DE69830430T2

DE69830430T2 - Gleitende Wiederherstellungsvorrichtung

Info

Publication number: DE69830430T2
Application number: DE1998630430
Authority: DE
Inventors: Craig A. Antioch Fuller; Thomas J. Grayslake Progar; Robert J. Weinberg; Thomas A. McHenry Fowles
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1997-12-04
Filing date: 1998-11-19
Publication date: 2006-01-26
Anticipated expiration: 2018-11-20
Also published as: AU751449B2; JP2001511056A; EP1219283A3; US6610040B1; EP0961608A1; AU1464599A; WO1999027886A1; AR017809A1; US6063068A; HK1045639B; US6019750A; US6071270A; EP1219283A2; EP1219283B1; HK1045639A1; CA2279254A1; DE69830430D1; JP4124492B2; EP0961608B1; BR9807303A

Description

Gebiet der Technik
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein die Abgabe eines gesundheitsfördernden Mittels an einen Patienten. Insbesondere betrifft die vorliegende Erfindung eine verbesserte Vorrichtung zur Rekonstituierung eines gesundheitsfördernden Mittels, das an einen Patienten abzugeben ist.
Hintergrund der Erfindung
Viele Arzneimittel sind in gelöstem Zustand selbst für einen kurzen Zeitraum instabil und werden daher in pulverförmigem oder lyophilisiertem Zustand verpackt, gelagert und versandt, um ihre Gebrauchsfähigkeitsdauer zu verlängern. Für die intravenöse Abgabe von pulverförmigen Arzneimitteln an einen Patienten müssen die Arzneimittel zuerst in flüssige Form gebracht werden. Dazu werden diese Arzneimittel mit einem Verdünnungsmittel vermischt oder rekonstituiert, bevor sie intravenös an einen Patienten abgegeben werden. Die Verdünnungsmittel können beispielsweise eine Dextroselösung, eine physiologische Kochsalzlösung oder auch Wasser sein. Typischerweise werden die Arzneimittel in Pulverform in Glasfläschchen oder Ampullen gelagert.
Andere Arzneimittel befinden sich zwar in einem flüssigen Zustand, müssen jedoch vor der Verabreichung an einen Patienten ebenfalls verdünnt werden. Beispielsweise werden manche Chemotherapeutika in Glasfläschchen oder Ampullen im flüssigen Zustand gelagert, müssen aber vor dem Gebrauch verdünnt werden. Im vorliegenden Zusammenhang bedeutet 'Rekonstituieren', daß das pulverförmige Arzneimittel in ein bereits in flüssiger Form vorliegendes Arzneimittel eingebracht sowie ein flüssiges Arzneimittel weiter verdünnt wird.
Viele Arzneimittelhersteller stellen das Verdünnungsmittel nicht her und umgekehrt: Daher werden das lyophilisierte Arzneimittel und das Verdünnungsmittel separat verkauft. Der Arzt, Apotheker, das Pflege- oder sonstige medizinische Personal muß das Arzneimittel vor dem Gebrauch mit Verdünnungsmittel vermischen. Das Rekonstituieren des Arzneimittels ist mit einer Reihe von Problemen verbunden. Der Rekonstituierungsvorgang ist zeitaufwendig und erfordert eine aseptische Technik. Außerdem müssen das richtige Arzneimittel und Verdünnungsmittel verwendet oder das Produkt entsorgt werden.
Der Rekonstituierungsvorgang sollte unter sterilen Bedingungen durchgeführt werden. Bei manchen Verfahren zur Rekonstituierung ist es schwierig, sterile Bedingungen aufrechtzuerhalten. Außerdem sind manche Arzneimittel wie etwa solche für die Chemotherapie toxisch, und es kann für das medizinische Personal gefährlich sein, während des Rekonstituierungsvorgangs diesen Arzneimitteln ausgesetzt zu sein. Eine Möglichkeit zur Rekonstituierung eines pulverförmigen Arzneimittels besteht darin, den flüssigen Verdünner direkt in das Arzneifläschchen zu injizieren. Dies kann unter Verwendung einer Kombinationsspritze mit Kanüle geschehen, in der Verdünnungsmittel enthalten ist. Dabei weisen Arzneimittelfläschchen typischerweise einen durchstoßbaren Gummistöpsel auf. Der Gummistöpsel des Arzneimittelfläschchens wird mit der Nadel durchstoßen, und die in der Spritze befindliche Flüssigkeit wird dann in das Fläschchen injiziert. Das Fläschchen wird geschüttelt, um das pulverförmige Arzneimittel mit der Flüssigkeit zu vermischen. Nach dem Vermischen von Flüssigkeit und Arzneimittel wird eine abgemessene Menge des rekonstituierten Arzneimittels auf die Spritze aufgezogen. Dann wird die Spritze aus dem Fläschchen gezogen, und das Arzneimittel kann dann in den Patienten injiziert werden. Eine andere Methode der Arzneimittelverabreichung besteht darin, das rekonstituierte Arzneimittel, das in der Spritze enthalten ist, in einen Behälter mit einer parenteralen Lösung zu injizieren. Beispiele für solche Behälter umfassen den flexiblen Parenterallösungsbehälter MINIBAG^TM oder VIAFLEX^®, die von Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL, verkauft werden. Diese Behälter für parenterale Lösungen können bereits Dextrose- oder Kochsalzlösungen enthalten. Das rekonstituierte Arzneimittel wird in den Behälter injiziert, mit der Lösung im Behälter für parenterale Lösungen vermischt und durch ein i.v.-Verabreichungsset an eine Venenzugangsstelle des Patienten abgegeben.
Eine weitere Methode zum Rekonstituieren eines pulverförmigen Arzneimittels verwendet eine Rekonstituierungsvorrichtung, die von Baxter Healthcare Corporation unter dem Produkt-Code Nr. 2B8064 verkauft wird. Diese Vorrichtung umfaßt eine Kanüle mit zwei Spitzen und um beide Nadelenden herum angebrachte Führungsröhrchen. Diese Rekonstituierungsvorrichtung wird genutzt, um das Arzneimittelfläschchen in Durchflußverbindung mit einem Behälter für parenterale Lösungen mit flexiblen Wandungen zu bringen. Nachdem die Verbindung hergestellt ist, indem eine Anschlußöffnung des flexiblen Behälters mit dem einen Nadelende und der Stöpsel des Arzneimittelfläschchens mit dem anderen Nadelende durchstoßen wurde, wird Flüssigkeit in dem Lösungsbehälter durch Zusammendrücken der Seitenwände des Lösungsbehälters durch die Nadel in das Arzneimittelfläschchen gepreßt. Das Fläschchen wird dann geschüttelt, um die Flüssigkeit und das Arzneimittel zu vermischen. Dann wird die Flüssigkeit in dem Fläschchen durch Auspressen von Luft aus dem Lösungsmittelbehälter in das Fläschchen entnommen. Wenn das Zusammendrücken des flexibelwandigen Lösungsmittelbehälters unterbrochen wird, wirkt die unter Druck gebrachte Luft in dem Fläschchen als Pumpe und drückt die Flüssigkeit im Fläschchen zurück in den Lösungsbehälter.
Eine Verbesserung dieses Produkts ist Gegenstand der gemeinsam übertragenen US-PS 4 607 671 für Aalto et al. Die Vorrichtung jener Erfindung umfaßt eine Serie von Höckern an der Innenseite einer Ummantelung, um ein Arzneimittelfläschchen zu greifen. Diese Höcker verhindern ein ungewolltes Trennen der Vorrichtung von dem Fläschchen.
US-PS 4 759 756 zeigt eine Rekonstituierungsvorrichtung, die bei einer Ausführungsform einen verbesserten Fläschchenadapter und Beuteladapter aufweist, die eine dauerhafte Verbindung eines Fläschchens mit einem Flüssigkeitsbehälter erlauben. Der Beuteladapter ist relativ zu dem Fläschchenadapter drehbar, um entweder in einer ersten Position die Fluidverbindung zu sperren oder in einer zweiten Position die Fluidverbindung herzustellen.
Eine andere Form von Rekonstituierungsvorrichtung ist aus der gemeinsam übertragenen US-PS 3 976 073 von Quick et al. ersichtlich. Noch eine andere Art von Rekonstituierungsvorrichtung ist in US-PS 4 328 802 von Curley at al. mit dem Titel "Wet-Dry Syringe Package" angegeben, die einen Fläschchenadapter aufweist, der nach innen gerichtete Haltevorsprünge hat, die die Festlegekappenlippe eines Arzneimittelfläschchens greifen, um das Fläschchen an dem Fläschchenadapter zu befestigen. Die von Curley et al. angegebene Einheit dient der Rekonstituierung eines Arzneimittels durch Verwendung einer mit Flüssigkeit gefüllten Spritze.
Weitere Methoden zum Rekonstituieren eines Arzneimittels sind beispielsweise in den folgenden gemeinsam übertragenen US-PS'en gezeigt: 4 410 321 von Pearson et al. mit dem Titel "Closed Drug Delivery System"; 4 411 662 und 4 432 755 von Pearson, beide mit dem Titel "Sterile Coupling"; 4 458 733 von Lyons mit dem Titel "Mixing Apparatus"; und 4 898 209 für Zdeb mit dem Titel "Sliding Reconstitution Device With Seal".
Weitere verwandte Patente umfassen US-PS 4 872 867 von Kilinger mit dem Titel "Wet-Dry Additive Assembly"; US-PS 3 841 329 von Kilinger mit dem Titel "Compact Syringe"; US-PS 3 826 261 von Kilinger mit dem Titel "Vial and Syringe Assembly"; US-PS 3 826 260 von Kilinger mit dem Titel "Vial and Syringe Combination"; US-PS 3 378 369 von Kilinger mit dem Titel "Apparatus for Transferring Liquid Between a Container and a Flexible Bag"; und DE-OS 3 627 231.
Die gemeinsam übertragene US-PS 4 898 209 von Zdeb (das '209-Patent) zeigt eine gleitende Rekonstituierungsvorrichtung, die einige der Probleme löste, die mit herkömmlichen Rekonstituierungssystemen einhergingen (siehe 1). Wie aus 1 zu sehen ist, zeigt das '209-Patent ein erstes Hülsenelement, das konzentrisch um ein zweites Hülsenelement herum angebracht ist. Die Hülsenelemente können in bezug aufeinander axial bewegt werden, so daß eine Nadel oder Kanüle einen Arzneimittelbehälter und einen Verdünnungsmittelbehälter durchstoßen kann, um die Behälter in Fluidverbindung miteinander zu bringen. Das Vorgehen zur Verwendung des '209-Verbinders erfordert drei separate Schritte. Die Hülsen müssen relativ zueinander gedreht werden, um die Vorrichtung in eine entriegelte Position zu bewegen. Dann werden die Hülsen in bezug aufeinander axial in eine aktivierte Position bewegt, um Verschlüsse der Behälter zu durchstoßen. Die Hülsen werden erneut gedreht, und zwar in einer Richtung, die zu derjenigen des ersten Schritts entgegengesetzt ist, um die Hülsen in der aktivierten Position festzulegen.
Der in dem '209-Patent beschriebene Verbinder machte es möglich, die Vorrichtung an einem Fläschchen bereits vorher anzubringen, ohne einen Verschluß des Fläschchens zu durchstoßen. Es war jedoch an dem gegenüberliegenden Ende des Verbinders keine Abdichtung vorgesehen, und daher mußten das Fläschchen und die Vorrichtungseinheit relativ rasch nach dem Verbinden gebraucht oder in einer sterilen Umgebung wie etwa unter einer Haube aufbewahrt werden. Außerdem zeigt das '209-Patent keine Konstruktion, die verhindert, daß die Vorrichtung ungewollt getrennt wird, wenn sie in die aktivierte Position bewegt wird. Die zweite Hülse ist imstande, vollständig durch die erste Hülse zu gleiten und sich von dem ersten Hülsenelement zu lösen. Das würde es erforderlich machen, daß medizinisches Personal entweder die Vorrichtung neu zusammenfügt oder wegen der Kontaminierung eventuell entsorgt.
Die in dem '209-Patent beschriebene Vorrichtung sieht ferner keine Sichtanzeige dahingehend vor, daß die Vorrichtung in der aktivierten Position ist. Es ist auch möglich, daß die in dem '209-Patent beschriebene Vorrichtung ungewollt in die inaktivierte Position bewegt wird, indem einfach das erste und das zweite Hülsenelement in einer Richtung gedreht werden, die zu derjenigen im oben beschriebenen dritten Schritt entgegengesetzt ist.
Außerdem war es möglich, daß sich der zweite Behälter, der häufig ein Fläschchen ist, innerhalb der Vorrichtung drehte. Diese konnte zum Anbohren des Fläschchenstöpsels und damit wiederum zu einer Undichtheit des Fläschchenstöpsels führen. Außerdem war es möglich, daß ein Fläschchen fehlausgefluchtet war, während es an der Vorrichtung angebracht wurde, was den Anbringvorgang für medizinisches Personal erschwerte. Ferner konnte der Verbinder relativ leicht von dem Fläschchen entfernt werden. Ein Abnehmen des Fläschchens konnte jeglichen Beweis, daß der Rekonstituierungsschritt durchgeführt worden war, beseitigen und eventuell zur Verabreichung einer zweiten, nicht gewollten Dosis einer Arznei führen. Schließlich hatte die Abdichtung eine Hülse, die nur einen Bereich der Kanüle bedeckte. Die Hülse der Abdichtung war relativ elastisch und hatte die Tendenz, den Verbinder von dem Arzneibehälter wegzudrücken, wenn er daran gekoppelt und aktiviert war.
Noch ein weiterer Verbinder zur Anbringung eines Arzneifläschchens an einem Behälter mit parenteraler Lösung ist in US-PS 4 675 020 angegeben. Das '020-Patent zeigt einen Verbinder mit einem Ende, das an ein Arzneifläschchen ankoppelbar ist, und einem gegenüberliegenden Ende, das mit dem Lösungsbehälter verbindbar ist. Eine Schulter und eine Endoberfläche des Fläschchens werden zwischen ersten und zweiten Backen des fläschchenseitigen Endes des Verbinders gehalten. Die zweiten Backen 71 enden in einer relativ scharfen Spitze, die sich in die äußerste Endoberfläche 94 des Fläschchens eingräbt und diese hinreichend weit verformt, um dimensionsmäßige Abweichungen zwischen der Schulter und der äußersten Endoberfläche des Fläschchens aufzunehmen. Die Markierungen, die in der verformbaren Endoberfläche des Fläschchens zurückbleiben, sollen eine Anzeige für unbefugte Manipulation bieten. Markierungen, die eine unbefugte Manipulation anzeigen, werden aber eventuell bei Fläschchen nicht zurückbleiben, die eine Kappe haben, die zu kurz ist, um auf die scharfen Spitzen zu treffen.
Der in dem '020-Patent angegebene Verbinder hat einen Dorn 25, der Stöpsel auf dem Fläschchen und auf dem Lösungsbehälter durchdringt, um diese Behälter in Fluidverbindung zu bringen. Da sich jedoch der Dorn 25 nach außen über die Mantelabschnitte 57 hinaus erstreckt, kann der '020-Verbinder nicht vorher an dem Fluidbehälter oder dem Arzneimittelbehälter angebracht werden, ohne die Stöpsel jedes Behälters zu durchstoßen. Das ist unerwünscht, da hierdurch der Zeitraum ausgelöst wird, innerhalb dessen das Arzneimittel verbraucht werden muß, und dieser Zeitraum ist typischerweise relativ zu der normalen Lagerzeit des Arzneimittels kürzer. (Das '020-Patent gibt an, daß der Verbinder vorher an einem Arzneifläschchen angebracht werden kann (Sp. 6, Z. 40-49), aber es gibt keine genaue Beschreibung einer Konstruktion, die eine solche Voranbringung erlauben würde.) Die '020-Vorrichtung sieht außerdem keine Konstruktion vor, die verhindert, daß sich ein angekoppeltes Fläschchen relativ zu dem Dorn 25 dreht. Ein Verschluß des Fläschchens kann beim Drehen beschädigt oder angebohrt werden, was wiederum dazu führen kann, daß Partikel des Verschlusses in die Flüssigkeit gelangen, die letztlich einem Patienten zugeführt wird. Das Resultat kann auch eine Undichtheit des Verschlusses des Fläschchens sein.
Zusammenfassung der Erfindung
Gemäß einem ersten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird eine Verbindervorrichtung zum Herstellen einer Fluidverbindung zwischen einem ersten Behälter und einem zweiten Behälter bereitgestellt, wobei die Vorrichtung folgendes aufweist:
Ein erstes Hülsenelement mit einem ersten Ende und einem zweiten Ende, wobei das erste Hülsenelement an dem ersten Ende eine Einrichtung zur Anbringung an dem ersten Behälter hat;
Ein zweites Hülsenelement mit einem ersten Ende und einem zweiten Ende, wobei das zweite Hülsenelement dem ersten Hülsenelement zugeordnet ist und in einer Axialrichtung in Bezug darauf aus einer deaktivierten Position in eine aktivierte Position bewegbar ist, wobei das zweite Hülsenelement an dem zweiten Ende eine Einrichtung zur festen Anbringung an den zweiten Behälter hat;
Ein erstes und ein zweites Durchstoßelement, die von dem ersten oder dem zweiten Hülsenelement vorstehen, um einen Fluidfluß von dem ersten Behälter zu dem zweiten Behälter zu ermöglichen,
wobei die Verbindervorrichtung weiterhin eine der Vorrichtung zugeordnete Einrichtung zum Verhindern aufweist, daß das erste Hülsenelement von dem zweiten Hülsenelement getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Gemäß einem zweiten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zum Verbinden einer Rekonstituierungsvorrichtung mit einem Arzneimittelbehälter, welcher ein Oberteil bzw. einen Aufsatz und einen Verschluß hat, angegeben, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:
Bereitstellen einer Rekonstituierungsvorrichtung, welche ein erstes und ein zweites Ende hat, wobei das zweite Ende eine Aufnahmekammer hat, die dimensioniert ist, um das Oberteil des Behälters zur festen Anbringung der Vorrichtung an den Behälter aufzunehmen, wobei die Vorrichtung einen zentralen Kanal hat, welcher ein Durchstoßelement aufnimmt, wobei die Vorrichtung ferner ein erstes und ein zweites Hülsenelement hat, welche imstande sind, axial zueinander von einer deaktivierten Position, in welcher das Durchstoßelement außerhalb der Aufnahmekammer ist, in eine aktivierte Position, in welcher ein Teil des Durchstoßelements innerhalb der Aufnahmekammer positioniert ist, zu gleiten; und
Einbringen des Oberteils des Behälters in die Aufnahmekammer der Vorrichtung und festes Anbringen des Behälters darin, wenn die Vorrichtung in der deaktivierten Position ist,
wobei die Rekonstituierungsvorrichtung ferner eine der Vorrichtung zugeordnete Einrichtung zum Verhindern aufweist, daß das erste Hülsenelement von dem zweiten Hülsenelement getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Entsprechend einem dritten Aspekt der vorliegenden Erfindung wird ein Verfahren zur Rekonstituierung eines Arzneimittels, welches in einem zweiten Behälter beinhaltet ist, mit einem Verdünnungsmittel, welches in einem ersten Behälter beinhaltet ist, angegeben, wobei jeder der Behälter einen Verschluß hat und wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist:
Bereitstellen einer Rekonstituierungsvorrichtung, welche ein erstes und ein zweites Ende hat, wobei die Vorrichtung eine Wand hat, welche einen zentralen Kanal definiert, und wobei die Vorrichtung weiterhin ein Durchstoßelement hat, und wobei das Durchstoßelement einen zentralen Fluiddurchgang hat, wobei das erste Ende der Vorrichtung ein Anbringelement zur Anbringung der Vorrichtung an den ersten Behälter hat und wobei das zweite Ende der Vorrichtung eine Aufnahmekammer zur festen Anbringung der Vorrichtung an dem zweiten Behälter hat, wobei die Vorrichtung ferner ein erstes und ein zweites Hülsenelement hat, welche imstande sind, axial zueinander von einer deaktivierten Position, in welcher das Durchstoßelement außerhalb der Aufnahmekammer positioniert ist, in eine aktivierte Position, in welcher ein Teil des Durchstoßelements innerhalb der Aufnahmekammer positioniert ist, zu gleiten;
Anbringen des ersten Endes der Vorrichtung an dem ersten Behälter;
Durchstoßen des Verschlusses des ersten Behälters mit einem Ende des Durchstoßelements;
Befestigen des zweiten Endes der Vorrichtung an den zweiten Behälter; und
Durchstoßen des Verschlusses des zweiten Behälters mit einem gegenüberliegenden Ende des Durchstoßelements durch Bewegen der Vorrichtung aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position, um eine Fluidverbindung durch den Fluiddurchgang des Durchstoßelements zwischen dem ersten Behälter und dem zweiten Behälter bereitzustellen,
wobei die Rekonstitutionsvorrichtung ferner eine der Vorrichtung zugeordnete Einrichtung zum Verhindern aufweist, daß das erste Hülsenelement von dem zweiten Hülsenelement getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Fluidrekonstituierungsvorrichtung bereit. Zu diesem Zweck ist eine Vorrichtung vorgesehen, die ein ersten Hülsenelement und ein zweites Hülsenelement hat, welche in Wirkeingriff stehen, so daß die erste Hülse axial relativ zum zweiten Hülsenelement gleiten kann. An einem Ende der ersten Hülse ist eine Einrichtung zur Befestigung der Hülse an einen ersten Behälter mit Verdünnungsmittel, beispielsweise einen flexiblen parenteralen Beutel, eingeschlossen. Das zweite Hülsenelement ist an einem dem ersten Behälter gegenüberliegenden Ende angepaßt, eine Verbindung zu einem zweiten Behälter mit einem gesundheitsfördernden bzw. heilsamen Agens bzw. Mittel wie beispielsweise einem Standard-Arzneimittelfläschchen herzustellen. Das gesundheitsfördernde Mittel kann ein Arzneimittel in flüssiger oder lyophilisierter Form sein. Ein Durchstoßelement ist innerhalb des ersten oder des zweiten Hülsenelements vorgesehen. Vorzugsweise ist das Durchstoßelement eine doppelendige Kanüle für den Zugang sowohl zu dem ersten als auch zu dem zweiten Behälter und zur Herstellung einer Fluidverbindung zwischen diesen.
Die Vorrichtung ist zwischen einer inaktivierten Position und einer aktivierten Position bewegbar. Wenn sie sich in der aktivierten zweiten Position befindet, werden der erste und der zweite Behälter von dem Durchstoßelement durchstoßen, so daß eine Fluidverbindung zwischen ihnen hergestellt wird und das Arzneimittel und das Verdünnungsmittel vermischt werden können.
Das zweite Hülsenelement weist ferner eine Einrichtung zum dichten Anbringen eines Endes des zweiten Hülsenelements an dem zweiten Behälter auf. Bevorzugt ist die Abdichtung ein elastomeres scheibenförmiges Septum mit einem in Axialrichtung verlaufenden elastischen Hülsenelement, das so dimensioniert ist, daß es um das Durchstoßelement herum paßt, um es vor Kontaminierung zu schützen. Bei einer stärker bevorzugten Ausführungsform weist das Septum ferner eine zentral angeordnete, in Axialrichtung verlaufende kreisförmige Rippe auf, die so dimensioniert ist, daß mit einer Öffnung des zweiten Behälters ein fluiddichter Verschluß gebildet ist.
Bei einer bevorzugten Ausführungsform weist die Kopplungsvorrichtung eine Einrichtung auf, um zu verhindern, daß sich die Vorrichtung ungewollt aus der aktivierten Position in die deaktivierte Position bewegt. Bei einer stärker bevorzugten Ausführungsform ist die Einrichtung zum Festlegen ein verformbarer Vorsprung an einem der Hülsenelemente, der einen Festsitz zwischen dem ersten und dem zweiten Hülsenelement bewirkt.
Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform der Vorrichtung ist eine Barriere vorgesehen, die das proximale Ende des ersten Hülsenelements bedeckt. Bei der derzeit bevorzugten Ausführungsform ist die Barriere eine dünne Metallfolie, die über der Öffnung des ersten Hülsenelements liegt, um die Kanüle während der Handhabung vor einer Kontaminierung zu schützen. Es ist auch möglich, eine Barriere auf Polymerbasis wie etwa TYVEK^®, Papier oder dergleichen zu verwenden.
Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform weist die Verbindungsvorrichtung eine Vielzahl von in Umfangsrichtung beabstandeten und axial verlaufenden segmentierten Fingern auf, die sich an dem proximalen Ende des zweiten Hülsenelements befinden und so ausgebildet sind, daß sie mit dem zweiten Behälter in Eingriff gelangen. Bei einer stärker bevorzugten Ausführungsform umfassen die Finger einen flachen Einführungsabschnitt, der die Finger über ein Ende des zweiten Behälters führt, um das Verbinden der Vorrichtung mit dem zweiten Behälter zu unterstützen. Die Finger haben ferner einen verjüngten Abschnitt, der sich von dem Einführungsabschnitt erstreckt und so endet, daß ein Widerlager zum festen Eingriff mit dem zweiten Behälter gebildet ist. Wenn der zweite Behälter ein Arzneifläschchen ist, kann der Verbinder mit diesem gekoppelt werden, ohne einen Stöpsel des Fläschchens zu durchstoßen. Das ist wichtig, weil das Durchstoßen des Stöpsels des Fläschchens die Zeitspanne für den gekoppelten Zustand auslöst. Da ein einfaches Anbringen des Verbinders an dem Fläschchen nicht zu einem Durchstoßen des Fläschchenstöpsels führt, kann der Verbinder mit dem Fläschchen über einen Zeitraum verbunden sein, der gleich der Ablaufzeit des Fläschchens ist.
Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform weist die Verbindungsvorrichtung eine Einrichtung auf, die eine Sichtanzeige liefert, daß die Verbindungsvorrichtung sich in der aktivierten Position befindet. Bei der am meisten bevorzugten Ausführungsform ist die Einrichtung ein Farbanzeigesystem, wobei Bereiche des ersten Hülsenelements, die in der aktivierten Position nicht sichtbar sind, eine andere Farbe als Bereiche des ersten Hülsenelements haben, die in der aktivierten Position sichtbar sind. Somit sind in der deaktivierten Position zwei verschiedene Farben zu sehen, während in der aktivierten Position nur eine Farbe sichtbar ist.
Bei einer anderen bevorzugten Ausführungsform weist die Verbindervorrichtung eine Einrichtung auf, die verhindert, daß das erste Hülsenelement von dem zweiten Hülsenelement getrennt wird. Bei einer stärker bevorzugten Ausführungsform bildet das zweite Hülsenelement einen Kanal für das erste Hülsenelement und nimmt das erste Hülsenelement gleitend auf. Eine Durchführung mit einem Durchmesser, der größer als derjenige des zweiten Hülsenelements ist, ist mit dem proximalen Ende des ersten Hülsenelements verbunden und verhindert, daß es getrennt wird, wenn es aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird.
Gemäß einem anderen Aspekt der Erfindung hat der Verbinder ein Septum mit einer Scheibe mit einer ersten und einer zweiten Oberfläche, die einander gegenüberliegen. Das Septum hat ferner einen Muldenbereich, der sich von der ersten Oberfläche der Scheibe in Axialrichtung erstreckt, und einen Mantel, der sich von dem Muldenbereich in Axialrichtung erstreckt. Eine ringförmige Rippe erstreckt sich von der zweiten Oberfläche der Scheibe. Die ringförmige Scheibe hat ein erweitertes distales Ende, das so dimensioniert ist, daß mit dem Verschluß des Behälters eine hermetische bzw. fluiddichte Abdichtung gebildet wird.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung hat der Verbinder ein Septum, das an dem zweiten Anbringelement positioniert und so ausgebildet ist, daß es zwischen dem Durchstoßelement und dem zweiten Behälter positioniert ist. Das Septum hat einen vertikalen Umfangsrand und einen schrägen Umfangsrand. Ein Keil befindet sich an dem zweiten Anbringelement und hat eine vertikale Keiloberfläche und eine schräge Keiloberfläche. Die vertikale Keiloberfläche liegt dem vertikalen Umfangsrand gegenüber, und die schräge Keiloberfläche liegt dem schrägen Umfangsrand gegenüber.
Kurzbeschreibung der Zeichnungen
1 ist eine aus US-PS 4 889 209 ausgewählte Figur einschließlich ihrer Bezugszeichen;
2 ist teilweise im Querschnitt eine Ansicht einer Rekonstituierungsvorrichtung der vorliegenden Erfindung, die mit einem Arzneifläschchen und einem Behälter für parenterale Lösung gekoppelt und in der deaktivierten Position ist;
3 ist eine Teilquerschnittsansicht der Verbindervorrichtung von 2, wobei der Verbinder in einer deaktivierten Position zu sehen ist;
4 ist eine Querschnittsansicht der Verbindervorrichtung von 2, die nicht mit einem Behälter für parenterale Lösung oder Arzneimittel gekoppelt ist;
5 ist eine Endansicht des Verbinders von 4 entlang der Linie I-I;
6 ist eine Endansicht eines Fläschchenanschlußendes des Verbinders der vorliegenden Erfindung;
7 ist eine Querschnittsansicht eines Verbindungsendes des Verbinders zum Anschluß an einen Behälter für parenterale Lösung, wobei das Ende ein stumpfes Durchstoßelement hat;
8 ist eine Querschnittsansicht des Verbinders, der bereits vorher mit einem Fläschchen verbunden ist; und
9 ist eine perspektivische Ansicht der Anordnung des Verbinders der vorliegenden Erfindung;
10 ist eine Teilquerschnittsansicht einer anderen Ausführungsform der Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung; und
11 ist eine Ansicht der Verbindervorrichtung, die so ausgebildet ist, daß sie mit einem Flüssigkeitsbehälter in Form einer Injektionsspritze verbindbar ist.
Genaue Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Die Erfindung kann zwar in vielen verschiedenen Formen verkörpert sein, eine bevorzugte Ausführungsform der Erfindung wird jedoch in den Zeichnungen gezeigt und nachstehend im einzelnen beschrieben. Es versteht sich, daß die vorliegende Offenbarung als beispielhaft für die Prinzipien der Erfindung anzusehen ist. Sie soll den umfassenden Aspekt der Erfindung nicht auf die gezeigten Ausführungsformen beschränken.
Die vorliegende Erfindung stellt eine Verbindervorrichtung bereit, die dazu dient, zwei in getrennten Behältern befindliche Substanzen zu vermischen. Insbesondere stellt die Erfindung eine Vorrichtung bereit, um ein Arzneimittel mit einem Verdünnungsmittel zu rekonstituieren. Um die Rekonstituierung des Arzneimittels zu erreichen, sieht die Erfindung eine verbesserte Vorrichtung zur Anbringung an einem ersten Behälter, der gewöhnlich ein flexibler Beutel ist und ein Verdünnungsmittel enthält, und an einem zweiten Behälter, der gewöhnlich ein Fläschchen ist, das ein zu rekonstituierendes Arzneimittel enthält. Der Verbinder ermöglicht die Fluidverbindung zwischen den beiden Behältern, so daß das Arzneimittel rekonstituiert und an einen Patienten abgegeben werden kann. Das Verdünnungsmittel ist zwar eine Flüssigkeit, aber das gesundheitsfördernde Mittel kann entweder ein pulverförmiges oder ein lyophilisiertes Arzneimittel, das aufzulösen ist, oder ein flüssiges Arzneimittel sein, dessen Konzentration zu verringern ist.
2 zeigt eine Verbindervorrichtung 10 der vorliegenden Erfindung. Die Vorrichtung 10 ist dazu ausgebildet, einen ersten Behälter 12, der eine als Verdünnungsmittel zu verwendende Flüssigkeit enthält, in Fluidverbindung mit einem zweiten Behälter 14 zu bringen, der ein zu verdünnendes oder zu rekonstituierendes Arzneimittel enthält. Vor dem Gebrauch hat die Vorrichtung Einrichtungen, um gegenüberliegende Enden der Vorrichtung jeweils unabhängig voneinander hermetisch zu verschließen.
Der erste Behälter 12 ist ein flexibler Beutel, wie er typischerweise dazu dient, Lösungen für einen Patienten zur intravenösen Abgabe zu enthalten. Flexible Behälter sind charakteristisch aus zwei Flächenkörpern aus einem Polymermaterial hergestellt, die an ihrem Außenrand aneinander angebracht sind, um zwischen sich eine fluiddichte Kammer zu definieren. An einer Stelle an dem Außenrand des Behälters 12 ist zwischen die Seitenwände ein rohrförmiger Anschlußstutzen 20 eingesetzt, um Zugang zu der Fluidkammer zu ermöglichen. Der Anschlußstutzen 20 ist typischerweise an einem distalen Ende mit einem elastomeren Septum 22 oder Verschluß dicht verschlossen. Ein zweiter Anschlußstutzen 21 ist gezeigt und ermöglicht den Zugang eines Fluidverabreichungssets zur Abgabe des rekonstituierten Arzneimittels an einen Patienten. Der erste Behälter 12 könnte jedoch jeder Behälter sein, der zur Aufnahme einer Flüssigkeit geeignet ist, die zum Rekonstituieren eines Arzneimittels verwendet wird.
Der zweite Behälter 14, der das zu rekonstituierende Arzneimittel enthält, ist ein Fläschchen. Das Fläschchen 14 ist typischerweise ein Glasbehälter mit einem Gummistöpsel 24, der in eine Öffnung des Fläschchens 14 eingesetzt ist. Der Gummistöpsel 24 wird in seiner Lage mit einem eine Öffnung aufweisenden Spannring 26 gehalten, der aus einem Weichmetall wie Aluminium besteht und um den Stöpsel 24 und den Hals des Fläschchens herum gekrimpt ist, um ihn fest an dem Fläschchen 14 anzubringen. Innerhalb der Öffnung liegt mittig eine Zielstelle 27, durch die eine Nadel oder Kanüle hindurchtritt, um Zugang zu dem Stöpsel des Fläschchens zu erhalten. Die Vorrichtung 10 kann so ausgebildet sein, daß sie Fläschchen jeder Größe, insbesondere 20-mm- und 13-mm-Fläschchen, aufnimmt. Außerdem könnte der zweite Behälter 14 jeder Behälter sein, der dazu ausgebildet ist, Arzneimittel aufzunehmen, die rekonstituiert werden müssen.
Wie oben gesagt, ist der Verbinder 10 so ausgebildet, daß er sowohl mit dem flexiblen Beutel 12 als auch mit dem Fläschchen 14 verbindbar ist und die Inhalte des flexiblen Beutels 12 und des Fläschchens 14 in Fluidverbindung miteinander bringt. Die Verbindervorrichtung 10 hat ein erstes und ein zweites Hülsenelement 30 und 32. Das erste Hülsenelement 30 ist dem zweiten Hülsenelement 32 für eine relative Axialbewegung aus einer deaktivierten Position (2) in eine aktivierte Position (3) zugeordnet. Die aktivierte Position bedeutet, daß ein Durchstoßelement 34 des Verbinders 10 den Stöpsel des Fläschchens auf solche Weise durchdringt, daß der Durchflußkanal des Durchstoßelements in Verbindung mit dem umschlossenen Volumen des Fläschchens gebracht wird. Die deaktivierte Position bedeutet, daß das Durchstoßelement 34 des Verbinders 10 den Stöpsel des Fläschchens nicht auf eine Weise durchdringt, die den Durchflußkanal des Durchstoßelements in Verbindung mit dem umschlossenen Volumen des Fläschchens bringt. 3 zeigt zwar den an einem flexiblen Beutel 12 angebrachten Verbinder 10, es versteht sich jedoch, daß der Verbinder 10 nicht mit einem flexiblen Beutel 12 verbunden sein muß, um sich in der deaktivierten oder der aktivierten Position zu befinden. Bevorzugt sind das erste und das zweite Hülsenelement unter Anwendung von normalen Spritzformverfahren hergestellt, wobei es sich natürlich versteht, daß andere Herstellungstechniken angewandt werden können. Bei einer bevorzugten Ausführungsform bestehen das erste und das zweite Hülsenelement 30 und 32 aus einem steifen, jedoch verformbaren Polymermaterial wie einem Polycarbonat, Polyester, Polyolefin oder Kombinationen derselben oder dergleichen.
Die deaktivierte erste Position, die in 2 zu sehen ist, erlaubt das Koppeln des Verbinders 10 sowohl mit dem flexiblen Behälter 12 als auch dem Fläschchen 14, ohne das Dichtungselement 24 des Fläschchens 14 zu durchstoßen. In der aktivierten Position, die in 3 zu sehen ist, hat ein Durchstoßelement 34 wie etwa eine Kanüle oder Nadel die Verschlüsse 22 und 24 der beiden Behälter 12 und 14 durchstoßen unter Herstellen einer Fluidverbindung zwischen diesen, um ein in dem Fläschchen 14 enthaltenes Arzneimittel zu rekonstituieren.
Gemäß den 2 bis 4 und 9 sind Einrichtungen vorgesehen, um das erste Hülsenelement 30 und das zweite Hülsenelement gleitbar anzubringen, und stärker bevorzugt ist das erste Hülsenelement 30 im Inneren des zweiten Hülsenelements 32 für eine relative Axial- und Drehbewegung darin gleitbar angebracht. Das erste Hülsenelement 30 hat eine allgemein zylindrische Wand 33, die einen zentralen Kanal 35 zur Aufnahme eines Bereichs des Durchstoßelements 34 definiert. Das Durchstoßelement hat einen zentralen Fluidkanal 37, um zwischen dem ersten und dem zweiten Behälter 12 und 14 eine Fluiddurchflußbahn herzustellen. Das erste Hülsenelement 30 hat ein erstes Ende 40 zum Anschluß an den Behälter 12 und ein zweites Ende 42 zum Halten des Durchstoßelements 34. Das zweite Ende 42 endet in einem ersten Flansch 44, dessen Durchmesser größer als derjenige der zylindrischen Wand 33 ist.
Zwei in Umfangsrichtung beabstandete Aktivierungsnuten 46 sind an der äußeren Oberfläche 33 des ersten Hülsenelements 30 vorgesehen und verlaufen über den ersten Flansch 44 und enden an einem Zwischenbereich der zylindrischen Wand 33. Bevorzugt sind die Aktivierungsnuten 46 um 180° voneinander beabstandet und haben einen allgemein quadratischen Querschnitt. Wie nachstehend beschrieben wird, nehmen die Aktivierungsnuten 46 Rippen auf, die an einer inneren Oberfläche des zweiten Hülsenelements 32 positioniert sind, um eine relative Axialbewegung des ersten und des zweiten Hülsenelements 30 und 32 zuzulassen, wenn die Rippen und Nuten in Ausfluchtung gebracht sind.
Das erste Hülsenelement 30 weist ferner zwei in Umfangsrichtung beabstandete axiale Arretierrippen 50 auf, die von einem oberen Ende des ersten Flanschs 44 axial verlaufen und kurz vor dem ersten Ende 40 des ersten Hülsenelements 30 enden. Die axialen Rippen 50 sind bevorzugt jeweils um 90° von den Aktivierungsnuten 46 positioniert. Die Vorrichtung weist ferner eine Einrichtung zum Arretieren der Vorrichtung in der aktivierten Position auf. Dazu haben die axialen Rippen einen vergrößerten Endbereich 51, der, wie nachstehend beschrieben wird, dazu beiträgt, den Verbinder 10 in einer aktivierten Position zu arretieren.
Eine Durchführung 52 ist an dem ersten Ende 40 des ersten Hülsenelements 30 vorgesehen. Die Durchführung 52 hat eine Durchführungshülse 54, eine Öffnung 55, einen Flansch 56 um den Umfang der Öffnung 55 herum und einen Folienverschluß 58 (4). Die Durchführungshülse 54 gleitet über die zylindrische Wand 33 und bildet damit einen Festsitz. Ein Anschlag 57 ist an der ersten Hülse 30 vorgesehen, um an einem Ende der Durchführungshülse 54 anzuliegen. Der Anschlag 57 umfaßt mehrere in Umfangsrichtung beabstandete Höcker. Bevorzugt hat die Durchführungshülse 54 eine innere Oberfläche mit zwei in Axialrichtung beabstandeten ringförmigen Rippen oder Stegen 60 (4), die mit der zylindrischen Wand 33 eine hermetische Dichtung bilden. Wie nachstehend erläutert wird, wirkt der Flansch 56 als eine Einrichtung, die verhindert, daß sich das erste und das zweite Hülsenelement 30 und 32 voneinander lösen, wenn sich der Verbinder in der aktivierten Position befindet, und bietet außerdem eine Handhabe zum Bewegen des ersten und des zweiten Hülsenelements 30 und 32 in Axialrichtung in bezug aufeinander. Die Verhinderungseinrichtung könnte eine andere Struktur wie etwa ein Ring oder eine Beilegscheibe sein, die dem ersten oder dem zweiten Hülsenelement 30 oder 32 zugeordnet ist, um zu verhindern, daß sie voneinander weg gleiten.
Der Folienverschluß 58 ist bevorzugt mit der Durchführung 52 heißversiegelt und daran lösbar angebracht, so daß er durch Ziehen an einer Reißlasche 59 abgezogen werden kann. Bei der vorliegenden Erfindung kann der Verschluß aus Aluminiumfolie oder einem Material auf Polymerbasis wie TYVEK^® oder aus Papiergespinst oder einem anderen Material bestehen, das imstande ist, ablösbar an der Durchführung angebracht zu werden, und ferner imstande ist, eine Barriere gegen das Eindringen von Verunreinigungen zu bilden. Es ist ferner daran gedacht, daß ein Verschließen durch Induktionsschweißen oder andere Schweißtechniken erreicht werden kann. Bei bevorzugten Ausführungsformen sind die an dem Anschlußrohr angreifenden Kanten relativ scharf, um das Anschlußrohr sicherer zu greifen. Wie nachstehend beschrieben wird, hat das zweite Hülsenelement 32 einen separaten hermetischen Verschluß, so daß die Vorrichtung an gegenüberliegenden Enden jeweils eigenständig hermetisch verschlossen ist.
Bevorzugt besteht die Durchführung aus einem niedrigschmelzenden Material wie Polyethylen oder dergleichen.
Das erste Ende 40 des ersten Hülsenelements 30 hat eine Einrichtung zum Anbringen des ersten Behälters an einem ersten Anbringelement. Bei einer bevorzugten Ausführungsform umfaßt die Einrichtung acht nach innen und unten verlaufende elastische Nasen 70. Die Nasen 70 klappen nach innen und unten um, wenn der Verbinder 10 mit einem Anschlußrohr 20 verbunden wird. Die kollektive Kraft der Nasen, die danach trachten, in ihre ursprünglich nach außen verlaufende Position zurückzufedern, sichert den Verbinder 10 an dem Anschlußrohr 20. Die kollektive Kraft der Nasen, die danach trachten, in ihre ursprüngliche, nach außen verlaufende Position zurückzufedern, sichert den Verbinder 10 an dem Anschlußrohr 20, so daß er nicht abgenommen werden kann, ohne daß eine Kraft aufgewandt wird, die erheblich über derjenigen liegt, die normalerweise zum Betätigen der Vorrichtung aufgebracht wird. Eine solche Kraft würde wahrscheinlich im Verlauf eine oder mehrere der Nasen 70 oder andere Bereiche des Verbinders brechen, lösen oder merklich verformen. Daher befestigt die Einrichtung den Verbinder fest an dem ersten Behälter. Die vorliegende Vorrichtung verwendet zwar acht Nasen 70, es ist jedoch für den Fachmann ersichtlich, daß mehr oder weniger Nasen verwendet werden könnten, ohne vom Umfang der vorliegenden Erfindung abzuweichen.
Am zweiten Ende 42 der ersten Hülse 30 ist ein allgemein konzentrisch angebrachter Kern 71 vorgesehen. Der Kern 71 erstreckt sich von einer Bodenwand 72 des ersten Hülsenelements 30. Ein Bereich des Durchstoßelements 34a dient dem Durchstoßen des Verschlusses 24 des Fläschchens, und ein Bereich 34b, der in der zentralen Kammer 35 angeordnet ist, dient zum Durchstoßen des Septums 22 des Behälters 12. Der Kern 71 ist mit dem Durchstoßelement 34 hermetisch verbunden und hat einen Einführungsabschnitt zum Führen eines vergrößerten Endes des Septums über den Kern während des Zusammenbaus.
Bei der derzeit bevorzugten Ausführungsform ist das Durchstoßelement 34 eine Metallkanüle, die an jedem Ende einen spitzen Winkel oder eine Abschrägung 73 hat. Es ist auch möglich, die Kanüle 34 aus einem Kunststoff herzustellen. Im Fall einer Kunststoffkanüle ist es möglich, die Kanüle 34 integral mit dem ersten Hülsenelement 30 etwa durch Spritzgießen herzustellen. Es ist ferner möglich, daß die Durchstoßelemente 34a und 34b separate Teile sind, die miteinander verbunden sind. Ferner ist daran gedacht, daß ein Durchstoßelement aus einem Polymermaterial und das andere Durchstoßelement aus Metall hergestellt sein könnte.
Das zweite Hülsenelement 32 hat einen ersten bzw. einen zweiten Endbereich 80 und 82. Der erste Endbereich 80 hat einen ersten Durchmesser, und der zweite Bereich 82 oder das proximale Ende hat einen zweiten Durchmesser, der größer als der erste Durchmesser ist. Bei einer bevorzugten Ausführungsform haben der erste und der zweite Bereich 80 und 82 allgemein zylindrische Gestalt und sind konzentrisch so angeordnet, daß sie einen Kanal 83 definieren, in dem das erste Hülsenelement 30 aufgenommen ist.
Gemäß 6 hat der zweite Bereich 82 des zweiten Hülsenelements 32 bevorzugt eine Einrichtung zum Anbringen und bevorzugt eine Einrichtung zum festen Anbringen der Vorrichtung an dem Fläschchen 14 oder einem zweiten Anbringelement. Die gezeigte Einrichtung besteht aus sechs in Umfangsrichtung angeordneten und in Axialrichtung verlaufenden segmentierten Fingern 84 zur Verbindung mit dem Fläschchen 14. Die segmentierten Finger 84 haben allgemein Trapezgestalt und sind durch Zwischenräume 85 getrennt, um eine Fläschchenaufnahmekammer 86 zur Aufnahme eines oberen Endes des Fläschchens 14 zu definieren. Die vorliegende Vorrichtung verwendet zwar sechs segmentierte Finger 84, für den Fachmann ist aber ersichtlich, daß mehr oder weniger Finger verwendet werden könnten, ohne vom Umfang der vorliegenden Erfindung abzuweichen.
"Fest anbringen" bedeutet, daß zum Entfernen des Fläschchens von dem Verbinder eine Kraft aufzubringen wäre, die die Kraft erheblich übersteigen würde, die normalerweise angewandt wird, um die Vorrichtung zu betätigen. Eine solche Kraft würde wahrscheinlich einen oder mehrere der segmentierten Finger 84 oder andere Bereiche des Verbinders brechen, abtrennen oder merklich verformen.
Wie 6 zeigt, weisen sämtliche Finger 84 einen flachen Einführungsabschnitt 87 auf, der dazu beiträgt, das Fläschchen 14 richtig auszufluchten, so daß es mit dem zweiten Hülsenelement 32 richtig ausgefluchtet ist, während es an dem zweiten Hülsenelement angebracht wird. Drei der Finger 84a weisen ferner angrenzend an den flachen Einführungsabschnitt 87 nach radial innen sich verjüngende elastische Laschen 88 von einem distalen Ende zu einem proximalen Ende auf, an denen vorbei das medizinische Personal einen Hals 90 des Fläschchens 14 drücken muß, um es mit dem zweiten Hülsenelement 32 zu verbinden. Es ist ersichtlich, daß die Laschen imstande sind, sich zu biegen, und daß die Finger imstande sind, sich jeweils unabhängig zu biegen, um Fläschchenverschlüsse mit unterschiedlichem Durchmesser aufzunehmen. Bevorzugt hat das distale Ende der Finger ein gerundetes Ende, das glatt ist, um zu vermeiden, daß sich die den Verbinder handhabende Person schneidet. Die gezeigten Laschen 88 haben zwischen dem distalen Ende der Lasche und dem Finger einen Zwischenraum 89. Die Laschen 88 könnten aber auch als massive Höcker ausgebildet sein, ohne daß dies eine Abweichung von der Erfindung darstellen würde.
Wie 6 am besten zeigt, haben die verbleibenden drei Finger 84b in Axialrichtung verlaufende stehende Rippen 92, die von einem im allgemeinen keilförmigen Keilelement 96 ausgehen. Das Keilelement 96 sorgt für den Abstand zwischen den stehenden Rippen 92 und dem ringförmigen Steg 97. Das vordere, axial inwendige Ende des Keils 98 ist im wesentlichen bündig mit dem ringförmigen Steg 97. Das Keilelement hat eine schräg nach oben verlaufende Oberfläche 100, wobei sich die stehenden Rippen 92 von einem allgemein zentralen Bereich davon erstrecken. Bei einer bevorzugten Ausführungsform erstrecken sich die stehenden Rippen 92 axial nach außen über ein distales Ende der Laschen 88 hinaus, um das Ausfluchten des Fläschchens mit der Fläschchenaufnahmekammer 86 während des Einsetzens zu unterstützen. Die stehenden Rippen 92 können einen oder mehrere Seitenwandbereiche 102 des metallischen Krimps 26 des Fläschchens 14 eindrücken, um ein Durchstoßen des Fläschchens 14, der elastomeren Verschlüsse 22 und 24 des Fläschchens 14 und des flexiblen Behälters 12 mit dem Durchstoßelement 34 zu verhindern. Ein Drehen des Fläschchens kann ferner bewirken, daß das Durchstoßelement einen Mantel 106 durchstößt, der das Durchstoßelement 34 bedeckt.
Drei Finger mit elastischen Laschen 84a und drei Finger mit axialen Rippen 84b werden zwar bevorzugt, aber das Vorsehen von mehr oder weniger Fingern mit elastischen Laschen 88 oder Rippen 92 würde keine Abweichung vom Umfang der Erfindung darstellen. Es wird außerdem bevorzugt, daß die Finger mit den Laschen und die Finger mit den stehenden Rippen abwechselnd nacheinander angeordnet sind. Es kann auch vorteilhaft sein, ein flexibles Rückhalteelement wie eine Schrumpfumwicklung oder dergleichen um die Finger 84 herum anzubringen, um das Greifen des Fläschchens zu fördern.
Innerhalb der Fläschchenaufnahmekammer 86 und in Anlage an dem ringförmigen Steg 97 befindet sich ein Verschluß- bzw. Dichtelement 103, das eine Scheibe 104 mit einer Abschrägung 105 an ihrem Außenrand hat. Die Scheibe 104 hat einen zentral angeordneten und axial verlaufenden Mantel 106, der so dimensioniert ist, daß er über das Durchstoßelement 34 paßt. Der Mantel 106 hat ein vergrößertes distales Ende 107, das so dimensioniert ist, daß es über den Kern 71 paßt. Das vergrößerte Ende 107 hat größere Querschnittsdicke, wodurch der Angriff des Mantels an dem Kern 71 verstärkt wird. Das Dichtelement 106 besteht aus einem elastomeren Material, das hinreichend verformbar ist, so daß es keinen Druck auf das Fläschchenende aufbringt, der bewirkten könnte, daß sich das Durchstoßelement 34 von dem Fläschchenstöpsel 24 wegbewegt, wenn sich der Verbinder in der aktivierten Position befindet. Der Mantel 106 hat einen kleinen Elastizitätsmodul, so daß er leicht auf sich selbst kollabiert, wenn sich die Vorrichtung in der aktivierten Position befindet. Das Abdichtelement 103 dichtet das Durchstoßelement 34 während der Lagerung und Handhabung hermetisch gegen Verunreinigung ab.
Das Dichtelement 103 bildet ferner eine fluiddichte Abdichtung mit einem oberen Ende des Fläschchens 14. Bei einer stärker bevorzugten Ausführungsform weist die Scheibe 104 ferner eine zentral angeordnete ringförmige Rippe 109 auf, die sich axial in einer zu dem Mantel 106 entgegengesetzten Richtung erstreckt. Die ringförmige Rippe 109 ist so dimensioniert, daß sie fest und abdichtend über eine Offnung des Fläschchens 14 paßt, um Leckage aus dem Fläschchen 14 zu verhindern. Die ringförmige Rippe 109 hat eine sich nach außen erweiternde Seitenwand 109a, die eine Abstreifdichtung mit dem Verschluß des Fläschchens bildet. Außerdem hat die Scheibe 104 dort, wo der Mantel 106 sich mit der Scheibe 104 vereinigt, zentral innerhalb der ringförmigen Rippe einen Bereich 108, der eine verminderte Querschnittsdicke hat, um das Durchstoßen der Scheibe 104 mit dem Durchstoßelement 34 zu erleichtern.
Anders als die zweite Backe 74 in der oben erörterten US-PS 4 675 020, die dazu ausgebildet ist, mit einer verformbaren Endfläche 94 eines Arzneifläschchens in Kontakt zu gelangen, um dimensionsmäßige Unterschiede in der Höhe des Krimprings eines Arzneifläschchens auszugleichen, gelangen die stehenden Rippen 92 der vorliegenden Erfindung nicht mit einer verformbaren Endfläche des Metallrings 26 in Kontakt. Daher bieten die stehenden Rippen keinen Nutzen in bezug auf dimensionsmäßige Unterschiede im Abstand zwischen einer Schulter des Fläschchens und einer verformbaren Endoberfläche; denn wenn das Fläschchen 14 mit dem Verbinder 10 gekoppelt ist, kann die stehende Rippe 92 nicht mit der verformbaren Endfläche des Fläschchens in Kontakt gelangen, da die verformbare Endfläche von dem Dichtelement 103 vollständig bedeckt ist. Stattdessen nützt die vorliegende Vorrichtung in bezug auf dimensionsmäßige Unterschiede der Höhe des Oberendes von Fläschchen, die das Dichtelement 103 verwenden. Die Scheibe 104 und der Mantel 106 des flexiblen Dichtelements 103 verformen sich und nehmen dimensionsmäßige Unterschiede in der Höhe des Oberendes eines Fläschchens auf. Wegen der erweiterten Fläche sowie der leicht verformbaren Beschaffenheit der Scheibe 104 kann das Dichtelement 103 einen größeren Bereich von dimensionsmäßigen Toleranzen des Oberendes des Fläschchens berücksichtigen und ist daher eine Verbesserung gegenüber den scharfen Vorsprüngen der zweiten Backe des '020-Patents.
Die 4 und 9 zeigen eine Einrichtung 111 zum hermetischen Verschließen des zweiten Endes des zweiten Hülsenelements 32. Die Verschließeinrichtung 111 wirkt unabhängig von der Verschließeinrichtung für das erste Ende des ersten Hülsenelements. Das heißt, die Verschließeinrichtung 111 kann abgenommen werden, während gleichzeitig das erste Ende 40 des ersten Hülsenelements 32 durch den Verschluß 58 dicht verschlossen ist. Die Einrichtung 111 ist an dem zweiten Hülsenelement 32 bevorzugt lösbar angebracht und ist imstande, eine Anzeige für unerlaubtes Entfernen der Verschließeinrichtung zu bilden. Die Verschließeinrichtung 111 kann eine Kappe sein, die über das zweite Ende des zweiten Hülsenelements 32 paßt, sie kann ein Sperrschichtmaterial wie etwa eine Folie oder ein Polymermaterial, ein brechbarer Verschluß, der mit dem zweiten Hülsenelement 32 brechbar verbunden ist, ein Aufreißverschluß oder dergleichen sein.
Die 2 bis 4 und 9 zeigen auch, daß das zweite Hülsenelement 32 eine Seitenwand 110 mit einer äußeren Oberfläche 112 und einer inneren Oberfläche 114 hat. Eine Gruppe von gegenüberliegenden Greifrippen 116, die in Umfangsrichtung um 180° voneinander beabstandet sind, verläuft entlang der Außenwand von einem Flansch 118, der an der Verbindungsstelle des ersten und des zweiten Bereichs 80 und 82 definiert ist, zu einem oberen Teil des ersten Bereichs 80. Die Greifrippe 116 verjüngt sich bei 120 nach innen zu der Seitenwand 110 hin an ihrem obersten Ende 122. Wie nachstehend erläutert wird, bieten die Greifrippen 116 eine Handhabe, um das Drehen des ersten und des zweiten Hülsenelements 30 und 32 in bezug aufeinander zu unterstützen.
Die Vorrichtung umfaßt ferner Einrichtungen zur Sichtanzeige, daß die Vorrichtung in der nichtarretierten Position ist. Bei einer bevorzugten Ausführungsform bieten die Greifrippen eine Sichtanzeige, daß dann, wenn sie mit den Arretierrippen 50 des ersten Hülsenelements 30 ausgefluchtet sind, das erste und das zweite Hülsenelement 30 und 32 für eine Axialbewegung positioniert sind.
Zwei axiale Aktivierungsrippen 130 sind an der inneren Oberfläche 114 des ersten Bereichs 80 des zweiten Hülsenelements 32 angeordnet. Die Aktivierungsrippen 130 verlaufen von nahe dem ringförmigen Steg 97 und enden kurz vor dem obersten Ende 122. Die Aktivierungsrippen 130 sind in Umfangsrichtung um 180° voneinander beabstandet und jeweils zwischen den Greifrippen 116 an gegenüberliegenden Seiten des zweiten Hülsenelements 32 positioniert. Die Aktivierungsrippen 130 sind so dimensioniert, daß sie in die Aktivierungsnuten 46 passen, um eine relative Axialbewegung des ersten und des zweiten Hülsenelements 30 und 32 zuzulassen.
Wie die 2 bis 5 und 9 zeigen, ist an der inneren Oberfläche 114 an dem obersten Ende 122 des zweiten Hülsenelements 32 ein zweiter Flansch 140 vorgesehen. Der zweite Flansch 140 verläuft in Axialrichtung nach unten und endet kurz vor einem Oberende der Aktivierungsrippen 130 unter Bildung eines Spalts 142 dazwischen. Wenn sich der Verbinder 10 in der deaktivierten Position befindet, ist, wie 2 zeigt, der erste Flansch 44 an dem ersten Hülsenelement 30 in dem Spalt 142 positioniert und kann sich darin drehen.
Der Verbinder 10 umfaßt ferner eine Einrichtung zum Blockieren einer Axialbewegung des ersten und des zweiten Hülsenelements. Dazu weist bei einer bevorzugten Ausführungsform der zweite Flansch 140 ferner ein erstes und ein zweites Set von Arretiernuten 144 und 146 auf, die einander gegenüberliegen und durch einen verformbaren Vorsprung 148 voneinander getrennt sind (5). Wenn der Verbinder 10 in der deaktivierten Position ist, liegen die Arretierrippen 50 des ersten Hülsenelements entweder in den ersten oder zweiten Arretiernuten 144 und 146. Wenn die Arretierrippen 50 mit dem ersten Set von Arretiernuten 144 in Eingriff sind, sind die Aktivierungsrippen 130 außer Ausfluchtung mit den Aktivierungsnuten 46 und durch Anlage des ersten Flanschs 44 und der Aktivierungsrippen 130 gegenüber einer Axialbewegung blockiert. Da in dieser Position keine Axialbewegung möglich ist, ist die Vorrichtung 10 in einer arretierten Position. 5 zeigt die Aktivierungsrippen 130 in Ausfluchtung mit den Aktivierungsnuten 46, und somit ist der Verbinder in der nichtarretierten Position und für eine Axialbewegung in die aktivierte Position bereit. Es ist ersichtlich, daß zum Blockieren einer Axialbewegung des Verbinders andere Mittel vorgesehen sein können, etwa ein Vorsteckkeil, der das erste Hülsenelement 30 greift und an einem Oberende des zweiten Hülsenelements 32 anliegt, um eine Axialbewegung zu verhindern, bis der Vorsteckkeil von medizinischem Personal entfernt wird. Es ist auch möglich, Band- oder Schrumpfumwicklungsmaterial über der Verbindung zwischen dem ersten und dem zweiten Hülsenelement anzubringen, das entfernt werden muß, bevor die Hülsenelemente in bezug aufeinander axial bewegt werden können. Zahlreiche andere Konstruktionen sind denkbar, ohne von der vorliegenden Erfindung abzuweichen.
Zum Bewegen aus der arretierten in eine nichtarretierte Position wird das erste Hülsenelement 30 in bezug auf das zweite Hülsenelement 32 gedreht, wodurch die Arretierrippen 50 an dem Vorsprung 148 vorbeigedrängt werden, um die Aktivierungsrippen 130 in Ausfluchtung mit den Aktivierungsnuten 46 zu bringen. Beim Drängen der Arretierungsrippen 50 an dem Vorsprung 148 vorbei kann das zweite Hülsenelement 32 vorübergehend ovale Gestalt annehmen, während die Arretierungsrippen 50 mit den Vorsprüngen 148 in Berührung sind, um die Drehung des ersten und des zweiten Hülsenelements 30 und 32 zuzulassen. In der nichtarretierten Position sind die Arretierungsrippen 50 in Ausfluchtung mit den Greifrippen 116, um eine Sichtanzeige zu liefern, daß sich der Verbinder 10 in der nichtarretierten Position befindet. In dieser Position können das erste und das zweite Hülsenelement 30 und 32 in Axialrichtung in die in 3 gezeigte aktivierte Position bewegt werden.
Zum Bewegen aus der deaktivierten Position (2) in die aktivierte Position (3) werden das erste und das zweite Hülsenelement 30 und 32 in Axialrichtung bewegt, bis die Durchführung 52 des ersten Hülsenelements 30 das oberste Ende 122 des zweiten Hülsenelements kontaktiert, um die Axialbewegung anzuhalten. In dieser Position rastet der vergrößerte Bereich 51 der Arretierrippen 50 in die Arretiernut 144 ein und bildet darin einen Festsitz. Es versteht sich ferner, daß im Gegensatz zu der Vorrichtung des '209-Patents, die in 1 gezeigt ist und einen dritten Schritt benötigt, um sie in eine arretierte Position zu bewegen, der vorliegende Verbinder beim Bewegen in die aktivierte Position automatisch arretiert wird.
Nachdem also der Verbinder einmal in die aktivierte Position gebracht ist, kann er nicht in eine deaktivierte Position zurückbewegt werden. In der aktivierten Position sind ferner das erste und das zweite Hülsenelement gegen eine relative Drehbewegung blockiert. Demnach kann man sagen, daß Einrichtungen zum automatischen Arretieren des Verbinders in der aktivierten Position vorgesehen sind. Man kann sagen, daß die Einrichtungen zum Arretieren auf eine Bewegung des Verbinders in die aktivierte Position ansprechen. Die Einrichtung zum Arretieren in der aktivierten Position weist ferner Mittel auf, um eine relative Drehbewegung des ersten und des zweiten Hülsenelements zu unterbinden.
Es versteht sich, daß andere Konstruktionen als Einrichtungen zum Arretieren des Verbinders in der aktivierten Position dienen könnten, etwa das Vorsehen eines Festsitzes zwischen dem ersten und dem zweiten Hülsenelement durch Verjüngen eines der Hülsenelemente oder durch Vorsehen von Flanschen an dem ersten und dem zweiten Hülsenelement, die in der aktivierten Position miteinander verrastet sind.
Ferner durchstößt in der aktivierten Position das Durchstoßelement 34 die Verschlüsse 22 und 24 des ersten und des zweiten Behälters 12 und 14 und bringt die Behälter in Fluidverbindung, um eine Rekonstituierung des lyophilisierten Arzneimittels in dem Fläschchen 14 zuzulassen.
Ferner weist die Vorrichtung 10 eine Einrichtung auf, um zu bestimmen, daß sich der Verbinder in der aktivierten Position befindet. Bei einer bevorzugten Form ist die Einrichtung zum Bestimmen ein Farbcodiersystem, wobei das erste Hülsenelement 30 eine Farbe wie etwa blau und das zweite Hülsenelement 32 eine andere Farbe wie etwa weiß hat. Die Durchführung 52 hat eine andere Farbe als das erste Hülsenelement 30. Wenn das erste Hülsenelement 30 und das zweite Hülsenelement 32 vollständig in der aktivierten Position sind, ist nichts von der Farbe des ersten Hülsenelements 30, also in diesem Fall blau, sichtbar. Wenn irgend etwas von der Farbe, also in diesem Fall blau, zu sehen ist, weiß das medizinische Personal sofort, daß die Vorrichtung 10 nicht vollständig aktiviert ist.
Für den Betrieb der vorliegenden Verbindervorrichtung bei einem Verfahren zum Rekonstituieren eines Arzneimittels wird der Verbinder aus einer Versandverpackung entnommen, der Folienverschluß 58 wird von der Durchführung 52 abgelöst, und der Anschlußstutzen 20 des flexiblen Behälters 12 wird in den zentralen Kanal 35 des ersten Hülsenelements 30 eingeführt. Beim Einsetzen des Anschlußstutzens 20 in das erste Hülsenelement durchsticht die Kanüle 34 das Septum 22 des flexiblen Beutels 12. Dann wird das Septum 22 durchstoßen, und das Verdünnungsmittel des flexiblen Beutels 12 füllt die Kanüle 34. An diesem Punkt sind jedoch der flexible Beutel 12 und das Fläschchen 14 nicht in Fluidverbindung aufgrund der Scheibe 104, die den Fluiddurchfluß durch die Kanüle 34 blockiert.
Das medizinische Personal entfernt außerdem die Verschlußeinrichtung 111 von dem zweiten Hülsenelement 32 und koppelt das Fläschchen 14 fest in die Aufnahmekammer 86. Der Verbinder kann mit dem Behälter 12 und dem Fläschchen 14 in jeder Reihenfolge gekoppelt werden.
Nachdem sowohl das Fläschchen 14 als auch der flexible Behälter 12 angekoppelt sind und das Septum 22 durchstoßen ist, dreht das medizinische Personal dann das erste Hülsenelement 30 relativ zu dem zweiten Hülsenelement 32, wie oben beschrieben wurde, um die Vorrichtung 10 in die nichtarretierte Position zu bringen. Wenn sich die Vorrichtung 10 in der nichtarretierten Position befindet, bewegt das medizinische Personal das erste Hülsenelement 30 in Axialrichtung relativ zu dem zweiten Hülsenelement 32, bis die Durchführung 52 an dem obersten Ende 122 des zweiten Hülsenelements 32 anliegt, so daß ein Ende der Kanüle den Gummistöpsel 24 des Fläschchens 14 durchstößt.
Nachdem der Gummistöpsel durchstoßen ist, befinden sich der erste und der zweite Behälter 12 und 14 in Fluidverbindung miteinander. Das medizinische Personal preßt dann den flexiblen Beutel 12 zusammen, um Fluid in das Fläschchen 14 zu drücken und das Arzneimittel zu rekonstituieren, wobei das Fläschchen 14 erforderlichenfalls geschüttelt wird, um die Rekonstituierung zu erleichtern, und das Fläschchen 14 relativ zu dem Beutel 12 umgekehrt wird, so daß das rekonstituierte Arzneimittel in den Behälter zurückfließen kann.
Es ist ersichtlich, daß bestimmte Schritte dieses Verfahrens zum Rekonstituieren eines Arzneimittels eventuell nicht notwendig sind, wenn die Vorrichtung bereits an dem Fläschchen 14, dem Fluidbehälter oder sowohl dem Fläschchen als auch dem Fluidbehälter angebracht geliefert wird.
Bei einer anderen Ausführungsform des vorliegenden Verbinders kann das abgeschrägte Ende 73 der Kanüle 34 durch ein stumpfes Ende 150 gemäß 7 ersetzt sein.
Wie 8 zeigt, ist es möglich, das Fläschchen 14 zum Versand vorher an dem Verbinder 10 anzubringen. Das vorherige Anbringen des Fläschchens 14 an dem Verbinder 10 kann durch Anwendung von aseptischen Verbindungstechniken erreicht werden. Das bevorzugte Verfahren zum vorherigen Anbringen der Vorrichtung 10 an dem Fläschchen 14 umfaßt die folgenden Schritte: 1) Positionieren des Fläschchens 14 und des zweiten Endes 82 des zweiten Hülsenelements 32 in gegenüberliegender Beziehung, 2) gleichzeitiges Bringen der segmentierten Finger 84 in Wirkeingriff mit dem Fläschchen 14, während die Verbindung sterilisiert wird, indem die Verbindungsbereiche der Vorrichtung 10 und des Fläschchens 14 bevorzugt einer Gammasterilisation oder anderen Sterilisationsenergien oder -techniken ausgesetzt werden, 3) Festlegen des Fläschchens 14 an dem Verbinder. Diese Schritte können von medizinischem Personal von Hand oder automatisch von einer Maschine ausgeführt werden. Die vorher zusammengesetzte Einheit aus Fläschchen 14 und Verbinder 10 kann zum Versand und zur Lagerung in einen Überbeutel verpackt werden.
10 zeigt eine andere Ausführungsform der Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, die allgemein mit 200 bezeichnet ist. Die Verbindervorrichtung 200 von 10 gleicht der Verbindervorrichtung 10 der 2 bis 9, und identische Elemente sind mit identischen Bezugszeichen versehen.
Wie 10 zeigt, hat die Verbindervorrichtung 200 ein Verschlußelement 202 in Form eines Septums ähnlich dem Verschlußelement 103 in den 2 bis 9. Das Septum 202 weist allgemein eine Scheibe 204 und einen Mantel 206 auf. Die Scheibe 204 hat eine erste Oberfläche 208, die einer zweiten Oberfläche 210 gegenüberliegt. Die Scheibe hat einen Außenrand 212, der eine abgeschrägte Außenumfangsfläche 214 angrenzend an eine vertikale Außenumfangsfläche 216 aufweist. Die Scheibe 204 hat ferner eine zentrale Öffnung 222, die sich von der zweiten Oberfläche 210 in die Scheibe 204 erstreckt. Eine ringförmige Rippe 218 erstreckt sich von der zweiten Oberfläche 210 an der zentralen Öffnung 222 nach außen. Die ringförmige Rippe 218 hat eine nach außen sich erweiternde Seitenwand 220. Die Scheibe 204 hat ferner einen Muldenbereich 224, der sich von oder unter der ersten Oberfläche 208 nach außen erstreckt. Der Muldenbereich 224 hat eine Basis 226 und eine ringförmige Seitenwand 228, die sich von der Basis 226 erstreckt und mit der ersten Oberfläche 208 an der zentralen Öffnung 222 verbunden ist. Die Basis 226 hat einen Mittelbereich 230, der dem distalen Ende des Durchstoßelements 34 gegenübersteht. Der Muldenbereich 224 ist durch die ringförmige Seitenwand 228 und die Basis 226, die sich unter der ersten Oberfläche 208 der Scheibe 204 erstreckt, definiert. Das Durchstoßelement 34 ist von dem Mittelbereich 230 um eine Distanz "d" beabstandet. Wie 10 zeigt, führt die zentrale Öffnung 222 in den Muldenbereich 224 und ist damit in Kommunikation.
Wie 10 ferner zeigt, erstreckt sich der Mantel 206 von der ersten Oberfläche 208. Der Mantel 206 hat eine Seitenwand 231. Die Seitenwand hat einen ersten Abschnitt 232, einen zweiten Abschnitt 234 und einen dritten Abschnitt 235. Der zweite Abschnitt 234 hat eine dünnere Seitenwand als der erste Abschnitt 232. Somit stellt der zweite Abschnitt 234 einen Bereich der Seitenwand 231 dar, der einen kleineren Außendurchmesser als der Außendurchmesser des übrigen Mantels 206 (erster Abschnitt 232 und dritter Abschnitt 235) hat. Dieser kleinere Außendurchmesserbereich oder zweite Abschnitt 234 definiert eine Kollabierzone. Der Mantel 206 hat ferner ein erweitertes distales Ende 236 an dem dritten Abschnitt 235, das so dimensioniert ist, daß es über den Kern 71 des Durchstoßelements 34 paßt.
10 zeigt außerdem den ringförmigen Steg 97, die Finger 84 und die stehenden Rippen 92. Die Verbindervorrichtung 200 hat modifizierte Keile 240, die zwischen dem ringförmigen Steg 97 und den stehenden Rippen 92 positioniert sind. Der modifizierte Keil 240 hat ein stumpfes Ende und eine schräge Keiloberfläche 242, die sich von dem ringförmigen Steg 97 erstreckt. Das vordere, in Axialrichtung innen liegende Ende des Keils 240 ist im wesentlichen bündig mit dem ringförmigen Steg 97. Der modifizierte Keil 240 hat ferner eine vertikale Keiloberfläche 244, die sich entlang dem Finger 84 erstreckt und an die schräge Keiloberfläche 242 angrenzt. Die schräge Keiloberfläche 242 und die vertikale Keiloberfläche 240 sind so dimensioniert, daß sie der abgeschrägten Umfangsoberfläche 216 bzw. der vertikalen Umfangsoberfläche 214 nahe gegenüberstehen. Bei einer bevorzugten Ausführungsform sind insgesamt neun modifizierte Keile 240 vorgesehen, die um den Umfang des ringförmigen Stegs 97 herum im Abstand angeordnet sind. Die Keile 240 wirken zusammen, um die richtige Ausfluchtung des Verschlußelements 202 angrenzend an den ringförmigen Steg 97 aufrechtzuerhalten, wobei der zentrale Bereich 230 angrenzend an das Durchstoßelement 34 gehalten wird. Da die Keile 240 stumpfe Enden haben und das Verschlußelement 202 über den schrägen Keiloberflächen 242 positioniert ist, erfolgt kein Kontakt der Keile 240 mit einer Endoberfläche des Verschlusses des Fläschchens 14.
Die Keile 240 haben die Funktion, das Verschlußelement 202 zu zentrieren und die Tendenz zu einer Fehlausfluchtung des Verschlußelements beim Verbinden eines Fläschchens mit dem Verbinder zu verringern. Eine Fehlausfluchtung kann eventuell bewirken, daß das Durchstoßelement zuerst eine Wand des Mantels und dann die Scheibe und den Verschluß 22 des Fläschchens 14 durchsticht. Dabei wird zwar das Fläschchen 14 letztendlich durchstoßen, aber das Durchstoßelement bewegt sich durch eine potentiell nichtsterile Umgebung.
Diese potentielle Fehlausfluchtung wird mit dem Verbinder 200 vermieden. Zuerst halten die Keile 240 gemeinsam das Septum 202 in richtiger Ausfluchtung mit dem Fläschchen 14. Die schräge Keiloberfläche 242 steht der abgeschrägten Umfangsoberfläche 214 gegenüber. Die vertikale Keiloberfläche 240 steht der vertikalen Umfangsoberfläche 216 gegenüber. Diese zusammenwirkenden Oberflächen positionieren die Scheibe 204 des Septums 202 richtig in der Fläschchenaufnahmekammer 86 und verhindern, daß die Scheibe 204 nach einer Seite gedrückt wird.
Der Muldenbereich 224 trägt ebenfalls dazu bei, die Tendenz des Durchstoßelements zu verringern, den ersten Abschnitt 232 des Mantels 206 und dann den zentralen Bereich 230 zu durchstoßen. Da der Muldenbereich 224 unter der ersten Oberfläche 208 der Scheibe 204 vertieft ist, ist die Entfernung zwischen dem zentralen Bereich 230 (der von dem Durchstoßelement 34 tatsächlich durchstoßenen Oberfläche) und dem distalen Ende des Durchstoßelements 34 auf einen Abstand "d" verkleinert. Da der Abstand "d" minimiert ist, bewegt sich das distale Ende des Durchstoßelements 34 nur eine kurze Strecke, bevor es den zentralen Bereich 230 durchstößt. Außerdem sind die Dicken des zweiten Abschnitts 234 und der ringförmigen Wand 228 so dimensioniert, daß dies die ersten Flächen sind, die kollabieren, während das Durchstoßelement 34 bei der Aktivierung in Richtung des Fläschchens 14 vorwärtsbewegt wird. Der zweite Abschnitt 234 oder die Kollabierzone kollabiert vor jedem verbleibenden Bereich des Mantels 206. Diese Ausbildungen der Keile 244 und des Septums 202 verhindern, daß das Durchstoßelement 34 eine Seitenwand des Mantels 206 beispielsweise an dem ersten Abschnitt 232 in unerwünschter Weise durchstößt. Die Ausbildungen stellen sicher, daß das Durchstoßelement 34 zuerst den zentralen Bereich 230 und dann den Verschluß 22 des Fläschchens 14 durchstößt. Außerdem bilden der Muldenbereich 224 und die ringförmige Rippe 218 gemeinsam die Öffnung 222, die tiefer als beispielsweise die Tiefe ist, die von der ringförmigen Rippe 109 des Septums 103 der 2 bis 10 gebildet wird. Diese tiefere Öffnung 222 sorgt für eine verstärkte Abstreifdichtung durch die nach außen erweiterte Seitenwand 220 über dem Fläschchen 14.
11 zeigt eine modifizierte Verbindervorrichtung 300. An dem einen Ende der Verbindervorrichtung 300 ist diese mit einer herkömmlichen Luerkupplung 302 ausgebildet. Die Luerkupplung kann mit einer dazupassenden Luerkupplung 302 zusammenwirken, die mit einer Injektionsspritze 304 verbunden ist. Es versteht sich, daß die Einsteck- und Aufnahmekomponenten der Luerkupplung 302 zwischen dem Verbinder 10 und der Spritze 304 austauschbar sind. So könnte der erste Behälter 12, der vorher als ein Flüssigkeitsbehälter beschrieben wurde, der typischerweise ein flexibler Beutel ist, auch die Injektionsspritze 304 aufweisen. Die Spritze 304 enthält eine Flüssigkeit, die dazu dienen kann, die Arznei in dem Fläschchen 14 zu rekonstituieren, indem das Durchstoßelement 34 einen Verschluß der Spritze 304 durchstößt.
Vorstehend wurden zwar die speziellen Ausführungsformen gezeigt und beschrieben, es sind jedoch zahlreiche Modifikationen denkbar, ohne vom Umfang der beigefügten Patentansprüche abzuweichen.

Claims

Verbindervorrichtung (10) zum Herstellen einer Fluidverbindung zwischen einem ersten Behälter (12) und einem zweitem Behälter (14), wobei die Vorrichtung folgendes aufweist: – ein erstes Hülsenelement (30) mit einem ersten Ende (40) und einem zweiten Ende (42), wobei das erste Hülsenelement an dem ersten Ende eine Einrichtung zur Anbringung an dem ersten Behälter hat; – ein zweites Hülsenelement (32) mit einem ersten Ende (80) und einem zweiten Ende (82), wobei das zweite Hülsenelement dem ersten Hülsenelement zugeordnet ist und in einer Axialrichtung in Bezug darauf aus einer deaktivierten Position in eine aktivierte Position bewegbar ist, wobei das zweite Hülsenelement an dem zweiten Ende eine Einrichtung zur festen Anbringung an den zweiten Behälter hat; – ein erstes (34b) und ein zweites (34a) Durchstoßelement, die von einem von dem ersten und dem zweiten Hülsenelement vorstehen, um einen Fluidfluss von dem ersten Behälter zu dem zweiten Behälter zu ermöglichen, und dadurch gekennzeichnet, dass – die Verbindervorrichtung weiterhin eine der Vorrichtung zugeordnete Einrichtung (52, 56) zum Verhindern aufweist, dass das erste Hülsenelement (30) von dem zweiten Hülsenelement (32) getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Einrichtung zum Verhindern, dass das erste und das zweite Hülsenelement (30, 32) von einander getrennt werden, eine Durchführung (52) aufweist, die mit dem ersten Ende (40) des ersten Hülsenelements (30) verbunden ist.
Vorrichtung nach Anspruch 2, wobei die Durchführung (52) eine innere und eine äußere Oberfläche und einen Satz von axial beabstandeten ringförmigen Rippen bzw. Stegen (60) auf der inneren Oberfläche hat.
Vorrichtung nach Anspruch 2 oder 3, wobei die Durchführung (52) eine Hülle bzw. Ummantelung (54) hat, die so dimensioniert ist, dass sie über das erste Ende (40) des ersten Hülsenelementes (30) passt.
Vorrichtung nach Anspruch 4, wobei die Hülle bzw. Ummantelung (54) eine Presspassung mit dem ersten Hülsenelement (30) bildet.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Einrichtung zum Verhindern, dass das erste Hülsenelement (30) von dem zweiten Hülsenelement (32) getrennt wird, einen Anschlag (57) am ersten Ende (40) des ersten Hülsenelements (30) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 6, wobei der Anschlag eine Vielzahl von in Umfangsrichtung beabstandeten Höckern aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Einrichtung zur Anbringung an dem ersten Behälter ein erstes Anbringelement aufweist, das zur Anbringung an den ersten Behälter (12) ausgebildet ist.
Vorrichtung nach Anspruch 8, wobei das erste Anbringelement zur festen Anbringung an den ersten Behälter ausgebildet ist.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 1, 8 oder 9, wobei die Einrichtung zur Anbringung an den zweiten Behälter ein zweites Anbringelement aufweist, das zur festen Anbringung des zweiten Hülsenelements (32) an den zweiten Behälter (14) ausgebildet ist.
Vorrichtung nach Anspruch 10, wobei das zweite Anbringelement eine Aufnahmekammer (86) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 11, wobei das zweite Anbringelement ferner eine Vielzahl von in Umfangsrichtung beabstandeten und sich in Axialrichtung erstreckenden segmentierten Fingern (84) aufweist, wobei die Finger ein proximales und ein distales Ende haben und zur Aufnahme des zweiten Behälters (14) eingerichtet sind.
Vorrichtung nach Anspruch 12, wobei die Finger (84) einen Einführungsabschnitt (87) am distalen Ende der Finger haben.
Vorrichtung nach Anspruch 12 oder 13, wobei zumindest ein Finger (84) eine stehende Rippe (92) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 12 oder 13, wobei eine Vielzahl der Finger (84b) stehende Rippen (92) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 14, wobei sich der Finger (84) von einem ringförmigen Steg (97) aus erstreckt und wobei sich die stehende Rippe (92) axial von einem Keilelement (96) auf dem ringförmigen Steg aus nach außen zu einer Position benachbart zum distalen Ende des Fingers erstreckt, um als Führung zu fungieren, die eingerichtet ist, um das Verbinden mit dem zweiten Behälter (14) zu unterstützen.
Vorrichtung nach Anspruch 14 oder 16, wobei die stehende Rippe (92) radial nach innen benachbart zum distalen Ende des Fingers (84) ausläuft bzw. sich verjüngt.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12-17, wobei zumindest einer der Finger (84) eine radial nach innen verjüngende Lasche (88) hat, welche sich von dem Einführungsabschnitt (87) aus erstreckt.
Vorrichtung nach Anspruch 15, wobei eine Vielzahl der Finger (84a) radial nach innen verjüngende Laschen (88) haben, welche sich von dem Einführungsabschnitt (87) aus erstrecken.
Vorrichtung nach Anspruch 19, wobei die Finger (84a), welche Laschen (88) haben und die Finger (84b) welche stehende Rippen (92) haben, in alternierender Reihenfolge um die Aufnahmekammer (86) angeordnet sind.
Vorrichtung nach Anspruch 11, wobei ein Teil des zweiten Durchstoßelementes (34a) in der Aufnahmekammer (86) positioniert ist, wenn die Verbindervorrichtung in der aktivierten Position ist und wobei das zweite Durchstoßelement außerhalb der Aufnahmekammer ist, wenn die Vorrichtung in der deaktivierten Position ist.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12-21, wobei Teile vom zweiten Hülsenelement (32) zwischen benachbarten Fingern (84a, 84b) entfernt sind, um Zwischenräume (85) zu definieren.
Vorrichtung nach einem der Ansprüche 12-22, wobei die segmentierten Finger (84) zur festen Anbringung an den zweiten Behälter (14) geeignet sind.
Vorrichtung nach Anspruch 19, wobei die Laschen (88) und Finger (84) unabhängig flexibel sind, um eine Anbringung an den zweiten Behälter (14) zu erleichtern.
Vorrichtung nach Anspruch 16, wobei der ringförmige Steg (97) innerhalb der Aufnahmekammer (86) positioniert ist.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei die Verbindervorrichtung weiterhin eine Einrichtung zur visuellen Anzeige, dass die Vorrichtung in der aktivierten Position ist, umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 26, wobei die Einrichtung zur visuellen Anzeige, dass die Vorrichtung in der aktivierten Position ist, eine Farbanzeige umfasst.
Vorrichtung nach Anspruch 27, wobei das erste Hülsenelement (30) eine erste Farbe hat und das zweite Hülsenelement (32) eine zweite Farbe hat, welche sich wahrnehmbar von der ersten Farbe unterscheidet, wobei die erste Farbe nicht sichtbar ist, wenn es in der aktivierten Position ist.
Vorrichtung nach einem der vorhergehenden Ansprüche, welche weiterhin einen hermetischen bzw. luftdichten Verschluss (111) am zweiten Ende (82) des zweiten Hülsenelements (32) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei der hermetische Verschluss eine Kappe ist.
Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei der hermetische Verschluss ein Abreißverschluss ist.
Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei der hermetische Verschluss ein Aufreißverschluss ist.
Vorrichtung nach Anspruch 10, wobei das zweite Anbringelement folgendes aufweist: – eine Aufnahmekammer (86), die so dimensioniert ist, dass sie einen Verschluss des zweiten Behälters (14) aufnimmt und einen ringförmigen Steg (97) hat; – eine Vielzahl von in Umfangsrichtung beabstandeten und sich axial erstreckenden segmentierten Fingern (84), welche die Aufnahmekammer (86) umgeben, wobei die Finger ein proximales und ein distales Ende haben; und – eine Vielzahl von Keilen (240), welche um den ringförmigen Steg in Umfangsrichtung beabstandet sind, wobei die Keile eine geneigte Oberfläche (242), welche sich zwischen dem ringförmigen Steg und den segmentierten Fingern erstreckt, und eine vertikale Keiloberfläche (244) haben, welche sich von der geneigten Oberfläche entlang eines Teils der Finger erstreckt.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei mindestens einer der Finger (84) eine stehende Rippe (92) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei eine Vielzahl der Finger (84b) stehende Rippen (92) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 33, die ferner ein Septum mit einer Scheibe (204) umfasst, wobei das Septum innerhalb der Fläschchenaufnahmekammer (86) positioniert ist, und wobei die Scheibe eine abgeschrägte Umfangsoberfläche (214) und eine vertikale Umfangsoberfläche (216) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 36, wobei die vertikale Umfangsoberfläche (216) den vertikalen Keiloberflächen (244) gegenübersteht und die abgeschrägte Umfangsoberfläche (214) den geneigten Umfangsoberflächen (242) gegenübersteht.
Verfahren zum Verbinden einer Rekonstituierungs- bzw. Wiederherstellungsvorrichtung (10) mit einem Arzneimittel- bzw. Medikamentenbehälter (14) welcher ein Oberteil bzw. einen Aufsatz und einen Verschluss (24, 26) hat, wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist: – Bereitstellen einer Wiederherstellungsvorrichtung welche ein erstes und ein zweites Ende hat, wobei das zweite Ende eine Aufnahmekammer (86) hat, die dimensioniert ist, um das Oberteil des Behälters (14) zur festen Anbringung der Vorrichtung an den Behälter aufzunehmen, wobei die Vorrichtung einen zentralen Kanal (35) hat, welcher ein Durchstoßelement (34) aufnimmt, wobei die Vorrichtung ferner ein erstes (30) und ein zweites (32) Hülsenelement hat, welche imstande sind, axial zueinander von einer deaktivierten Position, in welcher das Durchstoßelement (34) außerhalb der Aufnahmekammer (86) ist, in eine aktivierte Position, in welcher ein Teil des Durchstoßelements innerhalb der Aufnahmekammer positioniert ist, zu gleiten; und – Einbringen des Oberteils des Behälters in die Aufnahmekammer der Vorrichtung und festes Anbringen des Behälters darin, wenn die Vorrichtung in der deaktivierten Position ist, wobei die Rekonstituierungsvorrichtung ferner eine der Vorrichtung zugeordneten Einrichtung zum Verhindern aufweist, dass das erste Hülsenelement (30) von dem zweiten Hülsenelement (32) getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Verfahren nach Anspruch 38, wobei der Schritt des Einbringens des Oberteils des Behälters in die Kammer (86) manuell ausgeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 38, wobei der Schritt des Einbringens des Oberteils des Behälters in die Kammer (86) maschinell ausgeführt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 38-40, das weiterhin einen Schritt des Sterilisierens des Oberteils des Behälters und der Aufnahmekammer (86) umfasst.
Verfahren nach Anspruch 41, wobei der Schritt des Sterilisierens vor dem Schritt des Einbringens des Oberteils des Behälters (14) in die Aufnahmekammer (86) ausgeführt wird.
Verfahren nach Anspruch 41, wobei der Schritt des Sterilisierens gleichzeitig mit dem Schritt des Einbringens des Oberteils des Behälters (14) in die Aufnahmekammer (86) ausgeführt wird.
Verfahren nach einem der Ansprüche 38-43, wobei die Vorrichtung weiterhin einen hermetischen bzw. luftdichten Verschluss (58) am ersten Ende der Vorrichtung umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 38-44, wobei die Vorrichtung weiterhin einen zweiten hermetischen bzw. luftdichten Verschluss (111) am dem zweiten Ende umfasst, wobei das Verfahren ferner einen Schritt des Entfernens des zweiten hermetischen Verschlusses vor dem Schritt des Einbringens des Oberteils des Behälters (14) in die Aufnahmekammer (86) umfasst.
Verfahren zur Rekonstituierung bzw. zum Wiederherstellen eines Arzneimittels bzw. eines Medikaments, welches in einem zweiten Behälter (14) beinhaltet ist mit einem Verdünner, welcher in einem ersten Behälter (12) beinhaltet ist, wobei jeder der Behälter einen Verschluss (24, 22) hat, und wobei das Verfahren folgende Schritte aufweist: – Bereitstellen einer Rekonstituierungs- bzw. Wiederherstellungsvorrichtung (10), welche ein erstes und ein zweites Ende hat, wobei die Vorrichtung eine Wand (33) hat, welche einen zentralen Kanal (35) definiert, und wobei die Vorrichtung weiterhin ein Durchstoßelement (34) hat, und wobei ein Teil des Durchstoßelements innerhalb des Kanals (35) positioniert ist, und wobei das Durchstoßelement (34) einen zentralen Fluiddurchgang hat, wobei das erste Ende der Vorrichtung ein Anbringelement zur Anbringung der Vorrichtung an den ersten Behälter (12) hat, und wobei das zweite Ende der Vorrichtung eine Aufnahmekammer (86) zur festen Anbringung der Vorrichtung an den zweiten Behälter (14) hat, wobei die Vorrichtung ferner ein erstes (30) und ein zweites (32) Hülsenelement hat, welche imstande sind, axial zueinander von einer deaktivierten Position, in welcher das Durchstoßelement (34) außerhalb der Aufnahmekammer (86) positioniert ist, in eine aktivierte Position, in welcher ein Teil des Durchstoßelements innerhalb der Aufnahmekammer positioniert ist, zu gleiten; – Anbringen des ersten Endes der Vorrichtung an den ersten Behälter (12); – Durchstoßen des Verschlusses (22) des ersten Behälters mit einem Ende des Durchstoßelements (34b); – Befestigen des zweiten Endes der Vorrichtung an den zweiten Behälter (14); und – Durchstoßen des Verschlusses (24) des zweiten Behälters (14) mit einem gegenüberliegenden Ende des Durchstoßelements (34a) durch Bewegen der Vorrichtung aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position um eine Fluid-Kommunikation durch den Fluiddurchgang des Durchstoßelements zwischen dem ersten Behälter und dem zweiten Behälter bereitzustellen, – wobei die Wiederherstellungsvorrichtung ferner eine der Vorrichtung zugeordnete Einrichtung zum Verhindern aufweist, dass das erste Hülsenelement (30) von dem zweiten Hülsenelement (32) getrennt wird, wenn es sich aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt.
Verfahren nach Anspruch 46, wobei das erste Ende der Vorrichtung fest an dem ersten Behälter angebracht ist.
Verfahren nach Anspruch 46 oder 47, wobei die Vorrichtung einen hermetischen bzw. luftdichten Verschluss (58) hat, welcher ablösbar bzw. entfernbar an dem ersten Ende der Vorrichtung angebracht ist, wobei das Verfahren weiterhin einen Schritt des Entfernens des Verschlusses vor dem Schritt des Anbringens der Vorrichtung an den ersten Behälter umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 46-48, wobei die Vorrichtung einen zweiten hermetischen bzw. luftdichten Verschluss (111) hat, welcher ablösbar bzw. entfernbar an dem zweiten Ende der Vorrichtung angebracht ist, wobei das Verfahren weiterhin einen Schritt des Entfernens des zweiten hermetischen Verschlusses vor dem Schritt des Anbringens der Vorrichtung an den zweiten Behälter umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 46-49, wobei das erste Hülsenelement (30) bezüglich des zweiten Hülsenelements (32) von einer verriegelten Position in eine unverriegelte Position bewegbar ist, wobei in der verriegelten Position eine relative axiale Bewegung des ersten und des zweiten Hülsenelements (30, 32) verhindert wird und wobei in der unverriegelten Position das erste und das zweite Hülsenelement zu einer relativen axialen Bewegung imstande sind, wobei das Verfahren weiterhin einen Schritt des Bewegens des ersten und des zweiten Hülsenelements von der verriegelten Position in die unverriegelte Position vor dem Schritt des Durchstoßens des Verschlusses (24) des zweiten Behälters (14) umfasst.
Verfahren nach einem der Ansprüche 46-50, welches weiterhin einen Schritt des Verriegelns der Vorrichtung in der aktivierten Position umfasst.
Verfahren nach Anspruch 51, wobei der Schritt des Verriegelns der Vorrichtung automatisch bei einer Bewegung der Vorrichtung in die aktivierte Position auftritt.
Verfahren nach Anspruch 46, wobei die Einrichtung zum Verhindern, dass das erste und das zweite Hülsenelement (30, 32) getrennt werden, eine Durchführung (52) aufweist, welche mit einem ersten Ende (40) des ersten Hülsenelements (30) verbunden ist.
Verfahren nach einem der Ansprüche 46-53, wobei die Rekonstituierungsvorrichtung ferner eine Einrichtung zur visuellen Anzeige, dass die Vorrichtung in der aktivierten Position ist, umfasst.
Verfahren nach Anspruch 54, wobei die Einrichtung zur visuellen Anzeige, dass die Vorrichtung in der aktivierten Position ist, eine Farbanzeige umfasst.
Verfahren nach Anspruch 55, wobei das erste Hülsenelement (30) eine erste Farbe und das zweite Hülsenelement (32) eine zweite Farbe hat, welche sich wahrnehmbar von der ersten Farbe unterscheidet, wobei die erste Farbe nicht sichtbar ist, wenn es in der aktivierten Position ist.