DE69922147T2

DE69922147T2 - Gleitende wiederherstellungsvorrichtung für einen verdünnungsmittelbehälter

Info

Publication number: DE69922147T2
Application number: DE1999622147
Authority: DE
Inventors: A. Thomas FOWLES; J. Robert WEINBERG; J. Thomas PROGAR
Original assignee: Baxter International Inc
Current assignee: Baxter International Inc
Priority date: 1998-09-15
Filing date: 1999-09-07
Publication date: 2005-11-10
Anticipated expiration: 2019-09-08
Also published as: JP4729022B2; WO2000015292A2; EP1030711A1; US6113583A; EP1415635B1; EP2047836B1; JP2007313359A; CA2646408A1; DE69943117D1; JP2004313808A; CA2309730C; WO2000015292A3; DK1030711T3; ATE283091T1; JP2010155100A; US20030199846A1; EP1415635A2; BR9906945A; EP1415636A3; EP2047836A2

Description

Gebiet der Technik
Die vorliegende Erfindung betrifft allgemein die Abgabe eines gesundheitsförderlichen Mittels an einen Patienten. Speziell betrifft die vorliegende Erfindung eine verbesserte Vorrichtung zum Rekonstituieren eines gesundheitsförderlichen Mittels zur Abgabe an einen Patienten.
Hintergrund der Erfindung
Viele Medikamente sind instabil, wenn sie auch nur für kurze Zeit im gelösten Zustand sind, und werden daher in pulverisiertem oder lyophilisiertem Zustand verpackt; gelagert und zum Versand gebracht, um ihre Lagerbeständigkeit zu steigern. Zur intravenösen Verabreichung von pulverförmigen Medikamenten an einen Patienten müssen die Medikamente zuerst in flüssige Form gebracht werden. Dazu werden diese Medikamente mit einem Verdünnungsmittel vermischt oder rekonstituiert, bevor sie intravenös an einen Patienten abgegeben werden. Die Verdünner können beispielsweise eine Dextroselösung, eine Kochsalzlösung oder auch Wasser sein. Typischerweise werden die Medikamente in Pulverform in Glasphiolen oder Ampullen gelagert.
Andere Medikamente befinden sich zwar in flüssigem Zustand, müssen jedoch vor Verabreichung an einen Patienten noch verdünnt werden. Beispielsweise werden manche Medikamente für die Chemotherapie in Glasphiolen oder -ampullen in flüssigem Zustand gelagert, müssen aber vor dem Gebrauch verdünnt werden. Im vorliegenden Zusammenhang bedeutet 'Rekonstituieren' das Verbringen des pulverförmigen Medikaments in einen flüssigen Zustand sowie auch das Verdünnen eines flüssigen Medikaments.
Der Rekonstitutionsvorgang sollte unter sterilen Bedingungen durchgeführt werden. Bei manchen Prozessen für die Rekonstitution ist es schwierig, sterile Bedingungen aufrechtzuerhalten. Außerdem sind manche Medikamente wie etwa chemotherapeutische Medikamente toxisch, und wenn medizinisches Personal ihnen während des Rekonstitutionsvorgangs ausgesetzt wird, kann dies gefährlich sein. Eine Möglichkeit der Rekonstitution eines pulverförmigen Medikaments besteht darin, die Verdünnungsflüssigkeit direkt in das Arzneifläschchen zu injizieren. Dies kann durch Verwendung einer Kombination aus Spritze und Kanüle erfolgen, in der sich Verdünnungsmittel befindet. Dabei weisen Phiolen für Medikamente typischerweise einen durchstoßbaren Gummistöpsel auf. Der Gummistöpsel der Phiole mit dem Medikament wird von der Nadel durchstoßen, und in der Spritze befindliche Flüssigkeit wird dann in die Phiole injiziert. Die Phiole wird geschüttelt, um das pulverförmige Medikament mit der Flüssigkeit zu vermischen. Nachdem die Flüssigkeit und das Medikament vermischt sind, wird eine abgemessene Menge des rekonstituierten Medikaments auf die Spritze gezogen. Dann wird die Spritze aus der Phiole entnommen, und nun kann das Medikament in den Patienten injiziert werden. Eine andere Methode der Verabereichung eines Medikaments besteht darin, das in der Spritze enthaltene rekonstituierte Medikament in einen Behälter mit einer Lösung zur parenteralen Verabreichung zu injizieren. Beispiele solcher Behälter umfassen einen flexiblen Behälter MINI-BAG^TM für parenterale Lösung oder einen flexiblen Behälter VIAFLEX^® für parenterale Lösung, die von Baxter Healthcare Corporation, Deerfield, IL, verkauft werden. Diese Behälter für parenterale Lösungen können bereits Dextrose- oder Kochsalzlösungen enthalten. Das rekonstituierte Medikament wird in den Behälter injiziert, mit der in dem Behälter für parenterale Lösung befindlichen Lösung vermischt und durch ein IV-Lösungsverabreichungsset einer Venenzugangsstelle des Patienten zugeführt.
Eine andere Methode zum Rekonstituieren eines pulverförmigen Medikaments verwendet eine Rekonstitutionsvorrichtung von Baxter Healthcare Corporation mit dem Produktcode Nr. 2B8064. Diese Vorrichtung umfaßt eine Doppelspitzennadel und Führungsschläuche, die um beide Enden der Nadel herum angebracht sind. Diese Rekonstitutionsvorrichtung wird dazu verwendet, die Arzneimittelphiole in Fluidkommunikation mit einem flexible Wände aufweisenden Behälter für parenterale Lösung zu plazieren. Nachdem die Verbindung hergestellt ist, indem ein Anschluß des flexiblen Behälters mit dem einen Nadelende und der Phiolenstöpsel mit dem anderen Nadelende durchstochen ist, kann in dem Lösungsbehälter befindliche Flüssigkeit durch die Nadel in die Arzneiphiole gepreßt werden, indem die Seitenwände des Lösungsbehälters zusammengedrückt werden. Dann wird die Phiole geschüttelt, um die Flüssigkeit und das Medikament zu vermischen. Die Flüssigkeit in der Phiole wird entnommen, indem Luft aus dem Lösungsbehälter in die Phiole gepreßt wird. Wenn das Zusammendrücken des flexibelwandigen Lösungsbehälters aufhört, wirkt die Druckluft in der Phiole als Pumpe und drückt die in der Phiole befindliche Flüssigkeit zurück in den Lösungsbehälter.
Eine Verbesserung dieses Produkts ist Gegenstand der ebenfalls übertragenen US-PS 4 607 671 von Aalto et al. Die Vorrichtung des '671-Patents weist eine Serie von Höckern an der Innenseite eines Mantels zum Greifen einer Arzneiphiole auf. Diese Höcker verhindern das ungewollte Trennen der Vorrichtung und der Phiole.
Die US-PS 4 759 756 zeigt eine Rekonstitutionsvorrichtung, die bei einer Ausführungsform einen verbesserten Phiolenadapter und Beuteladapter aufweist, die die dauerhafte Kopplung einer Phiole mit einem Flüssigkeitsbehälter zulassen. Der Beuteladapter ist relativ zu dem Phiolenadapter drehbar, um entweder in einer ersten Position die Fluidverbindung zu sperren oder in einer zweiten Position die Fluidverbindung herzustellen.
Eine andere Art von Rekonstitutionsvorrichtung ist in der gemeinsam übertragenen US-PS 3 976 073 von Quick et al. zu sehen. Noch eine andere Art von Rekonstitutionsvorrichtung ist in der US-PS 4 328 802 von Curley et al. mit dem Titel "Wet-Dry Syringe Package" gezeigt, die einen Phiolenadapter mit nach innen gerichteten Festhaltevorsprüngen aufweist, die die Lippe einer Festhaltekappe einer Arzneiphiole fest ergreifen, um die Phiole an dem Phiolenadapter sicher anzubringen. Die von Curley et al. angegebene Packung ist auf die Rekonstitution eines Medikaments unter Verwendung einer flüssigkeitsgefüllten Spritze gerichtet.
Andere Methoden zum Rekonstituieren eines Medikaments sind beispielsweise gezeigt in den gemeinsam übertragenen US-PS'en 4 410 321 von Pearson et al. mit dem Titel "Closed Drug Delivery System"; 4 411 662 und 4 432 755 von Pearson, beide mit dem Titel "Sterile Coupling"; 4 458 733 von Lyons mit dem Titel "Mixing Apparatus"; und 4 898 209 von Zdeb mit dem Titel "Sliding Reconstitution Device With Seal".
Andere verwandte Patente umfassen die US-PS 4 872 867 von Kilinger mit dem Titel "Wet-Dry Additive Assembly"; die US-PS 3 841 329 von Kilinger mit dem Titel "Compact Syringe"; die US-PS 3 826 261 von Kilinger mit dem Titel "Vial and Syringe Assembly"; die US-PS 3 826 260 von Kilinger mit dem Titel "Vial and Syringe Combination"; die US-PS 3 378 369 von Kilinger mit dem Titel "Apparatus for Transferring Liquid Between a Container and a Flexible Bag"; und die DE-OS 3 627 231.
Die gemeinsam übertragene US-PS 4 898 209 von Zdeb (das '209-Patent) zeigt eine gleitende Rekonstitutionsvorrichtung, die einige der oben erörterten Probleme gelöst hat. Beispielsweise ermöglicht der Verbinder das vorherige Anbringen der Vorrichtung an einer Phiole, ohne einen Phiolenverschluß zu durchstoßen. An dem gegenüberliegenden Ende des Verbinders war jedoch keine Abdichtung vorgesehen, so daß die Anordnung aus Phiole und Vorrichtung unmittelbar nach dem Verbinden verwendet oder in einer keimfreien Umgebung wie etwa unter einer Haube aufbewahrt werden mußte.
Das '209-Patent zeigt ein erstes Hülsenelement, das konzentrisch um ein zweites Hülsenelement herum angebracht ist. Die Hülsenelemente können in bezug aufeinander axial bewegt werden, um eine Nadel oder Kanüle zu veranlassen, einen Medikamentenbehälter und einen Verdünnerbehälter zu durchstoßen, um die Behälter in Fluidverbindung miteinander zu bringen.
Der Vorgang zum Gebrauch des '209-Verbinders erforderte drei separate Schritte. Die Hülsen mußten in bezug aufeinander gedreht werden, um die Vorrichtung in eine unverriegelte Position zu bewegen. Dann wurden die Hülsen in bezug aufeinander axial in eine aktivierte Position bewegt, um Verschlüsse der Behälter zu durchstoßen. Die Hülsen mußten erneut gedreht werden, um die Hülsen in der aktivierten Position festzulegen.
Es ist aber möglich, daß die Vorrichtung des '209-Patents leicht und ungewollt demontiert wird, wenn sie in die aktivierte Position bewegt wird. Die zweite Hülse ist imstande, vollständig durch das erste Hülsenelement zu gleiten und in Einzelteile getrennt zu werden. Medizinisches Personal wäre notwendig, um die Vorrichtung entweder wieder zusammenzusetzen oder sie aufgrund von Kontaminierung zu entsorgen.
Ferner sah die Vorrichtung des '209-Patents keine Sichtanzeige vor, um anzuzeigen, daß die Vorrichtung in der aktivierten Position war. Es war ferner möglich, daß die Vorrichtung ungewollt in die inaktivierte Position bewegt wurde, indem das erste und das zweite Hülsenelement in einer Richtung gedreht wurden, die zu dem oben beschriebenen dritten Schritt entgegengesetzt war.
Außerdem war es möglich, daß sich der zweite Behälter, der häufig eine Phiole ist, innerhalb der Vorrichtung drehte. Das konnte zu einem Durchbohren des Phiolenstöpsels führen, was wiederum zu einer Undichtheit des Phiolenstöpsels führen konnte. Außerdem war es möglich, daß eine Phiole fehlausgefluchtet war, während sie an der Vorrichtung angebracht wurde, was den Anbringvorgang für das medizinische Personal erschwerte. Außerdem war der Verbinder nur lösbar an der Phiole angebracht. Ein Entfernen der Phiole konnte alle eine Manipulation sichtbar machenden Anzeichen dahingehend, daß der Rekonstitutionsschritt stattgefunden hatte, entfernen und in der Verabreichung einer unbeabsichtigten zweiten Dosis des Medikaments resultieren. Schließlich hatte die Dichtung eine Hülse, die nur einen Bereich der Kanüle bedeckte. Die Hülse der Dichtung war relativ elastisch und zeigte im angekoppelten Zustand eine Tendenz zum Wegdrücken des Verbinders von dem Medikamentenbehälter.
Noch ein weiterer Verbinder zum Anbringen einer Arzneimittelphiole an einem parenteralen Lösungsbehälter ist in der US-PS 4 675 020 ("dem '020-Patent") angegeben. Das '020-Patent zeigt eine Verbindervorrichtung mit einem Ende, das an eine Arzneimittelphiole gekoppelt wird, und einem entgegengesetzten Ende, das mit dem Lösungsbehälter verbindbar ist. Eine Schulter und eine Endoberfläche der Phiole sind zwischen ersten und zweiten Backen des Phiolenendes der Verbindervorrichtung gehalten. Die zweiten Backen 71 enden in einer relativ scharfen Spitze, die in die äußerste Endoberfläche 94 der Phiole eindringt und sie ausreichend weit verformt, um dimensionsmäßige Schwankungen zwischen der Schulter und der äußersten Endoberfläche der Phiole aufzunehmen. Die Markierungen, die in der verformbaren Endoberfläche der Phiole verbleiben, sollen ein Merkmal zum Anzeigen einer Manipulation sein. Eine Manipulation zeigende Markierungen verbleiben jedoch nicht in Phiolen, die eine Kappe haben, die zu kurz ist, um auf die scharfen Spitzen zu treffen.
Die Verbindervorrichtung hat einen Dorn 25, der Stöpsel an der Phiole und an dem Lösungsbehälter durchdringt, um diese Behälter in Fluidverbindung zu bringen. Da sich jedoch der Dorn 25 über die Randabschnitte 57 hinaus nach außen erstreckt, kann der Verbinder des '020-Patents an dem Fluidbehälter oder dem Arzneimittelbehälter nicht vorher angebracht werden, ohne die Stöpsel von beiden zu durchstoßen. (Das '020-Patent gibt an, daß die Verbindervorrichtung vorher an einer Arzneimittelphiole angebracht werden kann, es gibt jedoch keine Erläuterung der Ausbildung einer solchen Vorrichtung (Sp. 6, Z. 40-49).) Das ist nachteilig, weil es den Zeitraum auslöst, innerhalb dessen das Medikament zu verwenden ist, und dabei handelt es sich typischerweise um einen kurzen Zeitraum relativ zu der normalen Lagerlebensdauer des Produkts.
Ferner sieht die Verbindervorrichtung des '020-Patents keine Ausbildung vor, um ein Drehen einer angekoppelten Phiole zu verhindern. Ein Verschluß der Phiole kann beim Drehen beschädigt oder durchbohrt werden, was wiederum dazu führen kann, daß Partikel von dem Verschluß in das Fluid eintreten, das letztlich einem Patienten zugeführt wird. Außerdem kann dies zu einer Undichtheit des Verschlusses der Phiole führen.
Eine weitere Verbindervorrichtung zum Anbringen einer Arzneimittelphiole an einem flexiblen Behälter ist in der gemeinsam übertragenen US-Patentanmeldung Nr. 08/986 580 angegeben. Diese Verbindervorrichtung hat ein Durchstoßelement, das zwischen zwei Hülsen angebracht ist, die gleitbar aneinander angebracht sind. Das Beutelanschlußende ist mit einem ablösbaren Abdichtmaterial dicht verschlossen. Das Abdichtmaterial muß vor dem Anschließen des flexiblen Behälters entfernt werden. Durch das Entfernen des Abdichtmaterials wird das Durchstoßelement der Außenumgebung ausgesetzt, wodurch die hermetische Abdichtung des Durchstoßelements zerstört wird.
Eine weitere Verbinderanordnung zum Anbringen einer Arzneiphiole an einem flexiblen Lösungsbehälter ist in der US-PS 5 352 191 (dem "'191-Patent") angegeben. Die Verbindervorrichtung hat einen Verbindungsbereich mit einem Verbindungskanal, der an einem oberen Bereich des flexiblen Behälters angeordnet ist, wobei sich ein Ende des Verbindungsbereichs in den flexiblen Behälter erstreckt. Die Arzneiphiole ist teilweise oder vollständig in ein gegenüberliegendes Ende des Verbindungsbereichs eingesetzt. In dem Verbindungskanal ist eine Membran zum Verschließen des Kanals angeordnet. Die Verbindervorrichtung weist ferner eine Punktionsnadeleinheit auf, die in dem Verbindungskanal angebracht ist, um eine Verbindung zwischen der Arzneiphiole und dem flexiblen Behälter zu ermöglichen. Wenn die Punktionsnadeleinheit von außen durch den flexiblen Behälter gedrückt wird, dringt die Nadel durch die Membran und Öffnung der Arzneiphiole ein, um der Arzneiphiole und dem Behälter die Verbindung miteinander zu ermöglichen.
Die US-PS 5 380 315 und EP 0 843 992 zeigen eine andere Verbindervorrichtung zum Anbringen einer Arzneiphiole an einem flexiblen Lösungsbehälter. Ähnlich wie das '191-Patent haben dieses Patent und diese Patentanmeldung eine Kommunikationseinrichtung in Form eines Dorns, der in dem flexiblen Behälter angebracht ist. Die Kommunikationseinrichtung wird von außen zu einer Arzneiphiole gedrückt, um die Arzneiphiole zu durchstoßen und die Arzneiphiole mit dem flexiblen Behälter in Verbindung zu bringen.
Die US-PS 5 478 337 zeigt eine Vorrichtung zum Verbinden einer Phiole mit einem flexiblen Behälter. Diese Patentschrift verlangt, daß der Versand der Phiole bereits in Verbindung mit der Verbindervorrichtung erfolgt, und erlaubt es daher medizinischem Personal nicht, selektiv eine Phiole an der Verbindervorrichtung anzubringen.
US-A-4 898 209 zeigt die Merkmale des Oberbegriffs von Anspruch 1 und beschreibt eine verbesserte Verbindervorrichtung für eine Rekonstitutionseinrichtung.
WO-A-99/27886 beschreibt eine Rekonstitutions-Gleitvorrichtung mit einer Dichtung.
Schließlich zeigt die US-PS 5 364 386 eine Vorrichtung zum Verbinden einer Phiole mit einem Behälter für medizinische Flüssigkeiten. Die Vorrichtung weist eine Schraubkappe 32 auf, die abgenommen werden muß, bevor die Phiole eingesetzt wird. Durch das Abnehmen der Schraubkappe wird jedoch das Durchstoßelement 48 potentiell Verunreinigungen ausgesetzt, da das Durchstoßelement nicht hermetisch abgedichtet ist.
Zusammenfassung der Erfindung
Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine Verbindervorrichtung zum Herstellen einer Fluidverbindung zwischen einem Flüssigkeitsbehälter und einer Phiole nach Anspruch 1 bereitgestellt.
Gemäß einem Aspekt der Erfindung hat die erste Hülse der Verbindervorrichtung eine Führung, die das erste Ende des Durchstoßelements aufnimmt.
Gemäß einem anderen Aspekt der Erfindung hat die Verbindervorrichtung eine Scheibe, die dem Anschlußverbinder benachbart positioniert ist. Die Scheibe ist zwischen dem Anschlußverbinder und der Führung positioniert. Das erste Ende des Durchstoßelements durchsticht die Scheibe, wenn die Vorrichtung in der aktivierten Position ist.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung ist die Verbindervorrichtung in einer Position nach der Rekonstitution bzw. einer deaktivierten Position angeordnet, wobei das erste Ende des Durchstoßelements aus der Scheibe und der Führung herausgezogen ist.
Gemäß noch einem anderen Aspekt der Erfindung ist in der ersten Hülse benachbart dem Anschlußverbinder eine Dichtung positioniert. Die Dichtung ist eine Ringdichtung mit X-Querschnitt. Das erste Ende des Durchstoßelements ist durch die Dichtung hindurch positioniert. Die Dichtung hat ein erstes Ende und ein zweites Ende, die zwischen sich eine Länge definieren. Die Länge der Dichtung ist so dimensioniert, daß das Durchstoßelement am zweiten Ende der Dichtung dann, wenn sich die Verbindervorrichtung in der inaktivierten Position befindet, nicht an dem ersten Ende der Dichtung vorbeibewegt, wenn die Verbindervorrichtung in die aktivierte Position gebracht wird.
Gemäß einem weiteren Aspekt der Erfindung hat das Anbringelement eine Zuglasche, die dazu ausgebildet ist, vor der Anbringung des zweiten Behälters entfernt zu werden.
Gemäß einem anderen Aspekt der Erfindung ist ein Abdichtmaterial lösbar an der Becheranordnung befestigt. Das Abdichtmaterial ist aus der Gruppe ausgewählt, die aus einer Folie, einem Polymermaterial und einem Papier besteht.
Weitere Merkmale und Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachstehenden Beschreibung im Zusammenhang mit den Zeichnungen.
Kurze Beschreibung der Zeichnungen
1 ist eine Querschnittsansicht der Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, die an einem flexiblen Behälter angebracht ist;
2 ist eine vergrößerte Teilquerschnittsansicht der Verbindervorrichtung von 1;
3 ist eine Querschnittsansicht der Verbindervorrichtung, wobei eine Arzneiphiole fest an der Verbindervorrichtung angebracht ist und die Verbindervorrichtung in einer inaktivierten Position ist;
4 zeigt die Verbindervorrichtung von 3 in den Anfangsphasen des Aktivierungsvorgangs;
5 zeigt die Verbindervorrichtung von 3 im weiteren Verlauf des Aktivierungsvorgangs;
6 zeigt die Verbindervorrichtung von 3 in der aktivierten Position;
7 zeigt die Verbindervorrichtung von 6 in einer deaktivierten Position;
8 ist eine Querschnittsansicht einer anderen Ausführungsform einer Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, wobei die Vorrichtung an einem flexiblen Behälter angebracht und in einer inaktivierten Position ist;
9 zeigt die Verbindervorrichtung von 8 in einer aktivierten Position;
10 ist eine Querschnittsansicht einer anderen Ausführungsform einer Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, wobei die Vorrichtung an einem flexiblen Behälter angebracht und in einer inaktivierten Position ist.
Genaue Beschreibung der bevorzugten Ausführungsformen
Die Erfindung kann zwar in vielen verschiedenen Formen verkörpert werden, die Zeichnungen zeigen jedoch bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung, die hier im einzelnen beschrieben werden. Es versteht sich, daß die vorliegenden Angaben eine beispielhafte Darstellung der Prinzipien der Erfindung sind. Diese Beschreibung soll den umfassenden Aspekt der Erfindung nicht auf die gezeigten Ausführungsformen beschränken.
Die vorliegende Erfindung sieht eine Verbindervorrichtung vor, die dazu dient, zwei Substanzen in separaten Behältern zu vermischen. Insbesondere sieht die Erfindung eine Vorrichtung vor, um ein Medikament mit einem Verdünnungsmittel zu rekonstituieren. Zum Rekonstituieren des Medikaments sieht die Erfindung eine verbesserte Verbindervorrichtung zum Anbringen an einem ersten Behälter, der gewöhnlich ein flexibler Beutel oder eine Spritze ist und ein Verdünnungsmittel enthält, und an einem zweiten Behälter, der gewöhnlich eine Phiole ist, die ein Medikament enthält, das rekonstituiert werden soll. Die Verbindervorrichtung stellt eine Fluidverbindung zwischen den beiden Behältern durch ein hermetisch abgedichtetes Durchstoßelement hindurch her, so daß das Medikament rekonstituiert und an einen Patienten abgegeben werden kann. 'Hermetisch abgedichtet' bedeutet, daß die Bereiche des Durchstoßelements, die mit dem Fluid in Berührung sind und die Verschlüsse der beiden Behälter durchstoßen, gegenüber der Außenumgebung abgedichtet sind.
Das Verdünnungsmittel ist eine Flüssigkeit, und das gesundheitsförderliche Mittel kann entweder ein pulverförmiges oder ein lyophilisiertes Medikament sein, das aufgelöst werden soll, oder ein flüssiges Medikament sein, dessen Konzentration verringert werden soll. Die Vorrichtungen der vorliegenden Erfindung bieten den Vorteil, daß sie medizinischem Personal gestatten, eine von ihm ausgewählte Phiole an der Verbindervorrichtung selektiv anzubringen. Daher brauchen Krankenhäuser und Apotheken keine vorverpackten Einheiten aus Arzneiphiole und Verbindervorrichtung auf Lager zu halten. Ferner ermöglichen die Verbinder der vorliegenden Erfindung das Koppeln einer Phiole an den Verbinder, ohne die hermetische Abdichtung eines dem Verbinder zugeordneten Durchstoßelements zu zerstören und ohne den Verschluß der Phiole zu durchstechen. So kann eine Phiole mit der Vorrichtung der vorliegenden Erfindung im wesentlichen während des gesamten Zeitraums, in dem das Medikament wirksam ist, vorher gekoppelt sein. Außerdem können die Vorrichtungen der vorliegenden Erfindung dadurch aktiviert werden, daß eine Kraft unmittelbar auf den Verbinder aufgebracht wird, ohne daß unbedingt Seitenwände des ersten und des zweiten Behälters berührt werden müssen.
Gemäß den 1 und 3 ist eine Verbindervorrichtung angegeben und allgemein mit 10 bezeichnet. Die Vorrichtung 10 ist dazu ausgebildet, einen ersten Behälter 12, der eine als Verdünner zu verwendende Flüssigkeit enthält, in Fluidverbindung mit einem zweiten Behälter 14 zu bringen, der ein zu verdünnendes oder zu rekonstituierendes Medikament enthält.
Der erste Behälter 12 ist typischerweise ein flexibler Beutel und wird verwendet, um intravenös zu verabreichende Lösungen für einen Patienten aufzunehmen. Flexible Behälter bestehen charakteristisch aus zwei Flächenkörpern bzw. Folien eines Polymermaterials, die Seitenwände bilden, die an ihrem Außenrand aneinander befestigt sind, um zwischen sich eine fluiddichte Kammer zu bilden. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist der Fluidbehälter eine koextrudierte Schichtkonstruktion mit einer Außenhautlage aus einem Polypropylen und einer HF-empfindlichen Lage aus einem Polymergemisch aus 40 Gew.-% Polypropylen, 40 Gew.-% eines Polyethylens ultraniedriger Dichte, 10 Gew.-% eines Dimerfettsäure-Polyamids und 10 Gew.-% eines Styrol-Ethylen-Butylen-Styrol-Blockcopolymers. Diese geschichteten Strukturen sind im einzelnen in der gemeinsam übertragenen US-PS 5 686 527 erläutert. An einer Stelle an dem Rand des Behälters 12 ist ein rohrförmiger Anschluß 16 zwischen die Seitenwände eingefügt, um Zugang zu der Fluidkammer zu ermöglichen. Ein zweiter Anschluß 20 ist gezeigt, um den Zugang durch ein Fluidverabreichungsset zu ermöglichen, um das rekonstituierte Medikament an einen Patienten zu verabreichen. Der erste Behälter 12 könnte jedoch jeder Behälter einschließlich eines Spritzenkolbens sein, der geeignet ist, eine Flüssigkeit aufzunehmen, die zum Rekonstituieren eines Medikaments zu verwenden ist.
Der zweite Behälter 14, der ein zu rekonstituierendes Medikament enthält, ist eine Phiole. Die Phiole 14 ist typischerweise ein Glasbehälter mit einem Gummistöpsel 22 (3), der in eine Öffnung der Phiole 14 eingesetzt ist. Der Gummistöpsel 22 wird in seiner Lage durch einen mit einer Öffnung versehenen weichmetallischen Krimpring 24 etwa aus Aluminium gehalten, der um den Stöpsel 22 und den Hals der Phiole 14 herum gekrimpt ist, um fest an der Phiole 14 angebracht zu sein. Die Vorrichtung 10 kann zur Aufnahme von Phiolen jeder Größe, insbesondere solchen von 20 mm und 13 mm, ausgebildet sein. Außerdem könnte der zweite Behälter 14 jeder Behälter sein, der dazu ausgebildet ist, Medikamente aufzunehmen, die rekonstituiert werden müssen.
Wie oben angegeben wird, ist der Verbinder 10 dazu ausgebildet, mit dem flexiblen Beutel 12 und mit der Phiole 14 verbunden zu werden und die Inhalte des flexiblen Beutels 12 und der Phiole 14 in Fluidverbindung miteinander zu bringen. Wie 1 zeigt, weist der Verbinder 10 allgemein folgendes auf eine Hülsenanordnung 26, eine Durchstechanordnung 28 außerhalb der Seitenwände des flexiblen Beutels 12, eine Becheranordnung 30 und einen Anschlußverbinder 32. Wie nachstehend noch im einzelnen beschrieben wird, sind die Becheranordnung 30 und ein Bereich der Hülsenanordnung 26 gemeinsam für eine Axialbewegung in bezug auf einen anderen Bereich der Hülsenanordnung 26 aus einer inaktivierten Position (1 und 3) in eine aktivierte Position (6) ausgebildet. Die inaktivierte Position bedeutet, daß die Behälter 12, 14 nicht in Fluidverbindung miteinander sind, wobei der Verbinder 10 nicht aktiviert worden ist. Die aktivierte Position bedeutet, daß die Behälter 12, 14 in Fluidverbindung miteinander gebracht sind. Die deaktivierte Position oder Position nach der Rekonstitutierung bedeutet, daß der erste Behälter 12 und der zweite Behälter 14 nicht in Fluidverbindung sind und aus der aktivierten Position in die deaktivierte Position bewegt worden sind (7).
Wie 1 ferner zeigt, weist die Hülsenanordnung 26 allgemein eine erste Hülse 33 und eine zweite Hülse 34 auf. Die erste Hülse 33 und die zweite Hülse 34 sind zur Translationsbewegung in bezug aufeinander von der inaktivierten Position in die aktivierte Position angebracht. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist die erste Hülse 33 gleitbar in der zweiten Hülse 34 angebracht. Jede Hülse 33, 34 hat allgemein zylindrische Wände, und gemeinsam definieren die Hülsen 33, 34 einen zentralen Kanal 31 durch den Verbinder 10 hindurch. Die erste Hülse 33 hat ein erstes Ende 35 und ein zweites Ende 36. Das erste Ende 35 ist dazu ausgebildet, den Anschlußverbinder 32 aufzunehmen und damit verbunden zu werden. Das zweite Ende 36 der ersten Hülse 33 hat eine ringförmige Nut 39. Die ringförmige Nut 39 nimmt ein Dichtungselement 40, bevorzugt in Form eines O-Dichtrings, auf. Der O-Dichtring 40 bildet eine Abdichtung zwischen der ersten Hülse 33 und der zweiten Hülse 34, und bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung ist er zwischen der ersten Hülse 33 und der zweiten Hülse 34 angeordnet. Selbstverständlich könnten andere Dichtungselemente wie Dichtungen, Beilegscheiben und ähnliche Elemente verwendet werden, um eine Abdichtung zwischen den Hülsen 33, 34 zu erreichen, wie dies im Stand der Technik wohlbekannt ist, ohne eine Abweichung von der Erfindung darzustellen. Die erste Hülse 33 hat ferner eine Führung 41 an einer inneren Oberfläche der Hülse 33 zwischen dem ersten Ende 35 und dem zweiten Ende 36. Die Führung 41 hat eine Öffnung 42, die dazu ausgebildet ist, einen Bereich des Durchstoßelements 28 aufzunehmen und abzustützen, wie noch im einzelnen beschrieben wird.
Die zweite Hülse 34 hat ebenfalls ein erstes Ende 37 und ein zweites Ende 38. Das zweite Ende 38 der zweiten Hülse 34 definiert eine Basis 43, die zur Verbindung mit der Becheranordnung 30 ausgebildet ist. Die zweite Hülse 34 nimmt die Durchstoßanordnung 28 in dem Kanal 31 auf. Die Durchstoßanordnung 28 ist in dem Kanal 31 entlang einer inneren Oberfläche der zweiten Hülse 34 gleitbar. Ferner hat, wie 2 zeigt, die zweite Hülse 34 einen ersten Abschnitt 44 und einen zweiten Abschnitt 45. Der zweite Abschnitt 45 hat einen größeren Durchmesser als der erste Abschnitt 44. An dem Übergang zwischen dem ersten Abschnitt 44 und dem zweiten Abschnitt 45 ist ein Steg 46 ausgebildet. Schließlich hat die erste Hülse 33 eine Anschlagfläche 47, die mit einer Anschlagfläche 48 an der zweiten Hülse 34 zusammenwirkt, wodurch verhindert wird, daß die erste Hülse 33 aus der zweiten Hülse 34 herausgleitet. Die erste Hülse 33 hat ferner eine obere Oberfläche 49, die an die Durchstoßanordnung 28 anschließt, wie noch im einzelnen beschrieben wird.
Wie ferner in 1 gezeigt ist, weist die Durchstoßanordnung 28 allgemein einen Kern 50 auf, der ein Durchstoßelement 51 haltert. Das Durchstoßelement 51 hat ein erstes Ende 52, das in der inaktivierten Position in der Öffnung 42 der Führung 41 der ersten Hülse 33 positioniert ist. Ein zweites Ende 53 des Durchstoßelements ist in der inaktivierten Position der Becheranordnung 30 benachbart positioniert. Das Durchstoßelement 51 wie etwa eine Kanüle oder Nadel ist ein steifes, langgestrecktes, an jedem Ende 52, 53 spitzes Element, das einen zentralen Fluidkanal 54 hat, um einen Fluiddurchflußkanal zwischen dem ersten Behälter 12 und dem zweiten Behälter 14 herzustellen. Das Durchstoßelement ist außerhalb der Seitenwände des ersten Behälters 12 positioniert und daran angebracht. Jedes Ende 52, 53 des Durchstoßelements 51 endet in einer scharfen Spitze oder einem schrägen Winkel oder einer Abschrägung, die dazu ausgebildet ist, Verschlüsse zu durchstechen, wie noch beschrieben wird.
Der mit dem Durchstoßelement 51 verbundene Kern 50 ist in dem Kanal 31 entlang einer inneren Oberfläche der zweiten Hülse 34 gleitbar. Bei einer bevorzugten Ausführungsform der Erfindung hat der Kern 50 ein allgemein rundes äußeres Profil und ist in Segmente unterteilt. Bevorzugt hat der Kern einen größeren Durchmesser als der erste Abschnitt 44 des Kanals 31, jedoch einen kleineren Durchmesser als der zweite Abschnitt 45. Daher muß der Kern 50 in den ersten Abschnitt 44 hinein federbelastet sein. Die Federbelastung gewährleistet, daß der O-Dichtring 40 in innigem Kontakt mit dem ersten Abschnitt 44 ist. Das Durchstoßelement 51 kann sich bewegen und den Verschluß der Arzneiphiole 14 und die vorgeschlitzte Membran 74 (weiter unten beschrieben) dem flexiblen Behälter 12 benachbart durchstechen, wenn der Verbinder 10 aus der inaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird. Der Kern 50 hat Stufenkonfiguration. Der Kern 50 hat eine erste Anschlagfläche 55, die mit der oberen Oberfläche 49 der ersten Hülse 33 zusammenwirkt. Der Kern 50 hat ferner eine zweite Anschlagfläche 56, die mit dem Steg 46 (2 und 6) an der zweiten Hülse 34 zusammenwirkt. Der Kern 50 hat ferner eine ringförmige äußere Oberfläche 57, die entlang der inneren Oberfläche der zweiten Hülse 34 gleitet. Das erlaubt es der Durchstoßanordnung 28, innerhalb der zweiten Hülse 34 zu "floaten".
1 zeigt ferner die Becheranordnung 30. Die Becheranordnung 30 ist im wesentlichen identisch mit der Becheranordnung 130, die in den 11 bis 16 gezeigt ist. Die Becheranordnung 30 weist allgemein einen Wandbereich 58 auf, der eine Verbindungsbasis 59, Finger 60 und ein Dichtungselement 61 hat. Die Becheranordnung 30 dient als Anbringelement, das ausgebildet ist, um die Becheranordnung 30 an dem zweiten Behälter oder der Arzneiphiole 14 anzubringen. Die Becheranordnung 30 hat eine zentrale Öffnung 62. Der Wandbereich 58 ist bevorzugt ringförmig und als Becherform ausgebildet. Der Wandbereich 58 ist bevorzugt kontinuierlich und massiv. Die Verbindungsbasis 59 des Wandbereichs 58 ist mit der Basis 38 der zweiten Hülse 34 verbunden. Bevorzugt ist der Wandbereich 58 mit der Basis 38 durch Ultraschallbonden verbunden. Wie im einzelnen in der Becheranordnung 130 von 13 gezeigt ist, hat der Wandbereich 172 Verbindungsrippen (in 1 nicht gezeigt), die wirksam sind, um die Ultraschallbondenergie auf die zusammengehörigen Oberflächen der Basis 38 der zweiten Hülse und der Verbindungsbasis 59 zu fokussieren, um die Oberflächen zu erwärmen und anzuschmelzen und dadurch die Basen 38, 59 miteinander zu verbinden.
Der Wandbereich 58 trägt eine Einrichtung zum festen Anbringen des zweiten Behälters oder der Arzneiphiole 14 an der Becheranordnung 30. Die gezeigte Einrichtung besteht aus einer Vielzahl von segmentierten Fingern 60. Die Finger 60 sind von dem Wandbereich 72 einwärts beabstandet, so daß sich die Finger 60 durchbiegen können, wenn eine Arzneiphiole 14 in die Becheranordnung 30 eingesetzt wird. Die Finger 60 haben allgemein trapezförmige Gestalt und sind durch Zwischenräume voneinander getrennt, um eine Phiolenaufnahmekammer zu definieren, die der zentralen Öffnung 62 der Becheranordnung 30 zur Aufnahme eines oberen Endes der Phiole 14 entspricht. Die vorliegende Vorrichtung verwendet zwar sechs Finger 60, es versteht sich jedoch für den Fachmann, daß mehr oder weniger Finger verwendet werden könnten, ohne vom Umfang der vorliegenden Erfindung abzuweichen. Beispielsweise könnten acht Finger 60 verwendet werden.
"Fest angebracht" bedeutet, daß man zum Abnehmen der Phiole 14 von dem Verbinder 10 eine Kraft ausbringen müßte, die erheblich über derjenigen liegt, die normalerweise zum Betätigen der Vorrichtung 10 aufgebracht wird. Eine solche Kraft würde wahrscheinlich einen oder mehrere der segmentierten Finger 60 oder andere Teile des Verbinders 10 zerbrechen, ablösen oder merklich verformen.
Wie 1 weiter zeigt, weisen sämtliche Finger 60 einen flachen Einführungsabschnitt 63 auf, der dabei hilft, die Phiole 14 auszufluchten, so daß sie mit der Becheranordnung 30 richtig ausgefluchtet ist. Drei der Finger 60, die mit 60a bezeichnet sind, weisen dem flachen Einführungsabschnitt 63 benachbart radial nach innen verjüngte federnde Nasen 64 von einem distalen Ende zu einem proximalen Ende auf, an denen vorbei der Mediziner einen Hals der Arzneiphiole 14 drängen muß, um diese mit der Becheranordnung 30 zu verbinden. Es versteht sich, daß die Nasen 64 imstande sind, sich durchzubiegen, um Phiolenverschlüsse mit unterschiedlichem Durchmesser aufzunehmen. Bevorzugt hat das distale Ende der Finger 60 ein gerundetes Ende, das glatt ist, um zu vermeiden, daß sich das den Verbinder handhabende medizinische Personal schneidet. Die Nasen 64 könnten jedoch auch als massive Höcker ausgebildet sein, ohne daß dies eine Abweichung von der Erfindung darstellt.
Ferner ist in 1 gezeigt, daß die drei übrigen Finger 60b (einer ist gezeigt) axial verlaufende stehende Rippen 65 haben, die sich von einem allgemein keilförmigen Stützelement erstrecken, wie im einzelnen in der gemeinsam übertragenen Anmeldung Nr. 08/986 580 angegeben ist. Das Stützelement hält die stehenden Rippen 65 im Abstand von einem ringförmigen Rücken. Das vordere, in Axialrichtung innere Ende des Stützelements ist mit dem ringförmigen Rücken im wesentlichen bündig. Das Stützelement hat eine nach oben geneigte Fläche, und die stehenden Rippen 92 erstrecken sich von einem zentralen Bereich davon. Bei einer bevorzugten Ausführungsform erstrecken sich die stehenden Rippen 65 axial nach außen über ein distales Ende des Nasen 64 hinaus, um zur Ausfluchtung der Phiole 14 mit der Phiolenaufnahmekammer während des Einsetzens beizutragen. Die stehenden Rippen 65 sind imstande, einen oder mehrere Seitenwandbereiche des Metallrings der Phiole 14 einzudrücken, um ein Drehen der Phiole 14 zu verhindern.
Drei Finger 60a mit federnden Nasen 64 und drei Finger 60b werden zwar bevorzugt, aber das Vorsehen von mehr oder weniger Fingern mit federnden Nasen 64 oder Rippen 65 würde keine Abweichung vom Umfang der Erfindung bedeuten. Es wird ferner bevorzugt, daß die Finger 60a mit den Nasen 64 und die Finger 60b mit den stehenden Rippen 65 in abwechselnder Folge angeordnet sind. Es kann auch erwünscht sein, ein flexibles Festlegeelement wie etwa eine Schrumpfumwicklung oder dergleichen um die Finger 60 herum anzuordnen, um das Angreifen an der Phiole 14 zu unterstützen.
Wenn der Wandbereich 58 mit der Basis 38 verbunden ist, wird zwischen einem unteren Bereich der Verbindungsbasis 59 und der Basis 38 der zweiten Hülse 34 ein Zwischenraum 66 aufrechterhalten. Das Dichtungselement 61, das bevorzugt ein durchstechbares Septum ist, ist in dem Zwischenraum 66 positioniert. Bei dieser Ausführungsform dichten das Dichtungselement 61 und der O-Dichtring 40 das Durchstoßelement entlang seiner Gesamtlänge hermetisch ab. Wie nachstehend erörtert wird, dichten andere Ausführungsformen des Verbinders nur Durchstechbereiche des Durchstechelements und Fluidkontaktierungsbereiche der Durchstechelemente hermetisch ab und erreichen dennoch eine hermetische Fluidübertragung. Das Dichtungselement 61 ist dem zweiten Ende 53 des Durchstechelements 51 benachbart positioniert. Bei einer bevorzugten Ausführungsform ist das Dichtungselement 61 scheibenförmig und hat einen Rundring 67, der sich von der Scheibe in Axialrichtung und zu dem oberen Ende der Phiole 14 erstreckt. Der Rundring 67 ist so dimensioniert, daß er eng und abdichtend über eine Öffnung der Phiole 14 paßt, um ein Lecken der Phiole 14 zu verhindern. Der Rundring 67 hat eine sich nach außen erweiternde Seitenwand 68, die eine Abstreifdichtung mit dem Verschluß der Phiole 14 bildet. Außerdem ist der Rundring 67 des Septums 61 imstande, sich zu verformen, um dimensionsmäßige Abweichungen der Höhe eines Verschlusses des zweiten Behälters aufzunehmen. Das Dichtungselement 61 kann an einer zentralen Stelle vorgeschlitzt sein, die der scharfen Spitze des Durchstoßelements 52 entspricht. Bei einer alternativen Ausführungsform hat das Dichtungselement 61 eine zentrale Öffnung. Die zentrale Öffnung nimmt das Durchstoßelement 51 auf, wenn der Verbinder 10 aus seiner inaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird. Die zentrale Offnung würde auch eine Dampfsterilisation vorbei an dem Dichtungselement 61 zulassen. Ferner ist das Dichtungselement 61 geschmiert, wodurch das Durchstoßelement 51 geschmiert wird, so daß es leichter in die Arzneiphiole 14 eintritt. Das Dichtungselement 61 besteht bevorzugt aus Silikon PL-S 146.
Wie 1 ferner zeigt, ist ein Abdichtmaterial 70 mit dem Wandbereich 58 bevorzugt warmverschweißt und lösbar daran befestigt, so daß es durch Ziehen an einer Reißlasche abgelöst werden kann. Der Wandbereich 58 bietet eine feste Oberfläche zur Anbringung des Abdichtmaterials 70, so daß der Verbinder 10 hermetisch abgedichtet ist. Es ist bei der vorliegenden Erfindung daran gedacht, daß das Abdichtmaterial aus Aluminiumfolie oder aus einem Material auf Polymerbasis wie TYVEK^® und stärker bevorzugt TYVEK^® Gütegrad 1073B oder Spinnpapier besteht oder ein anderes Material ist, das imstande ist, ablösbar an dem Wandbereich 58 angebracht zu werden, und imstande ist, eine Barriere gegen das Eindringen von Verunreinigungen zu bilden. Es ist ferner daran gedacht, daß eine Abdichtung durch Induktionsschweißen oder andere Schweißverfahren erreicht werden kann. Bei einer bevorzugten Ausführungsform besteht das Abdichtmaterial 70 aus TYVEK^® und ist mit dem Wandbereich 58 haftend verbunden. Die Verwendung von TYVEK^® erlaubt den Durchtritt von Dampf für Sterilisationszwecke und zur Verringerung von Druck, der in der Vorrichtung während des Vorgangs der Dampfsterilisation eventuell erzeugt wird.
Wie 1 ferner zeigt, hat der Anschlußverbinder 32 eine zentrale Basis 71, die eine Unterteilung in einen ersten Bereich 72 und einen zweiten Bereich 73 bildet. Der erste Bereich 72 und der zweite Bereich 73 sind allgemein zylindrisch. Der zweite Bereich 73 ist bevorzugt durch Lösungsmittelverbinden mit einer inneren Oberfläche der ersten Hülse 33 verbunden. Vor dem Fertigstellen dieser Verbindung wird ein Septum oder, stärker bevorzugt, eine vorgeschlitzte Gummimembran oder Scheibe 74 fakultativ zwischen der Führung 41 der ersten Hülse 33 und der zentralen Basis 71 des Anschlußverbinders 32 positioniert. Die Scheibe 74 verhindert ein "Rücktropfen" nach Aktivierung, wie noch im einzelnen beschrieben wird. Die Scheibe 74 verhindert, daß Fluid von dem Durchstoßelement 51 ohne Penetration aus dem flexiblen Behälter 12 in den zentralen Kanal 31 gelangt. Es ist außerdem möglich, den Fluidbehälter 12 mit einer Standardmembran in dem Anschlußrohr 16 dicht zu verschließen. In diesem Fall kann es bevorzugt werden, ein Durchstoßelement aus Kunststoff zum Durchstoßen der Membran zu verwenden. Der Anschlußverbinder 32 wird dann mit dem flexiblen Beutel 12 verbunden, wobei eine äußere Oberfläche des ersten Bereichs 72 bevorzugt durch Lösungsmittelverbinden mit einer inneren Oberfläche des Anschlusses 16 verbunden wird. Typischerweise wird der Verbinder 10 vor dem Versand mit dem flexiblen Beutel 12 verbunden. Es versteht sich jedoch für den Fachmann, daß der Verbinder 10 zu anderen Zeitpunkten mit dem ersten Behälter 12 verbunden werden könnte.
1 zeigt den Verbinder 10 in seiner inaktivierten Position, in der der Verbinder 10 in seinem längsten Zustand ist, wobei die Anschlußfläche 47 der ersten Hülse 33 an der Anschlagfläche 48 der zweiten Hülse 34 anliegt. Die 3 bis 7 zeigen den Aktivierungsvorgang für den Verbinder 10. Wie 3 zeigt, wird zuerst das Abdichtmaterial 70 entfernt, und dann wird die Arzneiphiole 14 in die Becheranordnung 30 eingesetzt, wobei die Finger 60a mit der Phiole 14 in Eingriff gelangen, um die Phiole 14 fest an dem Verbinder 10 anzubringen. Der Rundring 67 des Dichtungselements 61 bildet eine hermetische Abdichtung über dem oberen Ende der Phiole 14. Somit kann eine Phiole 14 selektiv angebracht werden, ohne daß der Verschluß 22 der Phiole 14 durchstochen werden muß. Wie ferner in 3 zu sehen ist, ist das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 sehr nahe dem Dichtungselement 61 der Becheranordnung 30 positioniert. Dadurch wird die Hublänge oder Distanz verkürzt, um welche sich das Durchstoßelement 51 bewegen muß, um den Verschluß 22 der Arzneiphiole 14 zu durchstechen.
Wie 4 zeigt, wird die erste Hülse 33 relativ zu der zweiten Hülse 34 in eine Freigabeposition gedreht. Die Phiole 14 in der Becheranordnung 30 wird gemeinsam mit der zweiten Hülse 34 in Axialrichtung zu dem flexiblen Behälter 12 hin bewegt. Während sich die zweite Hülse 34 weiter zu dem flexiblen Beutel 12 hin bewegt (5), durchsticht das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 das Dichtungselement 61 und tritt in den Verschluß der Phiole 14 ein. Das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 erfährt eine größere Reibung, während es in den Verschluß der Phiole 14 eindringt. Diese Reibung resultiert darin, daß sich das erste Ende 52 des Durchstoßelements 51 in Richtung zu dem flexiblen Behälter 12 bewegt und die Gummischeibe 74 durchsticht. Die Führung 41 gewährleistet, daß das erste Ende 42 richtig ausgefluchtet ist.
Während sich die zweite Hülse 34, wie 6 zeigt, weiter zu dem flexiblen Behälter 12 hin bewegt, gelangt die obere Oberfläche 49 der ersten Hülse 33 in Anlage an der ersten Anschlagfläche 55 des Kerns 50 und bewegt den Kern 50 gegen das Dichtungselement 61; außerdem bewegt sich das erste Ende 37 der zweiten Hülse 34 zu dem ersten Ende 35 der ersten Hülse 33. Diese Position (6) stellt die aktivierte Position dar. In der aktivierten Position hat das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 den Verschluß 22 der Phiole 14 durchstoßen, und das erste Ende 52 des Durchstoßelements 51 hat die Gummischeibe 74 durchstoßen. Somit ist eine Fluidverbindung zwischen dem flexiblen Beutel 12 und der Phiole 14 durch den Kanal 54 des Durchstoßelements 51 hindurch hergestellt.
Es versteht sich, daß dann, wenn sich der Verbinder 10 in der inaktivierten Position befindet, der zentrale Kanal 31 auf im wesentlichen luftdichte Weise an dem einen Ende durch das Dichtungselement 61, an einem gegenüberliegenden Ende durch die Gummischeibe 74 und an dem Übergang zischen den Hülsen 33, 34 durch den O-Dichtring 40 abgedichtet ist. Während die Phiole 14 und die zweite Hülse 34 zu dem flexiblen Behälter 12 hin bewegt werden, nimmt das Volumen das Kanals 31 zwangsläufig ab, wodurch die in dem Kanal 31 befindliche Luft mit Druck beaufschlagt wird. Diese Druckluft muß entspannt werden, bevor der Verbinder die aktivierte Endposition erreicht. Wenn sich daher der O-Dichtring 40 an dem ersten Abschnitt 44 der zweiten Hülse 34 vorbei zu dem einen größeren Durchmesser aufweisenden zweiten Abschnitt 45 der zweiten Hülse 34 bewegt, ist der O-Dichtring nicht mehr in Kontakt mit der inneren Oberfläche der zweiten Hülse 34 (6), so daß die Druckluft entspannt wird.
In der in 6 gezeigten aktivierten Position kann das in dem flexiblen Behälter 12 befindliche Verdünnungsmittel durch das Durchstoßelement 51 hindurchtreten, um das in der Phiole 14 enthaltene Medikament zu verdünnen. Nachdem das Medikament rekonstituiert und das resultierende Gemisch vollständig durch das Durchstoßelement 51 und in den flexiblen Behälter 12 geleitet ist, können die Arzneiphiole 14 und die zweite Hülse 34 von dem flexiblen Behälter 12 weg zurückgezogen werden. Das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 bleibt in dem Verschluß der Phiole 14, und das erste Ende 52 des Durchstoßelements 51 wird an der Gummischeibe 74 vorbei gezogen (7). Diese Position wird als die deaktivierte Position oder die Position nach der Rekonstituierung bezeichnet. Die Gummischeibe 74 ist elastisch und dichtet ab, wodurch verhindert wird, daß etwas von dem resultierenden Gemisch in die Arzneiphiole 14 zurücktropft.
8 zeigt eine weitere Ausführungsform der Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, die allgemein mit 80 bezeichnet ist. Die Verbindervorrichtung 80 gleicht der Verbindervorrichtung 10 der 1 bis 7. Identische Elemente sind mit den gleichen Bezugszeichen versehen. Die Verbindervorrichtung 80 verwendet weder die Gummischeibe 74 noch die Führung 41, die in der Verbindervorrichtung 10 verwendet werden. Die Verbindervorrichtung 80 verwendet jedoch eine "X-Ring"-Dichtung 81, die den flexiblen Behälter 12 dicht verschließt. Die Dichtung 81 wird als "X-Ring"-Dichtung oder manchmal auch als ringförmige "Hundeknochen"-Dichtung bezeichnet, weil ihre Querschnittsform diesen Gestalten ähnelt. Die X-Ring-Dichtung 81 hat ein erstes Ende 82 und ein zweites Ende 83 und stützt ein Ende des Durchstoßelements ab und bildet eine hermetische Abdichtung von ihrem zweiten Ende 83 zu dem Behälter. Die Dichtung 81 und das Dichtungselement 84, das nachstehend beschrieben wird, bewirken eine hermetische Abdichtung von Durchstoßbereichen des Durchstoßelements und von Fluidkontaktierungsbereichen des Durchstoßelements. Die X-Ring-Dichtung 81 ist in der ersten Hülse 33 positioniert, wobei ihr erstes Ende 82 dem zweiten Bereich 73 des Anschlußverbinders 32 benachbart ist. Somit kann das Verdünnungsmittel von dem flexiblen Behälter 12 durch den Anschluß 16 bis zu dem ersten Ende 82 der X-Ring-Dichtung 81, jedoch nur bis zu diesem, gelangen. Das Verdünnungsmittel darf sich durch das Durchstoßelement 51 hindurch, jedoch nur bis zu einem Dichtungselement 84, bewegen, wie noch beschrieben wird. Die Länge L der X-Ring-Dichtung 81 ist größer als die Distanz, um die sich das Durchstoßelement 51 bewegt, wenn es aus der inaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird. Dadurch wird sichergestellt, daß bei Aktivierung der Hub des Durchstoßelements 51 derart ist, daß die Marke 86 nicht über das erste Ende 82 der X-Ring-Dichtung 81 hinaus zu dem flexiblen Behälter 12 hin gelangt. Somit dürfen nur hermetisch dichte Bereiche des Durchstoßelements die Verschlüsse des ersten und des zweiten Behälters durchstoßen und das in Verbindung gebrachte Fluid kontaktieren.
Der Verbinder 80 verwendet ferner ein Dichtungselement 84, das dem Dichtungselement 61 gleicht. Das Dichtungselement 84 hat jedoch eine langgestreckte Hülle 85. Die langgestreckte Hülle 85 bedeckt das zweite Ende 53 des Durchstoßelements 51 und verschließt es hermetisch. Das Dichtungselement 84 hat eine Oberfläche 87, die das Verdünnungsmittel in dem flexiblen Behälter 12 dicht abschließt, bis das Durchstoßelement 51 den Verschluß der Arzneiphiole 14 durchsticht.
9 zeigt die Verbindervorrichtung 80 in der aktivierten Position. Ähnlich wie bei der Verbindervorrichtung 10 wird auf den Verbinder 80 eine Einzelkraft aufgebracht, um den Verbinder 80 in die aktivierte Position zu bringen. Nachdem die Hülsen 33, 34 in eine entriegelte Position gedreht sind, wird auf die Phiole 14 eine Kraft aufgebracht, wobei die Phiole 14 und die zweite Hülse 34 zu dem flexiblen Behälter 12 hin bewegt werden; und das erste Ende 52 des Durchstoßelements 51 bewegt sich weiter an der X-Ring-Dichtung 81 vorbei. Die obere Oberfläche 49 der ersten Hülse 33 drängt die Durchstoßanordnung 28 zu der Phiole 14 hin, wobei das Durchstoßelement 51 die Oberfläche 87 des Dichtungselements 84 und den Verschluß der Phiole 14 durchsticht. Somit wird die Fluidverbindung zwischen dem flexiblen Beutel 12 und der Arzneiphiole 14 hergestellt.
10 zeigt eine andere Ausführungsform der Verbindervorrichtung der vorliegenden Erfindung, die allgemein mit 90 bezeichnet ist. Die Verbindervorrichtung 90 gleicht den Verbindervorrichtungen 10, 80 der 1 bis 9. Identische Elemente sind mit den gleichen Bezugszeichen versehen. Die Verbindervorrichtung 90 hat jedoch eine modifizierte Becheranordnung 91, die nur einen Verbindungsbereich 92 und Finger 93 aufweist. Die Becheranordnung 91 hat weder einen ringförmigen Wandbereich 58 noch das Dichtungselement 70. Statt dessen wird eine Abziehlasche 94 verwendet. Die Abziehlasche 94 ist dem Dichtungselement 84 benachbart mit der Becheranordnung 91 schnappverrastet. Wenn ein Medikament rekonstituiert werden soll, wird die Abziehlasche 94 abgezogen, und eine Arzneiphiole 14 wird in die Becheranordnung 91 eingesetzt. Die Aktivierung erfolgt so, wie das oben beschrieben ist.
Die Verbindervorrichtungen der vorliegenden Erfindung können mit bekannten Verfahren wie etwa Dampfsterilisation oder Bestrahlungssterilisation keimfrei gemacht werden. Es versteht sich ferner, daß es bei jeder Vorrichtung der vorliegenden Erfindung möglich ist, eine Phiole vorher an dem Verbinder anzubringen und die beiden mit Schrumpfinaterial zu umwickeln, um eine Manipulation offensichtlich zu machen.
Es wurden zwar bestimmte Ausführungsformen gezeigt und beschrieben, es sind jedoch zahlreiche Modifikationen möglich, ohne erheblich vom Umfang der Erfindung abzuweichen, und der Schutzumfang ist nur durch den Umfang der beigefügten Ansprüche begrenzt.

Claims

Verbindervorrichtung (10) zum Herstellen einer Fluidverbindung zwischen einem Flüssigkeitsbehälter (12) und einer Phiole (14), wobei die Verbindervorrichtung folgendes aufweist: eine erste Hülse (33) und eine zweite Hülse (34), die zur Translationsbewegung in bezug aufeinander angebracht sind und einen zentralen Kanal (31) darin definieren, wobei die erste Hülse und die zweite Hülse jeweils eine innere Oberfläche haben und die erste Hülse zur Anbringung an dem Flüssigkeitsbehälter ausgebildet ist; ein Durchstoßelement (51), das einander gegenüberliegende Durchstoßenden (52, 53) hat, wobei das Durchstoßelement in dem zentralen Kanal angebracht ist; eine Phiolenaufnahmekammer an der zweiten Hülse (34), die zur Verbindung mit der Phiole dimensioniert ist, und wobei die Phiole an der Vorrichtung selektiv angebracht werden kann, ohne daß der Verschluß (22) der Phiole durchstoßen wird; wobei die erste Hülse und die zweite Hülse aus einer deaktivierten Position, in der kein Fluid durch die Vorrichtung strömen kann, in eine aktivierte Position, in der Fluid durch die Vorrichtung strömen kann, bewegbar sind, wobei die Vorrichtung durch Aufbringen einer Kraft auf die Vorrichtung außerhalb des Flüssigkeitsbehälters und der Phiole aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt werden kann, und dadurch gekennzeichnet, daß die Vorrichtung Einrichtungen (61, 74) aufweist, um beide Durchstoßenden hermetisch dicht abzudichten, wenn die Vorrichtung mit dem Flüssigkeitsbehälter und der Phiole verbunden wird, und die Phiole an der Vorrichtung selektiv angebracht werden kann, ohne daß die hermetische Abdichtung eines der Durchstoßenden zerstört wird.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Einrichtung zum hermetischen Abdichten ein erstes Dichtungselement (40) aufweist, das zwischen der ersten Hülse (33) und der zweiten Hülse (34) angeordnet ist.
Vorrichtung nach Anspruch 2, wobei die erste Hülse (33) innerhalb der zweiten Hülse (34) angebracht ist, und das erste Dichtungselement (40) an der ersten Hülse angebracht ist und entlang der inneren Oberfläche der zweiten Hülse gleitet.
Vorrichtung nach Anspruch 3, wobei die Einrichtung zum Abdichten ferner ein zweites Dichtungselement (61) aufweist, das innerhalb der Phiolenaufnahmekammer so angebracht ist, daß es die zweite Hülse (34) abdichtet.
Vorrichtung nach Anspruch 4, die ferner eine Einrichtung aufweist, um die Vorrichtung zu lüften, wenn die Vorrichtung aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird.
Vorrichtung nach Anspruch 5, wobei die Einrichtung zum Lüften einen Bereich (45) der zweiten Hülse (34) mit vergrößertem Innendurchmesser aufweist, der nahe einem distalen Ende (38) der zweiten Hülse liegt und an dem das erste Dichtungselement (40) nicht abdichtet.
Vorrichtung nach Anspruch 3, die ferner eine Einrichtung zum Haltern des Durchstoßelements (51) innerhalb des zentralen Kanals (31) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 7, wobei die Einrichtung zum Haltern einen Kern (50) aufweist, der das Durchstoßelement (51) haltert, und ein Bereich des Kerns auf der inneren Oberfläche der zweite Hülse (34) gleitet.
Vorrichtung nach Anspruch 8, wobei der Kern (50) das Durchstoßelement (51) entlang einem im allgemeinen zentralen Bereich des Durchstoßelements haltert.
Vorrichtung nach Anspruch 8, wobei die Einrichtung zum Haltern des Durchstoßelements (51) ferner eine Führung (41) innerhalb der ersten Hülse (34) aufweist, die einen Bereich des Durchstoßelements haltert.
Vorrichtung nach Anspruch 10, wobei die Führung (41) dem Flüssigkeitsbehälter (12) benachbart positioniert ist.
Vorrichtung nach Anspruch 10, die ferner eine Scheibe (74) aufweist, die zwischen dem Flüssigkeitsbehälter (12) und der Führung (41) positioniert ist.
Vorrichtung nach Anspruch 12, wobei dann, wenn die Vorrichtung (10) in der aktivierten Position ist, das Durchstoßelement (51) die Scheibe (74) durchsticht.
Vorrichtung nach Anspruch 13, wobei die Vorrichtung (10) zwischen einer aktivierten Position und einer deaktivierten Position positioniert werden kann, wobei in der deaktivierten Position das erste Ende (52) des Durchstoßelements (51) aus der Scheibe (74) und der Führung (41) herausgezogen wird.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Einrichtung zum hermetischen Abdichten eine erste Einrichtung zum Abdichten der ersten Hülse (33) und eine zweite Einrichtung zum Abdichten der zweiten Hülse (34) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 15, wobei die erste Dichtungseinrichtung eine ringförmige Dichtung (81) aufweist, die in der ersten Hülse (33) positioniert ist.
Vorrichtung nach Anspruch 16, wobei die ringförmige Dichtung (81) einen Bereich des Durchstoßelements (51) haltert.
Vorrichtung nach Anspruch 17, wobei sich das Durchstoßelement (51) um eine Strecke bewegt, wenn die Vorrichtung aus der deaktivierten Position in die aktivierte Position bewegt wird, und wobei die ringförmige Dichtung (81) eine Länge hat, die größer als die Strecke ist.
Vorrichtung nach Anspruch 18, wobei die ringförmige Dichtung (81) einen X-förmigen Querschnitt hat.
Vorrichtung nach Anspruch 17, wobei die Einrichtung zum Abdichten der zweiten Hülse (34) ein drittes Dichtungselement (84) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 20, wobei das dritte Dichtungselement (84) innerhalb der Phiolenaufnahmekammer positioniert ist.
Vorrichtung nach Anspruch 21, wobei das dritte Dichtungselement (84) einen im allgemeinen scheibenförmigen Bereich hat.
Vorrichtung nach Anspruch 22, wobei das dritte Dichtungselement (84) ferner eine Hülle (85) aufweist, die sich in Axialrichtung von dem dritten Dichtungselement weg erstreckt und so dimensioniert ist, daß sie über eines der Durchstoßenden (53) des Durchstoßelements (51) paßt.
Vorrichtung nach Anspruch 23, wobei die Hülle (85) ein vergrößertes distales Ende hat, das so dimensioniert ist, daß es über einen Bereich eines Kerns (50) paßt, der das Durchstoßelement (51) haltert.
Vorrichtung nach Anspruch 1, die ferner einen Öffnungsverbinder (32) zum Anbringen der ersten Hülse (33) an dem Flüssigkeitsbehälter (12) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 25, wobei ein erstes Ende (35) der ersten Hülse (33) so ausgebildet ist, daß es den Öffnungsverbinder (32) aufnehmen und damit verbunden werden kann.
Vorrichtung nach Anspruch 26, wobei der Öffnungsverbinder (32) eine zentrale Basis (71) aufweist, die einen ersten Bereich (72) und einen zweiten Bereich (73) voneinander trennt, und der zweite Bereich mit einer inneren Oberfläche der ersten Hülse (33) lösungsmittelverklebt ist.
Vorrichtung nach Anspruch 25, wobei der Öffnungsverbinder (32) mit dem Flüssigkeitsbehälter (12) verbunden ist.
Vorrichtung nach Anspruch 25, wobei der Öffnungsverbinder (32) eine zentrale Basis (71) hat, die einen ersten Bereich (72) und einen zweiten Bereich (73) voneinander trennt.
Vorrichtung nach Anspruch 29, wobei der erste Bereich (72) mit dem Flüssigkeitsbehälter (12) verbunden ist und der zweite Bereich (73) mit der ersten Hülse (33) verbunden ist.
Vorrichtung nach Anspruch 30, wobei der zweite Bereich (73) mit einer inneren Oberfläche der ersten Hülse (33) lösungsmittelverklebt ist.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Phiolenaufnahmekammer eine Becheranordnung (30) aufweist.
Vorrichtung nach Anspruch 1, wobei die Phiolenaufnahmekammer aufweist: eine Verbindungsbasis (59), wobei eine Vielzahl von segmentierten Fingern (60) in Umfangsrichtung voneinander beabstandet sind und sich in Axialrichtung von der Basis erstrecken, wobei die segmentierten Finger eine Aufnahmekammer (62) definieren, die so dimensioniert ist, daß sie den Verschluß (22) der Phiole (14) aufnimmt, wobei die Finger ein proximales Ende und ein distales Ende haben, und eine ringförmige Wand (58), die die segmentierten Finger umgibt.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei die segmentierten Finger (60) um eine Distanz davon beabstandet sind, um einen Ringraum dazwischen zu definieren.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei mindestens einer der Finger (60) eine stehende Rippe (65) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei eine Vielzahl von den Fingern (60) stehende Rippen (65) haben.
Vorrichtung nach Anspruch 35 oder 36, wobei sich die stehende Rippe (65) nahe dem distalen Ende des Fingers (60) radial nach innen verjüngt.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei mindestens einer von den Fingern (60) einen Einführbereich (63) hat.
Vorrichtung nach Anspruch 37, wobei sich eine radial nach innen verjüngte Nase (64) von dem Einführbereich (63) erstreckt.
Vorrichtung nach Anspruch 34, wobei eine Vielzahl von den Fingern (60) radial nach innen verjüngte Nasen (64) haben, die sich von einem Einführbereich (63) erstrecken.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei eine Vielzahl von Fingern (60) stehende Rippen (65) haben und eine Vielzahl von Fingern radial nach innen verjüngte Nasen (64) haben, die sich von. einem Einführbereich (63) erstrecken, wobei die Finger mit den Nasen und die Finger mit den Rippen in alternierender Reihenfolge um die Aufnahmekammer (62) herum angeordnet sind.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei die Distanz zwischen der ringförmigen Wand (58) und den Fingern (60) so dimensioniert ist, daß die Finger auslenkbar sind, wenn sie eine Phiole (14) aufnehmen.
Vorrichtung nach Anspruch 33, wobei die ringförmige Wand (58) kontinuierlich und massiv ist.
Vorrichtung nach Anspruch 43, die ferner ein Dichtmaterial (70) aufweist, das an der ringförmigen Wand (58) lösbar befestigt ist.
Vorrichtung nach Anspruch 44, wobei das Dichtmaterial (70) aus Folie, einem polymeren Material und Papier ausgewählt ist.