WO1991001712A1 - Preparation pour aerosol en mousse - Google Patents

Description

明 細 泡状エア ゾー ル製剤 技術分野

本発明 は、 化粧品， 医薬部外品， 医薬品の基剤 と し て 及び化粧品， 医薬部外品， 医薬品 と し て利用 さ れる泡状 エア ゾー ル製剤に関す る も のであ る 。 更に詳 し く は、 皮 膚に塗布 し た時泡状 と な り 、 こ れを掌で塗擦す る 時パチ パチ と音をたて る 、 泡状エア ゾー ル製剤の一種であ る ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤に関す る も のであ る。 背景技術

ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤の先行技術 と し ては、 特公 昭 45-32053, 特開昭 63-141910 , 特開昭 63- U1917 ， 特 開昭 63-141918 等があ る 。 こ れ ら は、 乳化剤及び噴射剤 につ いての種々 の検討の結果、 いずれ も乳化剤 と し てポ リ オ キ シ エチ レ ン ポ リ オ キ シ プ ロ ピ レ ン ア ルキ ルエ ー テ ルを 、 ま た噴射剤 と し て ジ ク ロ ロ テ ト ラ フ ノレォ ロ ェ タ ン ( フ ロ ン 114) を採用 し て い る 。 こ の よ う な組み合わせ を採用 し た理由 は、 こ れ以外の組み合わせで は泡の状態 或は ク ラ ッ キ ン グ音が優れず、 かつ、 従来はフ ロ ン 114 の使用規制がな か っ た力、 ら であ る 。 ま た、 プ ロ パ ン ま た は イ ソ ブタ ン を単独で或い はプ ロ ノ、" ン、 n - ブタ ン、 ィ ソ ブタ ン等の混合物であ る 液化石油ガス を、 噴射剤 と し て使用す る こ と も検討さ れてい たが、 沸点が低い ため こ れを用 いて ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を製造す る こ と は 不可能であ っ た。 本発明 は、 噴射剤 と し て沸点の高い n ー ブタ ンを使用 し てお り フ ロ ンガス は一切使用 し てお ら ず、 ま た、 フ ロ ン 1 1 4に ¾適な乳化剤であ る ポ リ オ キ シ エチ レ ン ボ リ ォキ シプ ロ ピ レ ンセ チノレエー テノレ も使用 し てお らず先行技 と は全 く 別の発明であ る。

近年、 フ ロ ン ガス がオ ゾ ン層を破壌す る こ と がわ か り 、 環境破壊の観点か ら世界的に フ 口 ン ガス使用規制に関す る 合意がな さ れ、 1 9 8 9年 7月 か ら規制が開始さ れた。 そ し て規制は段階的ではあ る が最終的に は、 今世紀中 に フ ロ ン ガス の全廃が予定 さ れてい る 。 こ のた めフ ロ ン ガス を用 いたエア ゾー ル製剤は代替ガス の検討を余儀な く さ れてい る 。 しか し なが ら ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤に最 も適 し た フ ロ ン ガスであ る フ ロ ン 1 14の代替品の開発は 難 し く 、 液化石油ガス等で代替せざ る をえな い のが現状 であ る 。 と こ ろ が液化石油ガス の場合、 フ ロ ン 1 14に比 ベ比重， 沸点等、 物性が大き く 異な る た め先行技術で用 い た乳化剤では ク ラ ッ キ ン グフ オ ー ム製剤を製造す る こ と がで き な力、 つ た。 特に £ ー メ ン ト ー ノレ， サ リ チル酸グ リ コ ー ル， サ リ チ ル酸メ チ ル等の有効成分を配合 し た処 方では、 油相成分が多 く な る た め乳化 と ク ラ ッ キ ン グ音 を同時に兼ね備え た製剤をつ く る こ と は不可能であ っ た。 本発明の 目 的は、 噴射剤 と し て フ ロ ン 1 1 4を用 いずに、 フ ォ ー ム と ク ラ ッ キ ン グ音を兼ね備えた ク ラ ッ キ ン グフ オ ー ム製剤を製造す る こ と に あ る 。 発明の開示

本発明者 ら は噴射剤 と し て液化石油ガス な どを用 い て、 ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤につ いて種々 検討を重ね た結 果、 液化石油ガス成分の 中で沸点が高い n — ブタ ン を主 成分 と す る ガスが、 ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を製造す る の に不可欠であ り 、 更に こ れに界面活性剤を特定量加 え る こ と に よ り 、 泡立ちがよ く ま た ク ラ ッ キ ン グ音がよ い製剤が得 られ る こ と を見い 出 し本発明を完成 し た。

すなわ ち本発明 は、 界面活性剤 Q . 1 〜 5重量 /容量％ 低級ア ル コ ー ル及びノま た は グ リ コ ー ル類 0 . 0 5〜 1 0重量 ノ容量％、 水 3〜 2 5重量 Z容量％及び n — ブ タ ン ガ ス 6 0 〜 9 5重量 容量％か ら な る 泡状エア ゾー ル製剤、 お よ び 界面活性剤 0 . 1 〜 5重量 Z容量％、 低級ア ル コ ー ル及び ま た は グ リ コ ー ル類 0 . 0 5〜 1 0重量 Z容量％、 水 3〜 2 5 重量 容量％及び n — ブ タ ン ガ ス 6 0〜 9 5重量 Z容量％か ら な る基剤に有効成分を含有 し てな る 泡状エア ゾー ル製 剤であ る 。

界面活性剤 と し て は、 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキ ル プ ュ ニルエ ー テ ル及びノ ま た は ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキ ルエ ー テルの硫酸塩ま た は酢酸塩及び Z ま た はポ リ ォ キ シ ェ チ レ ン ア ルキ ル フ エ ニ ルエ ー テ ルの硫酸塩 ま た は酢 酸塩が好適 に用 い ら れ る 。 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキル フ エ ニ ルエ ー テルの 例 と し て は、 ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ノ ニルフ エ 二ルェ 一 テノレ， ポ リ オ キ シ エ チ レ ンォ ク チ ルフ ェ ニルエ ー テルが挙げ ら れ る が、 特 に H L B 1 0〜 1 6の ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ォ ク チ ルフ エ 二ルエ ー テルが好 ま し い。 ま た ポ リ オ キ シ エチ レ ン ア ルキルエ ー テルの硫酸塩ま た は酢酸塩及びポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキル フ エ ニ ルエ ー テルの硫酸塩ま た は酢酸塩の例 と し て は ポ リ オ キ シ ェ チ レ ン ラ ウ リ ルエ ーテル硫酸ナ ト リ ゥ ム、， ポ リ オ キ シ ェ チ レ ン ァ ノレキルェ一テル酢酸ナ ト リ ウ ム ， ポ リ オ キ シ ェ チ レ ン ノ ニノレ フ ェ ノレ ー テ ル酢酸ナ ト リ ゥ ム ， ポ リ オ キ シ エチ レ ン ラ ウ リ ルエ ー テ ル硫酸 ト リ エ 夕 ノ ー ルア ミ ン ， ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ラ ウ リ ルエ ー テル硫酸ア ン モニ ゥ ム ， ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキ ルエ ー テル硫酸ナ ト リ ゥ ム， ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ア ルキ ルエ ー テ ル硫酸 ト リ エ タ ノ ー ルア ミ ン ， ポ リ オ キ シ エ チ レ ン ノ ニルフ エ ニルエ ー テ ル 硫酸ナ ト リ ゥ ム 等が挙 げ ら れ る が特 に ポ リ オ キ シ ェ チ レ ン ラ ウ リ ルエ ー テ ル硫酸ナ ト リ ゥ ムが最 も好ま し い。 こ れ ら の界面活性剤 は処方 に 応 じ て単独ま た は 2種以上の 組み合わせで配合 さ れ る 。 こ れ ら の界面活性剤 は 0 . 1〜 5重量 Z容量％ 、 好 ま し く は 0 . 5〜 3重量 Z容量％ が配 合 さ れ る 。

低級ァ ノレ コ ー ル と し て は エ タ ノ ー ル， イ ソ プ ロ パ ノ ー ルが挙げ られ る が、 エ タ ノ ー ルの ほ う が好ま し い。 ま た グ リ コ 一 ノレ類と し て は、 プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ノレ ， 1, 3 - ブ タ ン ジオ ー ル， 3 — メ チ ル ー 1 , 3 — ブタ ン ジオ ー ル， ジ プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ノレ ， ト リ プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ノレ ， グ リ セ リ ン， ポ リ オ キ シ エチ レ ン ポ リ オキ シ プロ ピ レ ン グ リ コ ー ル ， ポ リ エ チ レ ン ダ リ コ ー ル 等 が挙げ られ る 。 こ れ ら の低級ア ル コ ー ノレま た は グ リ コ ー ル類は単独ま た は 2 種類以上の組み合わせで、 （^ (^〜 〖(！重量 容量 ^、 好ま し く は 0.1 〜 7 重量 Z容量％が配合 さ れ る。 水 （精 製水） の配合量は、 3 〜 25重量ノ容量％、 好ま し く は 5 〜 15重量 /容量％が配合 さ れる 。 ·

噴射剤 と して は沸点、 比重等の物性の点か ら n — ブ 夕 ンが用 い ら れ、 ま た n - ブタ ン の純度は好ま し く は 80重 量％以上、 よ り 好ま し く は 90重量％以上、 更に好ま し く は 95重量％以上であ る 。 そ の配合量は 60〜 95重量 Z容量 % 好ま し く は 70〜 90重量 /容量％が使用 さ れ る 。 60重 量 Z容量％未満の場合は、 泡の状態は よ いが ク ラ ヅ キ ン グが悪い。 ま た 95重量 /容量％超ではガ ス圧が高 く 、 泡 の状態が悪い。

ま た有効成分 と し て抗炎症剤， 抗菌剤， 育毛剤， 抗 ヒ ス 夕 ミ ン剤， 昆虫忌避剤等を 0.000i〜 i2重量 /容量％配 合す る こ と がで き る 。 抗炎症剤 と し て は、 ス テ ロ イ ド系 の抗炎症剤、 例えばデキサ メ タ ゾ ン， プ レ ゾニ ゾ ロ ン， ジ ク ロ コ ノレ ト ロ ン， フ ノレオ シ ノ ニ ド， ジ フ ラ ゾ ン ジ ァ セ テー ト ， ク π ベ タ ゾー ル 1 7— プ ロ ピオ ネ ー ト ， ヽ ル ノ シ ノ ニ ド 等、 非 ス テ ロ イ ド系の抗炎症剤、 例 え ばサ リ チ ル酸 メ チ ル， サ リ チ ノレ酸 グ リ コ 一 ノレ ， ケ ト プ ロ フ ェ ン ， イ ン ド ' メ タ シ ン， フ ルノレ ビプ ロ フ ェ ン ， フ エ ノレ ピナ ク ， ス ノレプ ロ フ ユ ン， ピ ロ キ シ カ ム ， フ ェ ン チ ア ザ ッ ク ， プ ラ ノ ブ ロ フ ェ ン， ベ ン ザダ ッ ク ， ブ フ ユ キサマ ッ ク ， ィ ブプ ロ フ ユ ン ピ コ ノ 一ノレ， フ ヱ ノレ ビナ ッ ク ェ チ ル， ロ キ ソ .プ ロ フ エ ン ， ナ ブロ キセ ン ， ォ キ サ プ ロ ジ ン ， ア ル ミ ノ プ ロ フ ユ ン ， チ ア プ ロ フ ユ ン 等、 ま た局所刺激剤、 例 え ば £ ー メ ン ト ー ル ッ カ 油， カ ン フ ル， ノ ニ ノレ酸 ヮ 二 リ ルァ ミ ド， カ プサ イ シ ン ， ニ コ チ ン酸ベ ン ジ ル， 二 コ チ ン酸メ チ ル等が挙げ ら れ る 。 ま た抗菌剤 と し て は ィ ソ プ ロ ピルメ チ ノレ フ ェ ノ ー ル， 塩酸 ク ロ ルへキ シ ジ ン ， ク ロ ト リ マ ゾー ル， ト ノレナ フ テ ー ト ， ビフ ォ ナ ゾ一 ル， 硝酸ェ コ ナ ゾー ル， 硝酸ォ モ コ ナ ゾ一 ル， 硝酸 ミ コ ナ ゾ ー ル， 硝酸ケ ト コ ナ ゾ一 ル， 硝酸イ ソ コ ナ ゾ一 ル， 硝酸 ォ キ シ コ ナ ゾー ル等が挙 げ ら れ る 。 育毛剤 と し て はエ ス ト ラ ジオ 一 ル， ェ チニ ノレ エ ス ト ラ ジ オ一ノレ ， 塩化ベ ン ザ ル コ ニ ゥ ム , パ ン 卜 テニ ー ノレァ ゾレ コ 一 ノレ， ヒ ノ キ チォ ー ル， ニ コ チ ン酸ベ ン ジ ル， 感光素， ビ タ ミ ン E 等が挙 げ れ ·& o hiァ レ ルギ一剤 と し て は ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン ， ケ ト チ フ ユ ン， ァ ゼラ ス チ ン ま た はそ れ ら の塩， ォ キ サ 卜 ミ ド、， 卜 フ ·—■ フ ト ， マ レ イ ン酸 ク ロ ノレ フ エ 二 ラ ミ ン ク ロ モ グ リ コ ー ル酸ナ ト リ ウ ム 等が挙げ ら れ る 。 昆虫忌 避剤 と し て は デ ィ 一 ト ， テ レ ビ ン油 , ピ ロ ス ロ イ ド系薬 剤等が挙げ ら れ る 。 以上の必須成分の他に油相成分 と し て ル ミ チ ン酸ィ ソ プ ロ ピノレ， ミ リ ス チ ン酸イ ソ プ ロ ピル， セバ シ ン酸 ジ イ ソ プ ロ ピゾレ， セ ノく シ ン酸 ジ ェ チ ル , ア ジ ピ ン酸ジ ィ ソ プ ロ ピ ル， カ プ リ ノレ酸グ リ セ リ ン ， カ プ リ ン酸 グ リ セ リ ン 等の脂肪酸エ ス テ ル， 2— 才 ク チ ル ドデ カ ノ ー ル， 2

— へキ シ ノレデカ ノ ー ノレ， ォ レ イ ノレア ル コ ー ル等の高級ァ ル コ ー ノレ， ス ク ヮ ラ ン ， 流動バ ラ フ イ ン， イ ソ ⁰ ラ フ ィ ン 等の炭化水素類， そ の 他 ク ロ タ ミ ト、 ン ， ペ ン ジ ノレア ノレ コ ー ル等の溶解剤を配合す る こ と がで き る 。 更に使用感 を増す 目 的で タ ル ク ， シ リ コ ン パ ゥ ダー ， ポ リ ス チ レ ン パ ウ ダー ， シ リ カ 等の粉体を配合す る こ と も 可能で あ る 次に、 本発明の製造方法につ い て述べ る。 本発明の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を製造す る た め に は、 ま ず耐圧 容器に油相成分或は有効成分， 各種添加剤を加え た後、 バルブを付け、 噴射剤を圧入す る 。 次に、 耐圧容器を室 温 ま た は 6 0て以下に加温 し て振 と う し て製造す る こ とが で き る 。 図面の簡単な説明

第 1 図 は、 試験例 2に係 る 健康成人男子の皮膚の表面 温度変化の測定結果を示す図であ り 、 A は実施例 5の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤、 B は参考例 5の エア ゾー ル製 剤に関す る 測定結果を そ れ ぞれ示す。 発明を実施す る た め の最良の形態

以下に実施例を示 し 、 本発明を更に具体的 に説明す る 実施例 1

成分 W/V %

① ミ リ ス チ ン酸イ ソ プ ロ ピル 2.0

②プ ロ ピ レ ン グ リ コ ー ル 1.5

③ス ク ヮ ラ ン 1.0

④ P ' O ' E(IO) ォ ク チ ル

フ ェ ニルエ ー テ ル 1.2

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： OP-10 )

⑤ P♦ 0♦ E ( 8 ) ラ ウ リ ルエ ー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0 - 2

⑥エ タ ノ ー ル 3.0

⑦精製水 11.0

(S) n — ブ タ ン ガス 残量

100.0

①〜⑤ま での成分を混合 し 50で に加熱 して溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑥， ⑦を耐圧容器に入れバル ブを付け た。 次に⑧を圧入 し 、 振 と う し て ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム 製剤を得た。 実施例 2

成分 W/V % ① ミ リ ス チ ン酸イ ソ プ ロ ピル 2.0

② 2 — 才 ク チ ノレ ド デ カ ノ ー ル 1.0

③ 1.3 — プチ レ ン ダ リ コ ー ル 1.0

④ス ク ヮ ラ ン 0.5

⑤ Ρ ·0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ ェ ニ ノレ エ ー テ ノレ 0.8

( 日 光ケ ミ カ ル ズ ： 0Ρ— 10 )

⑥ Ρ · 0 ' Ε ( 3 )ラ ゥ リ ルエ ー テ ル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.1

⑦エ タ ノ ー ル 2， 0

⑧精製水 12.0

⑨ η —ブ タ ン ガス 残量

100.0

①〜⑥ま での成分を混合 し 50°C に加熱 して溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑦， ⑧を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次 に⑨を圧入 し 、 振 と う し て ク ラ ッ キ ン グ フ ォ ー ム 製剤を得た。 実施例 3

成分 W/V ¾

① ミ リ ス チ ン酸ォ ク チ ノレ ド デ シ ル 3.0

② 3 -メ チ ル - 3ブ タ ン ジ オ ー ル 1.0

③流動パ ラ フ ィ ン 1.0

④ コ レ ス テ ロ一ノレ 0.2 ⑤ Ρ.Ο.Ε(ΙΟ) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エ 一 テ ノレ 1.0

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： OP-10 )

⑥エ タ ノ ー ル 2.5

⑦精製水 11.0

⑧ n — ブタ ン ガス 残量

100.0

①〜⑤ま での成分を混合 し 50で に加熱 し て溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑥， ⑦を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑧を圧入 し 、 振 と う して ク ラ、ッ キ ン グフ ォ ー ム 製剤を得た。 実施例 4

成分 V/V %

① £ 一 メ ン ト ー ル 0.3

②ス ク ヮ ラ ン 1.5

③ 1 , 3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 1 - 5

④ P.O.E. ( 10) ォ ク チル 0.8

フ エ ニ ルエ ー テ ル

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： OP-10 )

⑤香料 0.1

⑥夕 ノレ ク 0.5

⑦エ タ ノ ー ル 3.0

⑧精製水 9.4 ⑨ n ブ 夕 ン ガス 残量

100.0

①〜⑤ま での成分を混合 し 5 (TC に加熱 し て溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑥〜⑧を耐圧容器に入れバルブを付 け た。 次に⑨を圧入 し 、 振 と う し て ボデ ィ コ ロ ン ク ラ ツ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 5

成分 W/V %

① ]? 一 メ ン ト ー ル 、 3.0

②サ リ チル酸メ チ ル 1.0

③ユー カ リ 油 0.5

④ 1 , 3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 0.5

⑤ス ク ヮ ラ ン 0.1

⑥コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

⑦ Ρ·0'Ε(10) ォ ク チ ル

フ エ ニ ルエ ー テ ル 1.0

( 日 光ケ ミ カ ノレ ズ ： 0P— 10 )

⑧ タ ノレ ク 1.0

⑨エ タ ノ ー ル 3.0

⑩精製水 10.0

⑩ π — ブ タ ン カ^ _

100.0

①〜⑦ま での成分を混合 し 、 5 Q °C に加熱 し溶解 し た 1.2

次に こ の溶液及び⑧〜⑩を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑪を圧入 し、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グム ー ス製剤を得た。 実施例 6

成分 W/V %

① £ ー メ ン ト ー ノレ 3.0

②サ リ チ ル酸メ チ ル 0.5

③ノ、 ッ カ油 0.5

④プロ ピ レ ン グ リ コ ー ル 、 1.0

⑤ Ρ'0·Ε(15) ォ ク チル

フ エ ニ ルエ ー テ ル 0.8

(第一製薬 ： ノ ィ ゲ ン ΕΑ 152)

⑥ Ρ ' 0·Ε POP ダ リ コ ー ル 0.05

( 日本油脂 ： ュニル一 ブ 70DP - 950 B )

⑦タ ル ク 1.0

⑧エタ ノ ー ル 2.5

⑨精製水 12.0

n — ブタ ンガス 残量

100.00

①〜⑥ま での成分を混合 し、 50 °Cに加熱 して溶解 し た 次に こ の溶液 び⑦〜⑨を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に、 ⑩を圧入 し 、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グム ー ス製剤を得た。 実施例 7

成分 W/V %

① i? — メ ン ト ー ル 3.0

②サ リ チ ル酸 メ チ ル 1.0

③ュ一 カ リ 油 0.3

④ 1,3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 0.2

⑤ス ク ヮ ラ ン 0.2

© コ レ ス テ ロ一ノレ 0.1

⑦ Ρ'0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エ ー テ ノレ 、 0.8

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： 0P- 10)

⑧香料 微量

⑨ 夕 ゾレ ク 1.0

⑩ Ρ·0·Ε(3)ラ ゥ リ ルエ ー テ ル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.3

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： SBL-3N-27 )

⑪エ タ ノ ー ル 3.0

⑫精製水 11.0

® η - づ— 夕 _ン ガ 一 残量

100.0

①〜⑧ま での成分を混合 し、 5 (TCに加熱 し溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑨〜⑫を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑬を圧入 し、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グ フ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 8

成分 W/V %

① j? — メ ン ト ール 2.0

②サ リ チル酸グ リ コ ール 0.5

③ 1 , 3 — ブタ ン ジオー ル 1.0

④ス ク ヮ ラ ン 0.3

⑤コ レ ス テ ロ ール 0.1

⑥ P'O'E(IO) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エ ー テ ノレ 0.8

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： OP-10 ) 、

⑦タ ル ク 0.5

⑧ P ' 0 · E ( 3 )ラ ウ リ ルエー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.2

( 日光ケ ミ カ ルズ ： SBL-3N-27 )

⑨カ ルボキ シ ビ二ルポ リ マ ー 0.02

⑩エ タ ノ ー ル 0.3

⑪精製水 12.1

® n — ブタ ン ガス 残量

100.0

①〜⑥ま での成分を混合 し、 5 (TCに加熱 し て溶解 し た 別に⑨を⑩， ⑪に入れ撹拌 し て膨潤 さ せ、 こ れ と先の油 相及び⑦， ⑧を耐圧容器に入れバルブを付けた。 次に⑫ を圧入 し、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ オ ー ム製剤を得た。 実施例 9

成分 W/V %

① £ — メ ン ト ー ル 2.0

②サ リ チ ル酸メ チ ル 0.5

③酢酸 ト コ フ ユ ロ ー ノレ 0.3

④メ チ ルポ リ シ ロ キサ ン 0.1

⑤ ス ク ヮ ラ ン 0.2

⑥ コ レ ス テ ロ 一 ノレ 0.1

⑦ P'O' E(IO) ォ ク チ ル

フ エ ニ ルエー テ ル 、 1.0

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： OP-10 )

⑧香料 微量

⑨タ ル ク 1.0

⑩ P · 0 · E ( 3) ラ ウ リ ルエー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.5

( 日 光ケ ミ カ ノレ ズ ： SBL-3N-27 )

⑪ェ 夕 ノ ー ル 3.0

⑫精製水 11.0

⑬ n — ブ タ ン ガ ス 残量一

100.0

①〜⑧ま での成分を混合 し 、 50。C に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑨〜⑫を耐圧容器 に入れバルブを付け た。 次に、 ⑬を圧入 し 、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 10

成分 v/v %

① £ — メ ン ト ー ノレ 2.0

② d j? — カ ン フ ル 3.0

③酢酸 ト コ フ ユ ロ ー ル 0.3

④メ チ ルポ リ シ ロ キサ ン 0.1

⑤ ク ロ タ ミ ト ン 0.5

⑥ コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

⑦ Ρ·0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ ェ ニ ^ エ ー テノレ 1.0

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： OP-10 )

⑧香料 ' 微量

⑨タ ル ク 1.0

⑩ F ' 0 · Ε ( 3) ラ ウ リ ルエ ー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.5

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： SBL-SN-27 )

⑪エ タ ノ ー ル 3.0

⑫精製水 11.0

® η — ブ タ ン ガス 残量

100.0

①〜⑧ま での成分を混合 し、 5 (TCに加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑨〜⑫を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に、 ⑬を圧入 し 、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 11

成分 W/V !¾

①ク 口 べ タ ゾ一 ノレ

17 - プ ロ ピオ ネ ー ト 0.05

②酢酸 ト コ フ ユ ロ ー ル 0.3

③塩酸 ク ロ ルへキ シ ジ ン 0.1

④ 1,3 — ブタ ン ジォ 一 ノレ 0.2

⑤ク ロ 夕 ミ ト ン 1.0

⑥ コ レ ス テ ロ 一 ノレ 0.1

⑦ Ρ·0·Ε(10) ォ ク チ ル 、

フ エ 二 ノレ エ ー テ ル 1.0

( 日 光ケ ミ カ ノレ ズ ： OP-10 )

⑧ F · 0 · Ε ( 3) ラ ウ リ ル エ ー テ ル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.5

( 日 光ケ ミ カ ノレ ズ ： SBL-3N-27 )

⑨タ ル ク 0.5

⑩エ タ ノ ー ル 2.5

⑪精製水 12.6

⑫ η — ブ タ ン ガ ス 残量

100.00

①〜⑦ま での成分を配合 し 、 50 °Cに加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑧〜⑪を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑫を圧入 し 、 振 と う して消炎剤配合の ク ラ ツ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 12

成分 W/V %

① i? — メ ン ト ー ノレ 2.0

②サ リ チル酸グ リ コ ー ル 1.0

③イ ン ド メ タ シ ン 0.5

④ 1 , 3— ブタ ン'ジオ ー ル 0.2

⑤ク ロ 夕 ミ ト ン 0.5

⑥コ レ ス テ ロ ール 0.1

⑦ Ρ'0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エー テノレ 、 1.0

( 日 先ケ ミ カ ソレズ ： OP-10 )

⑧ P · 0 · E ( 3) ラ ウ リ ルエー テル

硫酸ナ ト リ ム 0.5

( 日光ケ ミ カ ルズ ： SBL-3N-27 )

⑨カ ルボキ シ ビ二ルポ リ マ ー 0.05

⑩エ タ ノ ー ル 2.5

⑪精製水 12.6

n — ブタ ン ガス 残量

100.00

①〜⑦ま での成分を混合 し、 50 °Cに加熱 し て溶解 し た 別に⑨を⑩， ⑪に入れ撹拌 し て膨潤 さ せ、 こ れ と先の油 相及び⑧を耐圧容器に入れバルブを付けた。 次に、 ⑫を 圧入 し 、 振と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ ォ 一ム製剤を得た。 実施例 13

成分 W/V %

① £ 一 メ ン ト ー ル 2.0

②ケ ト プ ロ フ ェ ン 2.0

③ 1 , 3— ブ タ ン ジオ ー ル 0.5

④ ク ロ 夕 ミ ト ン 1.0

⑤ コ レ ス 口一ノレ 0.1

⑥ ミ リ ス チ ン酸イ ソ プ ロ ピル 0.5

⑦ P'O'E(IO) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エ ー テ ノレ 、 1.0

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： OP-10 )

⑧タ ル ク 1.0

⑨ P · 0 ' E ( 3 ) ラ ウ リ ルエー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.5

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： SBL-3N-27 )

⑩エ タ ノ ー ル 2.5

⑪精製水 11.3

® 1 Nの N a 0 H 2.0

® n — ブタ ン ガス 一 残量

100.0

①〜⑦ま での成分を混合 し 、 5 (TC に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑧〜⑫を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑩を圧入 し 、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 14

成分 ^T/V %

① J? ー メ ン ト ー ノレ 0.2

② 1 , 3 — ブタ ン ジオー ル 0.5

③ ミ リ ス チ ン酸イ ソ プ ロ ピノレ 1.0

④コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

© ス ク ヮ ラ ン 0.3

⑥ Ρ·0'Ε(10) ォ ク チル

フ エ ニ ノレ エ ー テ ノレ 1.0

( 日 光ケ ミ カ ルズ ： OP-10 ) -

⑦ク ロ ト リ マ ゾ一 ル 1.0

⑧タ ルク 0.5

⑨ Ρ·0'Ε( 3) ラ ウ リ ルエー テル

硫酸ナ ト リ ウ ム 0.5

( 日光ケ ミ カ ノレ ズ ： SBL-3N-27 )

⑩エ タ ノ ール 2.5

⑪精製水 12.6

⑫ η — ブタ ン ガス 残貴—

100.0

①〜⑥ま での成分を混合 し 、 50 °C に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑦〜⑩を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑫を圧入 し 、 振 と う し て抗菌剤配合の ク ラ ツ キ ン グ フ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 15

成分 W/V %

① — メ ン ト ー ル 0.5

② カ ン フ ノレ 0.5

③サ リ チ ル酸メ チ ル 0.5

④ジ フ ェ ン ヒ ド ラ ミ ン 0.2

© 1,3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 0.3

⑥ コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

⑦ Ρ·0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ ェ ニ ノレ エ 一 テ ノレ 1.0

( 日 光 ケ ミ カ ノレ ズ ： OP-10 )

⑧夕 ノレ ク 0.5

⑨ェ 夕 ノ ー ノレ 2.5

⑩精製水 11.6

⑪ η — ブ タ ン ガ ス 残量

100.0

①〜⑦ま での成分を混合 し、 50で に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑧〜⑩を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑪を圧入 し、 振 と う し てかゆみ止め剤配合の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤を得た。 実施例 16

成分 V/V %

① J? — メ ン ト ル 0.3 ②ェ チニ ルエ ス ト ラ ジ オ ー ル 0.0004

③イ ソ プ ロ ビル メ チ ノレ フ エ ノ ー ル 0.05

④酢酸 ト コ フ ユ ロ ー ル 0.2

⑤ 1.3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 0.3

® コ レ ス テ ロ 一 ル 0.1

⑦ク ロ タ ミ ト ン 0.5

⑧ P ' 0 ' E ( 10 ) ォ ク チ ル

フ ェ ニルエ ー テル 1.0

( 日光ケ ミ カ ルズ ： 0P— 10 )

⑨タ ノレ ク 0.5

⑩エ タ ノ ール 2.5

⑪精製水 11.2

⑩ n —ブ タ ン ガス 残量

100.0000

①〜⑧ま での成分を混合 し、 50で に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑨〜⑪を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑩を圧入 し、 振 と う して育毛剤配合の ク ラ ツ キ ン グ フ ォ ー ム製剤を得た。 参考例 1

成分 W/V %

① £ — メ ン ト ー ル 0.3

②ス ク ヮ ラ ン 0.5

③ 1 , 3 —ブ タ ン ジ ォ一ル 0.5 ® P · 0 Έ ( 20 ) P · 0 · P ( 8 )

セ チ ノレ エ ー テ ノレ 0.8

( 日 光 ケ ミ カ ル ズ ： PBC-44)

⑤香料 0.1

⑥ タ ノレ ク 0， 5

⑦ エ タ ノ ー ノレ 3 - 0

⑧精製水 9.4

⑨ n — ブ タ ン ガ ス 残量

100.0

①〜⑤ま での成分を混合 し、 5 (TCに加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑥〜⑧を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑨を圧入 し 、 振 と う し てエア ゾー ル製剤を得た 参考例 2

成分 W/V %

① £ — メ ン ト ー ル 3.0

②サ リ チ ル酸 メ チ ル 1.0

③ュ一 力 リ 油 0.8

④ 1,3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 0 - 2

⑤ ス ク ヮ ラ ン 0.2

⑥ コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

©Ρ·0·Ε(20)Ρ·0·Ρ(8)

セ チ ノレ エ ー テ ノレ 1.0

( 日 光 ケ ミ カ ノレ ズ ： PBC-44) ⑧香料 微量

⑨タ ノレ ク 1.0

⑩エ タ ノ ー ノレ 3， 0

⑪精製水 12.5

⑫ n — ブ タ ン ガス 残量

100.0

①〜⑧ま での成分を混合 し 、 50で に加熱 し て溶解 し た 次に こ の溶液及び⑨〜⑪を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑫を圧入 し、 振 と う し て消炎鎮痛剤配合のエア ゾー ル製剤を た。 - 参考例 3

成分 W/V %

① i? — メ ン ト ー ル 2.0

②サ リ チ ル酸グ リ コ ー ル 0.5

③ 1 , 3 — ブ タ ン ジ オ ー ル 1.0

④ス ク ヮ ラ ン 0.3

⑤ コ レ ス テ ロ ー ル 0.1

® Ρ·0·Ε(20)Ρ·0·Ρ(8)

セ チ ルエ ー テ ル 1.0

( 日 光ケ ミ カ ノレズ ： PBC-44)

⑦カ ノレボキ シ ビ二 ル ポ リ マ 一 0.02

⑧ェ タ ノ 一 ノレ 3.0

⑨精製水 12.1 ⑩ n — ブ 夕 ン ガ ス 残量

100.00

①〜⑥ま での成分を混合 し 、 5 (TCに加熱 し溶解 し た。 別に⑦を⑧及び⑨に入れ撹拌 し て膨潤 さ せ、 こ れ と 先の 油相を耐圧容器に入れバルブを付けた。 次に⑩を圧入 し 振 と う し て消炎鎮痛剤配合のエア ゾー ル製剤を得た。 参考例 4

成分 W/V %

① i? - メ ン ト ー ノレ 、 3.0

②サ リ チ ル酸メ チル 1.0

③ユー カ リ 油 0.3

④ 1 , 3— ブタ ン ジォ ー ノレ 0.2

⑤ ス ク ヮ ラ ン 0.2

⑥ コ レ ス テ ロ一ノレ 0.1

⑦ Ρ'0·Ε(10) ォ ク チ ル

フ エ ニ ノレ エ ー テ ノレ 0.8

( 日 光 ケ ミ カ ノレ ズ ： OP-10 )

⑧エ タ ノ ー ル 3.0

⑨精製水 12.0

⑩液化石油ガ ス

( プ ロ パ ン 2重量： ¾.イ ソ ブ タ ン 28重量％,

η — ブ タ ン 70重量％ の混合物）

100.00 ①〜⑦ま での成分を混合 し、 5 (TC に加熱 し溶解 し た。 次に こ の溶液及び⑧， ⑨を耐圧容器に入れバルブを付け た。 次に⑩を圧入 し 振 と う し て消炎鎮痛剤配合の エア ゾ一 ル製剤を得た。 参考例 5

成分 W/V %

① 一 メ ン ト ー ル 3.0

②サ リ チル酸メ チル - 1.0

③ユー カ リ 油 0.3

④ 1 , 3 — ブタ ン ジオ ー ル 4.0

⑤エ タ ノ ー ル 26.0

⑥精製水 22.0

⑦タ ル ク 3.0

⑧ジ メ チルエー テ ル 12.0

⑨液化石油ガス

( ジ メ チ ルェーテル 60重量 ¾ ,

プ ロ パ ン 2重量

イ ソ ブタ ン 15重量 .

η — ブタ ン 23重量％ の混合物） 残量

- 100.00

①に②〜⑤ま での成分を加え溶解す る 。 こ れに⑥を加 えて撹拌 し た後、 ⑦と と も に耐圧容器に入れバルブを付 けた。 次に⑧， ⑨を圧入 し て消炎鎮痛剤配合の エア ゾー ル製剤を得た。 試験例 1

実施例 1 , 2及び 3の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム及び参考 例 1 , 2 , 3及び 4の エ ア ゾー ル製剤を健康人の前腕部 に噴出 し 、 泡の状態を観察す る と と も に掌で塗布 し た時 の破泡 に よ る ク ラ ッ キ ン グ音を観察 し た。 結果を第 1 表 に示 し た。

第 1 表 、

ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤の評価

泡の状態 クラ，キング音

実施例 1の製剤 〇 〇

実施例 2の製剤 〇 〇

実施例 3の製剤 〇 〇

参考例 1の製剤 X Δ

参考例 2の製剤 X 厶

参考例 3の製剤 X Δ

参考例 4の製剤 X X

(評価基準）

( 1 ) 泡の状態

〇 ： 泡力《 き め細力、 く 盛 り 上力 る

Δ ： 泡が荒 く す ぐ消え る 。 X ： 泡状 と な ら な い。

( 2 ) ク ラ ッ キ ン グ音

〇 ： 音が高 く 泡力 は じ け る 。

Δ ： 音が弱い。

X ： 音が出 な い。

第 1 表か ら 明 ら かな よ う に、 本発明の実施例 1 , 2お よ び 3の ク ラ キ ン グフ ォ ー ム製剤は、 従来の界面活性 剤を用 いて製造 し た参考例 1， 2， 3 およ び 4のエア ゾ ール製剤に比べ、 フ ォ ー ム及び ク ラ ッ キ ン グ音が俊れて い た o

試験例 2

実施例 5の ク ラ ッ キ ン グフ ォ ー ム製剤及び参考例 5の エア ゾー ル製剤を健康成人男子の前腕部に直径約 _{5 c ra} の 円 を く り ぬい た紙の上か ら 2秒間噴霧 し た。 噴霧直後か ら 、 サー モ グラ フ ィ 一 を用 いて皮膚の表面の温度変化を 測定 し た。 結果を第 1 図に示 し た。

第 1 図力、 ら 明 ら かな よ う に実施例 5の ク ラ ッ キ ン グフ オ ー ム製剤は参考例 5のエア ゾー ル製剤に比べ、 瞬間的 な皮膚の冷却効果が高 く 、 消炎鎮痛剤 と し て優れてい た

産業上の利用可能性

本発明 の泡状エア ゾー ル製剤は、 噴射剤 と し て n — ブ 夕 ン ガス を使用 し てい る に も かかわ ら ず、 泡立ち が非常 に よ く 、 ま た塗擦時の ク ラ ッ キ ン グ音に優れてい る 。 ま た噴射剤 と し て従来用 い ら れてい た フ ロ ン ガス の替わ り に n — ブ タ ン ガス を使用す る た め、 オ ゾ ン層の破壊がな く 環境保全の点か ら特に有用であ る。

ま た、 本発明の消炎鎮痛剤を配合 し た泡状エア ゾー ル 製剤はガス の配合量が多 く 、 ま た ガスが効率よ く 泡に取 り 込ま れ る た め、 従来の消炎鎮痛剤エア ゾー ル製剤に比 ベ噴霧時の冷却効果が高 く 、 消炎鎮痛効果に優れてい る 以上の こ と か ら本発明の泡状エア ゾ、一ル製剤は、 化粧 品， 医薬部外品， 医薬品等に応用す る こ とがで き 、 産業 上有用 な製剤であ る 。

Claims

請 求 の 範 囲

1. 界面活性剤 0.1 〜 5重量 Z容量％、 低級ア ル コ — ル及び / ま た は ダ リ コ ー ル類 0.05〜 10重量 /容量％、 水

3〜 25重量 /容量％及び n — ブタ ン ガス 60〜 95重量 Z容 量％か ら な る泡状エア ゾー ル製剤。

2. 界面活性剤 0.1 〜 5重量 容量％、 低級ア ル コ ー ル及びノ ま た ば グ リ コ ー ル類 0.05〜 10重量 Z容量％、 水

3〜 25重量 Z容量％及び n — ブ タ ン ガス 60〜 95重量 Z容 量％か ら な る 基剤に有効成分を含有 してな る泡状エア ゾ ー ル製剤。

3. 前記界面活性剤がポ リ オキ シエ チ レ ン ア ルキルフ ェ ニルエーテル及び /ま た はポ リ ォキ シェチ レ ン ア ルキ ルェー テルの硫酸塩ま た は酢酸塩及び Zま た はポ リ ォキ シエチ レ ン ア ルキルフ エ 二ルェ一 テルの硫酸塩ま た は酢 酸塩であ る請求項 1ま た は 2に記載の泡状エア ゾー ル製 剤。

4. 前記 n — ブタ ン ガス の純度が 80重量％以上であ る 請求項 1〜 3の う ち の いずれか 1項に記載の泡状エア ゾ ー ル製剤。