WO2000001350A2 - Material zur modifizierung der optischen eigenschaften unterschiedlicher zellen, gerät zum applizieren dieses materiales, diagnosegärat zum bestimmen der optischen eigenschaften von zellen, sowie gerät zum bestrahlen von zellen - Google Patents

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Definitions

  • Material for different modification of the optical properties of different cells was modified differently.
  • the invention relates to a material for different modification of the optical properties of different cells according to the preamble of claim 1, a device for applying such a material according to the preamble of claim 19, a diagnostic device for determining the optical properties of cells which have such a material were exposed in accordance with the preamble of claim 24 and a device for irradiating cells whose optical properties were modified differently with such a material in accordance with the preamble of claim 30.
  • Periodontal disease is a common disease of the tooth structure. Periodontal diseases are caused by (subgingival) bacteria located in the gum pockets. Some of these are mostly Gram-positive bacteria adhering to the surface of the tooth root, which calcify to form concrements (subgingival tartar), and secondly non-adherent mostly Gram-negative bacteria facing the soft tissue of the pocket, e.g. are partly motile in the pocket fluid. These motile bacteria play an essential role in the progression of periodontitis.
  • the bacteria can migrate through the pocket epithelium and penetrate into the subepithelial connective tissue, so that they inflammatory infiltrate surround.
  • There are complicated interactions with the immune defense of the sick person which is massively established at this point, which through (micro) negroses, purulent abscesses or in response to the immune interaction, for example through activation of bone-degrading cells in the body, leads to the loss of paradontal supporting tissue and training or deepening a gum pocket and / or retraction of the gingival soft tissue.
  • processes that take place in the depth of the pocket or in problem areas, such as root furcation.
  • the invention is therefore devoted to the problem of being able to obtain information about the extent of periodontitis in a simple manner, at low cost and quickly, in particular also to be able to reliably recognize periodontitis in the initial stage.
  • the invention provides a material for different modification of the optical
  • radioactive tracers are used to detect cancer cells because they preferentially deposit in them due to the higher metabolic rate.
  • Other modification substances are those that directly intervene in cell metabolism, more precisely in porphyrin biosynthesis.
  • suitable modification substances which are described in more detail below, leads to an increase in the fluorescence spectrum of metabolically active cells. As a result, these cells can also be determined quantitatively and in their spatial distribution, and the therapy can then be planned on this information.
  • the development of the invention according to claim 2 ensures, on the one hand, that the base material remains stable under the conditions acting on it at the place of use, and furthermore, the environment to be examined does not change.
  • a material as specified in claim 6 is particularly well suited for filling tooth pockets without any significant displacement of liquid from the tooth pockets. In this way, the condition of a tooth pocket before treatment can be diagnosed particularly well.
  • the development of the invention according to claim 7 allows at least to see through thin layers of the material and to send excitation light through the material.
  • Base materials as specified in claim 8 are suitable for the in situ application of a particularly well dimensionally stable material layer.
  • the time within which the material must remain at the place of use can also be used for therapeutic purposes. Typical times that lie between the application of the material and the diagnosis of the cells modified by the material are about two hours. In this waiting time, you also get a good therapeutic effect.
  • the development of the invention according to claim 10 is advantageous with regard to the good stability of the material in the oral environment, and such a material does not significantly change the initial state of the cells or tissue areas to be examined, also with regard to the pH.
  • Base materials, as specified in claim 11, have been tried and tested in the dental field for a long time and are distinguished by excellent dimensional stability and good shape adaptation. Such a material offers good services for investigations on tissue areas that are easily accessible.
  • the influencing of the heme metabolism, as proposed in claim 15, is particularly meaningful and significant for a broad spectrum of different cells.
  • the development of the invention according to claim 15 also has the advantage that such modification means are available from the other fields of medicine mentioned above (detection of cancerous tissue).
  • the corresponding substances can be synthesized relatively inexpensively.
  • Claim 18 names preferred concentrations of the modification substance, which are advantageous with regard to pronounced modification on the one hand and not too strong a change in the cell environment.
  • a device as specified in claim 19 facilitates the application of viscous or mushy material.
  • the application cannula can simultaneously measure the depth of a tooth pocket and, given a known tooth pocket depth, read how far the cannula has already been moved into the tooth pocket.
  • the material is fed into the tooth pocket so gently that the initial conditions are only slightly disturbed.
  • the material can be brought through the gingiva to the tissue areas adjacent to the inside of the pocket.
  • a diagnostic device makes it possible to view the cells in a tooth pocket that have been changed differently by the modification substance without the tooth pocket having to be opened wide.
  • a device according to claim 25 can automatically evaluate the proportions of healthy and diseased tissue or the intensity of the bacterial attack.
  • the working head of the device that can be inserted into the tooth pocket is laterally particularly small. It can also be used to hold narrow gingival pockets.
  • An apparatus can measure the root neck of a tooth and the inner surface of a gum pocket lying thereon at the same time.
  • a device allows the sequential measurement of individual line-like areas of the tissue areas to be assessed and at the same time ensures that the individual line-like images can be automatically combined to form a flat overall image.
  • the modification substances used there which intervene in the porphyrin metabolism, preferably photosensitize the diseased cells.
  • This photosensitization can be used to damage these sick cells by intensive irradiation of light of a suitable wavelength so that they die.
  • Such methods are used in particular for the treatment of bladder carcinomas, brain tumors or oral carcinomas.
  • Claim 30 specifies a device which uses photosensitization of diseased cells in the gum pockets for therapeutic purposes.
  • the choice of the wavelength of the therapy light according to claim 33 is advantageous in view of its most effective use.
  • therapy light which is reflected by the tissue surface to be treated or by tissue lying behind it is reflected a second time into the treatment zone. This results in an improved yield of the therapy light.
  • the development of the invention according to claim 38 offers the advantage of short-term very high luminance and, on average, only a low thermal load on the irradiated tissue.
  • a device according to claim 40 can be used both as a diagnostic device and as a therapy device, wherein in order to switch between these two operating modes, only different filters placed in the beam path between the white light source and the radiation site need to be exchanged.
  • the development of the invention according to claim 41 is advantageous in terms of effectively coupling light into a gum pocket.
  • the gum pocket does not need to be opened wide, and by moving the light-emitting element in a circular direction (circumferential direction) with respect to the tooth axis, it is possible, if necessary, to irradiate the radiation at different locations on the root neck or the inside of the pocket according to a previously measured spatial distribution of the diseased Carry out cells.
  • Figure 1 a section of the heme cycle, based on which the photosensitization of cells is explained;
  • FIG. 2 an axial section through a tooth and adjacent soft tissues and a side view of an applicator for material through which photosensitization of sick cells or bacteria takes place;
  • FIG. 3 shows a representation similar to that of FIG. 2, but showing a modified applicator
  • FIG. 4 an axial section through a further modified applicator, similar to that according to FIG. 2;
  • FIG. 5 shows an axial section through a diagnostic device for measuring the spatial distribution of sick cells in a tooth pocket and the associated evaluation electronics
  • FIG. 6 shows a transverse horizontal section through the sensor head of the diagnostic device shown in FIG. 5 on an enlarged scale
  • Figure 7 a mask part, as used in pergingival radiation of a gingival pocket becomes
  • FIG. 8 a transverse section through a light distribution rail as used for therapeutic purposes.
  • FIG. 9 a sealing hood, by means of which material inserted into a gum for modifying the optical properties of a sick cell is sealed against the oral environment during the exposure time.
  • FIG. 1 shows a section of porphyrin biosynthesis in a eukaryotic cell.
  • the fluorescent substance that allows cells with a stronger metabolism (usually sick cells) to be distinguished from normal cells is the protoporphyrin present before the last synthesis step.
  • An increase in the amount of protoporphyrin contained in a cell can be achieved on the one hand by increasing the concentration of the starting material of a precursor, the protoporphyrin formation, or by reducing the protoporphyrin degradation by reducing the amount of the last Synthesis step available iron reduced. Substances that act in this sense are addressed in the claims and below as modification substances.
  • the 5-amino levulinate synthase which is involved in the first synthesis step shown is a pacemaker enzyme. This means that this enzyme controls the overall speed of the subsequent part of the synthesis. For this reason, other reaction participants who only participate in earlier synthesis steps that are not shown in FIG. 1 are excluded as modification substances. In contrast, those reaction suitable for those who participate in the part of the synthesis chain that lies between 5-amino-levulinic acid and protoporphyrin (including these substances).
  • the individual synthesis steps can be seen in detail in FIG. 1, as can the molecules involved in them. In this respect, a detailed description of FIG. 1 can be dispensed with.
  • the 5-amino levulinate synthase is repressively inhibited by free heme and by allosteric inhibition (ie twice) in its warming. Protein-bound heme, however, has no such inhibitory function. In this way, the heme cycle regulates itself automatically.
  • the pacemaker function of 5-amino levulinate synthase results from the comparatively short half-life of only 80 minutes.
  • the currently preferred modification substance is the commercially available 5-amino-lavulinic acid hydrochloride (Merck, Art. No. 124802-0500; L 326102), which is readily available commercially.
  • the waiting time between the application of the material containing the modification substance, which is about 2 hours in the case of aminolevulinic acid, until the diagnosis can take place can be shortened if more advanced intermediate metabolic products of the synthesis can be shortened used, e.g. Porphobilinogen, Uroporphyrinogen III or Koporphyrinogen III.
  • Modification substances which can also be used are agonists and / or antagonists of the enzymes of the metabolism.
  • a cosynthase inhibitor promotes under simultaneous administration of the starting substances, for example the amino-levulinic acid, the formation of the metabolite metabolite uroporphyrinogen I with subsequent modified metabolic products. This results in an improved photosensitization of the areas which increasingly store these metabolic products.
  • Ferrochelastase antagonists or iron complexing agents such as deferoxamine can be mentioned as substances influencing the degradation of protoporhyrin. These increase the amount of the protoporphyrin appearing in the fluorescence when the other metabolic precursors are added in a defined manner (possibly also in addition to an increased formation of the protoporhyrin by other substances).
  • the basic material has the task of keeping the modification substance in the vicinity of the tissue area to be treated or the cells to be modified.
  • the base material should have dimensional stability. It is not a matter of a shape stability in the sense of solid bodies or bodies made of elastomeric material, but of a shape stability that is better than that of low-viscosity liquids such as water, alcohol, etc. In this sense, dimensionally stable materials are also oil-like substances or Gels.
  • Hydrophilic base materials have the advantage that they bond well to the tooth neck or the inside of the pocket, while hydrophobic materials are kept floating in the pocket fluid or, if they are oil-like materials, can displace the sulcus fluids if so desired is to only adhere to the tooth neck or the inside of the gingiva Diagnose bacteria.
  • a first group of suitable base materials are substrates with cavities.
  • Modifying substance can be taken up in a polar or non-polar solvent, the viscosity of any solutions used being chosen based on the structure of the cavities in the substrate and on the chemical nature of the substrate material with regard to the desired length of the modification substance delivery time.
  • Three-dimensional open-pore substrates are e.g. Substrates, which are formed by arrangements of small tubes, structural foams, sintered materials (also from organic materials such as PTFE) etc.
  • flat open-pore substrates are woven fabrics, knitted fabrics, nonwovens, laid scrims.
  • the modification substance if it is in solution, is incorporated into these open-pore substrates by capillary action and / or pressure. If the modification substance is in solid form (e.g. powder), it can be mechanically incorporated (e.g.
  • Modification substance present in powder form can also be pressed with powdery base material or combined using a binder.
  • a second group of substrates have a closed surface.
  • plastic films for example polyethylene films.
  • Membrane-like structures are further examples of flat substrates. You can connect the particles of the modification substance to the base using adhesives that are at least temporarily resistant under operating conditions, or a softenable one, made of thermoplastic material, for example
  • the surface of the substrate can be made sticky by chemical dissolving and then powder can also be applied to the surface as a modification substance.
  • Another group of basic materials are water-soluble gels.
  • the modification substance even in high concentration, can be incorporated into this.
  • the gel (all of its components except for the modification substance) should not have any effect on the metabolic activity or vitality of bacteria or immune cells.
  • Inorganic gels gelation by adding thixotropic fillers such as pyrogenic silicon dioxide or aluminum dioxide
  • organic gels e.g. hydroxyethyl cellulose gel etc.
  • thixotropic fillers such as pyrogenic silicon dioxide or aluminum dioxide
  • organic gels e.g. hydroxyethyl cellulose gel etc.
  • Thixotropic gels based on (inorganic) glycerol are preferred.
  • base materials are in situ hardening materials, in particular paint or film-forming substances, which contain the modification substance and in situ applied where they form a film resistant to the surrounding environment.
  • Another alternative is to put powdered modification substance or a modification substance solution in a microbag with permeable walls.
  • the modification material consisting of the base material and the modification substance contains the modification substance in a proportion of approximately 0.5 percent by weight up to approximately 50 percent by weight. Concentrations between 5 percent by weight and 40 percent by weight are preferred, again preferably between 10 and 20 percent by weight.
  • the modification materials described above have in common that they can be applied at the place of use without additional input of substantial amounts of liquid, so that they do not wash out motile bacteria found in the gum pockets and one can thus measure the unadulterated starting conditions. By diffusion, the modification substance is distributed evenly in the gum pockets down to the pocket bottom and in the interradicular areas. With the above-mentioned composition of the modification material, the environment in the gum pocket is not or only slightly impaired.
  • the pocket depths around the individual teeth are mostly in different places and also in the area of any tooth fungal infections measured.
  • a periodontal probe is used, which is inserted into the pocket with a defined contact pressure up to the pocket fundus.
  • the findings "bleeding on probing” and “pus leakage” are recorded and correlated with the degree of inflammation.
  • the content of the tooth pocket is slightly changed by probing. How to avoid this is described in more detail below.
  • the gel is mixed shortly before use and combined with the modification substance.
  • the gel is adjusted to a pH in the slightly acidic to neutral range, e.g. in the range between pH 4.5 and pH 7.5.
  • a pH adjustment to about 5 has proven to be particularly advantageous.
  • the modification substance is stored separately from the basic material and, if necessary, in a buffer solution (eg citrate buffer).
  • a buffer solution eg citrate buffer
  • An advantageous storage option is that in a two-chamber cartridge, which is activated immediately before use by perforating the intermediate wall between the two chambers. The two components are then mixed with one another, for example in a mechanical vibrating mixer, as is found in dental surgeries.
  • the modification substance present in powder form can also be mixed with the base material on a sterile plate and then introduced into an applicator or dispenser, for example with a sterile spatula. The latter type of procedure enables the user to determine the amount of modification incorporated into the modification material. tion substance to be chosen differently according to its respective needs.
  • the modification material produced in this way can then be introduced into the pocket with a rod-shaped tool and distributed there, preferably using a cannula.
  • the modification material is then allowed to act on the cells to be examined for about two hours. It is metabolized there, and as explained above, more strongly in metabolically active cells.
  • the examination area is irradiated with an excitation light (in the case of 5-amino-levulinic acid, violet excitation light), which is e.g. by filtering out the corresponding waveband from the light of a white light source (e.g. halogen lamp, xenon lamp).
  • a white light source e.g. halogen lamp, xenon lamp.
  • the fluorescence generated by the excitation light is observed, either directly or using a television camera. In this way, information is obtained about the amount and distribution of sick cells in the tooth pocket and thus about the extent of the periodontitis. In this way, you learn where particularly affected tissue areas are located and can take this into account in a special way during the subsequent therapy.
  • Residues of the gel that are still present and modification substances released by the gel are then rinsed out of the pocket.
  • Another exemplary embodiment can consist in, for example, impregnating paper with a solution of the modification substance and carefully pushing the impregnated paper into the tooth pocket. The modification substance is then released and metabolized there. After a sufficient exposure time, the paper is removed and the fluorescence from the pocket is analyzed.
  • modification material can also be placed in the immediate vicinity of the pocket entrance. In this case, due to the concentration gradient of the modification substance, it is immigrated into the pocket.
  • the determination of the pocket depth is at the beginning of each assessment. This provision inevitably leads to a slight change in the contents of the bag. If one wants to avoid such a change, one can provide for the determination of the pocket depth as the last step of the finding, but may have to do without the finding "bleeding on probing" and "pus leakage".
  • an application cannula is at the same time provided with a graduation, which allows the pocket depth to be measured. This is described in more detail below.
  • 10 denotes a tooth which has a tooth crown 12 and a tooth root 14. With 16 the gum surrounding the tooth (gingiva) is designated. At the upper end of the tooth root 14, a gum pocket 18 has formed between the tooth root and the gum 16. A tartar layer 20 has formed on the tooth neck. A layer 24 of periodontal fibers lies between a section 22 of the jawbone and the tooth root.
  • a cannula, generally designated 26, is inserted into the gum pocket 18 and is connected to a cartridge 28 in which a modification material 30 is contained.
  • the cannula 26 carries a fastening part 32 which is connected to the cartridge housing designated by 34.
  • a pointed end portion 36 of the cannula 26 is inserted into the modification material 30 through a sealing wall 38 of the cartridge housing 34.
  • modification material 30 By manually moving a displacement piston, which is not shown in the drawing, the modification material 30 can be pressed through the cannula 26 into the gum pocket 18. An applied amount of modification material 30, which is located in the gum pocket 18, is designated by 40 in the drawing.
  • the depths of the gum pocket can also be measured at marks 42 attached to the outside of the cannula as the modification material is introduced into the gum pocket.
  • the cannula is moved in the circumferential direction with respect to the axis of the tooth 10 while maintaining the axially parallel orientation of the cannula in the gum pocket 18, so that the latter is simultaneously filled evenly with modification material and measured with respect to the pocket depth.
  • a short, thin and sharp cannula 26 can be used in conjunction with a liquid modification material and the modification material can be injected through the gums 16 into the gingival pocket 16 or into the regions of the gingiva 16 adjacent to it. With this type of procedure, the content of the gum pocket 18 remains unchanged. The modification substance gets back to the inner surface of the gingival pocket and to the by diffusion
  • FIG. 4 shows a practical exemplary embodiment of an applicator 44 for modification material having a higher viscosity. Parts already addressed with reference to FIG. 2 are again provided with the same reference symbols.
  • the cartridge 28 has a central, destructible partition 46 which divides the interior of the cartridge into two chambers 48, 50, one of which (chamber 48) contains the basic material 52, the other (chamber 50) contains the modification substance 54.
  • chamber 48 contains the basic material 52
  • chamber 50 contains the modification substance 54.
  • Chamber 50 contains a ball 56, which serves to break open the partition wall 46 by hitting the cartridge on a hard surface and to mix the contents of the two chambers 48 and 50, as is customary with two-chamber cartridges.
  • a displacement piston 58 is shown, which is connected to a rack 60. This is about one at one Housing 62 of the applicator-mounted pinion 64 is coupled to a further toothed rack 66, which is movably mounted on the applicator housing 62 in the longitudinal direction thereof.
  • the rack 66 is connected to an actuating part 68.
  • modification material is discharged through the cannula 26.
  • the actuating part 68 can also be connected directly to the displacement piston 58, as a result of which the actuating direction of the applicator 44 is interchanged.
  • the fluorescence of the diseased cells or bacteria can be observed by locally opening the gum pocket 18 with a suitable instrument, illuminating the entire area of the gum pocket 18 with the excitation light from 375 nm to 440 nm and the red fluorescence is observed directly with the eye using an observation filter which is transparent in the area of the red emission spectrum of the fluorescent protoporphyrin.
  • this direct visual observation of the fluorescence allows you to see what is transmitting in the red
  • the observation filter can be placed on its lens.
  • a diagnostic device can also be used for simply illuminating and viewing the interior of the gum pocket.
  • This diagnostic device consists of a handpiece, generally designated 70, and a supply and evaluation unit 72, generally designated 72, which is connected to the handpiece 70 via a cable 74.
  • the handpiece 70 has a grip part 76, in which a rod 78 having a rectangular cross section is slidably mounted.
  • the rod 78 carries a flange 80 which is displaceable in a spring chamber 82 and is biased to the right into a retracted position in the drawing by a helical compression spring 84.
  • a sliding part 88 is displaceable in a recess 86 of the grip part 76 and has guide ribs 90 on its two side surfaces, which cooperate with suitable guide grooves 92 in the side surfaces of the recess 86.
  • the sliding part 88 carries a driver 94 which cooperates with the flange 80.
  • the front end of the rod 78 lying on the left in FIG. 5 carries a working head 96 which is in the plane of the drawing 5 has only a small dimension in the vertical direction, for example 0.5 mm to 1 mm thick.
  • the working head 96 comprises closely consecutive rod-shaped elements lying in the drawing plane of FIG. 5, each second of which is a light-emitting element made of material which is transparent to the excitation light, two of which are shown at 100 and 102 in the drawing, and the other line image converters two of which are shown at 104 and 106. One of these points with its active side to the front, the other to the rear.
  • the line image converters 104, 106 are located on both sides of the light emission elements 100, 102.
  • only a single light emission element can be provided, which is then arranged between the two line image converters.
  • rod-shaped spreading elements 108, 110 are on both sides of the arrangement formed by the light emitting elements 100, 102 and the line image converters 104, 106 , which have somewhat larger dimensions in the direction perpendicular to the drawing plane of Figure 5, like the light emitting elements and line image converters, e.g. 0.2 mm larger than this. In this way, forces acting on the light-emitting elements line image converter when moving the working head 96 in a tooth pocket are kept small.
  • the light output elements 100, 102 are connected to light guides 112, 114, which are embedded in the rod 78 and are connected to connections of a plug connector part 116 via flexible, light guide sections having a sag.
  • the line imagers 104, 106 are connected to cables 118, 120, which also extend through the rod 78 and over sagging cable sections are connected to associated connections of the connector part 116.
  • a position transmitter 122 is provided, the rod-shaped input part 114 of which cooperates with the rear of the flange 80.
  • the output signal of the position transmitter 122 is passed through a further conductor of the cable 74 to a further connection of the connector part 116.
  • the various connections of the connector part 116 are connected to the supply and evaluation unit 72 via the cable 74.
  • the cable 74 contains two light guides 128, 130, the ends of which are brought together at one point, for the light to be applied to the light-emitting elements 100, 102.
  • This is connected to the output of an excitation light source, denoted overall by 132.
  • This comprises a white light source 134 which e.g. can be formed by a xenon short-arc lamp, a double collimator 136, 138 and a color filter 140 installed in it, which transmits in violet.
  • the cable 74 also contains three conductors 142, 144, 146, which give the output signals of the two line sensors 104, 106 or the output signal of the position transmitter 122 to assigned inputs of a computer 148.
  • the computer works in such a way that it stores the signals from the line sensors 104, 106 in the image memory 152 while addressing a signal derived from the output signal of the position transmitter 122, so that by moving the working head 96 on the sliding part 88 while keeping e.g. supported on adjacent teeth
  • Handle part 76 in the image memory 152 a flat image from the outside of the tooth neck or the inside of the Gum pocket receives.
  • the computer 148 can also determine, taking into account the number and intensity of pixels whose color corresponds to the fluorescent light, which portion of the measured surfaces is diseased or affected.
  • the computer 148 can also perform conventional image processing in order to sharpen the contrast, change the image scale, etc.
  • the computer 148 can output the possibly revised images on a screen 154 or a color printer 156.
  • a keypad 158 is used to set the desired image evaluation.
  • the diagnostic device shown in FIGS. 5 and 6 under the cramped conditions in a tooth pocket without any significant deformation of the tissue delimiting the tooth pocket provides an image of the region of the tooth neck which defines the one side of the tooth pocket and of the part of the part delimiting the other side of the pocket Can give gums.
  • the modification material was used to mark diseased areas via their optical properties and thus to enable them to be visually checked.
  • the modification material can also be used for therapeutic purposes.
  • the modification material is brought back to the sick places in any of the forms of implementation described above.
  • the diseased cells are photosensitized, as described above. These photosensitized cells can now be damaged by intensive exposure to light to such an extent that they die. For this you can, for example, white light with an illuminance of
  • FIG. 7 shows such a mask part 160, which is designed like a rail, so that it covers a plurality of adjacent teeth.
  • the channel is preferably elastically resilient, so that the mask part 160 can be locked to the group of teeth with a leg 162 of the channel lying in front of the group of teeth and a corresponding leg behind the group of teeth.
  • a recess 164 defining the radiation site is provided in the front leg 162.
  • the mask part is preferably a disposable part deep-drawn from plastic film, black pigments being incorporated in the plastic material in sufficient concentration so that the material absorbs white light well.
  • a distributor rail 166 can be provided according to FIG. 8, which is likewise placed on a group of teeth and has a highly reflective layer on the inner surface.
  • the distributor rail 166 has a leg 168 lying in front of the tooth group and a leg 169 lying behind the tooth group and is again elastically deformable and can thus be clipped onto the tooth group.
  • the legs are now each cranked inwards, as indicated at 170, so that a light distribution channel 172 remains over the teeth.
  • the therapy light is coupled into this from one or both end faces.
  • the upper leg connecting section 174 of the distributor rail 166 has a plurality of, for example, pyramid-shaped elevations 174 which protrude into the interior of the light distribution channel 172 and whose height extends from the end of the distributor rail to its center (in the case of irradiation from both sides) or from one end to the end other end (one-sided light irradiation) increases. In this way, the successive tooth pockets are equally irradiated by a single irradiation process.
  • the tissue areas to be protected which are adjacent to the radiation site, can additionally be cooled by a fine water spray or by cooling air, in order to sometimes exclude pain perceived by the patient during photodynamic therapy.
  • the same device can be used with small modifications on the one hand for diagnosis and on the other hand for therapy.
  • the multiplicity of rod-shaped light-emitting elements 100, 102 etc. lying next to one another can be replaced by a single plate-shaped light-emitting element.
  • This can then be provided with scaly roughened surfaces or be provided in the volume with scattering centers such as metal particles, bubbles or the like (this measure can also be provided for the light-emitting elements of the diagnostic working head 96) in order to ensure omnidirectional delivery of therapy light.
  • the light-emitting elements can also consist of an elastic material that is transparent to the therapeutic light, so that the light-emitting elements can adapt to the shape of the tooth neck or the gum pocket.
  • flexible light-emitting elements 100, 102 and flexible line sensors 104, 106 which adapt to the shape of the gum pocket, can also be used in a diagnostic handpiece.
  • the different those areas of the gum pocket are irradiated one after the other by moving the working head.
  • the duration of the radiation can then take into account the respective disease state of the area of the gum pocket that has just been processed. If you choose larger work heads
  • coupling media with a suitable refractive index can be provided between the light-emitting elements and the areas to be illuminated or irradiated.
  • Such coupling media are e.g. transparent gels, such as glycerine gel. If the gum pocket is sealed to the outside, liquids such as water can also be used. Also hardening
  • Glass or plastics such as transparent polysiloxanes can fulfill the function of a coupling medium.
  • Chlorhexidine desensitizing substances such as strontrium or potassium-containing compounds, antiadhesives such as delmopinol or triclosan etc. In this way, the time required for photosensitization can also be used for therapy or prophylaxis measures.
  • flash light sources such as strobe lights can also be used, in particular in the context of photodynamic therapy.
  • flash light sources can be used both for direct lighting or irradiation or for lighting or irradiation via light-emitting elements inserted into the pocket or for illuminating or irradiating a plurality of tooth pockets by means of a reflective distribution rail, as described above.
  • modification material 40 introduced into a gum pocket 18 can be protected against oral fluid and against the release of modification substance into the oral cavity by sealing the upper open end of the gum pocket against the oral cavity with an elastic protective cap 176.
  • This can be mechanically e.g. are attached to the tooth 10 or teeth adjacent to it by a wire bow spring, or are held in place by negative pressure, for which purpose it has a hose 180 which can be connected to a negative pressure source.
  • the photodynamic diagnostics according to the invention are recommended in parallel to all conventional periodontal diagnostics, especially in the event of suspected findings of an established mar- ginal periodontitis.
  • a subsequent photodynamic therapy is recommended in order to reach the inflammatory correlates and causative bacteria even in sections of the gingival pockets that are inaccessible to conventional mechanical methods or to an ultrasound therapy method.
  • bacteria infiltrated into the pocket epithelium and into the adjacent connective tissue can thus for the first time be effectively combated without using any antibiotics and largely avoiding systemic side effects.
  • a conventional mechanical cleaning or rinsing of the affected periodontics is then carried out, preferably an ultrasound therapy.
  • the latter has the great advantage that it also removes gel residues and photodynamically inactivated bacteria particularly effectively from the pocket. Even bacteria that are not photodynamically inactivated are effectively removed by the ultrasound-induced fluid shear movements, by gravitation, by heat development or (in the case of bacteria adhesively bonded to tooth or other tissue surfaces) by mechanical removal.
  • the diagnosis according to the invention is used again, as a result of which the therapeutic effects can be assessed in a more differentiated and finer resolution than with the previous diagnostic methods. This is a prerequisite for individual planning of maintenance therapy in terms of (re) infection control and periodontal prophylaxis.
  • the invention can also be used in the field of diagnostics make use of caries lesion, especially in hidden areas in the area of the fissure caries and the approximal caries.
  • the modification material must again be applied in such a way that, under the ambient conditions, the modification substance is held on the areas of the hard substance surface in question for a sufficient time for metabolism.
  • Solvent-based paints are particularly suitable as the base material, e.g. on the basis of resins or wax, for example rosin, shellac, etc.
  • Preferred are hydrophilic substrates which adhere well to the tooth surfaces even with the ingress of saliva for the time necessary for metabolism.
  • Modification materials comprising hydrophilic gels as the base material can also be applied first, as described above in connection with the periodontal diagnosis, e.g. Glycerine gel. These materials can then be overlaid with another material, preferably a varnish of the type mentioned above, for long-term stabilization at the location under consideration.
  • suitable base materials for the modification substances to be metabolized by the bacteria zen or for overlaying primarily applied modification materials also plastics, eg siloxanes, polyethers, or also agar-based materials. Protection of the applied modification material by applying an overprint or by placing an insulating bar, which separates the model material from the interior of the oral cavity, can also be considered.
  • the use of the diagnosis according to the invention for caries detection described above allows the identification of an initial caries lesion in critical cases, in particular after previously cleaning the surface of adsorbed plaque from the affected tooth surfaces. This is due to the fact that the modification substance and the metabolic products diffuse into surface marginal zones or sub-superficial hard substance defects, which enables a quantifiable diagnosis of structural breakdowns. This provides valuable information as a safer basis for a therapy decision.
  • the quantitative evaluation of the fluorescence diagnostics allows progress control in the sense of caries monitoring and, if necessary, especially at interfaces with invasive indications. also the control of therapeutically induced stagnation or re-mineralization. In this application, too, the use of video technology with suitable filters and subsequent image evaluation is advantageous.
  • the caries diagnosis according to the invention is also used with particular advantage in the marginal area of tooth restorations. If one recognizes a beginning caries, then by alternating pressurization, as described above, assisted diffusion of an active ingredient into leaky and bacterially populated marginal gaps in tooth restorations effectively combats the caries in the initial stage and avoid a new preparation of the tooth restoration. Leakage phenomena in particular, which make it necessary to make a new tooth restoration in the long term, can be reliably detected with fluorescence caries diagnostics.

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Abstract

Es wird ein Modifikationsmaterial vorgeschlagen, welches eine Modifikationssubstanz enthält, welche die Fluoreszenz kranker Zellen oder von Bakterien verstärkt, indem sie die Produktion von Stoffwechselzwischenprodukten des Stoffwechsels verstärkt, die fluoreszieren. Ein Grundmaterial des Modifikationsmateriales ist verglichen mit Wasser formstabil und hält so die Modifikationssubstanz in Kontakt zu dem zu untersuchenden Gewebebereich, bis eine ausreichende Menge der Modifikationssubstanz verstoffwechselt ist.

Description

Material zur unterschiedlichen Modifizierung der optischen Eigenschaften unterschiedlicher Zellen, Gerät zum Appli- zieren eines solchen Materiales, Diagnosegerät zum Bestimmen der optischen Eigenschaften von Zellen, die einem solchem Material exponiert wurden, sowie Gerät zum Bestrahlen von Zellen, die mit solchem Material in ihren optischen Eigenschaften unterschiedlich modifiziert wurden.
Die Erfindung betrifft ein Material zur unterschiedlichen Modifizierung der optischen Eigenschaften unterschiedlicher Zellen gemäß dem Oberbegriff des Anspruches 1, ein Gerät zum Applizieren eines solchen Materiales gemäß dem Oberbe- griff des Anspruches 19, ein Diagnosegerät zum Bestimmen der optischen Eigenschaften von Zellen, welche einem solchem Material exponiert wurden gemäß dem Oberbegriff des Anspruches 24 sowie ein Gerät zum Bestrahlen von Zellen, die mit einem solchen Material in ihren optischen Eigenschaften unterschiedlich modifiziert wurden gemäß dem Oberbegriff des Anspruches 30.
Paradontose ist eine verbreitete Krankheit des Zahnhalteapparates . Paradontopathien werden durch in Zahnfleisch- taschen lokalisierte (subgingivale) Bakterien verursacht. Es handelt sich dabei teilweise um adhärent an die Zahnwurzeloberfläche gebundene zumeist grampositive Bakterien, die zu Konkrementen (subgingivaler Zahnstein) verkalken, zum anderen um dem Taschenweichgewebe zugewandte nicht adhärente zumeist gramnegative Bakterien, die z.B. im Teil im Taschenfluid motil sind. Gerade diese motilen Bakterien spielen bei der Progression einer Paradontitis eine wesentliche Rolle.
Im Zuge der Progression der Paradontitis können die Bakterien das Taschenepithel durchwandern und in das subepitheliale Bindegewebe eindringen, so daß sie das entzündliche Infiltrat umgeben. Es kommt zu komplizierten Wechselwirkungen mit der an dieser Stelle massiv etablierten Immunabwehr des erkrankten Menschen, welche durch (Mikro)Negrosen, eitrige Abzesse oder als Reaktion auf die Immunwechselwirkung z.B. durch Aktivierung knochenabbauender körpereigener Zellen zum Verlust von paradon- talem Stützgewebe und Ausbildung bzw. Vertiefung einer Zahnfleischtasche und/oder der Retraktion der Gingiva- weichgewebe führt . Besondere Bedeutung kommt dabei Pro- zessen zu, die in der Tiefe der Tasche oder im Problembereichen wie z.B. der Wurzelfurkation ablaufen.
Zur Keimreduktion in den Taschen werden bisher mechanische Reinigungstechniken (z.B. Scaling, Kürettagen, Reinigung mit Ultraschallinstrumenten) oder einfache Taschenspülungen empfohlen. Ein systemische Anwendung von Antibiotika ist mit erheblichen Nebenwirkungen belastet, zum einen wegen des breiten Spektrums der ursächlichen Bakterien, zum anderen wegen der Lokalisation der Bakterien außerhalb des Blutkreislaufes. Lokale Anwendungstechniken durch Applikation der Antibiotika direkt in den Zahnfleischtaschen sind in ihrer Wirkung oftmals unsicher, weil die Diffusion in alle Taschenbereiche nicht ausreichend ist oder die Deposition nicht lange genug dauert oder die Höhe der Wirkstoffkombina- tion nicht ausreicht. Daher werden Antibiotika üblicherweise nur als unterstützende Maßnahme zu herkömmlichen zumeist mechanischen Verfahren angewendet .
Wegen der komplexen Geometrien der befallenen Parodontien oder Zahnfleischtaschen ist der Zugang zu den kranken Gewebebereichen behindert, und die angestrebte Keimreduktion wird oft nicht erreicht . In der Folge kommt es nach unterschiedlichen Zeitintervallen in Abhängigkeit von der zumeist angetroffenen immunologischen Prädisposition des Patienten zu einer Wiederbesiedlung einer zuvor therapierten Tasche mit einem Rezidiv der Erkrankung. Besonders problematisch ist die Keimreduktion im Bereich des infiltrierten Taschenepithels und des angrenzenden Bindegewebes .
Vorraussetzung für eine verbesserte Therapie ist zunächst, über den Ist-Zustand der Erkrankung genauere Information zu haben, welche eine bessere Voraussage über die Weiterentwicklung der Erkrankung, insbesondere das Auftreten akuter Erkrankungsschübe gestattet. Bisher kann lediglich im nachhinein anhand von Eiterentleerungen aus der Tasche eine zuvor aktive Tasche identifiziert werden. Wenn diese Identifizierung möglich ist, ist jedoch der Verlust des Stützgewebes bereits eingetreten. Neuerdings zur Diagnostik einzelner Bakterien in Zahnfleischtaschen eingesetzte Bakterien-Gentests sind teuer und benötigen mehrere Tage zur Auswertung. Aus diesen Gründen eignen sie sich nicht für Routineanwendungen. Auch kann aus derartigen Tests nur auf die Genome der Bakterien zurückgeschlossen werden. Eine Unterscheidung nach Stoffwechsel- aktivitaten der Bakterien, die für die Paradontalerkrankung kausal sind, ist aber nicht möglich.
Die Erfindung widmet sich daher dem Problem, auf einfache Weise, zu geringen Kosten und rasch Information über das Ausmaß einer Paradontitis zu erlangen, insbesondere auch Paradontitis im Anfangsstadium sicher erkennen zu können.
Zur Lösung dieser Aufgabe wird durch die Erfindung ein Material zur unterschiedlichen Modifizierung der optischen
Eigenschaften unterschiedlicher Zellen (gesundes Gewebes, krankes Gewebe, Bakterien) angegeben, welches zum einen eine die optischen Eigenschaften modifizierende Substanz, zum anderen ein Grundmaterial aufweist, welches unter denjenigen Bedingungen, die an den von Paradontitis befallenen Stellen eines Patienten herrschen, mechanisch über einen längeren Zeitraum stabil ist und so an der gewünschten Stelle die Modifikationssubstanz über einen längeren Zeitraum abgeben kann. Als solche über längere Zeit unter Einsatzbedingungen stabile Grundmaterialien werden viskose Flüssigkeiten, ein Gel, ein flächiges oder dreidimensionales poröses Substrat oder ein in situ erhärtendes Material (z.B. Kunststoffilm) vorgeschlagen.
Materialien, die unterschiedliche Zellen in einer für sie typischen Eigenschaft unterschiedlich beeinflussen, sind auf anderen Gebieten der Medizin bekannt. So werden z.B. radioaktive Tracer zur Erkennung von Krebszellen verwendet, da sie sich aufgrund des höheren Stoffwechselumsatzes in diesen bevorzugt ablagern. Andere Modifikationssubstanzen sind solche, die direkt in den Zellstoffwechsel eingreifen, genauer gesagt in die Porphyrinbiosynthese . Die Verabreichung geeigneter Modifikationssubstanzen, die weiter unten genauer beschrieben werden, führt dazu, daß sich das Fluoreszenzspektrum stoffwechselaktiver Zellen verstärkt. Hierdurch können diese Zellen auch quantitativ und in ihrer räumlichen Verteilung bestimmt werden, und auf diese Information kann dann die Planung der Therapie erfolgen.
Beispiele für ein derartiges Vorgehen sind aus den US- Patentschriften 5 422 093, 5 234 940, 5 211 938 und 5 079 262 ersichtlich. Es geht dabei um die Erkennung und anschließende Behandlung maligner und nichtmaligner Gewebeabnormalitäten unter Einsatz von Aminolävulinsäure . Diese wird in Form einer wässrigen Wirkstofflösung ver- wendet. Regt man die Zellfluoreszenz im violetten Bereich (375 nm bis 440 nm) an, beobachtet man eine rote Fluoreszenz. Durch Verwendung eines Beobachtungsfilters wird das diffus reflektierte blauviolette Anregungslicht ausgeblendet, und man sieht die stoffwechselaktiven Gewebebe- reich rot vor leicht grünlich erscheinendem Hintergrund (Eigenfluoresenz des gesunden Gewebes) . Die Geschwindigkeitskonstante, mit welcher der Stoffwechsel der Zellen abläuft, macht es erforderlich, daß der Wirkstoff über eine längere Zeit (mindestens 15 Minuten, typischerweise 120 Minuten) im wesentlichen unverändert im Kontakt mit dem Gewebe verbleibt.
Es wurde nun erkannt, daß man die auf einem anderen Gebiet der Medizin entwickelte Technik zur Erkennung kranker Zellen auch auf dem Gebiet der Paradontitis einsetzen kann, wenn man ein Grundmaterial verwendet, welches sich nicht schnell mit Speichel vermischt und somit die Modifikationssubstanz am gewünschten Ort hält. Hierfür kommen erfindungsgemäß in Frage ausreichende Viskosität aufweisende Flüssigkeiten, Gele, flache poröse Substrate wie Gewebe, Vliese und dergleichen oder auch dreidimensionale poröse Substrate, die in ihren Hohlräumen Partikel der Modifikationssubstanz oder eine konzentrierte Lösung derselben aufnehmen können und so die Modifikationssubstanz über einen längeren Zeit- räum verteilt freisetzen. Eine weitere Alternative besteht in in situ erhärtenden Materialien wie Filmbildnern, welche die Modifikationssubstanz an der Oberfläche binden oder einschließen.
Vorteilhafte Weiterbildungen der Erfindung sind in Unteransprüchen angegeben.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 2 gewährleistet zum einen, daß sich das Grundmaterial unter den am Einsatzort auf es einwirkenden Bedingungen stabil bleibt, und darüber hinaus die zu untersuchende Umgebung nicht verändert .
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 3 erlaubt ein leichtes Applizieren des Materiales, gewährleistet aber trotzdem, daß das Material nach Applizieren im erforderlichen Ausmaße formstabil ist. Auch die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch
4 ist im Hinblick auf gute Formstabilität des Materiales nach Applikation von Vorteil.
Die gleiche Wirkung erhält man gemäß Anspruch 5.
Ein Material, wie es in Anspruch 6 angegeben ist, eignet sich besonders gut zum Füllen von Zahntaschen ohne nennens- werte Verdrängung von Flüssigkeit aus den Zahntaschen. Man kann auf diese Weise den Zustand einer Zahntasche vor Behandlung besonders gut diagnostizieren.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 7 gestattet es, zumindest durch dünne Schichten des Materiales hindurchzusehen und Anregungslicht durch das Material hindurchzuschicken.
Grundmaterialien, wie sie im Anspruch 8 angegeben sind, eignen sich zur in situ Anbringung einer besonders gut formstabilen Materialschicht .
Verwendet man ein Material gemäß Anspruch 9, so kann man diejenige Zeit, innerhalb welcher das Material am Einsatzort verbleiben muß, zugleich zu Therapiezwecken verwenden. Typische Zeiten, die zwischen der Applikation des Materiales und der Diagnostizierung der durch das Material modifizierten Zellen liegen, betragen etwa zwei Stunden. Man erhält in dieser Wartezeit somit auch einen guten Therapieeffekt.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 10 ist im Hinblick auf gute Stabilität des Materiales im Mundmilieu von Vorteil, und durch ein solches Material wird auch bezüglich des pH-Wertes der Ausgangszustand der zu untersuchenden Zellen bzw. Gewebebereiche nicht nennenswert geändert . Grundmaterialien, wie sie im Anspruch 11 angegeben sind, sind im dentalen Bereich seit langer Zeit erprobt und zeichnen sich durch hervorragende Formstabilität und gute Formanpassung aus. Für Untersuchungen an Gewebebereichen, die gut zugänglich sind, bietet ein solches Material gute Dienste .
Die Weiterbildungen der Erfindung gemäß den Ansprüchen 12 und 13 erlauben das Erkennen kranker Zellen einfach mit dem Auge oder unter Verwendung einer Kamera. Man kann auf diese Weise die Intensität der Erkrankung und die räumliche Verteilung der kranken Gewebebereiche einfach mit dem Auge oder einer Kamera feststellen. Ein solches direktes optisches Bild der Erkrankung ist für das Planen einer Therapie besonders hilfreich.
Mit einem Material gemäß Anspruch 14 kann man leicht zwischen Zellen unterscheiden, die unterschiedliche Stoffwechselaktivität haben, sich im übrigen aber stark ähneln.
Die Beeinflußung des Häm-Stoffwechsels, wie dies im Anspruch 15 vorgeschlagen wird, ist für ein breites Spektrum unterschiedlicher Zellen besonders aussagekräftig und signifikant. Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 15 hat auch den Vorteil, daß derartige Modifikationsmittel von den eingangs angesprochenen anderen Gebieten der Medizin (Erkennung canceröser Gewebe) her zu Verfügung stehen. Die entsprechenden Substanzen können verhältnismäßig preisgünstig synthetisiert werden.
Anspruch 15 und 16 nennen auch bevorzugte spezielle Modifikationssubstanzen .
Durch das im Anspruch 17 angegebene Modifikationsmittel wird der Einbau von Eisen in Protoporphyrin modifiziert, also in die letzte Vorstufe des Häm.
Anspruch 18 nennt bevorzugte Konzentrationen der Modifikationssubstanz, welche im Hinblick auf ausgeprägte Modi- fikation einerseits und nicht zu starke Änderung des Zell- milieus vorteilhaft sind.
Ein Gerät, wie es im Anspruch 19 angegeben ist, erleichert das Applizieren von viskosem oder breiigem Material.
Bei einem Gerät gemäß Anspruch 20 kann man mit der Applikations-Kanüle zugleich die Tiefe einer Zahntasche messen und bei bekannter Zahntaschentiefe ablesen, wie weit die Kanüle schon in die Zahntasche hineinbewegt worden ist.
Bei Verwendung eines Gerätes gemäß Anspruch 21 erfolgt die Zufuhr des Materiales in die Zahntasche so schonend, daß die Ausgangsverhältnisse nur wenig gestört werden.
Mit einem Gerät gemäß Anspruch 22 kann man das Material durch die Gingiva hindurch zu der Tascheninnenfläche benachbarten Gewebebereichen bringen.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 23 ist im Hinblick auf eine besonders feinfühlige Materialdo- sierung von Vorteil.
Ein Diagnosegerät gemäß Anspruch 24 ermöglich ein Be- trachten der durch die Modifikationssubstanz unterschiedlich geänderten Zellen in einer Zahntasche ohne daß die Zahntasche weit geöffnet werden müsste.
Ein Gerät gemäß Anspruch 25 kann automatisch eine Aus- wertung der Anteile von gesundem und krankem Gewebe bzw. der Intensität des Bakterienbefalles vornehmen. Bei einem Gerät gemäß Anspruch 26 baut der in die Zahntasche einführbare Arbeitskopf des Gerätes lateral besonders klein. Es kann so auch zum Aufnehmen schmaler Zahn- fleischtaschen verwendet werden.
Ein Gerät gemäß Anspruch 27 kann den Wurzelhals eines Zahnes und die Innenfläche einer bei diesem liegenden Zahnfleischtasche gleichzeitig messen.
Ein Gerät gemäß Anspruch 28 gestattet das sequenzielle Ausmessen einzelner linienhafter Bereiche der zu beurteilenden Gewebeflächen und gewährleistet gleichzeitig, daß die einzelnen linienhaften Bilder automatisch zu einem flächigen Gesamtbild zusammengesetzt werden können.
Mit der Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 29 wird erreicht, daß die Lichtwandler und die Bildwandler von den Seitenflächen einer Zahntasche beabstandet gehalten werden.
Vom eingangs angesprochenen Gebiet der Behandlung maligner und nichtmaligner Gewebeabnormalitäten ist an sich auch bekannt, daß durch die dort verwendeten in den Porphyrinstoffwechsel eingreifenden Modifikationssubstanzen eine Fotosensibilisierung bevorzugt der kranken Zellen erfolgt. Diese Fotosensibilisierung kann man dazu nutzen, durch intensive Einstrahlung von Licht geeigneter Wellenlänge diese kranken Zellen so zu schädigen, daß sie absterben. Derartige Verfahren werden insbesondere zur Behandlung von Blasenkarzinomen, Hirntumoren oder Mundhöhlenkarzinomen verwendet .
Anspruch 30 gibt ein Gerät an, welches eine in Zahnfleischtaschen erfolgte Fotosensiblisierung von kranken Zellen zu Therapiezwecken ausnützt.
Verwendet man zur Therapie eine flächige Lichtquelle, so kann man bei einem Gerät gemäß Anspruch 31 gesunde Gewebebereiche in der Umgebung eines kranken Gewebe- bereiches gegen das Therapielicht abschirmen und so eine Schädigung dieser Bereiche ausschließen.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 32 erleichtert zum einen das Anbringen der Maskenteile und stellt darüber hinaus sicher, daß die Maskenteile auch über eine länger andauernde Behandlung korrekt positioniert bleiben.
Die Wahl der Wellenlänge des Therapielichte gemäß Anspruch 33 ist im Hinblick auf dessen möglichst effektive Nutzung vorteilhaft .
Möchte man Therapielicht durch das offene Ende einer Zahnfleischtasche in die letztere einstrahlen, so hat man zum einen den Nachteil, daß die Zahnfleischtasche während der länger andauernden Behandlung offen gehalten werden muß, was Schmerzen verursacht, zum anderen, daß das Innere der Zahnfleischtasche möglicherweise nicht gleichmäßig bestrahlt wird. Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 34 erlaubt das Zuführen von Therapielicht flächig von der Seite durch die Gingiva hindurch. Damit ist die Gefahr von Schatten im Bestrahlungsbereich ausgeräumt.
Bei einem Gerät gemäß dem Anspruch 35 wird Therapielicht, welches von der zu behandelnden Gewebeoberfläche oder von dahinter liegendem Gewebe reflektiert wird, ein zweites Mal in die Behandlungszone reflektiert. Hierdurch erhält man eine verbesserte Ausbeute des Therapielichtes .
Mit der Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 36 wird erreicht, daß das Therapielicht unter geringen
Streu- und Brechungsverlusten den Anwendungsort erreicht. Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 37 ist bei größeren BeStrahlungsbereichen von Vorteil, da das Therapielicht gleichmäßig verteilt wird.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 38 bietet den Vorteil, kurzfristig sehr hohe Leuchtdichte und doch im Mittel nur geringer thermischer Belastung der bestrahlten Gewebe .
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 39 ist in Hinblick auf Schutz des applizierten Modifikations- materiales gegen störende Umwelteinflüsse von Vorteil.
Ein Gerät gemäß Anspruch 40 kann sowohl als Diagnose- gerät als auch als Therapiegerät eingesetzt werden, wobei zum Umstellen zwischen diesen beiden Betriebsarten nur in den Strahlengang zwischen Weißlichtquelle und Bestrahlungsort gestellte unterschiedliche Filter getauscht werden müssen.
Die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 41 ist im Hinblick auf effektives Einkoppeln von Licht in eine Zahnfleischtasche von Vorteil . Dabei braucht die Zahnfleischtasche nicht weit geöffnet zu werden, und durch Bewegen des Lichtabgabeelementes in bezogen auf die Zahnachse zirkulärer Richtung (Umfangsrichtung) kann man ggf. an unterschiedlichen Orten des Wurzelhalses bzw. der Zahntascheninnenfläche auch unterschiedlich starke Bestrahlungen gemäß einer zuvor gemessenen räumlichen Verteilung der erkrankten Zellen durchführen.
Dabei ist die Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 42 dann vorteilhaft, wenn man bei kleiner Abmessung des Lichtabgabeelementes eine größere Bestrahlungsfläche wünscht.
Mit der Weiterbildung der Erfindung gemäß Anspruch 43 werden Berechungs- und Streuverluste an inneren Grenzfläche, die zwischen dem Lichtabgabeelement und der zubestrahlenden Fläche liegen, klein gehalten.
Nachstehend wird die Erfindung anhand von Ausfuhrungs- beispielen unter Bezugnahme auf die Zeichnung näher erläutert. In dieser zeigen:
Figur 1: einen Ausschnitt aus dem Häm-Kreislauf , anhand dessen die Photosensibilisierung von Zellen erläutert wird;
Figur 2 : einen axialen Schnitt durch einen Zahn und benachbarte Weichgewebe sowie eine seitliche Ansicht eines Applikators für Material, durch welches eine Fotosensibilisierung kranker Zellen bzw. von Bakterien erfolgt;
Figur 3 : eine ähnliche Darstellung wie Figur 2 , wobei jedoch ein abgewandelter Applikator wiedergegeben ist;
Figur 4 : einen axialen Schnitt durch einen nochmals abgewandelten Applikator, ähnlich zu demjenigen nach Figur 2;
Figur 5 : einen axialen Schnitt durch ein Diagnosegerät zum Messen der räumlichen Verteilung kranker Zellen in einer Zahntasche sowie der zugeordneten Auswerteelektronik;
Figur 6 : einen transversalen horizontalen Schnitt durch den Sensorkopf des in Figur 5 gezeigten Diagnosegerätes in vergrößertem Maßstab;
Figur 7: ein Maskenteil, wie es bei einer pergingivalen Bestrahlung einer Zahnfleischtasche eingesetzt wird;
Figur 8: einen transversalen Schnitt durch eine Licht- verteilerschiene, wie sie zu Therapiezwecken eingesetzt wird; und
Figur 9: eine Dichthaube, durch welche in eine Zahnfleisch- eingebrachtes Material zur Modifizierung der optischen Eigenschaften kranker Zelle während der Einwirkungszeit gegen das Mundmilieu abgedichtet wird.
Figur 1 zeigt einen Ausschnitt der Porphyrinbiosynthese in einer eukaryontisehen Zelle. Die fluoreszierende Substanz, welche Zellen mit stärkerem Stoffwechsel (in der Regel kranke Zellen) von normalen Zellen zu unterscheiden gestattet, ist das vor dem letzten Syntheseschritt vorliegende Protoporphyrin. Eine Erhöhung der in einer Zelle enthaltenen Menge an Protoporphyrin kann man zum einen dadurch erreichen, daß man durch Erhöhung der Konzentration des Ausgangsstoffes einer Vorstufe die Protoporphyrin-Bildung erhöht, oder dadurch, daß man den Protoporphyrinabbau reduziert, indem man die Menge des für den letzten Syntheseschritts zur Verfügung stehenden Eisens reduziert. Substanzen, die in diesem Sinne wirken, werden in den Patentansprüchen und nachstehend als Modifikationssubstanzen angesprochen.
Bei dem aus Figur 1 ersichtlichen Teil des Häm-Zyklus stellt die im ersten dargestellten Syntheseschritt mitwirkende 5-Amino-Lävulinat-Synthase ein Schrittmacherenzym dar. Dies bedeutet, daß dieses Enzym die Gesamt- geschwindigkeit des nachfolgenden Teiles der Synthese steuert. Aus diesem Grunde scheiden andere Reaktions- teilnehmer, die nur an in Figur 1 nicht wiedergegebenen früheren Syntheseschritten teilnehmen, als Modifikationssubstanzen aus. Dagegen sind diejenigen Reaktionsteil- nehmer geeignet, die an demjenigen Teil der Synthesekette teilnehmen, der zwischen 5-Amino-Lävulin-Säure und Protoporphyrin liegt (diese Substanzen eingeschlossen) .
Die einzelnen Syntheseschritte sind aus Figur 1 im einzelnen erkennbar, ebenso die an ihnen beteiligten Moleküle. Insoweit kann auf eine detaillierte Beschreibung von Figur 1 verzichtet werden. Hinzuweisen ist noch darauf, daß die 5-Amino-Lävulinat-Synthase durch freies Häm repressiv und durch allosterische Hemmung (also doppelt) in seiner Wirmung gehemmt wird. Proteingebundenes Häm hat dagegen keine solche Hemmfunktion. Auf diese Weise regelt sich der Hämzyklus automatisch. Die Schrittmacherfunktion der 5-Amino-Lävulinat-Synthase ergibt sich aus der ver- gleichsweise kurzen Halbwertszeit von nur 80 Minuten.
Derzeit bevorzugt wird als Modifikationssubstanz das kommerziell problemlos erhältliche synthetisierte 5-Amino- Lavulin-Säure-Hydrochlorid (Merck, Art. -Nr. 124802-0500; L 326102) .
Es versteht sich aus den obigen Darlegungen, daß man die Wartezeit zwischen der Applikation des die Modifikationssubstanz enthaltenden Materiales, die bei Aminolävu- linsäure bei ca. 2 Stunden liegt, bis die Diagnostik erfolgen kann, dann verkürzt werden kann, wenn man fortgeschrittenere Stoffwechselzwischenprodukte der Synthese verwendet, z.B. Porphobilinogen, Uroporphyrinogen III oder Koporphyrinogen III . Gut geeignet ist auch Uro- porphyrinogen I oder dessen metabolische Vorstufen, welches zu einer ausgeprägteren Fotosenibilisierung führt und sich daher besonders auch für Therapiezwecke eignet .
Weiter verwendbare Modifikationssubstanzen sind Agonisten und/oder Antagonisten der Enzyme des Stoffwechsels . Zum Beispiel fördert ein Cosynthase-Hemmstoff unter gleichzeitiger Gabe der Ausgangssubstanzen, z.B. der Amino-Lävulin-Säure, die Bildung des Stoffwechselmeta- boliten Uroporphyrinogen I mit nachfolgenden modifzier- ten StoffWechselprodukten. Man erhält so eine verbesserte Fotosensibilisierung der Bereiche, welche vermehrt diese StoffWechselprodukte einlagern.
Als den Abbau des Protoporhyrins beeinflußende Substanzen sind Ferrochelastase-Antagonisten oder Eisenkomplexbildner wie Deferoxamin zu nennen. Diese erhöhen die Menge des in der Fluoreszenz erscheinenden Protoporphyrins bei definierter Zugabe der anderen Stoffwechselvorprodukte (ggf. auch zusätzlich zu einer durch andere Substanzen erhöhten Bildung des Protoporhyrins) .
Nachdem oben stehend Einzelheiten zu den verwendbaren Modifikationssubstanzen dargelegt sind, wird nachstehend das Grundmaterial näher erläutert :
Das Grundmaterial hat die Aufgabe, die Modifikationssubstanz in der Nähe des zu behandelnden Gewebebereiches bzw. der zu modifizierenden Zellen zu halten. Aus diesem Grunde soll erfindungsgemäß das Grundmaterial eine Formstabilität aufweisen. Dabei ist nicht an eine Formstabi- lität im Sinne fester Körper oder aus elastomerem Material gefertigter Körper gedacht, sondern an eine Formstabilität, die besser ist als die von niederviskösen Flüssigkeiten wie Wasser, Alkohol, usw. In diesem Sinne sind formstabile Materialien auch ölähnliche Substanzen oder Gele .
Dabei haben hydrophile Grundmaterialien der Vorteil, daß sie sich gut mit dem Zahnhals oder der Tascheninnenseite verbinden, während hydrophobe Materialien schwebend in der Taschenflüssigkeit gehalten werden bzw., wenn es sich um ölähnliche Materialien handelt, die Sulcus-Flüs- verdrängen können, falls dies erwünscht ist, um nur die an dem Zahnhals bzw. der Innsenseite der Gingiva haftenden Bakterien zu diagnostizieren.
Eine erste Gruppe von geeigneten Grundmaterialien sind Hohlräume aufweisende Substrate. In deren Hohlräumen kann die Modifikationssubstanz selbst oder eine Lösung der
Modifikationssubstanz in einem polaren oder nichtpolaren Lösungmittel aufgenommen werden, wobei man die Viskosität etwa verwendeter Lösungen auf die Struktur der Hohlräume des Substrates und auf die chemische Natur des Substrat- materiales im Hinblick auf die gewünschte Länge der Modifikationssubstanzen-Abgabezeit wählt .
Beispiele für dreidimensionale offenporige Substrate sind z.B. Substrate, welche durch Anordnungen kleiner Rδhrchen gebildet sind, Strukturschäume, Sintermaterialien (auch aus organischen Materialen wie PTFE) usw.
Beispiele für flächige offenporige Substrate sind Gewebe, Gewirke, Vliese, Fadengelege.
In diese offenporigen Substrate wird die Modifikationssubstanz, falls sie in Lösung vorliegt, durch Kapilar- wirkung und/oder Druckeinwirkung eingebaut . Liegt die Modifikationssubstanz in fester Form (z.B. Puder) vor, so kann man sie durch mechanisches Einarbeiten (z.B.
Einwalzen mechanisch mit dem offenporigen Substrat verbinden, wobei sich die Partikel der Modifikationssubstanz mit dem Substrat mechanisch verhaken. Man kann in Puderform vorliegende Modifikationssubstanz auch mit puderförmigem Grundmaterial verpressen oder unter Verwendung eines Bindemittels verbinden.
Eine zweite Gruppe von Substraten haben eine geschlossene Oberfläche. Beispiele sind Kunststoffolien, z.B. Polyethy- lenfolien. Weitere Beispiele für flächige Substrate sind membranartige Gebilde. Bei Ihnen kann man das Verbinden der Partikel der Modifikationssubstanz mit der Unterlage unter Verwendung von unter Einsatzbedingungen zumindest vorübergehend beständigen Klebemitteln vornehmen oder auch ein erweich- bares, z.B. aus thermoplastischem Material gefertiges
Substrat kurzfristig aufwärmen, so daß es in einen klebrigen Zustand kommt, und das in Pulverform vorliegende Material der Modifiaktionssubstanz auf die klebrige Oberfläche blasen. Analog kann man bei anderen Kunst- Stoffmaterialien die Oberfläche des Substrates durch chemisches Anlösen in klebrigen Zustand bringen und dann ebenfalls Puder als Modifikationssubstanz auf die Oberfläche leiten.
Eine weitere Gruppe von Grundmaterialien sind wasserlösliche Gele. In diese kann die Modifikationssubstanz, auch in hoher Konzentration eingebaut werden.
Wichtig ist, daß solche Gele nicht vorschnell vor Abgabe der Modifikationssubstanz und vor Ablauf der notwendigen Stoffwechsel-Einwirkzeit aufgelöst und aus einer Zahn- fleischtasche herausgespült wird. Das Gel (alle seine Bestandteile außer der Modifikationssubstanz) sollten keine die Stoffwechselaktivität oder Vitalität von Bak- terien oder Abwehrzellen beinträchtigende Wirkung haben.
Es können anorganische Gele (Gelierung durch Zugabe von thixotropen Füllstoffen wie pyrogenes Silicium- dioxid oder Aluminiumdioxid) und/oder organische Gele (z.B. Hydroxyethylcellulosegel etc.) verwendet werden. Auch Substanzen wie modifiziertes Wasserglas sind verwendbar. Bevorzugt sind thixotrope Gele auf (anorganischer) Glyzerinbasis .
Weitere Grundmaterialien sind in situ erhärtende Materialien, insbesondere lack- oder filmbildende Substanzen, welche die Modifikationssubstanz enthalten und in situ aufgetragen werden, wo sie einen gegen das Umgebungsmilieu beständigen Film bilden.
Eine weitere Alternative besteht darin pulverförmige Modifikationssubstanz oder eine Modifikationssubstanz- lδsung in einen Mikrobeutel mit permeablen Wänden zu geben.
Das aus Grundmaterial und Modifikationssubstanz bestehende Modifikationsmaterial enthält die Modifikationssubstanz in einem Anteil von etwa 0,5 Gewichtsprozent bis hin zu etwa 50 Gewichtsprozent. Bevorzugt sind Konzentrationen zwischen 5 Gewichtsprozent und 40 Gewichtsprozent, nochmals bevorzugt zwischen 10 und 20 Gewichtsprozent.
Den oben beschriebenen Modifikationsmaterialien ist gemeinsam, daß sie ohne zusätzliches Eintragen wesentlicher Flüssigkeitsmengen am Einsatzort appliziert werden können, so daß sie in den Zahnfleischtaschen angefundene motile Bakterien nicht herausspülen und man so die unverfälschten Ausgangsbedingungen messen kann. Durch Diffusion verteilt sich die Modifikationssubstanz gleichmäßig in den Zahnfleischtaschen bis hin zum Taschenboden und in die Interradikulärbereiche . Bei der oben ange- sprochenen Zusammensetzung des Modifikationsmateriales wird auch das in der Zahnfleischtasche vorliegende Milieu nicht oder nur wenig beeinträchtigt .
Nachstehend wird nun der Ablauf einer Diagnose näher beschrieben, bei welcher ein Modifikationsmaterial vom Geltyp verwendet wird.
Bei der Erstdiagnostik eines Patienten im Hinblick auf eine Paradontalerkrankung oder bei einer Befundkontrolle im Sinne eines Monitoring werden zunächst die Taschentiefen um die einzelnen Zähne zumeist jeweils an verschiedenen Stellen und auch im Bereich etwaiger Zahnfurkationen gemessen. Hierzu wird eine Parodontalsonde verwendet, welche mit definiertem Anpressdruck bis zum Taschenfundus in die Tasche eingeführt wird. Unmittelbar nach dem Entfernen der Sonde werden die Befunde "Blutung auf Sondierung" und "Eiteraustritt" erhoben und mit dem Grad der Entzündung korreliert. Bei diesem klassischen Vorgehen wird der Inhalt der Zahntasche durch das Sondieren geringfügig geändert . Wie man dies vermeiden kann, wird weiter unten noch genauer beschrie- ben.
Um Inaktivierungen durch Lichtexposition oder Wechselwirkungen mit dem hydrolytischen Gel zu vermeiden, wird das Gel erst kurz vor Anwendung gemischt und mit der Modifikationssubstanz zusammengegeben. Das Gel wird auf einen pH-Wert im leicht saueren bis neutralen Bereich eingestellt, z.B. im Bereich zwischen pH 4,5 und pH 7,5. Als besonders vorteilhaft hat sich eine pH-Einstellung auf etwa 5 erwiesen.
Zur Vermeidung von Inaktivierungen während der Lagerzeit bzw. im Hinblick auf eine Verlängerung der Lagerzeit wird die Modifikationssubstanz getrennt vom Grundmater- rial und ggf. in einer Pufferlösung (z.B. Zitratpuffer) aufbewahrt. Eine vorteilhafte Möglichkeit der Aufbewahrung ist die in einer Zwei-Kammer-Patrone, die unmittelbar vor Gebrauch durch Perforation der Zwischenwand zwischen den beiden Kammern aktiviert wird. Dann werden die beiden Komponenten miteinander vermischt, z.B. in einem mechani- sehen Rüttelmischer, wie er in Zahnarztpraxen vorhanden ist . Alternativ kann in Pulverform vorliegende Modifikationssubstanz auch auf einer sterilen Platte mit dem Grundmaterial gemischt werden und anschließend z.B. mit einer sterilen Spatel in einen Applikator oder Dis- penser eingebracht werden. Die letztgenannte Art des Vorgehens ermöglicht es dem Anwender, die Menge der in das Modifikationsmaterial eingearbeiteten Modifika- tionssubstanz nach seinen jeweiligen Bedürfnissen unterschiedlich zu wählen.
Das so hergestellte Modifikationsmaterial kann dann mit einem stabfδrmigen Werkzeug in die Tasche eingebracht und dort verteilt werden, vorzugsweise erfolgt die Applikation mit einer Kanüle.
Man läßt dann das Modifikationsmaterial etwa zwei Stunden auf die zu untersuchenden Zellen einwirken. Es wird dort verstoffwechselt, und zwar, wie oben dargelegt, stärker in stoffwechselaktiven Zellen.
Nach dieser Einwirkungszeit wird der Untersuchungsbereich mit ein Anregungslicht (im Fall von 5-Amino-Lävulin-Säure violettem Anregungslicht) bestrahlt, welches man z.B. durch Ausfiltern den entsprechenden Wellenbereiches aus dem Licht einer Weißlichtquelle (z.B. Halogenlampe, Xenonlampe) erstellt. Unter Verwendung eines imoten liegenden Filters für das Meßlicht wird die vom Anregungslicht erzeugte Fluoreszenz beobachtet, entweder direkt oder unter Verwendung einer Fernsehkamera. Auf diese Weise erhält man die Information über die Menge und Verteilung kranker Zellen in der Zahntasche und damit über das Ausmaß der Paradontitis. Man lernt so, wo besonders betroffene Gewebebereiche liegen und kann diese bei der sich anschließenden Therapie in besonderer Weise berücksichtigen.
Anschließend werden noch vorhandene Rückstände des Gels und von diesem freigegebene Modifikationssubstanzen aus der Tasche herausgespült .
Ein weiteres Ausführungsbeispiel kann darin bestehen, daß man z.B. Papier mit einer Lösung der Modifikationssubstanz tränkt und das getränkte Papier vorsichtig in die Zahntasche schiebt . Die Modifikationssubstanz wird dort dann freigegeben und verstoffwechselt . Nach ausreichender Einwirkzeit wird das Papier entfernt und die Fluoreszenz aus der Tasche analysiert.
In weitere Abwandlung kann man Modifikationsmaterial auch direkt in unmittelbarer Nachbarschaft zum Tascheneingang plazieren. In diesem Fall erhält man bedingt durch das Konzentrationsgefälle der Modifikationssubstanz ein Hineinwandern desselben in die Tasche.
Wie oben dargelegt, steht am Anfang jeder Befunderhebung die Bestimmung der Taschentiefe. Diese Bestimmung führt zwangsläufig zu einer geringen Änderung des Tascheninhaltes. Will man eine solche Änderung vermeiden, so kann man zu einen die Bestimmung der Taschentiefe als letzten Schritt der Befunderhebung vorsehen, muß aber dann unter Umständen auf die Befunderhebung "Blutung auf Sondierung" und "Eiteraustritt" verzichten.
Aus dem diesem Grunde wird vorgeschlagen, die Messung der Taschentiefe und die Applikation des Modifikations- materiales in einem Schritt zusammenzufassen. Hierzu versieht man eine Applikationskanüle zugleich mit einer Graduierung, welche die Taschentiefe zu messen gestattet. Dies wird nachstehend noch genauer beschrieben.
Nachstehend wird nun der apparative Aspekt der Erfindung näher erläutert, wobei auf die Figuren 2 bis 9 Bezug genommen wird.
In Figur 2 ist mit 10 ein Zahn bezeichnet, der eine Zahnkrone 12 und eine Zahnwurzel 14 aufweist . Mit 16 ist das den Zahn umgebende Zahnfleisch (Gingiva) bezeichnet. Am oberen Ende der Zahnwurzel 14 hat sich zwischen Zahnwurzel und Zahnfleisch 16 eine Zahnfleischtasche 18 gebildet. Auf dem Zahnhals hat sich eine Zahnstein- schicht 20 gebildet. Zwichen einem Abschnitt 22 des Kieferknochens und der Zahnwurzel liegt eine Schicht 24 aus Parodontalfasern.
In die Zahnfleischtasche 18 ist eine insgesamt mit 26 bezeichnete Kanüle eingeführt, die mit einer Kartusche 28 verbunden ist, in welcher ein Modifikationsmaterial 30 enthalten ist. Zur Verbindung mit der Kartusche 28 trägt die Kanüle 26 ein Befestigungsteil 32, welches mit dem mit 34 bezeichneten Kartuschengehäuse verbunden ist. Ein spitzer Endabschnitt 36 der Kanüle 26 ist durch eine Siegelwand 38 des Kartuschengehäuses 34 in das Modifikationsmaterial 30 eingeführt.
Durch manuelles Bewegen eines in der Zeichnung nicht wiedergegebenen Verdrängerkolbens kann man das Modifikationsmaterial 30 durch die Kanüle 26 in die Zahnfleischtasche 18 drücken. Eine ausgebrachte Menge an Modifikationsmaterial 30, die sich in der Zahnfleischtasche 18 befindet, ist in der Zeichnung mit 40 bezeichnet.
Positioniert man die Kanüle 26 so, daß ihr unteres Ende dem Taschenboden benachbart ist, so kann man an auf der Außenseite der Kanüle angebrachten Marken 42 gleich- zeitig mit dem Einbringen des Modifikationsmateriales in die Zahnfleischtasche auch die Tiefe der Zahnfleisch- tasche messen.
Zum gleichmäßigen Füllen der ganzen Zahnfleischtasche 18 wird die Kanüle bezogen auf die Achse des Zahnes 10 in Umfangsrichtung und unter Aufrechterhaltung der achsparallelen Ausrichtung der Kanüle in der Zahnfleischtasche 18 bewegt, so daß letztere gleichzeitig gleichmäßig mit Modifikationmaterial gefüllt wird und bezüglich der Taschentiefe ausgemessen wird.
Falls gewünscht, kann man dem Modifikationsmaterial zugleich auch ein Rδntgenkontrastmittel beifügen und nachdem Einbringen des Modifikationsmateriales die Kontur der Zahnfleischtasche 18 durch eine Röntgenaufnahme festhalten.
Alternativ kann man gemäß Figur 3 eine kurze dünne und scharfe Kanüle 26 in Verbindung mit einem flüssigen Modifikationsmaterial verwenden und durch das Zahnfleisch 16 hindurch das Modifikationsmaterial in die Zahnfleischtasche 16 oder in die dieser benachbarten Bereiche des Zahnfleisches 16 spritzen. Bei dieser Art des Vorgehens bleibt der Inhalt der Zahnfleischtasche 18 unverändert. Durch Diffusion gelangt die Modifikationssubstanz wieder an die Innenfläche der Zahnfleischtasche und an den
Tascheninhalt . Das weitere Vorgehen nach dem Einspritzen des Modifiaktionsmateriales ist wieder gleich, wie oben beschrieben.
Figur 4 zeigt ein praktisches Ausführungsbeispiels eines Applikators 44 für höher Viskosität aufweisendes Modifikationsmaterial . Schon unter Bezugnahme auf Figur 2 angesprochene Teile sind wieder mit denselben Bezugszeichen versehen.
Die Kartusche 28 hat eine mittige zerstörbare Trennwand 46, welche den Innenraum der Kartusche in zwei Kammern 48, 50 unterteilt, von denen die eine (Kammer 48) das Grundmaterial 52, die andere (Kammer 50) die Modifika- tionssubstanz 54 enthält. In einer der Kammern (hier
Kammer 50) ist eine Kugel 56 enthalten, welche zum Aufbrechen der Trennwand 46 durch Aufschlagen der Kartusche auf einer harten Fläche und zum Vermischen des Inhaltes der beiden Kammern 48 und 50 dient, wie bei Zweikammer- Kartuschen üblich. Am hinteren Ende der Kartusche 28 ist ein Verdrängerkolben 58 wiedergegeben, der mit einer Zahnstange 60 verbunden ist. Diese ist über ein an einem Gehäuse 62 des Applikators gelagertes Ritzel 64 mit einer weiteren Zahnstange 66 gekoppelt, die in Längsrichtung des Applikatorgehäuses 62 bewegbar an diesem gelagert ist. Die Zahnstange 66 steht mit einem Betätigungsteil 68 in Verbindung.
Durch Schieben des Betätigungsteiles 68 in Figur 4 nach rechts nach aufbrechen der Trennwand 46 und Vermischen des Inhaltes der beiden Kammern 48, 50 Modifikationsma- terial durch die Kanüle 26 ausgetragen.
In Abwandlung des oben beschriebenen Ausführungsbeispieles kann man das Betätigungsteil 68 auch direkt mit dem Verdrängerkolben 58 verbinden, wodurch die Betätigungs- richtung des Applikators 44 vertauscht wird.
Die Beobachtung der Fluoreszenz der kranken Zellen bzw. Bakterien kann im Prinzip dadurch erfolgen, daß man die Zahnfleischtasche 18 mit einem geeigneten Instru- ment lokal aufzieht, den gesamten Bereich der Zahn- fleischtasche 18 mit dem Anregungslicht von 375 nm bis 440 nm beleuchtet und die rote Fluoreszenz direkt mit dem Auge über eine Beobachtungsfilter, welches im Bereich des roten Emissionspektrums des fluoreszierenden Proto- porphyrins durchlässig ist, mit dem Auge betrachtet.
Durch Bewegen des zum Abspreizen des Zahnfleisches verwendeten Werkzeuges in zirkulärer Richtung werden dann die verschiedenen Abschnitte der Zahnfleischtasche nacheinander inspiziert. Auf diese Weise erhält man ein Bild vom Ausmaß der Paradontitis und von der räumlichen Verteilung der kranken Bereiche. Das in dezentem Grün gesehene Hintergrundslicht erlaubt dabei die räumliche Zuordnung der fluoreszierenden Bereiche zur individuellen Gebißsituation.
Falls gewünscht kann man bei diesem direkten visuellen Betrachten der Fluoreszenz das im Roten durchlassende Beobachtungsfilter in ein Brillengestell einbauen, welches der Arzt trägt oder als Vorsatz vor eine Brille ausbilden. Alternativ kann man das Beobachtungsfilter an einem anderen Teil befestigen, z.B. dem zum partiellen öffnen der Zahnfleischtasche verwendeten Werkzeug, einem etwa verwendeten Lichtleiter, über welchen das Anregungslicht zugeführt wird oder als elastisches Filter, welches sich unter Adaptation eines Lichtleiters elastisch an die Umgebung anpaßt und somit direkt an der Austrittsstelle des Fluoreszenzlichtes vorgesehen werden kann. Verwendet man zu Beobachtung eine Videokamera, kann das Beobachtungsfilter auf deren Objektiv aufgesetzt sein.
Zum einfachen Beleuchten und Betrachten des Inneren der Zahnfleischtasche kann man auch ein Diagnosegerät benutzen, wie es in Figuren 5 und 6 dargestellt ist. Dieses Diagnosegerät besteht aus einem insgesamt mit 70 bezeichneten Handstück und einer insgesamt mit 72 bezeichneten Versorgungs- und Auswerteeinheit 72, die mit dem Handstück 70 über ein Kabel 74 verbunden ist.
Das Handstück 70 hat ein Griffteil 76, in welchem eine rechteckigen Querschnitt aufweisende Stange 78 verschiebbar gelagert ist. Die Stange 78 trägt einen Flansch 80, der in einer Federkammer 82 verschiebbar ist und durch eine Schraubendruckfeder 84 in der Zeichnung nach rechts in eine eingefahrene Stellung vorgespannt ist .
In einer Ausnehmung 86 des Griffteils 76 ist ein Schiebe- teil 88 verschiebbar, welches auf seinen beiden Seitenflächen Führungsrippen 90 aufweist, die mit passenden Führungsnuten 92 in den Seitenflächen der Ausnehmung 86 zusammenarbeiten. Das Schiebeteil 88 trägt einen Mitnehmer 94, der mit dem Flansch 80 zusammenarbeitet.
Das vordere in Figur 5 links liegende Ende der Stange 78 trägt einen Arbeitskopf 96, der in zur Zeichenebene von Figur 5 senkrechter Richtung nur geringe Abmessung aufweist, z.B. 0 , 5 mm bis 1 mm dick ist.
Der Arbeitskopf 96 umfaßt in der Zeichenebene von Figur 5 liegende dicht aufeinanderfolgende stabformige Elemente, von denen jedes zweite ein aus für das Anregungslicht transparentem Material gefertigtes Lichtabgabeelement ist, wovon in der Zeichnung zwei bei 100 bzw. 102 gezeigt sind, und die anderen Zeilen-Bildwandler sind, von denen zwei bei 104 und 106 gezeigt sind. Von diesen weist der eine mit seiner aktiven Seite nach vorn, der andere nach hinten.
Beim dargestellten Ausführungsbeispiel liegen die Zeilen- Bildwandler 104, 106 zu beiden Seiten der Lichtabgabeelemente 100, 102. In Abwandlung kann man auch nur ein einziges Lichtabgäbelement vorsehen, das dann zwischen den beiden Zeilen-Bildwandlern angeordnet ist. Zu beiden Seiten der durch die Lichtabgabeelemente 100, 102 und die Zeilen-Bildwandler 104, 106 gebildeten Anordnung liegen stabformige Spreizelemente 108, 110, die etwas größere Abmessung in zur Zeichenebene von Figur 5 senkrechter Richtung aufweisen wie die Lichtabgabeelemente und Zeilen- Bildwandler, z.B. 0,2 mm größer sind als diese. Auf diese Weise werden auf die Lichtabgabeelemente Zeilen-Bildwandler beim Verschieben des Arbeitskopfes 96 in einer Zahntasche einwirkende Kräfte klein gehalten.
Die Lichtabgabelemente 100, 102 stehen mit Lichtleitern 112, 114 in Verbindung, die in die Stange 78 eingebettet sind und über flexible einen Durchhang aufweisende Lichtleiterabschnitte mit Anschlüssen eines Steckverbinderteiles 116 verbunden sind.
Die Zeilen-Bildwandler 104, 106 sind mit Kabeln 118, 120 verbunden, die sich ebenfalls durch die Stange 78 erstrecken und über einen Durchhang bildende Kabelabschnitte mit zugeordneten Anschlüssen des Steckverbinderteiles 116 verbunden sind.
Zur Ermittlung der momentanen Stellung der Stange 78 ist ein Stellungsgeber 122 vorgesehen, dessen stabförmi- ges Eingangsteil 114 mit der Rückseite des Flansches 80 zusammenarbeitet. Das Ausgangssignal des Stellungsgebers 122 wird über einen weiteren Leiter des Kabels 74 auf einen weiteren Anschluß des Steckverbinderteiles 116 gegeben.
Die verschiedenen Anschlüsse des Steckverbinderteiles 116 sind über das Kabel 74 mit der Versorgungs- und Auswerteeinheit 72 verbunden. Das Kabel 74 enthält zur Lichtbeaufschlagung der Lichtabgabeelemente 100, 102 zwei Lichterleiter 128, 130, deren Enden an einen Punkt zusammengeführt sind. Dieser ist mit dem Ausgang einer insgesamt mit 132 bezeichneten Anregungslichtquelle verbunden. Diese umfaßt eine Weißlichtquelle 134, die z.B. durch eine Xenon-Kurzbogenlampe gebildet sein kann, einen Doppelkollimator 136, 138 und ein in diesem aufgestelltes Farbfilter 140, welches im Violetten durchläßt. Das Kabel 74 enthält ferner drei Leiter 142, 144, 146, welche die Ausgangssignäle der beiden Zeilensensoren 104, 106 bzw. das Ausgangssignal des Stellungsgebers 122 auf zugeordnete Eingänge eines Rechners 148 geben. Dieser umfaßt u.a. eine CPU 150 und einen Bildspeicher 152.
Der Rechner arbeitet grob gesprochen so, daß er die von den Zeilensensoren 104, 106 unter Adressierung eines vom Ausgangssignal des Stellungsgebers 122 abgeleiteten Signales im Bildspeicher 152 ablegt, so daß man durch Bewegen des Arbeitskopfes 96 am Schiebeteil 88 bei unverändert gehaltenem, z.B. an benachbarten Zähnen abgestütztem
Griffteil 76, im Bildspeicher 152ein flächiges Bild von der Außenseite des Zahnhalses bzw. der Innenseite der Zahnfleischtasche erhält.
Der Rechner 148 kann ferner unter Berücksichtigung der Anzahl und Intensität von Pixeln, deren Farbe dem Fluores- zenzlicht entspricht, bestimmen, welcher Anteil der ausgemessenen Oberflächen krank bzw. befallen ist.
Der Rechner 148 kann ferner übliche Bildbearbeitung durchführen, um den Kontrast zu verschärfen, den Abbildungs- maßstab zu ändern usw..
Der Rechner 148 kann die ggf. überarbeiteten Bilder auf einem Bildschirm 154 oder einem Farbdrucker 156 ausgeben. Ein Tastenfeld 158 dient zur Einstellung der jeweils ge- wünschten Bildauswertung.
Man erkennt, daß das in den Figuren 5 und 6 gezeigte Diagnosegerät unter den beengten Verhältnissen in einer Zahntasche ohne nennenswerte Verformung des die Zahntasche begrenzenden Gewebes ein Bild vom die eine Seite der Zahntasche vorgebenden Bereich des Zahnhalses sowie vom die andere Seite der Tasche begrenzenden Teil des Zahnfleisches geben kann.
Bei den oben beschriebenen Ausführungsbeispielen wurde das Modifikationsmaterial dazu verwendet, erkrankte Bereiche über ihre optischen Eigenschaften zu markieren und so eine visuelle Kontrolle derselben zu ermöglichen. Das Modifikationsmaterial kann aber auch für Therapie- zwecke eingesetzt werden. Man bringt das Modifikations- material in irgendeiner seiner oben beschriebenen Realisierungsformen wieder an die kranken Stellen. Nach einer Einwirkungszeit von mindestens 60 bis 80 min, vorzugsweise etwa 120 min, sind die kranken Zellen photosensi- bilisiert, wie oben beschrieben wurde. Man kann nun diese photosensibilierten Zellen durch intensive Bestrahlung mit Licht so weit schädigen, daß sie absterben. Hierzu kann man z.B. Weißlicht mit einer Beleuchtungsstärke von
2 0,3 W/cm über einen Zeitraum von 1 min einwirken lassen, wodurch schon eine signifikante Reduktion vitaler Bakterien in der Zahnfleischtasche erhalten wird, die über Zeiträume von mehreren Wochen anhält .
Durch eine solch intensive Bestrahlung mit Weißlicht werden auch gesunde Gewebebereiche beeinträchtigt, wenn auch nicht so geschädigt, daß sie absterben. Um derartige vor- übergehende Gewebebeschädigungen zu vermeiden bzw. kleinzuhalten, kann man bei der Bestrahlung Maskenteile verwenden, die benachbarte gesunde Gewebebereiche abdecken.
Figur 7 zeigt ein derartiges Maskenteil 160, welches schie- nenähnlich ausgebildet ist, so daß es eine Mehrzahl benachbarter Zähne überdeckt. Vorzugsweise ist die Rinne elastisch federnd, so daß das Maskenteil 160 mit einem vor der Zahngruppe liegenden Schenkel 162 der Rinne und einem entsprechenden, hinter der Zahngruppe liegenden Schenkel an der Zahngruppe verrastet werden kann. In dem vorderen Schenkel 162 ist eine die Bestrahlungsstelle definierende Ausnehmung 164 vorgesehen.
Vorzugsweise ist das Maskenteil ein aus Kunststoffolie tiefgezogenes Wegwerfteil, wobei in das Kunststoffmaterial schwarze Pigmente in ausreichender Konzentration eingearbeitet sind, damit das Material Weißlicht gut absorbiert.
In Fällen, in denen eine Gruppe von Zähnen gleichermaßen therapiert werden soll, kann man gemäß Figur 8 eine Verteilerschiene 166 vorsehen, die ebenfalls auf eine Zahngruppe aufgesetzt wird und auf der Innenfläche eine hochreflektierende Schicht trägt . Die Verteilerschiene 166 hat einen vor der Zahngruppe liegenden Schenkel 168 und einen hinter der Zahngruppe liegenden Schenkel 169 und ist wieder elastisch verformbar und so auf die Zahngruppe aufclipsbar. Dabei sind die Schenkel nun aber jeweils nach innen gekröpft, wie bei 170 angedeutet, so daß über den Zähnen ein Licht-Verteilkanal 172 verbleibt. In diesen wird das Therapierlicht von einer oder beiden Stirnseiten her eingekoppelt. Der obenliegende Schenkel-Verbindungs- abschnitt 174 der Verteilerschiene 166 hat eine Mehrzahl von z.B. pyramidenförmigen Erhebungen 174, die ins Innere des Licht-Verteilkanales 172 ragen und deren Höhe vom Ende der Verteilschiene zu deren Mitte (bei beidseitiger Einstrahlung) bzw. vom einen Ende zum anderen Ende (ein- seitige Lichteinstrahlung) zunimmt. Auf diese Weise werden die aufeinander folgenden Zahntaschen gleichermaßen durch einen einzigen Bestrahlungsvorgang bestrahlt.
Bei notwendiger längerfristiger Bestrahlung kann man die zu schützenden der Bestrahlungsstelle benachbarten Gewebebereiche zusätzlich durch ein feines Wasserspray oder durch Kühlluft kühlen, um zuweilen vom Patienten bei der photodynamisehen Therapie wahrgenommene Schmerzen auszuschließen.
Die Verwendung sichtbaren Lichtes erfordert, daß ein freier Zugang zu dem zu bestrahlenden Bereich besteht. Ein solcher muß oft durch Abheben des Zahnfleisches vom Zahnhals geschaffen werden, was für den Patienten unangenehm ist. Wo ein solches Öffnen der Zahntaschen unerwünscht ist, kann man die photodynamische Therapie auch von der Seite durch die Gingiva hindurch vornehmen. Hierzu wird Licht verwendet, welches von der wasserhaltigen Gingiva nicht oder nur wenig absorbiert wird. Infrarotes Licht oder langwelligere elektromagnetische Strahlung wie Mikrowellen erfüllen diese Voraussetzung.
Im Hinblick auf den insgesamt für Diagnose und photodynamische Therapie erforderlichen apparativen Aufbau ist es vorteilhaft, wenn man das gleiche Gerät mit kleinen Abwandlungen einerseits für die Diagnostik, andererseits für die Therapie verwenden kann. Dies ist bei dem in Figur 5 gezeigten Gerät möglich, indem man das Farbfilter 140 gegen ein anderes Farbfilter austauscht, das in einem für die Therapie günstigen Wellenbereich durchlässig ist. In diesem Falle hat man dann auch eine Zuführung des The- rapielichtes direkt zur Behandlungsstelle über die Lichtabgabeelemente 100, 102. Wünscht man die Zeilensensoren 104, 106 vor starker Strahlungseinwirkung zu schützen, wie sie zuweilen bei der photodynmisehen Therapie wünschenswert ist, kann man für die Therapie ein abgewan- deltes Handstück verwenden, welches nur Lichtabgabeele- mente 100, 102 trägt, die dann in größerer Anzahl vorgesehen sind.
In weiterer Abwandlung des letztgenannten Ausführungsbei- Spieles kann man die Vielzahl nebeneinander liegender stabförmiger Lichtabgabeelemente 100, 102 usw. durch ein einziges plattenförmiges Lichtabgabeelement ersetzen. Dieses kann dann mit schuppenförmig aufgerauhten Oberflächen versehen sein oder im Volumen mit Streuzentren wie Metallpartikeln, Blasen oder dergleichen versehen sein (diese Maßnahme kann auch bei den Lichtabgabeelemente des Diagnose-Arbeitskopfes 96 vorgesehen werden) , um eine omnidirektionale Abgabe von Therapielicht zu gewährleisten. Die Lichtabgabeelemente können auch aus einem für das Therapielicht transparenten elastischen Material bestehen, so daß sich die Lichtabgabeelemente an die Form des Zahnhalses bzw. der Zahnfleischtasche anpassen können.
Analog kann man in Abwandlung des Ausführungsbeispieles nach Figur 5 auch bei einem Diagnose-Handstück flexible Lichtabgabeelemente 100, 102 und flexible Zeilensensoren 104, 106 verwenden, die sich der Form der Zahnfleischtasche anpassen.
Ist bei einem Therapie-Handstück, wie es obenstehend beschrieben wurde, die Abmessung des Arbeitskopfes 96 in Längsrichtung der Stange 78 klein, so werden die verschie- denen Bereiche der Zahnfleischtasche durch Verschieben des Arbeitskopfes nacheinander bestrahlt. Man kann durch die Bestrahlungsdauer dann dem jeweiligen Erkrankungszustand des gerade bearbeiteten Bereiches der Zahnfleisch- tasche Rechnung tragen. Wählt man ArbeitskÖpfe größerer
Länge, so kann man eine Zahnfleischtasche in einem Vorgang bestrahlen, kann jedoch unterschiedlich stark erkrankten Bereichen nicht in spezifischer Weise Rechnung tragen.
Sowohl für Diagnose-Handstücke als für Therapie-Handstücke gilt, wenn man Reflexions- und Streuverluste an internen Grenzflächen des Lichtweges zwischen Lichtquelle und zu beleuchtendem bzw. bestrahlendem Bereich der Zahnfleischtasche bzw. des Zahnhalses kleinhält. Hierzu kann man zwischen den Lichtabgabeelementen und den zu beleuchtenden bzw. bestrahlenden Bereichen Kopplungsmedien mit geeignetem Brechnungsindex vorsehen. Derartige Kopplungsmedien sind z.B. transparente Gele, wie Glyzeringel. Ist die Zahnfleischtasche nach außen abgedichtet, kann man auch Flüssigkeiten wie Wasser verwenden. Auch erhärtende
"Gele" oder Kunststoffe wie transparent Polysiloxane können die Funktion eines Koppelmediums erfüllen.
In weiterer Abwandlung der oben beschriebenen Ausfuhrungs- beispiele kann man dem Modifikationsmaterial und/oder dem Koppelmedium weitere Substanzen zumischen, welche entweder den weiteren Verlauf der Untersuchung begünstigen (z.B. blutstillende Mittel) oder im Hinblick auf Prophylaxe und/oder medikamentöse Therapie von Vorteil sind. Zu nennen sind hier Fluoride, Desinfektionsmittel wie
Chlorhexidin, desensibilisierende Substanzen wie Stron- trium oder Kalium enthaltende Verbindungen, Antiadhäsiva wie Delmopinol oder Triclosan usw. Auf diese Weise kann man die für die Photosensibilisierung benötigte Zeit auch gleich zu Therapie- oder Prophylaxemaßnahmen nutzen.
Bei den oben beschriebenen Ausführungsbeispielen wurden kontinuierlich arbeitende Lichtquellen verwendet. Es versteht sich, daß man insbesondere im Rahmen der photodynamischen Therapie auch Blitz-Lichtquellen wie Stroboskop- leuchten verwenden kann. Dabei kann im Rahmen der photo- dynamischen Therapie durch Einstellung des Tastverhältnisses zwischen Blitzzeit und Blitzabstand eine etwaige Schmerzreaktion vermindert werden und die Gefahr thermischer Schädigung umliegender gesunder Weich- und/oder Hartgewebe minimiert werden. Derartige Blitz-Lichtquellen können sowohl bei direkter Beleuchtung bzw. Bestrahlung oder auch bei Beleuchtung bzw. Bestrahlung über in die Tasche eingeführte Lichtabgabeelemente oder bei Beleuchtung oder Bestrahlung einer Mehrzahl von Zahntaschen durch eine reflektierende Verteilschiene, wie oben beschrieben, verwendet werden.
Gemäß Figur 9 kann man in eine Zahnfleischtasche 18 eingebrachtes Modifiziermaterial 40 dadurch gegen Mundflüssigkeit und gegen eine Abgabe von Modifikationssubstanz in den Mundraum schützen, daß man das ober offene Ende der Zahnfleischtasche gegen die Mundhöhle mit einer elastischen Schutzkappe 176 abdichtet. Diese kann mechanisch z.B. durch eine Drahtbügelfeder am Zahn 10 oder diesem benachbarten Zähnen angebracht werden, oder durch Unterdruck am Platz gehalten werden, wozu sie einen mit einer Unterdruckquelle verbindbaren Schlauch 180 aufweist.
Oben wurde die Erfindung unter Bezugnahme auf eine photodynamische Diagnostik und unter Bezugnahme auf eine photo- dynamische Therapie beschrieben. In der Praxis wird man diese Einsatzmöglichkeiten der Erfindung kombinieren mit anderen Paradontaltherapieverfahren, insbesondere mit einer Ultraschalltherapie.
Die erfindungsgemäße photodynamische Diagnostik empfiehlt sich parallel zu jeder herkömmlichen Paradontaldiagnostik, insbesondere bei Verdachtsbefunden einer etablierten mar- ginalen Paradontitis . Nach Markierung aktiver Läsionen im Fluoreszenzkontrast, wie oben beschrieben, empfiehlt sich eine anschließende photodynamische Therapie, um die Entzündungskorrelate und ursächlichen Bakterien auch in für herkömmliche mechanische Verfahren oder für ein Ultra- schalltherapieverfahren unzugänglichen Abschnitten der Zahnfleischtaschen zu erreichen. Unter Einsatz der Erfindung können somit erstmalig auch ins Taschenepithel und ins benachbarte Bindegewebe infiltrierte Bakterien unter vollständigem Verzicht auf Antibiotika und weitgehende Vermeidung systemischer Nebenwirkungen wirksam bekämpft werden .
Nach Abschluß der photodynmisehen Therapie (und ggf . nach erneuter Diagnostik) wird anschließend eine herkömmliche mechanische Reinigung oder Spülung der betroffenen Para- dontien durchgeführt, bevorzugt eine Ultraschalltherapie durchgeführt. Letztere hat den großen Vorteil, daß mit ihr auch eventuelle Gelrückstände und photodynamisch in- aktivierte Bakterien besonders wirksam aus der Tasche entfernt werden. Auch etwa photodynamisch nicht inaktivierte Bakterien werden durch die ultraschallinduzierten Flüssigkeits-Scherbwegungen, durch Gravitation, durch Wärmeentwicklung oder (im Falle von an Zahn- oder anderen Gewebsoberflachen adhäsiv gebundenen Bakterien) durch mechanischen Abtrag wirkungsvoll entfernt.
Während der bei Paradontalbehandlungen notwendigen Befund- reevaluation kommt die erfindungsgemäße Diagnostik erneut zum Einsatz, wodurch man die Therapieeffekte differenzierter und mit feinerer Auflösung beurteilen kann als mit den bisherigen diagnostischen Verfahren. Dies ist Voraussetzung für eine individuelle Planung der Erhaltunstherapie im Sinne einer (Re-) Infektionkontrolle und Paradontalprophylaxe .
Von der Erfindung kann man auch im Bereich der Diagnostik von Kariesläsion Gebrauch machen, insbesondere an verdeckten Stellen im Bereich der Fissurenkaries und der Approximalkaries .
Die Diagnostik erfolgt analog, wie obenstehend für die
Paradontaldiagnostik beschrieben. Die Karies verursachenden Bakterien (Streptokokken) sind nämlich ebenfalls stoffwechselaktiv. Ihre Säureproduktion ist Ursache der Karies. Die betroffenen Hartsubstanzoberflachen weisen dagegen keinen Stoffwechsel (im hier relevanten Sinne) auf, weshalb sich gute Kontraste zwischen Bakterienschichten und Zahnoberfläche ergeben. Teilweise sind hier zwar noch Eigenfluoreszenzeffekte der ZahnhartSubstanz überlagert; diese spielen jedoch nur eine untergeordnete Rolle.
Die Applikation des Modifikationsmateriales muß wieder so erfolgen, daß unter den Umgebungsbedingungen die Modi- fikationssubstanz über eine zur Verstoffwechselung ausreichende lange Zeit an den fraglichen Bereichen der Zahn- hartsubstanzoberflachen gehalten wird. Als Grundmaterial eignen sich daher besonders gut lösungsmittelhaltige Lacke, z.B. auf der Basis von Harzen oder Wachs, beispielsweise Kollophonium, Schellack etc. Bevorzugt werden hydrophile Substrate, welche auch unter Speichelzutritt über die zur Verstoffwechselung notwendige Zeit gut an den Zahnoberflächen haften .
Es können auch zunächst Modifikationsmaterialien, welche hydrophile Gele als Grundmaterial umfassen, aufgetragen werden, wie im Zusammenhang mit der Paradontaldiagnostik oben beschrieben wurde, z.B. Glyzeringel. Diese Materialien können dann zur Langzeitstabilisierung am betrachteten Ort mit einem anderen Material überschichtet werden, vorzugsweise einem Lack der oben angesprochenen Art.
Alternativ eignen sich als Grundmaterialien für die von den Bakterien zu verstoffwechselnden Modifikationssubstan- zen oder zur Überschichtung primär aufgetragener Modifikationsmaterialien auch Kunststoffe, z.B. Siloxane, Poly- ether, oder auch Materialien auf Agar-Basis. In Betracht kommt auch ein Schutz des aufgetragenen Modifikations- materials durch Anbringen eines Überabdrucks oder durch Aufsetzen einer Isolationsschiene, die das Modellmaterial vom Inneren des Mundraumes trennt .
Die oben beschriebene Verwendung der erfindungsgemäßen Diagnostik für die Karieserkennung erlaubt in kritischen Fällen die Identifizierung einer Initialkariesläsion, insbesondere nach zuvor erfolgter Oberflächenreinigung von adsorbierter Plaque von den betroffenen Zahnoberflächen. Dies ist darauf zurückzuführen, daß die Modi- fikationssubstanz und die StoffWechselprodukte in Ober- flächenrandzonen oder suboberflächliche Zahnhartsubstanz- defekte eindiffundieren, wodurch eine quantifizierbare Diagnostik von Struktureinbrüchen möglich ist. Man erhält so wertvolle Informationen als sicherere Basis für eine Therapieentscheidung. Die quantitative Auswertung der Fluoreszenz-Diagnostik erlaubt insbesondere bei Grenzflächen invasiver Indikationsstellung Verlaufskontrolle im Sinne eines Kariesmonitoring und ggf . auch die Kontrolle therapeutisch induzierter Stagnationen oder Re- mineralisationen. Auch in dieser Anwendung ist der Einsatz der Videotechnik mit geeigneten Filtern und nach- geordneter Bildauswertung vorteilhaft .
Anders als bei der Paradontalanwendung, bei welcher leicht aus der Zahnfleischtasche herauszuspülende "floating plaque" vorliegt, ist die kariogene Plaque fest an der Zahnoberfläche adhäriert . Zur besseren Infiltration der Modifikationssubstanz in Oberflächendefekte hat sich daher eine Applikation unter Verwendung einer geschlossenen Saugglocke oder einer fluiddicht über den zu untersuchenden Bereich gesetzten Formlöffels bewährt, wobei man dann das Penetrieren des Modifikationsmateriales in die Oberflächen- defekte durch Wechseldruckbeaufschlagung des Inneren der Saugglocke oder des Abformlöffels unterstützen kann. Man erhält so eine Pumpwirkung, die durch positive und negative Druckspitzen herbeigeführt wird.
Mit besonderem Vorteil wird die erfindungsgemäße Karies- diagnostik auch im Randbereich von Zahnrestaurationen verwendet. Erkennt man dort eine beginnende Karies, so kann man durch ggf. durch Wechseldruckbeaufschlagung wie oben beschrieben unterstütztes Eindiffundieren eines Wirkstoffes in undichte und bakteriell besiedelte Randspalten eingegliederter Zahnrestaurationen die Karies im Anfangs- Stadium wirksam bekämpfen und eine Neuanfertigung der Zahnrestauration vermeiden. Insbesondere Leakage-Phäno- mene, die eine Neuanfertigung der Zahnrestauration langfristig notwendig machen, können mit der Fluoreszenz- Kariesdiagnostik zuverlässig erkannt werden.

Claims

Patentansprüche
1. Material zur unterschiedlichen Modifizierung der optischen Eigenschaften unterschiedlicher Zellen mit einem Grundmaterial und einer in diesem verteilten Modifikationssubstanz, dadurch gekennzeichnet, daß zur Verwendung in der Paradontologie das Grundmaterial eine viskose Flüssig- keit, ein Gel, ein flächiges oder dreidimensionales poröses Substrat oder ein in situ erhärtendes Material, insbesondere ein filmbildendes Material umfaßt .
2. Material nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial bezüglich der unterschiedlichen Zellen und vorzugsweise auch bezüglich des Umgebungs- milieus inert ist.
3. Material nach Anspruch 1 oder 2 , dadurch gekennzeich- net, daß es thixotrop ist.
. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 3 , dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial ein Gel ist und mindestens einen feinen anorganischen Füllstoff umfaßt.
5. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial ein Gel ist und ein organisches Verdickungsmittel umfaßt.
6. Material nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß das mit der Modifikationssubstanz versehene poröse Substrat in Pulverform vorliegt.
7. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial transparent ist .
8. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 7 , dadurch gekennzeichnet, daß das filmbildende Material einen Lack, ein Harz oder ein Wachs umfaßt.
. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 8 , dadurch gekennzeichnet, daß es zusätzlich eine Wirksubstanz enthält, z.B. ein Fluorid, ein Desinfektionsmittel, eine densensibilisierende Substanz oder ein Antiadhäsivum.
10. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß es einen pH-Wert von 4,5 bis 7,5, vorzugsweise etwa 5, aufweist.
11. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß das Grundmaterial ein dentales
Abformmaterial umfaßt .
12. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikationssubstanz eine die Fluoreszenz der Zellen modifizierende Substanz ist.
13. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 11 , dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikationssubstanz eine die Absorption der Zellen modifizierende Substanz ist.
14. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 13 , dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikationssubstanz ein
StoffWechselprodukt, ein StoffWechselzwischenprodukt , ein Stoffwechselmetabolit des Zellstoffwechsels oder ein am Zellstoffwechsel teilnehmendes Enzym oder eine Substanz ist, die an einem zur Bildung einer der vorgenannten Substanzen führenden Seiten-Syntheseschritt teilnimmt .
15. Material nach Anspruch 14, dadurch gekennzeichnet, daß der Zellstoffwechsel der Häm-Stoffwechsel ist und daß die Modifikationssubstanz eine an diesem Stoff- Wechsel teilnehmende oder diesen beeinflussende Substanz ist, insbesondere Aminolävulinsäure oder eine Eisen inaktivierende Substanz .
16. Material nach Anspruch 15, dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikationssubstanz einen der Agonisten oder einen der Antagonisten der beim Häm-Stoffwechsel beteiligten Enzyme umfaßt.
17. Material nach Anspruch 15 oder 16, dadurch gekennzeichnet, daß die Modifikationssubstanz einen Ferro- Chelastase-Antagonisten oder einen Eisenkomplexbildner umfaßt .
18. Material nach einem der Ansprüche 1 bis 17 , dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration der Modifikationssubstanz 0,5 bis 50 Gew.%, vorzugsweise zwischen 5 und 40 Gew.%, wiederum bevorzugt 10 bis 20 Gew.%, beträgt .
19. Gerät zum Applizieren eines viskosen Modifikationsmateriales nach einem der Ansprüche 1 bis 18, dadurch gekennzeichnet, daß es eine Kanüle (26) aufweist, die mit einer das Modifikationsmaterial unter Druck bereit- stellenden Materialquelle (28, 58) verbunden ist.
20. Gerät nach Anspruch 19, dadurch gekennzeichnet, daß die Kanüle (26) eine auf ihre freie Spitze bezogene
Graduierung (42) aufweist.
21. Gerät nach Anspruch 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Kanüle (26) und die Materialquelle (28,
58) so ausgelegt sind, daß das Material langsam abgegeben wird.
22. Gerät nach Anspruch 19 oder 20, dadurch gekennzeichnet, daß die Kanüle (26) dünn und scharf ist.
23. Gerät nach einem der Ansprüche 19 bis 22, dadurch gekennzeichnet, daß die Materialquelle (28, 58) manuell bedienbar ist und zwischen einem manuell betätigten Bedienteil (68) und einem auf ein Volumen des Materiales arbeitenden Verdrängerteil (58) ein die Bewegung des Bedienteiles (68) untersetzendes Getriebe vorgesehen ist.
24. Gerät zum Bestimmen der optischen Eigenschaften von Zellen, welche mit einem Modifizierungsmaterial nach einem der Ansprüche 1 bis 18 behandelt wurden, mit einer Quelle (132) für Anregungslicht und mit einer Beobachtungseinrichtung (96) für von den Zellen zurücklaufendes Meßlicht, dadurch gekennzeichnet, daß die Quelle (132) für das Anregungslicht mit mindestens einem Stab- oder plattenförmigen Lichtabgabeelement (100, 102) oder einem geringe Dicke aufweisenden flächigen Lichtabgabeelement gekoppelt ist, welches parallel zur Achse eines Zahns (10) in eine dem Zahn zugeordnete Zahnfleischtasche (18) einführbar ist; und daß die Beobachtungseinrichtung (96) mindestens einen Bildwandler (104, 106) aufweist, der parallel zur Achse des Zahns (10) in die Zahnfleischtasche (18) einführbar ist.
25. Gerät nach Anspruch 24, gekennzeichnet durch einen
Rechner (148) , welcher die Ausgangssignäle der Bildwandler (104, 106) im Hinblick auf die Größe von Bildbereichen unterschiedlicher Färbung auswertet .
26. Gerät nach Anspruch 24 oder 25, dadurch gekennzeichnet, daß die Bildwandler (104, 106) Zeilen-Bildwandler sind.
27. Gerät nach einem der Ansprüche 24 bis 26, dadurch gekennzeichnet, daß zwei Bildwandler (106, 108) vorgesehen sind, deren aktive Flächen in entgegengesetzte Richtung weisen.
28. Gerät nach einem der Ansprüche 24 bis 27, dadurch gekennzeichnet, daß ein Arbeitskopf (26) mindestens ein Lichtabgabeelement (100, 102) und mindestens einen Bildwandler (104, 106) trägt und seinerseits verschiebbar von einem Basisteil (76) getragen ist, und daß ein Stellungsgeber (122) vorgesehen ist, welcher die Relativstellung zwischen Arbeitskopf (96) und Basisteil (76) mißt und dessen Ausgangssignal zur Adressierung eines Bildspeichers (152) verwendet wird.
29. Gerät nach Anspruch 28, dadurch gekennzeichnet, daß der Arbeitskopf (96) Spreizmittel (108, 110) aufweist, welche Wände einer zu untersuchenden Zahnfleisch- tasche (18) von den Lichtabgabeelementen (100, 102) und den Bildwandlern (104, 106) abheben.
30. Gerät zum Bestrahlen von Zellen, welche mit einem Modifikationsmaterial gemäß einem der Ansprüche 1 bis 18 in ihren optischen Eigenschaften modifiziert wurden, mit einer Therapielichtquelle (132) und Mitteln (128, 130, 100, 102) zum Leiten des Therapielichtes zu den zu bestrahlenden Stellen.
31. Gerät nach Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens ein Maskenteil (160) umfaßt, welches zum Abdecken von Gewebebereichen dient, die dem zu bestrahlenden Gewebebereich benachbart sind.
32. Gerät nach Anspruch 31, dadurch gekennzeichnet, daß das Maskenteil (160) als auf eine Zahngruppe aufsetz- bares Schienenteil ausgebildet ist, welches vorzugsweise elastisch auf die Zahngruppe aufrastbar ist .
33. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 32, dadurch gekennzeichnet, daß das Modifikationsmaterial so gewählt ist, daß die Wellenlänge des von der Therapie- Lichtquelle (132) abgegebenen Lichtes in einem Wellenlängenbereich liegt, in welchem die Absorption der einen Zellen erhöht ist.
34. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 33, dadurch gekennzeichnet, daß die Wellenlänge der Therapiestrahlung so gewählt ist, daß diese das Zahnfleisch durchquert.
35. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 34, dadurch gekennzeichnet, daß die Mittel zum Leiten des Therapielichtes zu den zu bestrahlenden Stellen ein rinnen- förmiges Verteilteil (166) aufweisen, welches auf eine Zahngruppe aufstzbar ist und eine reflektierende Innen- fläche aufweist .
36. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 35, gekennzeichnet durch eine optische Koppelmasse, die für das Therapielicht transparent ist und den Raum zwischen einem Lichtabgabeelement und dem zu behandelnden Gewebebereich ausfüllt.
37. Gerät nach Anspruch 35 oder 36, dadurch gekennzeichnet, daß im Inneren des schienenförmigen Verteilelementes (166) lichtstreuende Mittel (174) vorgesehen sind.
38. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 37, dadurch gekennzeichnet, daß die Therapie-Lichtquelle (132) eine Blitz-Lichtquelle umfaßt.
39. Gerät nach einem der Ansprüche 30 bis 38, gekennzeichnet durch Mittel zum Abdichten von appliziertem Modifikationsmaterial gegen die Umgebung.
40. Gerät nach Anspruch 24 in Kombination mit Anspruch 30, dadurch gekennzeichnet, daß die Anregungslientquelle und die Therapielichtquelle eine gemeinsame weiße Lichtquelle (134) und wahlweise in das weiße Licht stellbare Farbfilter (140) aufweist, von denen durch das eine das Anregungslicht und durch das andere das Therapielicht hindurchgelassen wird.
41. Gerät nach Anspruch 40, dadurch gekennzeichnet, daß die Lichtquelle mit einem dünnen stabfδrmigen oder flächigen Lichtabgabeelement (100, 102) gekoppelt ist, welches in eine Zahnfleischtasche in zur Zahnachse paral- leler Richtung einführbar ist , wobei es vorzugswesie in hierzu senkrechter Richtung in der Zahntasche verschiebbar ist .
42. Gerät nach Anspruch 40 oder 41, dadurch gekennzeich- net, daß die Oberfläche des Lichtabgabeelementes (100,
102) mit einer Vielzahl lichtbeugender oder streuender Mittel versehen ist .
43. Gerät nach einem der Ansprüche 24 bis 42, dadurch gekennzeichnet, daß der Brechungsindex des aus transparentem Material hergestellten Lichtabgabeelementes (100, 102) so gewählt ist, daß Beugungs- und Streuverluste an der Grenzfläche zu in einer Zahnfleischtasche (18) befindlicher Flüssigkeit kleingehalten werden.
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5975148A (en) * 1990-06-06 1999-11-02 Asten, Inc. Papermakers fabric with stacked machine direction yarns forming outer floats and inner knuckles
WO2001012237A1 (de) 1999-06-11 2001-02-22 3M Espe Ag Trägermaterialien und abbildungsverfahren für intraorale diagnosezwecke
DE10061195A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-27 3M Espe Ag Verwendung von Abformmassen zur Herstellung von Behandlungsvorrichtungen
EP1269909A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Sirona Dental Systems GmbH Verfahren und eine Vorrichtung zum Erkennen von krankhaften Veränderungen an einer Gewebeoberfläche, insbesondere Zähnen

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6517532B1 (en) 1997-05-15 2003-02-11 Palomar Medical Technologies, Inc. Light energy delivery head
US6273884B1 (en) 1997-05-15 2001-08-14 Palomar Medical Technologies, Inc. Method and apparatus for dermatology treatment
US8182473B2 (en) 1999-01-08 2012-05-22 Palomar Medical Technologies Cooling system for a photocosmetic device
EP1566149A1 (de) 1998-03-12 2005-08-24 Palomar Medical Technologies, Inc. System zur elektromagnetischen Bestrahlung der Haut
AU2002227838A1 (en) * 2001-01-31 2002-08-12 Eva F. Dickson Method and hand-held device for fluorescence detection
DE10141161A1 (de) * 2001-08-16 2003-02-27 C & E Fein Gmbh & Co Kg Lichtoptische Kontrolleinrichtung
US7135033B2 (en) 2002-05-23 2006-11-14 Palomar Medical Technologies, Inc. Phototreatment device for use with coolants and topical substances
BR0312430A (pt) 2002-06-19 2005-04-26 Palomar Medical Tech Inc Método e aparelho para tratamento de condições cutâneas e subcutâneas
DE10261241A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-15 3M Espe Ag Dentalmaterial mit bakteriostatischen und/oder bakteriziden Substanzen
CN1771073A (zh) 2003-02-10 2006-05-10 帕洛玛医疗技术公司 发光的口腔用具以及使用方法
US20040254478A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-16 De Josselin De Jong Elbert Fluorescence filter for tissue examination and imaging
US20050167438A1 (en) * 2004-02-02 2005-08-04 Max Minyayev Secure spill-proof configuration for child training cup
JP4494127B2 (ja) * 2004-08-18 2010-06-30 富士フイルム株式会社 断層画像観察装置、内視鏡装置、及び、それらに用いるプローブ
US7856985B2 (en) 2005-04-22 2010-12-28 Cynosure, Inc. Method of treatment body tissue using a non-uniform laser beam
US20070016173A1 (en) * 2005-07-14 2007-01-18 Michael Kreindel Protective material, clothing item and method of protection
AU2006278255A1 (en) * 2005-08-08 2007-02-15 Palomar Medical Technologies, Inc. Eye-safe photocosmetic device
JP2009509140A (ja) 2005-09-15 2009-03-05 パロマー・メデイカル・テクノロジーズ・インコーポレーテツド 皮膚の光学的判定デバイス
EP1787627A1 (de) * 2005-11-17 2007-05-23 3M Innovative Properties Company Antimikrobielles Zahnabdruckmaterial
KR100798486B1 (ko) * 2006-03-29 2008-01-28 한국전기연구원 형광 진단 및 광역동치료를 위한 광원장치
US8647119B1 (en) 2006-04-18 2014-02-11 President And Fellows Of Harvard College Methods and kits with fluorescent probes for caries detection
US20080038686A1 (en) * 2006-04-18 2008-02-14 Shigemi Nagai Methods and kits for early stage caries detection
US7577284B2 (en) * 2006-04-21 2009-08-18 Carestream Health, Inc. Optical detection of dental caries
WO2008001303A1 (en) * 2006-06-29 2008-01-03 Koninklijke Philips Electronics N.V. A surface detection system for use with a droplet spray oral cleaning device
BRPI0715104A2 (pt) † 2006-07-25 2013-06-04 Procter & Gamble mÉtodos e produtos para analisar tecidos gengivais
US7586957B2 (en) 2006-08-02 2009-09-08 Cynosure, Inc Picosecond laser apparatus and methods for its operation and use
US20080170112A1 (en) * 2007-01-17 2008-07-17 Hull Charles W Build pad, solid image build, and method for building build supports
US20080299517A1 (en) * 2007-06-01 2008-12-04 Delaney Ii Page W Denture with suction attachment
US8738116B2 (en) * 2007-09-21 2014-05-27 National Research Council Of Canada Method and apparatus for periodontal diagnosis
US9326836B2 (en) * 2008-05-31 2016-05-03 Florida Probe Corporation Single use periodontal probe
AU2008357475B2 (en) 2008-06-04 2012-11-01 Colgate-Palmolive Company Oral care implement with cavitation system
US8591227B2 (en) * 2008-10-06 2013-11-26 Jbl Radical Innovations, Llc Mouthpiece that adjusts to user arch sizes and seals from oxygen exposure
DE102009013000A1 (de) * 2009-03-13 2010-09-16 Kaltenbach & Voigt Gmbh Handgerät zur Abgabe einer pastösen Füllmasse
US20100256125A1 (en) * 2009-04-06 2010-10-07 Zila Pharmaceuticals, Inc. Use of improved toluidine blue in photodynamic therapy
KR101062005B1 (ko) * 2009-05-26 2011-09-05 주식회사 두배시스템 배관 검사 장치
US9919168B2 (en) 2009-07-23 2018-03-20 Palomar Medical Technologies, Inc. Method for improvement of cellulite appearance
US9642687B2 (en) 2010-06-15 2017-05-09 The Procter & Gamble Company Methods for whitening teeth
ITBO20110216A1 (it) * 2011-04-21 2012-10-22 Gp Investimenti S R L Apparecchiatura per trattamenti odontoiatrici
US9095296B2 (en) * 2011-11-10 2015-08-04 C. Paxton Designs, Inc. Therapeutic gum irrigator
US9780518B2 (en) 2012-04-18 2017-10-03 Cynosure, Inc. Picosecond laser apparatus and methods for treating target tissues with same
KR101385978B1 (ko) * 2012-08-09 2014-04-16 한국전기연구원 광학 진단 및 광 치료를 위한 복합 광원 장치
LT6038B (lt) 2012-10-22 2014-06-25 I. Į. Lazerių Ir Bangų Medicinos Mokslinė Klinika Onkologinės patologijos sąlygotų audinių skysčių fotodinaminė diagnostika
WO2014145707A2 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Cynosure, Inc. Picosecond optical radiation systems and methods of use
US9572645B2 (en) * 2013-08-01 2017-02-21 Jbl Radical Innovations, Llc Closed system mouthpiece with light and heat generation to activate a formulation to increase its volume
PL3442397T3 (pl) 2016-04-13 2021-11-08 Inspektor Research Systems B.V. Dwuczęstotliwościowe badanie stomatologiczne
US10376149B2 (en) * 2017-07-11 2019-08-13 Colgate-Palmolive Company Oral care evaluation system and process
RU180687U1 (ru) * 2017-12-29 2018-06-21 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования "Самарский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации Инструмент для забора содержимого из пародонтального кармана
WO2019165426A1 (en) 2018-02-26 2019-08-29 Cynosure, Inc. Q-switched cavity dumped sub-nanosecond laser

Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1171206A (fr) * 1957-04-12 1959-01-23 Dispositif vaporisateur-insufflateur perfectionné
US3667454A (en) * 1970-06-12 1972-06-06 Larry W Prince Toothbrush with ultraviolet emitter
DE2725793A1 (de) * 1976-06-30 1978-01-05 Lpa Les Produits Associes Diagnose-lampe, insbesondere fuer die zahnkontrolle
EP0049905A1 (de) * 1980-10-14 1982-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Förderung Der Angewandten Forschung E.V. Einrichtung zur Messung der Farbe des Zahnfleisches
DE8517634U1 (de) * 1985-06-18 1985-09-05 Siegert, Ralf, Dr., 2000 Hamburg Gerät zur intradentalen Beleuchtung
US4685596A (en) * 1986-04-23 1987-08-11 Risdon Corporation Fluid dispenser
EP0300277A2 (de) * 1987-07-20 1989-01-25 Colgate-Palmolive Company Vorrichtung und Mittel für die Behandlung von Zahnfleisch
US5033961A (en) * 1988-12-14 1991-07-23 Galway Dental Technology Limited Fluid dispenser
US5098291A (en) * 1989-04-14 1992-03-24 Colgate-Palmolive Company Pressurized medicant applicator
WO1993021992A1 (en) * 1992-04-30 1993-11-11 Institute Of Dental Surgery Laser treatment
WO1994017797A1 (en) * 1993-02-11 1994-08-18 The General Hospital Corporation Photodynamic treatment of synovium
WO1995007077A1 (en) * 1993-09-10 1995-03-16 The Norwegian Radium Hospital Research Foundation Photochemotherapeutic compositions containing 5-aminolevulinic acid
WO1995010243A1 (en) * 1993-10-11 1995-04-20 Bio Bright Corporation Apparatus for treatment of the oral cavity
US5422093A (en) * 1989-07-28 1995-06-06 Queen's University Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof
US5558518A (en) * 1992-08-10 1996-09-24 Novadent Ltd. Oral hygiene irrigator syringe bulb
US5570182A (en) * 1994-05-27 1996-10-29 Regents Of The University Of California Method for detection of dental caries and periodontal disease using optical imaging
EP0743029A2 (de) * 1995-04-26 1996-11-20 CeramOptec GmbH Zahnärztliche Laservorrichtung zur Reinigungsbehandlung
WO1996039188A1 (en) * 1995-06-05 1996-12-12 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins
US5620700A (en) * 1990-10-30 1997-04-15 Alza Corporation Injectable drug delivery system and method
DE29705934U1 (de) * 1997-04-03 1997-06-05 Kaltenbach & Voigt Diagnose- und Behandlungsvorrichtung für Zähne
WO1998006456A1 (en) * 1996-08-08 1998-02-19 Light Sciences Limited Partnership Method and apparatus to treat gingival and periodontal disease
WO1998009155A1 (en) * 1996-08-27 1998-03-05 Medeikonos Ab Method for detecting cancer on skin of humans and mammals and arrangement for performing the method
WO1998010711A1 (fr) * 1996-09-10 1998-03-19 Grigory Borisovich Altshuler Brosse a dents
WO1998030242A2 (en) * 1997-01-10 1998-07-16 Photocure As Photochemotherapeutic compositions

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU405555A1 (ru) * 1970-03-05 1973-11-05 Способ лечения пародонтоза и стоматитов
US3667754A (en) * 1970-10-15 1972-06-06 Ohio Displays Inc Multiple switch amusement projection device and method
US3711700A (en) 1971-05-10 1973-01-16 Gte Sylvania Inc Disclosing light
CA982900A (en) * 1972-07-12 1976-02-03 Barry S. Fichter Water control valve structure
US4184196A (en) 1975-11-28 1980-01-15 Moret Michel A Diagnostic lamp, particularly for checking teeth
DE3270634D1 (en) * 1981-11-12 1986-05-22 John Joseph Jacklich A dental syringe
US4592728A (en) * 1981-12-07 1986-06-03 Davis Dennis R Periodontal lavage delivery system
US4479499A (en) * 1982-01-29 1984-10-30 Alfano Robert R Method and apparatus for detecting the presence of caries in teeth using visible light
US4468197A (en) * 1983-04-26 1984-08-28 Wayne Provost Apparatus and method for detecting cavities
US4553936A (en) * 1984-07-31 1985-11-19 Dentsply Research & Development Corp. Dental impression tray and method of use
US5104392A (en) * 1985-03-22 1992-04-14 Massachusetts Institute Of Technology Laser spectro-optic imaging for diagnosis and treatment of diseased tissue
JPS6397175A (ja) * 1986-10-15 1988-04-27 森　敬 歯茎治療照射光照射装置
US4867682A (en) * 1987-11-13 1989-09-19 Dentsply Research & Development Corp. Dental impression tray
DE68906167T2 (de) * 1988-01-20 1993-08-05 Sunstar Inc Zusammensetzung zur erkennung von paradontalen krankheiten.
US5719197A (en) * 1988-03-04 1998-02-17 Noven Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for topical administration of pharmaceutically active agents
US4950163A (en) * 1988-05-19 1990-08-21 Zimble Alan W Dental syringe for treating gums
US5316473A (en) * 1988-06-17 1994-05-31 Dentsply Research & Development Corp. Light curing apparatus and method
RU1792714C (ru) * 1988-07-05 1993-02-07 Днепропетровский медицинский институт Способ лечени периодонтитов
US4883425A (en) * 1988-08-26 1989-11-28 Zimble Alan W Dental probe assembly
US5052927A (en) * 1988-10-24 1991-10-01 Discko John Jr Syringe and disposable capsule with cannula for use therewith
US5955490A (en) * 1989-07-28 1999-09-21 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins
US20020058008A1 (en) * 1989-07-28 2002-05-16 Kennedy James C. Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins
US5079262A (en) 1989-07-28 1992-01-07 Queen's University At Kingston Method of detection and treatment of malignant and non-malignant lesions utilizing 5-aminolevulinic acid
FR2660852A1 (fr) * 1990-04-17 1991-10-18 Cheval Freres Sa Instrument dentaire a faisceau laser.
JPH043500A (ja) 1990-04-19 1992-01-08 Mitsubishi Electric Corp 電子部品実装機の吸着ノズル
JPH04299998A (ja) * 1991-03-28 1992-10-23 Lion Corp 口臭菌検査薬
US5382163A (en) * 1992-07-20 1995-01-17 Putnam; David L. Method and apparatus for detecting the presence of dental plaque or calculus
DE4226461C2 (de) * 1992-08-10 1994-10-20 Siemens Ag Zahnärztliches Instrument zur Behandlung von Zähnen mittels Laserstrahlen
US5230624A (en) * 1992-11-09 1993-07-27 Wolf Leo H Water purification system for dental instrument
CA2102884A1 (en) * 1993-03-04 1994-09-05 James J. Wynne Dental procedures and apparatus using ultraviolet radiation
US5409376A (en) * 1993-03-10 1995-04-25 Murphy; Quentin M. Apparatus and process for laser-assisted driling
GB9309397D0 (en) * 1993-05-07 1993-06-23 Patel Bipin C M Laser treatment
US5443386A (en) * 1993-09-07 1995-08-22 Viskup; John H. Toothbrush and method for treatment of periodontal disease
US5442093A (en) * 1994-05-09 1995-08-15 Schering Corporation Process for preparing intermediates for the synthesis of antifungal agents
RU2101047C1 (ru) * 1994-08-23 1998-01-10 Александр Алексеевич Прохончуков Способ лечения пародонтитов
US5897321A (en) * 1995-07-24 1999-04-27 International Business Machines Corporation Dental procedures and apparatus using ultraviolet radiation
US6350123B1 (en) * 1995-08-31 2002-02-26 Biolase Technology, Inc. Fluid conditioning system
EP0861044B1 (de) * 1995-09-26 2001-03-07 Karl Storz GmbH & Co. KG Vorrichtung zur photodynamischen diagnose
DE19541686B4 (de) * 1995-11-08 2009-08-06 Kaltenbach & Voigt Gmbh & Co. Kg Vorrichtung zum Erkennen von Karies, Plaque oder bakteriellem Befall an Zähnen
US5897509A (en) * 1996-06-21 1999-04-27 Aisin Seiki Kabushiki Kaisha Probe for measuring periodontal pocket depth
JPH1033576A (ja) * 1996-07-23 1998-02-10 Kyoto Kikai Kogu Kk 歯周ポケット測定及び探針用プローブ
JPH10172444A (ja) 1996-12-06 1998-06-26 Fujitsu General Ltd プラズマディスプレイ装置
AU6028598A (en) * 1997-01-09 1998-08-03 Emory University Non-iron metalloporphyrins and methods of use
US6462070B1 (en) * 1997-03-06 2002-10-08 The General Hospital Corporation Photosensitizer conjugates for pathogen targeting
DE19709500C1 (de) * 1997-03-07 1998-07-23 Kaltenbach & Voigt Verfahren und Vorrichtung zum Ermitteln von Karies an Zähnen
DE29704185U1 (de) * 1997-03-07 1997-04-30 Kaltenbach & Voigt Vorrichtung zum Erkennen von Karies, Plaque oder bakteriellem Befall an Zähnen
US5813854A (en) * 1997-04-07 1998-09-29 Nikodem; Stephen G. Orthodontic brace installation device
US5856566A (en) * 1997-09-02 1999-01-05 Dusa Pharmaceuticals, Inc. Sterilized 5-aminolevulinic acid
US20030059471A1 (en) * 1997-12-15 2003-03-27 Compton Bruce Jon Oral delivery formulation
DE19804797A1 (de) * 1998-02-07 1999-08-12 Storz Karl Gmbh & Co Vorrichtung zur endoskopischen Fluoreszenzdiagnose von Gewebe
US5941701A (en) * 1998-07-14 1999-08-24 Ceramoptec Ind Inc Device and method to treat oral disease in felines
US6602274B1 (en) * 1999-01-15 2003-08-05 Light Sciences Corporation Targeted transcutaneous cancer therapy
US6270342B1 (en) * 1999-07-28 2001-08-07 Ceramoptec Industries, Inc. Dental laser treatment hand-piece and system

Patent Citations (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1171206A (fr) * 1957-04-12 1959-01-23 Dispositif vaporisateur-insufflateur perfectionné
US3667454A (en) * 1970-06-12 1972-06-06 Larry W Prince Toothbrush with ultraviolet emitter
DE2725793A1 (de) * 1976-06-30 1978-01-05 Lpa Les Produits Associes Diagnose-lampe, insbesondere fuer die zahnkontrolle
EP0049905A1 (de) * 1980-10-14 1982-04-21 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Förderung Der Angewandten Forschung E.V. Einrichtung zur Messung der Farbe des Zahnfleisches
DE8517634U1 (de) * 1985-06-18 1985-09-05 Siegert, Ralf, Dr., 2000 Hamburg Gerät zur intradentalen Beleuchtung
US4685596A (en) * 1986-04-23 1987-08-11 Risdon Corporation Fluid dispenser
EP0300277A2 (de) * 1987-07-20 1989-01-25 Colgate-Palmolive Company Vorrichtung und Mittel für die Behandlung von Zahnfleisch
US5033961A (en) * 1988-12-14 1991-07-23 Galway Dental Technology Limited Fluid dispenser
US5098291A (en) * 1989-04-14 1992-03-24 Colgate-Palmolive Company Pressurized medicant applicator
US5422093A (en) * 1989-07-28 1995-06-06 Queen's University Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and precursors thereof
US5620700A (en) * 1990-10-30 1997-04-15 Alza Corporation Injectable drug delivery system and method
WO1993021992A1 (en) * 1992-04-30 1993-11-11 Institute Of Dental Surgery Laser treatment
US5558518A (en) * 1992-08-10 1996-09-24 Novadent Ltd. Oral hygiene irrigator syringe bulb
WO1994017797A1 (en) * 1993-02-11 1994-08-18 The General Hospital Corporation Photodynamic treatment of synovium
WO1995007077A1 (en) * 1993-09-10 1995-03-16 The Norwegian Radium Hospital Research Foundation Photochemotherapeutic compositions containing 5-aminolevulinic acid
WO1995010243A1 (en) * 1993-10-11 1995-04-20 Bio Bright Corporation Apparatus for treatment of the oral cavity
US5570182A (en) * 1994-05-27 1996-10-29 Regents Of The University Of California Method for detection of dental caries and periodontal disease using optical imaging
EP0743029A2 (de) * 1995-04-26 1996-11-20 CeramOptec GmbH Zahnärztliche Laservorrichtung zur Reinigungsbehandlung
WO1996039188A1 (en) * 1995-06-05 1996-12-12 Queen's University At Kingston Photochemotherapeutic method using 5-aminolevulinic acid and other precursors of endogenous porphyrins
WO1998006456A1 (en) * 1996-08-08 1998-02-19 Light Sciences Limited Partnership Method and apparatus to treat gingival and periodontal disease
WO1998009155A1 (en) * 1996-08-27 1998-03-05 Medeikonos Ab Method for detecting cancer on skin of humans and mammals and arrangement for performing the method
WO1998010711A1 (fr) * 1996-09-10 1998-03-19 Grigory Borisovich Altshuler Brosse a dents
WO1998030242A2 (en) * 1997-01-10 1998-07-16 Photocure As Photochemotherapeutic compositions
DE29705934U1 (de) * 1997-04-03 1997-06-05 Kaltenbach & Voigt Diagnose- und Behandlungsvorrichtung für Zähne

Non-Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ACKERMANN G ET AL: "Simulations on the selectivity of 5-aminolaevulinic acid-induced fluorescence in vivo." J PHOTOCHEM PHOTOBIOL B, DEC 1998, VOL. 47, NO. 2-3, PAGE(S) 121-8, XP002120202 ISSN: 1011-1344 *
BAUMGARTNER R ET AL: "Inhalation of 5-aminolevulinic acid: a new technique for fluorescence detection of early stage lung cancer." J PHOTOCHEM PHOTOBIOL B, NOV 1996, VOL. 36, NO. 2, PAGE(S) 169-74, XP002120199 ISSN: 1011-1344 *
DATABASE WPI Section Ch, Week 199424 Derwent Publications Ltd., London, GB; Class B05, AN 1994-197879 XP002132813 & SU 1 792 714 A (DNEPR MED INST), 7. Februar 1993 (1993-02-07) *
DATABASE WPI Section PQ, Week 197505 Derwent Publications Ltd., London, GB; Class P34, AN 1975-B2816W XP002132814 & SU 405 555 A (ALMA-ATAI MEDICAL INST), 5. Juli 1974 (1974-07-05) *
DATABASE WPI Section PQ, Week 199834 Derwent Publications Ltd., London, GB; Class P34, AN 1998-396648 XP002132812 -& RU 2 101 047 C (PROKHONCHUKOV A A), 10. Januar 1998 (1998-01-10) *
LEUNIG A. ET AL: "PHOTODYNAMISCHE DIAGNOSTIK VON NEOPLASIEN DER MUNDH\HLE NACH LOKALER APPLIKATION VON 5-AMINOL[VULINS[URE" LARYNGO- RHINO- OTOLOGIE, 1996, VOL. 75, NO. 8, PAGE(S) 459-464, XP002120196 *
LEUNIG, ANDREAS ET AL: "Fluorescence imaging and spectroscopy of 5- aminolevulinic acid induced protoporphyrin IX for the detection of neoplastic lesions in the oral cavity" AM. J. SURG., 1996, VOL. 172, NO. 6, PAGE(S) 674-677, XP002120195 *
MESSMANN H ET AL: "Photodynamische Diagnostik gastrointestinaler Prakanzerosen nach Sensibilisierung mit 5-Aminolavulinsaure. Eine Pilotstudie." DTSCH MED WOCHENSCHR, 24-4-1998, VOL. 123, NO. 17, PAGE(S) 515-21, XP002120197 *
PENG Q ET AL: "5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy. Clinical research and future challenges." CANCER, JUN 15 1997, VOL. 79, NO. 12, PAGE(S) 2282-308, XP002120201 ISSN: 0008-543X *
ROPER J.M. ET AL: "Tetrapyrrole biosynthesis in several haem-dependent anaerobic pathogens" REVIEWS IN MEDICAL MICROBIOLOGY, 1997, VOL. 8, NO. SUPPL. 1, PAGE(S) S13-S17, XP002120198 *
VONARX V ET AL: "Potential efficacy of a delta 5-aminolevulinic acid bioadhesive gel formulation for the photodynamic treatment of lesions of the gastrointestinal tract in mice." J PHARM PHARMACOL, JUL 1997, VOL. 49, NO. 7, PAGE(S) 652-6, XP002078605 ISSN: 0022-3573 *
W.E. GRANT ET AL.: "Photodynamic therapy of oral cancer: photosensitisation with systemic aminolaevulinic acid" THE LANCET, Bd. 342, 17. Juli 1993 (1993-07-17), Seiten 147-148, XP002132811 LANCET LIMITED. LONDON., GB ISSN: 0140-6736 *
WEBBER J ET AL: "On-line fluorescence of human tissues after oral administration of 5-aminolevulinic acid." J PHOTOCHEM PHOTOBIOL B, APR 1997, VOL. 38, NO. 2-3, PAGE(S) 209-14, XP002120200 ISSN: 1011-1344 *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5975148A (en) * 1990-06-06 1999-11-02 Asten, Inc. Papermakers fabric with stacked machine direction yarns forming outer floats and inner knuckles
US6189577B1 (en) 1990-06-06 2001-02-20 Astenjohnson, Inc. Papermakers fabric with stacked machine direction yarns
WO2001012237A1 (de) 1999-06-11 2001-02-22 3M Espe Ag Trägermaterialien und abbildungsverfahren für intraorale diagnosezwecke
US7175430B1 (en) 1999-06-11 2007-02-13 3M Espe Ag Support materials and imaging method for intraoral diagnostic purposes
DE10061195A1 (de) * 2000-12-08 2002-06-27 3M Espe Ag Verwendung von Abformmassen zur Herstellung von Behandlungsvorrichtungen
DE10061195B4 (de) * 2000-12-08 2004-12-02 3M Espe Ag Verwendung von Abformmassen zur Herstellung von Behandlungsvorrichtungen
EP1269909A1 (de) * 2001-06-22 2003-01-02 Sirona Dental Systems GmbH Verfahren und eine Vorrichtung zum Erkennen von krankhaften Veränderungen an einer Gewebeoberfläche, insbesondere Zähnen

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