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 8,9 g (68%) des reinen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmt mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 287.
  • Präparation 64
  • N-2-(4-Aminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine entgaste Lösung des Materials aus der Präparation 63 (8,75 g, 31 mmol) in Ethylacetat (200 ml) wurde mit Palladium auf Kohlenstoff (4 g, 50 Mol-%) behandelt. Das Gemisch wurde geschüttelt unter 60 psi Wasserstoffgas über einen Zeitraum von 2h. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Celite-Kuchen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert, um 7,44 g (94%) des reinen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 257.
  • Präparation 65
  • N-2-(4-(Benzylamino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • In einem Druckrohr wurde eine entgaste Lösung des Bromids der Präparation 39 (3 g, 9,7 mmol) in wasserfreiem Toluol (40 ml) mit Benzylamin (1,27 ml, 11,6 mmol), Tris(dibenzylidenaceton)dipalladium(0) (170 mg, 0,19 mmol), S(–)-BINAP (360 mg, 0,58 mmol) und Natrium-tert.-butoxid (1,95 mg, 20,3 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang bei 80°C gerührt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt. Wasser (5 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 5 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 5 ml), Salzlösung (5 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Produkt zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 20% EtOAc:Hexan), um 1,9 g (58%) eines gelben Öls als Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
  • Präparation 66
  • 2-(4-Aminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts aus Präparation 65 (1,5 g, 4,33 mmol) in EtOAc (30 ml) wurde mit Ammoniumformiat (0,41 g, 6,5 mmol) und Palladium auf Kohlenstoff (0,15 g, 10 Mol-%) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 3 h lang gerührt. Das Gemisch wurde durch einen Celite-Kuchen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert, um 1,1 g der Verbindung gemäß der Überschrift (98%) zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 257.
  • Präparation 67
  • N-2-(4-(Carboxy)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –85°C des Produkts aus der Präparation 39 (220 mg, 0,65 mmol) in trockenem THF (2 ml) wurde mit n-Butyllithiumlösung (0,87 ml, 1,37 mmol, 1,6 M Lösung) behandelt. Das Reaktionsgemisch würde 10 min lang bei –85°C gerührt, und dann wurde Kohlendioxidgas 1 min lang durch das Gemisch hindurch geperlt. Das Reaktionsgemisch ließ man auf Raumtemperatur erwärmen. Wasser (5 ml) und konzentrierte Chlorwasserstoffsäure (3 ml) wurden zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (dreimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 10 ml), Salzlösung (5 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um 210 mg (98%) des reinen Produkts zu ergeben, das in der nächsten Stufe ohne weitere Reinigung verwendet wurde.
  • Präparation 68
  • N-tert.-Butyloxycarbonyl-4-piperazinoacetophenon
  • Eine Lösung des 4-Piperazinoacetophenons (10 g, 49 mmol) in Tetrahydrofuran:Wasser (200 ml, 1:1 Mischung) wurde mit Kaliumcarbonat (8,43 g, 58 mmol) und Di-tert.-butyldicarbonat (13,1 g, 53,9 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser (300 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ethylacetat (dreimal 100 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 200 ml), Salzlösung (100 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum bis auf 17,41 g des gelblichen Feststoffs konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Prep LC 2000 unter Elution mit 30% EtOAc:Hexan, um 10,9 g (73%) der Verbindung gemäß der Überschrift als einen weißen Feststoff zu ergeben.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 305.
  • Präparation 69
  • 2-(N-tert.-Butyloxycarbonyl-4piperazinophenyl)propionitril
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift, 1,8g (16%), wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 61, ausgehend von dem Produkt der Präparation 68 und unter Verwendung von Tosylmethylisocyanid. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 316.
  • Präparation 70
  • 2-(N-tert.-Butyloxycarbonyl-4-piperazinophenyl)propylamin
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift, 1,78 g (100%), wurde als ein Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 62, ausgehend von dem Produkt der Präparation 69 und unter Verwendung von Boranmethylsulfid. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 319.
  • Präparation 71
  • N-2-(N-tert.-Butyloxycarbonyl-4-piperazinophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift, 676 mg (61 %), wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 63, ausgehend von dem Produkt der Präparation 70 und unter Verwendung von Boranmethylsulfid. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 319.
  • Präparation 72
  • N-2-(4-Piperazinophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials aus der Präparation 71 (800 mg, 1,88 mmol) in Dichlormethan (10 ml) wurde mit Trifluoressigsäure (5 ml) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei Raumtemperatur 3 h lang gerührt. Eine 1N Lösung von Natriumhydroxid (10 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Dichlormethan (dreimal 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 20 ml), Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um 560 mg (91 %) des reinen Produkts zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 319.
  • Präparation 73
  • N-2-(N-Benzoyl-4-piperazinophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 72 (80 mg, 0,25 mmol) in Dichlormethan (10 ml) wurde mit Triethylamin (28 mg, 0,27 mmol) und Benzoesäureanhydrid (61 mg, 0,27 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt. Wasser (5 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Dichlormethan (dreimal 5 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 5 ml), Salzlösung (5 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um 94 mg (87%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 430,2.
  • Präparation 74
  • 3-Tributylzinn-2-cyclopenten-1-on
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –20°C von Hexabutyldizinn (4,6 g, 7,9 mmol) in trockenem THF (15 ml) wurde mit nBuLi (4,9 ml, 7,9 mmol, 1,6 M Lösung in Hexan) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde bei –20°C 30 min lang gerührt und dann auf –78°C gekühlt, Das Gemisch wurde mit 3-Ethoxy-2-cyclopenten-1-on (1,0 g, 7,9 mmol) behandelt, und das Reaktionsgemisch wurde bei –78°C 30 min lang gerührt. Eine gesättigte wässrige Lösung vom Ammoniumchlorid (2 ml), gefolgt von Wasser (30 ml) und den organischen Bestandteilen wurde mit Hexan (zweimal 30 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Dies ergab 2,7 g (93%) des rohen Produkts, das ohne weitere Reinigung verwendet wurde. Das NMR stimmte mit der Struktur gemäß der Überschrift überein.
  • Präparation 75
  • N-2-(4-(1-(3-Oxo)cyclopentenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts von Präparation 39 (1,0 g, 3,22 mmol) in trockenem, entgasten THF (15 ml) wurde mit dem Produkt von Präparation 74 (1,8 g, 4,83 mmol) und Dichlorobis(triphenylphosphin)palladium(II) (45 mg, 0,06 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 48 h lang bis zum Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wurde gekühlt und zwischen Acetonitril und Hexan verteilt. Die Acetonitrilphase wurde mit Hexan (dreimal 20 ml) gewaschen, dann im Vakuum konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 70% EtOAc:Hexan), um 0,71 g (68%) der Verbindung gemäß der Überschrift als ein reines Produkt zu erhalten. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 321,1.
  • Präparation 76
  • 1-(4-Bromphenyl)-2,5-dimethylpyrrol
  • 4-Bromoanilin (56,0 g, 0,33 mol), 2,5-Hexandion (37,6 g, 0,33 mol) und Essigsäure (5 ml) wurden in Toluol (500 ml) gegeben und 8 h lang unter Rückfluss erhitzt unter Einsatz einer Dean-Stark-Abscheideapparatur, um das Wasser aus dem Reaktionsgemisch zu entfernen. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt und unter reduziertem Vakuum konzentriert. Das erhaltene Öl wurde in Ethylacetat aufgenommen, einmal mit jeweils 2N Chlorwasserstoffsäure, 2N NaOH und H2O gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um einen braunen Feststoff zu erhalten. Das Material wurde durch Kieselgel-Flash-Chromatographie unter Elution mit Hexan gereinigt. Die Konzentration der geeigneten Fraktionen lieferte 55,0 g eines schwach gelben Feststoffs (68%). Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 249.
    Schmelzpunkt: 71°C bis 73°C.
  • Präparation 77
  • 1-(4-Acetylphenyl)-2,5-dimethylpyrrol
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –30°C des Materials der Präparation 76 (25,0 g, 0,1 mol) in trockenem Ether (500 ml) wurde mit n-Butyllithium (70 ml von 1,6 M, 0,12 mol) behandelt und 1h lang bei –30°C gerührt. N,N-Dimethylacetamid (9,7 g, 0,12 mol) wurde zugegeben, und die Reaktion wurde bei dieser Temperatur 4 h lang fortgesetzt. Man ließ das Reaktionsgemisch dann auf Raumtemperatur erwärmen und rührte über Nacht bei dieser Temperatur. Am Morgen wurde das Gemisch verdünnt mit Ethylacetat, und die vereinigten organischen Phasen wurden jeweils einmal mit 2,0 N Chlorwasserstoffsäure und H2O gewaschen, über Na2SO4 getrocknet und unter verringertem Vakuum konzentriert, um einen weißen Feststoff zu ergeben. Das Material wurde in Hexan trituriert und filtriert, um 12,8 g eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 106°C bis 108°C (60%). Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 214.
  • Präparation 78
  • 1-(4-(1-Cyano)ethylphenyl)-2,5-dimethylpyrrol
  • Das Ausgangsketon der Präparation 77 (44,3 g, 0,21 mol), Tosylmethylisocyanid (40,6 g, 0,21 mol), Kalium-tert.-butoxid (39,2 g, 0,35 mol) und tert.-Butylalkohol (250 ml) wurden in Ethylenglykoldimethylether (500 ml) umgesetzt, wie beschrieben in Präparation 61, um einen gelben Feststoff zu erhalten. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgel-Flash-Chromatographie unter Elution mit Hexan/Ethylacetat 4:1, um 32,3 g gelbe Kristalle zu ergeben. Schmelzpunkt 79°C bis 80°C (68%)
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 225.
  • Präparation 79
  • 1-(4(2-(2-Cyano)propyl)phenyl)-2,5-dimethylpyrrol
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –78°C des Materials aus der Präparation 78 (7,0 g, 32 mmol) in trockenem Tetrahydrofuran (100 ml) wurde mit Lithium(bis)trimethylsilylamid (40 ml von 1,0M, 1,3 Äq.) behandelt. Nach 30 minütigem Rühren bei dieser Temperatur wurde Methyliodid (2,6 ml, 1,3 Äq.) tropfenweise zugegeben, und man ließ das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur erwärmen. Das Gemisch wurde mit Ether verdünnt, und die vereinigten organischen Phasen wurden einmal mit H2O gewaschen, über K2CO3 getrocknet und unter reduziertem Vakuum konzentriert, um 7,61 g eines gelben Feststoffs zu erhalten. Das Material wurde durch Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 9:1 gereinigt, um 6,30 g eines gelben Feststoffs zu ergeben. Schmelzpunkt 135°C bis 137°C (83%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M++1 = 239.
  • Präparation 80
  • 1-(4-(2-(3-Amino-2-methyl)propyl)phenyl-2,5-dimethylpyrrol
  • Das Nitril aus der Präparation 79 (6,23 g, 26,2 mmol) in Tetrahydrofuran (250 ml) wurde mit einem Boran-THF-Komplex (17,1 ml, 1,0 M) behandelt, wie beschrieben in der Präparation 62, um 6,37 g eines Schaums zu erhalten. Dieses Material wurde über Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Dichlormethan bis Dichlormethan/Methanol 9:1 gereinigt, um 4,08 g eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 95°C bis 97°C (65%). Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 243.
  • Präparation 81
  • N-2-(4-(2,5-Dimethylpyrrol)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Das Amin aus der Präparation 80 (4,0 g, 16,6 mmol) wurde mit 1,8-Diazabicyclo[5,4,0]undecen (3,28 g, 1,3 Äq.) und 2-Propylsulfonylchlorid (3,2 ml, 1,3 Äq.) in Dichlormethan (80 ml) behandelt, wie in Präparation 63 beschrieben, um 6,1 g eines gelben Öls zu erhalten. Dieses Material wurde gereinigt durch Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem isokratischen Lösemittel von Hexan/Ethylacetat von 4:1, um 4,3 g eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 110°C bis 112°C (62%). Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 349.
  • Präparation 82
  • N-2-(4-Aminophenyl)-2-methylpropyl 2-propansulfonamid
  • Das Sulfonamid der Präparation 81 (2,17 g, 6,3 mmol) wurde mit Hydroxylaminhydrochlorid (2,0 g, 13,8 mmol) und Kaliumhydroxid (0,96 g, 20,0 mmol) in absolutem Ethanol (16 ml) und Wasser (6 ml) behandelt. Dieses Gemisch wurde 24 h lang refluxiert. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur gekühlt und in H2O gegossen, und das gewünschte Produkt wurde mit Ether extrahiert. Die organische Phase wurde einmal zurückgewaschen mit H2O, über K2CO3 getrocknet und unter reduziertem Druck konzentriert, um 1,57 g als Öl zu erhalten. Dieses Material wurde durch Kieselgelchromatographie gereinigt unter Elution mit einem isokratischen Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 1:1, um 1,41 g eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 87°C bis 88°C (84%). Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 271.
  • Präparation 83
  • N-2-(4-Nitrophenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Das Nitroamin der Präparation 62 (1,8 g, 0,01 mol) wurde mit 1,8-Diazobicyclo[5,4,0]undecen (1,70 g, 1,1 Äq.) und N,N-Dimethylsulfamoylchlorid (2,1 ml, 1,1 Äq.) in Dichlormethan (40 ml) behandelt, wie ausgeführt in Präparation 63, um 3,60 g eines dunklen Öls zu erhalten. Dieses Material wurde durch Kieselgelchromatographie gereinigt unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan/Ethylacetat 9:1 bis Hexan/Ethylacetat 7:3, um 1,0 g eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 79°C bis 81°C (50%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 288.
  • Präparation 84
  • N-2-(4-Aminophenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Das Nitrosulfamid der Präparation 83 (1,0 g, 3,5 mmol) wurde behandelt mit 5% Pd/C (2,0 g, Überschuss) und Wasserstoff in Ethylacetat (100 ml), wie beschrieben in Präparation 64, um 820 mg eines weißen Feststoffs zu erhalten. Schmelzpunkt 101,5°C bis 103°C (91%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 258.
  • Präparation 85
  • 4-Bromphenylacetylchlorid
  • Eine Lösung von 50,0 g (232 mmol) 4-Bromphenylessigsäure in 150 ml Thionylchlorid wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, um 54 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 86
  • (R)-(–)-4-Benzyl-3-(4-bromphenylacetyl)-2-oxazolidinon
  • Eine Lösung von 20,0 g (117 mmol) (R)-(+)-4-Benzyl-2-oxazolidinon in 300 ml Tetrahydrofuran wurde auf –78°C gekühlt, und 73,0 ml (117 mmol) von 1,6M n-Butyllithium wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang gerührt, dann wurde langsam über eine Kanüle eine Lösung von 25 g (107 mmol) des Materials aus der Präparation 85 in 150 ml Tetrahydrofuran bei –78°C zugegeben.
  • Das Gemisch wurde 1h lang gerührt, und dann wurden 300 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 100 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (750 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 27,4 g (68%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H16BrNO3:
    Theorie: %C: 57,77; %H: 4,31; %N: 3,74.
    Gefunden: %C: 57,62; %H: 4,21; %N: 3,74.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 374.
    [α]D 20 = –59,83 (c = 1,04, CHCl3).
  • Präparation 87
  • (–)-4R-Benzyl-3-(2R-(4-bromphenyl)propionyl)-2-oxazolidinon
  • Eine Lösung von 48 g (128 mmol) des Materials der Präparation 86 in 200 ml Tetrahydrofuran wurde auf –78°C gekühlt, und 141 ml (141 mmol) von 1 M Natriumbis(trimethylsilyl)amid wurden tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde 60 min lang gerührt, dann wurde langsam eine Lösung von 20 g (141 mmol) Iodmethan in 20 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Das Gemisch wurde 60 min lang bei –78°C gerührt, und dann ließ man 60 min lang auf Raumtemperatur erwärmen. Zu dem Reaktionsgemisch wurden 10% wässriges Natriumbisulfat gegeben, und die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 100 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (500 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 28,7 g (58%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H18BrNO3:
    Theorie: %C: 58,78; %H: 4,67; %N: 3,61.
    Gefunden: %C: 58,81; %N: 4,63; %N: 3,54.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 388.
    [α]D 20 = –110,4 (c = 0,96, CHCl3).
  • Präparation 88
  • (R)-(+)-2-(4-Bromphenyl)propanol
  • Eine Lösung von 28,7 g (74 mmol) des Materials der Präparation 87 in 250 ml Ether wurde auf 0°C gekühlt, und 74 ml (148 mmol) 2M Lithiumborhydrid in Tetrahydrofuran wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde 2h lang gerührt, dann wurde 1N Natriumhydroxid zugegeben, und das Gemisch wurde gerührt bis sowohl die organische als auch die wässrige Phase klar wurde. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (800 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 12,3 g (79%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C9H11BrO:
    Theorie: %C: 50,26; %H: 5,15.
    Gefunden: %C: 48,96; %H: 4,91.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 216.
    [α]D 20 = +13,79 (c = 1,06, CHCl3).
  • Präparation 89
  • (R)-2-(4-Bromphenyl)propylmethansulfonat
  • Eine Lösung von 12,2 g (56,7 mmol) des Materials der Präparation 88 und 8,7 ml (62,4 mmol) Triethylamin in 180 ml Dichlormethan wurden auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 4,8 ml (62,4 mmol) Methansulfonylchlorid in 10 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 2h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 200 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 60 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 15,9 g (96%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
  • Präparation 90
  • (R)-2-(4-Bromphenyl)propylazid
  • Eine Lösung von 15,8 g (54 mmol) des Materials der Präparation 89 in 180 ml N,N-Dimethylformamid und 7,0 g (108 mmol) Natriumazid wurde 15 h lang bei 80°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde verteilt zwischen 100 ml Wasser und 100 ml Ether. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Ether gewaschen. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 12,13 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 91
  • (R)-(+)-2-(4-Bromphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Eine Lösung von 12,2 g (50,4 mmol) des Materials der Präparation 90 in 168 ml Tetrahydrofuran und 3,6 ml Wasser wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 100 ml Ether und 50 ml Salzlösung verdünnt. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 100 ml Ether gelöst und zu diesem wurden 200 ml Chlorwasserstoffsäure gesättigter Ether zugegeben. Eine Filtration des erhaltenen Feststoffs lieferte 11,9 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C9H13BrClN:
    Theorie: %C: 43,14; %H: 5,23; %N 5,59.
    Gefunden: %C: 43,44; %H: 5,23; %N: 5,56.
    Massenspektrum: [M-HCl] = 214.
    [α]D 20 = +24,06 (c = 1,00, H2O).
  • Präparation 92
  • (R)-2-(4-Bromphenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Zu einer Lösung von 5,0 g (20,0 mmol) des Materials der Präparation 91 in 30 ml Chloroform und 30 ml gesättigtem Natriumbicarbonat wurden 4,3 g (20,0 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat gegeben. Die Lösung wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 6,2 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 93
  • (S)-(+)-4-Benzyl-3-(4-bromphenylacetyl)-2-oxazolidinon
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 86 und unter Verwendung von (S)-(–)-4-Benzyl-2-oxazolidinon anstelle von (R)-(+)-4-Benzyl-2-oxazolidinon wurden 25,3 g (63%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C18H16BrNO3:
    Theorie: %C: 57,77; %H: 4,31; %N: 3,74.
    Gefunden: %C: 57,69; %H: 4,18; %N: 3,82.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 374.
    [α]D 22 = +59,35 (c = 1,04, CHCl3).
  • Präparation 94
  • (+)-4S-Benzyl-3-(2S-(4-bromphenyl)propionyl)-2-oxazolidinon
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 87 und unter Verwendung des Materials der Präparation 93 anstelle des Materials aus der Präparation 86 wurden 28,9 g (51 %) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C19H18BrNO3:
    Theorie: %C: 58,78; %H: 4,67; %N: 3,61.
    Gefunden: %C: 59,40; %H: 4,61; %N: 3,64.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 388.
    [α]D 20 = +114,8 (c = 1,01, CHCl3).
  • Präparation 95
  • (S)-(–)-2-(4-Bromphenyl)propanol
  • sUnter Befolgung des Verfahrens der Präparation 88 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 94 anstelle des Materials aus der Präparation 87 wurden 12,3 g (79%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C9H11BrO:
    Theorie: %C: 50,26; %H: 5,15.
    Gefunden: %C: 50,38; %H: 5,08.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 216.
    [α]D 20 = –13,25 (c = 1,06, CHCl3).
  • Präparation 96
  • (S)-2-(4-Bromphenyl)propylmethansulfonat
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 89 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 95 anstelle des Materials aus der Präparation 88 wurden 16,9 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
  • Präparation 97
  • (S)-2-(4-Bromphenyl)propylaxid
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 90 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 96 anstelle des Materials aus der Präparation 89 wurden 13,0 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
  • Präparation 98
  • (S)-(–)-2-(4-Bromphenyl)propylaminhydrochlorid
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 91 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 97 anstelle des Materials der Präparation 90 wurden 11,6 g (86%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C9H13BrClN:
    Theorie: %C: 43,14; %H: 5,23; %N: 5,59.
    Gefunden: %C: 43,36; %H: 5,39; %N: 5,64.
    Massenspektrum: [M-HCl] = 214.
    [α]D 20 = –25,3 (c = 1,02, H2O).
  • Präparation 99
  • (S)-2-(4-Bromphenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 92 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 98 anstelle des Materials aus der Präparation 91 wurden 5,9 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
  • Präparation 100
  • (R)-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Zu einer Lösung von 2,0 g (6,4 mmol) des Materials der Präparation 92, 0,9 g (7,0 mmol) Thiophen-3-boronsäure und 1,3 g (9,6 mmol) Kaliumcarbonat in 20 ml Dioxan und 5 ml Wasser wurden 0,4 g (0,32 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erhitzt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und 20 ml Wasser und 20 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, 15% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,4 g (70%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • Präparation 101
  • (S)-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 100 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 99 anstelle des Materials aus der Präparation 92 wurden 5,9 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
  • Präparation 102
  • 2R-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylamin
  • Eine Lösung von 1,4 g des Materials aus der Präparation 100 in 15 ml 25% Trifluoressigsäure/-Dichlormethan wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde in 20 ml von 1N Natriumhydroxid und 20 ml Ethylacetat gelöst. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde viermal mit jeweils 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,85 g (89%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Präparation 103
  • 2S-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylamin
  • Unter Befolgung des Verfahrens der Präparation 102 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 101 anstelle des Materials aus der Präparation 100 wurden 0,9 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
  • BEISPIEL 1 (Vergleich)
  • N-2-(4-Bromphenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 2,8 g (11,3 mmol) des Materials aus der Präparation 2 bei Umgebungstemperatur in 30 ml Dichlormethan und 30 ml von 10% wässrigem Natriumhydroxid wurden 1,1 ml (13,6 mmol) Methansulfonylchlorid gegeben. Nach 1h wurden zusätzlich 1,1 ml (13,6 mmol) Methansulfonylchlorid zugegeben, und das Rühren wurde 1,5 h lang fortgesetzt. Der organische Teil wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde zweimal mit jeweils 25 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden einmal mit 25 ml von 10% wässrigem Bisulfat gewaschen, getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 2,7 g (81 %) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C10H14NBrO2S:
    Berechnet: %C: 41,11; %H: 4,83; %N: 4,79.
    Gefunden: %C: 40,92; %H: 4,78; %N: 4,85.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 291
  • BEISPIEL 2 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Fluorphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 1,1 g (7,7 mmol) 3-Fluorbenzolboronsäure und 1,1 g (7,7 mmol) Kaliumcarbonat in 30 ml Toluol wurden 0,2 g (0,3 mmol) Bis(triphenylphosphin)palladium(II)-dichlorid gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erhitzt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 20 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 25 ml Wasser gewaschen, und der organische Teil wurde abgetrennt. Der wässrige Teil wurde dreimal mit Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 75 g Kieselgel (20% Ethylacetat/Toluol), gefolgt von einer Umkristallisation aus Ethylether, Filtration und einem Trocknen im Vakuum bei 60°C lieferte 0,15 g (9%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C16H18NFO2S·0,25 H2O:
    Theorie: %C: 61,62; %H: 5,98; %N: 4,49.
    Gefunden: %C: 61,67; %H: 5,83; %N: 4,64.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 307.
  • BEISPIEL 3 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Formylphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 1,2 g (8,1 mmol) 3-Formylbenzolboronsäure und 1,1 g (8,1 mmol) Kaliumcarbonat in 30 ml Toluol wurden 0,3 g (0,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, woraufhin 5 ml Wasser zugegeben wurden, und das Erwärmen 1h lang fortgesetzt wurde. Das Gemisch wurde dann auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 10 ml Wasser wurden zugegeben. Der organische Teil wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 50 g Kieselgel (40% Ethylacetat/Hexan) lieferte 0,7 g (41%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse: für C17H19NO3S:
    Theorie: %C: 64,33; %H: 6,03; %N: 4,41.
    Gefunden: %C: 64,33; %H: 6,06; %N: 4,01.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 317.
  • BEISPIEL 4 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Formylphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 1,2 g (8,1 mmol) 4-Formylbenzolboronsäure und 1,1 g (8,1 mmol) Kaliumcarbonat in 30 ml Toluol wurden 0,3 g (0,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang auf 100°C erwärmt, woraufhin 0,3 g (2,0 mmol) 4-Formylbenzolboronsäure und 0,1 g (0,09 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben wurden, und das Erhitzen 16 h lang fortgesetzt wurde. Zu dieser Lösung wurden 5 ml Wasser gegeben, und das Erwärmen wurde 1h lang fortgesetzt. Die Mischung wurde dann auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 10 ml Wasser wurden zugegeben. Der organische Teil wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 50 g Kieselgel (50% Ethylacetat/Hexan) lieferte einen Feststoff, der aus Brombutan/Ethylacetat umkristallisiert, filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet wurde, um 0,5 g (32%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
    Analyse: für C17H19NO3S:
    Theorie: %C: 64,33; %H: 6,03; %N: 4,41.
    Gefunden: %C: 64,62; %H: 5,97; %N: 4,36.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 317.
  • BEISPIEL 5 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 1,0 g (7,7 mmol) Thiophen-3-boronsäure und 1,1 g (7,7 mmol) Kaliumcarbonat in 30 ml of Toluol wurden 0,3 g (0,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 20 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde dann einmal mit Wasser gewaschen, und der organische Anteil wurde abgetrennt. Der wässrige Anteil wurde zweimal mit Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 50 g Kieselgel (35% Ethylacetat/Nexan) lieferte einen Feststoff, der aus Brombutan umkristallisiert, filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet wurde, um 0,4 g (27%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
    Analyse für C14H17NO2S2:
    Theorie: %C: 56,92; %H: 5,80; %N: 4,74.
    Gefunden: %C: 57,00; %H: 5,92; %N: 4,78.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 295.
  • BEISPIEL 6 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Methoxyphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,0 g (3,4 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 0,8 g (5,1 mmol) 2-Methoxybenzolboronsäure und 0,7 g (5,1 mmol) Kaliumcarbonat in 15 ml Dioxan und 5 ml Wasser wurden 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 10 ml Wasser verdünnt und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 50 g Kieselgel (35% Ethylacetat/Hexan) lieferte 1,0 g (90%) der Verbindung gemäß der Überschrift als viskoses Öl.
    Analyse für C17N21NO3S:
    Theorie: %C: 63,92; %H: 6,62; %N: 4,39.
    Gefunden: %C: 63,68; %H: 6,78; %N: 4,23.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 319.
  • BEISPIEL 7
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)ethyl)-2-propansulfonamid
    • A. (2-(4-Bromphenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)ethylamin: Zu einer Lösung von 10,0 g (50,0 mmol) 4-Bromphenethylamin in 100 ml Chloroform und 100 ml von gesättigtem Natriumbicarbonat wurden 11,0 g (50,0 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat gegeben. Die Lösung wurde bei Umgebungstemperatur 1 h lang gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Chloroform extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 15 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    • B. 2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)phenylethylamin: Zu einer entgasten Lösung von 7,9 g (26,2 mmol) des Materials aus der Stufe A, 5,5 g (39,3 mmol) des Materials aus der Präparation 3 und 5,4 g (39,3 mmol) Kaliumcarbonat in 90 ml Toluol wurden 1,5 g (1,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 3 h lang bei 90°C erhitzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 90 ml Wasser wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (400 g Kieselgel, 15% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 7,1 g des Materials, das in Hexan trituriert wurde, um 3,5 g (42%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    • C. 2-(4'-(2-Fluorbiphenyl))ethylamin: Eine Lösung von 3,5 g des Materials aus der Stufe B in 40 ml 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde bei Umgebungstemperatur 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, um 3,9 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    • D. Eine Lösung von 1,0 g (3,0 mmol) des Materials aus der Stufe C und 1 ml (7,6 mmol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan wurden auf 0°C gekühlt, Eine Lösung 0,33 ml (3,0 mmol) Isopropylsulfonylchlorid in 5 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 10 ml Ether verdünnt und mit 20 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,5 g (52%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben. Analyse für C17H20FNO2S·0,25 H2O: Theorie: %C: 62,65; %H: 6,34; %N: 4,30. Gefunden: %C: 62,62; %H: 6,15; %N: 4,49. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 321.
  • BEISPIEL 8 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propylethensulfonamid
  • Eine Lösung von 1,0 g (4,4 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 0,67 ml (4,8 mmol) Triethylamin in 15 ml Dichlormethan wurden auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,46 ml (4,4 mmol) 2-Chlor-1-ethansulfonylchlorid in 2 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 15 ml Ether verdünnt und mit 15 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,6 g (43%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H18FNO2S:
    Theorie: %C: 63,93; %H: 5,68; %N: 4,39.
    Gefunden: %C: 63,98; %H: 5,58; %N: 4,42.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 319.
  • BEISPIEL 9
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propylethansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,80 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 0,13 ml (0,95 mmol) Triethylamin in 5 ml Dichlormethan wurden auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,076 ml (0,80 mmol) Ethansulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 16 h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,20 g (78%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H20FNO2S:
    Theorie: %C: 63,53; %H: 6,27; %N: 4,36.
    Gefunden: %C: 63,24; %H: 6,27; %N: 4,39.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 321.
  • BEISPIEL 10
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,80 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 0,13 ml (0,95 mmol) Triethylamin in 5 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,090 ml (0,80 mmol) Isopropylsulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,040 g (15%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H22FNO2S:
    Theorie: %C: 64,45; %H: 6,61; %N: 4,81.
    Gefunden: %C: 64,2; %H: 6,51; %N: 4,02.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 335.
  • BEISPIEL 11
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-N',N'-dimethylsulfamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,80 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 0,13 ml (0,95 mmol) Triethylamin in 5 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,086 ml (0,80 mmol) Dimethylsulfamoylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,20 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H21FN2O2S:
    Theorie: %C: 60,69; %H: 6,29; %N: 8,33.
    Gefunden: %C: 60,42; %H: 6,23; %N: 8,06.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 336.
  • BEISPIEL 12 (Vergleich)
  • N-2-(4-Isopropyl)phenyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Eine Suspension des Produkts der Präparation 8, 0,30 g (1,40 mmol) in Dichlormethan (20 ml) wurde auf 0°C gekühlt. 0,59 ml (4,21 mmol) Triethylamin wurden zu der Suspension gegeben, gefolgt von Trifluormethansulfonylchlorid in einer Menge von 0,16 ml (1,54 mmol). Die Lösung wurde 30 min lang bei 0°C gerührt, dann auf Umgebungstemperatur erwärmt. Der Fortschritt der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie verfolgt. Nach Verbrauch des Ausgangsmaterials wurde das Reaktionsgemisch verteilt zwischen Wasser und Dichlormethan. Die organische Fraktion wurde mit 0,2M Chlorwasserstoffsäure, Salzlösung gewaschen, getrocknet (MgSO4) und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 30% Ethylacetat/Hexan) ergab 0,35 g (81 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 309.
    Analyse für C13H18F3NO3S:
    Theorie: C: 50,48; H: 5,86; N: 4,53.
    Gefunden: C: 50,40; H: 5,78; N: 4,74.
  • BEISPIEL 13
  • N-2-(4-Isopropylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Suspension des Produkts der Präparation 8, 0,30 g (1,40 mmol) in Dichlormethan (20 ml), wurde auf 0°C gekühlt. Triethylamin in einer Menge von 0,59 ml (4,21 mmol) wurde zu der Suspension gegeben, gefolgt von Isopropylsulfonylchlorid (0,16 ml, 1,54 mmol). Die Lösung wurde 30 min lang bei 0°C gerührt, dann auf Umgebungstemperatur erwärmt. Der Fortschritt der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie verfolgt. Nach Verbrauch des Ausgangsmaterials wurde das Reaktionsgemisch zwischen Wasser und Dichlormethan verteilt. Die organische Fraktion wurde mit 0,2M Chlorwasserstoffsäure, Salzlösung gewaschen, über (MgSO4) getrocknet und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 30% Ethylacetat/Nexan) ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 0,35 g (81%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 283.
    Analyse für C13H18F3NO3S:
    Theorie: C: 63,57; H: 8,89; N: 4,94.
    Gefunden: C: 63,63; H: 8,90; N: 5,18.
  • BEISPIEL 14 (Vergleich)
  • N-2-(4-Methoxyphenyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Eine Suspension des Produkts der Präparation 10, 1,00 g (4,96 mmol) in Dichlormethan (50 ml) wurde auf 0°C gekühlt. 2,09 ml (14,9 mmol) Triethylamin wurden zu der Suspension gegeben, gefolgt von 0,58 ml (5,45 mmol) Trifluormethansulfonylchlorid. Die Lösung wurde bei 0°C 30 min lang gerührt, dann auf Umgebungstemperatur erwärmt. Der Fortschritt der Reaktion wurde durch Dünnschichtchromatographie verfolgt. Nach Verbrauch des Ausgangsmaterials wurde das Reaktionsgemisch verteilt zwischen Wasser und Dichlormethan. Die organische Fraktion wurde mit 0,2M Chlorwasserstoffsäure, Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 30% Ethylacetat/Hexan) ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 1,07 g (73%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 297.
    Analyse für C11H14F3NO3S:
    Theorie: C: 44,44; H: 4,75; N: 4,77.
    Gefunden: C: 44,54; H: 4,55; N: 4,80.
  • BEISPIEL 15 (Vergleich)
  • N-2-(4-Cyclopentylphenyl)propylmethansulfonamid
  • Bedingung 1: Das Produkt von Beispiel 1, 0,50 g (1,71 mmol), wurde in wasserfreiem Tetrahydrofuran (5 ml) unter einer Atmosphäre von Stickstoff gelöst. Dazu wurde Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) (0,099 g, 0,086 mmol), gefolgt von Cyclopentylmagnesiumbromid (2 M in Diethylether, 2,14 ml, 4,28 mmol) gegeben. Die Lösung wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Nach dem Kühlen des Reaktionsgemisches wurde es zwischen Wasser und Diethylether verteilt. Die wässrige Phase wurde zweimal zurückextrahiert mit Diethylether und die organischen Fraktionen vereinigt. Die organischen Phasen wurden mit Salzlösung gewaschen, getrocknet (MgSO4) und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 30% Ethylacetat/Hexan) ergab die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 0,06 g (13%).
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 281.
    Analyse für C15H23NO2S:
    Theorie: C: 64,02; H: 8,24; N: 4,98.
    Gefunden: C: 64,30; H: 8,35; N: 4,84.
  • Bedingung 2: Nachfolgend wurde entdeckt, dass die optimalen Bedingungen für die obige Reaktion wie folgt sind: Das Bromid wurde in Diethylether gelöst und auf –78°C gekühlt. [1,1'-Bis(diphenylphosphino)ferrocen]dich[orpalladium(II) (PdCl2(dppf)) wurde zugegeben, gefolgt von dem geeigneten Alkylmagnesiumreagens. Die Lösung wurde 1h lang gerührt und dann ließ man 2h lang auf Umgebungstemperatur erwärmen. Die Aufarbeitung ist die gleiche wie bei der Bedingung 1, die oben beschrieben ist.
  • BEISPIEL 16 (Vergleich)
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)propylmethansulfonamid
  • 65 mg (0,57 mmol) Methansulfonylchlorid in Dichlormethan (5 ml) wurden tropfenweise zu einer Lösung von 100 mg (0,52 mmol) des Produkts der Präparation 23 und 60 mg (0,59 mmol) Triethylamin in Dichlormethan (15 ml) bei Umgebungstemperatur unter N2 gegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde dann unter verringertem Druck konzentriert, und der erhaltene Halbfeststoff wurde in 25 ml Ethylacetat aufgenommen, einmal mit 25 ml H2O gewaschen, über K2CO3 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert. Die Umkristallisation aus Hexan/Ethylacetat 9:1 lieferte die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 65 mg (46%) als weiße Kristalle.
    Analyse für C14H23NO2S:
    Theorie: %C: 62,42; %H: 8,61; %N: 5,20.
    Gefunden: %C: 62,64; %H: 8,41; %N: 5,19.
    Massenspektrum: M = 269.
  • BEISPIEL 17 (Vergleich)
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 70 mg (29%) wurde hergestellt als ein Öl unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 23 und unter Verwendung von Trifluormethansulfonylchlorid.
    Analyse für C14H20NO2SF3:
    Theorie: %C: 52,00; %H: 6,23; %N: 4,33.
    Gefunden: %C: 51,79; %H: 6,20; %N: 4,27.
    Massenspektrum: M = 323.
  • BEISPIEL 18 (Vergleich)
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)butylmethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 140 mg (67%) wurde hergestellt als ein Öl unter Befolgung des Verfahrens von Bespiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 24. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie (Chromatotron-1000 Micron Rotor) unter Elution mit einem Lösemittel aus Hexan/Ethylacetat 3:1.
    Analyse für C15H25NO2S:
    Theorie: %C: 63,57; %H: 8,89; %N: 4,94.
    Gefunden: %C: 63,63; %H: 8,49; %N: 4,93.
    Massenspektrum: M = 283.
  • BEISPIEL 19 (Vergleich)
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)-2-methylpropyltrifluormethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 131 mg (40%) wurde hergestellt als ein kristalliner Feststoff aus Hexan/Ethylacetat 19:1 unter Befolgung. des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 25 und unter Verwendung von Trifluormethansulfonylchlorid.
    Analyse für C15H22NO2SF3:
    Theorie: %C: 53,40; %H: 6,57; %N: 4,15.
    Gefunden: %C: 53,75; %H: 6,40; %N: 4,02.
    Massenspektrum: M = 337.
  • BEISPIEL 20 (Vergleich)
  • N-2-(2-Naphthyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 26. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie (Chromatotron-1000 Micron Rotor) und unter Elution mit einem Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 19:1, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 140 mg (44%) als Feststoff zu erhalten.
    Analyse für C14H14NO2SF3:
    Theorie: %C: 52,99; %H: 4,45; %N: 4,41.
    Gefunden: %C: 52,90; %H: 4,42; %N: 4,32.
    Massenspektrum: M = 317.
  • BEISPIEL 21 (Vergleich)
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)butyltrifluormethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 24 und unter Verwendung von Trifluormethansulfonylchlorid. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie (Chromatotron-2000 Micron Rotor) unter Elution mit einem Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 19:1, um die Verbindung gemäß der Überschrift, 187 mg (57%) als Öl zu erhalten.
    Analyse für C15H22NO2SF3:
    Theorie: %C: 53,56; %H: 6,31; %N: 4,12.
    Gefunden: %C: 53,40; %H: 6,57; %N: 4,15.
    Massenspektrum: M = 337.
  • BEISPIEL 22
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)butyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 24 und Isopropylsulfonylchlorid. Die Reinigung wurde erreicht durch Kieselgelchromatographie (Chromatotron-2000 Micron Rotor) unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan bis zu Hexan/Ethylacetat 4:1 unter Erzeugung der Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 73 mg (32%) als Öl.
    Analyse für C17H29NO2S:
    Theorie: %C: 65.55; %H: 9,38; %N: 4,50.
    Gefunden: %C: 64,65; %H: 8,96; %N: 4,60.
    Massenspektrum: M = 311.
  • BEISPIEL 23
  • N-2-(4-tert.-Butylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 16, ausgehend von dem Produkt der Präparation 23 und Isopropylsulfonylchlorid. Die Reinigung wurde erreicht über Kieselgelchromatographie (Chromatotron-2000 Micron Rotor) unter Elution mit einem Lösemittel von Hexan/Ethylacetat 4:1, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 111 mg (29%) zu erzeugen.
    Analyse für C16H27NO2S:
    Theorie: %C: 64,61; %H: 9,15; %N: 4,71.
    Gefunden: %C: 64,53; %H: 8,99; %N: 4,92.
    Massenspektrum: M = 297.
  • BEISPIEL 24 (Vergleich)
  • N-1-(4-tert.-Butylphenyl)cyclopropylmethyltrifluormethansulfonamid
  • 165 mg (0,98 mmol) Trifluormethylsulfonylchlorid, 100 mg (0,49 mmol) des Produkts der Präparation 30 und 100 mg (0,98 mmol) Triethylamin wurden in Dichlormethan (15 ml) kombiniert und umgesetzt wie in Beispiel 16 beschrieben, um 164 mg eines Öls zu erzeugen. Dieses Material wurde gereinigt durch Kieselgelchromatographie unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan bis zu Hexan/EtOAc 9:1, um 100 mg (61%) der Verbindung gemäß der Überschrift als ein langsam kristallisierendes Öl zu erhalten. Schmelzpunkt 82°C bis 84°C.
    Analyse für C15H20NO2SF3:
    Theorie: C: 53,72; H: 6,01; N: 4,18.
    Gefunden: C: 53,97; H: 6,12; N: 4,10.
    Massenspektrum: M = 335.
  • BEISPIEL 25
  • N-1-(4-tert.-butylphenyl)cyclopropylmethyl-2-propansulfonamid
  • 140 mg (0,98 mmol) Isopropylsulfonylchlorid, 100 mg (0,49 mmol) des Produkts der Präparation 30 und 100 mg (0,98 mmol) Triethylamin wurden in Dichlormethan (15 ml) vereinigt und umgesetzt, wie beschrieben in Beispiel 16, um 147 mg eines Öls zu erzeugen. Dieses Material wurde über Kieselgelchromatographie gereinigt unter Elution mit einem Gradientenlösemittel von Hexan/EtOAc 19:1 bis zu Hexan/EtOAc 1:1, um die Verbindung gemäß der Überschrift in einer Menge von 33 mg (22%) als ein langsam kristallisierendes Öl zu erhalten. Schmelzpunkt 87°C bis 89,5°C.
    Analyse für C17H27NO2S:
    Theorie: C: 65,98; H: 8,79; N: 4,53.
    Gefunden: C: 65,78; H: 9,01; N: 4,35.
  • BEISPIEL 26 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Methylphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,4 g (4,7 mmol) des Produkts von Beispiel 1, 1,0 g (7,1 mmol) 4-Methylbenzolboronsäure, 1,0 g (7,1 mmol) Kaliumcarbonat in 30 ml Toluol und 10 ml Wasser wurden 0,3 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt, und der organische Teil wurde abgetrennt. Der wässrige Teil wurde dreimal mit Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten organischen Portionen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde an Kieselgel (30% Ethylacetat/Nexan) chromatographiert, um einen cremefarbenen Feststoff zu erhalten. Der Feststoff wurde in Diethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet, um 0,6 g (43%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C17H21NO2S:
    Theorie: %C: 67,29; %H: 6,98; %N: 4,62.
    Gefunden: %C: 66,98; %H: 6,96; %N: 4,36.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 307.
  • BEISPIEL 27
  • N-2-(4-Bromphenyl)propyl-2-propylsulfonamid
  • Zu einer Suspension von 0,5 g (2,0 mmol) des Produkts der Präparation 31 in 5 ml Dichlormethan wurden 0,6 ml (4,0 mmol) Triethylamin gegeben. Das Gemisch wurde auf 0°C gekühlt, und 0,2 ml (2,0 mmol) Isopropylsulfonylchlorid wurden zugegeben. Nach einem Rühren bei 0°C über einen Zeitraum von 20 min wurde das Gemisch einmal mit 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, und die organische Phase wurde abgetrennt. Die wässrige Phase wurde dreimal mit Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Portionen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie an 50 g Kieselgel (35% Ethylacetat/Hexan) lieferte 0,2 g (25%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C12H18NO2SBr:
    Theorie: %C: 45,01; %H: 5,67; %N: 4,37.
    Gefunden: %C: 45,30; %H: 5,92; %N: 4,43.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 321.
  • BEISPIEL 28
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenylpropyl-2-propansulfonamid
    • A. N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)-N-tert.-butoxycarbonylpropylamin: Zu einer entgasten Lösung von 8,2 g (26,0 mmol) des Materials aus der Präparation 4, 4,0 g (31,2 mmol) Thiophen-3-boronsäure und 5,3 g (39,0 mmol) Kaliumcarbonat in 75 ml Dioxan und 25 ml Wasser wurden 1,5 g (1,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 200 ml Wasser und 100 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 60 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (500 g Kieselgel, 10% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 7,8 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. 2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylamintrifluoressigsäuresalz: Eine Lösung von 7,8 g (24,6 mmol) des Materials aus der Stufe A in 80 ml 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde bei Umgebungstemperatur 5 h lang gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, um 8,1 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    • C. Eine Lösung von 0,5 g (1,5 mmol) des Materials aus der Stufe B und 0,52 ml (3,7 mmol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,17 ml (1,5 mmol) Isopropylsulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 5 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 10 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,100 g (21%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C16H21NO2S2: Theorie: %C: 59,41; %H: 6,54; %N: 4,33. Gefunden: %C: 59,34; %H: 6,34; %N: 4,29. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 323.
  • BEISPIEL 29
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenylpropyldimethylsulfamid
    • A. Eine Lösung von 0,5 g (1,5 mmol) des Materials aus Beispiel 28, Stufe B, und 0,52 ml (3,70 mmol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,16 ml (1,5 mmol) Dimethylsulfamoylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 5 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 10 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 50% Ether/Hexan suspendiert und filtriert, um 0,22 g (46%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C15H20N2O2S2: Theorie: %C: 55,53; %H: 6,21; %N: 8,63. Gefunden: %C: 55,51; %H: 6,21; %N: 8,39. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 324.
  • BEISPIEL 30
  • N-2-(4-Methoxyphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 10 wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 271,4.
    Analyse für C13H21NO3S:
    Theorie: C: 56,71; H: 8,16; N: 4,86.
    Gefunden: C: 57,54; H: 7,80; N: 5,16.
  • BEISPIEL 31
  • N-2-(4-Methylphenyl)propyl)-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 33 wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 255,2.
    Analyse für C13H21NO2S:
    Theorie: C: 61,14; H: 8,29; N: 5,48.
    Gefunden: C: 61,23; H: 8,35; N: 5,30.
  • BEISPIEL 32
  • N-2-(4-Isopropylphenyl)propylethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 8 wie beschrieben in Beispiel 13 mit der Ausnahme, dass Ethansulfonylchlorid verwendet wurde anstelle von Isopropylsulfonylchlorid.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 269,1.
    Analyse für C14N23NO2S:
    Theorie: C: 62,42; H: 8,61; N: 5,20.
    Gefunden: C: 62,68; H: 8,34; N: 5,11.
  • BEISPIEL 33
  • N-2-(4-Isopropylphenyl)propyldimethylsulfamid
  • Das Produkt der Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 8 wie beschrieben in Beispiel 13 mit der Ausnahme, dass Dimethylsulfamoylchlorid verwendet wurde anstelle von Isopropylsulfonylchlorid.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 349,1.
    Analyse für C14H23NO2S:
    Theorie: C: 55,00; H: 6,35; N: 4,01.
    Gefunden: C: 54,70; H: 6,12; N: 2,82.
  • BEISPIEL 34
  • N-2-(4-Isobutylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt der Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus 2-(4-Isobutylphenyl)propylaminhydrochlorid wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 297,2.
    Analyse für C16H27NO2S:
    Theorie: C: 64,61; H: 9,15; N: 4,71.
    Gefunden: C: 64,84; H: 9,10; N: 4,74.
  • BEISPIEL 35
  • N-2-(4-Cyclopentylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus ((4-Brom)-2-methylphenethyl)-2-propansulfonamid wie beschrieben in Beispiel 15, Bedingung 2.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 309,3.
    Analyse für C17H27NO2S:
    Theorie: C: 65,98; H: 8,79; N: 4,53.
    Gefunden: C: 66,21; H: 9,04; N: 4,54.
  • BEISPIEL 36
  • N-2-(4-Cyclohexylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 27 wie beschrieben in Beispiel 15, Bedingung 2, mit der Ausnahme, dass Cyclohexylmagnesiumchlorid verwendet wurde anstelle von Cyclopentylmagnesiumbromid.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 323,3.
    Analyse für C18H29NO2S:
    Theorie: C: 66,83; H: 9,04; N: 4,33.
    Gefunden: C: 67,00; H: 9,18; N: 4,09.
  • BEISPIEL 37
  • N-2-(3-Chlor-4-piperidinylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus 2-(3-Chlor-4-piperidinylphenyl)propylaminhydrochlorid wie beschrieben in Beispiel 13.
  • Felddesorptionsmassenspektrum: M = 358,2.
    Analyse für C17H17ClN2O2S:
    Theorie: C: 56,89; H: 7,58; N: 7,80.
    Gefunden: C: 57,19; H: 7,68; N: 8,02.
  • BEISPIEL 38
  • N-2-(–)-(4-Piperidinylphenyl)propyl)-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus (–)-2-(4-Piperidinylphenyl)propylaminhydrochlorid (Synthesis, 6, 447, 1991) wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 324,2.
    Analyse für C17H28N2O2S:
    Theorie: C: 62,93; H: 8,70; N: 8,63.
    Gefunden: C: 63,22; H: 8,51; N: 8,49.
  • BEISPIEL 39
  • N-2-(+)-((4-Piperidinylphenyl)propyl)-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus (+)-2-(4-Piperidinylphenyl)propylaminhydrochlorid (Synthesis 6, 447, 1991) wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 324,2.
    Analyse für C17H28N2O2S:
    Theorie: C: 62,93; H: 8,70; N: 8,63.
    Gefunden: C: 62,68; H: 8,45; N: 8,72.
  • BEISPIEL 40
  • N-2-(4-Benzyloxyphenyl)propyl)-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 35 wie beschrieben in Beispiel 13.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 347,2.
    Analyse für C19H25NO3S:
    Theorie: C: 65,68; H: 7,25; N: 4,03.
    Gefunden: C: 65,63; H: 7,31; N: 4,07.
  • BEISPIEL 41
  • N-2-(4-Isopropoxyphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt aus Präparation 36 (0,14 g, 0,40 mmol) wurde gelöst in Dimethylformamid und Natriumhydrid (0,018 g, 0,44 mmol) wurde zugegeben. Nach 10 min wurde 2-Brompropan (0,0548, 0,44 mmol) zugegeben, und das Reaktionsgemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde verteilt zwischen Diethylether und Wasser. Die organische Fraktion wurde mit Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (SiO2, 20 % Ethylacetat/Hexan) ergab 0,11 g (70%) des alkylierten Materials. Dieses Material wurde in Dichlormethan gelöst und mit Trifluoressigsäure bei Umgebungstemperatur behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde mit Wasser, Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um 0,083 g des Produkts gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 299,0.
    Analyse für C15H25NO3S:
    Theorie: C: 60,17; H: 8,42; N: 4,68.
    Gefunden: C: 58,57; H: 8,40; N: 4,31.
  • BEISPIEL 42 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-2-methansulfonamid
  • Eine Lösung von 1,6 g (6,5 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 1,2 ml (7,1 mmol) N,N-Diisopropylethylamin in 20 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,51 ml (6,5 mmol) Methansulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde mit 20 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml von 1:1 Dichlormethan/Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 1,9 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 307.
    Analyse für C16H18FNO2S:
    Theorie: C: 62,52; H: 5,90; N: 4,56.
    Gefunden: C: 64,41; H: 5,99; N: 4,67.
  • BEISPIEL 43 (Vergleich)
  • N-1-Methyl-2-(4-bromphenyl)ethyl-2-methansulfonamid
  • Eine Lösung von 3,0 g (14,0 mmol) des Produkts der Präparation 38 und 2,1 ml (15,4 mmol) Triethylamin in 50 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 1,1 ml (14,0 mmol) Methansulfonylchlorid in 2 ml Dichlormethan wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde dann 1h lang bei 0°C gerührt. Das Gemisch wurde dann mit 50 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 20 ml Diethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,5 g (37%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
  • BEISPIEL 44 (Vergleich)
  • N-1-Methyl-2-(4-(2-fluorphenyl)phenyl)ethyl-2-methansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Produkts von Beispiel 43, 1,1 g (7,7 mmol) des Produkts der Präparation 3 und 1,1 g (7,7 mmol) Kaliumcarbonat in 20 ml Toluol wurden 0,3 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Es wurde dann auf Umgebungstemperatur gekühlt, und 20 ml Wasser wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Diethylether suspendiert und filtriert, um 0,673 g (43%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 307.
    Analyse für C16H18FNO2S:
    Theorie: C: 62,52; H: 5,90; N: 4,56.
    Gefunden: C: 62,26; H: 5,92; N: 4,49.
  • BEISPIEL 45
  • N-2-(4-(4-Formylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine entgaste Lösung von 2,4 g (7,5 mmol) des Materials der Präparation 39, 1,7 g (11,2 mmol) 4-Formylphenylboronsäure, 1,6 g (11,2 mmol) Kaliumcarbonat und 0,4 g (0,4 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in 33 ml Dioxan und 11 ml Wasser wurden über Nacht auf 100°C er wärmt. Das Gemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, mit 20 ml Wasser verdünnt und dreimal mit jeweils 50 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (175 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,8 g (71%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H23NO3S:
    Theorie: %C: 66,06; %H: 6,71; %N: 4,05.
    Gefunden: %C: 66,23; %H:6,69 ; %N: 4,11.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 345.
  • BEISPIEL 46
  • N-2-(4-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,5 g (1,45 mmol) des Materials aus Beispiel 45 und 0,055 g (1,45 mmol) Natriumborhydrid in 5 ml Ethanol wurde über Nacht bei Raumtemperatur gerührt, dann im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen 25 ml Wasser und 25 ml Ethylacetat verteilt, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde drei weitere Male mit jeweils 25 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 60% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,8 g (71 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H25NO3S:
    Theorie: %C: 65,68; %H: 7,25; %N: 4,03.
    Gefunden: %C: 65,40; %H: 7,40; %N: 4,02.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 347.
  • BEISPIEL 47
  • N-2-(4-(2-Formylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Herstellung erfolgte wie in Beispiel 45 unter Verwendung von 8,1 g (25,1 mmol) des Materials der Präparation 39, 4,7 g (31,4 mmol) 2-Formylphenylboronsäure, 5,2 g (37,3 mmol) Kaliumcarbonat und 1,5 g (1,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in 93 ml Dioxan und 24 ml Wasser. Erzeugt wurden 7,5 g (86%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19N23NO3S:
    Theorie: %C: 66,06; %H: 6,71; %N: 4,05.
    Gefunden: %C: 66,06; %H: 6,70; %N: 4,10.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 345.
  • BEISPIEL 48
  • N-2-(4-(2-(Hydroxymethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Herstellung erfolgte wie in Beispiel 46 unter Verwendung von 2,0 g (5,8 mmol) des Materials aus Beispiel 47 und 0,22 g (5,8 mmol) Natriumborhydrid in 5 ml Ethanol. Erzeugt wurden 1,7 g (84%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H25NO3S:
    Theorie: %C: 65,68; %H: 7,25; %N: 4,03.
    Gefunden: %C: 65,14; %H: 6,73; %N: 3,76.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 347.
  • BEISPIEL 49
  • N-2-(4-(4-(2-tert.-Butoxycarbonylamino)ethyl)phenyl)phenylpropyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 2,0 g (3,8 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 1,4 g (4,5 mmol) des Materials aus der Präparation 41 in 15 ml Toluol wurden 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium (0) gegeben. Das Gemisch wurde 6,5 h lang auf 100°C erwärmt, auf Raumtemperatur gekühlt und mit 15 ml Ethylether verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 15 ml gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,6 g (35%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C25H36N2O4S:
    Theorie: %C: 65,19; %H: 7,88; %N: 6,08.
    Gefunden: %C: 65,29; %H: 7,84; %N: 5,84.
    Massenspektrum: M = 460.
  • BEISPIEL 50
  • N-2-(4-(4-(2-Aminoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,6 g (1,3 mmol) des Materials aus Beispiel 49 in 5 ml von 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 1,5 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde zwischen 10 ml Dichlormethan und 5 ml 5N wässrigem Natriumhydroxid verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der erhaltene Feststoff wurde in Hexan suspendiert, filtriert, einmal mit Hexan gewaschen und im Vakuum bei Umgebungstemperatur getrocknet, um 0,4 g (88%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C20H28N2O2S:
    Theorie: %C: 66,63; %H: 7,83; %N: 7,77.
    Gefunden: %C: 66,93; %H: 7,79; %N: 7,94.
    Massenspektrum: M = 360.
  • BEISPIEL 51
  • N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung bei Raumtemperatur von 0,1 g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 0,06 ml (0,4 mmol) Triethylamin in 2 ml Dichlormethan wurden 0,03 ml (0,4 mmol) Methansulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 16 h lang gerührt. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Reaktionsgemisches lieferte 0,1 g (94%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C21H30N2O4S2:
    Theorie: %C: 57,51; %H: 6,89; %N: 6,39.
    Gefunden: %C: 57,90; %H: 6,72; %N: 6,33.
    Massenspektrum: M = 438.
  • BEISPIEL 52
  • N-2-(4-(4-Hydroxymethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,5 mmol) des Materials aus Beispiel 45 in 5 ml Ethanol wurden 0,06 g (1,5 mmol) Natriumborhydrid gegeben. Das Gemisch wurde bei Umgebungstemperatur 16 h lang gerührt, im Vakuum konzentriert und zwischen 10 ml Ethylacetat und 5 ml Wasser verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde dreimal jeweils mit 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 60% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,5 g (98%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H25NO3S:
    Theorie: %C: 65,68; %H: 7,25; %N: 4,03.
    Gefunden: %C: 65,40; %H: 7,40; %N: 4,02.
    Massenspektrum: M = 347.
  • BEISPIEL 53
  • N-2-(4-Cyanophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Suspension von 10,0 g (31,2 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 11,2 g (124,8 mmol) Kupfer(I)-cyanid und 23,8 g (124,8 mmol) Kupfer(I)-iodid in 230 ml trockenem Dimethylformamid wurde 16 h lang auf 140°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 200 ml Ethylacetat suspendiert, durch Celite filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (500 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 6,4 g (77%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C13H18N2O2S:
    Theorie: %C: 58,62; %H: 6,81; %N: 10,51.
    Gefunden: %C: 58,44; %H: 6,64; %N: 10,23.
    Massenspektrum: M = 266.
  • BEISPIEL 54
  • N-2-(4-(5-Brom-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Suspension von 2,0 g (7,5 mmol) des Materials aus Beispiel 53, 0,8 g (3,8 mmol) des Materials aus der Präparation 45 und 1,3 g (12,0 mmol) in 3 ml Toluol wurden 7 h lang auf 90°C erwärmt, gekühlt und mit 10 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 10 ml Wasser gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen Feststoff, der umkristallisiert wurde aus Ethylether, um 0,06 g (4%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    Analyse für C14H18N2BrO3S:
    Theorie: %C: 43,31; %H: 4,67; %N: 10,82.
    Gefunden: %C: 43,58; %H: 4,65; %N: 10,76.
    Massenspektrum: M–1 = 387.
  • BEISPIEL 55
  • N-2-(4-(2-Furyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus Beispiel 27 und 0,6 g (1,7 mmol) 2-(Tributylstannyl)furan in 5 ml Dioxan wurden 0,1 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 5 ml Ethylether verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 5 ml gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde dreimal jeweils mit 5 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte ein gelbes Öl, das aus Ethylether/Hexan umkristallisiert wurde, um 0,2 g (51 %) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16H21NO3S:
    Theorie: %C: 62,51; %H: 6,89; %N: 4,56.
    Gefunden: %C: 62,73; %H: 6,90; %N: 4,31.
    Massenspektrum: M = 307.
  • BEISPIEL 56
  • N-2-(4(4-(2-N',N'-Dimethylaminosulfonamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Das Produkt gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus N,N-Dimethylsulfamoylchlorid wie beschrieben in Beispiel 51.
    Analyse für C22H33N3O4S2:
    Theorie: %C: 56,50; %H: 7,11; %N: 8,99.
    Gefunden: %C: 56,21; %H: 7,20; %N: 8,71.
    Massenspektrum: M = 467
  • BEISPIEL 57
  • N-2-(4-(2-(4,5-Dihydro)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,8 mmol) des Materials aus Beispiel 53 und 0,1 g (1,5 mmol) 2-Aminoethanthiol in 5 ml Ethanol wurden 16 h lang bis zum Rückfluss erhitzt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,2 g (86%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C15H22N2O2S2:
    Theorie: %C: 55,18; %H: 6,79; %N: 8,58.
    Gefunden: %C: 55,03; %H: 6,73; %N: 8,37.
    Massenspektrum: M = 326.
  • BEISPIEL 58
  • N-2-(4-(4-Cyanophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 4,0 g (12,4 mmol) des Materials aus Beispiel 27, 2,0 g (13,6 mmol) des Materials aus der Präparation 42 und 1,9 g (13,6 mmol) Kaliumcarbonat in 73 ml von 75% Dioxan/Wasser wurden 0,7 g (0,6 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 30 ml Wasser verdünnt und dreimal mit jeweils 35 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (250 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 2,3 g (56%) der Verbindung gemäß der Überschrift als einen blassgelben Feststoff. Die Umkristallisation von 0,16 g aus Chlorbutan lieferte 0,12 g der reinen Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H22N2O2S:
    Theorie: %C: 66,64; %H: 6,48; %N: 8,18.
    Gefunden: %C: 66,86; %H: 6,42; %N: 8,09.
    Massenspektrum: M = 342.
  • BEISPIEL 59
  • N-2-(4-(4-tert.-Butoxycarbonylaminomethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. N-2-(4-(4-Aminomethylphenyl)phenylpropyl-2-propansulfonamidhydrochlorid: Eine Lösung von 2,2 g (6,4 mmol) des Materials aus Beispiel 58 in 70 ml Ethanol und 3 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure wurde hydriert in Gegenwart von 0,2 g von 5% Palladium auf Kohlenstoff bei Umgebungstemperatur und 60 psi über einen Zeitraum von 16 h. Das Gemisch wurde durch Celite filtriert und im Vakuum konzentriert. Zu dem Rückstand wurden 4 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gegeben, und das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml Ethanol gelöst, und das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 50 ml Ethylacetat suspendiert und 1h lang gerührt, filtriert und im Vakuum getrocknet, um 1,7 g (75%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    • B. Zu einer Suspension von 1,1 g (3,3 mmol) in 10 ml Dichlormethan wurden 0,5 ml (3,6 mmol) Triethylamin gegeben, und das Gemisch wurde 15 min lang gerührt. Zu dem Gemisch wurden 0,7 g (3,3 mmol) Di-tert.-butyldicarbonat gegeben, und das Gemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde einmal mit 5 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (75 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,5 g (32%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C24H34N2O4S: Theorie: %C: 64,55; %H: 7,67; %N: 6,27. Gefunden: %C: 64,70; %H: 7,69; %N: 6,39. Massenspektrum: M = 446.
  • BEISPIEL 60
  • N-2-(4(4-Aminomethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid, Trifluoressigsäuresalz
  • Eine Lösung von 0,5 g (1,0 mmol) des Materials aus Beispiel 59 in 5 ml von 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, in 5 ml Dichlormethan gelöst und mit 5 ml gesättigtem wässrigem Natriumbicarbonat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Zu dem Rückstand wurden 4 ml Dichlormethan gegeben, und das erhaltene Präzipitat oder Kristallisat wurde filtriert, mit Ethylether gewaschen und im Vakuum bei 60°C getrocknet, um 0,2 g (49%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C19H26N2O2S·C2HO2F3:
    Theorie: %C: 54,77; %H: 5,91; %N: 6,08.
    Gefunden: %C: 54,70; %H: 5,95; %N: 6,11.
    Massenspektrum: M = 346.
  • BEISPIEL 61
  • N-2-(4-(2-Thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus Beispiel 27, 0,3 g (2,3 mmol) Thiophen-2-boronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 7 ml Dioxan und 2 ml Wasser wurden 0,1 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 5 ml Wasser verdünnt und dreimal mit jeweils 5 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde umkristallisiert aus Ethylether, filtriert und im Vakuum getrocknet, um 0,2 g (47%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    Analyse für C16H21NO2S:
    Theorie: %C: 59,41; %H: 6,54; %N: 4,33.
    Gefunden: %C: 59,36; %H: 6,44; %N: 4,11.
    Massenspektrum: M = 323.
  • BEISPIEL 62
  • N-2-(4-(4-(1-Hydroxy-2-methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3 g (0,5 mmol) des Materials aus der Präparation 44 (Stufe D) in 3,5 ml von 14% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 4 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. 0,5 ml Trifluoressigsäure wurden zugegeben, und das Gemisch wurde 2h lang auf 50°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 5 ml Dichlormethan gelöst und einmal mit 5 ml gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,1 g (51%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C21H30N2O5S2·0,05 CHCl3:
    Theorie: %C: 54,89; %H: 6,58; %N: 6,08.
    Gefunden: %C: 54,66; %H: 6,79 %; N: 6,27.
    Massenspektrum: M = 454.
  • BEISPIEL 63
  • N-2-(4-(5-Tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • 0,2 g (0,8 mmol) des Materials aus Beispiel 53 und 0,5 g (1,5 mmol) Azidotributylstannan wurden 72h lang auf 80°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, 5 ml einer gesättigten methanolischen HCl-Lösung wurden zugegeben, das Gemisch wurde 30 min lang gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml Acetonitril gelöst und viermal mit jeweils 5 ml Hexan extrahiert. Die Acetonitrilphase wurde im Vakuum konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde in 10 ml Ethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet, um 0,2 g (89%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C13H19N5O2S:
    Theorie: %C: 50,47; %H: 6,19; %N: 22,64.
    Gefunden: %C: 50,19; %H: 6,11; %N: 22,54.
    Massenspektrum: M+1 = 310.
  • BEISPIEL 64
  • N-2-(4-(5-(2-Methyl)tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,1 g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 63, 0,07 g (0,5 mmol) Kaliumcarbonat und 0,03 ml (0,4 mmol) Methyliodid in 2 ml N,N-Dimethylformamid wurde 16 h lang auf 80°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 10 ml Wasser verdünnt und viermal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,05 g (48%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C14H21N5O2S:
    Theorie: %C: 51,99; %H: 6,54; %N: 21,65.
    Gefunden: %C: 52,28; %H: 6,54; %N: 21,38.
    Massenspektrum: M = 323.
  • BEISPIEL 65
  • N-2-(4-(2-Thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,7 g (2,1 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,5 g (2,2 mmol) des Materials aus der Präparation 46 und 0,1 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in 6 ml Dioxan wurde 16 h lang auf 100°C erhitzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 10 ml Ethylether verdünnt und einmal mit 10 ml von gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml von Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (30 g Kieselgel, 45% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte ein Öl, das aus Ethylether kristallisierte, es wurde filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet, um 0,3 g (41 %) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
    Analyse für C15H20N2O2S2:
    Theorie: %C: 55,53; %H: 6,21; %N: 8,63.
    Gefunden: %C: 55,75; %H: 6,29; %N: 8,63.
    Massenspektrum: M = 324.
  • BEISPIEL 66
  • N-2-(4-(2-(4S-Methoxycarbonyl-4,5-dihydro)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3 g (0,9 mmcl) des Materials aus Beispiel 53, 0,3 g (1,9 mmol) L-Cysteinmethylesterhydrochlorid und 0,3 ml (1,9 mmol) Triethylamin in 5 ml Ethanol wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 5 ml Ethylacetat gelöst und einmal mit 5 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 45% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,05 g (15%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Massenspektrum: M = 384.
  • BEISPIEL 67
  • N-2-(4-(2-(4R-Methoxycarbonyl-4,5-dihydro)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3 g (0,9 mmol) des Materials aus Beispiel 53, 0,2 g (1,4 mmol) D-Cysteinmethylesterhydrochlorid und 0,2 ml (1,4 mmol) Triethylamin in 5 ml Ethanol wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Zu dem Gemisch wurden 0,16 g (0,9 mmol) D-Cysteinmethylesterhydrochlorid und 0,14 ml (0,9 mmol) Triethylamin gegeben und das Refluxieren wurde 7 h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 5 ml Ethylacetat gelöst und einmal mit 5 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert.
  • Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 45% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,04 g (11 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H24N2O4S2:
    Theorie: %C: 53,10; %H: 6,29; %N: 7,29.
    Gefunden: %C: 52,99; %H: 6,35; %N: 7,49.
    Massenspektrum: M = 384.
  • BEISPIEL 68
  • N-(2-(4-(4-(2-(2-Propan)sulfonamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,1 g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 0,07 ml (0,5 mmol) Triethylamin in 1 ml Dichlormethan wurden 0,04 ml (0,3 mmol) Isopropylsulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde einmal mit 1,5 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal jeweils mit 1 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert.
  • Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,05 g (39%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C23H34N2O4S2:
    Theorie: %C: 59,20; %H: 7,34; %N: 6,00.
    Gefunden: %C: 59,08; %H: 7,33; %N: 5,76.
    Massenspektrum: M = 466.
  • BEISPIEL 69
  • N-2-(4-(5-Formylthien-3-yl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 0,4 g (0,8 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 0,09 ml (0,8 mmol) 4-Brom-2-thiophencarboxaldehyd in 3 ml Dioxan wurden 0,05 g (0,04 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 3 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 3 ml gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen Feststoff, der in Ethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet wurde, um 0,1 g (42%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu liefern.
    Analyse für C17H21NO3S2:
    Theorie: %C: 58,09; %H: 6,02; %N: 3,99.
    Gefunden: %C: 58,29; %H: 6,04; %N: 3,71.
    Massenspektrum: M = 351.
  • BEISPIEL 70
  • N-2-(4-(5-Hydroxymethylthien-3-yl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,09 g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 69 in 2 ml Ethanol wurden 0,01 g (0,3 mmol) Natriumborhydrid gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen 5 ml Ethylacetat und 5 ml Wasser verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (1 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,06 g (69%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Massenspektrum: M = 353.
  • BEISPIEL 71
  • N-2-(4-(4-(1-Hydroxyethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,2 g (0,4 mmol) des Materials aus Beispiel 45 in 3 ml Tetrahydrofuran bei Umgebungstemperatur wurden 0,3 ml (0,9 mmol) einer 3,0M Lösung von Methylmagnesiumbromid in Ethylether gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang gerührt, mit 5 ml Wasser verdünnt und viermal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 45% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,1 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H27NO3S·0,2 CHCl3:
    Theorie: %C: 62,96; %H: 7,11; %N: 3,63.
    Gefunden: %C: 63,31; %H: 7,02; %N: 3,62.
    Massenspektrum: M = 361.
  • BEISPIEL 72
  • N-2-(4-(4-(1-Hydroxypropyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,3 g (0,7 mmol) des Materials aus Beispiel 45 in 4 ml Tetrahydrofuran bei Umgebungstemperatur wurden 0,5 ml (1,5 mmol) einer 3,0 M Lösung von Ethylmagnesiumbromid in Ethylether gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang gerührt, mit 5 ml halbgesättigter Salzlösung verdünnt und viermal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (15 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,1 g (42%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C21H29NO3S:
    Theorie: %C: 67,17; %H: 7,78; %N: 3,73.
    Gefunden: %C: 66,95; %H: 7,69; %N: 3,59.
    Massenspektrum: M = 375.
  • BEISPIEL 73
  • N-2-(4-(4-Carboxyphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,0 g (3,1 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,8 g (4,7 mmol) 4-Carboxyphenylboronsäure und 0,7 g (4,7 mmol) Kaliumcarbonat in 20 ml von 75% Dioxan/Wasser wurden 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 15 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat verdünnt. Das Gemisch wurde dreimal jeweils mit 20 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Die Umkristallisation des Rückstands aus Chlorbutan lieferte 0,4 g (37%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Eine 0,1 g Probe wurde umkristallisiert, um 0,07 g der reinen Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C19H23NO4S:
    Theorie: %C: 63,14; %N: 6,41; %N: 3,88.
    Gefunden: %C: 63,25; %H: 6,42; %N: 3,79.
    Massenspektrum: M = 361.
  • BEISPIEL 74
  • N-2-(4-(4-Carbamoylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 0,3 g (0,9 mmol) des Materials aus Beispiel 73 und 0,1 ml (0,9 mmol) 4-Methylmorpholin in 5 ml Dichlormethan wurden 0,1 ml (0,9 mmol) Isobutylchlorformiat gegeben, und das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt. Ein Drittel des Gemisches wurde zu 2 ml von 2,0 M Ammoniak in Methanol bei 0°C gegeben, und das Kühlbad wurde entfernt. Nach 20 min wurde der erhaltene Feststoff filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet, um 0,034 g (33%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C19H24N2O3:
    Theorie: %C: 63,31; %H: 6,71; %N: 7,77.
    Gefunden: %C: 63,68; %H: 6,85; %N: 7,61.
    Massenspektrum: M = 360.
  • BEISPIEL 75
  • N-2-(4-(4-Methylcarbamoylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 0,9 g (2,4 mmol) des Materials aus Beispiel 73 und 0,3 ml (2,5 mmol) 4-Methylmorpholin in 5 ml Dichlormethan wurden 0,3 ml (2,5 mmol) Isobutylchlorformiat gegeben, und das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt. Zu dem Gemisch wurden 10 ml von 40% wässrigem Methylamin bei 0°C gegeben, und das Kühlbad wurde entfernt. Nach 1h wurden 10 ml Wasser zugegeben, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Die Umkristallisation aus Methanol/Chlorbutan lieferte 0,4 g (44%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H26N2O3S:
    Theorie: %C: 64,14; %H: 7,00; %N: 7,48.
    Gefunden: %C: 63,97; %H: 6,92; %N: 7,33.
    Massenspektrum: M = 374.
  • BEISPIEL 76
  • N-2-(4-(4-Dimethylcarbamoylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 0,3 g (0,9 mmol) des Materials aus Beispiel 73 und 0,1 ml (0,9 mmol) 4-Methylmorpholin in 5 ml Dichlormethan wurden 0,1 ml (0,9 mmol) Isobutylchlorformiat gegeben, und das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt. Ein Drittel des Gemisches wurde zu 2 ml von 2,0 M Dimethylamin in Tetrahydrofuran bei 0°C gegeben, und das Kühlbad wurde entfernt. Nach 25 min wurde das Gemisch mit 5 ml Ethylacetat verdünnt und einmal mit 5 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 2 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ethylether umkristallisiert, filtriert und im Vakuum bei 60°C getrocknet, um 0,04 g (36%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C21H28N2O3S:
    Theorie: %C: 64,92; %H: 7,26; %N: 7,21.
    Gefunden: %C: 64,84; %H: 7,19; %N: 6,92.
    Massenspektrum: M = 388.
  • BEISPIEL 77
  • N-2-(4-(4-Acetylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,0 g (3,1 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,8 g (4,7 mmol) 4-Acetylphenylboronsäure und 0,7 g (4,7 mmol) Kaliumcarbonat in 20 ml von 75% Dioxan/Wasser wurden 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 4,5 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 15 ml Wasser verdünnt. Der erhaltene Feststoff wurde filtriert, getrocknet und aus Chlorbutan umkristallisiert, um 0,7 g (65%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C20H25NO3S:
    Theorie: %C: 66,82; %H: 7,01; %N: 3,90.
    Gefunden: %C: 66,95; %H: 7,16; %N: 3,63.
    Massenspektrum: M = 359.
  • BEISPIEL 78
  • N-2-(4-(2-(5-Formyl)thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 0,4 g (0,8 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 0,09 ml (0,8 mmol) 5-Brom-2-thiophencarboxaldehyd in 3 ml Dioxan wurden 0,05 g (0,04 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, 0,04 ml (0,4 mmol) 5-Brom-2-thiophencarboxaldehyd wurden zugegeben, und das Erwärmen wurde 6 h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen Feststoff, der in Ethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet wurde, um 0,06 g (24%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C17H21NO3S2:
    Theorie: %C: 58,09; %H: 6,02; %N: 3,99.
    Gefunden: %C: 58,22; %H: 6,07; %N: 3,69.
    Massenspektrum: M = 351.
  • BEISPIEL 79
  • N-2-(4-(2-(5-Hydroxymethyl)thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,03 g (0,08 mmol) des Materials aus Beispiel 78 in 1 ml Ethanol wurden 0,003 g (0,08 mmol) Natriumborhydrid gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt, im Vakuum konzentriert und zwischen 2 ml Ethylacetat und 2 ml Wasser verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und der wässrige Teil wurde dreimal mit jeweils 1 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (1 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,02 g (64%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H23NO3S2·0,05 CHCl3:
    Theorie: %C: 56,97; %H: 6,46; %N: 3,90.
    Gefunden: %C: 57,13; %H: 6,34; %N: 3,75.
    Massenspektrum: M = 353.
  • BEISPIEL 80
  • N-2-(4-(2-(5-Methoxycarbonyl)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 2,0 g (5,2 mmol) des Materials aus Beispiel 66 und 0,9 ml (5,8 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in 15 ml Dichlormethan wurden tropfenweise 0,5 ml (5,8 mmol) Bromtrichlormethan über einen Zeitraum von 8 min gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei 0°C gerührt und einmal mit 10 ml von gesättigtem wässrigen Ammoniumchlorid gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal jeweils mit 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert.
  • Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,5 g (76%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H22N2O4S2:
    Theorie: %C: 53,38; %H: 5,80; %N: 7,32.
    Gefunden: %C: 53,08; %H: 5,94; %N: 7,18.
    Massenspektrum: M = 382.
  • BEISPIEL 81
  • N-2-(4-(2-Aminophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 0,5 g (0,9 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 0,2 g (0,9 mmol) 2-Bromanilin in 3 ml Toluol wurden 0,06 g (0,05 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, woraufhin 0,03 g (0,03 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben wurden, und das Erwärmen 16 h lang fortgesetzt wurde. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und chromatographiert (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan), um ein Öl zu ergeben, das aus Chlorbutan/Hexan kristallisierte, um 0,06 g (20%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    Analyse für C18H24N2O2S:
    Theorie: %C: 65,03; %H: 7,28; %N: 8,43.
    Gefunden: %C: 65,17; %H: 7,4; %N: 8,29.
    Massenspektrum: M = 332.
  • BEISPIEL 82
  • N-2-(4-(4-Phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,3 g (2,3 mmol) Phenylboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 9 ml von 7: Dioxan/Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 5 ml of Wasser verdünnt. Das Gemisch wur de dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert.
  • Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,4 g (71 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H23NO2S:
    Theorie: %C: 68,14; %H: 7,30; %N: 4,41.
    Gefunden: %C: 67,81; %H: 7,23; %N: 4,61.
    Massenspektrum: M = 317.
  • BEISPIEL 83
  • N-2-(4-(2-(5-Carboxy)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,4 g (3,7 mmol) des Materials aus Beispiel 80 in 25 ml von 4:1 Methanol/Tetrahydrofuran wurden 4,1 ml (4,1 mmol) von 1N wässrigem Natriumhydroxid gegeben. Nach 5 h wurden 1,0 ml (1,0 mmol) von 1N wässrigem Natriumhydroxid zugegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang gerührt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 25 ml Wasser gelöst und einmal mit Ethylether extrahiert. Die organische Phase wurde verworfen, und die wässrige Phase wurde angesäuert bis zu einem pH von 2 mit 10% wässrigem Natriumbisulfat. Die wässrige Phase wurde viermal mit jeweils 25 ml Ethylacetat extrahiert, und die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der erhaltene Rückstand wurde in Ethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet, um 1,0 g (70%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Eine 0,2 g Probe wurde aus Methanol/Ethylacetat umkristallisiert, um 0,1 g der reinen Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16H20N2O2S2:
    Theorie: %C: 52,15; %H: 5,47; %N: 7,60.
    Gefunden: %C: 52,24; %H: 5,40; %N: 7,42.
    Massenspektrum: M = 368.
  • BEISPIEL 84
  • N-2-(4-(4-(2-Cyanoethenyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Suspension von 0,4g (10,4 mmol) Natriumhydrid (dreimal mit Hexan gewaschen) in 2 ml Tetrahydrofuran wurden 1,6 ml (10,4 mmol) Diethylcyanomethylphosphonat gegeben. Das Gemisch wurde 15 min lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Zu dem Gemisch wurde eine Lösung von 3,0 g (8,7 mmol) des Materials aus Beispiel 45 in 15 ml Tetrahydrofuran gegeben. Nach einem Rühren über einen Zeitraum von 2h wurde das Gemisch mit 25 ml Wasser verdünnt und dreimal mit jeweils 20 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Nexan) des Rückstands ergab einen weißen Feststoff, der in Ethylether, suspendiert, filtriert um im Vakuum getrocknet wurde, um 2,5 g (79%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C21H24N2O2S:
    Theorie: %C: 68,45; %H: 6,56; %N: 7,60.
    Gefunden: %C: 68,65; %H: 6,49; %N: 7,55.
    Massenspektrum: M = 368.
  • BEISPIEL 85
  • N-2-(4-(3-(2-Brom)thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,1g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 28 in 0,5 ml von 1:1 Chloroform/Essigsäure wurde eine Suspension von 0,06 g (0,3 mmol) N-Bromsuccinimid in 1 ml von 1:1 Chloroform/Essigsäure gegeben. Das Gemisch wurde 1h lang bei Umgebungstemperatur gerührt und mit 1,5 ml Wasser verdünnt. Die organische Phase wurde abgetrennt, einmal mit 1N wässrigem Natriumhydroxid gewaschen, getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 1 ml Dichlormethan gelöst, durch einen Stopfen von Kieselgel filtriert unter Elution mit 35% Ethylacetat/Hexan und im Vakuum konzentriert, um 0,1 g (72%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16N20NO2S2Br:
    Theorie: %C: 47,76; %H: 5,01; %N: 3,48.
    Gefunden: %C: 48,02; %H: 5,22; %N: 3,48.
    Massenspektrum: M+2 = 404.
  • BEISPIEL 86
  • N-2-(4-(4-(2-(N-(tert.-Butoxycarbonyl)methylsulfonamido)ethanoyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. N-(4-Tri-n-butylstannylphenyl)carbonylmethyl-N-tert.-butoxycarbonylmethansulfonamid. Zu einer entgasten Lösung von 5,0 g (12,7 mmol) des Materials aus der Präparation 44 (Stufe B), 7,1 ml (14,0 mmol) Bis(tributylzinn) und 2,0 ml (14,0 mmol) Triethylamin in 35 ml Toluol wurden 0,7 g (0,6 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 35 ml Ethylacetat verdünnt. Das Gemisch wurde einmal mit 30 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 15 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (200 g Kieselgel, 5% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 2,2 g (28%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C26H45NO5S Sn: Theorie: %C: 51,84; %H: 7,53; %N: 2,33. Gefunden: %C: 52,12; %H: 7,56; %N: 2,57. Massenspektrum: M+2 = 604.
    • B. Zu einer entgasten Lösung von 1,1 g (3,5 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 2,1 g (3,5 mmol) des Materials aus der Stufe A in 10 ml Toluol wurden 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 92°C erwärmt, 0,2 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) wurden zugegeben und das Erwärmen wurde 4 h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 5 ml Ethylacetat verdünnt. 5 ml von gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid wurden zugegeben, und das Gemisch wurde 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde durch Diatomeenerde filtriert, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 40% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen gefärbten Feststoff, der in Ethylether suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet wurde, um 0,2 g (10%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C26H36N2O7S: Theorie: %C: 56,50; %H: 6,57; %N: 5,07. Gefunden: %C: 56,56; %H: 6,73; %N: 5,18. Massenspektrum: M = 552.
  • BEISPIEL 87
  • N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamido)ethanoyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,3 mmol) des Materials aus Beispiel 86 in 2,5 ml von 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 1,5 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, in 5 ml Dichlormethan gelöst und mit 5 ml gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 60% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,1 g (60%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C21H28N2O5S2:
    Theorie: Theorie: %C: 55,73; %H: 6,24; %N: 6,19.
    Gefunden: %C: 55,44; %H: 6,17; %N: 6,15.
    Massenspektrum: M = 452.
  • BEISPIEL 88
  • N-2-(4-(4-(4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,1 g (0,4 mmol) des Materials aus der Präparation 49 und 0,2 g (0,4 mmol) des Materials aus der Präparation 40 in 2 ml von 20% Dioxan/Toluol wurden 4 mg (0,02 mmol) Palladium(II)-acetat und 9 mg (0,04 mmol) Triphenylphosphin gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt, und 0,1g (0,2 mmol) des Materials aus der Präparation 40 wurden zugegeben. Das Erwärmen wurde 8 h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 2 ml Ethylacetat verdünnt, und 1 ml von gesättigtem wässrigen Kaliumfluorid wurde zugegeben. Nach einem Rühren während 1h, wurde die organische Phase abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 1 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 40% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,04 g (22%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C22H30N2O4S2:
    Theorie: %C: 58,64; %H: 6,71; %N: 6,22.
    Gefunden: %C: 58,34; %H: 6,77; %N: 6,06.
    Massenspektrum: M–1 = 449.
  • Beispiel 89
  • N-2-(4-(5-(3-Benzyl)tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,2 g (0,7 mmol) des Materials aus Beispiel 63, 0,1 g (1,0 mmol) Kaliumcarbonat und 0,09 ml (0,7 mmol) Benzylbromid in 4 ml N,N-Dimethylformamid wurde 4 h lang auf 80°C erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt, mit 10 ml Wasser verdünnt und viermal mit jeweils 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (20 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,2 g (79%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H25N5O2S:
    Theorie: %C: 60,13; %H: 6,31; %N: 17,53.
    Gefunden: %C: 60,36; %H: 6,17; %N: 17,71.
    Massenspektrum: M+1 = 400.
  • Beispiel 90
  • N-2-(4-(2-(4,5-Dihydro-4-methoxycarbonyl-5,5-dimethyl)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3 g (0,9 mmol) des Materials aus Beispiel 53, 0,5 g (2,4 mmol) des Materials aus der Präparation 50 und 0,3 ml (2,4 mmol) Triethylamin in 8 ml Ethanol wurde 16 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml Ethylacetat gelöst und einmal mit 10 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (15 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,17 g (43%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H28N2O4S2:
    Theorie: %C: 55,31; %H: 6,84; %N: 6,79.
    Gefunden: %C: 55,35; %H: 6,95; %N: 6,64.
    Massenspektrum: M = 412.
  • Beispiel 91
  • N-2-(4-(5-(2-Ethyl)tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 63 wie beschrieben in Beispiel 64 mit der Ausnahme, dass Iodethan verwendet wurde anstelle von Iodmethan.
    Analyse für C15H23N5O2S:
    Theorie: %C: 53.39; %H: 6,87; %N: 20,75.
    Gefunden: %C: 53,49; %H: 6,89; %N: 20,45.
    Massenspektrum: M+1 = 338.
  • Beispiel 92
  • N-2-(4-(5-(2-(2-Propyl))tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 63 wie beschrieben in Beispiel 64 mit der Ausnahme, dass 2-Iodpropan verwendet wurde anstelle von Iodmethan.
    Analyse für C16H25N5O2S:
    Theorie: %C: 54,68; %H: 7,17; %N: 19,93.
    Gefunden: %C: 54,78; %H: 6,93; %N: 19,76.
    Massenspektrum: M+1 = 352.
  • Beispiel 93
  • N-2-(4-(5-(2-Prop-3-enyl)tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 63 wie beschrieben in Beispiel 64 mit der Ausnahme, dass Allylbromid verwendet wurde anstelle von Iodethan,
    Analyse für C16H23N5O2S:
    Theorie: %C: 54,99; %H: 6,63; %N: 20,04.
    Gefunden: %C: 54,99; %H: 6,40; %N: 19,77.
    Massenspektrum: M+1 = 350.
  • Beispiel 94
  • N-2-(4-(4-Aminophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. N-2-(4-(4-tert.-Butoxycarbonylaminophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid: Eine entgaste Lösung von 0,9 g (2,9 mmol) des Materials aus Beispiel 39, 1,4 g (2,8 mmol) des Materials aus der Präparation 51 und 0,2 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) in 10 ml Toluol wurde 5 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Das Gemisch wurde auf Umgebungstemperatur gekühlt und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,15 g (12%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Massenspektrum: M = 432.
    • B. Eine Lösung von 0,2 g (0,5 mmol) des Materials aus der Stufe A in 2,5 ml von 20% Trifluoressigsäure/Dichlormethan wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, in 2 ml Dichlormethan gelöst und einmal mit 1 ml von gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 1 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Chlorbutan/Hexan kristallisiert, um 0,03 g (20%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C18H24N2O2S: Theorie: %C: 65,03; %H: 7,28; %N: 8,43. Gefunden: %C: 65,11; %H: 7,52; %N: 8,23. Massenspektrum: M = 350.
  • BEISPIEL 95
  • N-2-(4-(3-Furyl)phenylpropyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,8 g (2,6mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 1,0 g (2,9 mmol) 3-(Tributylstannyl)furan in 10 ml Dioxan wurden 0,2 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang bis zum Rückfluss erwärmt, auf Umgebungstemperatur gekühlt und mit 10 ml Wasser verdünnt. Das Gemisch wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ethylether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen Feststoff, der in Hexan suspendiert, filtriert und im Vakuum getrocknet wurde, um 0,3 g (42%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten..
    Analyse für C16H21NO3S:
    Theorie: %C: 62,51; %H: 6,89; %N: 4,56.
    Gefunden: %C: 62,64; %H: 6,92; %N: 4,69.
    Massenspektrum: M = 307.
  • BEISPIEL 96
  • N-2-(4-(2-(4-Hydroxymethyl)thiazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 0,8 g (2,0 mmol) des Materials aus Beispiel 83 in 6 ml Tetrahydrofuran wurden 0,4 ml (4,1 mmol) von 10 M Borandimethylsulfid gegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt, und man ließ 16 h lang auf Umgebungstemperatur erwärmen. Zu dem Gemisch wurden langsam 3 ml von gesättigtem wässrigen Natriumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wurde mit 10 ml Wasser verdünnt, viermal mit jeweils 10 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde durch 5 g Kieselgel filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (2 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,03 g (4%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C16H22N2O3S·0,05 CHCl3:
    Theorie: %C: 53,48; %H: 6,17; %N: 7,77.
    Gefunden: %C: 53,31; %H: 6,46; %N: 7,93.
    Massenspektrum: M = 354.
  • BEISPIEL 97 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Fluorphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer entgasten Lösung von 1,5 g (5,1 mmol) des Materials aus Beispiel 1, 1,1 g (7,7 mmol) Kaliumcarbonat und 1,1 g (7,7 mmol) 4-Fluorbenzolboronsäure in 30 ml Toluol wurden 0,2 g (0,3 mmol) Dichlorobis(triphenylphosphin)palladium(II) gegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt und auf Umgebungstemperatur gekühlt. Das Gemisch wurde mit 20 ml Ethylacetat verdünnt, durch Diatomeenerde filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte einen weißen Feststoff, der in Ethylether suspendiert, filtriert und aus Chlorbutan umkristallisiert wurde, um 0,2 g (12%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 307.
  • BEISPIEL 98 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2,3-Difluorphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,4 g (0,8 mmol) des Materials aus der Präparation 52, 0,2 g (0,8 mmol) 2,3-Difluorphenyltrifluormethansulfonat, 0,1 g (2,3 mmol) Lithiumchlorid in 5 ml Toluol wurden 0,03 g (0,04 mmol) Dichlorobis(triphenylphosphin)palladium(II) zugegeben. Das Gemisch wurde 16 h lang auf 100°C erwärmt und auf Umgebungstemperatur gekühlt. Das Gemisch wurde mit 5 ml Ethylacetat verdünnt und mit 5 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte ein Öl, das aus Diethylether kristallisierte, um 0,1 g (37%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16H17NO2SF2:
    Theorie: %C: 59,06; %H: 5,27; %N: 4,30.
    Gefunden: %C: 59,05; %H: 5,14; %N: 4,08.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 325.
  • BEISPIEL 99 (Vergleich)
  • N-2-(4-Bromphenyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt der Präparation 2 wie beschrieben in Präparation 39 mit der Ausnahme, dass Trifluormethansulfonylchlorid verwendet wurde anstelle von Isopropylsulfonylchlorid.
    Analyse für C10H11NO2SBrF3:
    Theorie: %C: 34,70; %H: 3,20; %N: 4,05.
    Gefunden: %C: 34,95; %H: 3,32; %N: 4,00.
    Massenspektrum: M+1 = 347.
  • BEISPIEL 100 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Formylphenyl)phenylpropylmethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 1 wie beschrieben in Beispiel 97 mit der Ausnahme, dass 2-Formylbenzolboronsäure verwendet wurde anstelle von 4-Fluorbenzolboronsäure und Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) anstelle von Dichlorobis(triphenylphosphin)palladium(II).
    Analyse für C17H19NO3S:
    Theorie: %C: 64,33; %H: 6,03; %N: 4,41.
    Gefunden: %C: 64,13; %H: 5,90; %N: 4,40.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 317.
  • BEISPIEL 101 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Methylphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 1, wie beschrieben in Beispiel 100 mit der Ausnahme, dass 2-Methylbenzolboronsäure verwendet wurde anstelle von 2-Formylbenzolboronsäure und 10 ml Wasser zu der Reaktionsmischung gegeben wurden.
    Analyse für C17N21NO2S:
    Theorie: %C: 67,29; %H: 6,98; %N: 4,62.
    Gefunden: %C: 67,11; %H: 7,18; %N: 4,53.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 303.
  • BEISPIEL 102 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Methoxyphenyl)phenyl)propylmethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt aus dem Produkt von Beispiel 1, wie beschrieben in Beispiel 6 mit der Ausnahme, dass 4-Methoxybenzolboronsäure verwendet wurde anstelle von 2-Methoxybenzolboronsäure.
    Analyse für C17N21NO3S:
    Theorie: %C: 63,92; %H: 6,63; %N: 4,39.
    Gefunden: %C: 63,92; %H: 6,50; %N: 4,18.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 319.
  • BEISPIEL 103
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 3,1 g (14,4 mmol) des Materials aus der Präparation 53 (Stufe B) und 4,8 g (31,7 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in 50 ml Dichlormethan wurde eine Lösung von 2,8 g (15,8 mmol) des Materials aus der Präparation 54 in 10 ml Dichlormethan gegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt, das Kühlbad wurde entfernt, und das Ge misch wurde 1h lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde einmal mit 30 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (Na2SO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (300 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 1,0 g (22%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C16N19NO2S2:
    Theorie: %C: 59,78; %H: 5,96; %N: 4,36.
    Gefunden: %C: 59,90; %H: 6,10; %N: 4,26.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 322.
  • BEISPIEL 104
  • N-2-(4-(Hydroxyiminoyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,5 g (1,9 mmol) des Materials aus der Präparation 43 und 0,14 g (2,0 mmol) Hydroxylaminhydrochlorid in 6 ml Ethylalkohol wurde 18 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen 5 ml Wasser und 5 ml Ethylacetat verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,4 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C13H20N2O3S:
    Theorie: %C: 54,91; %H: 7,09; %N: 9,85.
    Gefunden: %C: 56,04; %H: 6,82; %N: 10,43.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 284.
  • BEISPIEL 105
  • N-2-(4-(3-(5-Hydroxymethyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,3 g (1,0 mmol) des Materials aus Beispiel 104 und 0,1 g (2,0 mmol) Propargylalkohol und 0,3 g (3,0 mmol) Kaliumbicarbonat in 3 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,1 g (1,0 mmol) N-Chlorsuccinimid gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 3 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,037 g (11 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C16H22N2O4S:
    Theorie: %C: 56,79; %H: 6,55; %N: 8,28.
    Gefunden: %C: 51,97; %H: 5,93; %N: 10,96.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 338.
  • BEISPIEL 106
  • N-2-(4-(3-(5-Methoxycarbonyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. N-2-(4-(1-Hydroxy-2-chloriminoyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid: Zu einer Lösung von 1,0 g (3,5 mmol) des Materials aus Beispiel 104 in 10 ml N,N-Dimethylformamid wurden 0,5 g (3,5 mmol) N-Chlorsuccinimid in kleinen festen Portionen gegeben. Die Lösung wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde in 40 ml Eis gegossen, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 1,25 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    • B. Zu einer Lösung von 0,5 g (1 mmol) des Materials aus Beispiel 106A und 0,3 g (3,1 mmol) Methylpropiolat in 3 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,5 g (4,7 mmol) Kaliumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 3 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Nexan) des Rückstands lieferte 0,34 g (51 %) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C17H22N2O5S: Theorie: %C: 55,72; %H: 6,05; %N: 7,64. Gefunden: %C: 55,95; %H: 6,24; %N: 7,37. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 366.
  • BEISPIEL 107
  • N-2-(4-(3-(5-Carboxy)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3 g (0,8 mmol) des Materials aus Beispiel 106B in 3 ml Methylalkohol und 1 ml (1 mmol) 1N Natriumhydroxid wurde 18 h lang bei 50°C erwärmt. Zu dem Gemisch wurde 1 ml (1 mmol) 1N Natriumhydroxid gegeben, und das Gemisch wurde 7 h lang bei 50°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen 3 ml Wasser und 3 ml Ether verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ether gewaschen. Die wässrige Phase wurde angesäuert zu einem pH = 1 mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure. Die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,11 g (39%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16N20N2O5S:
    Theorie: %C: 54,53; %H: 5,72; %N: 7,95.
    Gefunden: %C: 55,80; %H: 5,27; %N: 7,74.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 352.
  • BEISPIEL 108
  • N-2-(4-(3-(5-Trimethylsilyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus Beispiel 106A und 0,3 g (3,1 mmol) (Trimethylsilyl)acetylen in 3 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,5 g (4,7 mmol) Kaliumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 3 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,36 g (59%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18N28N2O3SSi:
    Theorie: %C: 56,81; %H: 7,42; %N: 7,36.
    Gefunden: %C: 57,63; %H: 7,41; %N: 7,52.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 380.
  • BEISPIEL 109
  • N-2-(4-(3-(5-Acetyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,07g (0,2 mmol) des Materials aus Beispiel 106A und 0,029 g (0,4 mmol) 3-Butin-2-on in 3 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,066 g (0,6 mmol) Kaliumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 3 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,04 g (57%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H22N2O4S:
    Theorie: %C: 58,27; %H: 6,33; %N: 7,99.
    Gefunden: %C: 59,08; %H: 6,29; %N: 7,36.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 350.
  • BEISPIEL 110
  • N-2-(4-(3-(5-(N'-Methylcarbamoyl))isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,1 g (0,28 mmol) des Materials aus Beispiel 107 und 0,03 g (0,3mmol) N-Methylmorpholin in 2 ml Dichlormethan wurde auf 0°C gekühlt. Eine Lösung von 0,033 ml (0,3 mmol) Isobutylchlorformiat in 1 ml Dichlormethan wurde zugegeben, und das Gemisch wurde 30 min lang bei 0°C gerührt. Das Gemisch wurde in 2 ml von 40% Methylamin und Wasser bei 0°C gegossen und 30 min lang gerührt. Die organische Phase wurde abgetrennt; und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,04 g (39%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H23N3O4S:
    Theorie: %C: 55,87; %H: 6,34; %N: 11,50.
    Gefunden: %C: 55,97; %H: 6,28; %N: 11,20.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 365.
  • BEISPIEL 111
  • N-2-(4-(3-Isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,3g (0,79 mmol) des Materials aus Beispiel 108 und 0,079 ml konzentriertem Ammoniumhydroxid wurde 2h lang bei 100°C erwärmt. Zu dem Gemisch wurden 2 Tropfen konzentriertes Ammoniumhydroxid gegeben, und das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und zwischen 5 ml Wasser und 5 ml Ether verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,038 g (16%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C15H20N2O3S:
    Theorie: %C: 58,42; %H: 6,54; %N: 9,08.
    Gefunden: %C: 58,28; %H: 6,67; %N: 8,78.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 308.
  • BEISPIEL 112
  • N-2-(4-(3-(5-(2-Hydroxy)ethyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,58 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 106A und 0,25 g (3,6 mmol) 3-Butin-1-ol in 3 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,54 g (5,4 mmol) Kaliumbicarbonat gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 3 Tropfen 3-Butin-1-ol zugegeben und 2h lang gerührt, und dann wurden 3 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 75% Ethylacetat/Nexan) des Rückstands lieferte 0,24 g (38%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H24N2O4S:
    Theorie: %C: 57,93; %H: 6,86; %N: 7,95.
    Gefunden: %C: 58,23; %H: 6,99; %N: 8,14.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 352.
  • BEISPIEL 113
  • N-2-(4-(5-(3-Brom)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. N-2-(4-Ethinylphenyl)propyl-2-propansulfonamid: Zu einer Lösung von 2,0 g (6,2 mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 2,0 g (6,2 mmol) Tri-n-butylstannylethin in 20 ml Toluol wurden 0,36 g (0,3 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und durch Diatomeenerde filtriert und mit 20 ml Ethylacetat gewaschen und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,3 g (18%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. Zu einer Lösung von 0,3 g (1,1 mmol) des Materials aus Beispiel 113A und 0,1 g (0,5 mmol} des Materials aus der Präparation 45 in 2 ml Ethylacetat und 1 Tropfen Wasser wurden 0,17 g (0,7 mmol) Kaliumbicarbonat zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann wurden 0,1 g (0,5 mmol) des Materials aus der Präparation 45 zugegeben und 5 h lang gerührt, und dann wurden 2 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt und getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,1 g (23%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C15H19BrN2O3S: Theorie: %C: 46,52; %H: 4,94; %N: 7,23. Gefunden: %C: 46,73; %H: 5,00; %N: 6,94. Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 386.
  • BEISPIEL 114
  • N-2-(4(2-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 4,3 g (13,4 mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 4,9 g (13,4 mmol) 2-(Tri-n-butylstannyl)pyridin in 10 ml Toluol wurden 0,78 g (0,67 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Dann wurden 0,0258 (0,03 mmol) Bis(triphenylphosphin)palladium(II)-Chlorid zugegeben, und das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert.
  • Eine Chromatographie (400 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 4,3 g (98%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H22N2O2S·0,5 H2O:
    Theorie: %C: 62,35; %H: 7,08; %N: 8,55.
    Gefunden: %C: 62,05; %H: 6,78; %N: 8,23.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 318.
  • BEISPIEL 115
  • N-2-(4-(4-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,0 g (3,1 mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 1,1 g (3,1 mmol) 4-(Tri-n-butylstannyl)pyridin in 10 ml Dioxan wurden 0,072 g (0,062 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Dann wurden 0,1g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 0,5 g (1,5 mmol) 4-(Tri-n-butylstannyl)pyridin zugegen, und das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und durch Diatomeenerde filtriert und mit 10 ml Ethylacetat gewaschen. Die organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml Dichlormethan suspendiert, und der Feststoff wurde filtriert und mit 10 ml Hexan gewaschen, um 0,24 g (24%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu ergeben.
    Analyse für C17H22N2O2S:
    Theorie: %C: 64,12; %H: 6,96; %N: 8,80.
    Gefunden: %C: 63,90; %H: 6,71; %N: 8,93.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 318.
  • BEISPIEL 116
  • N-2-(4-(3-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,0 g (3,1 mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 1,1 g (3,1 mmol) 3-(Tri-n-butylstannyl)pyridin in 10 ml Toluol wurden 0,072 g (0,062 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Dann wurden 0,1 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) und 0,5 g (1,5 mmol) 3-(Tri-n-butylstannyl)pyridin zugegeben, und das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und durch Diatomeenerde filtriert und mit 10 ml Ethylacetat gewaschen. Da Filtrat wurde im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (75 g Kieselgel, 75% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,43 g (44%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C17H22N2O2S·0,25 H2O:
    Theorie: %C: 63,23; %H: 7,02; %N: 8,67.
    Gefunden: %C: 63,31; %H: 7,04; %N: 8,01.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 318.
  • BEISPIEL 117
  • N-2-(4-(5-Pyrimidinyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. 5-(Tri-n-butylstannyl)pyrimidin: Eine Lösung von 19,6 ml (31,4 mmol) 1,6M n-Butyllithium in 100 ml Ether wurde auf –100°C gekühlt, und eine Lösung von 5 g (31,4 mmol) 5-Brompyrimidin in 20 ml Ether wurde tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang bei –78°C gerührt, dann wurden tropfenweise 8,5 ml (31,4 mmol) Tri-n-butylstannylchlorid in 20 ml Ether zugegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang gerührt, und dann wurden 100 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 30 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (250 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 3,3 g (28%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. Zu einer Lösung von 1,4 g (4,4 mmol) des Materials aus der Präparation 39 und 3,3 g (8,9 mmol) des Materials aus Beispiel 117A in 15 ml Dioxan wurden 0,25 g (0,2 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml Acetonitril suspendiert, und der Feststoff wurde filtriert und mit 5 ml Acetonitril gewaschen, um 0,06 g (4%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Analyse für C16H21N3O2S: Theorie: %C: 60,16; %H: 6,63; %N: 13,15. Gefunden: %C: 60,18; %H: 6,62; %N: 13,00. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 319.
  • BEISPIEL 118 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,0 g (3,3 mmol) des Materials aus der Präparation 47, 0,5 g (3,9 mmol) Thiophen-3-boronsäure und 0,7 g (4,9 mmol) Kaliumcarbonat in 8 ml Dioxan und 2 ml Wasser wurden 0,18 g (0,16 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 10 ml Wasser und 10 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,6 g (59%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C15H19NO2S2:
    Theorie: %C: 58,22; %H: 6,19; %N: 4,53.
    Gefunden: %C: 58,30; %H: 5,96; %N: 4,48.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 309.
  • BEISPIEL 119 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Formylphenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 4,0 g (13,3 mmol) des Materials aus der Präparation 47, 2,3 g (15,7 mmol) 4-Formylbenzolboronsäure und 2,7 g (19,6 mmol) Kaliumcarbonat in 32 ml Dioxan und 8 ml Wasser wurden 0,7 g (0,6 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 5 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 40 ml Wasser. und 40 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 20 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (200 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 3,6 g (83%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H21NO3S:
    Theorie: %C: 65,23; %H: 6,39; %N: 4,23.
    Gefunden: %C: 65,38; %H: 6,43; %N: 4,05.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 331.
  • BEISPIEL 120 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Hydroxymethylphenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,5 mmol) des Materials aus Beispiel 119 in 20 ml Ethylalkohol wurden 0,056 g (1,5 mmol) Natriumborhydrid gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt, und dann wurden 10 ml Ethylacetat und 10 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde zweimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,5 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C18H23NO3S:
    Theorie: %C: 64,84; %H: 6,95; %N: 4,20.
    Gefunden: %C: 64,74; %H: 6,92; %N: 4,36.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 333.
  • BEISPIEL 121 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-N'-(2-Propansulfonylanilino))phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
    • A. 4-Brom-N-(tert.-butoxycarbonyl)anilin: Zu einer Lösung von 6,0 g (34,9 mmol) 4-Bromanilin in 110 ml Tetrahydrofuran wurden 70 ml (70 mmol) 1N Natriumbis(trimethylsilyl)amid zugegeben. Das Gemisch wurde 15 min lang gerührt, und 7,6 g (34,9 mmol) Di-terf.-butyldicarbonat wurden zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang gerührt und dann im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde zwischen 120 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat und 120 ml Ethylacetat verteilt. Die organische Phase wurde abgetrennt, und zweimal mit jeweils 50 ml Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (250 g Kieselgel, 10% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 5,4 g (57%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. N-2-(4-(4-N'-tert.-Butoxycarbonylaminophenyl)phenyl)terf.-butoxycarbonyl)propylamin: Zu einer Lösung von 1,75 g (3,4 mmol) des Materials aus der Präparation 48 und 1,0 g (3,4 mmol) des Materials aus Beispiel 121A in 10 ml Toluol wurden 0,2 g (0,17 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und 10 ml Wasser wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,2 g (14%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • C. Eine Lösung von 0,2 g (0,48 mmol) des Materials aus Beispiel 121 B in 4 ml Dichlormethan und 1 ml Trifluoressigsäure wurde 3 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde in 5 ml Dichlormethan gelöst, und 0,15 ml (1,0 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en wurden zugegeben. Die Lösung wurde gekühlt auf 0°C, und eine Lösung von 0,06 ml (0,5 mmol) Isopropylsulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 4 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml 1N wässriger Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organi schen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (12 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,005 g (2%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 424.
  • BEISPIEL 122 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-Cyanophenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,7 g (3,4 mmol) des Materials aus der Präparation 48 und 0,6 g (3,4 mmol) 4-Brombenzonitril in 10 ml Toluol wurden 0,2 g (0,17 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt, und der Feststoff wurde filtriert und mit 10 ml Hexan gewaschen, um 0,4 g (36%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C18H20N2O2S:
    Theorie: %C: 65,83; %H: 6,14; %N: 8,53.
    Gefunden: %C: 65,61; %H: 5,87; %N: 8,44.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 328.
  • BEISPIEL 123
  • N-2-(4-(4-N',N'-Diethylaminophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. 4-N,N-Diethylaminobenzolboronsäure: Eine Lösung von 10 g (43,8 mmol) 4-Brom-N,N-diethylanilin in 150 ml Tetrahydrofuran wurde gekühlt auf –78°C, und 30 ml (48,2 mmol) 1,6M n-Butyllithium wurden tropfenweise zugegeben. Das Gemisch wurde 60 min lang bei –78°C gerührt, dann wurden tropfenweise 15,2 ml (65,7 mmol) Triisopropylborat zugegeben, und das Rühren wurde 60 min lang fortgesetzt. Das Kühlbad wurde entfernt, und dann wurden 75 ml Wasser und 5N Chlorwasserstoffsäure zugegeben, bis der pH = 6 war, und das Rühren wurde 18 h lang fortgesetzt. Die wässrige Phase wurde abgetrennt, und die organische Phase wurde zweimal mit jeweils 25 ml 1N Natriumhydroxid extrahiert. Die vereinigten wässrigen Extrakte wurden mit konzentrierter Chlorwasserstoffsäure bis zu einem pH von 7 angesäuert. Der erhaltene Feststoff wurde filtriert und mit 20 Methylalkohol gewaschen, um 2,8 g (33%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    • B. Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,36 g (1,9 mmol) des Materials aus Beispiel 123A und 0,33 g (2,4 mmol) Kaliumcarbonat in 4 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,07 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 10 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexän) des Rückstands lieferte 0,38 g (61 %) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C22H32N2O2S: Theorie: %C: 68,00; %H: 8,30; %N: 7,21. Gefunden: %C: 67,70; %H: 8,52; %N: 6,98. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 388.
  • BEISPIEL 124 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-1-chlormethansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,4 g (1,7 mmol) des Materials aus der Präparation 6 und 0,27 ml (1,9 mmol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan wurden gekühlt auf 0°C. Eine Lösung von 0,15 ml (1,7 mmol) Methansulfonylchlorid in 1 ml Dichlormethan wurde zugegeben. Das Eisbad wurde entfernt, und das Gemisch wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 10 ml von 10% wässrigem Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml von 1:1 Dichlormethan/Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,60 g (100%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C16H15ClFNO2S:
    Theorie: %C: 56,22; %H: 5,01; %N: 4,10.
    Gefunden: %C: 56,55; %H: 5,27; %N: 4,10.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 341.
  • BEISPIEL 125
  • N-2-(4-(4-(1-(2-(2-Propan)sulfonylamino)propyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,3 g (2,5 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 0,65 g (5,0 mmol) 3-Chlor-6-methylpyridazin in 10 ml Toluol wurden 0,14 g (0,12 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und durch Diatomeenerde filtriert und mit 10 ml Ethylacetat gewaschen. Das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,20 g (33%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C24H36N2O4S:
    Theorie: %C: 59,97; %H: 7,55; %N: 5,83.
    Gefunden: %C: 59,67; %H: 7,55; %N: 5,97.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 479.
  • BEISPIEL 126 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-(1-(2-(2-Propan)sulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,5 g (4,9 mmol) des Materials aus der Präparation 47, 0,8 g (2,4mmol) Hexamethyldizinn und 0,6 g (14,7 mmol) Lithiumchlorid in 20 ml Dioxan wurden 0,1 g (0,1 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und durch Diatomeenerde filtriert und mit 10 ml Ethylacetat gewaschen. Das Filtrat wurde einmal mit 10 ml Wasser gewaschen und getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (75 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,054 g (2,5%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C22H32N2O4S2:
    Theorie: %C: 58,38; %H: 7,13; %N: 6,.19.
    Gefunden: %C: 58,54; %H: 7,08; %N: 5,92.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 452.
  • BEISPIEL 127 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-(1-(2-Cyano)ethenyl)phenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 1,5 g (8,4 mmol) Diethylcyanomethylphosphonat in 15 ml Tetrahydrofuran wurden 8,4 ml (8,4 mmol) 1 M Natriumbis(trimethylsilyl)amid gegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang bei Umgebungstemperatur gerührt, und dann wurde eine Lösung des Materials aus Beispiel 119 in 5 ml Tetrahydrofuran zugegeben. Das Gemisch wurde 1h lang gerührt und mit 20 ml Wasser gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml of Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 5 ml Dichlormethan suspendiert, und der erhaltene Feststoff wurde filtriert, um 1,2 g (56%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten. Das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte zusätzliche 0,5 g (23%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H22N2O2S:
    Theorie: %C: 67,77; %H: 6,26; %N: 7,90.
    Gefunden: %C: 67,50; %H: 6,21; %N: 7,73.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 354.
  • BEISPIEL 128 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-(1-(3-Amino)propyl)phenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamidhydrochlorid
  • Eine Lösung von 0,47 g (1,3 mmol) des Materials aus Beispiel 127 und 0,32 g 5% Palladium auf Kohlenstoff in 75 ml Ethylalkohol und 3 ml 5N Chlorwasserstoffsäure wurden in einem Parr-Schüttler bei 60 psi Wasserstoff und 50°C 18 h lang hydriert. Das Gemisch wurde filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 10 ml 1N Chlorwasserstoffsäure suspendiert und filtriert. Eine Umkristallisation aus Acetonitril und Methylalkohol lieferte 0,1 (20%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H29N2O2S·0,85 HCl:
    Theorie: %C: 61,20; %H: 7,67; %N: 7,14.
    Gefunden: %C: 61,06; %H: 7,70; %N: 6,91.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 360.
  • BEISPIEL 129 (Vergleich)
  • N-2-(4-(4-(1-(3-(2-Propan)sulfonylamino)propyl)phenyl)phenyl)ethyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,09 g (0,2 mmol) des Materials aus Beispiel 128 und 0,07 ml (0,5 mmol) Triethylamin in 5 ml Dichlormethan wurden 0,025 ml (0,2 mmol) Isopropylsulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 8 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,050 g (53%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C23H34N2O4S2·0,5 CHCl3:
    Theorie: %C: 53,62; %H: 6,61; %N: 5,32.
    Gefunden: %C: 53,18; %H: 6,78; %N: 4,97.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 466.
  • BEISPIEL 130 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylethensulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,21 g (0,9 mmol) des Materials aus der Präparation 53B und 0,15 ml (1,0 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in 5 ml Dichlormethan wurden 0,10 ml (1,0 mmol) 2-Chlor-1-ethansulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 5 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,2 g (71 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C15H17NO2S2·0,2 CHCl3:
    Theorie: %C: 55,10; %H: 5,23; %N: 4,22.
    Gefunden: %C: 55,40; %H: 5,10; %N: 4,20.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 306.
  • BEISPIEL 131
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propylethansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,024 g (0,078 mmol) des Materials aus Beispiel 130 und 5 mg 5% Palladium auf Kohlenstoff in 5 ml Ethylacetat wurde dreimal unter einem Wasserstoffdruck entgast und 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde aus Ether und Hexan umkristallisiert, um 0,024 g (99%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C15H19NO2S2:
    Theorie: %C: 58,22; %H: 6,19; %N: 4,53.
    Gefunden: %C: 58,63; %H: 5,71; %N: 4,32.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 310.
  • BEISPIEL 132
  • N-2-(4-(3-Acetylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 3,2 g (10,2 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 2,0 g (12,2 mmol) 3-Acetylbenzolboronsäure und 2,1 g (15,2 mmol) Kaliumcarbonat in 28 ml Dioxan und 7 ml Wasser wurden 0,59 g (0,51 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 30 ml Wasser und 30 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 10 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 2,4 g (66%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H25NO3S:
    Theorie: %C: 66,82; %H: 7,01; %N: 3,89.
    Gefunden: %C: 66,38; %H: 6,96; %N: 3,73.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 359.
  • BEISPIEL 133
  • N-2-(4-(3-(1-Hydroxyethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 132 in 5 ml Ethylalkohol wurden 0,05 g (1,4 mmol) Natriumborhydrid gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt, im Vakuum konzentriert und dann wurden 10 ml Ethylacetat und 10 ml Wasser zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (40 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,3 g (65%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H27NO3S:
    Theorie: %C: 66,40; %H: 7,53; %N: 3,87.
    Gefunden: %C: 66,56; %H: 7,65; %N: 3,92.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 361.
  • BEISPIEL 134
  • N-2-(4-(2-Benzothienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,5 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,3 g (1,9 mmol) Benzo[b]thiophen-2-boronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 4 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether und 10 ml Ethylacetat wurden zugegeben. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde in 10 ml Ethylacetat gelöst und mit 10 ml Salzlösung gewaschen. Die organische Phase wurde abgetrennt und getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,08 g (14%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C20H23NO2S2·0,1 CHCl3:
    Theorie: %C: 62,40; %H: 6,07; %N: 3,63.
    Gefunden: %C: 62,63; %H: 6,04; %N: 3,63.
    Felddesorptionsmassenspektrum:: M = 373.
  • BEISPIEL 135
  • N-2-(4-(3,4-Dichiorphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,4 g (1,9 mmol) 3,4-Dichlorbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (75 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,52 g (86%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Eine zweite Chromatographie (40 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) der Verbindung gemäß der Überschrift ergab 0,25 g (41%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H21Cl2NO2S:
    Theorie %C: 55,95; %H: 5,48; %N: 3,62.
    Gefunden: %C: 56,22; %H: 5,28; %N: 3,56.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 385.
  • BEISPIEL 136
  • N-2-(4-(4-Methylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,25 g (1,9 mmol) 4-Methylbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wur den zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (30 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,42 g (82%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Eine zweite Chromatographie (25 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) der Verbindung gemäß der Überschrift lieferte 0,24 g (46%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H25NO2S:
    Theorie: %C: 68,80; %H: 7,60; %N: 4,20.
    Gefunden: %C: 69,11; %H: 7,70; %N: 4,10.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 331.
  • BEISPIEL 137
  • N-2-(4-(4-Chlorphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,29 g (1,9 mmol) 4-Chlorbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 3 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (35 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,36 g der Verbindung gemäß der Überschrift. Die Verbindung wurde bis zur Reinheit aus Ether umkristallisiert, um 0,36 g (65%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C18H22ClNO2S:
    Theorie: %C: 61,40; %H: 6,30; %N: 3,98.
    Gefunden: %C: 61,48; %H: 6,11; %N: 3,62.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 351.
  • BEISPIEL 138
  • N-2-(4-(2-Methylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,25 g (1,9 mmol) 2-Methylbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 4 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (30 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,35 g (68%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H25NO2S:
    Theorie: %C: 68,8; %H: 7,60; %N: 4,20.
    Gefunden: %C: 68,82; %H: 7,75; %N: 4,23.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 331.
  • BEISPIEL 139
  • N-2-(4-(3,5-Dichlorphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,36 g (1,9 mmol) 3,5-Dichlorbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt, und dann wurden 0,36 g (1,9 mmol) 3,5-Dichlorbenzolboronsäure zugegeben. Das Gemisch wurde weitere 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 10 ml Wasser und 10 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 5 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (35 g Kieselgel, 10% Ethylacetat/Toluol) des Rückstands lieferte 0,36 g (60%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H21Cl2O2S:
    Theorie: %C: 55,90; %H: 5,50; %N: 3,60.
    Gefunden: %C: 56,22; %H: 5,50; %N: 3,39.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M–1 = 385.
  • BEISPIEL 140
  • N-2-(4-(4-Trifluormethylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,35 g (1,9 mmol) 4-Trifluormethylbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 4 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 20% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,40 g (67%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H22F3NO2S:
    Theorie: %C: 59,20; %H: 5,75; %N: 3,60.
    Gefunden: %C: 59,14; %H: 5,67; %N: 3,34.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 385.
  • BEISPIEL 141
  • N-2-(4-(3-Trifluormethylphenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,35 g (1,9 mmol) 3-Trifluormethylbenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) zugegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether würden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 4 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 20% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,44 g (73%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H22F3NO2S:
    Theorie: %C: 59,20; %H: 5,75; %N: 3,60.
    Gefunden: %C: 59,20; %H: 5,72; %N: 3,62.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 385.
  • BEISPIEL 142
  • N-2-(4-(3-Nitrophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus der Präparation 39, 0,31 g (1,9 mmol) 3-Nitrobenzolboronsäure und 0,3 g (2,3 mmol) Kaliumcarbonat in 5 ml Dioxan und 1 ml Wasser wurden 0,09 g (0,08 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 90°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt auf Raumtemperatur, und 5 ml Wasser und 5 ml Ether wurden zugegeben. Die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit jeweils 4 ml Ethylacetat extrahiert. Die vereinigten organischen Extrakte wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 35% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,40 g (71 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H22N2O4S:
    Theorie: %C: 59,60; %H: 6,12; %N: 7,73.
    Gefunden: %C: 59,59; %H: 6,07; %N: 7,74.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 362.
  • BEISPIEL 143 (Vergleich)
  • N-2-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-1-(2-methyl)propansulfonamid
    • A. Isobutylsulfonylchlorid: Eine Lösung von Diisobutyldisulfid in einer Menge von 13 g (73 mmol) in 100 ml Wasser wird auf 0°C gekühlt. Chlorgas wird durch die wässrige Lösung geperlt, bis eine gelbe Lösung bestehen bleibt, und Stickstoffgas wird dann 15 min lang durchgeperlt. Das Reaktionsgemisch wird mit 100 ml Ether verdünnt, und die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 30 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde destilliert, um 12 g (52%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    • B. Zu einer Lösung von 0,5 g (2,3 mmol) des Materials aus der Präparation 53B und 0,42 ml (3,0 mmol) Triethylamin in 10 ml Tetrahydrofuran wurden 0,47 g (3,0 mmol) des Materials aus Beispiel 143A gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Das Gemisch wurde mit 20 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Ether extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 30% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,6 g (77%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C17H23NO2S2: Theorie: %C: 60,50; %H: 6,87; %N: 4,15. Gefunden: %C: 60,30; %H: 6,88; %N: 4,07. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 337.
  • BEISPIEL 144
  • N-2-(4-(2-Benzothiazoly)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,4 g (0,7 mmol) des Materials aus der Präparation 40 und 0,13 g (0,7 mmol) 2-Chlorbenzothiazol in 5 ml Xylol wurden 0,016 g (0,02 mmol) Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(II) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 120°C erwärmt, und zu dem Gemisch wurden 0,010 g (0,02 mmol) Dichlorbis(triphenylphosphin)palladium(II) gegeben, und das Gemisch wurde 5 h lang bei 120°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt, und 20 ml von gesättigtem Kaliumfluorid wurden zugegeben, und das Gemisch wurde 1h lang gerührt. Das Gemisch wurde filtriert, und die organische Phase wurde entfernt, getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,03 g (11%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C19H22N2O2S2:
    Theorie: %C: 60,93; %H: 5,92; %N: 7,48.
    Gefunden: %C: 61,24; %H: 6,05; %N: 7,04.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 374.
  • BEISPIEL 145 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-2-methoxyethansulfonamid
  • Eine Lösung von 0,5 g (1,6 mmol) des Materials aus Beispiel 8 in 5 ml von 2M Ammoniak in Methylalkohol wurde 18 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu dieser Lösung wurden 2 ml von konzentriertem Ammoniumhydroxid gegeben, und das Rühren wurde 5 h lang fortgesetzt. Das Gemisch wurde im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan mit 2% Methylalkohol) des Rückstands lieferte 0,03 g (5%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C18H22FNO3S:
    Theorie: %C: 61,52; %H: 6,31; %N: 3,99.
    Gefunden: %C: 65,02; %H: 6,17; %N: 4,06.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 351.
  • BEISPIEL 146 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)ethyltrifluormethansulfonamid
  • Eine Lösung von 1,0 g (3,0 mmol) des Materials aus Beispiel 7C und 1,0 ml (7,6 mmol) Triethylamin in 10 ml Dichlormethan wurde gekühlt auf 0°C, und 0,32 ml (3,0 mmol) Trifluormethansulfonylchlorid wurden zugegeben. Das Gemisch wurde 1h lang bei 0°C gerührt. Das Gemisch wurde mit 10 ml von 10% Natriumbisulfat gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 10 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert, um 0,45 g (43%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
    Analyse für C15H13F4NO2:
    Theorie: %C: 51,87; %H: 3,77; %N: 4,03.
    Gefunden: %C: 53,45; %H: 3,91; %N: 4,15.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 347.
  • BEISPIEL 147 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyltrifluormethansulfonamid
  • Eine Stammlösung von 0,53 g (2,3 mmol) des Materials aus der Präparation 6 in 26 ml Chloroform wurde hergestellt, und 1 ml wurde entfernt und zugegeben zu einem mit einer Teflonkappe verschlossenen 4 ml Gefäß. Zu diesem Gefäß wurden 0,038 g (0,13 mmol) Poly-4-vinylpipridin, 2% vernetztes Harz und 11,5 μl (0,11 mmol) Trifluormethansulfonylchlorid gegeben. Das Gefäß wurde 24 h lang bei Raumtemperatur geschüttelt, und dann wurden 0,040 g (0,8 mmol) Aminomethylpolystyrol zugegeben, und das Gefäß wurde 8 h lang geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Baumwollstopfen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert, um die Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    1H NMR 300MHz (CDCl3) δ = 1,3(d).
  • BEISPIEL 148 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyltrifluorethansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 12,2 μl (0,11 mmol) 2,2,2-Trifluorethansulfonylchlorid. Das NMR stimmte überein mit der vorgeschlagenen Verbindung.
    1H NMR (CDCl3) δ = 3,9(m).
  • BEISPIEL 149 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propylbenzolsulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 14,0 μl (0,11 mmol) Benzolsulfonylchlorid. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein. Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 370.
  • BEISPIEL 150 (Vergleich)
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)phenyl)propyl-4-fluorbenzolsulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 21 mg (0,11 mmol) 4-Fluorbenzolsulfonylchlorid. Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    1H NMR (CDCl3) δ = 4,3(m).
  • BEISPIEL 151
  • N-2-(4-(4-(2-(Ethansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 7,6 μl (0,11 mmol) Ethansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 451.
  • BEISPIEL 152
  • N-2-(4-(4-(2-(1-Propansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 9,0 μl (0,11 mmol) 1-Propansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 465.
  • BEISPIEL 153
  • N-2-(4-(4-(2-(1-Butansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 10,4 μl (0,11 mmol) 1-Butansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 479.
  • BEISPIEL 154
  • N-2-(4-(1-(2-(1S-10-Camphersulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 20 mg (0,11 mmol) 1S-10-Camphersulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 573.
  • BEISPIEL 155
  • N-2-(4-(1-(2-(1R-10-Camphersulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 20 mg (0,11 mmol) 1R-10-Camphersulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 573.
  • BEISPIEL 156
  • N-2-(4-(1-(2-(2-Methoxycarbonylethansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 mg (0,11 mmol) 2-Carbomethoxyethansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum:[M + H2O] = 528.
  • BEISPIEL 157
  • N-2-(4-(1-(2-(2-Trifluorethansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 8,8 μl (0,11 mmol) 2,2,2-Trifluorethansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 505.
  • BEISPIEL 158
  • N-2-(4-(1-(2-(Benzolsulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 14 mg (0,11 mmol) Benzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 499.
  • BEISPIEL 159
  • N-2-(4-(1-(2-(Benzylsulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 mg (0,11 mmol) α-Toluolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 513.
  • BEISPIEL 160
  • N-2-(4-(1-(2-(Cyclohexansulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 mg (0,11 mmol) Cyclohexansulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 505.
  • BEISPIEL 161
  • N-2-(4-(4-(2-(2-Fluorbenzolsulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 mg (0,11 mmol) 2-Fluorbenzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 517.
  • BEISPIEL 162
  • N-2-(4-(4-(2-(3-Trifluormethylbenzolsulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 19 mg (0,11 mmol) 3-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 567.
  • BEISPIEL 163
  • N-2-(4-(4-(2-(4-Fluorbenzolsulfonylamin)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 mg (0,11 mmol) 4-Fluorbenzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 517.
  • BEISPIEL 164
  • N=2-(4-(4-(2-(2-Thiophensulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 14 mg (0,11 mmol) 2-Thiophensulfonylchlorid Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 505.
  • BEISPIEL 165
  • N-2-(4-(4-(2-(4-Methoxybenzolsulfonylamin)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 16 mg (0,11 mmol) 4-Methoxybenzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 529.
  • BEISPIEL 166
  • N-2-(4-(4-(2-(4-Trifluormethylbenzolsulfonylamin)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 20 mg (0,11 mmol) 4-Trifluormethylbenzolsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 567.
  • BEISPIEL 167
  • N-2-(4-(4-(2-(1-(5-Dimethylamino)napthalinsulfonylamino)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,5 g (1,4 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 22 mg (0,11 mmol) Dansylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 594.
  • BEISPIEL 168
  • N-2-(4-(4-(2-(Benzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 15 μl (0,11 mmol) Benzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 465.
  • BEISPIEL 169
  • N-2-(4-(1-(2-(3-Methylbutanamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 13 μl (0,11 mmol) Valerylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 445.
  • BEISPIEL 170
  • N-2-(4-(4-(2-(4-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 13 μl (0,11 mmol) 4-Fluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 483.
  • BEISPIEL 171
  • N-2-(4-(4-(2-(3-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 18 mg (0,11 mmol) 3-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 495.
  • BEISPIEL 172
  • N-2-(4-(4-(2-(2-Thiophenamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 11 μl (0,11 mmol) 2-Thiophencarbonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 471.
  • BEISPIEL 173
  • N-2-(4-(4-(2-(3-Fluorbenzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 13 μl (0,11 mmol) 3-Fluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 483.
  • BEISPIEL 174
  • N-2-(4-(4-(2-(4-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 13 μl (0,11 mmol) 4-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 495.
  • BEISPIEL 175
  • N-2-(4-(4-(2-(2-Methylpropanamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 11 μl (0,11 mmol) Isobutyrylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 431.
  • BEISPIEL 176
  • N-2-(4-(4-(2-(2-Methoxybenzamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 16 μl (0,11 mmol) 2-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 495.
  • BEISPIEL 177
  • N-2-(4-(4-(2-(Phenylacetamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 14 μl (0,11 mmol) Phenylacetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M+1 = 479.
  • BEISPIEL 178
  • N-2-(4-(4-(2-(Acetamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 147 und unter Verwendung von 1 ml einer Stammlösung von 0,6 g (1,8 mmol) des Materials aus Beispiel 50 und 8 μl (0,11 mmol) Acetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Verbindung überein.
    Elektronenspraymassenspektrum: M–1 = 401.
  • BEISPIEL 179
  • N-2-(4-N-(Benzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials aus der Präparation 60 (333 mg, 0,93 mmol) in Dichlormethan (5 ml) wurde mit Benzoylchlorid (197 mg, 1,4 mmol) und Triethylamin (140 mg, 1,4 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser (10 ml) wurde zu dem Gemisch zugegeben, und die organische Phase wurde mit Ether (dreimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Produkt zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan). Das reine Produkt wurde mit Trifluoressigsäure:Dichlormethan (5 ml, 1:1 Gemisch) behandelt. Das Gemisch wurde 1h lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser (10 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organische Fraktion wurde mit Dichlormethan extrahiert (dreimal 10 ml). Die vereinigte organische Fraktion wurde mit Wasser (zweimal 10 ml), Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um 248 mg (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 360.
    Analyse für C19H24N2O3S:
    Theorie: C: 63,31; H: 6,71; N: 7,77.
    Gefunden: C: 63,17; H: 6,67; N: 7,73.
  • BEISPIEL 180
  • N-2-(4-N-(Acetamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 118 mg (75%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Produkt der Präparation 60 und unter Verwendung von Acetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 360.
    Analyse für C14H22N2O3S:
    Theorie: C: 56,35; H: 7,43; N: 9,39.
    Gefunden: C: 57,36; H: 7,98; N: 10,40.
  • BEISPIEL 181
  • N-2-(4-N-(2-Fluorbenzamido)phenyl)propyl 2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 160 mg (75%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Produkt der Präparation 60 und unter Verwendung von 2-Fluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 378,3.
    Analyse für C19H23FN2O3S:
    Theorie: C: 60,30; H: 6,13; N: 7,40.
    Gefunden: C: 59,51; H: 5,98; N: 7,11.
  • BEISPIEL 182
  • N-2-(4-N-(2-Furylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 150 mg (47%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Produkt der Präparation 60 und unter Verwendung von 2-Furoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 352,3.
    Analyse für C17H22N2O4S:
    Theorie: C: 58,29; H: 6,33; N: 7,99.
    Gefunden: C: 58,19; H: 6,81; N: 7,25.
  • BEISPIEL 183
  • N-2-(4-N-(2-Thienylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 150 mg (33%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 1, ausgehend von dem Produkt der Präparation 7 und unter Verwendung von 2-Thiophenchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 366,2.
    Analyse für C17N22N2O3S2:
    Theorie: C: 55,71; H: 6,05; N: 7,64.
    Gefunden: C: 55,59; H: 5,01; N: 7,80.
  • BEISPIEL 184
  • N-2-(4-N-(4-Vinylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 420 mg (56%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Produkt der Präparation 60 und unter Verwendung von 4-Vinylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 387,2.
    Analyse für C21H24N2O3S:
    Theorie: C: 65,26; H: 6,78; N: 7,25.
    Gefunden: C: 64,99; H: 6,69; N: 7,17.
  • BEISPIEL 185
  • N-2-(4-N-(4-Iodbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 610 mg (73%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Produkt der Präparation 60 und unter Verwendung von 4-Iodbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 487,2.
    Analyse für C19H23N2O3S:
    Theorie: C: 46,91; H: 4,73; N: 5,76.
    Gefunden: C: 47,13; H: 4,51; N: 5,60.
  • BEISPIEL 186
  • N-2-(4-(4-N-(1-(2-(2-Propan)sulfonylamino)propylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von 0°C des Materials aus der Präparation 67 (210 mg, 0,77 mmol) in trockenem Aceton (5 ml) wurde mit N-Methylmorpholin (120 mg, 1,2 mmol) und i-Butylchlorformiat (120 mg, 0,85 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min lang gerührt. Das Lösemittel wurde entfernt, und der erhaltene Feststoff wurde in DMF (5 ml) gelöst. Das Gemisch wurde mit Anilin aus der Präparation 58 (220 mg, 0,85 mmol) behandelt. Das Gemisch wurde 16 h lang bei Raumtemperatur gerührt. Wasser (10 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organische Phase wurde mit Dichlormethan (dreimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 10 ml), Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Natriumsulfat getrocknet und konzentriert, um das rohe Produkt zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 100 mg (25%) des reinen Produkts zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 509,8.
    Analyse für C24H35N3O5S2:
    Theorie: C: 56,78; H: 6,55; N: 8,28.
    Gefunden: C: 56,71; H: 6,64; N: 8,01.
  • BEISPIEL 187
  • N-2-(4-N-(Cyclohexancarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials aus der Präparation 58 (20 mg, 0,08 mmol) in trockenem THF (1 ml) in einem mit einer Teflonkappe verschlossenen 4 ml Gefäß wurde mit Poly-4-vinylpyridin, 2% vernetztem Harz (200 mg, 1,6 mmol) und geeignetem Säurechlorid (1,2 Äquivalente, 0,096 mmol) behandelt. Das Gefäß wurde 24 h lang bei Raumtemperatur geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde durch eine Ionenaustauschsäule (0,5 g pre packed (vorgepackt) SCX 1211-3039) filtriert, um das nicht umgesetzte Anilin zu entfernen. Aminomethylpolystyrol (400 mg, 0,8 mmol) wurde zu dem Filtrat gegeben, and das Gemisch wurde 24 h lang bei Raumtemperatur geschüttelt. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Baumwollstopfen filtriert, und das Filtrat wurde konzentriert, um das pure Amid zu ergeben.
  • Das NMR von jedem Amid stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 366,3.
  • BEISPIEL 188
  • N-2-(4-N-(4-Fluorbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Fluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 378,2.
  • BEISPIEL 189
  • N-2-(4-N-(3-Methylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Methylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 374,2.
  • BEISPIEL 190
  • N-2-(4-N-(3-Trifluormethylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Trifluormethylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 428,2.
  • BEISPIEL 191
  • N-2-(4-N-(2-Trifluormethylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Trifluormethylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 428,2.
  • BEISPIEL 192
  • N-2-(4-N-(3-Fluorbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Fluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 378,2.
  • BEISPIEL 193
  • N-2-(4-N-(2-Methoxybenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 390,2.
  • BEISPIEL 194
  • N-2-(4-N-(3-Methoxybenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 390,2.
  • BEISPIEL 195
  • N-2-(4-N-(4-tert.-Butylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-tert.-Butylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 416,2.
  • BEISPIEL 196
  • N-2-(4-N-(2,4-Difluorbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2,4-Difluorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 396,2.
  • BEISPIEL 197
  • N-2-(4-N-(4-Methoxybenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Methoxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 390,2.
  • BEISPIEL 198
  • N-2-(4-N-(4-Ethylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Ethylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 388,2.
  • BEISPIEL 199
  • N-2-(4-N-(Cyclobutylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Cyclobutancarbonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 338,2.
  • BEISPIEL 200
  • N-2-(4-N-(Phenylacetamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Phenylacetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 374,2.
  • BEISPIEL 201
  • N-2-(4-N-(4-Methylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Methylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 374,2.
  • BEISPIEL 202
  • N-2-(4-N-3-(5-Methyl)isoxazolyl)carboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 5-Methyl-3-isoxazolsäurechlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 365,2.
  • BEISPIEL 203
  • N-2-(4-N-((2-Fluor-4-trifluormethyl)benzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Fluor-4-(trifluormethyl)benzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 446,1.
  • BEISPIEL 204
  • N-2-(4-N-(4-Trifluormethylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-(Trifluormethyl)benzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 444,1.
  • BEISPIEL 205
  • N-2-(4-N-(4-n-Butyloxybenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-n-Butyloxybenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 432,2.
  • BEISPIEL 206
  • N-2-(4-N-(Cyclopropylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Cyclopropancarbonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 324,2.
  • BEISPIEL 207
  • N-2-(4-N-(Cyclopentylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Cyclopentancarbonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 353.
  • BEISPIEL 208
  • N-2-(4-N-(Ethylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Propionylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 312.
  • BEISPIEL 209
  • N-2-(4-N-(Propylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Butanoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 326.
  • BEISPIEL 210
  • N-2-(4-N-(5-Isoxazolylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 5-Isoxazolsäurechlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 351.
  • BEISPIEL 211
  • N-2-(4-N-(2-Benzothiophenylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Benzothiophensäurechlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 416.
  • BEISPIEL 212
  • N-2-(4-N-(4-Phenylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Phenylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 436.
  • BEISPIEL 213
  • N-2-(4-N-(4-Propylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Propylbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 402.
  • BEISPIEL 214
  • N-2-(4-N-(4-Cyanobenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Cyanobenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 385.
  • BEISPIEL 215
  • N-2-(4-N-(2-Thiophenylacetamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Thiophenacetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 380.
  • BEISPIEL 216
  • N-2-(4-N-4-(3-Phenyl-5-methyl)isoxazolyl)carboxamidophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Phenyl-5-methyl-4-isoxazolsäurechlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 441.
  • BEISPIEL 217
  • N-2-(4-N-(4-Morpholinylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Morpholincarbonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 369.
  • BEISPIEL 218
  • N-2-(4-N-(Isonicotinylamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Isonicotinoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 361.
  • BEISPIEL 219
  • N-2-(4-N-(3-Chlorbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Chlorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 395.
  • BEISPIEL 220
  • N-2-(4-N-(4-Brombenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Brombenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 439,4.
  • BEISPIEL 221
  • N-2-(4-N-(4-Chlorbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 4-Chlorbenzoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 395.
  • BEISPIEL 222
  • N-2-(4-N-(Methyloxalylamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Methyloxalylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+= 343.
  • BEISPIEL 223
  • N-2-(4-N-(Phenoxyacetamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Phenoxyacetylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 391.
  • BEISPIEL 224
  • N-2-(4-N-(Acryloylamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Acryloylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 311.
  • BEISPIEL 225
  • N-2-(4-N-(5-Nitro-2-furylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 5-Nitro-2-furoylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 396.
  • BEISPIEL 226
  • N-2-(4-N-(6-Chlornicotinylcarbamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 6-Chlornicotinylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 396.
  • BEISPIEL 227
  • N-2-(4-N-(Piconioylcarbamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Piconioylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 362.
  • BEISPIEL 228
  • N-2-(4-N-(2-(S)-(–)-N-(Trifluoracetyl)pyrrolidinylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von (S)-(–)-N-(Trifluoracetyl)propylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 450.
  • BEISPIEL 229
  • N-2-(4-N-(Pivaloylcarbamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von Pivaloylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 341.
  • BEISPIEL 230
  • N-2-(4-N-(3-Acetylphenylharnstoff)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials der Präparation 58 (15 mg, 0,058 mmol) in trockenem THF (1 ml) in einem mit einer Teflonkappe verschlossenen 4 ml Gefäß wurde mit 3-Acetylphenylisocynat (12 mg, 0,073 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang geschüttelt. Aminomethylpolystyrolharz (150 mg, 0,3 mmol) wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und dieses Gemisch ließ man 2h lang rühren. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Ionenaustauschsäule (0,5 g pre packed (vorgepackt) SCX 1211-3039) filtriert, um das nicht umgesetzte Anilin zu entfernen. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Baumwollstopfen filtriert, und das Filtrat wurde konzentriert, um 32 mg des reinen Amids zu ergeben.
  • Das NMR des Produkts stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 417,5.
  • BEISPIEL 231
  • N-2-(4-N-(2-(2-Thienyl)ethylharnstoff)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials der Präparation 58 (15 mg, 0,058 mmol) in trockenem THF (1 ml) in einem mit einer Teflonkappe verschlossenen 4 ml Gefäß wurde mit 2-(Thien-2-yl)ethylisocyanat (12 mg 0,073 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang geschüttelt. Aminomethylpolystyrolharz (150 mg, 0,3 mmol) wurde zu dem Reaktionsgemisch gegeben, und dieses Gemisch ließ man 2h lang Rühren. Das Reaktionsgemisch wurde durch eine Ionenaustauschsäule (0,5 g pre packed (vorgepackt) SCX 1211-3039) filtriert, um das nicht umgesetzte Anilin zu entfernen. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Baumwollstopfen filtriert, und das Filtrat wurde konzentriert, um 26,5 mg des reinen Amids zu ergeben.
  • Das NMR des Produkts stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 409,6.
  • BEISPIEL 232
  • N-2-(4-(4-N-Benzytpiperazino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials der Präparation 73 (80 mg, 0,18 mmol) in trockenem Tetrahydrofuran (10 ml) wurde mit Boranmethylsulfid (1 M in THF, 3 ml, 3 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde während des Refluxierens 4 h lang gerührt. Die Lösung wurde auf Raumtemperatur abgekühlt, und mit 5N Natriumhydroxid (5 ml) und Methanol (5 ml) behandelt. Das Gemisch wurde 12h lang refluxiert. Das Reaktionsgemisch wurde auf Raumtemperatur gekühlt, und Wasser (10 ml) wurden zu dem Gemisch gegeben. Die organische Phase wurde mit Ethylacetat (dreimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 10 ml), Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% Dichlormethan:EtOAc), um 34 mg (45%) des reinen Produkts zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 436.
    Analyse für C23H33N3OS:
    Theorie: C: 66,47; H: 8,00; N: 10,11.
    Gefunden: C: 65,72; H: 7,89; N: 9,68.
  • BEISPIEL 233
  • N-2-(4-(4-Methylpiperazino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Materials der Präparation 72 (80 mg, 0,18 mmol) in Ameisensäure (0,7 ml) wurde mit Formaldehyd (0,7 ml, 37%) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 1h lang bei 80°C erwärmt, und dann auf Raumtemperatur gekühlt. Wasser (10 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben. Der pH des Gemisches wurde durch die Zugabe von 1N Natriumhydroxid auf einen Wert von 10 gebracht. Die organische Phase wurde mit Ethylacetat (dreimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Fraktionen wurden mit Wasser (zweimal 10 ml), Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Kaliumcarbonat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Material zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 10% Methanol:Dichlormethan), um 46 mg (75%) des reinen Produkts zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 436.
    Analyse für C17H29N3O2S:
    Theorie: C: 60,14; H: 8,61; N: 12,38.
    Gefunden: C: 59,31; H: 8,57; N: 11,58.
  • BEISPIEL 234
  • N-2-(d-(2-Thienyl)methylaminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts der Präparation 58 (0,15 g, 0,42 mmol) in Methanol (3 ml) und Eisessig (1 Tropfen) wurde mit 2-Thiophencarboxaldehyd (0,031 g, 0,28 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 90 min lang bei Umgebungstemperatur gerührt, und Natriumborhydrid (0,015 g, 0,42 mmol) wurden zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang gerührt. Wasser (5 ml) wurde zugegeben, und die organische Phase wurde mit Methylenchlorid (zweimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde in Methylenchlorid (3 ml) gelöst, und TFA (5 Tropfen) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt, dann wurde Wasser zugegeben (3 ml). Die organische Phase wurde mit Methylenchlorid (zweimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert.
  • Das rohe Produkt gemäß der Überschrift wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30 % EtOAc:Hexan) gereinigt, um 0,060 g (60%) des reinen Produkts zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 353.
    Analyse für C17H24N2O2S2:
    Theorie: C: 57,92; H: 6,86; N: 7,95.
    Gefunden: C: 58,11; H: 6,71; N: 7,79.
  • BEISPIEL 235
  • N-2-(4-(2-Furyl)methylaminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 80 mg (85%) als Öl hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 234, ausgehend von dem Material der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Furaldehyd.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 336.
    Analyse für C17H24N2O3S:
    Theorie: C: 60,69; H: 7,19; N: 8,33.
    Gefunden: C: 60,52; H: 7,03; N: 8,45.
  • BEISPIEL 236
  • N-2-(4-(3-Thienyl)methylaminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 70 mg (54%) als Öl hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 234, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Thiophencarboxaldehyd.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 336,1.
    Analyse für C17H24N2O3S:
    Theorie: C: 60,69; H: 7,19; N: 8,33.
    Gefunden: C: 60.89; H: 7,16; N: 8,09.
  • BEISPIEL 237
  • N-2-(4-(3-Furyl)methylaminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 40 mg (21 %) als Öl hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 234, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 3-Furaldehyd.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 352.
    Analyse für C17H24N2O2S2: Theorie: C: 57,92; H: 6,86; N: 7,95.
    Gefunden: C: 57,80; H: 6,63; N: 7,78.
  • BEISPIEL 238
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)methylamino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 52 mg (52%) als Öl hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 234, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Fluorbenzaldehyd.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = xxx.
    Analyse für C19H25FN2O2S:
  • BEISPIEL 239
  • N-2-(4-Morpholinophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 70 mg (47%) als Öl hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Präparation 65, ausgehend von dem Produkt der Präparation 39 (Teil 1) und unter Verwendung von Morpholin.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = xxx.
    Analyse für C16H26N2O3S:
  • BEISPIEL 240
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)methoxyphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts der Präparation 36 (0,3 g, 0,84 mmol) in trockenem DMF (20 ml) wurde mit Natriumhydrid (0,037 g, 0,92 mmol) und 2-Fluorbenzylbromid (0,17 g, 0,92 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 5 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Wasser (10 ml) wurde zugegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (zweimal 30 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das rohe Material wurde in Methylenchlorid (20 ml) aufgenommen, und TFA (2 ml) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Wasser (5 ml) wurde zugegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Methylenchlorid (zweimal 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 0,25 g (82%) eines weißen Feststoffs als reines Produkt zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 365.
    Analyse für C19H24FNO3S:
    Theorie: C: 62,44; H: 6,62; N: 3,83.
    Gefunden: C: 62,42; H: 6,59; N: 3,76.
  • BEISPIEL 241
  • N-2-(4-(2-Tetrahydrofuryl)methoxyphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 150 mg (52%) als Feststoff hergestellt unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 240, ausgehend von dem Produkt der Präparation 36 und unter Verwendung von Tetrahydrofurfurylbromid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 341,1.
    Analyse für C17H27NO4S:
    Theorie: C: 59,80; H: 7,97; N: 4,10.
    Gefunden: C: 59,84; H: 8,00; N: 3,80.
  • BEISPIEL 242
  • N-2-(4-Benzoylmethylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung des Produkts der Präparation 39 (1,0 g, 3,2 mmol) in trockenem, entgasten Tetrahydrofuran (25 ml) wurde mit Palladiumchlorid (0,028 g, 0,16 mmol), Tri-o-tolylphosphin (0,097 g, 0,32 mmol), Tributylzinnfluorid (1,0 g, 3,4 mmol) und 1-Phenyl-1-(trimethylsiloxy)ethylen (1,0 ml, 4,8 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 18 h lang bis zum Rückfluss erwärmt. Wasser (50 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organische Phase wurde mit Ether (dreimal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert, um das rohe Produkt zu ergeben, das weiter gereinigt wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 0,28 g (24%) eines orangen Feststoffs als reines Produkt zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Ionenspraymassenspektrum: M+1 = 360,0, M–1 = 358,0.
    Analyse für C20N25NO3S:
    Theorie: C: 66,82; H: 7,01; N: 3,90.
    Gefunden: C: 66,86; H: 7,16; N: 3,85.
  • BEISPIEL 243
  • N-2-(4-Acetylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –80°C des Produkts der Präparation 39 (2,0 g, 6,4 mmol) in trockenem THF (30 ml) wurde langsam mit einer Lösung von n-BuLi (8,0 ml, 13,5 mmol, 1,7M Lösung in Hexan) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min lang bei –80°C gerührt und dann mit Dimethylacetamid (0,6 ml, 12,8 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde mit einer wässrigen, gesättigten Lösung von Ammoniumchlorid bei –80°C (2 ml) behandelt. Wasser (30 ml) wurde zu dem Gemisch gegeben, und die organische Phase wurde mit Ether (zweimal 50 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (50 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan), um 1,0 g (55%) eines weißen Feststoffs als das reine Produkt zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 283,0.
    Analyse für C14H21NO3S:
    Theorie: C: 59,34; H: 7,47; N: 4,94.
    Gefunden: C: 59,36; H: 7,65; N: 5,10.
  • BEISPIEL 244
  • N-2-(4-Cyclopropylcarbanoylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von 0°C des Produkts der der Präparation 67 (0,18 g, 0,63 mmol) in Aceton wurde mit 4-Methylmorpholin (0,095 g, 0,94 mmol) und Isobutylchlorformiat (0,094 g, 0,69 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 30 min lang gerührt und im Vakuum konzentriert. Der erhaltene weiße Feststoff wurde in DMF aufgenommen, und Cyclopropylamin (0,040 g, 0,69 mmol) und DMAP (katalytisch) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 16 h lang bei Umgebungstem peratur gerührt. Wasser (5 ml) wurde zugegeben, und die organischen Bestandteile mit Methylenchlorid (zweimal 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit einer wässrigen gesättigten Lösung von NaHSO4 (20 ml), Salzlösung (20 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das rohe Material wurde durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan) gereinigt, um 0,09 g (56%) eines weißen Feststoffs als ein reines Produkt zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 324,2.
    Analyse für C16H24N2O3S:
    Theorie: C: 59,23; H: 7,46; N: 8,63.
    Gefunden: C: 59,35; H: 7,69; N: 8,53.
  • BEISPIEL 245
  • N-2-(4-Cyclopentylcarbanoylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 90 mg (41 %) hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 244, ausgehend von dem Material der Präparation 67 und unter Verwendung von Cyclopentylamin.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 352,2.
    Analyse für C18H28N2O3S:
    Theorie: C: 61,33; H: 8,01; N: 7,95.
    Gefunden: C: 61,08; H: 7,78; N: 8,07.
  • BEISPIEL 246
  • N-2-(4-(2-Fluorphenyl)carbanoylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 105 mg (50%) hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 244, ausgehend von dem Material der Präparation 67 und unter Verwendung von 2-Fluoranilin.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 378.
    Analyse für C18H28N2O3S:
    Theorie: C: 61,20; H: 6,42; N: 7,14.
    Gefunden: C: 61,12; H: 6,27; N: 6,87.
  • BEISPIEL 247
  • N-2-(4-Benzylsulfonylaminophenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 63 mg (82%) hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 179, ausgehend von dem Material der Präparation 58 und unter Verwendung von Benzylsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 396.
  • BEISPIEL 248
  • N-2-(4-(2-Thienyl)sulfonylamino)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 187, ausgehend von dem Produkt der Präparation 58 und unter Verwendung von 2-Thienylsulfonylchlorid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 428,2.
  • BEISPIELE 249 und 250
  • N-2-(4-(3-Oxocyclopentyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid (A) und N-2-(4-(3-Hydroxycyclopentyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid (B)
  • Eine Lösung des Materials der Präparation 75 (0,15 g, 0,47 mmol) in EtOAc (5 ml) wurde mit Palladium auf Kohlenstoff (0,02 g, 10 Mol%) unter einer Wasserstoffatmosphäre behandelt. Das Gemisch wurde 4 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt und dann 2h lang auf 50°C erwärmt. Das Reaktionsgemisch wurde durch einen Celite-Kuchen filtriert, und das Filtrat wurde im Vakuum konzentriert. Das rohe Gemisch von beiden Produkten gemäß der Überschrift wurde gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 70 % EtOAc:Hexan), um 0,06 g (40%) der ersten Verbindung gemäß der Überschrift (A) und 0,05 g (33%) der zweiten Verbindung gemäß der Überschrift (B) zu ergeben.
    • (A) Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein. Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 323. Analyse für C17H25NO3S: Theorie: C: 63,13; H: 7,91; N: 4,33. Gefunden: C: 63,34; H: 7,76; N: 4,30.
    • (B) Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein. Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 325. Analyse für C17H27NO3S: Theorie: C: 62,74; H: 8,36; N: 4,30. Gefunden: C: 62,54; H: 8,27; N: 4,24.
  • BEISPIEL 251
  • N-2-(4-(2-Hydroxy-2-phenyl)ethylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung von der Verbindung gemäß der Überschrift von Beispiel 242 (65 mg, 0,18 mmol) in Ethanol (5 ml) wurde mit Natriumborhydrid (9 mg, 0,22 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 2 h lang gerührt, und Wasser (2 ml) wurde langsam zugegeben. Das Gemisch wurde mit Methylenchlorid (zweimal 10 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (95 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Das erhaltene rohe Produkt wurde verdünnt mit EtOAc und durch Kieselgel von 1 Inch filtriert und im Vakuum konzentriert, um 61 mg (94%) eines farblosen Öls als reines Produkt zu erhalten.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 361.
    Analyse für C20H27NO3S:
    Theorie: C: 66,45; H: 7,53; N: 3,87.
    Gefunden: C: 66,36; H: 7,77; N: 3,63.
  • BEISPIEL 252
  • N-2-(4-Formylphenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde in einer Menge von 1,18 g (68%) hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 243, ausgehend von dem Produkt der Präparation 39 und unter Verwendung von Dimethylformamid.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 269,3.
    Analyse für C13H19NO3S:
    Theorie: C: 57,97; H: 7,11; N: 5,20.
    Gefunden: C: 57,78; H: 6,95; N: 5,00.
  • BEISPIEL 253
  • N-2-(4-(1-Pyrrolidinyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • A Lösung des Materials aus der Präparation 60 (0,17 g, 0,45 mmol) in DMF (20 ml) wurde mit Diiodbutan (0,15 g, 0,95 mmol) gefolgt von Natriumhydrid (38 mg, 0,47 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde 4 h lang auf 70°C erwärmt. Wasser (10 ml) wurde zugegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether (zweimal 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden mit Salzlösung (10 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 20% EtOAc:Hexan), um 0,10 g von einem Öl zu ergeben. Dieses Öl wurde mit Methylenchlorid (10 ml) verdünnt, und TFA (2 ml) wurde zugegeben. Das Reaktionsgemisch wurde 3 h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Wasser (5 ml) wurde zugegeben, und die organischen Bestandteile wurden weiter mit Salzlösung (5 ml) gewaschen, über Magnesiumsulfat getrocknet und im Vakuum konzentriert. Eine Flash-Chromatographie (SiO2, 30% EtOAc:Hexan) ergab 20 mg (14%) eines weißen Feststoffs als das reine Produkt.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 310,2.
  • BEISPIEL 254
  • N-2-(4-N-(Benzamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung des Amins der Präparation 82 (150 mg, 0,56 mmol) und Triethylamin (65 mg, 1,1 Äq.) in Dichlormethan (20 ml) wurde tropfenweise Benzoylchlorid (87 mg, 1,1 Äq.) in Dichlormethan (5 ml) bei Raumtemperatur unter Stickstoff gegeben. Nach 1h war die Umsetzung vollständig. Die Lösung wurde einmal mit H2O gewaschen, über K2CO3 getrocknet und unter vermindertem Druck konzentriert, um 206 mg eines Feststoffs zu erhalten. Das Material wurde aus Hexan/Ethylacetat 5:1 umkristallisiert, um 141 mg als Kristalle zu ergeben. Schmelzpunkt: 202,5°C bis 204°C (67%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 375.
    Analyse für C20H26N2O3S:
    Theorie: C: 64,14; H: 7,00; N: 7,48.
    Gefunden: C: 64,20; H: 7,25; N: 7,58.
  • BEISPIEL 255 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(Cyclobutylcarboxamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Cyclobutancarbonylchlorid (48 mg, 1,1 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan 4:1 umkristallisiert, um 74 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 186°C bis 188°C (57%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 353.
    Analyse für C18H28N2O3S:
    Theorie: C: 61,33; H: 8,01; N: 7,95.
    Gefunden: C: 61,51; H: 7,77; N: 7,80.
  • BEISPIEL 256 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(Propanoylamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Propanoylchlorid (40 mg, 1,1 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan 4:1 umkristallisiert, um 75 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 154°C bis 155°C (58%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 327.
    Analyse für C16H26N2O3S:
    Theorie: C: 58,87; H: 8,03; N: 8,58.
    Gefunden: C: 58,96; H: 7,75; N: 8,54.
  • BEISPIEL 257 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(2-Thienylcarboxamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) wurde 2-Thiophenchlorid (66 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan 2:1 umkristallisiert, um 77 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 183°C bis 185°C (55%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 381.
    Analyse für C18H24N2O3S2:
    Theorie: C: 56,81; H: 6,36; N: 7,36.
    Gefunden: C: 56,90; H: 6,57; N: 7,39.
  • BEISPIEL 258 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(3-(5-Methyl)isoxazolylcarboxamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit 5-Methyl-3-isoxazolsäurechlorid (68 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Nexan 1:1 umkristallisiert, um 83 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 118°C bis 120°C (59%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 380.
    Analyse für C18H25N3O4S:
    Theorie: C: 56,97; H: 6,64; N: 11,07.
    Gefunden: C: 57,11; H: 6,68; N: 11,16.
  • BEISPIEL 259 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(Phenoxymethylcarboxamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Phenoxyacetylchlorid (76 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan 1:1 umkristallisiert, um 80 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 143°C bis 144°C (54%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 405.
    Analyse für C21H28N2O4S:
    Theorie: C: 62,35; H: 6,98; N: 6,93.
    Gefunden: C: 62,37; H: 6,83; N: 6,74.
  • BEISPIEL 260 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(4-Ethylbenzamido)phenyl)-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit 4-Ethylbenzoylchlorid (76 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Ethylacetat/Hexan 1:1 umkristallisiert, um 68 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 118°C bis 119°C (46%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 403.
    Analyse für C22H30N2O3S:
    Theorie: C: 65,64; H: 7,51; N: 6,96.
    Gefunden: C: 65,84; H: 7,47; N: 7,06.
  • BEISPIEL 261 (Vergleich)
  • N-2-(4-N-(Cyclohexylcarboxamido)phenyl]-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Cyclohexancarbonylchlorid (51 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Hexan/Ethylacetat 3:1 umkristallisiert, um 91 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 203°C bis 205°C (65%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 381.
    Analyse für C20H32N2O3S:
    Theorie: C: 63,13; H: 8,48; N: 7,36.
    Gefunden: C: 63,41; H: 8,66; N: 7,58.
  • BEISPIEL 262 (Vergleich)
  • N-2-[4-N-(Isonicotinylamido)phenyl]-2-methylpropyl-2-propansulfonamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 254, ausgehend von dem Produkt der Präparation 82 (100 mg, 0,37 mmol) und Triethylamin (90 mg, 2,2 Äq.) wurde mit Isonicotinoylchlorid·HCl (100 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde aus Hexan/Ethylacetat 1:1 umkristallisiert, um 90 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 174°C bis 175°C (65%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 376.
    Analyse für C19H25N3O3S:
    Theorie: C: 60,78; H: 6,71; N: 11,19.
    Gefunden: C: 61,01; H: 7,01; N: 11,04.
  • BEISPIEL 263
  • N-2-(4-N-(Benzamido)phenyl)propyl-2-dimethylsulfamid
  • Zu einer Lösung des Amins der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 0,43 mmol) in Dichlormethan (20 ml) wurde tropfenweise Benzoylchlorid (61 mg, 1,2 Äq.) in Dichlormethan (5 ml) bei Raumtemperatur unter Stickstoff gegeben. Nach 1h war die Umsetzung vollständig. Die Lösung wurde einmal mit H2O gewaschen, über K2CO3 getrocknet und bei vermindertem Druck konzentriert, um 139 mg eines Feststoffs zu erhalten. Das Material wurde aus Hexan/Ethylacetat 3:1 umkristallisiert, um 70 mg als Kristalle zu erhalten. Schmelzpunkt: 146°C bis 148°C (50%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 362.
    Analyse für C18N23N3O3S:
    Theorie: C: 59,81; H: 6,41; N: 11,63.
    Gefunden: C: 60,08; H: 6,36; N: 11,45.
  • BEISPIEL 264
  • N-2-(4-N-(Cyclobutylcarboxamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Cyclobutancarbonylchlorid (55 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Ethylacetat/Hexan 3:1, um 55 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 161°C bis 162°C (42%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 340.
    Analyse für C16H25N3O3S
    Theorie: C: 56,61; H: 7,42; N: 12,38.
    Gefunden: C: 56,91; H: 7,66; N: 12,45.
  • BEISPIEL 265
  • N-2-(4-N-(Propionylamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Propionylchlorid (40 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Fest stoff wurde umkristallisiert aus Ethylacetat/Hexan 4:1, um 57 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 109°C bis 110,5°C (51 %).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 314.
    Analyse für C14H23N3O3S:
    Theorie: C: 53,65; H: 7,40; N: 13,41.
    Gefunden: C: 53,91; H: 7,48; N: 13,41.
  • BEISPIEL 266
  • N-2-(4-N-(2-Thienylcarboxamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit 2-Thiophenchlorid (70 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Ethylacetat/Hexan 1:1, um 62 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 148°C bis 150°C (43%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 368.
    Analyse für C16H21N3O3S2:
    Theorie: C: 52,30; H: 5,76; N: 11,43.
    Gefunden: C: 52,59; H: 5,78; N: 11,23.
  • BEISPIEL 267
  • N-2-(4-N-(3-(5-Methyl)isoxazolylcarboxamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit 5-Methyl-3-isoxazolsäurechlorid (70 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Hexan/Ethylacetat 4:1, um 78 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 138,5°C bis 140°C (55%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 367.
    Analyse für C16H22N4O4S:
    Theorie: C: 52,44; H: 6,05; N: 15,29.
    Gefunden: C: 52,71; H: 6,20; N: 15,28.
  • BEISPIEL 268
  • N-2-(4-N-(Phenoxymethylcarboxamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit Phenoxyacetylchlorid (73 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Hexan/Ethylacetat 9:1, um 73 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 120°C bis 121°C (48%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 392.
    Analyse für C19H25N3O4S:
    Theorie: C: 58,29; H: 6,44; N: 10,73.
    Gefunden: C: 58,49; H: 6,22; N: 10,45.
  • BEISPIEL 269
  • N-2-(4-N-(4-Ethylbenzamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (100 mg, 0,39 mmol) und Triethylamin (45 mg, 1,2 Äq.) wurde mit 4-Ethylbenzoylchlorid (80 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Hexan/Ethylacetat 2:1, um 87 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 131°C bis 133°C (57%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 390.
    Analyse für C20H27N3O3S:
    Theorie: C: 61,67; H: 6,99; N: 10,79.
    Gefunden: C: 61,49; H: 6,79; N: 10,97.
  • BEISPIEL 270
  • N-2-(4-N-(Isonicotinylamido)phenyl)propyl-N,N-dimethylsulfamid
  • Die Verbindung gemäß der Überschrift wurde hergestellt als ein Feststoff unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 263, ausgehend von dem Produkt der Präparation 84 (73 mg, 0,29 mmol) und Triethylamin (75 mg, 2,2 Äq.) wurde mit Isonicotinoylchlorid · HCl (78 mg, 1,2 Äq.) behandelt. Der erhaltene Feststoff wurde umkristallisiert aus Hexan/Ethylacetat 2:1, um 70 mg an Kristallen zu erhalten. Schmelzpunkt: 156°C bis 157°C (50%).
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 363.
    Analyse für C17H22N4O3S:
    Theorie: C: 56,34; H: 6,12; N: 15,46.
    Gefunden: C: 56,62; H: 5,80; N: 15,17.
  • BEISPIEL 271
  • N-2-(2-Thien-3-yl-5-thienyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. (2-Acetyl-5-thien-3-yl)thiophen Eine Lösung von 1,45 g (7,10 mmol) 2-Acetyl-5-bromthiophen, 2,0 g (7,81 mmol) Thiophen-3-boronsäure, 328 mg (0,28 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium und 1,47 g (10,6 mmol) Kaliumcarbonat in 32 ml Dioxan und 8 ml Wasser wurde 3 Tage lang bei 90°C erwärmt. Salzlösung wurde zugegeben und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (300 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Nexan) des Rückstands lieferte 1,10 g (74%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. 2-[2-(Thien-3-yl)-5-thienyljpropylamin Zu einer Lösung mit einer Temperatur von –15°C von 1,1 g (5,3 mmol) des Materials, das in der Stufe A hergestellt wurde, und 1,05 g (5,35 mmol) Tosylmethylisocyanid in 18 ml DME wurde eine heiße Lösung von 1,07 g (9,54 mmol) Kalium-tert.-butoxid in 5 ml tert.-Butanol langsam zugegeben. Das Gemisch wurde 45 min lang bei –5°C gerührt und 2h lang bei Umgebungstemperatur. Wasser wurde zugegeben und dreimal mit Diethylether extrahiert. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Das rohe Material wurde in 15 ml Diethylether gelöst, und dann wurde dies zu einer Suspension von 218 mg (5,75) Lithiumaluminumhydrid in 5 ml Diethylether gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Na2SO4·10H2O wurde zugegeben, und das Gemisch wurde 30 min lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Der Feststoff wurde filtriert, und die organische Lösung wurde im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, Ethylacetat/Hexan/Methanol 10/10/1) des Rückstands lieferte 250 mg (22%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • C. Zu einer Lösung mit einer Temperatur von 0°C von 200 mg (0,89 mmol) des Materials, das in der Stufe B hergestellt wurde, in Dichlormethan (5 ml), wurde 0,15 ml (1,07 mmol) Triethylamin gegeben, gefolgt von Isopropylsulfonylchlorid (0,12 ml, 1,07 mmol). Das Eisbad wurde entfernt, und die Lösung wurde über Nacht, bei Umgebungstemperatur gerührt. Die organische Lösung wurde mit 1N Chlorwasserstoffsäure, gesättigter Natriumbicarbonatlösung, Salzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 61 mg (21 %) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C14H19NO2S3 Theorie: %C: 51,03; %H: 5,81; %N: 4,25. Gefunden: %C: 51,30; %H: 5,81; %N: 4,25. Felddesorptionsmassenspektrum: M = 329.
  • BEISPIEL 272
  • N-2-(2-Thien-3-yl-4-thienyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Die Herstellung erfolgte wie in Beispiel 271 unter Verwendung von 4,38 g (21,31 mmol) 4-Acetyl-2-bromthiophen und 3 g (23,44 mmol) Thiophen-3-boronsäure. Nach drei Stufen wurden 421 mg (6%) als Gesamtausbeute erhalten.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M = 329.
  • BEISPIEL 273
  • N-2-(2-Thien-3-yl-5-pyridyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. 2-(2-Thien-3-yl-5-pyridyl)propannitril Eine Lösung von 960 mg (4,8 mmol) 5-Acetyl-2-brompyridin, 676 mg (5,28 mmol) Thiophen-3-boronsäure, 222 mg (0,19 mmol) Tetrakis(triphenylphosphin)palladium und 995 mg (7,2 mmol) Kaliumcarbonat in 13 ml Dioxan und 3 ml Wasser wurde über Nacht bei 90°C erwärmt. Salzlösung wurde zugegeben und dreimal mit Ethylacetat extrahiert. Die organische Phase wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Zu einer Lösung von dem Rohprodukt und 475 mg (14,4 mmol) Lithiumcyanid in 16 ml THF wurden 2,2 ml (14,4 mmol) Diethylcyanophosphonat pur bei Umgebungstemperatur gegeben. Das Gemisch wurde 30 min lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Wasser wurde zugegeben und mit einer 1:1 Lösung Ethylacetat/Hexan extrahiert. Die organische Lösung wurde über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Das rohe Produkt wurde in 10 ml THF gelöst und tropfenweise zu einer Lösung von Samariumiodid gegeben, hergestellt aus 3,32 g (22,08 mmol) Samarium und 3,89 g (13,8 mmol) 1,2-Diiodethan. Das Gemisch wurde 1h lang gerührt. Eine 2,5N Lösung von Chlorwasserstoffsäure wurde zugegeben und dreimal mit Diethylther extrahiert. Die organische Phase wurde mit einer 1N Lösung von Natriumthiosulfat gewaschen. Die organische Lösung wurde getrocknet über Na2SO4, filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (100 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 225 mg (22%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. Zu einer Lösung bei Umgebungstemperatur von 214 mg (1 mmol) des Materials, das in der Stufe A hergestellt wurde, in 5 ml THF wurden tropfenweise 0,11 ml einer 10 M Lösung von Boranmethylsulfidkomplex (1,1 mmol) in THF gegeben. Das Gemisch wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Dann wurden 0,1 ml einer 10 M Lösung von Boranmethylsulfidkomplex (1,0 mmol) in THF zugegeben, und das Gemisch wurde über Nacht gerührt. Eine gesättigte Lösung von Chlorwasserstoffsäure in Methanol (5 ml) wurde zugegeben, und 10 min lang gerührt. Die Lösung wurde im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in Dichlormethan (5 ml) gelöst und auf 0°C gekühlt, Triethylamin wurde in einer Menge von 0,44 ml (3,2 mmol) zugegeben, gefolgt von Isopropylsulfonylchlorid (0,14 ml, 1,2 mmol). Das Eisbad wurde entfernt, und die Lösung wurde 2h lang bei Umgebungstemperatur gerührt. Die organische Lösung wurde mit 1N Chlorwasserstoffsäure, gesättigter Natriumbicarbonatlösung, Salzlösung gewaschen, über Na2SO4 getrocknet, filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (50 g Kieselgel, 33% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 25 mg (7%) der Verbindung gemäß der Überschrift Felddesorptionsmassenspektrum: M = 324.
  • BEISPIEL 274
  • (+)-N-2R-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Zu einer Lösung von 0,75 g (3,5 mmol) des Materials aus der Präparation 102 und 0,60 ml (3,8 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in 10 ml Dichlormethan bei 0°C wurden 0,40 ml (3,5 mmol) 2-Propansulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt, und dann mit 10 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Umkristallisation aus Methylalkohol lieferte 0,46 g (41 %) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C16H21NO2S2:
    Theorie: %C: 59,41; %H: 6,54; %N: 4,33.
    Gefunden: %C: 59,69; %H: 6,68; %N: 4,42.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 324.
    [α]D 20 = +42,55 (c = 0,99, CHCl3).
  • BEISPIEL 275
  • (+)-N-2S-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Unter Durchführung des Verfahrens von Beispiel 274 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 103 anstelle des Materials der Präparation 102 wurden 0,45 g (39%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C16H21NO2S2:
    Theorie: %C: 59,41; %H: 6,54; %N: 4,33.
    Gefunden: %C: 59,71; %H: 6,35; %N: 4,43.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 324.
    [α]D 20 = –43,98 (c = 1,05, CHCl3).
  • BEISPIEL 276
  • (+)-N-2R-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-N',N'-dimethylsulfamid
  • Zu einer Lösung von 0,1 g (0,46 mmol) des Materials aus der Präparation 102 und 0,07 ml (0,46 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en in 10 ml Dichlormethan bei 0°C wurden 0,05 ml (0,46 mmol) N,N-Dimethylsulfamoylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt und dann mit 10 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde einmal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (10 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/-Hexan) des Rückstands lieferte 0,04 g (26%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    Analyse für C15N20N2O2S2:
    Theorie: %C: 55,53; %H: 6,21; %N: 8,63.
    Gefunden: %C: 55,39; %H: 6,08; %N: 8,50.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 325.
    [α]D 20 = +20,75 (c = 0,77, CHCl3).
  • BEISPIEL 277
  • (–)-N-2S-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-N',N'-dimethylsulfamid
  • Unter Durchführung des Verfahrens von Beispiel 276 und unter Verwendung des Materials aus der Präparation 103 anstelle des Materials der Präparation 102 wurden 0,02 g (13%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C15H20N2O2S2:
    Theorie: %C: 55,53; %H: 6,21; %N: 8,63.
    Gefunden: %C: 55,31; %H: 6,23; %N: 8,36.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+1 = 325.
    [α]D 20 = –25,81 (c = 1,24, CHCl3).
  • BEISPIEL 278
  • (+)-N-2R-(4-(2-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
    • A. (R)-2-(4-(2-Pyridyl)phenyl)-N-(tert.-butoxycarbonyl)propylamin: Zu einer Lösung von 1,0 g (3,2 mmol) des Materials aus der Präparation 92 und 1,2 g (3,2 mmol) 2-(Tri-n-butylstannyl)pyridin in 10 ml Dioxan wurden 0,18 g (0,16 mmol) of Tetrakis(triphenylphosphin)palladium(0) gegeben. Das Gemisch wurde 18 h lang bei 100°C erwärmt. Das Gemisch wurde gekühlt und im Vakuum konzentriert. Eine Chromatographie (150 g Kieselgel, 25% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,87 g (85%) der Verbindung gemäß der Überschrift.
    • B. Zu einer Lösung von 0,85 g (2,7 mmol) des Materials aus Beispiel 278A in 5 ml Ethylacetat wurden 5 ml Chlonroasserstoffsäure gesättigtes Ethylacetat gegeben. Das Gemisch wurde 3 h lang bei Raumtemperatur gerührt und dann im Vakuum konzentriert. Der Rückstand wurde in 5 ml Methylalkohol suspendiert und im Vakuum konzentriert, und dann in 5 ml Dichlormethan gelöst. Zu dem Gemisch wurden 1,2 ml (8,4 mmol) 1,8-Diazabicyclo[5.4.0]undec-7-en gegeben, und die Lösung wurde auf 0°C gekühlt. Zu diesem Gemisch wurden 0,30 ml (2,7 mmol) 2-Propansulfonylchlorid gegeben. Das Gemisch wurde 4 h lang bei Raumtemperatur gerührt und dann mit 5 ml von 1N Chlorwasserstoffsäure gewaschen, die organische Phase wurde abgetrennt, und die wässrige Phase wurde dreimal mit 5 ml Dichlormethan extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden getrocknet (MgSO4), filtriert und im Va kuum konzentriert. Eine Chromatographie (25 g Kieselgel, 50% Ethylacetat/Hexan) des Rückstands lieferte 0,49 g (57%) der Verbindung gemäß der Überschrift. Analyse für C17H22N2O2S: Theorie: %C: 64,12; %H: 6,96; %N: 8,80. Gefunden: %C: 64,22; %H: 6,71; %N: 8,82. Massenspektrum: M+1 = 319 [α]D 20 = +40 (c = 1,0, CHCl3).
  • BEISPIEL 279
  • (–)-N-2S-(4-(2-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Unter Befolgung des Verfahrens von Beispiel 278 und unter Verwendung des Materials der Präparation 99 anstelle des Materials der Präparation 92 wurden 0,36 g (47%) der Verbindung gemäß der Überschrift erhalten.
    Analyse für C17H22N2O2S:
    Theorie: %C: 64,12; %H: 6,96; %N: 8,80.
    Gefunden: %C: 63,93; %H: 6,86; %N: 8,65.
    Massenspektrum: M+1 = 319.
    [α]D 20 = –36 (c = 1,0, CHCl3).
  • BEISPIEL 280
  • N-2-(4-N-Phenyloxalylamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid
  • Eine Lösung mit einer Temperatur von –78°C des Materials aus Beispiel 222 (0,28 g, 0,79 mmol) in THF (5 ml) wurde mit Phenylmagnesiumbromid (0,27 ml, 0,82 mmol) behandelt. Das Reaktionsgemisch wurde langsam erwärmt, um den Feststoff zu lösen. Nach 1h wurde zusätzliches Phenylmagnesiumbromid (0,27 ml, 0,82 mmol) bei –78°C zugegeben, und das Gemisch wurde 2h lang gerührt. Das Reaktionsgemisch wurde gequenscht oder die Reaktion wurde gestoppt bei –78°C mit einer 10% Lösung von Ammoniumchlorid. Die organischen Bestandteile wurden mit Ether (zweimal 20 ml) extrahiert. Die vereinigten organischen Phasen wurden gewaschen mit Salzlösung (10 ml), über Magnesiumsulfat getrocknet und konzentriert. Das rohe Produkt wurde weiter gereinigt durch Flash-Chromatographie (SiO2, 30 % EtOAc:Hexan), um 0,31 g (46%) eines gelben Öls als reines Produkt zu ergeben.
  • Das NMR stimmte mit der vorgeschlagenen Struktur gemäß der Überschrift überein.
    Felddesorptionsmassenspektrum: M+ = 389,3.

Claims (16)

  1. Verbindung der Formel
    Figure 01270001
    in der R1 steht für eine Naphthylgruppe oder eine Phenyl-, Furyl-, Thienyl- oder Pyridylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt aus Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl; Oxo(C3-C8)cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9, worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, NR12COCOO oder OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuryl, Morpholino oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; N-(C1-C4)Alkylpiperazinyl; N-Phenyl(C1-C4)Alkylpiperazinyl; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Dihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldimethyldihydrothiazolyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CH(OH), CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCH2CONH oder CH=CH, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenyl- oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, Hydroxyimino, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, 4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl), Halogen(C1-C10)alkyl, Cyano(C2-C10)alkenyl, Phenyl und (CH2)zX3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, CH(OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSO2, NHSO2NR17, NHCONH, OCONR19 oder NR19COO, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, Phenyl(C1-C4)alkyl, (C1-C10)Halogenalkyl, (C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, (N-(C1-C4)Alkoxycarbonyl)(C1-C4)alkylsulfonylamino-(C1-C4)alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C8 )Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Campheryl oder eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, (C1-C4)Alkyl und (C1-C4)Alkoxy und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; R2 steht für Ethyl, 2-Propyl oder Dimethylamino; und R8 steht für Methyl oder Ethyl oder R5 und R8 bilden zusammen mit dem Kohlenstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Cyclopropylring; und der Rest von R5, R6 und R7 steht für Wasserstoff; oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon.
  2. Verbindung nach Anspruch 1, in der R1 steht für eine Naphthylgruppe oder eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei Substituenten, unabhängig ausgewählt von Halogen; Nitro; Cyano; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9 worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R13, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl, Pyrrolidinyl, Piperidinyl oder Morpholinogruppe bilden; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH oder NNCO, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Halogen(C1-C10)alkyl und (CH2)zX3R15 worin z steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X3 steht für O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO, OCONR19, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl und R17, R11, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden.
  3. Verbindung nach Anspruch 1, in der R1 steht für 2-Naphthyl oder ein Gruppe der Formel
    Figure 01280001
    in der R20 steht für Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Hydroxy(C3-C8)cycloalkyl; Oxo(C3-C8)cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9 worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR12CO, NR12COCOO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, Pyrrolidinyl, Tetrahydrofuryl, Morpholino oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 jeweils unabhängig voneinander steht für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; N-(C1-C4)Alkylpiperazinyl; N-Phenyl(C1-C4)alkylpiperazinyl; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl; Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Dihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldihydrothiazolyl; (C1-C4)Alkoxycarbonyldimethyldihydrothiazolyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH, NHCO, NHCONH, NHCOO, COCONH, OCH2CONH oder CH=CH, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenyl- oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen; Nitro; Cyano; Hydroxyimino; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; 4-(1,1-Dioxotetrahydro-1,2-thiazinyl); Halogen(C1-C10)alkyl; Cyano(C2-C10)alkenyl; Phenyl; (CH2)2X3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, CH(OH), COO, OCO, CONR17, NR18CO, NHSO2, NHSO2NR17, NHCONH, OCONR19 oder NR19COO, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, Phenyl(C1-C4)alkyl, (C1-C10)Halogenalkyl, (C1-C4)Alkoxycarbonyl(C1-C4)alkyl, (C1-C4)Alkylsulfonylamino(C1-C4)alkyl, (N-(C1-C4)Alkoxycarbonyl)(C1-C4)alkylsulfonylamino-(C1-C4)alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Campheryl oder eine aromatische oder heteroaromatische Gruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, (C1-C4)Alkyl oder (C1-C4)Alkoxy und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; und R21 steht für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine (C1-C4)Alkylgruppe oder eine (C1-C4)Alkoxygruppe.
  4. Verbindung gemäß Anspruch 1, in der R1 steht für 2-Naphthyl oder eine Gruppe der Formel
    Figure 01290001
    in der R20 steht für Halogen; Nitro; Cyano; (C1-C10)Alkyl; (C2-C10)Alkenyl; (C2-C10)Alkinyl; (C3-C8)Cycloalkyl; Halogen(C1-C10)alkyl; (CH2)yX1R9 worin y steht für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4, X1 steht für O, S, NR10, CO, COO, OCO, CONR11, NR11CO, OCONR13, R9 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl, oder (C3-C8)Cycloalkyl und R10, R11, R12 und R13 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R9 und R10, R11, R12 oder R13 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; Thienyl; Furyl; Oxazolyl; Isoxazolyl;' Pyrazolyl; Imidazolyl; Thiazolyl; Pyridyl; Pyridazinyl; Pyrimidinyl; Dihydrothienyl; Dihydrofuryl; Dihydrothiopyranyl; Dihydropyranyl; Tetrahydrothienyl; Tetrahydrofuryl; Tetrahydrothiopyranyl; Tetrahydropyranyl; Indolyl; Benzofuryl; Benzothienyl; Benzimidazolyl; und eine Gruppe der Formel R14-(La)n-X2-(Lb)m worin X2 steht für eine Bindung, O, NH, S, SO, SO2, CO, CONH oder NHCO, La und Lb jeweils stehen für (C1-C4)Alkylen, eines von n und m für 0 oder 1 steht, und das andere für 0 steht, und R14 steht für eine Phenylgruppe, die unsubstituiert oder substituiert ist durch ein oder zwei von Halogen, Nitro, Cyano, (C1-C10)Alkyl, (C2-C10)Alkenyl, (C2-C10)Alkinyl, (C3-C8)Cycloalkyl, Halogen(C1-C10)alkyl, (CH2)2X3R15 worin z für 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4 steht, X3 steht für O, S, NR16, CO, COO, OCO, CONR17, NR18CO, OCONR19, R15 steht für Wasserstoff, (C1-C10)Alkyl, (C3-C10)Alkenyl, (C3-C10)Alkinyl oder (C3-C8)Cycloalkyl, und R16, R17, R18 und R19 jeweils unabhängig voneinander stehen für Wasserstoff oder (C1-C10)Alkyl, oder R15 und R16, R17, R18 oder R19 zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind eine Azetidinyl-, Pyrrolidinyl-, Piperidinyl- oder Morpholinogruppe bilden; und R21 steht für ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom, eine (C1-C4)Alkylgruppe oder eine (C1-C4)Alkoxygruppe.
  5. Verbindung gemäß Anspruch 4, in der R1 steht für 2-Naphthyl, 4-Bromphenyl, 4-Benzamidophenyl, 4-Methylphenyl, 4-Isopropylphenyl, 4-Isobutylphenyl, 4-tert.-Butylphenyl, 4-Methoxyphenyl, 4-Isopropoxyphenyl, 4-Cyclopentylphenyl, 4-Cyclohexylphenyl, 4-(4-(Hydroxymethyl)phenyl)phenyl, 4-(2-Hydroxymethyl)phenyl)phenyl, 4-(2-Furyl)phenyl, 4-(3-Furyl)phenyl, 4-(2-Thienyl)phenyl, 4-(3-Thienyl)phenyl, 4-(Pyrrolidin-1-yl)phenyl, 4-(Piperidin-1-yl)phenyl, 3-Chlor-4-piperidin-1-ylphenyl, 4-Benzyloxyphenyl, 4-(2-Fluorphenyl)phenyl, 4-(3-Fluorphenyl)phenyl, 4-(2-Formylphenyl)phenyl, 4-(3-Formylphenyl)phenyl, 4-(4-Formylphenyl)phenyl, 4-(4-Methylphenyl)phenyl oder 4-(2-Methoxyphenyl)phenyl.
  6. Verbindung gemäß Anspruch 4, in der R8 steht für Methyl und R5, R6 und R7 jeweils steht für Wasserstoff.
  7. Verbindung gemäß Anspruch 1, in der R8 steht für Methyl, und R5, R6 und R7 jeweils steht für Wasserstoff.
  8. Verbindung gemäß Anspruch 1, die ausgewählt ist aus: N-2-(4-(3-Thienyl)phenylpropyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(3-Thienyl)phenylpropyldimethylsulfamid; N-2-(4-Cyclopentylphenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)-propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(5-Brom-[1,2,4]oxadiazol-3-yl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(5-(2-Methyl)tetrazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(4-Aminophenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(3-(5-(2-Hydroxy)ethyl)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(5-(3-Brom)isoxazolyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(2-Pyridyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-(4-(2-Acetamido)ethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(Benzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(4-Ethylbenzamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(Cyclobutylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(5-Isoxazolylcarboxamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(6-Chlornicotinylcarbamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(Piconioylcarbamido)phenyl)propyl-2-propansulfonamid; N-2-(4-N-(Benzamido)phenyl)propyl-2-dimethylsulfamid; N-2-(2-Thien-3-yl-5-thienyl)propyl-2-propansulfonamid; (+)-N-2R-(4-(3-Thienyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid, und pharmazeutisch annehmbare Salze davon.
  9. Verbindung, die N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon ist.
  10. Verbindung, die N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid ist.
  11. Pharmazeutische Zusammensetzung, die eine Verbindung, wie sie in Anspruch 1 definiert ist und ein pharmazeutisch annehmbares Verdünnungsmittel oder einen pharmazeutisch annehmbaren Träger umfasst.
  12. Pharmazeutische Zusammensetzung, die umfasst N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon und ein pharmazeutisch annehmbares Verdünnungsmittel oder einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
  13. Pharmazeutische Zusammensetzung, die umfasst N-2-(4-(4-(2-Methansulfonamidoethyl)phenyl)phenyl)propyl-2-propansulfonamid und ein pharmazeutisch annehmbares Verdünnungsmittel oder einen pharmazeutisch annehmbaren Träger.
  14. Verwendung einer Verbindung der Formel
    Figure 01310001
    oder ein pharmazeutisch annehmbares Salz davon, wie in einem der Ansprüche 1, 2, 3, 4 oder 5 beansprucht, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Wirksammachung der Glutamatrezeptorfunktion bei einem Säuger, der einer solchen Behandlung bedarf.
  15. Verwendung einer Verbindung der Formel Ia oder eines pharmazeutische annehmbaren Salzes davon, wie in Anspruch 1 definiert, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Behandlung von kognitiven Störungen; neurodegenerativen Störungen; altersbezogener Demenz; altersinduzierter Gedächtnisbeeinträchtigung; Bewegungsstörungen; Umkehrung von arzneimittelinduzierten Zuständen; Depression; Aufmerksamkeitsdefizitstörung; Aufmerksamkeitsdefizithyperaktivitätsstörung; einer Psychose; kognitiven Defiziten, die im Zusammenhang stehen mit einer Psychose; oder einer arzneimittelinduzierten Psychose bei einem Patienten.
  16. Verwendung einer Verbindung der Formel Ia oder eines pharmazeutisch annehmbaren Salzes davon, wie in Anspruch 1 definiert, zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verbesserung des Gedächtnis- oder Lernvermögens bei einem Patienten.
DE69827984T 1997-02-04 1998-02-03 Sulfonamidderivate Expired - Lifetime DE69827984T2 (de)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9702194.3A GB9702194D0 (en) 1997-02-04 1997-02-04 Sulphonide derivatives
GB9702194 1997-02-04

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE69827984D1 DE69827984D1 (de) 2005-01-13
DE69827984T2 true DE69827984T2 (de) 2005-11-24

Family

ID=10807015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE69827984T Expired - Lifetime DE69827984T2 (de) 1997-02-04 1998-02-03 Sulfonamidderivate

Country Status (29)

Country Link
US (3) US6303816B1 (de)
EP (2) EP1528055A2 (de)
JP (1) JP2001511781A (de)
KR (1) KR20000070753A (de)
CN (1) CN1251523A (de)
AR (1) AR011623A1 (de)
AT (1) ATE284385T1 (de)
AU (1) AU760056B2 (de)
BR (1) BR9807297A (de)
CA (1) CA2278790A1 (de)
CO (1) CO5080767A1 (de)
DE (1) DE69827984T2 (de)
DK (1) DK0860428T3 (de)
EA (1) EA001919B1 (de)
ES (1) ES2232914T3 (de)
GB (1) GB9702194D0 (de)
HU (1) HUP0002208A3 (de)
ID (1) ID22500A (de)
IL (1) IL130970A (de)
NO (1) NO993667L (de)
NZ (1) NZ336559A (de)
PE (1) PE72899A1 (de)
PL (1) PL334963A1 (de)
PT (1) PT860428E (de)
SI (1) SI0860428T1 (de)
TR (1) TR199902368T2 (de)
UA (1) UA71892C2 (de)
WO (1) WO1998033496A1 (de)
ZA (1) ZA98842B (de)

Families Citing this family (98)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6613804B2 (en) 1993-05-20 2003-09-02 Encysive Pharmaceuticals, Inc. Biphenylsulfonamides and derivatives thereof that modulate the activity of endothelin
US5877193A (en) * 1996-07-19 1999-03-02 Hoffmann-La Roche Inc. Use of N-(4-aryl-thiazol-2-yl)-sulfonamides
GB9702194D0 (en) * 1997-02-04 1997-03-26 Lilly Co Eli Sulphonide derivatives
ES2241133T3 (es) 1997-04-28 2005-10-16 Encysive Pharmaceuticals Inc. Sulfamidas para el tratamiento de los trastornos inducidos por la endotelina.
FR2763331B1 (fr) * 1997-05-16 1999-06-25 Rhodia Chimie Sa Procede de synthese de sulfonimides et de leurs sels
CA2322139A1 (en) 1998-02-24 1999-09-02 Eli Lilly And Company Sulphonamide derivatives
US6358981B1 (en) 1998-07-31 2002-03-19 Eli Lilly And Company Sulphonamide derivatives
ATE266400T1 (de) * 1998-07-31 2004-05-15 Lilly Co Eli Heterocyclyl sulphonamid derivate
PE20000943A1 (es) * 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de sulfonamida
US6617351B1 (en) 1998-07-31 2003-09-09 Eli Lilly And Company Amide, carbamate, and urea derivatives
US6387954B1 (en) 1998-07-31 2002-05-14 Eli Lilly And Company Alkenyl sulphonamide derivatives
EP1115393A4 (de) 1998-07-31 2002-03-26 Lilly Co Eli Sulfonamidderivate
US6500865B1 (en) 1998-07-31 2002-12-31 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives
US6693137B1 (en) 1998-07-31 2004-02-17 Eli Lilly And Company Sulphonamide derivatives
US6521605B1 (en) 1998-07-31 2003-02-18 Eli Lilly And Company Amidophosphate derivatives
US6525099B1 (en) 1998-07-31 2003-02-25 Eli Lilly And Company N-substituted sulfonamide derivatives
PE20000944A1 (es) * 1998-07-31 2000-09-20 Lilly Co Eli Derivados de sulfonamida
PE20000942A1 (es) * 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de amida, carbamato y urea
US6503935B1 (en) 1998-08-07 2003-01-07 Abbott Laboratories Imidazoles and related compounds as α1A agonists
CA2372490A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Eli Lilly And Company Monofluoroalkyl derivatives
US6639107B1 (en) 1999-12-08 2003-10-28 Eli Lilly And Company Cyclopentyl sulfonamide derivatives
US6800651B2 (en) * 2000-02-03 2004-10-05 Eli Lilly And Company Potentiators of glutamate receptors
US6911476B2 (en) 2000-03-13 2005-06-28 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives
EP1296944A1 (de) 2000-05-19 2003-04-02 Eli Lilly And Company Sulfonamid-derivate
US6984756B2 (en) * 2000-05-19 2006-01-10 Eli Lilly And Company Process for preparing biphenyl compounds
AU2001261023A1 (en) * 2000-05-24 2001-12-03 Eli Lilly And Company Use of an ampa receptor potentiator for the treatment of obesity
EP1292571A2 (de) * 2000-06-06 2003-03-19 Eli Lilly And Company Bissulfonamidderivate
ATE272617T1 (de) * 2000-06-13 2004-08-15 Lilly Co Eli Sulfonamid-derivate
EP1315696A1 (de) * 2000-08-31 2003-06-04 Eli Lilly And Company Acetylenische sulfonamid-derivate
WO2002022579A2 (en) 2000-09-11 2002-03-21 Sepracor, Inc. Antipsychotic sulfonamide-heterocycles, and methods of use thereof
JP2004511540A (ja) * 2000-10-13 2004-04-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー シクロアルキルフルオロスルホンアミド誘導体
AU2002307327A1 (en) * 2001-05-04 2002-11-18 Eli Lilly And Company Use of an ampa receptor potentiator for the manufacture of a medicament for the treatment of type 2 diabetes
JP2002338538A (ja) * 2001-05-21 2002-11-27 Takeda Schering-Plough Animal Health Kk 新規スルホンアミド誘導体およびそれを含む魚類用抗寄生虫薬
US20040157817A1 (en) * 2001-05-30 2004-08-12 Cantell Buddy Eugene Cycloalkenylsulfonamide derivatives
WO2002098846A1 (en) * 2001-06-05 2002-12-12 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives
EP1438036A2 (de) * 2001-10-12 2004-07-21 Eli Lilly And Company Verwendung von sulfonamidderivaten als pharmazeutische verbindungen
EP1505966A4 (de) * 2002-05-10 2006-08-30 Bristol Myers Squibb Co 1,1-disubstituierte cycloalkyl-derivate als faktor xa hemmer
US7307191B2 (en) * 2003-01-06 2007-12-11 Oh Technologies Llp Organic peroxyacid precursors
US7005549B2 (en) * 2003-01-06 2006-02-28 Hobson David W Peracid precursors for antimicrobial use
US7615187B2 (en) * 2003-01-06 2009-11-10 D H Technologies, LLP Organic peroxyacid precursors
CA2527170A1 (en) * 2003-04-15 2004-10-28 Astrazeneca Ab Therapeutic compounds
WO2005013961A1 (en) * 2003-07-17 2005-02-17 Eli Lilly And Company Combination therapy for treatment of cognitive disorders or psychoses
US7625932B2 (en) 2003-10-08 2009-12-01 Eli Lilly And Company Pyrrole and pyrazole derivatives as potentiators of glutamate receptors
TW200640863A (en) * 2005-02-15 2006-12-01 Glaxo Group Ltd Compounds which potentiate glutamate receptor and uses thereof in medicine
DE602006003661D1 (de) 2005-06-06 2008-12-24 Lilly Co Eli Ampa-rezeptoren-verstärker
US7910179B2 (en) * 2005-11-23 2011-03-22 Lg Chem, Ltd. Vinylsulfone derivative, liquid crystal composition comprising the same and compensation film using the same liquid crystal composition
US20070293573A1 (en) * 2006-02-24 2007-12-20 Eric Gouaux Glu2 receptor modulators
CA2672462A1 (en) * 2006-12-11 2008-06-19 Eli Lilly And Company Ampa receptor potentiators
TW200841879A (en) * 2007-04-27 2008-11-01 Eisai R&D Man Co Ltd Pyridine derivatives substituted by heterocyclic ring and phosphonoamino group, and anti-fungal agent containing same
KR101486618B1 (ko) * 2007-11-01 2015-01-26 우베 고산 가부시키가이샤 설폰산 페닐 화합물, 그것을 사용한 비수 전해액 및 리튬 전지
AR072297A1 (es) 2008-06-27 2010-08-18 Novartis Ag Derivados de indol-2-il-piridin-3-ilo, composicion farmaceutica que los comprende y su uso en medicamentos para el tratamiento de enfermedades mediadas por la sintasa aldosterona.
WO2010054336A2 (en) * 2008-11-10 2010-05-14 The Regents Of The University Of California Therapeutic uses of ampa receptor modulators for treatment of motor dysfunction
EP2316820A1 (de) * 2009-10-28 2011-05-04 Dompe S.p.A. Als Bradykinin-Rezeptorantagonisten nützliche 2-Arylpropionamid-Derivate und pharmazeutische Zusammensetzungen damit
EP2544688B1 (de) 2010-03-02 2016-09-07 President and Fellows of Harvard College Verfahren und zusammensetzungen zur behandlung des angelman-syndroms
US20130253022A1 (en) * 2010-11-30 2013-09-26 Fox Chase Chemical Diversity Center, Inc. Novel fluorinated sulfamides exhibiting neuroprotective action and their method of use
DK2921484T3 (en) * 2011-12-27 2018-11-12 Bayer Cropscience Ag oxazole
WO2013112323A1 (en) 2012-01-23 2013-08-01 Eli Lilly And Company Phenyl methanesulfonamide derivatives useful as mgat - 2 inhibitors
CN104080777B (zh) 2012-01-31 2015-12-09 伊莱利利公司 用作mogat-2抑制剂的吗啉基衍生物
WO2013130501A1 (en) * 2012-03-01 2013-09-06 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Bivalent ampa receptor positive allosteric modulators
EP2836482B1 (de) 2012-04-10 2019-12-25 The Regents of The University of California Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung von krebs
EA201590696A1 (ru) 2012-11-06 2015-08-31 Эли Лилли Энд Компани Новые бензилсульфонамидные соединения, подходящие в качестве ингибиторов mogat-2
WO2014143659A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Araxes Pharma Llc Irreversible covalent inhibitors of the gtpase k-ras g12c
US9227978B2 (en) 2013-03-15 2016-01-05 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of Kras G12C
CN103145637A (zh) * 2013-03-17 2013-06-12 石家庄学院 3-苯基-5-溴-1,2,4-噁二唑衍生物的合成新工艺
BR112015031249A2 (pt) 2013-06-13 2017-07-25 Veroscience Llc método de tratamento, método para tratar um distúrbio metabólico ou um elemento chave do mesmo, método para normalizar um ritmo diário de liberação de dopamina no sumn, método para estimular a liberação de dopamina de neurônios dopaminérgicos no sumn de um indivíduo e composição farmacêutica
TWI659021B (zh) 2013-10-10 2019-05-11 亞瑞克西斯製藥公司 Ｋｒａｓ ｇ１２ｃ之抑制劑
JO3556B1 (ar) 2014-09-18 2020-07-05 Araxes Pharma Llc علاجات مدمجة لمعالجة السرطان
WO2016049524A1 (en) 2014-09-25 2016-03-31 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10011600B2 (en) 2014-09-25 2018-07-03 Araxes Pharma Llc Methods and compositions for inhibition of Ras
CN104496920A (zh) * 2014-12-04 2015-04-08 北京理工大学 一种n-烯丙基-二取代四唑及其制备方法和检测方法
TW201702232A (zh) 2015-04-10 2017-01-16 亞瑞克西斯製藥公司 經取代之喹唑啉化合物及其使用方法
US10428064B2 (en) 2015-04-15 2019-10-01 Araxes Pharma Llc Fused-tricyclic inhibitors of KRAS and methods of use thereof
US10144724B2 (en) 2015-07-22 2018-12-04 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use thereof
WO2017058915A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10882847B2 (en) 2015-09-28 2021-01-05 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058768A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
US10858343B2 (en) 2015-09-28 2020-12-08 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
EP3356339A1 (de) 2015-09-28 2018-08-08 Araxes Pharma LLC Inhibitoren von kras-g12c-mutanten proteinen
US10730867B2 (en) 2015-09-28 2020-08-04 Araxes Pharma Llc Inhibitors of KRAS G12C mutant proteins
WO2017058807A1 (en) 2015-09-28 2017-04-06 Araxes Pharma Llc Inhibitors of kras g12c mutant proteins
WO2017070256A2 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Araxes Pharma Llc Method for screening inhibitors of ras
JP7015059B2 (ja) 2015-11-16 2022-02-15 アラクセス ファーマ エルエルシー 置換複素環式基を含む２－置換キナゾリン化合物およびその使用方法
WO2017100546A1 (en) 2015-12-09 2017-06-15 Araxes Pharma Llc Methods for preparation of quinazoline derivatives
WO2017172979A1 (en) 2016-03-30 2017-10-05 Araxes Pharma Llc Substituted quinazoline compounds and methods of use
US10646488B2 (en) 2016-07-13 2020-05-12 Araxes Pharma Llc Conjugates of cereblon binding compounds and G12C mutant KRAS, HRAS or NRAS protein modulating compounds and methods of use thereof
EP3519402A1 (de) 2016-09-29 2019-08-07 Araxes Pharma LLC Inhibitoren von kras-g12c-mutanten proteinen
CN110312711A (zh) 2016-10-07 2019-10-08 亚瑞克西斯制药公司 作为ras抑制剂的杂环化合物及其使用方法
US11059819B2 (en) 2017-01-26 2021-07-13 Janssen Biotech, Inc. Fused hetero-hetero bicyclic compounds and methods of use thereof
EP3573964A1 (de) 2017-01-26 2019-12-04 Araxes Pharma LLC Benzothiophen- und benzothiazolverbindungen und verfahren zur verwendung davon
WO2018140514A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)quinazolin-2-yl)azetidin-1-yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c inhibitors for the treatment of cancer
WO2018140513A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Araxes Pharma Llc 1-(3-(6-(3-hydroxynaphthalen-1-yl)benzofuran-2-yl)azetidin-1yl)prop-2-en-1-one derivatives and similar compounds as kras g12c modulators for treating cancer
US11274093B2 (en) 2017-01-26 2022-03-15 Araxes Pharma Llc Fused bicyclic benzoheteroaromatic compounds and methods of use thereof
WO2018218071A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Compounds and methods of use thereof for treatment of cancer
US11639346B2 (en) 2017-05-25 2023-05-02 Araxes Pharma Llc Quinazoline derivatives as modulators of mutant KRAS, HRAS or NRAS
CA3063440A1 (en) 2017-05-25 2018-11-29 Araxes Pharma Llc Covalent inhibitors of kras
CN110577512B (zh) * 2019-09-20 2021-01-26 河南大学 非对称结构5-烷氧基-2,3′-联噻吩及溴代衍生物的制备方法
CN115605457A (zh) * 2021-04-26 2023-01-13 三菱瓦斯化学株式会社（Jp） 化合物及其制造方法
CN114436911B (zh) * 2022-03-17 2023-04-28 南京林业大学 一种樟脑磺酰苄胺类化合物的制备方法及其应用

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE640160A (de)
US2193015A (en) * 1939-05-24 1940-03-12 Eastman Kodak Co Developer containing sulphonamide groups
US2548574A (en) * 1947-02-27 1951-04-10 Eastman Kodak Co Sulfonamide substituted p-phenylenediamines containing o-alkoxy groups as silver halide photographic developers
US2592363A (en) * 1947-05-23 1952-04-08 Eastman Kodak Co P-phenylenediamine developer containing nu-alkylacetamido ethyl substituent
US2618656A (en) * 1950-04-29 1952-11-18 Eastman Kodak Co (alkylsulfonamidoalkyl) arylhydrazines
US2652428A (en) * 1951-05-05 1953-09-15 Eastman Kodak Co N-alkyl-n-(beta-methylsulfonamidoethyl)-p-aminophenols
US3147305A (en) 1962-09-14 1964-09-01 Smith Kline French Lab 2-phenylcyclopropylsulfamides
BE636655A (de) 1962-09-14
CH452504A (de) * 1962-11-20 1968-03-15 Ciba Geigy Neues Sulfamid
DE1240853B (de) 1962-12-06 1967-05-24 Smith Kline French Lab Verfahren zur Herstellung von Sulfurylamiden
US3257337A (en) 1962-12-31 1966-06-21 Hooker Chemical Corp Phosphorus containing polyurethane compositions
US3267139A (en) 1963-09-24 1966-08-16 Smith Kline French Lab Nu'-trimethylacetyl-nu-phenylalkyl-sulfamides and-phenylcyclopropylsulfamides
US3629332A (en) 1969-01-29 1971-12-21 Minnesota Mining & Mfg N-(aralkyl)fluoroalkanesulfonamides
US3860723A (en) 1972-02-09 1975-01-14 Smithkline Corp Methods and compositions for increasing feed intake of animals
JPS4929179A (de) * 1972-07-07 1974-03-15
US4210749A (en) 1974-11-12 1980-07-01 Pennwalt Corporation Substituted 1,2,4,5-tetrahydro-3H,3 benzazepines
JPS6053022B2 (ja) 1977-04-07 1985-11-22 ウェルファイド株式会社 ピリダジノン誘導体
DE2809377A1 (de) * 1978-03-04 1979-09-13 Boehringer Mannheim Gmbh Phenoxyalkylcarbonsaeure-derivate, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2421880A1 (fr) * 1978-04-06 1979-11-02 Oreal Nouvelles paraphenylenediamines utilisables en teinture capillaire dite d'oxydation
DE3000377A1 (de) * 1980-01-07 1981-07-09 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Neue sulfonamide, verfahren zu deren herstellung sowie diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4401663A (en) * 1981-06-30 1983-08-30 The Procter & Gamble Company Novel sulfonamide derivatives
DE3535167A1 (de) 1985-10-02 1987-04-09 Boehringer Mannheim Gmbh Neue sulfonyl-phenyl(alkyl)amine, verfahren zu ihrer herstellung sowie arzneimittel
IL83230A (en) 1986-08-06 1992-06-21 Tanabe Seiyaku Co Phenoxyacetic acid derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4863905A (en) * 1987-02-04 1989-09-05 Warner-Lambert Company Renin inhibitors II
JPH01175962A (ja) 1987-12-28 1989-07-12 Tanabe Seiyaku Co Ltd フェニル酢酸誘導体
DE68909958D1 (de) 1988-01-19 1993-11-25 Tanabe Seiyaku Co Phenoxyessigsäure-Derivate, ihre Herstellung, pharmazeutische Zusammensetzungen, die sie enthalten, und deren Verwendung.
ES2045205T3 (es) 1988-01-28 1994-01-16 Mitsubishi Chem Ind Procedimiento para producir un compuesto de sulfonamida y composicion herbicida que lo contiene como ingrediente activo.
DE3821540A1 (de) 1988-06-25 1989-12-28 Boehringer Mannheim Gmbh Neue sulfonamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie solche sulfonamide enthaltende arzneimittel
JPH0272150A (ja) * 1988-09-06 1990-03-12 Otsuka Pharmaceut Factory Inc スルホンアミド誘導体
US5160449A (en) 1989-11-02 1992-11-03 Dow Corning Corporation Shampoo suspension containing amine functional polydiorganosiloxane
JPH0449230A (ja) 1990-06-19 1992-02-18 Tanabe Seiyaku Co Ltd トロンボキサンＡ↓ｚ拮抗剤
FR2665440B1 (fr) 1990-07-31 1994-02-04 Lipha Nouveaux cycloalkylsulfonamides substitues, procedes de preparation et medicaments les contenant.
WO1992008696A1 (en) * 1990-11-20 1992-05-29 Dunlena Pty. Limited Herbicides
GB9103862D0 (en) * 1991-02-25 1991-04-10 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
WO1993014745A1 (en) * 1992-01-23 1993-08-05 Smithkline Beecham Plc Use of 5-ht4 receptor antagonists as medicaments for treating migraine
CA2140928C (en) * 1992-08-25 2008-01-29 Michael L. Vazquez Sulfonylalkanoylamino hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
GB9311282D0 (en) 1993-06-01 1993-07-21 Rhone Poulenc Rorer Ltd New compositions of matter
IL111730A (en) * 1993-11-29 1998-12-06 Fujisawa Pharmaceutical Co Piperazine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
ATE167181T1 (de) 1993-12-09 1998-06-15 Ono Pharmaceutical Co Naphthylessigsäurederivate als pgez agonisten und antagonisten
US5483237A (en) 1994-01-31 1996-01-09 At&T Corp. Method and apparatus for testing a CODEC
CN1064957C (zh) * 1994-05-04 2001-04-25 诺瓦提斯公司 用作杀微生物剂的n－磺酰和n－亚磺酰氨基酸酰胺
AU3414295A (en) 1994-08-19 1996-03-14 Nps Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds active at metabotropic glutamate receptors useful for treatment of neurological disorders and diseases
US5955505A (en) 1995-02-21 1999-09-21 Nippon Suisan Kaisha, Ltd. Glutamic acid receptor agonist
MY132385A (en) 1995-08-31 2007-10-31 Novartis Ag 2,3-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-quinoxalinyl derivatives
US6310095B1 (en) * 1995-11-06 2001-10-30 University Of Pittsburgh Inhibitors of protein isoprenyl transferases
GB9702194D0 (en) * 1997-02-04 1997-03-26 Lilly Co Eli Sulphonide derivatives
US6174922B1 (en) 1998-05-11 2001-01-16 Eli Lilly And Company Sulphonamide derivatives
US6387954B1 (en) 1998-07-31 2002-05-14 Eli Lilly And Company Alkenyl sulphonamide derivatives
PE20000943A1 (es) 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de sulfonamida
US6500865B1 (en) 1998-07-31 2002-12-31 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives
JP2002521445A (ja) 1998-07-31 2002-07-16 イーライ・リリー・アンド・カンパニー 複素環スルホンアミド誘導体
US6521605B1 (en) 1998-07-31 2003-02-18 Eli Lilly And Company Amidophosphate derivatives
EP1115393A4 (de) 1998-07-31 2002-03-26 Lilly Co Eli Sulfonamidderivate
US6525099B1 (en) 1998-07-31 2003-02-25 Eli Lilly And Company N-substituted sulfonamide derivatives
PE20000944A1 (es) 1998-07-31 2000-09-20 Lilly Co Eli Derivados de sulfonamida
PE20000942A1 (es) 1998-07-31 2000-09-28 Lilly Co Eli Derivados de amida, carbamato y urea
US6358981B1 (en) 1998-07-31 2002-03-19 Eli Lilly And Company Sulphonamide derivatives
ATE266400T1 (de) 1998-07-31 2004-05-15 Lilly Co Eli Heterocyclyl sulphonamid derivate
CA2372490A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Eli Lilly And Company Monofluoroalkyl derivatives
EP1246797B1 (de) 1999-12-08 2008-07-23 Eli Lilly And Company Cyclopentyl sulfonamid derivaten
US6911476B2 (en) 2000-03-13 2005-06-28 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives
CN1769266A (zh) 2000-05-19 2006-05-10 伊莱利利公司 制备联苯化合物的方法
EP1296944A1 (de) 2000-05-19 2003-04-02 Eli Lilly And Company Sulfonamid-derivate
MXPA02010020A (es) 2000-05-19 2003-02-12 Lilly Co Eli Derivados de sulfonamida.
ATE272617T1 (de) 2000-06-13 2004-08-15 Lilly Co Eli Sulfonamid-derivate
WO2002014294A2 (en) 2000-08-11 2002-02-21 Eli Lilly And Company Heterocyclic sulfonamide derivatives and their use for potentiating glutamate receptor function
EP1313719A2 (de) 2000-08-11 2003-05-28 Eli Lilly And Company Heterozyklische sulfonamid derivate und deren verwendung zur förderung der glutamat rezeptor funktion
EP1315696A1 (de) 2000-08-31 2003-06-04 Eli Lilly And Company Acetylenische sulfonamid-derivate
JP2004511540A (ja) 2000-10-13 2004-04-15 イーライ・リリー・アンド・カンパニー シクロアルキルフルオロスルホンアミド誘導体
US7299729B2 (en) 2001-05-23 2007-11-27 Cox William A Rotary die module
US20040157817A1 (en) 2001-05-30 2004-08-12 Cantell Buddy Eugene Cycloalkenylsulfonamide derivatives
WO2002098846A1 (en) 2001-06-05 2002-12-12 Eli Lilly And Company Sulfonamide derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
AU760056B2 (en) 2003-05-08
DE69827984D1 (de) 2005-01-13
ID22500A (id) 1999-10-21
EP0860428A2 (de) 1998-08-26
BR9807297A (pt) 2000-04-18
WO1998033496A1 (en) 1998-08-06
EP0860428B1 (de) 2004-12-08
ATE284385T1 (de) 2004-12-15
UA71892C2 (en) 2005-01-17
US6596716B2 (en) 2003-07-22
NO993667D0 (no) 1999-07-28
KR20000070753A (ko) 2000-11-25
US6303816B1 (en) 2001-10-16
GB9702194D0 (en) 1997-03-26
IL130970A (en) 2005-06-19
HUP0002208A3 (en) 2002-12-28
US7135487B2 (en) 2006-11-14
PL334963A1 (en) 2000-03-27
EP1528055A2 (de) 2005-05-04
IL130970A0 (en) 2001-01-28
AU6259598A (en) 1998-08-25
PE72899A1 (es) 1999-09-02
NO993667L (no) 1999-09-20
NZ336559A (en) 2001-01-26
ZA98842B (en) 1999-11-02
DK0860428T3 (da) 2005-03-21
US20020002158A1 (en) 2002-01-03
HUP0002208A2 (en) 2000-10-28
US20060030599A1 (en) 2006-02-09
EA199900719A1 (ru) 2000-02-28
SI0860428T1 (en) 2005-06-30
CO5080767A1 (es) 2001-09-25
EP0860428A3 (de) 2000-07-19
CN1251523A (zh) 2000-04-26
TR199902368T2 (xx) 2000-01-21
CA2278790A1 (en) 1998-08-06
JP2001511781A (ja) 2001-08-14
ES2232914T3 (es) 2005-06-01
AR011623A1 (es) 2000-08-30
PT860428E (pt) 2005-04-29
EA001919B1 (ru) 2001-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE69827984T2 (de) Sulfonamidderivate
US6525099B1 (en) N-substituted sulfonamide derivatives
US6617351B1 (en) Amide, carbamate, and urea derivatives
JP2002521442A (ja) アミド、カルバメートおよび尿素誘導体
DE60036617T2 (de) Monofluoralkylderivate
US6500865B1 (en) Sulfonamide derivatives
JP2004511540A (ja) シクロアルキルフルオロスルホンアミド誘導体
US6515026B2 (en) Sulphonamide derivatives
US6521605B1 (en) Amidophosphate derivatives
JP2002521439A (ja) スルホンアミド誘導体
US20040054009A1 (en) (BIS)sulfonamide derivatives
CZ272599A3 (cs) Sulfonamidové deriváty
MXPA99007016A (en) Sulphonamide derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
8364 No opposition during term of opposition
8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: KROHER, STROBEL RECHTS- UND PATENTANWAELTE, 80336

8328 Change in the person/name/address of the agent

Representative=s name: DR. SCHOEN & PARTNER, 80336 MUENCHEN