WO2001072767A1 - Dehydroepiandrosterone derivatives, preparation method and uses thereof, in particular for cosmetics - Google Patents

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Maria Dalko
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Abstract

The invention concerns novel DHEA derivatives of formula (I) and their preparation method. The invention also concerns cosmetic or dermatological compositions containing said compositions and their uses, in particular for preventing or treating skin ageing and/or for regulating skin and hair pigmentation.

Description

Dérivés de déhydroépiandrostérone, leur procédé de préparation et leurs utilisations, notamment cosmétiques Dehydroepiandrosterone derivatives, process for their preparation and their uses, in particular cosmetics
La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de DHEA, a des compositions cosmétiques ou dermatologiques les contenant, ainsi qu'à leurs utilisationsThe present invention relates to new DHEA derivatives, to cosmetic or dermatological compositions containing them, as well as to their uses.
La DHEA, ou déhydroépiandrostérone, est un stéroide naturel produit essentiellement par les glandes corticosurrénales La DHEA exogène, administrée par voie topique ou orale, est connue pour sa capacité à promouvoir la kératinisation de l'épiderme (JP-07 196 467) et à traiter les peaux sèches en augmentant la* production endogène et ta sécrétion de sébum et en renforçant ainsi l'effet barrière de la peau (US-4,496 556) La DHEA est également décrite dans le traitement des symptômes de la ménopause (US- 5 854,671) et dans la prévention et le traitement de l'osteoporose (US-5,776 923) Il a aussi été suggéré d'utiliser la DHEA dans le traitement de l'obésité et du diabète (WO 97/13500), des maladies cardiovasculaires (US-5,854,671) et dans le traitement de certains cancers, tels que le cancer de l'ovaire (US-5, 798,347), de l'utérus (US- 5,872,1 14) ou du sein (US-5,824,671)DHEA, or dehydroepiandrosterone, is a natural steroid produced essentially by the adrenal cortexes Exogenous DHEA, administered topically or orally, is known for its ability to promote keratinization of the epidermis (JP-07 196 467) dry skin by increasing * endogenous production and sebum secretion and thereby strengthening the barrier effect of the skin (US-4,496,556) DHEA is also described in the treatment of menopausal symptoms (US-5,854,671) and in the prevention and treatment of osteoporosis (US-5,776,923) It has also been suggested to use DHEA in the treatment of obesity and diabetes (WO 97/13500), of cardiovascular diseases (US- 5,854,671) and in the treatment of certain cancers, such as ovarian (US-5, 798,347), uterine (US-5,872.1 14) or breast (US-5,824,671) cancer
Or, la DHEA ne se solubilise que difficilement dans les milieux aqueux et hydro- alcooliques, ce qui limite sa formulation dans des compositions cosmétiques ou dermatologiques appliquées par voie topique ou per osHowever, DHEA dissolves only with difficulty in aqueous and hydroalcoholic media, which limits its formulation in cosmetic or dermatological compositions applied topically or per os
Un certain nombre de dérivés et/ou précurseurs de DHEA sont décrits dans la littérature Néanmoins, tous ces produits ont eux-mêmes une solubilité limitée II en résulte que les compositions de l'art antérieur ne renferment qu'une faible quantité de DHEA ou de ses dérivés, ce qui limite leur efficacité ou nécessite, en tout cas, de prolonger leur application sur de longues périodes de temps, par exemple de l'ordre de quatre mois, pour obtenir l'effet cosmétique ou thérapeutique recherchéA certain number of derivatives and / or precursors of DHEA are described in the literature. However, all these products themselves have limited solubility. It follows that the compositions of the prior art contain only a small amount of DHEA or its derivatives, which limits their effectiveness or requires, in any case, to extend their application over long periods of time, for example of the order of four months, to obtain the desired cosmetic or therapeutic effect
Le but de la présente invention est donc de disposer de nouveaux dérives de DHEA qui soient plus solubles que la DHEA elle-même et ses dérivés connus, en particulier dans les milieux aqueux et hydro-alcooliquesThe aim of the present invention is therefore to have new DHEA derivatives which are more soluble than DHEA itself and its known derivatives, in particular in aqueous and hydro-alcoholic media.
Ce but est atteint, selon l'invention, par de nouveaux dérives de DHEA ayant la formule générale (I) suivante
Figure imgf000003_0001
This object is achieved, according to the invention, by new DHEA derivatives having the general formula (I) below
Figure imgf000003_0001
dans laquelle R est choisi parmiin which R is chosen from
(a) un groupement -NR^, où(a) a group -NR ^, where
R-, est choisi parmi un atome d'hyαrogène et un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en Cι-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH et/ou COOH et/ou -NH2 et R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifie en Cι-C6, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un ou plusieurs groupes COOH et/ou -NH2 ,R-, is chosen from a hydrogen atom and a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, Cι-C 6 , optionally substituted by one or more groups -OH and / or COOH and / or -NH 2 and R 2 represents a linear, cyclic or branched Cι-C 6 hydrocarbon radical, optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups ,
(b) un groupement(b) a group
Figure imgf000003_0002
ou .
Figure imgf000003_0002
or .
X représente un atome d'oxygène ou un groupe amino, etX represents an oxygen atom or an amino group, and
R3, R , identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -COR5,R 3 , R, identical or different, represent a hydrogen atom or a group -COR 5 ,
R5 représentant un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifie en d-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH -COOH ou -NH2 R 5 representing a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched at dC 6 , optionally substituted by one or more groups -OH -COOH or -NH 2
(c) un groupe -CH(R6)-NH-R7 ou R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné, linéaire cyclique ou ramifié, en C C-6, substitué par un ou plusieurs groupes -OH, -COOH et/ou NH2 et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement -COR8, Rs représentant un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en CrC6 ou un radical alcoxy en C C6 , (d) un groupe -CH(R9)-NH-COR10 où(c) a group -CH (R 6 ) -NH-R 7 or R 6 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon radical, cyclic or branched linear, C C- 6 , substituted by one or more -OH groups, -COOH and / or NH 2 and R 7 represents a hydrogen atom or a group -COR 8 , Rs representing a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, in CrC 6 or an alkoxy radical in CC 6 , (d) a group -CH (R 9 ) -NH-COR 10 where
R9 représente un radical hydrocarboné linéaire, cyclique ou ramifié, en d-Cβ, etR 9 represents a linear, cyclic or branched hydrocarbon radical in d-Cβ, and
R10 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié en d'-C5 R 10 represents a linear, cyclic or branched hydrocarbon radical in d'-C 5
et leurs sels et complexes cosmétiquement acceptablesand their cosmetically acceptable salts and complexes
Selon une forme d'exécution préférée de l'invention, le dérive de DHEA est tel que, dans la formule (I) ci-dessus, R est un groupement -NRιR2 ou Ri est un atome d'hydrogène et R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en Cι-C6, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un bu plusieurs groupes COOH et/ou -NH2 According to a preferred embodiment of the invention, the DHEA derivative is such that, in formula (I) above, R is a group -NRιR 2 or Ri is a hydrogen atom and R 2 represents a linear, cyclic or branched, Cι-C 6 hydrocarbon radical, optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups
Selon une autre forme d'exécution préférée de l'invention le dérivé de DHEA est tel que, dans la formule (I) ci-dessus, R est un groupementAccording to another preferred embodiment of the invention, the DHEA derivative is such that, in formula (I) above, R is a group
Figure imgf000004_0001
où R3 = R4 = H et X représente un atome d'oxygène
Figure imgf000004_0001
where R 3 = R 4 = H and X represents an oxygen atom
Selon une autre forme d'exécution préférée de l'invention, le dérivé de DHEA est tel que, dans la formule (I) ci-dessus R est un groupement -CH(R6)-NH(R7) où R6 est un groupe hydrocarboné linéaire en d-C6 dont l'extrémité de la chaîne porte un groupe -OH ou -COOH ou -NH2 et R7 est un atome d'hydrogèneAccording to another preferred embodiment of the invention, the DHEA derivative is such that, in formula (I) above R is a group -CH (R 6 ) -NH (R 7 ) where R 6 is a linear hydrocarbon group at dC 6 the end of the chain of which carries a group -OH or -COOH or -NH 2 and R 7 is a hydrogen atom
Selon une autre forme d'exécution préférée de l'invention, le dérive de DHEA est tel que, dans la formule (I) ci-dessus, R est un groupement -CH(R6)-NH-R7 où R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogèneAccording to another preferred embodiment of the invention, the DHEA derivative is such that, in formula (I) above, R is a group -CH (R 6 ) -NH-R 7 where R 6 and R 7 each represents a hydrogen atom
Comme radicaux hydrocarbonés linéaires, cycliques ou ramifiés, en d-C6l on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, iso-butyle, tert-butyle, sec- butyle, n-pentyle, act-amyle, sec-amyle. tert-amyle, n-hexyle et cyclohexyleAs linear, cyclic or branched hydrocarbon radicals, in dC 6l there may be mentioned the methyl, ethyl, n-propyl, iso-propyl, n-butyl, iso-butyl, tert-butyl, sec-butyl, n-pentyl, act radicals. -amyl, dry-amyl. tert-amyl, n-hexyl and cyclohexyl
Les dérivés selon l'invention peuvent être préparés selon des techniques d'acylation bien connues de l'homme de l'art qui sont classiquement utilisées pour l'obtention de dérivés d'alcools stéroidiens a partir de matières premières commerciales Ces techniques sont notamment décrites dans Lapatsanis et al J Chem Enq, Data (1980), 25(3), 287-9The derivatives according to the invention can be prepared according to acylation techniques well known to those skilled in the art which are conventionally used for obtaining derived from steroidal alcohols from commercial raw materials These techniques are described in particular in Lapatsanis et al J Chem Enq, Data (1980), 25 (3), 287-9
Ces modes de préparation seront maintenant décrits plus en détailsThese preparation methods will now be described in more detail.
Mode opératoire de synthèse des carbamates de DHEADHEA carbamate synthesis procedure
Figure imgf000005_0001
Figure imgf000005_0001
On prépare une solution de DHEA dans un solvant aprotique anhydre comme le toluène (benzène) anhydre ou le THF anhydre On additionne sous atmosphère inerte 1 équivalent molaire d'isocyanate R^NCO et 2 équivalents molaires de pyπdiπe La solution est chauffée à 80°C (ou à reflux de THF, 70°C) pendant 1 à 12h Le milieu réactionnel est évaporé à sec, puis repris dans un solvant comme l'acétate d'éthyle ou dichloromethane Après plusieurs lavages acides basiques et neutres, la solution organique est séchée puis évaporée à sec Le résidu est purifié par chromatographie ou par recristallisation pour conduire au carbamate de DHEAA solution of DHEA is prepared in an anhydrous aprotic solvent such as anhydrous toluene (benzene) or anhydrous THF. 1 molar equivalent of isocyanate R ^ NCO and 2 molar equivalents of pyπdiπe are added under an inert atmosphere. The solution is heated to 80 ° C. (or at THF reflux, 70 ° C) for 1 to 12 hours The reaction medium is evaporated to dryness, then taken up in a solvent such as ethyl acetate or dichloromethane After several basic and neutral acid washes, the organic solution is dried then evaporated to dryness The residue is purified by chromatography or by recrystallization to yield DHEA carbamate
Mode opératoire général de synthèse des esters de 2-hvdroxy malonates de DHEAGeneral procedure for the synthesis of DHEA 2-hvdroxy malonate esters
Figure imgf000005_0002
Figure imgf000005_0002
On prépare une solution de DHEA dans un solvant aprotique anhydre comme le dichloromethane ou le THF à O°C On additionne 1 équivalent molaire de carbonyle diimidazoie et de 2-hydroxy-malonate convenablement protégé La solution est agitée à 0°C pendant environ A h puis on additionne alors 0 9 équivalent de DHEA en solution dans le même solvant Le mélange est agité a 0°C pendant environ 1h puis à température ambiante jusqu'au lendemain Le milieu réactionnel est évaporé à sec puis repris dans un solvant comme l'acétate d éthyle Après plusieurs lavages acides, basiques et neutres, la solution organique est sechée puis évaporée à sec" Le résidu est purifié par chromatographie ou par recnstallisation pour conduire à l'ester de DHEA protégéA solution of DHEA is prepared in an anhydrous aprotic solvent such as dichloromethane or THF at 0 ° C. 1 molar equivalent of diimidazoy carbonyl and 2-hydroxy-malonate suitably protected is added. The solution is stirred at 0 ° C. for approximately A h then 0 9 equivalent of DHEA is then added in solution in the same solvent. The mixture is stirred at 0 ° C. for approximately 1 h and then at room temperature overnight The reaction medium is evaporated to dryness and then taken up in a solvent such as ethyl acetate After several acidic, basic and neutral washes, the organic solution is dried and then evaporated to dryness "The residue is purified by chromatography or by recnstalling to lead to the protected DHEA ester
La déprotection s'effectue ensuite selon les techniques classiques dépendant des groupements protecteurs Ainsi, dans le cas d un groupement BOC, elle est réalisée par traitement avec un excès de CF3COOH dans un solvant comme le dichloromethane à température ambiante pendant V-i h à 1 h Le solvant est ensuite évaporé à sec et le résidu est recristallisé, par exemple dans un mélange d'acétate d'éthyle et de methanol pour conduire à l'ester de DHEA attenduThe deprotection is then carried out according to conventional techniques depending on the protective groups. Thus, in the case of a BOC group, it is carried out by treatment with an excess of CF 3 COOH in a solvent such as dichloromethane at room temperature for Vi h at 1. h The solvent is then evaporated to dryness and the residue is recrystallized, for example from a mixture of ethyl acetate and methanol to yield the expected DHEA ester
Mode opératoire général de synthèse des esters d'amino acides de DHEAGeneral procedure for the synthesis of amino acid esters of DHEA
Figure imgf000006_0001
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(R = -CH2-NH-R6 ou -CH(R8)-NH-COR9 ou -CH(R10)-NH2)(R = -CH 2 -NH-R 6 or -CH (R 8 ) -NH-COR 9 or -CH (R 10 ) -NH 2 )
Une solution d'amino acide protégé sur le groupe amino, par exemple par un groupement BOC (fert-butoxy carbonyle), est préparée dans un solvant aprotique anhydre comme le dichloromethane ou le THF à 0°C On additionne 1 équivalent molaire de carbonyle dnmidazole La solution est agitée à 0°C pendant environ 1 h puis on additionne alors 0,9 équivalent de DHEA en solution dans le même solvant Le mélange est agité à 0°C pendant environ 1 h puis à température ambiante jusqu'au lendemain Le milieu réactionnel est évaporé à sec puis repris dans un solvant comme l'acétate d'éthyle Après plusieurs lavages acides, basiques et neutres, la solution organique est séchée puis évaporée à sec Le résidu est purifié par chromatograohie ou par recnstallisation pour conduire à l'ester de DHEA protégé La déprotection s'effectue ensuite selon les techniques classiques Les dérives de DHEA selon I invention peuvent être inclus dans une composition destinée a être administrée soit par voie topique sur la peau ou les cheveux, soit par voie oraleAn amino acid solution protected on the amino group, for example by a BOC group (fert-butoxy carbonyl), is prepared in an anhydrous aprotic solvent such as dichloromethane or THF at 0 ° C. 1 molar equivalent of dnmidazole carbonyl is added The solution is stirred at 0 ° C for about 1 h and then 0.9 equivalent of DHEA is then added in solution in the same solvent The mixture is stirred at 0 ° C for about 1 h then at room temperature overnight The medium reaction mixture is evaporated to dryness and then taken up in a solvent such as ethyl acetate After several acidic, basic and neutral washes, the organic solution is dried and then evaporated to dryness The residue is purified by chromatography or by re-installation to yield the ester of protected DHEA The deprotection is then carried out according to conventional techniques The DHEA derivatives according to the invention can be included in a composition intended to be administered either topically to the skin or the hair, or orally.
Lorsque la composition est à usage topique elle contient un milieu physiologiquement acceptable c est-a-dire compatible avec la peau et ses phaneres tels que les poils ou les cheveux et elle peut renfermer de 0,01 à 10% en poids avantageusement de 1 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la compositionWhen the composition is for topical use, it contains a physiologically acceptable medium, that is to say compatible with the skin and its appendages such as body hair and hair, and it may contain from 0.01 to 10% by weight, advantageously from 1 to 5% by weight of DHEA derivative, relative to the total weight of the composition
Cette composition peut se présenter sous toutes les formes galéπiques normalement utilisées pour une application topique, notamment sous forme d'une solution aqueuse, hydroalcoolique, d'une émuision huile-dans-eau ou eau-dans-huile ou multiple, d'un gel aqueux ou hydro-alcoolique, ou d un produit anhydre liquide, pâteux ou solideThis composition can be in all galéπique forms normally used for a topical application, in particular in the form of an aqueous, hydroalcoholic solution, of an oil-in-water or water-in-oil or multiple emulsion, of a gel aqueous or hydro-alcoholic, or an anhydrous liquid, pasty or solid product
Cette composition peut être plus ou moins fluide et avoir l'aspect d'une crème blanche ou colorée, d'une pommade, d'un lait, d'une lotion, d'un sérum, d'une pâte, d'une mousse Elle peut éventuellement être appliquée sur la peau ou les cheveux sous forme d'aérosol Elle peut également se présenter sous forme solide, et par exemple sous forme de stick Elle peut être utilisée comme produit de soin et/ou comme produit de maquillage En variante, elle peut également être utilisée comme shampooing ou après- shampooingThis composition can be more or less fluid and have the appearance of a white or colored cream, an ointment, a milk, a lotion, a serum, a paste, a foam. It can optionally be applied to the skin or the hair in the form of an aerosol. It can also be presented in solid form, and for example in the form of a stick. It can be used as a care product and / or as a makeup product. it can also be used as a shampoo or conditioner
De façon connue, la composition selon l'invention peut contenir également les adjuvants habituels dans les domaines cosmétique et dermatologique, tels que des gélifiants hydrophiles ou lipophiles, des actifs hydrophiles ou lipophiles, des conservateurs des antioxydants, des solvants, des parfums, des charges, des filtres, des pigments, des absorbeurs d'odeur et des matières colorantes Les quantités de ces différents adjuvants sont celles classiquement utilisées dans les domaines considérés et par exemple de 0,01 à 20 % du poids total de la composition Ces adjuvants selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse dans la phase aqueuse dans des vésicules lipidiques et/ou dans des nanoparticulesIn a known manner, the composition according to the invention can also contain the adjuvants usual in the cosmetic and dermatological fields, such as hydrophilic or lipophilic gelling agents, hydrophilic or lipophilic active agents, antioxidant preservatives, solvents, perfumes, fillers , filters, pigments, odor absorbers and coloring materials The amounts of these various adjuvants are those conventionally used in the fields under consideration and for example from 0.01 to 20% of the total weight of the composition These adjuvants according to their in nature, can be introduced in the fatty phase into the aqueous phase in lipid vesicles and / or in nanoparticles
Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ces éventuels composés complémentaires, actifs ou non actifs, et/ou leur quantité, de telle manière que les propriétés avantageuses des dérivés de DHEA selon l'invention ne soient pas ou sensiblement pas altérées par l'adjonction envisagée Lorsque la composition selon l'invention est une émulsion la proportion de la phase grasse peut aller de 0,5 à 80 % en poids, et de préférence de 5 à 50 %- en poids par rapport au poids total de la composition Les huiles les émulsionnants et les coémulsioπnants utilisés dans la composition sous forme d'émulsion sont choisis parmi ceux classiquement utilisés dans le domaine considéré L'émulsionnant et le co- émulsionnant sont présents, dans la composition en une proportion allant de 0,3 à 30 % en poids, et de préférence de 0,5 à 20 % en poids par rapport au poids total de la compositionOf course, a person skilled in the art will take care to choose these possible additional compounds, active or non-active, and / or their quantity, in such a way that the advantageous properties of the DHEA derivatives according to the invention are not or not substantially altered by the proposed addition When the composition according to the invention is an emulsion, the proportion of the fatty phase can range from 0.5 to 80% by weight, and preferably from 5 to 50% - by weight relative to the total weight of the composition. emulsifiers and co-emulsifiers used in the composition in the form of an emulsion are chosen from those conventionally used in the field under consideration The emulsifier and the co-emulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.3 to 30% by weight , and preferably from 0.5 to 20% by weight relative to the total weight of the composition
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles minérales (huile de vaseline), les huiles d'origine végétale (huile d'avocat huile de soja), les huiles d'origine animale (lanoline), les huiles de synthèse (perhydrosqualène), les huiles siliconées (cyclométhicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers) On peut aussi utiliser comme matières grasses des alcools gras (alcool cétylique), des acides gras, des cires (cire de carnauba, ozokérite).As oils which can be used in the invention, there may be mentioned mineral oils (petroleum jelly oil), oils of vegetable origin (avocado oil soybean oil), oils of animal origin (lanolin), synthetic oils (perhydrosqualene), silicone oils (cyclomethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers) Fatty alcohols (cetyl alcohol), fatty acids, waxes (carnauba wax, ozokerite) can also be used.
Comme émulsionnants et coémulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple les esters d'acide gras et de polyéthyiène glycol tels que le stéarate de PEG- 20, et les esters d'acide gras et de glycérine tels que le stéarate de glycéryleAs emulsifiers and coemulsifiers which can be used in the invention, there may be mentioned, for example, fatty acid esters of polyethylene glycol such as PEG-20 stearate, and fatty acid and glycerin esters such as glyceryl stearate
Comme gélifiants hydrophiles, on peut citer en particulier les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysacchandes, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles on peut citer les argiles modifiées comme les bentones, les sels métalliques d'acides gras, la silice hydrophobe et les polyéthylènes.As hydrophilic gelling agents, mention may be made in particular of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as bentones, metal salts of fatty acids, hydrophobic silica and polyethylenes.
Comme actifs, on peut utiliser notamment les dépigmentants les agents kératolytiques et leurs mélanges En cas d'incompatibilité, certains au moins de ces actifs et/ou le dérivé de DHEA selon l'invention peuvent être incorporés dans des sphérules, notamment des vésicules ioniques ou non-ioniques et/ou des nanoparticules (nanocapsules et/ou naπosphères), de manière à ce que les actifs incompatibles entre eux soient isolés les uns des autres dans la composition Selon une forme de réalisation préférée de I invention, la composition contenant le dérivé de DHEA renferme en outre au moins un filtre UV et/ou un agent dépigmentant et/ou un agent kératolytiqueAs active agents, depigmentants, keratolytic agents and mixtures thereof can be used in particular. In the event of incompatibility, at least some of these active agents and / or the DHEA derivative according to the invention can be incorporated into spherules, in particular ionic vesicles or non-ionic and / or nanoparticles (nanocapsules and / or naπospheres), so that the active ingredients which are incompatible with each other are isolated from one another in the composition According to a preferred embodiment of the invention, the composition containing the DHEA derivative additionally contains at least one UV filter and / or a depigmenting agent and / or a keratolytic agent
Comme filtres UV, on peut citer • As UV filters, we can mention :
(1 ) les dérivés de dibenzoylméthane et en particulier le 4-(ter -butyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane, notamment celui propose à la vente sous la dénomination commerciale de "PARSOL 1789" par la Société GIVAUDAN, et le 4-ιsopropyl- dibenzoylméthaπe, filtre vendu sous la dénomination de "EUSOLEX 8020" par la Société MERCK ,(1) dibenzoylmethane derivatives and in particular 4- (ter -butyl) 4'-methoxy dibenzoylmethane, in particular that offered for sale under the trade name "PARSOL 1789" by the company GIVAUDAN, and 4-ιsopropyl- dibenzoylméthaπe, filter sold under the name of "EUSOLEX 8020" by the company MERCK,
(2) les filtres actifs dans l'UVA dérivés du beπzy dène camphre, dont un exemple particulièrement préféré est l'acide benzène 1 4-[dι(3-methylιdènecampho 10- sulfonique)] tel que le produit vendu sous le nom MEXORYL SX par le société CHIMEX, décrit notamment dans les demandes de brevets FR-A- 2 528 420 et FR-A- 2 639 347 ,(2) active filters in UVA derived from beπzy camphor dene, of which a particularly preferred example is benzene 1 4- acid [dι (3-methylιdènecampho 10-sulfonique)] such as the product sold under the name MEXORYL SX by the company CHIMEX, described in particular in patent applications FR-A-2,528,420 and FR-A- 2,639,347,
(3) les filtres actifs dans l'UVB dérivés du benzylidène camphre, et en particulier le 4-méthyl benzylidène camphre, disponible auprès de la société MERCK sous la dénomination commerciale EUSOLEX 6300 ,(3) filters active in UVB derived from benzylidene camphor, and in particular 4-methyl benzylidene camphor, available from the company MERCK under the trade name EUSOLEX 6300,
(4) les filtres actifs dans l'UV-B du type benzimidazole ou benzoxazole, tels que l'acide 2-phéπyl benzimidazole 5-sulfonιque, disponible auprès de la société MERCK sous la dénomination commerciale EUSOLEX 232 ,(4) active filters in UV-B of the benzimidazole or benzoxazole type, such as 2-pheπyl benzimidazole 5-sulfonιque acid, available from the company MERCK under the trade name EUSOLEX 232,
(5) les dérivés de benzophénone qui peuvent être avantageusement choisis dans le groupe constitué par la 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophéπone encore appelé oxybenzone (benzophénone-3) comme le produit vendu sous le nom UVINUL M40 par BASF , et l'acide 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophénone-5-sulfonιque, encore appelé sulisobenzone (benzophénone-4) comme le produit vendu sous le nom UVINUL MS 40 par BASF, ainsi que sa forme sulfonate de sodium (beπzophénone-5) ,(5) the benzophenone derivatives which can be advantageously chosen from the group consisting of 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenedone also called oxybenzone (benzophenone-3) as the product sold under the name UVINUL M40 by BASF, and 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid, also called sulisobenzone (benzophenone-4) as the product sold under the name UVINUL MS 40 by BASF, as well as its sodium sulfonate form (beπzophenone-5),
(6) les dérivés silanes ou les polyorganosiloxanes à groupement benzophénone tels que ceux décrits dans les documents EP-A-0389 377, FR-A-2 657 351 et EP-A-0 655 453 ,(6) silane derivatives or polyorganosiloxanes containing a benzophenone group, such as those described in documents EP-A-0389 377, FR-A-2 657 351 and EP-A-0 655 453,
(7) les benzotnazoles et silicones benzotnazoles, de préférence ceux décrits dans les brevets US-4316033, US-4328346 EP-B-0354145, EP-B-0392883 et EP-B- 0660701 ,(7) benzotnazoles and benzotnazole silicones, preferably those described in patents US-4316033, US-4328346 EP-B-0354145, EP-B-0392883 and EP-B-0660701,
(8) les dérivés de tnazines décrits notamment dans le brevet US4617390 et les demandes de brevet EP-A-087098, EP-A-0517104, EP-A-0570838 et EP-A-0796851 , en particulier la 2,4,6-trιs[p-(2'-éthylhexyl-1'-oxy-carbonyl)anιlιno]-1 ,3 5-tπazιne vendue notamment sous la dénomination commerciale de UVINUL T 150 par la Société BASF(8) the derivatives of magazines described in particular in patent US4617390 and patent applications EP-A-087098, EP-A-0517104, EP-A-0570838 and EP-A-0796851, in particular 2,4,6-very [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxy-carbonyl) anιlιno] -1, 3 5-tπazιne sold in particular under the trade name of UVINUL T 150 by BASF
(9) les dérivés de l'acide cinnamique tels que le para-méthoxy cinnamate de 2- éthylhexyle, vendu notamment sous le nom commercial PARSOL MCX par la Société GIVAUDAN ,(9) cinnamic acid derivatives such as 2-ethylhexyl para-methoxy cinnamate, sold in particular under the trade name PARSOL MCX by the company GIVAUDAN,
(10) les 2-cyano-33-dιphenylacrylate d'alkyle et, de manière préférentielle l'octocrylène vendu sous le nom Uvinul N 539 par la Société BASF ,(10) alkyl 2-cyano-33-dιphenylacrylate and, preferably octocrylene sold under the name Uvinul N 539 by the company BASF,
(11 ) le composé de formule (I) suivante, ou 2-(2H-benzotπazole-2-yl)-4-methyl-6- [2-méthyl-3-[1 ,3,3,3-tétraméthyl-1 -[(trιmethylsιlyl)oxy] dιsιloxanyl]propynyl]phénol décrit dans la demande de brevet EP-A-0 392 883(11) the compound of formula (I) below, or 2- (2H-benzotπazole-2-yl) -4-methyl-6- [2-methyl-3- [1, 3,3,3-tetramethyl-1 - [(trιmethylsιlyl) oxy] dιsιloxanyl] propynyl] phenol described in patent application EP-A-0 392 883
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000010_0001
(12) et leurs mélanges(12) and their mixtures
Comme agent dépigmentant, les compositions selon l'invention peuvent par exemple comprendre au moins l'un des composés suivants l'acide kojique , l'acide ellagique , l'arbutine et ses dérivés tels que ceux décrits dans les demandes EP-895 779 et EP-524 109 , l'hydroquinone , les dérivés d'aminophénol tels que ceux décrits dans les demandes WO 99/10318 et WO 99/32077, et en particulier le N-cholestéryloxycarbonyl- para-amiπophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol l'acide L-2- oxothιazolιdιne-4-carboxylιque ou procystéine, ainsi que ses sels et esters l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle , et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire, sans que cette liste soit limitativeAs depigmenting agent, the compositions according to the invention can for example comprise at least one of the following compounds kojic acid, ellagic acid, arbutin and its derivatives such as those described in applications EP-895 779 and EP-524 109, hydroquinone, aminophenol derivatives such as those described in applications WO 99/10318 and WO 99/32077, and in particular N-cholesteryloxycarbonyl-para-amiπophenol and N-ethyloxycarbonyl-para- aminophenol L-2- oxothιazolιdιne-4-carboxylic acid or procysteine, as well as its salts and esters ascorbic acid and its derivatives, in particular ascorbyl glucoside, and plant extracts, in particular licorice, mulberry and skullcap, without this list being exhaustive
Les agents kératolytiques susceptibles d'être utilisés dans les compositions selon l'invention comprennent notamment les α-hydroxyacides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique malique et tartnque les β-hydroxyacides et notamment l'acide salicylique et ses dérivés décrits dans les demanαea FR-A-2 581 542, EP-875 495, WO 98/35973 et EP-756 866, les α-cétoacides et les β-cétoacides , les rétinoides et en particulier le retinol et les esters de retinyle , les inhibiteurs d'HMG- CoA réductase, comme décrit dans la demande EP-738 510 et les dérivés de sucre tels que ceux décrits dans la demande EP-853 472 et en particulier le 0-octanoyl-6'-β- D-maltoseThe keratolytic agents capable of being used in the compositions according to the invention notably comprise α-hydroxy acids such as citric acids, lactic, glycolic, malic mandelic and tartnque β-hydroxy acids and in particular salicylic acid and its derivatives described in demanαea FR-A-2 581 542, EP-875 495, WO 98/35973 and EP-756 866, α -ketoacids and β-ketoacids, retinoids and in particular retinol and retinyl esters, HMG-CoA reductase inhibitors, as described in application EP-738 510 and sugar derivatives such as those described in application EP-853 472 and in particular 0-octanoyl-6'-β- D-maltose
En variante ou en plus, la composition selon l'invention peut en outre renfermer au moins un composé choisi parmiAs a variant or in addition, the composition according to the invention may also contain at least one compound chosen from
(a) un agent tenseur tel qu'une protéine végétale, décrite par exemple dans la demande WO 98/29091 , ou un polymère synthétique, par exemple un polymère silicone greffé tel que décrit dans la demande FR-99 03531 , et (b) un agent lipolytique, raffermissant et/ou agissant sur la micro-circulation tel qu'une base xanthique , un extrait végétal tel qu'un extrait de Bupleurum Chinensis, de lierre grimpant, d'escine, de ruscus, de ginseng ou de gingko biloba , ou un extrait d'origine marine tel qu'un extrait d'algue(a) a tightening agent such as a vegetable protein, described for example in application WO 98/29091, or a synthetic polymer, for example a grafted silicone polymer as described in application FR-99 03531, and (b) a lipolytic agent, firming and / or acting on the micro-circulation such as a xanthic base, a plant extract such as an extract of Bupleurum Chinensis, climbing ivy, escin, ruscus, ginseng or gingko biloba , or an extract of marine origin such as an alga extract
Lorsque les dérivés de DHEA selon l'invention sont administrés par voie orale, la composition les contenant peut se présenter sous toute forme galénique convenant à ce mode d'administration, par exemple sous forme de comprimés sécables ou non de granules, de capsules, de gélules, de solutés de suspensions ou de solutions comprenant un excipient appropriéWhen the DHEA derivatives according to the invention are administered orally, the composition containing them can be in any dosage form suitable for this mode of administration, for example in the form of breakable tablets or not of granules, capsules, capsules, solutions of suspensions or solutions comprising an appropriate excipient
Dans ce cas, les dérivés de DHEA sont présents dans la composition en une quantité permettant leur administration à une dose comprise entre 1 et 100 mg par jour, de préférence entre 25 et 75 mg par jour, cette posologie étant réalisée en une ou plusieurs prises quotidiennes, par exemple a une dose unitaire de 50 mgIn this case, the DHEA derivatives are present in the composition in an amount allowing their administration at a dose of between 1 and 100 mg per day, preferably between 25 and 75 mg per day, this dosage being carried out in one or more doses. daily, for example at a unit dose of 50 mg
Les dérivés de DHEA selon l'invention peuvent avantageusement être utilisés à des fins cosmétiques, comme agents pour prévenir ou corriger le vieillissement intrinsèque ou extrinsèque, l'atrophie de la peau le dessèchement de la peau, l'aspect papyracé de la peau, le relâchement cutané, la formation de rides et ridules et/ou la perte d'éclat du teint et/ou pour réguler la pigmentation de la peau ou des cheveux Les compositions cosmétiques contenant ces dérives de DHEA sont particulièrement bien adaptées au soin des peaux maturesThe DHEA derivatives according to the invention can advantageously be used for cosmetic purposes, as agents for preventing or correcting intrinsic or extrinsic aging, atrophy of the skin, drying of the skin, the papery appearance of the skin, sagging skin, the formation of wrinkles and fine lines and / or loss of radiance and / or to regulate the pigmentation of the skin or hair Cosmetic compositions containing these DHEA derivatives are particularly well suited to the care of mature skin
En variante, les dérives de DHEA selon l'invention peuvent être utilises a titre de médicament, par exemple pour fabriquer une composition dermatologique destinée à être administrée par voie topique sur la peau ou les cheveux ou pour fabriquer une composition destinée à être administrée par voie orale Ces compositions peuvent notamment être destinées à prévenir ou traiter les symptômes de la ménopause, en particulier l'ostéoporoseAs a variant, the DHEA derivatives according to the invention can be used as a medicament, for example for making a dermatological composition intended to be administered topically to the skin or the hair or for making a composition intended to be administered by the route oral These compositions can in particular be intended to prevent or treat the symptoms of menopause, in particular osteoporosis
L'invention va maintenant être illustrée à l'aide des exemples non limitatifs qui suivent Dans ces exemples, les concentrations sont exprimées en pourcentage pondéral sauf indication contraireThe invention will now be illustrated with the aid of the following nonlimiting examples. In these examples, the concentrations are expressed in percentage by weight unless otherwise indicated.
Exemple 1 : α-glutamate de 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yleExample 1: 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yle α-glutamate
Figure imgf000012_0001
Figure imgf000012_0001
Une solution de 0,5 mmol d'ester 5-terf-butylιque d'acide N-ferf-butoxy carbonyle L- glutamique est préparée dans 2 ml de dichloromethane à 0°C On additionne 0,5 mmol de carbonyle dnmidazole en solution dans 2 ml de dichloromethane La solution est agitée à 0°C pendant 20 min puis on additionne 0,45 mmol de déhydroépiandrostéroneA solution of 0.5 mmol of 5-terf-butyl ester of N-ferf-butoxy carbonyl L-glutamic acid is prepared in 2 ml of dichloromethane at 0 ° C. 0.5 mmol of dnmidazole carbonyl is added in solution in 2 ml of dichloromethane The solution is stirred at 0 ° C for 20 min then 0.45 mmol of dehydroepiandrosterone is added
(DHEA) en solution dans 2 ml de dichloromethane Le mélange est agité à 0°C pendant(DHEA) dissolved in 2 ml of dichloromethane The mixture is stirred at 0 ° C for
1h puis à température ambiante pendant 15h Le milieu réactionnel est évaporé à sec puis repπs par 5 ml d acétate d'éthyle La solution est lavée avec 5 ml d'eau saturée de1h then at room temperature for 15h The reaction medium is evaporated to dryness and then repπs with 5 ml of ethyl acetate The solution is washed with 5 ml of saturated water
NaCI, puis 5 ml d'acide sulfuπque 1 N, puis 5 ml d'eau puis 5 ml d'eau saturée de bicarbonate de sodium puis par 5 ml d'eau La phase organique résiduelle est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à sec Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de silice (éluaπt pentane / acétate d'éthyle 2 1) pour conduire à 50 mg d'ester de DHEA protégé sous forme de solide blanc
Figure imgf000013_0001
NaCl, then 5 ml of 1N sulfuπque acid, then 5 ml of water then 5 ml of water saturated with sodium bicarbonate then with 5 ml of water The residual organic phase is dried over sodium sulphate and then evaporated to dryness The residue is purified by chromatography on a silica column (eluaπt pentane / ethyl acetate 2 1) to yield 50 mg of protected DHEA ester in the form of a white solid
Figure imgf000013_0001
• 1H RM conforme• 1 H RM compliant
• F = 175-178°C• F = 175-178 ° C
• chromatographie sur couche mince monotache Rf # 0 8 (silice éluant pentane / acétate d'éthyle 1 1) 1 • single-layer thin layer chromatography Rf # 0 8 (silica eluent pentane / ethyl acetate 1 1) 1
La déprotection est réalisée par traitement par 2 ml d'un mélange de dichloromethane / acide tnfluoroacétique 1 1 pendant 30 min a température ambiante Le mélange est alors évaporé à sec pour conduire à l'ester de DHEA attendu, sous forme de solide blanc .The deprotection is carried out by treatment with 2 ml of a mixture of dichloromethane / tnfluoroacetic acid 1 1 for 30 min at room temperature The mixture is then evaporated to dryness to yield the expected DHEA ester, in the form of a white solid.
• 1H RMN conforme• 1 H NMR compliant
• F = 150-155°C• F = 150-155 ° C
• chromatographie sur couche mince monotache Rf # 0 1 (silice, éluant pentane / acétate d éthyle 1 :1)• single-layer thin layer chromatography Rf # 0 1 (silica, eluent pentane / ethyl acetate 1: 1)
Merci de m indiquer les résultats des analyses effectuées Exemple 2 : glycinate de 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-ylePlease indicate the results of the analyzes performed Example 2: 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yle glycinate
Figure imgf000014_0001
Figure imgf000014_0001
Ce composé est préparé selon un procédé analogue à celui décrit dans l'Exemple 1.This compound is prepared according to a process analogous to that described in Example 1.
Exemple 3 : α-lysinate de 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yleExample 3: 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yle α-lysinate
Figure imgf000014_0002
Figure imgf000014_0002
Ce composé est préparé selon un procédé analogue à celui décrit dans l'ExempleThis compound is prepared according to a process analogous to that described in the Example.
Exemple 4 : sérinate de 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yleExample 4: 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yle serinate
Figure imgf000014_0003
Figure imgf000014_0003
Ce composé est préparé selon un procédé analogue à celui décrit dans l'Exemple 1.This compound is prepared according to a process analogous to that described in Example 1.
Exemple 5 : 2-hydroxymalonate de 3-β-17-oxo-androst-5-en-3-yleExample 5: 3-β-17-oxo-androst-5-en-3-yl 2-hydroxymalonate
Figure imgf000014_0004
Ce composé est prépare selon le procédé général décrit plus haut
Figure imgf000014_0004
This compound is prepared according to the general process described above
Exemple 6 : 1(1 ,3-dicarboxy propyl) carbamate de 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yleExample 6: 1 (1, 3-dicarboxy propyl) carbamate of 3-β-17-oxoandrost-5-en-3-yle
Figure imgf000015_0001
Figure imgf000015_0001
Ce composé est préparé selon le procédé général décrit plus hautThis compound is prepared according to the general process described above
Exemple 7 : test de solubilitéExample 7: solubility test
On a déterminé la solubilité dans l'eau, et dans un solvant hydro-alcoolique, du composé de l'Exemple 1 par comparaison avec la DHEA à température ambianteThe solubility in water, and in an aqueous-alcoholic solvent, of the compound of Example 1 was determined by comparison with DHEA at room temperature.
Les résultats sont rassemblés dans le Tableau ci-dessousThe results are collated in the table below
Figure imgf000015_0002
Figure imgf000015_0002
Il ressort de ce tableau que les produits selon l'invention ont une solubilité dans l'eau nettement améliorée par rapport à la DHEAIt appears from this table that the products according to the invention have a markedly improved solubility in water compared to DHEA
Exemple 8 : composition pour application topiqueEXAMPLE 8 Composition for Topical Application
On prépare l'émulsion suivante de façon classiqueThe following emulsion is prepared in a conventional manner
Composé de l'Exemple 1 5 % isostéarate de propylène glycol 13 % Polyéthylène glycol (8 OE) 5 % Propylène glycol 3 % Pentylène glycol 3 % Stéarate de glycéryle et stéarate de polyéthylène glycol (100 OE) 5 %Compound of Example 1 5% propylene glycol isostearate 13% Polyethylene glycol (8 EO) 5% Propylene glycol 3% Pentylene glycol 3% Glyceryl stearate and stearate polyethylene glycol (100 EO) 5%
Mono-stéarate de sorbitane oxyéthyléné (20 OE) 0,5 %Oxyethylenated sorbitan mono-stearate (20 EO) 0.5%
Alcool cétylique oxyéthyléné (20 OE) oxypropyléπé (5 OP) 1 %"Cetyl alcohol oxyethylenated (20 EO) oxypropyléπé (5 OP) 1% "
Gélifiants 0,5 % Benzoates d'alkyle en C12.15 4 %Gelling agents 0.5% C 12 alkyl benzoates. 15 4%
Ethanol 3 %Ethanol 3%
Hydroxyde de sodium 0,12 %0.12% sodium hydroxide
Conservateurs 0,7 %Preservatives 0.7%
Eau qsp 100 %Water qs 100%
On obtient un fluide qui peut être utilisé en application mono- ou bi-quotidienne sur le visage, pour atténuer les rides et ridules et raffermir la peauA fluid is obtained which can be used in mono- or bi-daily application on the face, to reduce wrinkles and fine lines and firm the skin.
Exemple 9 : composition topiqueExample 9: topical composition
On prépare, de façon classique, une lotion en mélangeant les constituants suivants :A lotion is conventionally prepared by mixing the following constituents:
Composé de l'Exemple 2 10 %Compound of Example 2 10%
Propylène glycol 15 % Ethanol 70 %Propylene glycol 15% Ethanol 70%
Eau qsp 100 %Water qs 100%
Cette lotion peut être utilisée pour atténuer les taches pigmentaires sur les mains et le décolleté.This lotion can be used to reduce pigment spots on the hands and décolleté.
Exemple 10 : composition topiqueExample 10: topical composition
On prépare, de façon classique, un gel ayant la composition suivanteA gel is prepared, conventionally, having the following composition
Composé de l'Exemple 3 1 %Compound of Example 3 1%
Hydroxypropyl cellulose 1 %Hydroxypropyl cellulose 1%
PPG-12 buteth-16 2 %PPG-12 buteth-16 2%
Butylène glycol 4 %Butylene glycol 4%
Ethanol 47 % Eau 45 % Ce gel peut être applique sur le visage pour hydrater la peau et lui apporter de l'éclatEthanol 47% Water 45% This gel can be applied to the face to hydrate the skin and give it radiance
Exemple 11 : composition topiqueExample 11: topical composition
On prépare de façon classique, une lotion capillaire ayant la composition suivanteA hair lotion having the following composition is prepared in the conventional manner
Composé de l'Exemple 4 1 %Compound of Example 4 1%
Propylène glycol 25 %Propylene glycol 25%
Ethanol 50 % Eau 24 %Ethanol 50% Water 24%
Cette lotion peut être appliquée sur le cuir chevelu pour empêcher le gnsonnement des cheveuxThis lotion can be applied to the scalp to prevent hair growth.
Exemple 12 : composition buvableExample 12: Oral Composition
On prépare, de façon classique, une suspension buvable en ampoules de 10 ml, ayant la composition suivanteA drinkable suspension is prepared in conventional manner in 10 ml ampoules, having the following composition
Composé de l'exemple 5 0,05 gCompound of Example 5 0.05 g
Glycérine 1 ,000 gGlycerin 1, 000 g
Sorbιtol à 70% 1 ,000 gSorbιtol at 70% 1, 000 g
Sacchannate de sodium 0,010 gSodium shankate 0.010 g
Parahydroxybenzoate de méthyle 0,080 g Arôme qsMethyl parahydroxybenzoate 0.080 g Aroma qs
Eau purifiée qsp 10 mlPurified water qs 10 ml
Cette composition peut être prescrite à titre préventif à des femmes pré-ménopausées en vue de retarder l'apparition des symptômes de la ménopauseThis composition can be prescribed as a preventive measure to pre-menopausal women in order to delay the onset of the symptoms of menopause
Exemple 13 : compriméExample 13: tablet
On prépare, de façon classique, des comprimes de 0,2 g ayant la composition suivante0.2 g tablets having the following composition are prepared in a conventional manner
Composé de l'exemple 6 0,05 gCompound of example 6 0.05 g
Amidon 0.06 g Lactose 0,06 gStarch 0.06 g Lactose 0.06 g
Phosphate de calcium 0 02 gCalcium phosphate 0 02 g
Stéarate de magnésium 0,01 gMagnesium stearate 0.01 g
Ces comprimés peuvent être ingères pour prévenir ou réduire les signes de vieillissement cutané These tablets can be taken to prevent or reduce the signs of skin aging

Claims

REVENDICATIONS
1 Dérives de DHEA ayant la formule générale (I) suivante1 DHEA derivatives having the following general formula (I)
Figure imgf000019_0001
Figure imgf000019_0001
dans laquelle R est choisi parmiin which R is chosen from
(a) un groupement -NR.,R2 ou(a) a group -NR., R 2 or
Ri est choisi parmi un atome d'hydrogène et un radical hydrocarboné linéaire cyclique ou ramifié, en Cι-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH et/ou COOH et/ou -NH2, etRi is chosen from a hydrogen atom and a cyclic or branched linear hydrocarbon radical, Cι-C 6 , optionally substituted by one or more groups -OH and / or COOH and / or -NH 2 , and
R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en d-C6, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un ou plusieurs groupes COOH et/ou -NH2 ,R 2 represents a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, in dC 6 , optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups ,
(b) un groupement(b) a group
Figure imgf000019_0002
ou
Figure imgf000019_0002
or
X représente un atome d'oxygène ou un groupe amino, etX represents an oxygen atom or an amino group, and
R3, R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -COR5, R5 représentant un radical hydrocarboné, linéaire cyclique ou ramifié, en d-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH -COOH ou -NH2 R 3 , R 4 , identical or different, represent a hydrogen atom or a group -COR 5 , R 5 representing a hydrocarbon radical, linear cyclic or branched, in dC 6 , optionally substituted by one or more groups -OH -COOH or -NH 2
(c) un groupe -CH(R6)-NH-R7 où R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarbone linéaire cyclique ou ramifié, en d-C6, substitué par un ou plusieurs groupes -OH -COOH et/ou NH2 et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement -CORe R8 représentant un radical hydrocarboné linéaire cyclique ou ramifié, en d-C6 ou un radical alcoxy en d-C6 ,(c) a group -CH (R 6 ) -NH-R 7 where R 6 represents a hydrogen atom or a linear cyclic or branched hydrocarbon radical, at dC 6 , substituted by one or more groups -OH -COOH and / or NH 2 and R 7 represents a hydrogen atom or a group -COR e R 8 representing a cyclic or branched linear hydrocarbon radical in dC 6 or an alkoxy radical in dC 6 ,
(d) un groupe -CH(R9)-NH-COR10 ou(d) a -CH (R 9 ) -NH-COR 10 group or
R9 représente un radical hydrocarboné linéaire cyclique ou ramifie en d-C6, etR 9 represents a cyclic linear or branched hydrocarbon radical at dC 6 , and
R10 représente un radical hydrocarbone, linéaire cyclique ou ramifie en Ci-CeR 10 represents a hydrocarbon radical, linear cyclic or branched in Ci-Ce
et leurs sels et complexes cosmétiquement acceptablesand their cosmetically acceptable salts and complexes
2 Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement - NRιR2, où R, est un atome d'hydrogène et R2 représente un radical hydrocarbone, linéaire, cyclique ou ramifié, en d-C6, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un ou plusieurs groupes COOH et/ou -NH2 2 Derivatives according to claim 1, characterized in that R is a group - NRιR 2 , where R, is a hydrogen atom and R 2 represents a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, in dC 6 , optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups
3 Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement3 derivatives according to claim 1, characterized in that R is a group
OO
°- 4 où R3 = R4 = H et X représente un atome d'oxygène° - 4 where R 3 = R 4 = H and X represents an oxygen atom
4 Dérives selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement -4 Drifts according to claim 1, characterized in that R is a group -
CH(R6)-NH(R7) où R6 est un groupe hydrocarboné linéaire en d-C6 dont l'extrémité de la chaîne porte un groupe -OH ou -COOH ou -NH2 et R- est un atome d'hydrogèneCH (R 6 ) -NH (R 7 ) where R 6 is a linear hydrocarbon group in dC 6 the end of the chain of which carries a group -OH or -COOH or -NH 2 and R- is a hydrogen atom
5. Dérivés selon la revendication 1 caractérisés en ce que R est un groupement -5. Derivatives according to claim 1 characterized in that R is a group -
CH(R6)-NH-R7 où R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogèneCH (R 6 ) -NH-R 7 where R 6 and R 7 each represent a hydrogen atom
6 Composition comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable au moins un dérivé de DHEA tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 56 Composition comprising in a physiologically acceptable medium at least one DHEA derivative as defined in any one of claims 1 to 5
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,01 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition 7. Composition according to claim 6, characterized in that it contains from 0.01 to 10% by weight of DHEA derivative, relative to the total weight of the composition
8 Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce qu'elle renferr e de 1 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition8 Composition according to Claim 7, characterized in that it contains 1 to 5% by weight of DHEA derivative, relative to the total weight of the composition
9 Composition selon l'une quelconque des revendications 6 a 8, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins au moins un filtre UV et/ou un agent dépigmentant et/ou un agent kératolytique9 Composition according to any one of claims 6 to 8, characterized in that it also contains at least at least one UV filter and / or a depigmenting agent and / or a keratolytic agent
10. Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit filtre UV est choisi parmi les dérivés de dibenzoylméthane et en particulier le 4-(ter -butyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane et le 4-ιsopropyl-dιbenzoylméthane , les filtres actifs dans l'UVA dérivés du benzylidène camphre, tels que l'acide benzène 1 4-[dι(3-méthylιdènecampho 10-sulfonιque)} , les filtres actifs dans l'UVB dérivés du benzylidène camphre, et en particulier le 4-méthyl benzylidène camphre , les filtres actifs dans l'UV-B du type benzimidazole ou benzoxazole, tels que l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonιque , les dérivés de benzophénone notamment choisis dans le groupe constitué par la 2- hydroxy-4-méthoxy-benzophénone, l'acide 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophénone-5- sulfonique, et sa forme sulfonate de sodium , les dérivés silanes ou les polyorganosiloxanes à groupement benzophénone , les benzotnazoles et sihcones benzotnazoles ; les dérivés de tnazines, en particulier la 2,4,6-tπs[p-(2'-éthylhexyl-1'- oxy-carbonyl)anιlιno]-1 ,3,5-tπazιne , les dérivés de l'acide cinnamique tels que le para- méthoxy cinnamate de 2-éthylhexyle , les 2-cyano-33-dιphénylacrylate d'alkyle et de manière préférentielle, l'octocrylène , le compose de formule (I) suivante, ou 2-(2H- benzotπazole-2-yl)-4-méthyl-6-[2-méthyl-3-[1 ,3,3,3-tétraméthyl-1-[(tπméthylsιlyl)oxy] dιsiloxanyi]propynyl]phénol10. Composition according to claim 9, characterized in that said UV filter is chosen from dibenzoylmethane derivatives and in particular 4- (ter -butyl) 4'-methoxy dibenzoylmethane and 4-ιsopropyl-dιbenzoylmethane, the active filters in UVA derivatives of benzylidene camphor, such as 1-4 benzene acid [dι (3-methylιdènecampho 10-sulfonιque)}, active filters in UVB derived from benzylidene camphor, and in particular 4-methyl benzylidene camphor , active filters in UV-B of the benzimidazole or benzoxazole type, such as 2-phenyl benzimidazole 5-sulfonιque acid, benzophenone derivatives especially chosen from the group consisting of 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone , 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid and its sodium sulfonate form, the silane derivatives or the polyorganosiloxanes containing a benzophenone group, the benzotnazoles and benzotnazole sihcones; tnazine derivatives, in particular 2,4,6-tπs [p- (2'-ethylhexyl-1'- oxy-carbonyl) anιlιno] -1, 3,5-tπazιne, cinnamic acid derivatives such that the para-methoxy cinnamate of 2-ethylhexyl, the 2-cyano-33-dιphenylacrylate of alkyl and preferably, octocrylene, the compound of formula (I) below, or 2- (2H- benzotπazole-2- yl) -4-methyl-6- [2-methyl-3- [1, 3,3,3-tetramethyl-1 - [(tπméthylsιlyl) oxy] dιsiloxanyi] propynyl] phenol
Figure imgf000021_0001
et leurs mélanges
Figure imgf000021_0001
and their mixtures
11 Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est choisi parmi l'acide kojique , l'acide ellagique , l'arbutine et ses dérivés , l'hydroquinone , les dérivés d'aminophénol tels que le N- cholesteryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol l'acide L-2-oxothιazolιdιne-4-carboxylιque ou procystéine, ainsi que ses sels et esters l'acide ascorbique et ses dérivés notamment le glucoside d'ascorbyle , et les extraits de plantes en particulier de réglisse de mûrier et de scutellaire11 Composition according to Claim 9, characterized in that the said depigmenting agent is chosen from kojic acid, ellagic acid, arbutin and its derivatives, hydroquinone, aminophenol derivatives such as N-cholesteryloxycarbonyl- para-aminophenol and N-ethyloxycarbonyl-para-aminophenol L-2-oxothιazolιdιne-4-carboxylic acid or procysteine, as well as its salts and esters ascorbic acid and its derivatives, in particular ascorbyl glucoside, and extracts plants especially mulberry licorice and skullcap
12 Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce que ledit agent kératolytique est choisi parmi les α-hydroxyacides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique, malique et tartrique , les β-hydroxyacides et notamment l'acide salicylique et ses dérivés , les α-cétoacides et les β-cétoacides , les retinoides et en particulier le rétinol et les esters de rétinyle ; les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase , et les dérivés de sucre tels que le 0-octanoyl-6'-β-D-maltose12 Composition according to Claim 9, characterized in that the said keratolytic agent is chosen from α-hydroxy acids such as citric, lactic, glycolic, mandelic, malic and tartaric acids, β-hydroxy acids and in particular salicylic acid and its derivatives , α-keto acids and β-keto acids, retinoids and in particular retinol and retinyl esters; HMG-CoA reductase inhibitors, and sugar derivatives such as 0-octanoyl-6'-β-D-maltose
13 Composition selon l'une quelconque des revendications 9 à 12, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un composé choisi parmi (a) un agent tenseur tel qu'une protéine végétale ou un polymère synthétique, notamment un polymère siliconé greffé , et13 Composition according to any one of claims 9 to 12, characterized in that it also contains at least one compound chosen from (a) a tightening agent such as a vegetable protein or a synthetic polymer, in particular a grafted silicone polymer , and
(b) un agent lipolytique, raffermissant et/ou agissant sur la micro-circulation, tel qu'une base xanthique , un extrait végétal tel qu'un extrait de Bupleurum Chinensis, de lierre grimpant, d'escine, de ruscus, de ginseπg ou de gingko biloba , ou un extrait d'origine marine tel qu'un extrait d'algue(b) a lipolytic agent, firming and / or acting on the micro-circulation, such as an xanthic base, a plant extract such as an extract of Bupleurum Chinensis, climbing ivy, escin, ruscus, ginseπg or gingko biloba, or an extract of marine origin such as an alga extract
14 Dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 à titre de médicament.14 DHEA derivative according to any one of claims 1 to 5 as a medicament.
15 Utilisation d'un dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à être administrée par voie topique sur la peau ou les cheveux15 Use of a DHEA derivative according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a dermatological composition intended to be administered topically to the skin or the hair
16 Utilisation d'un dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la fabrication d'une composition destinée à être administrée par voie orale 17 Utilisation cosmétique d'un dérivé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 comme agent pour prévenir ou corriger le vieillissement intrinsèque ou extrinsèque l'atrophie de la peau le dessèchement de la peau, l'aspect papyrace de la peau, le relâchement cutané, la formation de rides et ridules et/ou la perte d'éclat du teint et/ou pour réguler la pigmentation de la peau ou des cheveux16 Use of a DHEA derivative according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a composition intended to be administered orally 17 Cosmetic use of a derivative according to any one of Claims 1 to 5 as an agent for preventing or correcting intrinsic or extrinsic aging, atrophy of the skin, dryness of the skin, papery appearance of the skin, sagging skin, the formation of wrinkles and fine lines and / or loss of radiance and / or to regulate the pigmentation of the skin or hair
18 Utilisation d'un dérivé selon l'une quelconque des revendications 1 a 5 pour la fabrication d'une composition destinée à prévenir ou traiter les symptômes de la ménopause 18 Use of a derivative according to any one of claims 1 to 5 for the manufacture of a composition intended to prevent or treat the symptoms of menopause
REVENDICATIONS MODIFIEESAMENDED CLAIMS
[reçues par le Bureau international le 17 septembre 2001 (17.09.01); revendications 1, 4 modifiées; revendication 5 supprimée; revendications 6-18 renumérotées en revendications 5-17; autres revendications inchangées (5 pages)][received by the International Bureau on September 17, 2001 (17.09.01); claims 1, 4 amended; claim 5 deleted; claims 6-18 renumbered as claims 5-17; other claims unchanged (5 pages)]
1. Dérivés de DHEA ayant la formule générale (I) suivante1. DHEA derivatives having the following general formula (I)
Figure imgf000024_0001
Figure imgf000024_0001
dans laquelle R est choisi parmiin which R is chosen from
(a) un groupement -NR^, OÙ(a) a group -NR ^, WHERE
Ri est choisi parmi un atome d'hydrogène et un radical hydrocarboné linéaire, cyclique ou ramifié, en Cι-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH et/ou COOH et/ou -NH2, etRi is chosen from a hydrogen atom and a linear, cyclic or branched, Cι-C 6 hydrocarbon radical, optionally substituted by one or more groups -OH and / or COOH and / or -NH 2 , and
R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en Cι-C6, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un ou plusieurs groupes COOH et/ou -NH2 ,R 2 represents a linear, cyclic or branched, Cι-C 6 hydrocarbon radical, optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups ,
(b) un groupement(b) a group
Figure imgf000024_0002
Figure imgf000024_0002
OUOR
X représente un atome d'oxygène ou un groupe amino, etX represents an oxygen atom or an amino group, and
R3, R , identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un groupe -COR5, R5 représentant un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en d-C6, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes -OH -COOH ou -NH2 ,R 3 , R, identical or different, represent a hydrogen atom or a group -COR 5 , R5 representing a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, in dC 6 , optionally substituted by one or more groups -OH -COOH or -NH 2 ,
(c) un groupe -CH(R6)-NH-R7 où R6 représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en C -Ce, substitué par un ou plusieurs groupes -OH, -COOH et/ou NH2.et R7 représente un atome d'hydrogène ou un groupement -COR8, R8 représentant un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en C -Ce ou un radical alcoxy en d-C6 ; étant entendu que lorsque R7 représente un atome d'hydrogène, alors R6 est différent d'un atome d'hydrogène et d'un groupement CH2-COOH ;(c) a group -CH (R 6 ) -NH-R 7 where R 6 represents a hydrogen atom or a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, C -Ce, substituted by one or more groups -OH, -COOH and / or NH 2. And R 7 represents a hydrogen atom or a group -COR 8 , R 8 representing a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, C -Ce or an alkoxy radical dC 6 ; it being understood that when R 7 represents a hydrogen atom, then R 6 is different from a hydrogen atom and from a CH 2 -COOH group;
(d) un groupe -CH(R9)-NH-CORι0 où :(d) a group -CH (R 9 ) -NH-CORι 0 where:
R9 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en d-C6, et Rio représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en Ci-CeR 9 represents a linear, cyclic or branched hydrocarbon radical at dC 6 , and Rio represents a linear, cyclic or branched hydrocarbon radical at Ci-Ce
et leurs sels et complexes cosmétiquement acceptables.and their cosmetically acceptable salts and complexes.
2. Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement - R^, où Ri est un atome d'hydrogène et R2 représente un radical hydrocarboné, linéaire, cyclique ou ramifié, en Ci-Ce, éventuellement mono- ou polyhydroxylé, substitué par un ou plusieurs groupes COOH et/ou -NH2.2. Derivatives according to claim 1, characterized in that R is a group - R ^, where Ri is a hydrogen atom and R 2 represents a hydrocarbon radical, linear, cyclic or branched, Ci-Ce, optionally mono- or polyhydroxylated, substituted by one or more COOH and / or -NH 2 groups .
3. Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement3. Derivatives according to claim 1, characterized in that R is a group
Figure imgf000025_0001
où R3 = R = H et X représente un atome d'oxygène.
Figure imgf000025_0001
where R 3 = R = H and X represents an oxygen atom.
4. Dérivés selon la revendication 1 , caractérisés en ce que R est un groupement -CH(R6)-NH(R7) où R6 est un groupe hydrocarboné linéaire en Ci-Ce dont l'extrémité de la chaîne porte un groupe -OH ou -NH2 ou bien un groupe hydrocarboné linéaire en C2- C6 dont l'extrémité de la chaîne porte un groupe -COOH et R7 est un atome d'hydrogène.4. Derivatives according to claim 1, characterized in that R is a group -CH (R 6 ) -NH (R 7 ) where R 6 is a linear Ci-Ce hydrocarbon group the end of the chain of which carries a group -OH or -NH 2 or else a linear C 2 -C 6 hydrocarbon group the end of the chain of which carries a group -COOH and R 7 is a hydrogen atom.
5. Composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de DHEA tel que défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 4. 5. Composition comprising, in a physiologically acceptable medium, at least one DHEA derivative as defined in any one of claims 1 to 4.
6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle renferme de 0,01 à 10% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition.6. Composition according to claim 5, characterized in that it contains from 0.01 to 10% by weight of DHEA derivative, relative to the total weight of the composition.
7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle renferme de 1 à 5% en poids de dérivé de DHEA, par rapport au poids total de la composition.7. Composition according to claim 6, characterized in that it contains from 1 to 5% by weight of DHEA derivative, relative to the total weight of the composition.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins au moins un filtre UV et/ou un agent dépigmentant et/ou un agent kératolytique.8. Composition according to any one of claims 5 to 7, characterized in that it also contains at least at least one UV filter and / or a depigmenting agent and / or a keratolytic agent.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit filtre UV est choisi parmi : les dérivés de dibenzoylméthane et en particulier le 4-(ter.-butyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane et le 4-isopropyl-dibenzoylméthane ; les filtres actifs dans l'UVA dérivés du benzylidène camphre, tels que l'acide benzène 1 ,4-[di(3-méthylidènecampho 10-sulfonique)] ; les filtres actifs dans l'UVB dérivés du benzylidène camphre, et en particulier le 4-méthyl benzylidène camphre ; les filtres actifs dans l'UV-B du type benzimidazole ou benzoxazole, tels que l'acide 2-phényl benzimidazole 5-sulfonique ; les dérivés de benzophénone notamment choisis dans le groupe constitué par : la 2- hydroxy-4-méthoxy-benzophénone, l'acide 2-hydroxy-4-méthoxy-benzophénone-5- sulfonique, et sa forme sulfonate de sodium ; les dérivés silanes ou les polyorganosiloxanes à groupement benzophénone ; les benzotnazoles et silicones benzotnazoles ; les dérivés de triazines, en particulier la 2,4,6-tris[p-(2'-éthylhexyl-1'- oxy-carbonyl)anilino]-1 ,3,5-triazine ; les dérivés de l'acide cinnamique tels que le para- méthoxy cinnamate de 2-éthylhexyle ; les 2-cyano-33-diphénylacrylate d'alkyle et, de manière préférentielle, l'octocrylène ; le composé de formule (I) suivante, ou 2-(2H- benzotriazole-2-yl)-4-méthyl-6-[2-méthyl-3-[1 ,3,3,3-tétraméthyl-1-[(triméthylsilyl)oxy] disiloxanyl]propynyl]phénol :
Figure imgf000027_0001
9. Composition according to claim 8, characterized in that said UV filter is chosen from: dibenzoylmethane derivatives and in particular 4- (ter.-butyl) 4'-methoxy dibenzoylmethane and 4-isopropyl-dibenzoylmethane; active filters in UVA derived from benzylidene camphor, such as benzene acid 1, 4- [di (3-methylidenecampho 10-sulfonic)]; filters active in UVB derived from benzylidene camphor, and in particular 4-methyl benzylidene camphor; filters active in UV-B of the benzimidazole or benzoxazole type, such as 2-phenyl benzimidazole 5-sulfonic acid; benzophenone derivatives especially chosen from the group consisting of: 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone, 2-hydroxy-4-methoxy-benzophenone-5-sulfonic acid, and its sodium sulfonate form; silane derivatives or polyorganosiloxanes containing a benzophenone group; benzotnazoles and benzotnazoles silicones; triazine derivatives, in particular 2,4,6-tris [p- (2'-ethylhexyl-1'-oxy-carbonyl) anilino] -1, 3,5-triazine; cinnamic acid derivatives such as 2-ethylhexyl para-methoxy cinnamate; alkyl 2-cyano-33-diphenylacrylate and, preferably, octocrylene; the compound of formula (I) below, or 2- (2H-benzotriazole-2-yl) -4-methyl-6- [2-methyl-3- [1, 3,3,3-tetramethyl-1 - [( trimethylsilyl) oxy] disiloxanyl] propynyl] phenol:
Figure imgf000027_0001
et leurs mélangesand their mixtures
10 Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit agent dépigmentant est choisi parmi l'acide kojique , l'acide ellagique , l'arbutine et ses dérivés , l'hydroquinone , les dérivés d'aminophénol tels que le N- cholestéryloxycarbonyl-para-aminophénol et le N-éthyloxycarbonyl-para-aminophénol , l'acide L-2-oxothιazolιdιne-4-carboxylιque ou procystéine, ainsi que ses sels et esters , l'acide ascorbique et ses dérivés, notamment le glucoside d'ascorbyle , et les extraits de plantes, en particulier de réglisse, de mûrier et de scutellaire10 Composition according to Claim 8, characterized in that the said depigmenting agent is chosen from kojic acid, ellagic acid, arbutin and its derivatives, hydroquinone, aminophenol derivatives such as N-cholesteryloxycarbonyl- para-aminophenol and N-ethyloxycarbonyl-para-aminophenol, L-2-oxothιazolιdιne-4-carboxylic acid or procysteine, as well as its salts and esters, ascorbic acid and its derivatives, in particular ascorbyl glucoside, and plant extracts, in particular licorice, mulberry and skullcap
11 Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que ledit agent kératolytique est choisi parmi les α-hydroxyacides tels que les acides citrique, lactique, glycolique, mandélique, mahque et tartrique , les β-hydroxyacides et notamment l'acide sahcyiique et ses dérivés , les α-cétoacides et les β-cétoacides , les rétinoides et en particulier le rétinol et les esters de rétinyle , les inhibiteurs d'HMG-CoA réductase , et les dérivés de sucre tels que le 0-octanoyl-6'-β-D-maltose11 Composition according to Claim 8, characterized in that the said keratolytic agent is chosen from α-hydroxy acids such as citric, lactic, glycolic, mandelic, mahic and tartaric acids, β-hydroxy acids and in particular sahcyiic acid and its derivatives , α-keto acids and β-keto acids, retinoids and in particular retinol and retinyl esters, HMG-CoA reductase inhibitors, and sugar derivatives such as 0-octanoyl-6'-β- D-maltose
12. Composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 11 , caractérisée en ce qu'elle renferme en outre au moins un composé choisi parmi12. Composition according to any one of claims 8 to 11, characterized in that it also contains at least one compound chosen from
(a) un agent tenseur tel qu'une protéine végétale ou un polymère synthétique, notamment un polymère siliconé greffé , et(a) a tightening agent such as a vegetable protein or a synthetic polymer, in particular a grafted silicone polymer, and
(b) un agent lipolytique, raffermissant et/ou agissant sur la micro-circulation, tel qu'une base xanthique , un extrait végétal tel qu'un extrait de Bupleurum Chinensis, de lierre grimpant, d'escine, de ruscus, de ginseng ou de gingko biloba , ou un extrait d'origine marine tel qu'un extrait d'algue (b) a lipolytic agent, firming and / or acting on the micro-circulation, such as an xanthic base, a plant extract such as an extract of Bupleurum Chinensis, climbing ivy, escin, ruscus, ginseng or gingko biloba, or an extract of marine origin such as an alga extract
13. Dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 à titre de médicament.13. DHEA derivative according to any one of claims 1 to 4 as a medicament.
14. Utilisation d'un dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabrication d'une composition dermatologique destinée à être administrée par voie topique sur la peau ou les cheveux.14. Use of a DHEA derivative according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of a dermatological composition intended to be administered topically to the skin or the hair.
15. Utilisation d'un dérivé de DHEA selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabrication d'une composition destinée à être administrée par voie orale15. Use of a DHEA derivative according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of a composition intended to be administered orally
16. Utilisation cosmétique d'un dérivé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 comme agent pour prévenir ou corriger le vieillissement intrinsèque ou extnnsèque, l'atrophie de la peau, le dessèchement de la peau, l'aspect papyrace de la peau, le relâchement cutané, la formation de rides et ridules et/ou la perte d'éclat du teint et/ou pour réguler la pigmentation de la peau ou des cheveux.16. Cosmetic use of a derivative according to any one of claims 1 to 4 as an agent for preventing or correcting intrinsic or external aging, atrophy of the skin, drying of the skin, papery appearance of the skin , sagging skin, the formation of wrinkles and fine lines and / or loss of radiance and / or to regulate the pigmentation of the skin or hair.
17. Utilisation d'un dérivé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabncation d'une composition destinée à prévenir ou traiter les symptômes de la ménopause. 17. Use of a derivative according to any one of claims 1 to 4 for the manufacture of a composition intended to prevent or treat the symptoms of menopause.
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