DE69925637T2

DE69925637T2 - Zubereitung für gesichtstücher und methoden ihrer anwendung zur bindung von hautirritantien aus nasalen sekreten

Info

Publication number: DE69925637T2
Application number: DE69925637T
Authority: DE
Inventors: Joseph Bernard MINERATH; Marie Brenda NELSON; Roland David OTTS; Susan Linda HUARD; John David TYRRELL; Lee Gary SHANKLIN
Original assignee: Kimberly Clark Worldwide Inc; Kimberly Clark Corp
Current assignee: Kimberly Clark Worldwide Inc; Kimberly Clark Corp
Priority date: 1998-12-31
Filing date: 1999-12-30
Publication date: 2006-05-11
Anticipated expiration: 2019-12-31
Also published as: KR20020011959A; EP1140009B1; CO5150202A1; AU773120C; EP1140009A2; AU764723C; WO2000038625A2; KR20010101328A; AU2221700A; CN1211070C; TW446554B; DE69927288T2; WO2000038625A3; CN1344154A; KR100706142B1; EP1140010A2; CN1335764A; AU773120B2; US6521240B1; WO2000038626A2

Description

HINTERGRUND DER ERFINDUNG
Das Stratum corneum ist die oberflächliche verhornte Schicht der Haut, die eine Barriere zur Wasserverdampfung bereitstellt, und ist als solches für das irdische Leben unentbehrlich. Zusätzlich zur Vermeidung von Wasserverlust verringert das Stratum corneum auch die Permeation unerwünschter Moleküle von der äußeren Umwelt. Das Stratum corneum besteht aus toten Zellen (Korneozyten), die in einer lipidreichen (Fettsäure, Ceramid, Cholesterol) Matrix eingebettet sind. Sowohl die Korneozyten als auch die intrazellulären Lipide sind von epidermalen Keratinozyten abgeleitet. Diese Struktur von Korneozyten, die in Lipiden eingebettet sind, hat zu einem Backstein(Korneozyten)-Zement(Lipide)-Modell der Struktur und der Funktion des Stratum corneum geführt. Man glaubt, dass viel von den Barriereeigenschaften der Haut auf diese Struktur zurückzuführen ist. Stoffe, die auf der Haut abgelagert sind, müssen diese Struktur auf einem gewundenen Weg durchqueren, um Zugang zu den darunter liegenden lebensfähigen Schichten der Haut zu gewinnen. Stoffe, welche die Haut initiieren, initiieren oft eine komplizierte Kaskade von immunologischen Ereignissen, sobald sie die lebensfähigen Hautzellen kontaktiert haben. Diese Ereignisse führen schlussendlich zu Hautentzündung.
Die Nasolabialhaut ist anfälliger für Hautirritation als viele andere Körperstellen. Diese Anfälligkeit ist auf die verringerte Barrierefunktion der Nasolabialhaut relativ zu anderen Körperstellen zurückzuführen. Die Geschwindigkeit des Wasserverlusts durch die Haut kann gemessen werden und ist indikativ für die Barriereeigenschaften der Haut¹². Ein niedriger Grad an Wasserverlust durch die Haut ist normal. Die Bewegung von Wasser durch die Haut wird oft als transepidermaler Wasserverlust (TEWL) bezeichnet und wird typischerweise als g × M^–2 × h^–1 bezeichnet. TEWL Ablesungen werden routinemäßig verwendet, um die Barriereeigenschaften einer Hautstelle zu jedem gegebenen Zeitpunkt zu bestimmen¹³. Normalerweise können signifikante Unterschiede in den TEWL-Werten zwischen ungleichen anatomischen Stellen gefunden werden¹⁴. In Studien ist gezeigt worden, dass die Barriereeigenschaften von Gesichtshaut signifikant niedriger sind als von anderen Körperstellen. In der Tat sind Unterschiede in den Barriereeigenschaften zwischen verschiedenen Stellen des Gesichts selbst beobachtet worden^14,15. In der Tat waren die TEWL-Werte, die für die Nasolabialhaut erhalten wurden, unter den höchsten Werten, die auf dem Gesicht erhalten wurden.
Mit wenigen Ausnahmen scheint es, dass das Gesicht und speziell die Nasolabialhaut die niedrigsten Barriereeigenschaften jeglicher Hautstellen im menschlichen Körper aufweist.
Die Barrierefunktion der Haut hinsichtlich der Feuchtigkeitsbarriere, am TEWL gemessen, korreliert oft mit der Fähigkeit der Haut, exogene Stoffe ebenso auszuschließen^14,16. So wie die Barriere für Wasser sinkt (steigender TEWL-Wert) dringen exogen angewandte Moleküle häufig wahrscheinlicher in die lebensfähigen Schichten der Haut ein¹². Dies legt nahe, dass die Nasolabialhaut durchlässiger für topisch angewandte Irritantien sein kann und daher für eine Entzündung relativ zu anderen Hautstellen anfälliger sein.
Die Barrierefunktion der Haut kann durch eine Vielfalt von Verletzungen beeinträchtigt werden. Beispiele für Behandlungen, die dafür bekannt sind, dass sie die Barrierefunktion der Haut verringern, schließen physikalische Behandlungen (Abschürfung, das Abziehen von Pflaster, Ultraschall, elektrische Felder), Enzyme, Lösungsmittel, oberflächenaktive Mittel und erhöhte relative Luftfeuchtigkeit der Umgebung^{18,19,20,21,22,23} ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Wiederholtes Abwischen der Nasolabialhaut mit einem Gesichtstuch kann die Barrierefunktion der Haut auf Grund von Abschürfung verringern. Verletzungen, welche die Barrierefunkton der Haut verringern, können die Haut für entzündliche Ereignisse durch die verstärkte Aufnahme von Irritantien durch das Stratum corneum prädisponieren.
Die nasalen Sekrete von Individuen, die Erkältungen oder Allergien erleben, enthalten unzählige Stoffe, die möglicherweise die Nasolabialhaut irritieren können. Diese Stoffe schließen eine Reihe biologisch aktiver Komponenten einschließlich Zytokinen, Eicosanoiden, Enzymen und unterschiedlichen Toxinen ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Zum Beispiel liegen die Zytokine Interleukin-1β (IL-1β) und Interleukin-8 (IL-8) in nasalen Sekreten in hohen Konzentrationen vor^1,2,3. Gleichermaßen liegen die Eicosanoide Leukotrien B₄ (LTB₄) und Prostaglandin E₂ (PGE₂) auch in hohen Konzentrationen in nasalen Sekreten vor^4,5,6,7,8. Zusätzlich liegen die Enzyme Kinase, Tryptase, Phospholipase und Glycosidase in nasalen Sekreten vor. Schließlich können nasale Sekrete durch das Bakterium Staphylococcus aureus hergestellte Superantigene enthalten, einschließlich staphylococcalen Enterotoxinen A (SEA), B (SEB) und toxischem Schocksyndrom-Toxin-1 (TSST-1) ebenso wie andere bakterielle Nebenprodukte. Darüber hinaus sind die Hautreaktionen auf topisch angewandte Zytokine, Eicosanoide, Enzyme und Superantigene auch beschrieben worden^9,10,11.
Daher enthalten nasale Sekrete eine Vielfalt an Irritantien, die während eines Erkältungs- oder Allergieereignisses eine Hautentzündung initiieren können. Diese irritierenden Substanzen werden auf der Nasolabialhaut abgelagert, eine Stelle, die normalerweise niedrige Barriereeigenschaften aufweist. Die Barriereeigenschaften dieser anatomischen Stelle können überdies durch die wiederholte Verwendung eines Gesichtstuches verringert werden, einer normalen Praktik während Episoden von Allergien und Erkältungen. Das Ergebnis ist eine rote und wunde Nase, ein übliches Symptom, das von an Erkältung und Allergie Leidenden erlebt wird.
Es bestehen viele Forschungswege hinsichtlich der Zusammensetzung nasaler Sekrete, der Hautreaktion auf verschiedene in nasalen Sekreten vorliegenden Komponenten und der Barrieremerkmale der Nasolabialhaut. Trotz der Existenz dieser voneinander unabhängigen Forschungsgebiete ist es überraschend, dass das Konzept der durch nasale Sekrete vermittelten Hautirritation nicht beschrieben worden ist. Folglich ist das Fachgebiet ohne jegliche Technologie, die sich speziell mit dieser neuen Ursache einer üblichen Form einer Hautirritation befasst. Was im Fachgebiet heute fehlt, sind neue Mechanismen zur Vermeidung oder Linderung von Hautentzündung auf Grund des in hohem Maße komplexen Gemisches von Irritantien in nasalen Sekreten.
Eine Anzahl von Ansätzen zum Schutz der Haut gegen die Wirkung von Hautirritantien ist bekannt. Beispiele schließen Schutzkleidung, Hautschutzformulierungen und entzündungshemmende Zusammensetzungen ein.
Die Verwendung von Schutzkleidung ist ein sehr wirksames Mittel, um zu vermeiden, dass Irritantien mit der Haut in Kontakt kommen. Allerdings, sogar wenn ein derartiges Kleidungsstück erhältlich wäre, hat dieser Ansatz wenig Chancen darauf, weit verbreitete Konsumentenakzeptanz zur Verwendung auf der Nasolabialhaut zu gewinnen.
Barrierezusammensetzungen können nachweislich klinische Vorteile bereitstellen. Allerdings ist bekannt, dass, während viele Zusammensetzungen die Penetration einer Art eines Irritans verzögern können, es an Schutz gegen ein anderes keinen gleichartigen Grad erreichen kann^24,25. Dieser Hinweis legt nahe, dass viele zurzeit erhältliche Hautschutzformulierungen nicht in der Lage sind, einen weiten Bereich von Irritantien, die sich, basierend auf Hydrophobizität, Größe und/oder chemische Zusammensetzung unterscheiden, auszuschließen. Folglich können viele Hautschutzformulierungen keinen adäquaten Schutz gegen biologische Flüssigkeiten, die ein komplexes Gemisch von Hautirritantien enthalten, bereitstellen.
Eine andere Methode, sich mit Hautirritation auf Grund von Kontakt mit Hautirritantien zu befassen, ist die Verwendung von entzündungshemmenden Verbindungen. Die topische Verwendung von entzündungshemmenden Verbindungen schützt die Haut nicht davor, mit einem Irritans in Kontakt zu kommen. Stattdessen findet bei vielen Hautirritantien die Schädigung der Haut noch immer statt, aber die Entzündungsreaktion wird durch eine entzündungshemmende Substanz gelindert. Daher wird die Wirkung der entzündungshemmenden Verbindungen vielmehr durch das Beeinflussen der Biologie der lebensfähigen Hautzellen als durch das Vermeiden der Hautschädigung, die das Entzündungsereignis in erster Linie auslöst, ausgeübt.
PCT Veröffentlichung WO 97/38735 lehrt die Verwendung eines einzelnen Bindungsmittels (organophile Tone; mit hydrophoben Stoffen modifizierte Tone), wie zum Beispiel Quaternium-18-Bentonit, um fäkale proteolytische Enzyme zu absorbieren und zu deaktivieren, um Windelausschlag der Haut zu vermeiden. Ein Windelstoff, der den organophilen Ton, der in einem superabsorbierenden Polymer dispergiert ist, einbezieht, wird nahe gelegt, ebenso wie andere pharmazeutisch verträgliche Vehikel für den organischen Ton, wie zum Beispiel Lotionen, Emulsionen, Cremes, Gele und wässrige Vehikel. Die Referenz lehrt, dass Verbindungen mit C-8 und längeren Kohlenwasserstoffketten von dieser Zusammensetzung ausgeschlossen werden sollten. Die Schutzzusammensetzung beabsichtigt spezifisch, als eine Barriere zu wirken, um fäkale Enzyme daran zu hindern, die Haut zu kontaktieren. Überdies werden in US Patent Nr. 5.017.361 und 5.702.709 Lotionen und Aerosole, die organophilen Ton enthalten, der mit einer quaternären Ammoniumverbindung Ionen-ausgetauscht wurden, verwendet, Pflanzenallergene zu blockieren und zu absorbieren. Zusätzlich existiert im Fachgebiet die Beschreibung des Einschlusses von unmodifizierten Tonen in Tuchprodukte für Zwecke, die unabhängig von der Hautgesundheit sind (US Patent Nr. 5.611.890 und 5.830.317).
Hautschutzmittel, welche die Hautbarriereeigenschaften vermehren, um die Penetration von exogenen Irritantien zu vereiteln, können Vorteile für die Gesundheit der Haut aufweisen. Fachleuten sind unterschiedliche technologische Ansätze, um diese Vorteile zu erbringen, bekannt. Es ist das Ziel dieser Erfindung, neue Zusammensetzungen und Methoden, die notwendig sind, um die Nasolabialhaut vor den in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien zu schützen, bereitzustellen. Daher stellt diese Erfindung neue Ansätze bereit, eine übliche Quelle von Hautirritation zu lindern.
Was im Fachgebiet benötigt wird, sind neue Mechanismen, die Gesundheit der Haut zu fördern.
Was im Fachgebiet benötigt wird, sind neue Mechanismen, die Gesundheit der Nasolabialhaut zu fördern.
Was im Fachgebiet benötigt wird, sind neue Mechanismen, Irritation und Entzündung der Nasolabialhaut auf Grund der topischen Ablagerung von in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien zu lindern oder zu vermeiden. Neue Ansätze werden benötigt, da viele der in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien auf diese biologische Flüssigkeit beschränkt sind.
Daher stellt die vorliegende Erfindung bereit, dass Hautentzündung durch die Penetration von in nasalen Sekreten vorliegenden Entzündungsstoffen durch das Stratum corneum und in die unterliegenden lebensfähigen Schichten der Haut verursacht werden kann. Zum Beispiel können biologisch aktive Zytokine, Eicosanoide, Enzyme und Superantigene durch das Stratum corneum in die lebensfähigen Hautschichten dringen und unerwünschte biologische Wirkungen einschließlich Hautentzündung auslösen. Das Konzept der durch nasale Sekrete vermittelten Hautentzündung ist bis jetzt noch nicht beschrieben worden. Daher stellt die hierin beschriebene Erfindung neue Zusammensetzungen und Methoden bereit, um beim Vermeiden von unerwünschten Hautsymptomen, die durch die Ablagerung von nasalen Sekreten auf der Nasolabialhaut verursacht werden, zu helfen.
ZUSAMMENFASSUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt Gesichtstücher bereit, um die Penetration von Hautirritantien durch das Stratum corneum in die lebensfähigen Schichten der Haut zu vermeiden. Die vorliegende Erfindung stellt Gesichtstücher bereit, um gegen durch nasale Sekrete vermittelte Hautentzündung zu schützen. Daher stellt die vorliegende Erfindung Gesichtstücher bereit, um eine verbesserte Gesundheit der Nasolabialhaut zu fördern und gleichermaßen zur Verwendung beim Binden von Hautirritantien aus nasalen Sekreten.
Eine erfindungsgemäße Ausführungsform ist auf ein Gesichtstuch gerichtet, umfassend ein Tuch-Trägermaterial, ein hydrophiles Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten und ein hydrophobes Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein Zytokin bindet und aus einem unmodifizierten Ton, Siliciumdioxid, Titandioxid und Kombinationen davon ausgewählt ist; und wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein Eicosanoid bindet und aus hydrophob modifiziertem Ton, hydrophob modifiziertem Siliciumdioxid, hydrophob modifiziertem Titandioxid und Kombinationen davonausgewählt ist. Die Erfindung ist auf ein Gesichtstuch gerichtet, umfassend ein Tuch-Trägermaterial, das (ein) Bindungsmittel mit einer Affinität für hydrophobe in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien enthält, und (ein) Bindungsmittel mit einer Affinität für hydrophile in nasalen Sekreten vorliegenden Irritantien.
In einer anderen Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Mittel zur Bindung von Hautirritantien voneinander auf einzelnen Bereichen des Tuch-Trägermaterials isoliert.
In einer weiteren Ausführungsform sind einzelne Bereiche des Trägermaterials durch die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel definiert, wobei jedes auf getrennten Lagen und/oder Schichten einer gegebenen Lage des Trägermaterials vorliegt.
In einer weiteren Ausführungsform sind die einzelne Bereiche des Trägermaterials durch eine Musteranordnung definiert, wobei die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel jeweils getrennten Bereichen des Musters auf dem Trägermaterial zugeschrieben sind.
In einer weiteren Ausführungsform sind einzelne Bereiche des Trägermaterials durch die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel definiert, wobei jedes auf getrennten Fasern des Trägermaterials vorliegt. Diese Fasern können mit dem (den) Bindungsmaterial(ien) beschichtet oder gefüllt sein. Die vorstehend erwähnten Fasern können alle oder einen Teil der gesamten Fasern umfassen, die verwendet werden, um das Tuch-Trägermaterial zu erzeugen.
Das in der vorliegenden Erfindung verwendete Trägermaterial kann aus einer Vielfalt von Materialien hergestellt werden. Geeignete Materialien umfassen jegliche Substanzen, welche die Affinität der Bindungsmittel für Hautirritantien aus nasalen Sekreten nicht behindern. Ein Beispiel eines geeigneten Trägermaterials ist ein Tuch, das aus Pflanzenfasern hergestellt wird.
Um wirksam zu sein, müssen Bindungsmittel in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien binden. Beispiele für in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien schließen Zytokine (wie zum Beispiel Interleukin-1αα, IL-1β und IL-8), Eicosanoide (wie zum Beispiel PGE₂ und LTB₄) und Superantigene (wie zum Beispiel, jene, die vom Bakterium Staphylococcus aureus erzeugt werden, einschließlich staphylococcalen Enterotoxinen A, B und toxischem Schocksyndrom-Toxin-1) ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Die Erfindung stellt bereit, dass hydrophile Hautirritantien, wie zum Beispiel Zytokine, an hydrophile Bindungsmittel, wie zum Beispiel unmodifizierten Ton, binden. Gleichermaßen stellt die Erfindung bereit, dass jene hydrophoben Hautirritantien, wie zum Beispiel Eicosanoide, an hydrophobe Bindungsmittel, wie zum Beispiel modifizierten Ton, binden.
Einhergehend mit der Bereitstellung eines neues Gesichtstuches stellt die vorliegende Erfindung überdies Gesichtstücher zur Verwendung beim Binden der entzündlichen in nasalen Sekreten auf den äußersten Schichten des Stratums corneum vorliegenden Komponenten bereit. Ablagerung von Bindungsmitteln auf der äußeren Schicht der Haut wird die Penetration von Hautirritantien in die unterliegenden lebensfähigen Schichten der Haut vermeiden, wobei dadurch ein Vorteil für die Gesundheit der Haut bereitgestellt wird. Dies wird durch das Verabreichen einer wirksamen Menge an Bindungsmittel(n), die in der Lage sind, in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien zu binden, an die Nasolabialhaut eines Individuums bewerkstelligt.
Bindungsmittel können an die Hautoberfläche mittels eines Trägermaterials (zum Beispiel ein Gesichtstuch) vermittelt werden und dann durch normale desquamative Ereignisse (normales Ablösen der äußersten Hautschicht) und/oder persönliche Hygiene entfernt werden. Die Überführung von Bindungsmitteln vom Trägermaterial auf die Haut kann über jegliche Anzahl an geeigneten Vehikeln, einschließlich wasserfreien Formulierungen, Gelen, Pasten, Cremes, Pulvern, Lotionen, Emulsionen oder wässrigen Formulierungen oder jeglichen Kombinationen davon, aber nicht darauf beschränkt, bewerkstelligt werden.
Alternativ dazu können Bindungsmittel an ein Gesichtstuch gebunden bleiben, um ihre Wechselwirkung mit der Haut zu minimieren. In diesem Fall werden die Irritantien von der Haut durch das Binden an ein oder mehrere auf dem Gesichtstuch vorliegende(s) Bindungsmittel entfernt. Es ist selbstverständlich, dass diese zwei unterschiedlichen Wirkungsweisen (Binden der Irritantien an Bindungsmittel, die auf der Oberfläche der Haut abgelagert sind, oder Binden der Irritantien an im Gesichtstuch vorliegende Bindungsmittel und daher Entfernen der Irritantien von der Oberfläche der Haut auf ein Gesichtstuch) sich nicht gegenseitig ausschließen und miteinander kombiniert werden können.
KURZE BESCHREIBUNG DER ZEICHNUNGEN
1 zeigt, dass eine pro-entzündliche Reaktion (Akkumulation von IL-1_) stattfindet, wenn nasale Sekrete an einem lebenden menschlichen Hautmodell angewandt werden.
2 zeigt, dass eine pro-entzündliche Reaktion (Akkumulation von IL-8) stattfindet, wenn nasale Sekrete an einem lebenden menschlichen Hautmodell angewandt werden.
3 zeigt die Fähigkeit von unterschiedlichen unmodifizierten Tonen, das Hautirritans IL-8 zu binden.
4 zeigt, dass an einem Hautmodell angewandte Tone keine zytotoxischen Ereignisse auslösen, wie durch eine MTT-Analyse gemessen wurde.
5 zeigt durch ein in vitro Hautmodell, dass Vorbehandeln mit Ton die Penetration des Hautirritantien IL-8 verzögert.
6 zeigt, dass Tone, die mit dem Hautirritans IL-8 zusammen angewandt werden, die Penetration von IL-8 durch eine in vitro Haut verzögern können.
7 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Bentonitton, an das Hautirritans Interleukin-1α zu binden, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautirritantien vorliegt.
8 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Bentonitton, an das Hautirritans Interleukin-1β zu binden, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautirritantien vorliegt.
9 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Bentonitton, an das Hautirritans IL-8 zu binden, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautirritantien vorliegt.
10 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Bentonitton, an das Hautirritans PGE₂ zu binden, wenn es entweder allein oder in Kombination mit anderen Hautirritantien vorliegt.
11 zeigt die Fähigkeit von sowohl derivatisierten als auch unmodifizierten Tonen, an das Hautirritans IL-8 zu binden.
12 zeigt die Fähigkeit von sowohl derivatisierten als auch unmodifizierten Tonen, an das Hautirritans IL-8 aus menschlichen nasalen Sekreten zu binden.
13 zeigt die Fähigkeit von sowohl derivatisierten als auch unmodifizierten Tonen, an das Hautirritans LTB₄ aus menschlichen nasalen Sekreten zu binden.
14 zeigt die Fähigkeit von sowohl derivatisierten als auch unmodifizierten Tonen, an das Hautirritans PGE₂ aus menschlichen nasalen Sekreten zu binden.
15 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Bentonit, an das Hautirritans IL-8 zu binden, wenn es in Lotionvehikeln vorliegt.
16 zeigt die Fähigkeit von Gesichtstüchern mit und ohne Einschluss von unmodifiziertem Bentonit, das Hautirritans IL-8 zu binden.
17 zeigt die Fähigkeit von unmodifiziertem Siliciumdioxid und TiO₂, das Hautirritans IL-8 zu binden.
18 zeigt die Kinetik der Bindung von Hautirritantien.
DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER ERFINDUNG
Die vorliegende Erfindung stellt Gesichtstücher für das Binden von in nasalen Sekreten vorliegenden entzündlichen Stoffen bereit, um die Gesundheit der Nasolabialhaut zu verbessern. Das Binden von in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien an Bindungsmittel, die auf der Oberfläche der Haut (dem Stratum corneum) abgelagert wurden, vereitelt die Penetration eines Irritans in die unterliegenden Hautschichten, um Hautirritation zu vermeiden. Bindungsmittel mit gebundenen Hautirritantien werden durch das normale Verfahren der Desquamation und/oder persönliche Hygiene von der Haut entfernt. Dieser Vorteil kann auch durch die Verwendung eines Tuches, welches das Bindungsmittel daran gebunden hat, verwirklicht werden. Das Bindungsmittel ist in einigen Ausführungsformen von ausreichender Größe oder Ladung, um die Penetration von Hautirritantien in die lebensfähigen Hautschichten auf Grund von sterischer Hinderung und/oder Ladungsausschluss zu vermeiden.
Die vorliegende Erfindung ist auf ein Gesichtstuch gerichtet, das Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten enthält und auf das Gesichtstuch zur Verwendung beim Binden von Hautirritantien aus nasalen Sekreten. Das Gesichtstuch enthält sowohl hydrophile als auch hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten. In einer Ausführungsform sind die hydrophilen und die hydrophoben Bindungsmittel räumlich voneinander durch das Vorliegen in verschiedenen Bereichen des Gesichtstuchs isoliert. Diese bereichsmäßige räumliche Isolierung kann auf viele verschiedene Weisen bewerkstelligt werden.
In einer erfindungsgemäßen Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel bereichsmäßig abgetrennt, wobei die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel physikalisch in unterschiedlichen Gebieten des Gesichtstuchs lokalisiert sind. Zum Beispiel könnten das hydrophile Mittel und hydrophobe Mittel jeweils einer Hälfte des Gesichtstuchs zugeschrieben werden oder einem immer komplexeren Muster unterschiedlicher Bereiche, z. B. Flächen, Punkte oder Gitter. Die wohlbekannte Gesichtstuchherstellungstechnik des Druckens oder der Schlitzapplikation kann verwendet werden, um hydrophobe und/oder hydrophile Bindungsmittel erfindungsgemäß an ein Gesichtstuch zu vermitteln. Es ist selbstverständlich, dass es zwischen den hydrophoben und hydrophilen Bindungsmittelbereichen etwas Überlappen geben kann, allerdings werden wenigstens einige Regionen, die nur eine oder die andere Art des Bindungsmittels enthalten, in dieser Erfindung eingehend betrachtet.
In einer anderen Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel bereichsmäßig getrennt, wobei jedes auf abgetrennten Schichten oder Oberflächen des Gesichtstuches lokalisiert ist. In einer weiteren Ausführungsform sind die hydrophilen und hydrophoben Bindungsmittel bereichsmäßig getrennt, wobei ein Bereich dadurch definiert ist, dass das hydrophile und hydrophobe Bindungsmittel auf abgetrennten Fasern innerhalb des Trägermaterials lokalisiert sind.
Wie hierin verwendet bedeutet der Ausdruck „Mittel zur Bindung" oder „Bindungsmittel" ein Material mit einer Affinität für ein Irritans (biologisch oder anderweitig), derartig dass das Irritans kovalent oder nicht kovalent an das Bindungsmittel bindet, wenn es in der Nähe des Bindungsmittels ist. In bestimmten Ausführungsformen ist die Affinität für das Irritans hoch, schnell und irreversibel. Die Wechselwirkung zwischen Irritans und dem Bindungsmittel sollte die Fähigkeit eines Zielirritans, in das Stratum corneum einzudringen, um Zugang zu den unterliegenden lebensfähigen Schichten der Haut zu erreichen, ausschließen oder signifikant verringern.
Wie hierin verwendet, bedeutet der Ausdruck „Bindung" das Binden eines Irritans an ein Bindungsmittel. Bindung kann durch Verwendung vieler bekannter Affinitätsligandensysteme erreicht werden.
Natürliche, unmodifizierte, hydrophile Bindungsmittel (wie zum Beispiel Tone, Siliciumdioxide, hitzebeständige Metalloxide und TiO₂) können für das Binden von relativ geladenen proteinartigen Irritantien verwendet werden. Bindungsmittel, wie zum Beispiel Tone, welche in ihrem natürlichen Zustand sind oder deren Nettoladung aus ihrem natürlichen Zustand nicht signifikant durch chemische Mittel verändert worden ist, werden hierin als „nichtmodifiziert" bezeichnet. Ein nichtmodifizierter Ton ist geladen und daher hydrophil. Nichtmodifizierte Tone, wie zum Beispiel Bentonit, sind zur Bindung von Irritantien, wie zum Beispiel proteinartigen, hydrophoben Entzündungsstoffen wie den Zytokinen (d. h.: IL-8) besonders nützlich.
Die Erfindung stellt bereit, dass es auf Grund des Vorliegens von hydrophoben Hautirritantien, wie zum Beispiel Eicosanoiden in nasalen Sekreten, nützlich ist, bestimmte Bindungsmittel durch das Erhöhen ihrer Hydrophobizität zu modifizieren. Hydrophobe Bindungsmittel, wie zum Beispiel Tone, deren Nettoladung aus ihrem natürlichen Zustand signifikant durch chemische Mittel geändert worden ist, werden hierin als „modifiziert" bezeichnet. Diese hydrophobe Modifikation natürlicher Bindungsmittel (wie zum Beispiel Tone, Siliciumdioxide und TiO₂) wird für das Binden relativ hydrophober Entzündungsstoffe, wie zum Beispiel Eicosanoide, verwendet. Zum Beispiel ist ein modifiziertes Bindungsmittel, von dem hierin gezeigt wurde, dass es zum Binden von in nasalen Sekreten vorliegenden Eicosanoiden (PGE₂ und LTB₄) nützlich ist, ein mit einer quaternären Ammoniumverbindung modifiziertes Bentonit.
Die Erfindung stellt bereit, dass sowohl hydrophile als auch hydrophobe Mittel zur Bindung von Irritantien aus nasalen Sekreten auf einem Gesichtstuch vorliegen. Der relative Anteil von hydrophoben und hydrophilen Hautirritantien, die in körperlichen Flüssigkeiten und im umliegenden Umfeld vorliegen, variiert von Person zu Person stark. Obwohl man nicht gerne an Theorie gebunden sein möchte, wird im Allgemeinen geglaubt, dass hydrophile Hautirritantien, gemessen am Gesamtgewicht der Irritantien, in einer größeren Menge vorliegen als hydrophobe Hautirritantien.
Demgemäß können der relative Anteil und die Lokalisierung von hydrophoben und hydrophilen auf einem Gesichtstuch vorliegenden Bindungsmittel auch variieren. In bestimmten Ausführungsformen kann etwa 1 Gewichtsanteil hydrophobes Bindungsmittel auf etwa 100 Gewichtsanteile hydrophiles Bindungsmittel, oder etwa 1 Gewichtsanteil hydrophobes Bindungsmittel auf etwa 20 Gewichtsanteile hydrophiles Bindungsmittel, oder etwa 1 Gewichtsanteil hydrophobes Bindungsmittel auf etwa 1 Gewichtsanteil hydrophiles Bindungsmittel verwendet werden. Gleichermaßen können hydrophobe Bindungsmittel in einer größeren Menge als hydrophile Bindungsmittel vorliegen. Daher kann in bestimmten Ausführungsformen etwa 1 Gewichtsanteil hydrophiles Bindungsmittel auf etwa 100 Gewichtsanteile hydrophobes Bindungsmittel, oder 1 Gewichtsanteil hydrophiles Bindungsmittel auf etwa 20 Gewichtsanteile hydrophobes Bindungsmittel verwendet werden.
Wie hierin verwendet bedeutet der Begriff „Irritans aus nasalem Sekret" jegliche Komponente aus nasalem Sekret, welche die Nasolabialhaut durch Penetration des Stratum corneum der Haut und daher durch Erreichen der lebensfähigen unterliegenden Schichten entzünden kann. Zusätzlich werden Substanzen, die eine oder mehrere Komponenten des Stratum corneum abbauen, auch als Hautirritantien betrachtet.
Beispiele für in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien schließen Zytokine (wie zum Beispiel Interleukin-1α, IL-1β und IL-8), Eicosanoide (wie zum Beispiel PGE₂ und LTB₄) ein.
Wie hierin verwendet, bedeutet der Begriff „Nasalhaut" die Haut der Nase und des die Nase unmittelbar umgebenden Gebiets. Wie hierin verwendet, ist der Begriff „Nasolabialhaut" ein breiterer Begriff als Nasalhaut. Er umfasst Nasalhaut ebenso wie das Gebiet zwischen den Lippen und dem distalem Anteil der Nasenlöcher.
Wie hierin verwendet, beschreibt der Begriff „hydrophil" ein Material, das eine Affinität für geladene stickstoffhaltige Moleküle aufweist, die kationisch, anionisch oder amphiphil sind. Überdies beschreibt der Begriff „hydrophiles Bindungsmittel" ein Bindungsmittel, das eine größere Affinität für hydrophile Hautirritantien aufweist als es hydrophobe Bindungsmittel und/oder Papierfasern alleine tun. Die hydrophilen in der vorliegenden Erfindung verwendeten Bindungsmittel binden an die Zytokine, wie zum Beispiel IL-8, Interleukin-1α und Interleukin-1β.
Wie hierin verwendet, beschreibt der Begriff „hydrophob" ein Material, das Lipidabgeleitete Moleküle oder Moleküle mit signifikant Bereichen an Hydrophobizität anzieht. Überdies beschreibt der Begriff „hydrophobes Bindungsmittel" ein Bindungsmittel, das eine größere Affinität für hydrophobe Hautirritantien aufweist als es hydrophile Bindungsmittel und/oder Papierfasern alleine tun. Die hydrophoben in der vorliegenden Erfindung verwendeten Bindungsmittel binden an Eicosanoide, wie zum Beispiel LTB₄ und PGE₂.
Wie hierin verwendet, bedeutet der Begriff „Trägermaterial" ein Material, das für das Tragen des Bindungsmittels geeignet ist. Das Trägermaterial kann ein Vehikel einschließen, um das Abgeben des Bindungsmittels an die Hautoberfläche zu erleichtern. Beispiele für geeignete Trägermaterialien schließen gewobene oder nicht gewobene Materialien, die Gesichtstücher aus Papier oder Stoff einschließen können, ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Es gibt zahlreiche geeignete Vehikel für das Erleichtern der Abgabe von Bindungsmittel an die Haut. Ein geeignetes Vehikel ist jegliches Material, das mit der Haut in Berührung kommen kann, um das Bindungsmittel an die Haut abzugeben. Beispiele für geeignete Vehikel schließen wasserfreie Formulierungen, wässrige Lösungen, Lotionen, Cremes, Pasten und dergleichen ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
In bestimmten erfindungsgemäßen Ausführungsformen ist es wünschenswert, hydrophobe und hydrophile Bindungsmittel zu kombinieren, wie zum Beispiel modifizierte und unmodifizierte Tone mit lipophilen Bindungsmittelzusammensetzungen. Zum Beispiel zeigt nichtmodifizierter Ton in Kombination mit unterschiedlichen lipophilen Bindungsmittelzusammensetzungen einen Synergismus, der zu zusätzlicher Bindungsaffinität für Hautirritantien aus nasalen Sekreten führt. Wie hierin verwendet, beschreibt „lipophile Bindungsmittelzusammensetzung" jegliche Substanz, die eine höhere Affinität für Öl gegenüber Wasser aufweist und durch direktes Wechselwirken mit der Haut einen Vorteil für die Gesundheit der Haut bereitstellt. Geeignete Beispiele für derartige Vorteile schließen Verstärken der Barrierefunktion der Haut, Verstärken der Befeuchtung und Ernähren der Haut ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Die lipophilen Bindungsmittelzusammensetzungen können Stearinsäure, Isoparaffin, Petrolatum und eine Kombination davon einschließen. Die lipophilen Bindungsmittelzusammensetzungen können auch aus Fettsäuren, Fettsäureestern, Fettalkoholen, Triglyceriden, Phospholipiden, Mineralölen, etherischen Ölen, Sterolen, Sterolestern, Weichmachern, Wachsen und einer Kombination davon ausgewählt werden. In einigen Ausführungsformen weist das lipophile Mittel für den Vorteil der Gesundheit der Haut eine durchschnittliche Kohlenwasserstoffkettenlänge von größer als acht Kohlenstoffatomen (C-8) auf. Ein Beispiele für eine lipophile Lotion für den Vorteil der Gesundheit der Haut ist im Handel als Vaseline^® Intensive Care Lotion (Chesebrough-Pond's, Inc.) erhältlich.
Wie hierin verwendet, schließen geeignete lipophile Bindungsmittelzusammensetzungen die folgenden Materialien ein, die gemäß den CTFA-Bezeichnungen klassifiziert sind:
Fette und Öle: Aprikosenkernöl, Avocadoöl, Babassuöl, Borretschsamenöl, Butter, C₁₂-C₁₈-Säuretriglycerid, Kamillenöl, Canolaöl, Capryl-/Caprin-/Laurinsäuretriglycerid, Capryl-/Caprin-/Linolsäuretriglycerid, Capryl-/Caprin-/Stearinsäuretriglycerid, Capryl-/Caprinsäuretriglycerid, Karottenöl, Cashewnussöl, Rizinusöl, Kirschkernöl, Chiaöl, Kakaobutter, Kokosnussöl, Lebertran, Maiskeimöl, Maisöl, Baumwollsamenöl, C₁₀-C₁₈-Triglyceride, Eieröl, epoxidiertes Sojabohnenöl, Nachtkerzenöl, Glyceryltriacetylhydroxystearat, Glyceryltriacetylricinoleat, Glycosphingolipide, Traubensamenöl, Haselnussöl, Lipide aus menschlicher Plazenta, Hybrid-Öldistelöl, Hybrid-Sonnenblumenöl, hydriertes Rizinusöl, hydriertes Rizinusöllaureat, hydriertes Kokosnussöl, hydriertes Baumwollsamenöl, hydrierte C₁₂-C₁₈ Triglyceride, hydriertes Fischöl, hydriertes Schweineschmalz, hydriertes Menhadenöl, hydriertes Nerzöl, hydriertes Öl vom atlantischen Sägebauch, hydriertes Palmkernöl, hydriertes Palmöl, hydriertes Erdnussöl, hydriertes Haileberöl, hydriertes Sojabohnenöl, hydrierter Talg, hydriertes Pflanzenöl, Lanolin und Lanolinderivate, Schweineschmalz, Laurin-/Palmitin-/Ölsäuretriglycerid, Spaltblumenöl, Leinöl, Macadamianussöl, mit Maleinsäure behandeltes Sojabohnenöl, Sumpfblumensamenöl, Menhadenöl, Nerzöl, Moringaöl, Mortierellaöl, Knochenöl, Öl-/Linolsäuretriglycerid, Öl-/Palmitin-/Laurin-/Mristin-/Linolsäuretriglycerid, Oleostearin, Olivenschalenöl, Olivenöl, omentale Lipide, Öl vom atlantischen Sägebauch, Palmkernöl, Palmöl, Pfirsichkernöl, Erdnussöl, Wundfarnöl, Pentadesma-Butter, Phospholipide, Pistaziennussöl, Lipide aus der Plazenta, Rapssamenöl, Reiskleienöl, Öldistelöl, Sesamöl, Haileberöl, Shea-Butter, Sojabohnenöl, Sphingolipide, Sonnenblumensamenöl, Süßmandelöl, Tallöl, Talg, Tribehenin, Tricaprin, Tricaprylin, Triheptanoin, Trihydroxymethoxystearin, Trihydroxystearin, Triisononanoin, Triisostearin, Trilaurin, Trilinolein, Trilinolenin, Trimyristin, Trioctanoin, Triolein, Tripalmitin, Trisebacin, Tristearin, Triundecanoin, Pflanzenöl, Walnussöl, Weizenkleielipide, Weizenkeimöl, Zedernholzöl und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Fettsäuren: Arachinsäure, Arachidonsäure, Behensäure, Caprinsäure, Capronsäure, Caprylsäure, Kokosnusssäure, Maissäure, Baumwollsamensäure, hydrierte Kokossäure, hydrierte Menhadensäure, hydrierte Talgsäure, Hydroxystearinsäure, Isostearinsäure, Laurinsäure, Linolsäure, Linolensäure, Leinsäure, Myristinsäure, Ölsäure, Palmitinsäure, Palmkernsäure, Pelargonsäure, Rizinolsäure, Sojasäure, Stearinsäure, Tallölsäure, Talgsäure, Undecansäure, Undecylensäure, Weizenkeimsäure und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Fettalkohole: Behenylalkohol, C₉-C₁₁-Alkohole, C₁₂-C₁₃-Alkohole, C₁₂-C₁₅-Alkohole, C₁₂-C₁₆-Alkohole, C₁₄-C₁₅-Alkohole, Caprylalkohol, Cetearylalkohol, Cetylalkohol, Kokosalkohol, Decylalkohol, hydrierter Talgalkohol, Laurylalkohol, Myristylalkohol, Oleylalkohol, Palmalkohol, Palmkernalkohol, Stearylalkohol, Talgalkohol, Tridecylalkohol und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Etherische Öle: Anisöl, Zitronenmelissenöl, Basilikumöl, Bergamottöl, Birkenöl, Bittermandelöl, Bitterorangenöl, Calendulaöl, kalifornisches Muskatöl, Kümmelöl, Kardamomöl, Kamillenöl, Zimtöl, Muskatellersalbeiöl, Kleeblattöl, Nelkenöl, Korianderöl, Zypressenöl, Eukalyptusöl, Fenchelöl, Gardeniaöl, Geranienöl, Ingweröl, Grapefruitöl, Hopfenöl, Hyptisöl, Indigobuschöl, Jasminöl, Wacholderöl, Kiwiöl, Loorbeeröl, Lavendelöl, Zitronengrasöl, Zitronenöl, Lindenöl, Liebstöckelöl, Mandarinorangenöl, Mairicariaöl, Moschusrosenöl, Muskatnussöl, Olibanum, Orangenblütenöl, Orangenöl, Patschuliöl, Pennyroyalöl, Pfefferminzöl, Kiefernadelöl, Kiefernteeröl, Hagebuttenöl, Rosmarinöl, Rosenöl, Weinrautenöl, Salbeiöl, Holunderöl, Sandelholzöl, Sassafrasöl, Silbertannenöl, Grünminzöl, süßes Majoramöl, süßes Veilchenöl, Teeröl, Teebaumöl, Thymianöl, Öl der wilden Minze, Schafgarbenöl, Canagabaumöl und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Sterole und/oder Sterolderivate: Wie hierin verwendet, schließen geeignete Sterole und Sterolderivate die folgenden Materialien ein, sind aber nicht darauf beschränkt: -sterole mit einem Schwanz an der Position 17 und mit keinen polaren Resten, zum Beispiel Cholesterol, Sitosterol, Stigmasterol und Ergosterol, ebenso wie C₁₀-C₃₀-Cholesterol/Lanosterolester, Cholecalciferol, Cholesterylhydroxystearat, Cholesterylisostearat, Cholesterylstearat, 7-Dehydrocholesterol, Dihydrocholesterol, Dihydrocholesteryloctyldecanoat, Dihydrolanosterol, Dihydrolanosteryloctyldecanoat, Ergocalciferol, Tallölsterol, Sojasterolacetat, Lanasterol, Sojasterol, Avocadosterol, Avocadin, Sterolester und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Weichmacher: Wie hierin verwendet, schließen geeignete Weichmacher die folgenden Materialien ein, sind aber nicht darauf beschränkt Mineralöl, Mineralgel, Petrolatum, kosmetische Ester, Fettester, Glycerylester, alkoxylierte Carbonsäuren, alkoxylierte Alkohohle, Fettalkohole, Lanolin und Lanolinderivate, auf Petrolatum basierende Öle, Silicone, Fette, hydrierte Speiseöle, Polyhydroxyester und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Wachse: Wie hierin verwendet, schließen geeignete Wachse die folgenden Materialien ein, sind aber nicht darauf beschränkt: natürliche und synthetische Wachse, wie zum Baybeerenwachs, Bienenwachs, C₃₀-Alkyldimethicon, Candelillawachs, Carnuaba, Ceresin, Cetylester, hydriertes Baumwollsamenöl, hydriertes Jojobaöl, hydriertes Jojobawachs, hydriertes mikrokristallines Wachs, hydriertes Reiskleienwachs, Japanwachs, Jojobabutter, Jojobaester, Jojobawachs, Lanolinwachs, mikrokristallines Wachs, Nerzwachs, Montansäurewachs, Montanwachs, Ouricurywachs, Ozokerit, Paraffin, PEG-6-Bienenwachs, PEG-8-Bienenwachs, Reiskleienwachs, Schellackwachs, Malztreberwachs, Steryldimethicon synthetisches Bienenwachs, synthetisches Candelillawachs, synthetisches Carnubawachs, syntethisches Japanwachs, synthetisches Jojobawachs und dergleichen, ebenso wie Gemische davon. Die bevorzugten Wachse schließen Carnuba, Cerasin, Cetylester, mikrokristallines Wachs, Montanwachs, Ozokerit, synthetisches Wachs und dergleichen ein, ebenso wie Gemische davon, sind aber nicht darauf beschränkt.
Feuchtigkeitsspendende Mittel können auch in der Zusammensetzung eingeschlossen sein, um einen verstärkten Barriere- oder Hautbefeuchtungsvorteil bereitzustellen. Feuchtigkeitsspendende Mittel sind typischerweise kosmetische Inhaltsstoffe, die verwendet werden, um den Wassergehalt der oberen Hautschichten zu erhöhen. Diese Materialgruppe schließt in erster Linie hydroskopische Inhaltstoffe ein. Wie hierin verwendet, schließen geeignete feuchtigkeitsspendende Mittel die folgenden Materialien ein, sind aber nicht darauf beschränkt: Acetamid MEA, Aloe Vera Gel, Arginin PCA, Chitosan PCA, Kupfer PCA, Maisglyceride, Dimethylimidazolidinon, Fructose, Glucamin, Glucose, Glucoseglutamat, Glucuronsäure, Glutaminsäure, Glycereth-7, Glycereth-12, Glycereth-20, Glycereth-26, Glycerin, Honig, hydrierter Honig, hydriertes Stärkehydrolysat, hydrolysierte Maisstärke, Lactamid MEA, Milchsäure, Lactoselysin PCA, Mannitol, Methylgluceth-10, Methylgluceth-20, PCA, PEG-2 Lactamid, PEG-10 Propylenglycol, Polyaminozuckerkondensat, Kalium PCA, Propylenglycol, Propylenglycolcitrat, Saccharidhydrolysat, Saccharidisomerat, Natriumaspartat, Natriumlactat, Natrium PCA, Sorbit, TEA-Lactat, TEA-PCA, Harnstoff, Xylit und dergleichen, ebenso wie Gemische davon.
Die Zusammensetzung kann auch emulgierende oberflächenaktive Stoffe einschließen. Die oberflächenaktiven Stoffe schließen Sorbitanmonooleat, Sorbitansesquioleat, Sorbitantrioleat, Glycerylstearat, Sorbitanstearat, Sorbitantristearat und dergleichen ein, ebenso wie Gemische davon, sind aber nicht darauf beschränkt.
Die Zusammensetzung kann auch Viskositätsverstärker einschließen. Wie hierin verwendet, schließen geeignete Viskositätsverstärker die folgenden Materialien ein, sind aber nicht darauf beschränkt: die Gruppe, die aus Polyolefinharzen, Polyolefinpolymeren, Ethylen/Vinylacetatcopolymeren, Polyethylen und dergleichen besteht, ebenso wie aus Gemischen davon.
Inhaltsstoffe von lipophilen Bindungsmittelzusammensetzungen können auch feuchtigkeitsspendende Mittel, oberflächenaktive Stoffe und Viskositätsverstärker einschließen, die in einer von etwa 0,1% bis etwa 10,0% des Gesamtgewichts der lipophilen Bindungsmittelzusammensetzung reichenden Menge vorliegen, sind aber nicht darauf beschränkt.
Für Fachleute ist es offensichtlich, dass zusätzliche Stoffe für den Einschluss in die vorliegende Zusammensetzung wünschenswert sein können. Beispiele schließen verträgliche Träger, entzündungshemmende Stoffe, antimikrobielle Stoffe, Mittel gegen Juckreiz, Hautschutzmittel, puffernde Stoffe, Hydroxysäuren, mikrobielle Extrakte oder Extrakte aus Algen und/oder Fraktionen davon, Enzyminhibitoren, Antihistamine, Antioxidantien, Schmerzmittel, Antioxidantien, Adstringentien, Duftsfoffe, Farbstoffe, natürliche und/oder synthetische Vitaminanaloga, Sonnenschutzmittel, Deodorantien und Kombinationen davon, ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Daher stellt die vorliegende Erfindung bereit, dass sowohl hydrophile als auch hydrophobe Entzündungsstoffe in nasalen Sekreten auf dem Stratum corneum mit einer Kombination von sowohl modifizierten als auch nichtmodifizierten Bindungsmittelteilchen gebunden werden können. Die Bindungsmittel können an das Stratum corneum entweder direkt vom Trägermaterial oder durch ein verträgliches Vehikel abgegeben werden. Bindungsmittel können mit einem Gesichtstuch entweder alleine oder in einem oder mehreren der vorstehend erwähnten Vehikel enthalten abgegeben werden.
In bestimmten Ausführungsformen ist es wünschenswert aber nicht notwendig, dass die Bindungsmittelteilchen nicht die Tasteigenschaften des Endprodukts beeinträchtigen. Die Erfindung stellt in einigen Ausführungsformen ein oberes Limit von 25 μM und wünschenswerter weniger als 15 μM für den Durchmesser der Bindungsmittelteilchen bereit. In einer Ausführungsform umfassen die Bindungsmittel 0,001% bis 5,0% des Gesamtgewichts der. In einer anderen Ausführungsform umfassen die Bindungsmittel 0,01% bis 1,0% des Gesamtgewichts der Bindungsmittels/der Kombination aus Bindungsmittel und Trägermaterial.
Wie vorstehend angegeben, ist in einer Ausführungsform das Bindungsmittel für die vorliegende Erfindung eine Kombination von unmodifiziertem und modifiziertem Bentonitton. Wie hierin verwendet, beschreibt „nichtmodifiziert" oder „unmodifiziert" Ton oder ein anderes geeignetes Bindungsmaterial, das nicht signifikant chemisch modifiziert worden ist, außer um das natürliche Material aufzuarbeiten und/oder zu reinigen. Synthetische Tone, die unmodifiziert worden sind, um organophil zu sein, werden für den Zweck dieser Erfindung auch als nichtmodifiziert oder unmodifiziert angesehen. In seinem natürlichen Zustand ist Ton hydrophil und daher geladen. Wie hierin verwendet, beschreibt „organophil" modifizierten Ton oder ein anderes geeignetes Material, bei dem die natürlich vorkommende Ladung signifikant durch das Zugeben von relativ hydrophobem Material auf die Oberfläche des natürlichen Materials verringert worden ist Beispielsweise sind Modifikationen von Tonen durch das Verwenden einer Vielfalt von Techniken einschließlich Derivatisierung mit Phenol-, quaternären Ammonium-, Methylmethacrylatverbindungen bewerkstelligt worden. Gleichermaßen werden „modifizierte" Bindungsmittel durch das Zugeben einer beliebigen Anzahl an spezifischen Zusammensetzungen auf die Oberfläche eines unmodifizierten Bindungsmittels gemacht, um eine verstärkte Affinität für (das) Zielirritantien (Zielirritans) zu vermitteln. Einige veranschaulichende Beispiele schließen teilchenförmige Substanzen, die mit Antikörpern, Lectinen oder Hydroxyapatith beschichtet sind, ein, sind aber nicht darauf beschränkt. Eine Vielfalt an hydrophoben Teilchenmodifikationen, welche mit der hierin beschriebenen Erfindung im Einklang stehen, wird für den Fachmann offensichtlich sein.
Die Fähigkeit, relativ hydrophobe Irritantien zu binden, kann durch das Modifizieren natürlicher Materialien durch eine Vielfalt an Methoden bewerkstelligt werden, von denen bekannt ist, dass sie hydrophobe Oberflächeneigenschaften an natürliche Materialien vermitteln. Die so erhaltenen organophilen Materialien und die Methoden für ihr Herstellen sind Fachleuten wohlbekannt^26,27. Beispielsweise sind Modifikationen an Tonen unter Verwendung einer Vielfalt an Techniken, einschließlich Derivatisierung mit Phenol-, quaternären Ammonium-, Methylmethacrylatverbindungen bewerkstelligt worden^28,29,30. Gleichermaßen sind Methoden zum Modifizieren der Oberflächen von Siliciumdioxid ebenso veröffentlicht worden^31,32,33,34. Zusätzlich sind Hydroxyapatithe unter Verwendung ähnlicher Techniken^35,36 modifiziert worden. Titandioxid ist auch mit quaternären oberflächenaktiven Ammoniumverbindungen derivatisiert worden, um die Fähigkeit von hydrophoben Molekülen zu erhöhen, mit dem so erhaltenen Material zu interagieren³⁷. Diese Modifikationen sind alle als erfindungsgemäße hydrophobe Bindungsmittel geeignet.
Es ist klar, dass verschiedene Irritantien durch verschiedene Bindungsmittel optimal gebunden werden können. Daher schließt die vorliegende Erfindung die Verwendung eines oder mehrerer Bindungsmittel zum gleichzeitigen Binden mehrerer Irritantien ein. Einzelne Bindungsmittel, wie zum Beispiel modifizierte und organophile Materialien können allein zum Binden von in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien verwendet werden. Zusätzlich können die Substrate jegliche Permutationen von Mischungen verschiedener natürlicher (unmodifizierter) Bindungsmittel, organophiler Bindungsmittel, organophober Bindungsmittel und modifizierter Bindungsmittel einschließen. In der Tat könnten Mischungen von Bindungsmitteln, wobei alle aus einer einzelnen Klasse sind, alle modifiziert oder alle organophil, auch einen Nutzen für das Binden von in nasalen Sekreten vorliegenden Zielirritantien aufweisen.
In einigen Fällen kann es wünschenswert sein, eine räumliche Trennung von einem oder mehreren verschiedenen Bindungsmitteln bereitzustellen, um unerwünschte Wechselwirkungen der Bindungsmittel auszuschließen. Dies kann durch eine Vielfalt an Mitteln bewerkstelligt werden. Zum Beispiel könnte ein Bindungsmittel in einem Tuch oder einem anderen Vliesstoff-Blatt eingeschlossen sein, während ein anderes auf der Oberfläche angewandt wurde. Das Drucken von zwei oder mehr Bindungsmitteln in einem Muster würde ebenso eine räumliche Abtrennung erreichen. Alternativ dazu könnte ein mehrlagiges Produkt mit Bindungsmitteln, die in verschiedenen Oberflächen oder Lagen vorliegen oder zwischen Oberflächen oder Lagen eingebettet sind, wieder die räumliche Abtrennung der Bindungsmittel vorsehen. Überdies ist es möglich, eine räumliche Abtrennung der verschiedenen Bindungsmittel zu erreichen, indem sie in verschiedenen Schichten einer gegebenen Lage und/oder verschiedenen Lagen platziert werden. Fasern, die zum Herstellen des Blattes verwendet werden, könnten auch ausgewählt und/oder modifiziert werden, um Irritantienbindungsmerkmale bereitzustellen. Verschiedene Fasern könnten verschiedene Bindungsmittel tragen und dabei wieder die räumliche Abtrennung der Bindungsmittel vorsehen. Es ist möglich, unterschiedliche Permutationen der vorstehenden Ansätze zu verwenden, um die räumliche Abtrennung verschiedener Bindungsmitteln zu erreichen.
Eine heterogene räumliche Verteilung der Bindungsmittel kann auch wünschenswert sein, um eine bessere Ökonomie der Bindungsmittelverwendung bereitzustellen. Beispielsweise könnten Bindungsmittel nur auf äußere Lagen eines Dreilagenprodukts angewandt werden, oder nur auf das Zentrum der Tuchoberfläche. Andere räumliche Verteilungsmuster zum Erreichen einer ökonomischen Verwendung von Bindungsmitteln werden Fachleuten offensichtlich sein.
Die Erfindung sieht auch vor, dass ein oder mehrere Bindungsmittel relativ substantiell für das Tuch oder den anderen Vliesstoff oder das andere gewobene Material sind, während ein oder mehr teilchenförmige Bindungsmittel auf die Haut übertragen werden. Eine derartige Ausführungsform würde sowohl das Binden des Irritans an das Produkt als auch das Binden an Bindungsmittel, die auf der Hautoberfläche abgelagert wurden, vorsehen.
Es ist schwierig, die tatsächliche Menge an modifiziertem und/oder unmodifiziertem Bindungsmittel zu quantifizieren, die auf die Haut angewandt werden muss. Verschiedene Bindungsmittel werden ungleiche Kapazitäten für das Binden unterschiedlicher Irritantien aufweisen und demgemäß wird mehr oder weniger erfordert, abhängig von der Wahl des (der) verwendeten Bindungsmittel(s). Allerdings ist es entscheidend, dass genug verwendet wird, um eine wesentliche Verringerung der durch nasale Sekrete verursachten Irritation zu erzeugen. Wenn das Bindungsmittel Ton ist, wird die Menge an auf die Haut angewandtem modifizierten und unmodifizierten Ton typischerweise im Bereich von etwa 0,01 μg pro Quadratzentimeter bis etwa 100 μg pro Quadratzentimeter liegen. Die Ergebnisse der 5 und 6 zeigen, dass Bentonit bei einem Dosisäquivalent bis etwa 4,0 μg Bindungsmittel/cm² Haut hoch wirksam war.
Der in der Erfindung verwendete Ton wird typischerweise in einer dermatologischen Zusammensetzung, umfassend eine Suspension des organophilen und unmodifizierten Tons in einem passenden Vehikel, auf die Haut angewandt Geeignete Vehikel schließen organische und wässrige Flüssigkeiten, wasserfreien Formulierungen, Lotionen, Cremes, Emulsionen, Gele oder dergleichen ein. Der organophile und unmodifizierte Ton kann auch in fein verteilter Form als Gemisch mit einem staubenden Pulver, z. B. als ein Gemisch mit einem Talkpulver oder einem fein verteilten Stärkepulver angewandt werden. Modifizierte Tone können auch in den vorstehenden Trägermaterialkonfigurationen verwendet werden.
Die topisch angewandte Schutzzusammensetzung (Vehikel, das Bindungsmittel enthält) kann auch als eine Barriere wirken, um zu verhindern, dass Irritantien mit der Haut in Kontakt treten. Das Vehikel kann Weichmacher enthalten, um beim Heilen von irritierter Haut zu helfen und Dispergiermittel, um die Tone in Suspension zu halten. Das Vehikel sollte vorzugsweise in Bezug auf die Tone inert sein d. h. es sollte ohne Materialien sein, die ihrerseits an die Tone adsorbieren würden und dabei die Adsorptionskapazität des Tons auf den Punkt verringern würden, bei dem die Bindungsmittel nicht länger wirksam sind.
Die unmodifizierten organophilen und modifizierten Bindungsmittel, welche die erfindungsgemäßen Bindungsmittel umfassen, können jegliche herkömmliche Bindungsmittel im Handel sein, die für kosmetische Verwendung geeignet sind. Als Beispiel sind Tone wohlbekannt und können als Bindungsmittel in der vorliegenden Erfindung benutzt werden. Sie können aus jeglichen Tonen der smektischen Klasse hergestellt werden, von denen bekannt ist, dass sie in Wasser und/oder hydrophilen Lösungsmitteln aufquellen, um viskose Suspensionen zu bilden. Geeignete Tone schließen natürlich vorkommendes Montmorillonit, Bentonit, Beidellit, Hektorit, Saponit und Stevensit und ihre synthetisch erzeugten Gegenstücke, wie zum Beispiel Laponit, ein. Diese Tone weisen eine lamellare Struktur auf, wobei Alkalimetallionen zwischen den Lamellen verteilt sind. Die hydrophilen Tone kommen natürlich vor. Behandlung dieser Tone mit langkettigen Verbindungen, die wesentliche hydrophobe Regionen enthalten (zum Beispiel langkettige quaternäre Amine) vermittelt dem Ton erhöhte Hydrophobizität, und macht dabei den Ton organophil.
Die beim Herstellen der organophilen modifizierten Tonkomponente der Hautschutzzusammensetzung, die bei der erfindungsgemäßen Methode verwendet wird, verwendeten quaternären Ammoniumverbindungen weisen typischerweise ein oder zwei langkettige Substituenten auf, z. B. 14–20 Kohlenstoffatome, und zwei oder drei kurzkettige Substituenten, wie zum Beispiel Methylgruppen. Eine bevorzugte quaternäre Ammoniumverbindung ist dimethyldihydriertes Talgammoniumchlorid. Da der Talg einen großen Anteil an Stearinsäure enthält, die 18 Kohlenstoffatome enthält, wird der so erhaltene Ton häufig als Quaternium-18-Ton, z. B., Quaternium-18-Bentonit oder Quaternium-18-Hektorit, bezeichnet. Die Zusammensetzung und Herstellung derartiger organophiler Tone ist wohlbekannt. In einer Ausführungsform ist der modifizierte organophile Ton zur Verwendung in der erfindungsgemäßen Methode Quaternium-18-Bentonit.
Für Fachleute ist es offensichtlich, dass zusätzliche Stoffe zum Einschluss in die Zusammensetzung wünschenswert sein können. Beispiele schließen verträgliche Vehikel, entzündungshemmende Stoffe, antimikrobielle Stoffe, Mittel gegen Juckreiz, Hautschutzmittel, Lipide, puffernde Stoffe, Hydroxysäuren, mikrobielle Extrakte oder Extrakte aus Algen und/oder Fraktionen davon, Enzyminhibitoren, feuchtigkeitsspendende Mittel, Antihistamine, Antioxidantien, Schmerzmittel, Antioxidantien, Duftstoffe, Farbstoffe, natürliche und/oder synthetische Vitaminanaloga oder Gemische davon ein, sind aber nicht darauf beschränkt.
Der Einschluss dieser Stoffe mit Bindungsmitteln wird relativ zu ähnlichen Zusammensetzungen von Bindungsmitteln Vorteile erbringen. Jegliche Irritantien, die Zugang zu den lebensfähigen Schichten der Nasolabialhaut erreichen, werden auf Grund des Einschlusses von (einem) zusätzlichen Stoffen (Stoff) wie vorstehend zitiert weniger wahrscheinlich eine schädliche Wirkung auf die Gesundheit der Haut haben. Die Stoffe werden eine erhöhte Wahrscheinlichkeit des Entgegenwirkens gegen die Irritantien aufweisen, da die Menge an Irritans, das Zugang zur Haut erreicht, durch die Bindungsmittel verringert ist.
Es ist nun festgestellt worden, dass ein besonders geeignetes Bindungsmittel Ton ist, insbesondere Bentonitton. Fachleuten ist bekannt, dass Bentonitton ein leicht erhältlicher natürlich vorkommender Ton ist. Eine erfindungsgemäße Ausführungsform bedingt eine Kombination von sowohl organophilem als auch unmodifiziertem auf dem Papiergesichtstuch vorliegenden Bentonitton.
In einer Ausführungsform werden sowohl hydrophile als auch hydrophobe Bindungsmittel von einem Papierfasertuch zur Abgabe an die Haut getragen. Das Verfahren zum Erzeugen von Papierfasertuch ist dem Fachmann bekannt und wird zum Beispiel in US Patent Nr. 5.672.248 umrissen.
Abgesehen von spezifischen hydrophoben und hydrophilen Bindungsmitteln stellt die Erfindung bereit, dass das Papiertuch-Trägermaterial überdies Füllstoffe umfassen kann. Teilchenförmige Füllstoffe können aus Ton, Calciumcarbonat, Titandioxid, Talk, Aluminumsilicat, Calciumsilicat, Aluminiumoxidhydrat, aktiviertem Kohlenstoff, Perlstärke, Calciumsulfat, Glasmikrokugeln, Diatomeenerde und Gemischen davon ausgewählt werden.
Gewöhnlicherweise werden diese teilchenförmigen Füllstoffe in der Nasspartie des Papierherstellungsverfahrens durch Ausflocken des Füllstoffes mit einer kationischen Stärke und unter Verwendung eines kationischen Retentionsmittels am Auslass der Flügelpumpe angewandt. Die Ausflockungsgröße ist häufig ein wichtiger Aspekt für das Erhalten von wünschenswerten Opazitätswerten und wünschenswerter Festigkeit bei Tuchprodukten. Falls die flockenförmigen Teilchen zu groß sind, wird eine gute Retention erreicht, aber mit einem signifikanten Verlust der Festigkeit und wenig Opazität auf Grund der Verringerung von Luftfüllstoff- und Faserfüllstoff-Grenzflächen. Andererseits ist, falls die flockenförmigen Teilchen zu klein sind, die Retention schwach, sogar wenn weniger Festigkeit verloren wird und größere Opazitätseffizienz erhalten wird.
Andere Zusatzstoffe schließen Retentionsmittel ein, ein Ausdruck, der wie hierin verwendet, Zusatzstoffe bezeichnet, die verwendet werden, um die Retention der Bindungsmittel in der Bahn während des Papiererzeugungsverfahrens zu erhöhen. Unterschiedliche anionische und kationische Retentionsmittel sind auf dem Fachgebiet bekannt. Im Allgemeinen sind die üblichsten anionischen Retentionsmittel geladene Polyacrylate, während die üblichsten kationischen Retentionsmittel geladene Polyacrylamide sind. Diese Retentionsmittel agglomerieren die suspendierten Teilchen durch die Verwendung eines Überbrückungsmechanismus. Ein breiter Bereich an Molekulargewichten und Ladungsdichten ist erhältlich. Im Allgemeinen werden Materialien mit hohem Molekulargewicht und mit einer mittleren Ladungsdichte für das Ausflocken teilchenförmiger Füllstoffe bevorzugt. Die Flocken des Füllstoffretentionsmittels werden leicht durch Scherkräfte zerbrochen und werden gewöhnlich nach der Flügelpumpe zugegeben.
Kationische Stärken werden üblicherweise verwendet, um den Ton oder andere Füllteilchen zu agglomerieren. Man glaubt, dass die kationische Stärke nach dem Binden an die anionisch geladenen Füllteilchen unlöslich wird. Das Ziel der Agglomeration ist, den Füllstoff mit den verzweigten Stärkemolekülen bedeckt zu haben. Die Stärkemoleküle stellen eine kationische Oberfläche für das Anlagern von mehr Füllteilchen bereit, wobei sie eine Erhöhung in der Agglomerationsgröße verursachen.
Die Größe der Stärkefüllstoffagglomerate ist ein wichtiger Faktor beim Erhalten der optimalen Balance von Festigkeit und optischen Eigenschaften. Die Größe des Agglomerats wird durch die Schergeschwindigkeit, die während des Mischens der Stärke mit dem Füllstoff bereitgestellt wird, kontrolliert. Die Agglomerate sind, sobald sie gebildet wurden, nicht übermäßig sensitiv gegenüber Scherung, aber sie können über eine ausgedehnte Zeitspanne oder in Gegenwart sehr hoher Scherkräfte zerbrechen.
Die Ladungseigenschaft der Stärke ist ebenso signifikant. Da Stärke gewöhnlich bei einer Menge von weniger als 5 Gew.-% des Füllstoffes angewandt wird, besitzen die Füllstoff-Stärkeagglomerate eine negative Ladung. In diesem Fall wird ein kationisches Retentionsmittel benutzt.
Höhere Mengen an Stärke werden manchmal angewandt. In diesen Fällen können die Füllstoff-Stärkeagglomerate tatsächlich eine positive Nettoladung aufweisen und würden daher die Verwendung eines anionischen Retentionsmittels erfordern.
Nicht teilchenförmige Füllstoffe können auch angewandt werden. Eine derartige Klasse von nicht teilchenförmigen Füllstoffen schließt thermoplastische Mikrokugeln ein. Derartige nicht teilchenförmige Füllstoffe werden im Allgemeinen als eine Beschichtung in einem Nachbehandlungsarbeitsschritt angewandt; allerdings werden können sie an der Nasspartie angewandt werden.
Andere Materialien können zu dem wässrigen papiererzeugenden Stoffeintrag oder der noch nicht ausgereiften Bahn gegen werden, um andere Charakteristiken des Produkts zu vermitteln oder das Papiererzeugungsverfahren zu verbessern, so lange sie die Bindungsaffinität für Hautirritantien des Bindungsmittels nicht signifikant und nachteilig beeinflussen.
Für Fachleute ist ersichtlich, dass nicht nur die qualitative Zusammensetzung des papiererzeugenden Stoffeintrags wichtig für das Papiererzeugungsverfahren ist, sondern unter anderen Faktoren auch die relative Menge jeder Komponente und die Abfolge und der Zeitpunkt der Zugabe.
Beispiele:
Beispiel #1
Nasale Sekrete lösen eine pro-entzündliche Reaktion in einem menschlichen Hautmodell aus.
Das EpiDerm^TM Hautmodell (MatTek Co.; Ashland, MA; Kat. #EPI-200-HCF) wurde angewandt, um die pro-entzündlichen (PI) Eigenschaften von nasalen Sekreten (NS) zu bestimmen. Diese Zielsetzung wurde durch Zugabe von vereinigten NS zum EpiDerm^TM Modell und Quantifizieren der Induktion von Markerverbindungen, die für Hautentzündung indikativ sind, bewerkstelligt. Diese Marker schlossen ein primäres Zytokin (IL-1α) und ein sekundäres Zytokin (IL-8), welche durch die im EpiDerm^TM Modell vorliegenden Keratinozyten hergestellt wurden, ein.
Nasale Sekrete wurden von vielen Individuen erhalten, bei –70°C aufbewahrt, bis sie vereinigt wurden. Beim Auftauen wurden die NS bei 4°C gehalten, bis sie am EpiDerm Modell angewandt wurden. Die NS-Proben wurden in 50 ml Polystyrolzentrifugenröhrchen vereinigt. Sobald sie vereinigt waren, wurden die nasalen Sekrete bei 13 K × g 5 Minuten lang zentrifugiert. Der Überstand wurde in ein neues 50 ml Polystyrolzentrifugenröhrchen entfernt. Das Pellet wurde mit einem Virtis Virsonic Modell #475 Beschallungsgerät, das mit einem CV4 Ultraschallumwandler ausgestattet ist, 1 Minute lang beschallt. Die so erhaltene Flüssigkeit wurde wie zuvor zentrifugiert und der Überstand zu dem vorhergehenden Überstand gegeben. Aliquote der vereinigten Überstände wurden bis –70°C aufbewahrt, bis sie gebraucht wurden.
Das EpiDerm^TM Modell wurde wie durch den Verkäufer beschrieben gehandhabt. Die EpiDerm^TM Oberfläche wurde mit 25 μl vereinigtem NS behandelt und in einen 37°C Inkubator mit einer Atmosphäre, die 5% CO₂ enthält, 24 Stunden lang zurückgegeben. Diese Experimente wurden mit n Werten von 6 für jede Behandlung (eine Behandlung pro Platte mit 6 Vertiefungen) durchgeführt. Positive und negative Kontrollen wurden bei jedem Experiment eingeschlossen. Die negative Kontrolle war 25 μl PBS, während die positive Kontrolle 25 μl Phorbol-12-myristat-13-acetat (TPA) bei 1 mg/ml war. Bei Beendigung der Inkubationsperiode wurde das konditionierte Medium in einem –70°C Gefrierschrank für die zukünftige Analyse aufbewahrt.
Die Konzentration des in den konditionierten Medien vorliegenden Interleukin-1α (IL-1α) und Interleukin-8 (IL-8), wurde unter Verwendung von ELISA Kits, die von R&D Systems, Inc.; Minneapolis, MN (Kat. #DLA50 bzw. #D8050) erhalten wurden, bestimmt. Unterschiede in den Mittelwerten zwischen den Behandlungen wurden unter Verwendung des Student's T-Test bestimmt. Der Signifikanzwert wurde bei P < 0,05 festgelegt.
#1 zeigt, dass relativ zur negativen Kontrolle signifikant mehr IL-α in den konditionierten Medien detektiert wurde, die mit NS behandelten EpiDerm Proben unterlagen. #2 veranschaulicht den gleichen Befund für IL-8. Diese Ergebnisse zeigen an, dass NS pro-entzündliche Eigenschaften aufweist, wenn es an einem lebenden menschlichen Hautmodell angewandt wird.
Beispiel #2
Eignung verschiedener Tone als Bindungsmittel für ein in nasalen Sekreten vorliegendes Hautirritans
Suspensionen unmodifizierten Tons (10 mg/ml) wurden in Eppendorfgefäßen hergestellt. Die Flüssigkeit, die verwendet wurde, um die Tone zu suspendieren, wurde mit 50 mM Phosphatpuffer bei pH 7,4 mit 150 mM NaCl, 50 ng/ml IL-8 und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA) erreicht. Jede Tonsuspension, Bentonit (Sigma Kat Nr. B-3378), Kaolinit (Sigma Kat. Nr. K-7375), Zeolith (Sigma Kat. Nr. Z-3125) und Laponitton (LAP RD MICRO Probe #12566-62028; Southern Clay Products, Inc.) wurde in einem getrennten Eppendorfgefäß hergestellt. Ein Kontrollgefäß wurde hergestellt, das die IL-8 Lösung ohne Ton enthielt.
Die so erhaltenen Gefäße wurden zwei Stunden lang auf einer Schüttelplattform bei Raumtemperatur inkubiert. Dann wurden die Gefäße bei 10.000 U/min in einer Eppendorf 5415C Mikrozentrifuge 10 Minuten lang zentrifugiert und die Überstände in frische Eppendorfgefäße übertragen und bei –70°C zur weiteren Analyse eingefroren.
Proben wurden aufgetaut, und der IL-8-Gehalt wurde unter Verwendung eines R&D Systems IL-8 ELISA Kits (Kat. #D8O5O) bestimmt. Die Menge an im Überstand vorliegendem IL-8 wurde mit derjenigen verglichen, die in der Pufferkontrolle zurückerhalten wurde. Unterschiede, welche den Verlust von IL-8 repräsentieren, wurden dann als Indizes für die Bindungsaktivität gemessen. 3 zeigt die Fähigkeit unterschiedlicher Tone, IL-8 aus einer Lösung zu binden. Die Ergebnisse zeigen an, dass die unterschiedlichen Tone sich unterscheidende Affinitäten für IL-8 aufweisen. Der Ton mit der höchsten Affinität für IL-8 war Bentonit, gefolgt von Kaolinit, Laponit und Zeolith.
Beispiel #3
Tonbindungsmittel vermeiden die Permeation von IL-8 durch ein menschliches Hautmodell
Ein Hautmodell, MatTek's (Ashland, MA) EpiDerm^TM Hautmodell (Kat. #EPI-200-HCF) wurde in diesem Experiment verwendet. Die verwendeten Tone waren Bentonit (Sigma Kat. Nr. B-3378) und Kaolin (Sigma K-7375).
Vier 10 μg Fläschchen IL-8 (Sigma I-1645) wurden mit jeweils 250 μl destilliertem Wasser rehydriert, um etwa 1,00 ml 40 μg/ml rhIL-8 bereitzustellen.
Tonsuspensionen wurden durch Zugabe von Phosphatpuffer zu vorgewogenen Mengen an Ton hergestellt, um 20 mg/ml Suspensionen von sowohl Bentonit als auch Kaolin zu erhalten. 2,0 und 0,2 mg/ml Suspensionen beider Tone wurden durch serielle 10-fach Verdünnungen der natürlichen Tonsuspensionen hergestellt.
Sowohl das Interleukin-8 (IL-8) als auch die Tonsuspensionen wurden zu 2,0 × ihrer Endkonzentration hergestellt. Für ein gemeinsames Ablagerungsverfahren wurden 100 μl IL-8 Stammlösung (2 ×) und 100 μl Tonsuspension (2 ×) in einem 1,5 ml Eppendorfgefäß gemischt. 25 μl Aliquote wurden zum Eppendorf Modell gegeben. Für ein geordnetes Ablagerungsverfahren wurde 12,5 μl der 2,0 × Tonsuspension auf das EpiDerm Modell angewandt, gefolgt von 12,5 μl der 2,0 × IL-8 Suspension. In der Kontrolle wurden 100 μl IL-8 Lösung und 100 μl Phosphatpuffer einem 1,5 ml Eppendorfgefäß zugegeben, gemischt und 25 μl dem EpiDerm zugegeben.
Das EpiDerm wurde gemäß den Anweisungen des Herstellers vorinkubiert und inkubiert, mit Ausnahme von 1,0 ml Analysenmedium statt 0,9 ml. Behandlungen wurden an der Oberfläche des EpiDerm Hautmodells angewandt, wie vorstehend beschrieben. Fünfzig μl Medium wurde bei 6 Stunden als Probe genommen, und der Rest nach 24 Stunden gesammelt. Die Gefäße wurden sofort nach der Sammlung auf zerkleinertes Eis platziert, und, sobald alle Proben gesammelt waren, wurden sie sofort bis zur Analyse in ein –70°C Gefriergerät übertragen.
Der IL-8 Gehalt der Medien wurde unter Verwendung des R&D Systems IL-8 ELISA Kits (Chargen Nr. D-8050) nach dem Auftauen und Verdünnen der Proben bestimmt.
Zelluläre Vabilität des EpiDerm wurde unter Verwendung eines vom Verkäufer bereitgestellten MTT Kits (3-[4,5-Dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazoliumbromid) bestimmt. Die in 4 gezeigten Ergebnisse der Viabilität zeigen an, dass die Tone die Zelllebensfähigkeit nicht nachteilig beeinflussen. Die Blockierung der IL-8 Permeation durch Vorbehandlung mit Tonen wird in 5 gezeigt Die Blockierung der IL-8 Permeation mit gemeinsam angewandten Tonen wird in 6 gezeigt Sowohl Bentonit als auch Kaolinit inhibieren die Permeation des in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritans IL-8. Es scheint, dass Bentonit im EpiDerm Modell eine größere Wirkung als Kaolinit aufweist.
Beispiel #4
Kinetik der Interleukin-8 Bindung an Bentonit
Die Bestimmung davon, wie schnell Interleukin-8 (IL-8) an Bentonit bindet, ist für das Aufklären praktischer Methoder zur Bindung auf der Haut wichtig. Daher wurde 50 mM Phosphatpuffer mit 150 mM NaCl und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA) hergestellt Eine doppelt starke Suspension von unmodifiziertem Bentonit wurde im vorstehenden Puffer bei einer Konzentration von 20 mg/ml hergestellt. Gleichermaßen wurde eine Lösung von IL-8 bei einer Konzentration von 500 mg/ml durch Rehydrieren eines 10 μg Fläschchens von IL-8 (Sigma Kat. Nr. I-1645, Chargennr. 117H0247) mit 500 μl destilliertem Wasser hergestellt. 125 μl wurde in 4,9 ml Phosphatpuffer übertragen, um zu einer Konzentration von 500 ng/ml zu gelangen.
500 μl der 2 × Tonsuspension wurde gemeinsam mit 500 μl des IL-8 in ein Eppendorfgefäß gegeben. Das Kontrollgefäß enthielt 500 μl Phosphatpuffer gemeinsam mit 500 μl IL-8 Lösung (kein Ton). Die Gefäße wurden bei Raumtemperatur 1 bis 8 Minuten lang auf einen Gefäßschüttler gestellt (das Kontrollgefäß wurde 8 Minuten lang auf den Schüttler gestellt). Sofort nach der Inkubationsperiode wurden die Gefäße in eine Eppendorf 5415C Mikrozentrifuge (10.000 U/min 5 Minuten lang bei Raumtemperatur) platziert, um den Ton zu pelletieren. Der Überstand wurde entfernt und in frische 1,5 ml Eppendorfgefäße übertragen. Die im Überstand zurückbleibende Menge an IL-8 wurde bestimmt.
Die Tonüberstände enthielten die Mengen von IL-8 zu den Zeitpunkten, wie sie in Tabelle #1 gezeigt wird. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass das Binden von IL-8 an Ton äußerst schnell und vollständig ist.
Tabelle #1:
Beispiel #5
Gleichzeitige Bindung von mehreren Hautirritantien an unmodifiziertes Bentonit
Vorangegangene Studien haben gezeigt, dass Bentonit Hautirritantien aus einer Lösung unter Verwendung von IL-8 als einem Modell für ein für nasale Sekrete relevantes Hautirritans entfernen kann. Dieses Experiment erweitert den Umfang dieser Untersuchung durch das Einschließen von anderen mutmaßlichen in nasalen Sekreten vorliegenden Hautirritantien, einschließlich IL-1α, IL-1β, IL-8 und PGE₂. Die Aktivitäten jedes Bindungsmittels mit jedem Irritans, allein und in Kombination vorliegend, wurden evaluiert.
Zielkonzentrationen von jedem Irritans wurden gewählt, um das obere Ende der Konzentrationen, die in nasalen Sekreten beobachtet werden, widerzuspiegeln. Die verwendeten Irritantien waren PGE₂ (Calbiochem. Katalognr. 538904, Chargennr. B21932), IL-1 alpha (R&D Systems 200-LA, Chargen-#AC147071), IL-1 beta (Sigma I-4019, Chargen-#10640049) und IL-8 (Sigma I-1645, Chargen-#11740247). Das benutzte Bindungsmittel war Bentonit (Sigma B-3378, Chargen-#67H1576). Bentonitsuspensionen wurden in zwei Konzentrationen (11,11 mg/ml und 16,67 mg/ml als 1,11 × bzw. 1,66 × der Arbeitsstärke) hergestellt.
Lösungen der Hautirritantien wurden zu 10 × Zielkonzentrationen hergestellt. Auf diese Weise würde die Zugabe eines Teils der Irritantienstammlösung (bei 10 × Arbeitsstärke) zu 9 Teilen Tonsuspension (bei 1,11 × Arbeitsstärke) zu einer Suspension führen, wobei sowohl Ton- als auch Irritantienkonzentrationen 1 × wären. Das verwendete Verdünnungsmittel für die Tonsuspensionen und Irritantienverdünnungen war 50 mM TRIS-Puffer bei pH 7,5 mit 150 mM NaCl und 1% BSA.
Die Bindung von einzelnen Irritantien wurde durch Zugabe von 100 μl einer 10 × Irritantienstammlösung zu 900 μl einer 1,11 × Bentonitsuspension in einem 1,5 ml Eppendorfgefäß durchgeführt. Die Gefäße wurden 1 Stunde lang bei Raumtemperatur in ein Schüttelgerät platziert. Die Gefäße wurden 10 Minuten lang bei 10.000 U/min zentrifugiert (Eppendorf Mikrozentrifuge 5415C). 500 μl eines jeden Überstandes wurden entfernt und zum Einfrieren bei –70°C bis zur späteren Analyse in ein frisches Gefäß übertragen.
Gleichzeitige Bindung aller vier Irritantien wurde auf eine ähnliche Art bewerkstelligt, außer dass 100 μl jeder Stammlösung zu 600 μl einer 1,667 × Bentonitlösung gegeben wurde.
Der Bentonitüberstand wurde hergestellt, indem das Bentonit unter Verwendung eines Verdünnungspuffers bei 10 mg/ml suspendiert wurde und die Suspension nach einer ähnlich der für die Testsuspensionen beschriebenen Inkubationsperiode zentrifugiert wurde. Allerdings wurde dies in einem größeren Maßstab unter Verwendung von 50 ml Gefäßen getätigt. Die Gefäße wurden 5 Minuten lang in einer J-25I Beckman Ultrazentrifuge, die mit einem J-12 Rotor ausgestattet war, bei 9.000 U/min zentrifugiert. Der so erhaltene Überstand wurde durch ein 5 μm steriles Acrodisc (Gelman Kat. #4199) filtriert, das mit einem Niederproteinbindungsfilter ausgestattet war (Gelman Sciences; Ann Arbor, MI). 900 μl Aliquote wurden zusammen mit 100 μl der Irritantienstammlösung (10 ×) in 1,5 ml Eppendorfgefäße platziert. Dies wurde parallel für jedes Irritans getätigt, um sicher zu stellen, dass die Komponenten der Tonsuspensionsüberstände nicht mit dem anschließenden ELISA (Vergleich von „Puffer alleine" mit „Überstand alleine") interferierten.
ELISA Kits für jedes Irritans (PGE₂, IL-1α, IL-1β und IL-8) wurden von R&D Systems (Minneapolis, MN) erhalten und verwendet, um die in den Proben vorliegenden Analyte zu quantifizieren.
7 zeigt die Ergebnisse der IL-1 alpha Bindung durch Bentonit. 8 zeigt die Ergebnisse der IL-1 beta Bindung durch Bentonit. 9 zeigt die Ergebnisse der IL-8 Bindung durch Bentonit. 10 zeigt die Ergebnisse der PGE₂ Bindung durch Bentonit.
Alle Zytokine wurden durch den Ton wirksam aus der Lösung entfernt. Dies galt, falls sie einzeln oder in Kombination mit den Tonsuspensionen zugegeben wurden. Die aus Lösungen durch das unmodifizierte Bentonit entfernte PGE₂-Fraktion war nicht annähernd so groß wie die für das Zytokin realisierte. Dies kann auf der relativen Hydrophobizität und/oder der chemischen Zusammensetzung von PGE₂ beruhen.
Beispiel #6
Bindung von Hautirritantien aus Puffer und nasalen Sekreten unter Verwendung von unmodifizierten und organophilen Tonen.
Mit diesem Experiment erstrebt man, die Fähigkeit unterschiedlicher Materialien zu evaluieren, Irriantien sowohl aus Lösung als auch aus menschlichen nasalen Sekreten zu entfernen (binden).
Bindungspuffer (50 mM Phosphat, gepuffert bei pH 7,4, mit 150 mM NaCl und 0,1% Rinderserumalbumin (BSA)) wurde hergestellt. Eine 1,11 × Lösung von IL-8 (Sigma Kat. Nr. I-1645, Chargennr. 117H0247) wurde in einer Konzentration von 555 ng/ml in Bindungspuffer hergestellt.
Zum Bestimmen der IL-8 Bindung in Puffer wurden neun Teile 1,11 × IL-8 in Bindungspuffer zu 1 Teil 10 × Tonsuspension gegeben. Es wurden genau 630 μl IL-8 (@ 555 ng/ml) in Bindungspuffer zusammen mit 70 μl einer unmodifizierten 10 × Bentonitsuspension (100 mg/ml) in ein 1,5 ml Eppendorfgefäß platziert. Gleichermaßen wurden Tests auch mit einem organophilen durch quaternäres Ammonium modifizierten Montmorillonitton, erhältlich als Claytone APA (Southern Clay Products, Gonzales, TX), unter Verwendung des gleichen Ansatzes, der vorstehend für unmodifiziertes Bentonit beschrieben wurde, durchgeführt. In beiden Fällen wurden die Mischungen aus Bindungsmittel und IL-8 auf einer Schüttelplattform bei Raumtemperatur 30 Minuten lang inkubiert und 10 Minuten lang bei 10.000 U/min in einer Eppendorf Mikrozentrifuge zentrifugiert. Der Überstand wurde gesammelt und bis zur Analyse bei –70°C eingefroren. Bindung wurde durch das Vergleichen der Menge an im Überstand zurückbleibendem IL-8 zu der an zu einem gleichen Gefäß ohne Ton gegebenen Menge an IL-8 bestimmt.
Zuvor in unverdünnter Form gesammelte nasale Sekrete eines Individuums wurden bei –70°C aufbewahrt. Sie wurden aufgetaut und bei 4°C bei 10.000 U/min in einer Beckman J 25I Ultrazentrifuge, die mit einem JA-12 Rotor ausgestattet ist, 10 Minuten lang zentrifugiert. Der Überstand wurde aus jedem Gefäß entfernt und in ein sauberes steriles 50 ml Polystyrolzentrifugationsgefäß vereinigt. Die Pellets wurden in ein gleiches Gefäß vereinigt und 15 Sekunden lang unter Verwendung eines Virtis Virsonic 475 Beschallungsgeräts, das mit einem CV4 Konverter ausgestattet ist, beschallt. Das beschallte Material wurde wie vorher zentrifugiert und der so erhaltene Überstand wurde zu dem voran gegangenen Überstand gegeben. Dieses Verfahren ist notwendig, um das Handhaben des viskosen Materials zu erlauben.
Zum Bestimmen der IL-8, PGE₂, und LTB₄ Bindung aus nasalen Sekreten wurde der Test wie vorstehend beschrieben zum Bestimmen der Bindung in einem Pufferhintergrund durchgeführt. Allerdings unterschieden sich die Volumina darin, dass 20 μl einer 10 × Tonsuspension zu 180 μl nasalen Sekreten gegeben wurden. Bindung wurde durch das Vergleichen der Menge an Analyten (IL-8, PGE₂, und LTB₄) im Überstand des nasalen Sekrets mit der der Kontrolle des nasalen Sekrets bestimmt. Die Kontrolle wurde in einem gleichen Gefäß ohne Ton (20 μl Bindungspuffer ohne Ton wurde zu 180 μl nasalem Sekret gegeben) hergestellt.
11 veranschaulicht die Entfernung des Hautirritans IL-8 aus dem Puffer durch nicht derivatisiertes Bentonit und Claytone APA. Diese Ergebnisse demonstrieren, dass unmodifiziertes Bentonit für die Entfernung von IL-8 aus der Lösung relativ zum derivatisierten Ton überlegen ist. Es wurde gefunden, dass Bentonit 99,9% des IL-8 aus der Lösung entfernt, während der organophile Ton (Montmorillonit modifiziert mit quaternären Ammoniumverbindungen) weit weniger wirksam war, wobei ~20% des IL-8 aus der Lösung entfernt wurden.
12 demonstriert, dass unmodifiziertes Bentonit in der Lage ist, 95% des Hautirritans IL-8 aus menschlichen nasalen Sekreten zu entfernen, während der organophile Ton wenig Aktivität aufweist, indem er nur ~10% des IL-8 entfernt.
13 stellt einen Hinweis bereit, der nahe legt, dass organophiler Ton, der mit quaternären Ammoniumsalzen modifiziert ist, mehr (81%) des Eicosanoids PGE₂ aus menschlichen nasalen Sekreten entfernen kann, während unmodifizierter Bentonit weniger Aktivität aufweist (16% Entfernung). Gleichermaßen demonstriert 14, dass der organophile Ton eine höhere Affinität für das Eicosanoid LTB₄ relativ zu unmodifiziertem Bentonit aufweist. Die organophilen Tone können eine erhöhte Affinität für die Eicosanoide auf Grund ihrer relativen hydrophoben Beschaffenheit, die durch die quaternären Ammoniumverbindungen, welche sie auszeichnen, vermittelt werden, aufweisen. Folglich werden die Lipid-abgeleiteten Eicosanoide eine höhere Affinität für modifizierte Tone aufweisen. Dies macht die modifizierten Tone besonders gut für das Binden dieser spezifischen Irritantien aus nasalen Sekreten geeignet. Die Ergebnisse dieses Experiments veranschaulichen die Nützlichkeit der Verwendung von zwei verschiedenen Bindungsmitteln für die gleichzeitige Entfernung zweier verschiedener Hautirritantien, wenn sie in nasalen Sekreten vorliegen.
Beispiel #7
Bindungsmittel behalten ihre Fähigkeit bei, Hautirritantien aus nasalen Sekreten zu binden, wenn sie in prototypischen Lotionsvehikeln vorliegen
Die Fähigkeit von Lotionen, IL-8 aus einer Lösung zu binden, wurde in einem Experiment, das dem vorstehend in Beispiel #6 beschriebenen ähnlich ist, bestimmt. Zum Bestimmen der IL-8 Bindung in Lotion wurden neun Teile 1,11 × IL-8 in Bindungspuffer zu 1 Teil Testlotion (welche unmodifizierten Bentonit enthält), Kontrolllotion (ohne den Bentonit) oder 10 × unmodifizierter Bentonitsuspension gegeben. Es wurden genau 630 μl IL-8 (@ 555 ng/ml) in Bindungspuffer zusammen mit 70 μl einer Testlotion (1% unmodifiziertes Bentonit) oder Kontrolllotion oder einer 10 mg/ml unmodifizierten Bentonitsuspension (100 mg/ml) in ein 1,5 ml Eppendorfgefäß platziert. Die Mischungen aus Bindungsmittel und IL-8 wurden auf einer Schüttelplattform bei Raumtemperatur 30 Minuten lang inkubiert und 10 Minuten lang bei 10.000 U/min in einer Eppendorf Mikrozentrifuge zentrifugiert. Der Überstand wurde gesammelt und bis zur Analyse bei –70°C eingefroren. Bindung wurde durch das Vergleichen der Menge an im Überstand zurückbleibendem IL-8 zu der an in einem gleichen Gefäß ohne Lotionsvehikel oder Ton zugegebenen IL-8 bestimmt.
Drei Emulsionen (Lotionen A, B, und C) wurden hergestellt. Vor der Emulgierung wurde Ton (Bentonit, Sigma Kat #B-3378) dem Wasser- und Glyceringemisch (Lotion A) oder dem Gemisch aus Polawachs und Formel 1 (Lotion B) zugegeben. Sobald eine homogene Dispersion des Tons im Wasser/Glyceringemisch oder im Gemisch von Polawachs/Formel 1 erreicht wurde, wurde er mit dem Rückstand der Formulierung (ohne Ton) emulgiert, um die endgültige Lotion zu ergeben. Die Kontrolllotion (Lotion C) wurde ohne Ton hergestellt.

^a Polawachs ist von Croda, LTD. (Parsippany, NJ) erhältlich und wird als emulgierendes Wachs NF durch die internationale Nomenklatur kosmetischer Inhaltsstoffe (INCI) bezeichnet.
^b Formel 1 enthält Mineralöl (59,8%), Dimethicon (1,0%), Isopropylpalmitat (3,0%), Aloeextrakt (0,1%), Vitamin E-Acetat (0,1%), Cerasin (18%) und Stearylalkohol (18%).

15 zeigt die Ergebnisse der IL-8 Bindung durch unmodifiziertes Bentonit enthaltende Lotionen. Dies zeigt, dass, wie vorstehend beschrieben, unmodifiziertes Bentonit in der Lage ist, IL-8 zu binden und es aus der Lösung zu entfernen. Zusätzlich führte der Einschluss von unmodifiziertem Bentonit in der Emulsion (1 Gew.-%) zur Entfernung von IL-8 aus der Lösung mit etwa 90%, während eine Lotion ohne Ton keine detektierbare Affinität für das IL-8 aufwies.
Beispiel #8:
Der Einschluss von Ton in Gesichtstücher-Prototypen stellt ein Gesichtstuch mit einer Affinität für das Hautirritans II-8 bereit.
Tuch-Prototypen wurden im Labormaßstab hergestellt, um Probeblätter von 30 g/m² mit und ohne Zugabe von unmodifiziertem Bentonit zu erlangen. In einer Ausführungsform wurde das Bentonit vor der Zugabe zum Tuch durch Kochen in Wasser vorbehandelt (gekochter Ton). Eine Probeblattstudie wurde durchgeführt, um die Nützlichkeit des Einbaus von Bindungsmittel für Irritantien in die Tuchstrukturen zu evaluieren. Tuch-Prototypen wurden im Labor aus Holzfasern (70% Bahia SUL Eukalyptus, 30% nördlicher Nadelholzzellstoff) hergestellt. Beim Herstellen der Tuchblätter wurde eine Stammaufschlämmung aus 50 Gramm (Trockengewicht) Faser und ungefähr 1950 g destilliertem Wasser für jeden Prototypen hergestellt. Die Stammaufschlämmung wurde in einem British Faserstoff-Disintegrator (Messmer Instruments Limited Teil Nr. ME 295 Mark IIIC Imp; KC Artikelnr.: 1071274) fünf Minuten lang bei 3000 U/min aufgeschlagen. Zwei ml 0,5% Gew./Vol. Kymene (Produkt #557LX; Hercules Incorporated; Wilmington, DE) wurde der so erhaltenen Aufschlämmung zugegeben. Für Probeblätter, die Ton enthielten, wurde 625 mg Bentonit in einigen Schritten unter kontinuierlichem Rühren zugegeben. Kontrollprobeblätter wurden ohne die Zugabe von Bentonit hergestellt. Die Aufschlämmung wurde weitere 1–2 Minuten lang gerührt, gefolgt von der letzten Zugabe des Tons. Die so erhaltene Aufschlämmung wurde auf 8 Liter mit destilliertem Wasser aufgefüllt. Dann wurden 225 ml dieser verdünnten, gut gemischten Aufschlämmung zum Erzeugen von 8,5 Zoll² Tuchblättern in einer Valley Ironwork Form (Voith-Sulzer Papertech; KC Artikelnr. 773193) verwendet. Die so erhaltenen Blätter wurden dann vom Sieb gegautscht und in einer Presse, die mit Löschtüchern ausgestattet ist, bei einem Druck von 75 Pfund pro Quadratzoll eine Minute lang gepresst. Die nassen Blätter wurden über einem Dampftrockner zwei Minuten lang getrocknet und dann in einem Ofen bei etwa 100°C bis zu einem konstanten Trockengewicht (30 Gramm pro Quadratmeter) getrocknet.
Die Menge an im Tuch vorliegendem Ton wurde durch analytische Methoden bestimmt. Vorgewogene Proben des Tuch-Prototyps wurden über einem Meker Brenner, der in einem Muffelofen bei 550°C 2 Stunden lang erhitzt wurde, verbrannt. Die so erhaltene Asche wurde abgekühlt und gewogen. Das Tonmaterial selbst wurde ähnlich behandelt, um den Gewichtsverlust, der dem Wassergehalt oder anderen flüchtigen Stoffen zuzuschreiben ist, während des Erhitzungsverfahrens zu berücksichtigen. Die in den Kontrolltüchern ohne Ton vorliegende Menge an Asche wurde von der in den Tüchern mit Ton vorliegenden Menge an Asche abgezogen. Der Unterschied wurde dem Tongehalt zugeschrieben. Die detektierte Menge an Ton in den Tuch-Prototypen reichte zwischen nicht detektierbar bis 0,38%.
Tuch-Prototypen wurden auf ihre Fähigkeit, das Hautirritans IL-8 aus 50 mM TRIS-Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl zu binden, evaluiert. Eine IL-8 Lösung wurde bei einer Zielkonzentration von 50 ng/ml in diesem Puffer hergestellt. Dies wurde durch Zugabe von 100 μl IL-8 Lösung für jedes mg des Tuches, das in ein 1,5 ml Eppendorfgefäß platziert worden war, bewerkstelligt. Testtuch, Kontrolltuch oder nur Puffer enthaltende Gefäße mit IL-8 wurden auf einer Schüttelplattform 90 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die Gefäße zentrifugiert und die Überstände auf in Lösung zurückbleibendes IL-8 analysiert. Bindung von IL-8 wurde bestimmt, indem das Entfernen im Kontrolltuch zu jenem, das in der Pufferkontrolle beobachtet wurde und jenem, das in Testtuch enthaltenden Gefäßen realisiert wurde, verglichen wurde.
Die Ergebnisse (siehe 16) demonstrieren, dass die Zugabe von unmodifiziertem Bentonitton den Tüchern eine erhöhte Affinität für das Hautirritans IL-8 vermittelt. Tuch ohne Einschluss von Ton entfernte 5% des IL-8 aus der Lösung. Im Gegensatz dazu entfernte das Tuch mit Ton oder gekochtem Ton 82% bzw. 92% des IL-8 aus der Lösung.
Beispiel #9
Die Fähigkeit von nicht aus Ton bestehenden Bindungsmitteln, das Hautirritans IL-8 zu adsorbieren.
Die Fähigkeit von Siliciumdioxid und Titandioxid (TiO₂), in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien (IL-8) zu entfernen, wurde unter Verwendung der gleichen Methoden wie vorstehend für die Evaluierung von Tonen evaluiert. In diesem Experiment wurden Quarzstaub mit einer mittleren Teilchengröße von 7 nm (SIGMA #S-5130), Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 1 und 5 μm und TiO₂ evaluiert. Die Fähigkeit dieser Materialien, IL-8 zu binden, wurde in 50 mM TRIS Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl bestimmt. Eine IL-8 Lösung wurde in diesem Puffer mit einer Konzentration von 35 ng/ml hergestellt. Bindung wurde durch Zugabe von 100 μl IL-8 Lösung für jedes mg an Siliciumdioxid oder TiO₂, das in ein 1,5 ml Eppendorfgefäß gegeben worden war, bestimmt. Gefäße, die Testmaterial oder nur Puffer mit IL-8 enthielten, wurden auf einer Schüttelplattform 60 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert. Am Ende der Inkubationsperiode wurden die Gefäße zentrifugiert und die Überstände auf in Lösung zurückbleibendes IL-8 analysiert. Bindung von IL-8 wurde durch das Vergleichen der Menge an IL-8 in Überständen, die von den Gefäßen stammen, die Testmaterial enthielten, mit der im Kontrollgefäß ohne Bindungsmittel vorliegenden bestimmt.
Die Ergebnisse demonstrieren (siehe 17), dass sowohl Siliciumdioxid als auch TiO₂ die Fähigkeit aufweisen, das Hautirritans IL-8 zu binden.
Beispiel #10
Bindungskinetik von Hautirritantien (IL-8 und PGE2) an nicht-Ton Bindungsmittel
Die Fähigkeit von Siliciumdioxid und Titanidioxid (TiO₂) in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritantien (IL-8 und PGE2) in Abhängigkeit von der Zeit zu entfernen, wurde evaluiert. Die verwendeten Methoden, um dies zu messen, waren jenen ähnlich, die vorstehend für die Evaluierung von Irritantienbindung durch Siliciumdioxid und TiO₂ für eine einzige 60 Minuten lange Inkubation beschrieben wurden. In diesem Experiment wurden wieder Quarzstaub mit einer mittleren Teilchengröße von 7 nm (SIGMA #S-5130), Siliciumdioxid mit einer mittleren Teilchengröße von 1 und 5 μm und TiO₂ evaluiert. Bindung von IL-8 und PGE₂ wurde in 50 mM TRIS Puffer @ pH 7,4 mit 0,1% BSA und 150 mM NaCl bestimmt. Eine IL-8 Lösung wurde in diesem Puffer mit einer Zielkonzentration von 50 ng/ml hergestellt. Auf die gleiche Weise wurde ein PGE₂ Lösung hergestellt. Bindung wurde durch Zugabe von 100 μl Irritantienlösung für jedes mg Siliciumdioxid oder TiO₂, das in ein 1,5 ml Eppendorfgefäß platziert worden war, bestimmt. Testmaterial oder nur Puffer mit IL-8 enthaltende Gefäße wurden auf einer Schüttelplattform 2, 5, 10 und 30 Minuten lang bei Raumtemperatur inkubiert. Dieses Verfahren wurde parallel dazu für die Evaluierung der PGE₂-Bindung durchgeführt. Am Ende jeder Inkubationsperiode wurden die Gefäße zentrifugiert und die Überstände auf in Lösung zurückbleibendes IL-8 oder PGE₂ analysiert. Bindung von IL-8 oder PGE₂ wurde bestimmt, indem die Menge an jedem Analyten, der in den von den Testmaterial enthaltenden Gefäßen abgeleiteten Überständen vorlag mit der in den Kontrollgefäßen ohne Bindungsmittel verglichen wurde. Die Ergebnisse für die IL-8 Bindung werden in 18 zusammengefasst. Das Binden von PGE₂ an Siliciumdioxid und TiO₂ wurde nicht detektiert (Daten nicht gezeigt).
Tabelle 2 demonstriert, dass das Binden von IL-8 an diese Bindungsmittel schnell ist. Die Ergebnisse demonstrieren, dass sowohl Siliciumdioxid als auch TiO₂ die Fähigkeit aufweisen, das Hautirritans IL-8 zu binden (18) und dass dieses Binden schnell ist (Tabelle 2). Allerdings weisen unmodifiziertes Siliciumdioxid und TiO₂ keine detektierbare Affinität für das relativ hydrophobe in nasalen Sekreten vorliegende Hautirritans PGE₂ auf (Daten nicht gezeigt).
Tabelle #2
Die vorangegangene Beschreibung von erfindungsgemäßen Ausführungsformen ist für Zwecke der Veranschaulichung und Beschreibung vorgelegt worden. Es besteht nicht die Absicht, vollständig zu sein oder die Erfindung auf die präzise offenbarte Form zu beschränken. Offensichtliche Modifikationen oder Varianten sind angesichts der vorstehenden Lehren möglich. Die Ausführungsformen wurden gewählt und beschrieben, um eine Veranschaulichung der Prinzipien der Erfindung und ihrer praktischen Anwendung bereitzustellen, um dabei einem Fachmann zu ermöglichen, die Erfindung in unterschiedlichen Ausführungsformen und mit unterschiedlichen Modifikationen zu nutzen, wie sie zur speziellen beabsichtigten Verwendung geeignet sind.
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Claims

Gesichtstuch umfassend ein Tuch-Trägermaterial, ein hydrophiles Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten und ein hydrophobes Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein Zytokin bindet und aus einem unmodifizierten Ton, Siliciumdioxid, Titandioxid und aus Kombinationen davon ausgewählt ist; und wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein Eicosanoid bindet und aus hydrophob modifiziertem Ton, hydrophob modifiziertem Siliciumdioxid, hydrophob modifiziertem Titandioxid und Kombinationen davon ausgewählt ist.
Gesichtstuch nach Anspruch 1, wobei die hydrophilen und hydrophoben Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten auf einzelnen Bereichen des Trägermaterials voneinander isoliert sind.
Gesichtstuch nach Anspruch 2, wobei die einzelnen Bereiche des Trägermaterials als getrennte Schichten des Trägermaterials definiert sind.
Gesichtstuch nach Anspruch 2, wobei die einzelnen Bereiche des Trägermaterials als getrennte Lagen des Trägermaterials definiert sind.
Gesichtstuch nach Anspruch 2, wobei die einzelnen Bereiche des Trägermaterials durch eine Musteranordnung auf dem Trägermaterial definiert sind.
Gesichtstuch nach Anspruch 2, wobei die einzelnen Bereiche des Trägermaterials durch getrennte Fasern des Trägermaterials definiert sind.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Tuch-Trägermaterial Papierfasern umfasst.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Zytokin aus Interleukin-8, Interleukin-1α und Interleukin-1β ausgewählt ist.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das Eicosanoid ein Prostaglandin umfasst.
Gesichtstuch nach Anspruch 9, wobei das Prostaglandin Prostaglandin E₂ umfasst.
Gesichtstuch nach einem der Ansprüche 1 bis 8, wobei das Eicosanoid ein Leukotrien umfasst.
Gesichtstuch nach Anspruch 11, wobei das Leukotrien Leukotrien B₄ umfasst.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten aus Bentonit, Kaolinit, Laponit, Zeolith, Montmorrillonit, Beidellit, Hektorit, Saponit und Stevensit ausgewählt ist.
Gesichtstuch nach Anspruch 13, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten Bentonit umfasst.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten in einer Menge von 0,001 bis 5,0 Gew.-% des Gesamtgewichts des Gesichtstuchs im Tuch vorliegt.
Gesichtstuch nach Anspruch 15, wobei das hydrophile Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.-% des Gesamtgewichts des Gesichtstuchs im Tuch vorliegt.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein quaternäres Ammonium-modifiziertes Bentonit umfasst.
Gesichtstuch nach einem der Ansprüche 1 bis 16, wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten ein quaternäres Ammonium-modifiziertes Montmorillonit umfasst.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten in einer Menge von 0,001 bis 5,0 Gew.-% des Gesamtgewichts des Gesichtstuchs im Tuch vorliegt.
Gesichtstuch nach Anspruch 19, wobei das hydrophobe Mittel zur Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten in einer Menge von 0,01 bis 1,0 Gew.-% des Gesamtgewichts des Gesichtstuchs im Tuch vorliegt.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, überdies umfassend ein Vehikel ausgewählt aus einem Gel, einer Paste, einer Creme, einem Pulver, einer Lotion, einer Emulsion oder einer wässrigen Formulierung, oder irgendeiner Kombination davon.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche, überdies umfassend eine lipophile Bindungsmittelzusammensetzung.
Gesichtstuch nach Anspruch 22, wobei die lipophile Bindungsmittelzusammensetzung eine durchschnittliche Kohlenwasserstoffkettenlänge von mehr als C-8 hat.
Gesichtstuch nach Anspruch 22, wobei die lipophile Bindungsmittelzusammensetzung aus Stearinsäure, Isoparaffin, Petrolatum und irgendeiner Kombination davon ausgewählt ist.
Gesichtstuch nach Anspruch 22, wobei die lipophile Bindungsmittelzusammensetzung aus Fettsäure, Fettsäureestern, Fettalkohol, Triglyzerid, Phospholipid, Mineralöl, ätherischem Öl, Sterol, Sterolester, Weichmachern, Wachsen und irgendeiner Kombination davon ausgewählt ist.
Gesichtstuch nach einem der vorhergehenden Ansprüche zur Verwendung bei der Bindung von Hautirritantien aus nasalen Sekreten auf der Haut einer Person.