WO1994016751A1 - Secondary filter cleaning method in blood plasma filtration method - Google Patents

Secondary filter cleaning method in blood plasma filtration method Download PDF

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WO1994016751A1
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secondary filter
filter
cleaning
filtration
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PCT/JP1994/000085
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Akio Kawamura
Motoki Yonekawa
Osamu Kaneko
Hiroshi Kamogawa
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Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc.
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    • A61M2205/7554—General characteristics of the apparatus with filters with means for unclogging or regenerating filters

Definitions

  • the present invention relates to a method for washing a secondary filter in a plasma filtration method.
  • the substance to be removed is selected according to the pore size of the secondary filter.
  • the so-called double filtration plasma separation and exchange method, and the removal of pathogenic substances in plasma in the secondary filter under cooling are performed.
  • cryofiltration plasma cooling filtration method
  • the secondary filter gradually becomes clogged while plasma filtration is continued, so it is necessary to remove the clogging during the plasma filtration operation.
  • the filtration pressure has reached 60% of the withstand pressure of the secondary filter (the maximum pressure that can safely withstand the filtration pressure), for example, 300 mmHg. At this point, almost equal to 10 to 10 times the washing of the priming volume of the filter A method using a solution has been proposed (for example, "double filtration over plasma separation and exchange method", author Tetsuzo Agishi, etc., published by Medical Shoin)
  • the conventional cleaning method which consumes a large amount of the cleaning solution, which is almost equal to that of the priming volume to 10 times or more, every time the cleaning is performed, the entire secondary filter is replaced with the cleaning solution, and the residue is almost completely removed by the cleaning.
  • the filtration efficiency is greatly reduced due to the rinsing, and it takes a long time to remove the pathogenic substance from the plasma. (The filtration efficiency here means per unit time.)
  • the substance removal rate For example, in cryofiltration, it is usually necessary to circulate 2 to 41 plasma plasmas, but the total time required for washing the secondary filter can be as long as about 4 hours. During that time, patients had to be restrained, and a reduction in time was desired.
  • a main object of the present invention is to provide a method for washing a secondary filter in a plasma filtration method, which can reduce the time required for plasma filtration.
  • Still another object of the present invention is to provide a method for washing a secondary filter in a plasma filtration method, which can reduce the amount of washing solution and, hence, the loss of plasma out of the system.
  • the present invention relates to a plasma filtration method comprising a primary filter treatment for separating blood into blood cells and plasma and a secondary filter treatment for removing and purifying harmful high molecular weight substances from the separated plasma.
  • a primary filter treatment for separating blood into blood cells and plasma
  • a secondary filter treatment for removing and purifying harmful high molecular weight substances from the separated plasma.
  • Each time the filtration pressure reaches 70 to 100% of the withstand pressure of the secondary filter, an amount of washing liquid equivalent to 5 to 50% of the priming volume of the filter is applied.
  • the present invention provides a method for washing a secondary filter in a plasma filtration method, characterized in that the method is carried out by flowing the solution into an inner room, an outer room, or both.
  • the priming volume of the secondary filter increases to 5 to 15%. %.
  • a cleaning method is performed by flowing an amount of cleaning liquid corresponding to% to the inner chamber, the outer chamber, or both of the filter.
  • the withstand pressure of the secondary filter refers to the maximum pressure at which the secondary filter can safely withstand the filtration pressure.
  • the priming volume refers to the total amount of liquid filling the inner and outer chambers of the secondary filter.
  • the primary and secondary filters are usually cellulose diacetate, polyvinyl alcohol, polyethylene, polypropylene, polysulfone, EVAL, PMMA (polystyrene). Thousands of hollow fibers (hollow fibers) made of methyl methacrylate, PAN (polyacrylonitrile), etc. are built in.
  • the hole diameter of the hollow fiber is In the evening filter 3, it is usually 0.2 to 0. to n.
  • Primary and secondary filters are known and are available as commercial products.
  • the withstand pressure of the secondary filter corresponds to the withstand pressure of the built-in hollow fiber, and varies depending on the material and thickness or thickness of the fiber. mmHg ones are used.
  • the priming volume of the secondary filter is not particularly limited, and is usually selected as appropriate from the range of about 150 to 400 m 1 in consideration of the circulating throughput of plasma.
  • the amount of circulating plasma is determined appropriately according to the patient's condition.
  • Figure 1 is a flow chart of an apparatus suitable for carrying out the method of the present invention.
  • FIG. 2 is a graph schematically showing the relationship between the number of washings, the filtration efficiency and the time required for the experiment in the method of the present invention.
  • Figure 3 is a graph schematically showing the relationship between the number of washings, the filtration efficiency, and the time required for the experiment in the comparative example.
  • FIG. 1 shows a plasma cooling and filtering apparatus equipped with a mechanism for performing secondary filter washing by applying the method of the present invention.
  • blood is sent from the blood supply source (blood pool 19) to the primary filter 3 through the blood line 2 by operating the blood pump 1, and is converted into blood cells and plasma. Separated.
  • the separated plasma is operated by a plasma pump 4 and sent to a secondary filter 7 through a plasma line 6 provided with a cooling section 5, and a cryogel of a high molecular weight substance generated by cooling from the plasma is obtained from the plasma. Separated and removed.
  • the purified plasma purified by the separation and removal of the cryogel is remixed with the blood cells returned from the primary filter 3 under the heating by the worm 9 through the return line 8 from the secondary filter 7 While being returned to the blood supply (blood pool 19).
  • blood supply blood pool 19
  • the secondary filter 7 gradually becomes clogged, and it is necessary to eliminate the clogging and to recover the function. .
  • the plasma cooling filtration device shown in FIG. 1 is provided with a washing mechanism for measuring the function recovery of the secondary filter 7 by applying the washing method of the present invention.
  • the washing mechanism has, as one of its components, a detecting means for detecting a filtration pressure in the secondary filter 7, and the detecting means is provided on the plasma line 6 and the return line 8.
  • a pressure gauge 10 on the inlet side and a pressure gauge 11 on the outlet side when the difference between these gauges 10 and 11 reaches a predetermined set value, it is configured to generate a detection signal. Has become.
  • a waste liquid line 12 connected to the inner chamber side of the secondary filter 7 is provided.
  • the waste liquid line 12 is provided.
  • an electromagnetically operated valve 12a that is changed from a closed state to an open state when a detection signal is received is provided.
  • a cleaning liquid supply section into the secondary filter 7 is provided, and the supply section collects a cleaning liquid tank 13 and a cleaning liquid in the tank 13 by a collecting line.
  • a cleaning liquid pump 17 is provided from 14 to the secondary filter 7 through the branch lines 15 and 16 to the inside and outside of the secondary filter 7, respectively, and on the branch lines 15 and 16
  • electromagnetically operated valves 15a and 16a which are closed or opened simultaneously or at a predetermined time interval.
  • an electromagnetically operated valve 18 installed on the return line 8 is provided.
  • the valve 18 is configured to open and close in a manner opposite to that of the valve 12 a on the waste liquid line 12.
  • the detection means including the pressure gauges 10 and 11 emits a detection signal, and thereby the plasma pump is generated. 4 stops operating, and at the same time, the valve 12a on the waste liquid line 12 changes from the closed state to the open state, whereby the interior of the secondary filter 7 drops to atmospheric pressure, while the valve on the return line 8 Block 18 changes from the open state to the closed state, and the return of the purified plasma stops.
  • the cleaning liquid pump 17 starts to operate and the tank 1
  • the cleaning liquid in 3 is supplied from the collecting line 14 through the branch lines 15 and 16 into the secondary filter 7, and the inside of the filter 7 is cleaned from both the inner and outer chambers.
  • the amount of cleaning liquid is measured by a supply time or a flow meter (not shown), and when a predetermined amount is reached, the cleaning liquid pump 17 stops operating by a signal transmitted from a timer (not shown), and at the same time, the branch line is stopped.
  • the valves 15a and 16a on channels 15 and 16 and the valve 12a on waste line 12 are closed to complete the cleaning operation.
  • the plasma pump 4 starts operating, and the valve 18 on the return line 8 opens to return to normal operation. Such a washing operation is performed by the secondary filter.
  • the washing is carried out at a filtration pressure of 350 to 50 OmmHg, preferably 4 mm, at the secondary filter 7 (withstand pressure of 500 mmHg). It starts when it reaches 00 to 450 mmHg and is considerably higher than the 30 mmHg of the known washing method.
  • the amount of the washing liquid used for washing is preferably 5 to 50% (18 to 180 ml) of the primary volume (for example, 360 m1) of the secondary filer 7. Is 5 to 15% (18 to 54 m 1), which is far less than the known washing method.
  • the filtration pressure at the start of cleaning is considerably higher than that of the conventional method, and the amount of the cleaning liquid used is much smaller than that of the conventional method. Is much smaller than the conventional method. Therefore, according to the method of the present invention, regardless of whether the secondary filter 7 is washed, the plasma can be efficiently filtered in a region where the filtration pressure is relatively high throughout, and the plasma can be filtered at a predetermined rate. The amount of circulating plasma that is required for purification to a degree of purification can be reduced.
  • the time required for cleaning can be reduced. Washing is usually performed at a flow rate of about 100 m1Z, and the time required for one washing is 20 to 108 seconds (18 to 180 ml), which is the preferred washing method. According to this, it is 20 to 30 seconds (18 to 54 ml), and when the plasma of 2 to 41 is filtered, about 6 washing operations are required. Therefore, the time required for cleaning is 120 to 648 seconds in total, and about 120 to 180 seconds in a preferred method. Since the conventional method uses a large amount of cleaning solution, the number of times of cleaning may be about three times, but the time required for cleaning is much longer than that of the present invention.
  • the flow rate of the cleaning solution is usually about 100 m1Z minutes as described above.However, depending on the situation, such as the amount of the cleaning solution at one time and the degree of clogging, 30 m1Z minutes to 2 minutes is required. It can be changed appropriately within the range of 0 0 m 1 Z.
  • plasma filtration can be efficiently performed throughout, and the amount of circulating plasma can be reduced, and the time required for washing can be reduced. The time required for plasma filtration can be reduced.
  • an amount of plasma corresponding to the amount of washing solution is discharged from the secondary filter through the waste liquid line 12 to the outside of the system.
  • the amount of plasma that is excreted can be reduced.
  • the filtration pressure at the start of washing should be as high as possible in consideration of filtration efficiency, but if it is too high, the performance of the secondary filter 7 itself may be impaired. 70 to 100% of withstand pressure, for example, withstand pressure of 500 H In the case of g, it must be in the range of 350 to 500 mmHg. If the amount of washing liquid is too large, the filtration efficiency will be drastically reduced, and if it is too small, washing and regeneration will be insufficient. It is necessary to be within the range.
  • the blood pool 19 was set up and the circuit was set as shown by the imaginary line in Fig. 1, and the maximum pore size was 0.> n inner diameter 3 50 ⁇ , the film thickness was 50 ⁇ m, and the membrane area was the primary filter 3.
  • 0.5 ⁇ polystyrene hollow fiber membrane is used, and the secondary filter 7 has a maximum pore diameter of 0.2; /, an inner diameter of 3700 //, and a film thickness of 160 ⁇ m.
  • a hollow fiber membrane made of cellulose diacetate having a membrane area of 0.65 m 2 was used, and its pressure resistance was 500 mmHg and priming volume was 360 ml.
  • Human plasma 21 was used in place of blood, the flow rate of blood pump 1 was set at 100 m1 / min, and the flow rate of plasma pump 4 was set at 30 m1Z minutes.
  • the cleaning was set to start when the difference between the values of the pressure gauges 10 and 11 reached 40 OmmHg.
  • the amount of washing liquid per time was set at 50 m 1, and the flow rate of the washing pump 17 was set at 100 m 1.
  • the secondary filter 7 was clogged 6 times and washed each time.
  • Figure 2 shows the relationship between the number of washes, filtration efficiency, and experimental time.
  • the plasma protein removal rate of the plasma pool 19 was calculated by the following equation and is shown in Table 1.
  • Removal rate (%) Plasma protein content before filtration-Plasma protein content after filtration
  • the cleaning was started when the difference between the values of the pressure gauges 10 and 11 reached 300 111 111118.
  • Washing is performed by first stopping the plasma pump 4 to collect the albumin, especially the albumin remaining in the secondary filter, closing valve 6a and opening valve 15a, and washing pump 17 At a flow rate of 30 m1 per minute and return the plasma in the secondary filter to the plasma pool 19 with about 200 m1 of wash solution, then close the valves 15a and 18 to close the valve After opening 12 a and 16 a, the washing pump 17 was operated at a flow rate of 100 m 1 per minute, and the secondary filter 7 was washed with about 300 m 1 of the washing liquid.
  • FIG. 1 shows the time required for the experiment. At this time, the time required for the experiment was about 170 minutes, and the total amount of the washing solution was 1500 m 1.
  • Figure 3 shows the relationship between the number of washings, the filtration efficiency, and the experiment time.
  • the plasma protein removal rate of plasma pool 19 was calculated in the same manner as in the present invention and is shown in Table 1.
  • the time required for plasma filtration is about 60 to 70% of that of the conventional method, and the restraining time for the patient can be reduced.
  • the amount of washing solution is much smaller than that of the conventional method, and the loss of disposal of plasma outside the system can be reduced.

Description

明 細 書
血漿濾過法に於ける 2次フィ ルタの洗浄方法
技 ί¾ 万 野
本発明は血漿濾過法に於ける 2次フ ィ ルタの洗浄方法 に関する。
背 景 技 術
血漿濾過法には、 2次フィ ルタの孔径によって除去す る物質を選択する、 所謂二重濾過血漿分離交換法と、 2 次フィ ルタでの血漿中の病因物質の除去を冷却下で行な う、 所謂血漿冷却濾過法 （以下クライオフ ィ ル ト レーシ ヨ ンという） とがある。 いずれの方法においても、 血漿 濾過を続けている うちに 2次フィ ルタが徐々に目詰り傾 向となるので、 血漿濾過操作の途中で目詰り解消作業を 行なう必要がある。
目詰り解消法と しては、 2次フィ ルタを別のものに交 換する方法と、 2次フ ィ ルタを生理食塩水等で洗浄する 方法があるが、 2次フ ィ ルタは高価なので、 後者が採用 される こ とが多い。
従来、 2次フ ィ ルタの洗浄法と して、 濾過圧が 2次フ イ ルクの耐圧力 （濾過圧に安全に耐え得る最大圧力） の 6 0 %例えば 3 0 0 m m H g に達した時点で、 フ ィ ルタ のプライ ミ ングボリ ユ ームのほぼ等量〜 1 0数倍の洗浄 液を用いて行う方法が提案されている （例えば 「二重濾 過血漿分離交換法」 著者阿岸鉄三など、 発行所医学書院）
。 ところがプライ ミ ングボリ ュームのほぼ等量〜 1 0数 倍もの多量の洗浄液を消費する従来の洗浄法では、 洗浄 を行なう ごとに 2次フィ ルタ中が全て洗浄液で置換され 且つ濾滓が洗浄によって殆んど洗い流されてしま うため に濾過効率が大き く 低下し、 血漿中より病因物質を除去 するのに時間がかかるという問題を生ずる （尚、 こ こで いう濾過効率とは、 単位時間当たりの物質の除去率のこ とをいう） 。 例えばクライオフィ ル ト レーシヨ ンでは、 通常 2 〜 4 1 の血漿を循環処理することが必要であるが、 2次フィ ル夕の洗浄に要する時間を合せると全体で 4時 間程度もの時間を費すこ とがあり、 その間、 患者を拘束 しなければならず、 時間の短縮が望まれていた。
発 明 の 開 示
本発明の主たる目的は、 血漿濾過に要する時間を短縮 できる、 血漿濾過法における 2次フィ ルタの洗浄方法を 提供するにある。
本発明のさ らに他の目的は、 洗浄液量ひいては血漿の 系外への廃棄ロスを低減できる、 血漿濾過法における 2 次フィ ルタの洗浄方法を提供するにある。
本発明のその他の特徴は、 以下の記載により明らかに する。
本発明は血液を血球と血漿とに分離する 1次フィルタ 処理及び分離血漿中より有害高分子量物質を除去し浄化 する 2次フィ ルタ処理とを含む血漿濾過法に於いて、 2 次フィ ルタの洗浄を、 濾過圧が 2次フィ ル夕の耐圧力の 7 0 〜 1 0 0 %に達するごとに、 該フィ ルタのプライ ミ ングボリ ユ ームの 5 〜 5 0 %に相当する量の洗浄液を該 フ ィ ル夕の内室、 外室又はその両方に流すことにより行 う ことを特徴とする、 血漿濾過法に於ける 2次フィ ルタ の洗浄方法を提供する。
本発明の好ま しい態様と しては、 濾過圧が 2次フィ ル 夕の耐圧力の 8 0 〜 9 0 %に達する ごとに、 2次フ ィ ル 夕のプライ ミ ングボリ ュームの 5 〜 1 5 %に相当する量 の洗浄液を該フ ィ ルタの内室、 外室又はその両方に流す こ とによ り行う洗浄方法が挙げられる。
本発明において、 2次フィ ルタの耐圧力とは、 2次フ ィ ルタが濾過圧に安全に耐え得る最大圧力をいう。
またプライ ミ ングボリ ューム と は、 2次フ ィ ルタの内 室及び外室内への全充填液量をいう。
1次フィ ル夕及び 2次フィ ゾレ夕は通常セルロースジァ セテー ト、 ポ リ ビニルアルコール、 ポ リ エチ レ ン、 ポ リ プロ ピレ ン、 ポ リ スルホ ン、 E V A L 、 P M M A (ポ リ メ チルメ タァク リ レー ト） 、 P A N (ポリ アク リ ロニ ト リル） などによって作られたホロ一フ ァ イバ （中空糸） を数千本内蔵し、 ホロ一フ ァ イバの孔径は、 1次フ ィ ル 夕 3では通常 0. 2〜 0. ら n 2次フ ィ ルタ 7では通 常 0. 0 1〜 0. 1 /程度である。 1次及び 2次フ ィ ル 夕は公知であり、 市販品と して入手できる。
2次フ ィ ルタの耐圧力は、 内蔵されるホロ一フ ァ イバ 一の耐圧力に相当し、 該フ ァ イバ一の材質及びノ又は肉 厚などにより異なるが、 通常は耐圧力 5 0 O mmH gの ものが使用される。
2次フィ ル夕のプライ ミ ングボリ ュームは、 特に制限 はなく 、 通常は 1 5 0〜 4 0 0 m 1 程度の範囲内から、 血漿の循環処理量を考慮し、 適宜選択される。 血漿の循 環処理量は患者の病態に応じて適宜決定される。
図面の簡単な説明
図 1 は本発明法を実施するに適した装置のフロー図で
¾ 0
図 2は本発明法に於ける洗浄回数、 濾過効率及び実験 所要時間の関係を概略的に示すグラ フである。
図 3 は比較例に於ける洗浄回数、 濾過効率及び実験所 要時間の関係を概略的に示すグラ フである。
発明を実施するための最良の形態 以下に本発明の 1実施例を添附図面にもとづき説明す る と、 次の通りである。
図 1 は本発明法を適用して 2次フィ ル夕の洗浄を行な うための機構を備えた血漿冷却濾過装置を示している。 上記血漿冷却濾過装置によれば、 血液は血液ポンプ 1 の作動をして血液供給源 （血液プール 1 9 ) から血液ラ イ ン 2を通じ 1次フ ィ ルタ 3 に送られ、 血球と血漿とに 分離される。 分離血漿は血漿ポンプ 4 の作動をして、 冷 却部 5を備えた血漿ライ ン 6を通じ、 2次フ ィ ルタ 7 に 送られ、 血漿中より、 冷却により生成した高分子量物質 のク ライオゲルが分離除去される。 クライオゲルの分離 除去により浄化された浄化血漿は 2次フィ ルタ 7から返 送ライ ン 8を通じウ ォ ーマ 9 による加温のもとに、 1次 フィ ルタ 3 よ り返送される血球と再混合されつつ血液供 給源 （血液プール 1 9 ) に戻される。 以下このよ う な血 漿冷却濾過の 1サイ クルが繰返される。
上記構成の血漿冷却濾過装置に於て、 血漿濾過を続け ると、 2次フィ ルタ 7 は徐々に目詰り傾向となり、 いず れ目詰りを解消し、 機能回復を計るこ とが必要になる。
図 1 に示す血漿冷却濾過装置は、 本発明洗浄方法を適 用 して 2次フィ ル夕 7の機能回復を計るための洗浄機構 を備えている。 洗浄機構は、 構成要素の 1 と して、 2次フィ ルタ 7内 の濾過圧力を検知するための検知手段を具備し、 該検知 手段は、 血漿ライ ン 6上と返送ライ ン 8上とに備えられ た入口側圧力ゲージ 1 0 と出口側圧力ゲージ 1 1 とを含 み、 これらゲージ 1 0、 1 1間の値の差が、 所定設定値 に達すると、 検知信号を発するような構成になっている。
さ らに他の構成要素の 1つと して、 2次フィ ルタ 7の 内室側に接続された廃液ライ ン 1 2を具備し、 該ライ ン 1 2上には、 上記圧力検知手段よりの検知信号を受ける と、 閉から開状態となる例えば電磁操作式のバルブ 1 2 aが備えられている。
さ らに他の構成要素の 1つと して、 2次フィ ルタ 7内 への洗浄液供給部を具備し、 該供給部は、 洗浄液槽 1 3 と、 該槽 1 3内の洗浄液を集合ライ ン 1 4から分岐ライ ン 1 5、 1 6を通じて 2次フ ィ ルタ 7の内、 外両室内に 個別に供給する洗浄液ポンプ 1 7 とから構成され、 分岐 ライ ン 1 5、 1 6上には、 廃液ライ ン 1 2上のバルブ 1 2 aが開かれると、 同時に或いは所定の時間差を置いて 閉から開状態となる例えば電磁操作式のバルブ 1 5 a、 1 6 aが備えられている。
さ らに最後の構成要素と して、 返送ライ ン 8上に設置 された例えば電磁操作式のバルブ 1 8を備えている。 該 バルブ 1 8 は、 廃液ライ ン 1 2上のバルブ 1 2 a と逆の 開閉動作をとるような構成になっている。
上記構成の洗浄機構によれば、 2次フィ ルタ 7内の濾 過圧力が所定設定値に達すると、 圧力ゲージ 1 0、 1 1 を含む検知手段が検知信号を発し、 これにより血漿ボ ン プ 4が作動停止し、 同時に廃液ライ ン 1 2上のバルブ 1 2 aが閉から開状態となり、 もって 2次フィ ルタ 7の内 室内が大気圧まで降下する一方、 返送ラ イ ン 8上のバル ブ 1 8が開から閉状態となり、 浄化血漿の返送が止まる。 さ らに洗浄液供給部の分岐ラ イ ン 1 5、 1 6上のバルブ 1 5 a、 1 6 aが閉から開状態になるとと もに洗浄液ポ ンプ 1 7が作動を開始し、 もって槽 1 3内の洗浄液が集 合ライ ン 1 4から分岐ライ ン 1 5、 1 6を経て 2次フィ ルタ 7内に供給され、 該フィ ルタ 7内が内、 外両室側か ら洗浄される。 洗浄液量は供給時間又は流量計 （図示せ ず） により計量され、 所定量に達するとタイマ一 （図示 せず） などよ り発信される信号により、 洗浄液ポンプ 1 7が作動停止し、 同時に分岐ライ ン 1 5、 1 6上のバル ブ 1 5 a、 1 6 a並びに廃液ライ ン 1 2上のバルブ 1 2 aが閉じ、 洗浄操作を終える。 一方血漿ポンプ 4が作動 を開始すると共に返送ライ ン 8上のバルブ 1 8が開き、 通常運転に戻る。 こ のよ う な洗浄操作は、 2次フィ ルタ O
7での濾過圧が設定値に達する ごとに繰返される。
本発明洗净法に於ては、 洗浄は、 2次フ ィ ルタ 7 (耐 圧力 5 0 0 m m H g ) での濾過圧が 3 5 0〜 5 0 O mm H g、 好ま し く は 4 0 0〜 4 5 0 mm H gに達した時点 で開始され、 公知洗浄法の 3 0 O mm H gより も相当に 高い。 さ らに洗浄に使用される洗浄液量は、 2次フ ィ ル 夕 7のプライ ミ ンダボリ ューム （例えば 3 6 0 m 1 ) の 5〜 5 0 % ( 1 8〜 1 8 0 m l ) 好ま し く は 5〜 1 5 % ( 1 8〜 5 4 m 1 ) であり、 公知洗浄法より遥かに少な い。
本発明洗浄方法によれば、 洗浄開始時の濾過圧が従来 法より も相当に高く 、 また使用される洗浄液量が従来法 より も遥かに少ないので、 洗浄後に於ける濾過効率の低 下の度合は、 従来法より遥かに小さい。 よって本発明法 によれば血漿濾過を 2次フ ィ ルタ 7の洗浄に拘らず、 全 体を通じて濾過圧の比較的高い領域で濾過効率よく 行な う こ とが可能になり、 血漿を所定の浄化度まで浄化する に必要な血漿の循環処理量を少なく できる。
また 2次フィ ルタ 7の洗浄に用いる液量が少ないので、 洗浄に要する時間を短縮できる。 洗浄は通常 1 0 0 m 1 Z分程度の流量で行なわれ、 1回の洗浄に要する時間は 2 0〜 1 0 8秒 （ 1 8〜 1 8 0 m l ) 、 好ま しい洗浄法 によれば 2 0〜 3 0秒 （ 1 8〜 5 4 m l ) であり、 2〜 4 1 の血漿を濾過する場合、 6回程度の洗浄操作を必要 とする。 従って洗浄に要する時間は、 全体で 1 2 0〜 6 4 8秒、 好ま しい方法では 1 2 0〜 1 8 0秒程度である。 従来法では多量の洗浄液を使用するので、 洗浄回数は 3 回程度でよいが、 洗浄に要する時間は、 本発明法より遥 かに長く なる。 尚、 洗浄液の流量は、 上記したように通 常 1 0 0 m 1 Z分程度とされるが、 1回の洗浄液量や目 詰りの程度等、 状況に応じて 3 0 m 1 Z分〜 2 0 0 m 1 Z分の範囲で適宜変更が可能である。
本発明洗浄方法によれば、 血漿濾過を全体を通じて濾 過効率よ く 行なえ、 血漿の循環処理量を少な く するこ と が可能となり、 また洗浄に要する ト一夕ル時間を少な く できるので、 血漿濾過に要する時間を短縮できる。
また洗浄操作の間、 洗浄液量に相当する量の血漿が、 2次フィ ルタ内から廃液ライ ン 1 2を通じ系外に排出さ れるが、 本発明では使用する洗浄液量が少ないので、 系 外に排出される血漿量を減らすこ とができる。
本発明に於て、 洗浄開始時の濾過圧は濾過効率を考慮 し、 できるだけ高い方がよいが、 あま り高く なりすぎる と、 2次フ ィ ルタ 7その ものの性能を損う虞れがあるの で、 耐圧力の 7 0〜 1 0 0 %、 例えば耐圧力が 5 0 0 H gの場合は、 3 5 0〜 5 0 0 mm H gの範囲にある こ と が必要である。 また洗浄液量は、 これがあま り多いと、 濾過効率が激減し、 またあま り少ないと、 洗浄再生が不 充分となるので、 2次フ ィ ノレ夕のプライ ミ ンダボリ ュー ムの 5〜 5 0 %の範囲にある こ とが必要である。
以下に本発明と比較例とを掲げ、 その結果を比較する と、 表 1の通り である。
〔本発明〕
図 1 に仮想線で示すよ う に血液プール 1 9を設置し回 路を設定し、 1次フ ィ ルタ 3 に最大孔径 0. > n 内径 3 5 0 ^、 膜厚 5 0 μ、 膜面積 0. 5 πιώ のポ リ エチ レ ン製中空糸膜の ものを用い、 2次フ ィ ルタ 7には最大孔 径 0. 2 ;/、 内径 3 7 0 //、 膜厚 1 6 0 μ、 膜面積 0. 6 5 m2 のセルロース · ジ · ァセテ一 ト製中空糸膜の も のを用い、 その耐圧性能は 5 0 0 mm H g、 プライ ミ ン グボリ ューム 3 6 0 m l である。 血液の代わり に ヒ ト血 漿 2 1 を用い、 血液ポンプ 1の流量は 1 0 0 m 1 /分、 血漿ポ ンプ 4の流量は 3 0 m 1 Z分に設定した。
圧力ゲージ 1 0及び 1 1の値の差が 4 0 O mm H gに なっ た時点で洗浄が開始されるよ う にセ ッ ト した。 1回 当り の洗浄液量は 5 0 m 1 と し、 洗浄ポンプ 1 7の流量 は 1 0 0 m 1 ノ分に設定した。 2 . 7 5 リ ッ トル血漿処理時点までに 2次フィ ルタ 7 は 6回詰ま りその都度洗浄を行なった。 洗浄回数、 濾過 効率及び実験時間の関係を図 2 に示す。 血漿プール 1 9 の血漿蛋白除去率を以下の式により計算し表 1に示した。
除去率 （％) = 濾過前血漿蛋白量 -濾過後血漿蛋白
X 1 0 0 濾過前血漿蛋白量
〔比較例〕
本発明と同じ血漿を用い同様の回路、 フィ ルタを用い て実験を行なつた。
圧力ゲージ 1 0、 1 1の値の差が 3 0 0 111 111 11 8に達 した時点で洗浄が開始されるようにセッ 卜 した。
洗浄は 2次フィ ルタ中に残存している血漿タ ンパク質 の内、 特にアルブミ ンを回収するためにまず血漿ポンプ 4を止め、 バルブ 6 aを閉じバルブ 1 5 aを開き、 洗浄 ポンプ 1 7を毎分 3 0 m 1 の流量で作動させ 2次フィ ル 夕 7内の血漿を約 2 0 0 m 1 の洗浄液で血漿プール 1 9 に返し、 次いで、 バルブ 1 5 a、 1 8を閉じバルブ 1 2 a、 1 6 aを開いて洗浄ポンプ 1 7を毎分 1 0 0 m 1 の 流量で作動させ 2次フィ ルタ 7を約 3 0 0 m 1 の洗浄液 で洗う ように した。
4 リ ッ ト ルの血漿処理時までに 2次フィ ノレ夕 7 は 3回 詰ま りその都度洗浄を行なつた。
この時実験に要した時間は約 1 7 0分、 洗浄液は合計 1 5 0 0 m 1 であった。 洗浄回数、 濾過効率及び実験時 間の関係を図 3に示す。 血漿プール 1 9の血漿蛋白除去 率を本発明と同様に計算し、 表 1に示した。
実施例 （n=3) 比較例 （n=3) アルブミ ン除去率（50 51.74± 2.83 53.44±4.60 フイブリノ -ゲン除去率 ） 72.19± 3.38 71.52±0.75 実 験 時 間 （分） 99.41±1.00 169.52±1.25 表 1から明らかなように、 本発明では血漿蛋白除去率 を比較例のレベルに維持した状態で、 実験所要時間を比 較例の約 1 7 0分から約 1 0 0分間に短縮できる。
本発明洗浄方法によれば、 血漿濾過に要する時間は、 従来の約 6〜 7割となり、 患者に対する拘束時間を短縮 できる。 さ らに洗浄液量が従来法に比べ遥かに少なく な り、 血漿の系外への廃棄ロスを低減できる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 血液を血球と血漿とに分離する 1次フィ ル夕処理及 び分離血漿中より有害高分子量物質を除去し浄化する
2次フ ィ ルタ処理とを含む血漿濾過法において、 2次 フ ィ ルタの洗浄を、 濾過圧が 2次フ ィ ルタの耐圧力の 7 0〜 1 0 0 %に達する ごとに、 該フ ィ ル夕のプライ ングポ リ ユ ームの 5〜 5 0 %に相当する量の洗浄液を 該フ ィ ルタの内室、 外室又はその両方に流すこ とによ り行なう こ とを特徴とする血漿濾過法における 2次フ ィ ルタの洗浄方法。
2 2次フ イ ノレタ と して、 耐圧力 5 0 0 mm H gの もの を用い、 濾過圧が 3 5 0〜 5 0 O mm H gに達する ご とに、 2次フ ィ ルタの洗浄を行なう こ とを特徴とする 請求項 1記載の洗浄方法。
3 2次フ ィ ルタ と して、 耐圧力 5 0 0 mm H gの もの を用い、 濾過圧が 4 0 0〜 4 5 O mm H gに達する ご とに、 2次フ ィ ル夕の洗浄を、 該フ ィ ルタのプライ ン グボリ ユ ームの 5〜 1 5 %に相当する量の液を用いて 行なう こ とを特徴とする請求項 1記載の洗浄方法。 4 2次フ ィ ルタ と して、 耐圧力 5 0 0 mmH g、 ブラ ィ ングボリ ュ一ム 1 5 0〜 4 0 O mlの ものを用いる こ とを特徴とする請求項 1記載の洗浄方法。 洗浄液の流量が 3 OmlZ分〜 2 0 OmlZ分であるこ とを特徴とする請求項 1記載の洗浄方法。
洗浄液の流量が 1 0 0 ml,分である請求項 1記載の 洗浄方法。
2次フィ ノレ夕と して孔径 0. 0 1 /Ζ Π！〜 0.
の中空糸からなる ものを用いるこ とを特徴とする請求 項 1記載の洗浄方法。
血漿冷却濾過法に適用される請求項 1〜 7のいずれ かに記載の洗浄方法。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017170797A1 (ja) * 2016-03-29 2017-10-05 国立大学法人徳島大学 原液処理装置、ローラーポンプ装置およびバッグの配置方法
CN108379678A (zh) * 2018-01-31 2018-08-10 东南大学 一种血透机透析效果检测系统及其控制方法

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6544424B1 (en) 1999-12-03 2003-04-08 Refined Technology Company Fluid filtration system
US7087177B2 (en) * 2004-04-16 2006-08-08 Baxter International Inc. Methods for determining flow rates of biological fluids
CZ298845B6 (cs) * 2005-09-07 2008-02-20 Fakultní nemocnice Zarízení pro filtraci krevní plasmy
US8202240B2 (en) * 2008-08-12 2012-06-19 Caridianbct, Inc. System and method for collecting plasma protein fractions from separated blood components
US8123713B2 (en) * 2008-08-12 2012-02-28 Caridian Bct, Inc. System and method for collecting plasma protein fractions from separated blood components

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5911865A (ja) * 1982-07-10 1984-01-21 日機装株式会社 血液浄化装置
JPS60198158A (ja) * 1984-02-29 1985-10-07 日機装株式会社 血液処理装置
WO1992017220A1 (fr) * 1991-03-26 1992-10-15 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Procede et dispositif de filtration du plasma

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS58206758A (ja) * 1982-05-28 1983-12-02 株式会社クラレ 血漿分離装置
EP0277994B1 (en) * 1986-08-11 1991-09-04 BAXTER INTERNATIONAL INC. (a Delaware corporation) Blood cell washing systems and methods
US5186835A (en) * 1987-09-11 1993-02-16 Agency Of Industrial Science And Technology Porous hydrophilic polypropylene membrane, method for production thereof, and blood plasma separation apparatus
US5242384A (en) * 1989-11-13 1993-09-07 Davol, Inc. Blood pumping and processing system
US5298016A (en) * 1992-03-02 1994-03-29 Advanced Haemotechnologies Apparatus for separating plasma and other wastes from blood
US5261876A (en) * 1992-06-12 1993-11-16 Moncrief-Popovich Research Institute, Inc. Enhanced peritoneal membrane plasmapheresis

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5911865A (ja) * 1982-07-10 1984-01-21 日機装株式会社 血液浄化装置
JPS60198158A (ja) * 1984-02-29 1985-10-07 日機装株式会社 血液処理装置
WO1992017220A1 (fr) * 1991-03-26 1992-10-15 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Procede et dispositif de filtration du plasma

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017170797A1 (ja) * 2016-03-29 2017-10-05 国立大学法人徳島大学 原液処理装置、ローラーポンプ装置およびバッグの配置方法
CN108379678A (zh) * 2018-01-31 2018-08-10 东南大学 一种血透机透析效果检测系统及其控制方法
CN108379678B (zh) * 2018-01-31 2020-11-20 东南大学 一种血透机透析效果检测系统及其控制方法

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