WO2002004045A1 - Filtre de traitement du sang - Google Patents

Description

明 細 書

血液処理フィルター

[技術分野]

本発明は、 血液から凝集物や白血球等の好ましくない成分を除去する為の 血液処理フィルタ一に関する。 特に、 輸血用の全血製剤、 赤血球製剤、 血小 板製剤、 血漿製剤などから副作用の原因となる微小凝集物や白血球を除去す る目的で用いられる、 精密で使い捨ての血液処理フィルターに関するもので ある。

[背景技術]

ドナーから採血された全血は、全血のまま輸血に用いられることは少なく、 赤血球製剤、 血小板製剤、 血漿製剤等の成分に分離され、 貯蔵された後に輸 血されるのが一般的である。 また、 これらの血液製剤に含まれる微小凝集物 や白血球が種々の輸血副作用の原因となることから、 輸血の前にこれらの好 ましくない成分を除去してから輸血する機会が増えている。 近年は特に白血 球除去の必要性が広く認識され、 欧州では、 全ての輸血用血液製剤に白血球 除去処理を施し、 その後に輸血に用いることを法制化している国もある。 血液製剤から白血球を除去する為の方法と しては、 血液製剤を白血球除去 フィルターで処理するのが最も一般的である。 従来、 この白血球除去フィル ターによる血液製剤の処理は、 輸血操作を行う際にべッ ドサイ ドで行われる ことが多かったが、 近年では白血球除去製剤の品質管理、 及び白血球除去処 理の有効性向上の為に、 血液センターにおいて保存前に行われることが一般 的になりつつある。'

ドナーから採血し、 複数の血液成分に分離し、 各血液成分を貯蔵するため に、.典型的には 2つから 4つの可撓性のバッグとこれらを接続する導管、 抗凝 固剤、 赤血球保存液、 採血針等から構成される採血分離セッ トが以前より使 われているが、 上記の 「保存前白血球除去」 に好適に使用されうるシステム として、 これらの採血分離セッ トに白血球除去フィルターを組み込んだもの が広く使われており、 「クローズドシステム」 または 「一体型システム」 等 の名称で呼ばれている。 これらは、 特開平 1一 3 2 0 0 6 4号公報、 W 0 9' 2 / 2 0 4 2 8等に開示されている。

従来白血球除去フィルターには、 不織布や多孔質体からなるフィルター要 素をポリカーボネート等の硬質容器に充填したものが広く使われてきたが、 容器がガス透過性を有さないため、 採血分離セッ トの滅菌工程として広く使 われている蒸気滅菌を適用し難いという問題があった。 また、 クローズドシ ステムには採血後にまず全血製剤を白血球除去し、 白血球除去フィルターを 切り離してから成分分離のための遠心分離操作をおこなうものと、 全血を遠 心分離によつて複数の血液成分に分離した後に白血球除去を行う場合とがあ るが、 後者の場合には白血球除去フィルターも採血分離セッ トと共に遠心さ れる。 この際、 硬質の容器がバッグや導管にダメージを与えたり、 硬質容器 自身が遠心時のス トレスに耐えられずに破損する危険があった。

. これらの問題点を解決する方法と して、 採血分離セッ トのバッグに使用さ れているものと同一または類似の、 可撓性かつ蒸気浸透性に優れる素材を容 器に用いた、 可撓性の白血球除去フィルターが開発されている。

これらはフィルタ一要素を一且シート状の可撓性フレームに溶着した後に、 該フ レームをハウジング材と溶着したもの（ΕΡ05266"78、特開平 11-216179号公 報）、 可撓性容器を直接フィルター要素に溶着させたもの（特開平 7-267871号 公報、 W0 95/17236)とに大別できる。

以下、 前者をフ レーム溶着型、 後者を容器溶着型ということがある。

通常これらの白血球除去フィルターで血液を処理する際は、 'フィルターの 血液入口側に導管を介して接続されている、 処理されるべき血液製剤が入つ たバッグを、 フィルターより も 20cmから 100cm程高い位置に置き、 重力の作 用によって血液製剤をフィルタ一に通し、 フィルターの血液出口側に導管を 介して接続された回収パッグに濾過後の血液製剤を収容する。 濾過の最中に はフィルタ一要素の抵抗によって圧力損失が生じ、 フィルタ一入口側の空間 は陽圧となる。 可撓性容器からなるフィルタ一の場合、 容器が可撓性である が故、 この陽圧によつて容器は風船状に膨らみ、 フィルター要素は出口側の 容器に押しつけられる。 即ち、 濾過が行われている間、 フィルタ一要素と容 器との接合部位またはフィルタ一要素とシート状フレームとの接合部位には、 該接合を剥がそう とする力が常に加わることになる。

また、 白血球除去フィルタ一を採血分離セッ トと共に遠心する場合にも、 フィルタ一要素とシート状フレーム.、 またはフィルタ一要素と可撓性容器と の接合部位を剥がそう とする力が加わる場合がある。 一例と して、 米国等で 典型的に用いられる容量が 1リ ッ トルの円筒状遠心力ップを用いて遠心操作 を行う場合を述べる。 この遠心カップの中に、 抗凝固処理された全血製剤約 570 mLの入った軟質ポリ塩化ビュル製の血液バッグ、 血液処理フィルター、 約 100 mLの赤血球保存液の入った軟質ポリ塩化ビュル製のパッグ、 遠心後に 多血小板血漿を移すための空のパッグと、 血液処理フィルターで処理した後 の血液を収納するための空バッグをこの順に配置し、 遠心する場合を想定す る。 各バッグとフィルターとを繋ぐ軟質ポリ塩化ビュル製の導管は、 バッグ やフィルターとの間に適宜配置される。 それぞれのパッグとフィルタ一は、 遠心力によって遠心力ップ底面に押しつけられるが、 この作用によって全血 製剤の入ったバッグと赤血球保存液の入ったバッグは変形し膨らもう とする。 この結果、 両者に挟まれた可撓性の血液処理フィルタ一は、 しばしば血液バ ッグに押しつぶされたり、 膨らんだ血液パッグの形状に沿って変形させられ ることがあり、 前記の風船のように容器が膨らむ場合とはメ力二ズムは異な るが、 結果的に同様にフィルタ一要素とシート状フレーム、 またはフィルタ —要素と可撓性容器との接着部位を剥がそう とする力が加わることになる。 , 通常容器またはフ レーム材料として広く用いられている軟質塩化ビュルや ポリオレフィ ンは、 フィルタ一要素として広く使われているポリエステル繊 維ゃポリ ゥレタン多孔質体などの材料に対して殆ど接着性を有さない。 この 為、 これらの接合部位は比較的弱い力によって容易に剥離しやすい問題を抱 えているが、 前記した EP0526678、 特開平 11-216179号公報、 特開平 7-267871 号公報、 WO 9⁵/1フ2³6等、 これまでに開示された可撓性フィルタ一において はいずれも、 この問題の認識も、 またこの問題に対して如何に対処すぺきか も記載されていなかった。

実際、 市販されているフレーム溶着型のフィルタ一は、 フィルタ一要素と フレームとの接合部位を剥がそう とする力に対して十分な耐性を有するとは 言えず、 使用中にフィルタ一要素とフレームが剥離してフィルタ一要素が脱 落し、 濾過が無効になる危険があった。

容器溶着型のフィルタ一は殆ど市販されていないが、 同様の理由により使 用中にフィルタ一要素と容器が剥離し、 容器破裂ゃリークを起こす危険があ つた。

また、 通常の重力落差を用いた濾過操作以外にも、 濾過されるべき血液製 剤の入ったバッグを手で圧迫したり、 絞ることで圧力を加えて強制的に血液 でフィルターをプライ ミングすることがあり（以下スクイ一ジングと称する こともある）、 さらにはポンプを用いて高い圧力をかけて急速濾過を行う場合 もあることから、 耐圧性ゃ耐剥離性に優れるフィルターが望まれていた。 さらに、 通常の重力落差を用いた濾過操作では、 フィルターの血液入口側 には前述の様な陽圧が加わることで可撓性容器は風船状に膨らみ、 この時内 部のフィルタ一要素は出口側容器に押しつけられるようにたわむ。 一方、 出 口側容器とフィルター要素との空隙は、 出口に接続された導管内の血液が重 力によって落下して、通常フィルタ より も 50〜100 cm低い位置に置かれ血 液フィルターで処理された後の血液を収納するためのバッグへと移動しよう とするため、 この作用によって逆に陰圧となり、 出口側可撓性容器はフィル タ一要素に密着する傾向を示す。 即ち、 フィルタ一要素は二重の力によって 出口側容器と密着し、 血液の流れが阻害されることが知られている。

この問題を解決する方法として、 先行技術には、 フィルタ一要素と出口側 容器との間に連接棒と呼ばれる軟質塩ビチューブを揷入して密着を防ぐ方法 (EP0526678)、 ニ ッ ト フ ア イ パー製のス ク リ ー ン等を揷入す る方法 (W095/17236) , 軟質容器内面に高低差 0.2-2 mmの凹凸をつけて密着を防ぐ方 法（特開平 11-216179号公報）、 等が提案されている。 しかしながら、 特開平 11-216179号公報に記載されるように、連接棒ゃスク リ一ンを挿人する方法は 別部材を揷入することによつて容器の溶着不良を起こす危険があると考えら れていた。 また、 特開平 1 1-216179号公報で開示された方法は、 連接棒ゃスク リ一ンを揷入する方法の問題点に対する解決策と して提案されたものの、 軟 質容器と可撓性のシート状フレームを溶着する際の解決策に限定されたもの である。 すなわち、 容器材料とシートフ レーム材料との溶着には、 容器内面 が凹凸を有していても支障がないが、 容器材料とフィルタ一要素とを直接溶 着しょう とする場合には、 容器内面の凹凸が溶着不良を起こす危険があり、 必ずしも満足すべきものではなかった。

[発明の開示]

本発明の課題は、 濾過時に生ずる入り 口側の陽圧によってフィルタ一要素 が出口側容器に押しつけられ、 さらに出口側の陰圧によって出口側容器がフ ィルター要素に密着しても、 血液の流れが阻害される恐れのない可撓性の血 液処理フィルターを提供するとともに、 耐圧性、 耐剥離性に優れ、 濾過時の 圧力や遠心操作時のス トレスに対しても十分な強度を持つ可撓性の血液処理 フィルターを提供することにある。 さらにはスクイ一ジング操作やポンプに よる急速濾過で発生する更に高い圧力にも耐えて、 リークゃ破裂や剥離を生 じない可撓性の血液処理フィルターを提供する事にある。

発明者らは上記の課題を解決するために鋭意研究した結果、 出口側容器と 接する最下流の位置に特定の特性を有するフィルター要素を特定の厚みで配 置すると、 可撓性容器を有する血液処理フィルターにおいて、 血液の流れが 阻害されないことを見出し、 本発明に至った。 また、 出口側容器と接する最 下流の位置に特定の特性を有するフィルター要素を特定の厚みで配置すると , フ レーム溶着型、 容器溶着型のいずれのフィルターにおいても、 血液の流れ が阻害されないばかりか耐圧性、 耐剥離性の面において格段に優れた特性を 発揮しうることを見出し、 さらに驚くべきことには、 入口側の重力落差がほ ぼ無くなつてからも良好な血液の流れを維持することで、 濾過終了間際の回 収時間を短縮できることを見出し、 本発明に至った。

また、 本発明者らは耐圧性、 耐剥離性に関する研究をさらに進めた結果、 可撓性のシー ト状フレームまたは可撓性容器とフィルター要素との接合部位 において、 フィルタ一要素の一部がシート状フレームまたは容器の材料によ つて包埋されたごとき複合材料様の層を形成し、 かつ該複合材料層の厚みが 一定の範囲にあるとき、 耐剥離性、 耐破裂性に優れることを見出し、 本発明 を完成させるに至った。

すなわち本発明は、 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から 好ましくない成分を除去するためのシート状フィルタ一要素とからなり、 血 液の入口と出口とがフィルター要素によって隔てられている血液処理フィル ターにおいて、 該シート状フィルタ一要素は、 血液から凝集物を除去するた めの第一のフィルタ一要素、 第一のフィルタ一要素の下流に配置された白血 球を除去するための第二のフィルタ一要素に、 さらに、 第二のフィルター要 素と出口側容器との間に配置され、 フィルター要素が出口側容器に密着して 血液の.流れが阻害されるのを防ぐための第三のフィルター鼕素を付加するこ とを特徴.と していて、 その第三のフィルタ一要素が、 厚み 1· CH1に換算した時 の通気度が 3 〜 40 cc/cm²/秒であって、 厚みが 0.04 〜 0.25 cmであることを 特徴とする血液処理フィルタ一に関するものである（以下、 本発明における 「三要素フィルタ一」 と称することがある。 ）。

この三要素フィルタ一は、 シート状フィルタ一要素の周縁部近傍が全周に 渡って可撓性容器と一体化されたシール区域を有することが好ましく、 さら に、 シート状フィルタ一要素の周縁部近傍全周と可撓性容器とが一体化され て形成された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入 口側可撓性容器と出口側可撓性容器とが一体化されて形成された第二のシー ル区域と、 第一のシ^ "ル区域と第二のシール区域との間に非シール区域とを 有することがより好ましい （以下、 このような血液処理フィルターを 「容器 溶着型三要素フィルター」 .と称することがある。 また、 第二シール区域の有 無にかかわらず、 シート状フィルタ一要素の周縁部近傍が全周に渡って可撓 性容器と一体化されて形成されたシール区域を、 第一のシール区域と称する こ とカ める。 ）。

また、 本発明は、 前記のような三要素フィルターにおいて、 可撓性容器と シー ト状フィルタ一要素との間に少なく とも 1枚の可撓性のシー ト状フ レ一 ムが配置され、 血液の入口と出口とがフィルター要素及ぴ少なく とも 1枚の シート状フ レームによって隔てられている血液処理フィルターにも関する。 この血液処理フィルターは'、 シー ト状フィルター要素の周縁部近傍全周と 少なく とも 1枚のシート状フ レームとが接合された第一のシール区域と、 第 —のシール区域の外側全周に渡って入口側可撓性容器、少なく とも I枚のシー ト状フレーム、 及び出口側可撓性容器が一体化されて形成された第二のシー ル区域を有することが好ましい （これらの血液処理フィルターを、以下、 rフ レーム溶着型三要素フィルター」 と称することがある。 ；)。

' さらに、 本発明は、 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から 好ましくない成分を除去するためのシート状フィルター要素とからなり、 血 液の入口と出口とがフィルタ一要素によって隔てられている血液処理フィル ターにおいて、 シー ト状フィルター要素の周縁部近傍全周と可撓性容器とが —体化されて形成されたシール区域を有し、 シール区域の断面は、 血液の入 口側から出口側にかけて、 入口側可撓性容器材料のみからなる層、 入口側可 撓性容器材科とフィルター要素材料とが混在している入口側複合材料層、 フ ィルター要素材料のみからなる層、 出口側可撓性容器材料とフィルタ一要素 材料とが混在している出口側複合材料層、 出口側可撓性容器材料のみからな る層の、 少なく とも 5層からなり、 入口側複合材料層、 出口側複合材料層の厚 みが、 いずれも 0 . 1 5〜 0 . 4 mmであることを特徴とする血液処理フィ ルターにも関するものである（以下、 本発明における 「容器溶着型複合層フィ ルター」 と称することがある。 ；)。

さらにまた本発明は、 複合材料層を有する血液処理フィルターにおいて、 さらに、 血液の入口側可撓性容器及びノ又は出口側可撓性容器と、 シート状 フィルタ一要素との間に、少なく とも 1枚の可撓性のシート状フレームを有し ていて、血液の入口と出口がフィルタ一要素およぴ少なく とも 1枚のシート状 フ レームによって隔てられていて、 シート状フィルタ一要素の周縁部近傍全 周と少なく とも 1枚のシート状フレームとが接合された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入口側可撓性容器と出口側可撓性容器、 および少なく とも 1枚のシート状フ レームとが一体化されて形成され.た第二 のシール区域とを有し、 第一シール区域の断面は、 シー ト状フ レーム材料の みからなる層、 シート状フレーム材料とフィルタ一要素材料とが混在してい る複合材料層、 フィルター要素材料のみからなる層の、 少なく とも 3層からな り、 複合材料層の厚みが、 0 . 1 5〜 0 . 4 mmであることを特徴とする血 液処理フィルターにも関するものである（以下、 本発明における 「フレーム溶 着型複合層フィルター」 と称することがある'。 ）。

本発明は、 このような 「容器溶着型複合層フィルター」 あるいは 「フ レー ム溶着型複合層フィルター」 において、 シート状フィルタ一要素が、 血液か ら凝集物を除去するための第一のフィルター要素、 第一のフィルター要素の 下流に配 ¾された白血球を除去するための第二のフィルター要素、 第二のフ ィルター要素と出口側容器との間に配置され、 厚み 1 cmに換算した時の通気 度が 3 〜 40 cc/cm²/秒であって、 厚みが 0.04 〜 0.25 cmである第三のフィル ター要素とを含むことが好ましい。

なお、 以下 「容器溶着型三要素フィルター」 と 「容器溶着型複合層フィル タ一 j を総称して 「容器溶着型血液処理フィルター」 と称することがある。 同様に.、 「フ レーム溶着型三要素フィルター」 と 「フ レーム溶着型複合層フ ィルター」 を総称して 「フ レーム溶着型血液処理フィルター」 と称すること がある。 また、 「容器溶着型複合層フィルター」 と 「フ レーム溶着型複合層 フィルター」 を総称して 「複合層フィルター」 と称することがある。

[図面の簡単な説明]

図 1は、 本発明の容器溶着型血液処理フィルターの断面模式図を示す。 図 2は、本発明のフ レーム溶着型血液処理フィルターの断面模式図を示す。 図 3は、 本発明の第一シール区域の断面模式図を示す。

[発明の実施の最良の形態]

以下に本発明について詳細に説明する。

本発明の血液処理フィルタ一の全体的形状は、 矩形状、 菱形状、 円盤状、 長円板状などのいずれでも良いが、 フィルタ一製造時の材料ロスを少なくす るためには、 矩形状および菱形状が好ましい。 なお、 ここでは、 正方形も矩 形に含めるこ と とする。 本発明に用いる可撓性容器は、 可撓性の合成樹脂製のシート状または円筒 状成型物から形成されるのが好ましく、 更に熱可塑性樹脂である.ことが好ま しい。

血液の入口と出口は、 射出成型などの方法によりあらかじめ可撓性容器と —体化して形成させてもよく、 あるいは、 押し出し成型されたシート状フィ ルムゃ円筒状のフィルム成型物に穴ゃスリ ッ トを形成し、 ここに、 別途射出 成型や押出成型などにより成型された入口用と出口用の部品を、 接着剤やヒ ートシールあるいは高周波溶着などの公知の技術によって、 液密かつ連通さ せた状態で接続させても良い。 蒸気滅菌時に容器変形が起こりにく く、 製造 工程が容易であるという理由から後者がより好ましい。

また、 フィルターがシート状フ レームを有するときには、 シート状または 円筒状のフィルムとシート状フ レームと の間に、 血液の入口及ぴ出口となり うる管状物を揷入して貼り合わせることにより、 形成しても良い。

また、 シート状または円筒状のフィルムに管状物を含む入口用及び出口用 の部品を液密に取り付ける場合、 入口用及ぴ出口用の部品の材質は、' シート または円筒状のフィルムと同質でも良く、 別の材質でも良い。 別の材質で あるとき、 入口と出口がそれぞれシ一ト状または円筒状のフィルムと隙間無 く液密に接合可能で取扱性等に支障がなければ、 材質は特に限定されない。 しかし、大量生産に適するヒー トシールや高周波溶着により接合する場合は、 シート状または円筒状のフィルムと熱的及び電気的性質が近いものが好まし い

軟質塩化ビニルのよ うな誘電率の比較的高い材料同士の場合には高周波 溶着によ り好適な接合が可能であり、 ポリオレフイ ンのよ うな誘電率が低く 低融点の材料同士の場合にはヒートシールにより好適な接合が可能である。 本発明の可揍性容器またはフ レーム状シートは、 フィルタ一要素と熱的及 ぴ電気的性質が類似したものが良い。 例えば、 軟質ポリ塩化ビュル、 ポリ ウ レタ ン、 エチレン一酢酸ビュル共重合体、 ポリ エチレン及ぴポリ プロ ピレン のよ うなポリオレフイン、 スチレンーブタジェン一スチレン共重合体の水添 物、 スチレン一ィ ソプレン一スチレン共重合体またはその水添物等の熱可塑 性エラス トマ一、 及ぴ、 熱可塑性エラス トマ一とポリオレフイ ン、 エチレン ーェチルァク リ レート等の軟化剤との混合物等が好適な材料と して挙げられ る。 好ましくは、 軟質塩化ビニル、 ポリ ウレタン、 エチレン一酢酸ビニル共 重合体、 ポリオレフイ ン、 及ぴ、 これらを主成分とする熱可塑性エラス トマ —であり、 更に好ましくは軟質塩化ビニル、 ポリオレフイ ンである。

本発明の三要素フィルターに用いるシート状フィルタ一要素は、 血液から 凝集物を除去するための第一のフィルタ一要素、 第一のフィルタ一要素の下 流に配置された白血球を除去するための第二のフィルター要素、 第二のフィ ルター要素と出口側容器との間に配置され、 厚み 1 cmに換算したときの通気 度が 3 〜 40 cc/cin²/秒である第三のフィルタ一要素とを含み、 該第三のフィ ルター要素の厚みが 0.04〜 0.25 cmであることが必要である。 複合層フィル ターにおいては、 シート状フィルタ一要素が上記第一、 第二、 第三のフィル ター要素を含むことは必ずしも必要ではないが、 複合材料層の形成が容易に なることから、 第一、 第三のフィルタ一要素を含むことが好ましい。

ここで通気度とは、 日本工業規格 JIS L- 1096, 6.27.1 A法（1992年版）に規定さ れている試験によつて測定された空気の通過量（cc m²/秒）を指し、 厚み lcni に換算したときの ®気度とは、 第三フィルター要素の厚みを cm単位で表し、 これを通気度に乗じた値をいう。

またここで言う厚みとは、 日本工業規格 JIS B7503( 1992年版）に規定されて いる方法に従い、 測定子の直径 10mmのダイャルゲ一.ジを用いて、測定力 1.5N で測定した値をさす。

第三フィルター要素が複数の構成要素、 例えば複数枚の不織布や織布等か らなる場合には、 個々の通気度と厚みを測定し、 厚み 1 cmに換算したときの 通気度を求める。 本発明では、 この値が 3 〜 40 cm²/秒の範囲に入るものの 厚みの合計が 0.04〜 0.25cmであることが必要である。 例えば、 通気度が 3〜 40 cc m²/秒の範囲に入るフィルタ一要素の間に通気度が 3 cc m 秒未満、 あ るいは 40 cc/cni²/秒を超えるフィルタ一要素が挿入されていても、それは本発 明の範疇である。

なお、 第三フィルタ一要素の繊維径ゃ孔径が極めて大きい場合、 一枚の厚 みが極めて薄い場合など、前記試験の標準的な方法では第三フィルター要素 1 枚の通気度を測定し難い場合があるが、 この様な場合には複数枚を積層した り、通気度を測定する試験片の面積の一部をマスク して測定した後、 1枚当た り、 標準面積当たりの数値に換算する。

この第三フィルタ一要素の存在によ り、 フィルター入口側の陽圧及びフィ ルター出口側の陰圧によってフィルタ一要素が出口側容器と密着した状態で あっても、 第二のフィルタ一要素を通過した血液が血液出口に向かう際、 血 液が第三フィルタ一要素内をフィルター要素の厚み方向に対して直角の方向 に流れることが出来、 濾過や回収に掛かる時間を短縮することが出来る。 厚み 1 cmに換算したときの通気度が 3 cc m²/秒未満の場合には、 第二フィ ルター要素を通過した血液の上記直角方向の流れが十分に得られず、 濾過時 間、 特に回収時間が長くなつてしまう。 また、 40cc/cm²/秒を超える場合には、 十分な耐圧性、 耐剥離性が得られない場合があり、 不適である。

厚み 1 cmに換算したときの通気度は 3.5 ~ 10 cc/cm²/秒の範囲がより好まし く、 4〜 9 cc/cm²/秒の範囲が最も好ましい。

また、 第三のフィルタ一要素の厚みが 0.04 cm未満の場合には、 上記直角方 向の流れが不十分となり、 濾過時間が延びる為、 不適である。 逆に第三のフ ィルター要素の厚みが 0.25 cmを超える場合には、濾過時間や回収時間の短縮 効果がそれ以上得られなくなるか、 むしろ第三フィルタ一要素自身の抵抗が 大きく なることによって、 '却って濾過時間、 特に回収時間が延びる傾向を示 すとともに、 いたずらに血液製剤のロスを増大させる結果になる。

第三のフィルター要素の厚みは 0.05 ~ 0.20 cmであることがより好ましく、 0.06〜 0.15 cmであることが最も好ましい。 、

本発明のフィルター要素には、 不織布や織布、 メッシュなどの繊維状多孔 性媒体や、 '三次元網目状連続細孔を有する多孔質体などの公知の濾過媒体を 用いることができる。 これらの素材と しては、 例えば、 ポリプロピレン、 ポ リ エチレン、 スチレン一イ ソブチレン一スチレン共重合体、 ポリ ウ レタン、 ポリ エステル、 等が挙げられる。 -'

第一のフィルター要素と第二のフィルタ一要素には通常'、 繊維径ゃ孔径が 違うものを組み合わせて用いる。 例えば、 入口側に繊維径が数〜数十 mの フィルター材を凝集物除去の為の第一のフィルター要素と して配置し、 次に 繊維径が 0·³〜3 ·Ο mのフィルター材を白血球を除去するための第二のフィ ルター要素と して配置し、 更に下流側に第三のフィルター要素を積層して用 いる。

第一、 第二、 第三のフィルタ一要素は、 それぞれが更に複数種類のフィル ター要素から構成されていても良い。 その場合、 第一、 第二フィルタ一要素 については、 第二要素の最も繊維径が小さい部位から入口及ぴ出口に向かつ て、 段階的または連続的に繊維径が大きく なるように配置することが好まし い

三次元網目状連続細孔を有する多孔質体を第一、 第二フィルタ一要素に用 いる場合も同様に、 第二要素の最も孔径が小さい部位から入口及ぴ出口に向 かって、 段階的または連続的に孔径が大きくなるように配置することが好ま しい。

同様に第三フィルタ一要素については、 第二フィルタ一要素と接する部位 から、 出口側容器と接する部位に向かって段階的または連続的に厚み 1 cmに 換算したときの通気度が大きくなるように配置することが好ましい。

また、 本発明の容器溶着型フィルターにおける第一のシール区域、 並びに 本発明のフレーム溶着型フィルターにおける第一のシール区域（以下両者を 総称して 「第一のシール区域」 と称する場合もある）の形成、 即ち可撓性の容 器またはフレーム状 ートとフィルタ一要素の周縁部近 f旁との接合は、 高周 波溶着、 超音波溶着による内部溶着、 ヒ一 トシールによる外部溶着な 'どの方 法で行うことが出来る。 容器またはフレーム状シー トとフィルター要素が共 に誘電率の比較的高い材料同士の場合には高周波溶着が好ましく、 いずれか 一方の誘電率が低く、 共に低融点の材料同士の場合にはヒートシールが好ま しい。

また、 第一のシール区域は、 フィルタ一要素の最外周縁部に形成させても、 最外周縁部より もやや内側、 例えば数 m m入った箇所に形成させても良い。 後者であれば、 第一のシール区域の外側に、 シールされないフィルタ一要素 が数] nm程度の幅で残存することになるので、確実にシールができ安定性に優 れるため、 より好ましい。

第一のシール区域では、 全てのフィルタ一要素が可撓性容器またはシ一ト 状フ レームと一体化されている必要はない。 本発明の三要素フィルターにお いては、 少なく とも第二のフィルタ一要素、 及び第二のフィルタ一要素と接 する第一のフィルタ一要素の一部、 第二のフィルター要素と接する第三のフ ィルター要素の一部は一体化されていることが好ましく、 全てのフィルター 要素が一体化されていることがさらに好ましい。 一体化されるべき第一のフ ィルター要素及ぴ第三のフィルタ一要素は、 一体化される容器またはシ一ト 状フレームの厚みに対して 50〜 1 ,000 % の厚みを有することが好ましく、 70 〜500%であることがより好ましく、 100~ 250%であることがさらに好ましい _c なお、 容器またはシート状フ レームの厚みは、 本来接合される前の第一のシ ール区域相当部位の厚みで定義されるべきものである力 、接合された後でも、 シール区域に隣接する容器材料またはシート状フ レーム材料の、 シール区域 より内側の部位の厚みをもつて、 第一のシール区域相当部位の厚みに代えて も良い。

また本発明の容器溶着型複合層フィルターにおいては、 第一のシール区域 の断面が、 血液の入口側から出口側にかけて、 入口側容器材料のみからなる 層、 入口側容器材料とフィルタ一要素材料とが混在している入口側複合材料 層、 フィルタ一要素材料のみからなる層、 出口側容器材料とフィルタ一要素 材料とが混在している出口側複合材 '料層、 出口側容器またはシート状フレー ムのみからなる層の、 少なぐとも 5層からなり、 入口側複合材料層、 出口側複 合材料層の厚みが、 ともに 0 . 1 5〜 0 . 4 mmである。

また、 フ レーム溶着型複合層フィルターにおいては、 第一シール区域の断 面が、 シート状フ レーム材料のみからなる層、 シート状フ レーム材料とフィ ルター要素材料とが混在している複合材料層、 フィルター要素材料のみから な 層の、 少なく とも 3層からなり、 複合材料層の厚みが、 0 . 1 5 ~ 0 . 4 πυηである。 1枚のシ一ト状フレームとフィルタ一要素とを接合する場合には、 シート状フ レームをフィルター要素の上流側に配置させても、 下流側に配置 させても良い。 前者の場合には、 当該シール区域の断面は、 血液の入口側か ら出口側にかけて、 シート状フ レーム材料のみからなる層、 シート状フ レー ム材料とフィルター要素材料とが混在している複合材料層、 フィルタ一要素 材料のみからなる層の、 少なく とも 3層が観察される。 後者の場合には、 血液 の入口側から出口側にかけて、 フィルタ一要素材料のみからなる層、 シート 状フレーム材料とフィルタ一要素材料とが混在している複合材料層、 シー ト 状フレームのみからなる層の、 少なく とも 3層が観察される。

2枚のシート状フ レームにフィルタ一要素を挟み、血液の入口側から出口側 にかけて、 入口側シート状フ レーム材料のみからなる層、 入口側シート状フ レーム材料とフィルタ一要素材料とが.混在している複合材料層、 フィルター 要素材料のみからなる層、 出口側シート状フレーム材料と.フィルター要素材 料とが混在している複合材料層、 出口側シート状フ レーム材料のみからなる 層の 5層からなる第一シール区域を形成させても良い。

この場合、 入口側シート状フレームと出口側シー ト状フレームの少なく と もいずれか一方が、 入口側と出口側の両方の可撓性材料と一体化されて第二 のシール区域を形成することが必要である。 そして、 容器と一体化されてい るシート状フレーム側に主と してス トレスがかかることから、 該第二のシー ル区域を形成するシート状フ レームとフィルタ一要素とを主たる構成要素と する複合材料層の厚みが 0 . 1 5〜 0 . 4 m mであることが必要である。 第 二のシール区域を形成しないシート状フ レームとフィルタ一要素とを主たる 構成要素とする複合材料層については、 その厚みは必ずしもこの範囲になく とも良い。.

' 本発明で、 複合材料層は、 容器材料あるいはシー ト状フ レーム材料が溶融 して、 相対的に溶融しにくいフィルタ一要素材料の空隙に入り込んで、 フィ ルター要素の繊維あるいは多孔質体を包埋したよ うな層を形成することが望 ましい。

複合材料層の厚みは、 0 . 1 5 ~ 0 . 4 m mであることが必要である。 複合材料層の厚みが 0 . 1 5 m mよ り も小さい場合は十分な耐剥離性、 耐 破裂性を示さない。 前述したように、 容器またはフレーム材料と して広く用いられている軟質 ポリ塩化ビュルゃポリオレフイ ン等は、 フィルタ一要素として広く使われて いるポリエステル繊維やポリ ゥレタ ン多孔質体などの材料に対して殆ど接着 性を有さない。 '

容器溶着型のフィルタ一における入口側複合材料層を軟質ポリ塩化ビニル からなる容器材料と、 ポリエステル繊維からなる第一フィルタ一要素とから 高周波溶着技術を用いて形成させる場合を例にとって、 当該複合材料層の製 造法とその特徴を説明する。 出口側容器材料、 フィルタ一要素、 入口側容器 材料の高周波溶着による接合は、 これらの材料を積層して、 高周波溶着用の 金型に挟み、 一定の圧力でプレスした後、 高周波電流を印可する。 高周波に よって加熱された軟質ポリ塩化ビニルは軟化 ·溶融し、 プレス圧力の作用に よって第一フィルター要素の繊維の空隙に入り込んでゆく。 この時第一フィ ルター要素は繊維が溶融する温度にまで十分に加熱されておらず、 且つ容器 材料よりも融点が高いため、 繊維は溶融せずに残存し、 その空隙に容器材料 が入り込んで、繊維を容器材料で包埋したがごとき複合材料層が形成される。 一方、 内部のフィルタ一要素、 例えば本発明における第二のフィルタ一要素 は、 フィルタ 要素全体の厚みに対してほぼ中央の部位から昇温し始める傾 向を有する。 この結果、 当該フィルタ一要素は、 入口側から容器材料が侵入 してく るよりも早く高周波加熱によって融点に達し融け始め、 やがて上記複 合材料層と出会うまで融け広がる。 出口側においても同様の経過を経て複合 材料層が形成される結果、最終的に 5層からなる第一シール区域が形成される に至る。

複合材料層の厚みは、 容器材料の侵入速度と、 フィルタ一要素の溶融速度 とのバランスによって決定される。 しかし、-フィルター要素が繊維径ゃ孔径 の異なる複数種類のフィルター要素からなる場合には、 繊維径ゃ孔径によつ て容器材料の侵入速度が影響を受けるため、 複合材料層の厚みは、 高周波溶 着の条件以外にも多くの要因が関連した、 極めて複雑な現象の結果として決 定される。 したがって、 所望の複合材料層の厚みを形成するための条件は、 予め実験によって求めておくのが望ましい。

差替え用紙（規則 26) フレーム溶着型フィルターの場合にも、 シート状フレーム材料とフィルタ 一要素材料とから、 同様に第一シール区域を形成することができる。

以上のような経過を経て形成された複合材料層において、 繊維を取り囲む 容器材料あるいはシー ト状フレーム材料が繊維に対して接着性を有さない場 合、 容器またはシート状フレームをフィルタ一要素から剥がそうとする力に 対しては、 フィルタ一要素と容器材料あるいはシート状フレームとが.どれだ け強く嚙み込みあっているかが重要であり、 その強さは複合材料層の厚みと 一定の関係があると考えられる。 この為本発明の検討当初は、 複合材料層の 厚みが大きい程強いと予想されたが、 意外なことに複合材料層の厚みが 0 . 4 m mより も大きくなると、 時として耐圧性に劣る場合があること、 つまり 耐圧性 '耐剥離性がばらつく ことが分かった。 この為、 複合材料層の厚みは 0 . 4 m m以下であることが必要である。

複合材料層の厚みは、 0 . 1 8〜 0 . 3 5 m mがより好ましく、 0 . 2 3 〜 0 . 3 3が最も好ましい。 また、 入口側複合材料層の厚みと出口側複合材 料層の厚みは近いことが好ましく、 両者の差は 0 . 1 mm以下であることが 好ましく、 0 . 0 5 m m以下がより好ましい。

フィルター要素の構成や高周波溶着条件の選択次第では、 容器材料の侵入 速度がフィルタ一要素の溶融速度を上回り、 第二要素が融け広がる前に、 容 器材料が第一ブイルター要素への'侵入を完了してしまう場合がある。 通常、 白血球を除去するための第二フィルター要素は、 第一フィルター要素に対し てはるかに小さい繊維径ゃ孔径を有しており、 溶融した容器材料と言えども 容易にはその中に侵入して行く ことが出来ない。 その結果、 第一フィルター 要素と第二フィルター要素との間に、 侵入してきた容器材料が滞留して形成 されたかのごとき、 容器材料のみからなる層が観察される場合がある。 この 場合には、 本来接着性を有さない容器材料と第二フィルタ一要素とが面で接 することになり、 耐圧性、 耐剥離性が低下してしまう。 ' 従って、 複合材料層とフィルタ一要素のみからなる層との界面において、 半分は容器材料に包埋され、 半分は第二フィルター要素と溶融しあって埋ま り込んでいるがごとき、 第一フィルタ一要素の繊維が存在することが好まし 差替え用紙（規則 26) い。 この様な場合には、 第一シール区域の断面において、 複合材料層とフィ ルター要素のみからなる層との境界線が、 ミ ク口に複雑に入り組んだ構造 (以下、 「アンカー構造」 と称することがある） を呈する。 以上、 繊維からな る第一フィルター要素内においてアンカー構造が形成される場合を例に説明 したが、 アンカー構造は、 第二フィルタ一要素や第三フィルタ一要素内に形 成されていても良く、 また、 三次元網目状連続細孔を有する多孔質体からな るフィルター要素内で形成されていても良い。

複合材料層の厚みの測定は、 第一シール区域において、 最も剥離し易い傾 向を示す箇所を予め特定しておき、 その断面を切り出した後、 走査電子顕微 鏡で反射電子像を観察する方法、 走査電子顕微鏡観察とエネルギー分散型 X 線分析（EDX: Energy Dispersive X-Ray Analysis) を併用する方法、 複合材料層 を形成する材料の一方を選択的に溶解する溶剤を塗布する等のエッチング処 理を施してから走査電子顕微鏡やレーザー顕微鏡で観察する方法等、 種々の 方法で行うことが出来る。 アンカ一構造を観察する場合には、 走査電子顕微 鏡で反射電子像を観察する方法が適する。 容器溶着型フィルターにおいて、 剥離し易い箇所を特定するには、 血液の出口を鉗子で閉じた後に血液入口か ら加圧空気を送り込んで破裂させるのが簡便である（以下、パースト試験と称 することがある） 。

フ レーム溶着型のフィルターに関しては、 シ一 ト状フレームに該フ レーム と同一または類似のシート状材料を接合して、 一旦容器溶着型フィルターと 同様の構造を形成して、 バース ト試験を行う方法、 イ ンス ト ロ ン型の万能引 つ張り圧縮試験機を用いて第一シール区域各部における剥離強度を測定する '方法等がある。第一シール区域は数 mmの幅を有することが一般的であるが、 . 当該幅内において複合材料層の厚みが異なる場合には、 アンカー構造が観察 される部位の厚みを数点測定し、 その平均値をとる。 アンカー構造の特定が 困難な場合には、 最大厚みを示す部位の値を複合材料層の厚みとする。

第一のシール区域の幅は、 l 〜 6 m mが好ましく、 2〜 5 m mがより好ま しく、 3〜4 mmが更に好ましい。 1 m m未満では接着部分が線のようになり、 高圧蒸気滅菌や粗暴な取り扱い等によってシール性を充分保てない危険があ る。 6 m mよ り大きいときば、 高周波溶着やヒートシール等によって硬化傾 向を有する当該シール区域の幅が大きくなりすぎるために、 可撓性容器と し ての特性を一部失うことになり好ましくない。

本発明のフ レーム溶着型血液処理フィルターに用いるシー ト状フ レームは 通常、 可撓性のシート状成型物から、 第一のシール区域内側の有効濾過部分 に相当する部分を切り取ったり、 打ち抜く等して削除し、 額縁状の形状にし たものを指す。 射出成型によって、 初めから額縁状の形状に成型したもので も良い。 こ こで言う額縁状とは、 その形状を矩形状に限定するものではなく、 可撓性容器や有効濾過部分の形状に合わせて、 菱形や円や長円の外周を縁取 つた様な形状であっても構わない。

シー ト状フレームは、 血 Mの入口側または出口側のいずれか一方に配置さ れていることが必要であるが、 入口側及び出口側の双方に配置されていても 良い。 シ一ト状フレームの内側近傍はフィルタ一要素の外周近傍と一体化さ れて第一のシール区域を形成することが必要である。 また、 該フ レームの外 周部は入口側容器及び出口側容器と一体化されて、 第二のシール区域を形成 することが必要であるが、 該フレームを入口側、 出口側の双方に配置する場 合、 いずれか一方が入口側容器及ぴ出口側容器と一体化されて第二のシール 区域を形成して血液の入口と出口とがフィルタ一要素とシート状フ レームと によって隔てられていれば良く、 双方ともに容器と一体化されて第二のシー ル区域を形成することは必ずしも必要ない。 フィルタ一要素と容器は該シー ト状フ レームを媒介して間接的に接合さ.れ、 フィルタ一要素最上流部と入口 側容器、 シート状フ レームに囲まれ、 ここに血液入口が連通した上流室、 フ ィルター要素最下流部と出口側容器、 シート状フ レームに囲まれ、 こ こに血 液出口が連通した下流室とが形成され、 血液の入口、 出口がフィルタ一要素 及びシート状フレームによって隔てられたフィルタ一が形成される。

第二のシール区域を形成させるに際しては、 高周波溶着、 超音波溶着によ る内部溶着、 ヒー トシールによる外部溶着、 溶剤による接着などの公知の方 法を適用することが出来るが、 可撓性容器が誘電率の比較的高い材料の場合 には高周波溶着が好ましく、 誘電率が低く低融点の材料の場合にはヒートシ ールが好ましい。

第二のシーノレ区域の幅は 1 ~ 1 0 m mであることが好ましく、 2〜 5 m m がより好ましい。 1 m m未満の場合には、 シールの信頼性が十分に保てない 場合があり、 溶着幅を必要以上に増やすことは材料の使用量がかさむことか ら 1 0 m m以下が好ましい。

本発明の容器溶着型フィルターにおいては、 シール区域の外側に、 入口側 可撓性容器材料と出口側可撓性容器材料とを全周に渡って一体化させた、 第 二のシール区域を形成させても良い。 この場合、 第二のシール区域と区別す る目的で、 容器とフィルター材料とを一体化したシール区域を容器溶着型フ ィルターにおける第一のシール区域と称することもある。 濾過操作時の誤操 作や粗暴な取り扱い、 遠心操作のス ト レス等によって、 もしも第一のシール 区域が破損してリークを生じた場合にも、 医療従事者が感染の危険にさらさ れたり、 血液製剤が雑菌によって汚染されることを防止できることから、 容 器溶着型フィルターにおいても、 第二のシール区域を形成させることが好ま しい。

さらに、 容器溶着型フィルターにおいては、 第一のシール区域と第二のシ ール区域との間に非シール区域が存在することが、 より好ましい。 この際、 非シール区域の幅は 1 ~ 3 0 m mが好ましい。 非シール区域を存在させるこ とで、 第一のシール区域にリークが生じた場合でも、 容易にリークを検出す ることができる。

本発明の可撓性容器は、 フィルム状シートから形成しても、 円筒状フィル ムから形成しても良いが、 フィルム状シートから血液処理フィルターを構成 する場合、 二枚のフィルムシ一トの間にフィルタ一要素を挟むこともできる し、 また一枚のフィルムシートを折り曲げて、 その間にフィルタ一要素を挟 むこともできる。

なお、 容器溶着型のフィルターにおいては、 一枚のフィルム状シートを折 り曲げて、 その間にフィルタ一要素を挟んで第一のシール区域を形成させた 場合、 全周に渡って第二のシール区域を形成せずとも、 解放している三方の みをシールすれば上記の目的を達成することが出来るが、 これも本発明の範 疇である。 また、 円筒状のフィルムの内側にフィルタ一要素を挟んで第一の シール区域を形成させる場合、 容器溶着型のフィルターにおいては、 全周に 渡って第二のシール区域を形成せずとも、 解放している二方のみをシールす れば上記の目的を達成することが出来るが、これもまた本発明の範疇である。 本発明の血液処理フィルターの一実施態様を図に示すが、 本発明は、 これ らによって限定されるものではない。 .

図 1は、本発明による容器溶着型血液処理フィルターの断面模式図である。 血液入口 （ a ) の付いた樹脂製シートからなる入口側可撓性容器 （b ) と、 血液出口 （ e ) の付いた樹脂製シートからなる出口側可撓性容器 （ d ) 、 血 液から好ましくない成分を除去するためのフィルタ一要素 （ c ) から構成さ れ、 血液の入口 （ a ) と出口 （ e ) がフィルタ一要素 '（ c ) によって隔てら れている血液処理フィルタ一 （m) に於いて、 フィルタ一要素 （ c ) は入口 側可撓性容器と出口側可撓性容器とに挟まれて、 その周縁部近傍が全周に渡 つて可撓性容器と溶着一体化された第一のシール区域（ f ) を形成しており、 その外側には入口側可撓性容器と出口側可撓性容器とを溶着することによ り 一体化した第二のシール区域（ i )が形成されている。第一のシール区域（ f ) はフィルタ一要素 （ c ) の最外周縁部より もやや内側で形成され、 第一のシ ール区域 （ f ) の外側のシールされない非シール区域 （h ) にはシールされ ないフィルタ一要素 （ g ) が残存している。 また、 フィルタ一要素 （ c ) は 第一のフィルタ一要素 （ j ) , 第二のフィルタ一要素 （k ) 、 第三のフィル ター要素 （ 1 ) からなつている。

図 2は、 フレーム溶着型血液処理フィルターの断面模式図である。 図 2に は、 入口側と出口側の双方にシート状フレームが配置され、 出口側シート状 フレームのみが第二のシール区域で容器と一体化されている血液処理フィル ターを例示した。 図 2において、 図 1に対応する部材には同じ符号が付され ている。

血液の入口 （ a ) と出口 （ e ) 、 入口側可撓性容器 （b ) と出口側可撓性 容器 （ d ) 、 血液から好ましくない成分を除去するためのシート状フィルタ 一要素 （ c ) 、 入口側可撓性容器 （b ) とシート状フィルタ一要素 （ c ) と の間 'に配置された入口側の可撓性シート状フ レーム （ο ) 、 および出口側可 橈性容器 （ d ) とシ一ト状フィルタ一要素 （ c ) どの間に配置された出口側 可撓性シート状フ レーム （n ) からなり、 血液の入口 （ a ) と出口 （b ) カ フィルタ一要素 （ c ) 、 および出口側のシート状フレーム （n) によって隔 てられている血液処理フィルターにおいて、 シート状フィルタ一要素の周縁 部近傍全周と 2枚のシ一 ト状フレームとが接合された第一のシール区域（ ί ) と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入口側可撓性容器、 出口側シー ト 状フレーム、 および出口側可撓性容器が一体化されて形成された第二のシー ル区域 （ i ) とが形成されている。 第一のシール区域 （ f ) はフィルター要 素 （ c ) の最外周縁部より もやや内側で形成され、 第一のシール区域 （ f ) の外側には、 シールされないフィルタ一要素が残存 （g) してい.る。 かく して、 フィルタ一要素 （ c ) 最上流部と入口側容器 （b ) 、 出口側シー ト状フ レー ム （n) に囲まれ、 ここに血液入口 （ a ) が連通した上流室 （A) と、 フィ ルター要素 （ c ) 最下流部と出口側容器（ e ) 、 出口側シート状フ レーム （ _n ) に囲まれ、 ここに血液出口 （ e ) が連通した下流室 （B ) とが形成され、 血 ' 液の入口、 出口がフィルタ一要素および出口側シー ト状フ レームによって隔 てられた血液処理フィルターが形成されている。

なお図 2においては、 分かりやすくするために、 第一シール区域おょぴ第 二シール区域においてそれぞれのシート等は離間して示したが、 実際にはこ れらの要素相互は溶着一体化されているものである。

また、 図 2には、 血液入口及ぴ出口を第二シール区域に取り付ける例を示 したが、 フ レーム溶着型の血液処理フィルターであっても血液入口及び出口 は、 図 1 と同様に可撓性容器に直接取り付けても良い。

図 3は、 図 1および図 2のような血液処理フィルターの第一シール区域か ら試験片を切り出したときの断面を示す模式図の一例である。 入口側容器ま たはシート状フ レーム材料のみからなる層 .（ p ) 、 入口側容器またはシート 状フ レーム材料どフィルタ一要素材料とが混在している入口側複合材層（ q )、 フィルタ一要素材料のみからなる層 （ r ) 、 出口側容器またはシート状フレ ーム材料とフィルタ一要素材料とが混在している出口側複合材料層 （ s；) 、 出口側容器またはシート状フレームのみからなる層 （ t ) の 5層からなってお り、 それぞれの厚みは、 入口側容器またはシート状フ レーム材料のみからな る層 （p ) 0.15 mm, 入口側容器またはシート状フ レーム材料とフィルター 要素材料とが混在している入口側複合材料層 （ q ) 0.25 mm, フィルター要 素材料のみからなる層 （ r ) 0.9 mm, 出口側容器またはシー ト状フ レーム材 料とフィルタ一要素材料とが混在している出口側複合材料層 （ s ) 0,23 mm, 出口側容器またはシー ト状フ レームのみからなる層 （ t ) 0.16 mm、 第一シ ール区域全体の厚みが 1.69 mmである。

[実施例]

以下、 実施例に基づき、 本発明の白血球除去フィルターについて詳細に説 明するが、 本発明は、 これらによって範囲を限定されるものではない。

測定方法

( 1 ) 回収時間及ぴ血液ロス量の測定

本発明の血液処理フィルターを、 処理前血液貯流バッグと処理後血液回収 バッグとの間に配置し、 処理前血液貯流バッグに接続した入口側導管を血液 処理フィルターの血液入口 （ a ) へ、 処理後血液回収バッグに接続した.出口 側導管を血液処理フィルターの血液出口 '（ e ) へそれぞれ接続した。 また、 それぞれの導管と して、 内径 3mm、 外径 4.2mmの塩化ビュル製のチューブを 使用し、 長さは 50cmと した。 入口側導管と出口側導管の、 それぞれ中央に Y 字管を取付けそれらを繋ぐバイパス導管を取り付けた。 また、 処理前血液貯 流バッグには血液を流入させるための血液流入導管を接続し、 システムを作 製した。 '

入口側導管、 バイパス導管を鉗子で閉じた後、 血液流入導管から処理前血 液貯流バッグへ C P D ( Citrate-Phosphate-Dextrose)添加牛濃厚赤血球液 250ml を入れ、 その後、 乘液流入導管は根元からヒー トシールし切り離した。

システム全体を吊り下げ、 また、 処理後血液回収バッグを天秤の上に静置 した後、 入口側導管を閉じている鉗子を開放し、 濾過を開始した。 処 ¾前血 液貯流バ.ッグの血液は重力により流出し血液処理フィルター （m ) を通過し て処理後血液回収バッグに回収される。 血液処理の最中には、 上記重力の作 用により血液処理フィルター （m ) の入口側が風船状に膨らんだ状態となつ た。

やがて、 処理前血液貯流バッグの血液が空となるが、 この時点では、 圧力 の作用により膨らんだ血液処理フィ'ルター （πι ) の中に血液が残存している。 この残存している血液は重力の作用により処理後血液回収パッグに回収され. る。 この処理前血液貯流バッグが空になつてから、 処理後血液回収バッグの 重量増加が止まり血液処理フィルター （m ) の中に残存している血液の回収 が終了するまでを回収時間とする。

回収が終了した後、 出口側導管に取り付けられた Y字管と血液処理フィル ター （m ) の間を鉗子で閉じ、 処理後血液回収バッグをスクイ一ジングしな がらバイパス導管を閉じていた鉗子を開放して処理後血液回収パッグの空気 を処理前血液貯流パッグへ押し上げ、 処理後血液回収バッグの空気を全て出 したところで再ぴバイパス導管を鉗子で閉じた。 その後、 出口側導管に取り 付けられた Y字管と血液'処理フィルター （m ) の間の鉗子を開放し、 システ ムを静置すると、 処理前血液貯流バッグへ押し上げられた空気が流れ込んで エアリ ンスが開始され、入口側導管の中の血液及ぴ第一フィルタ一要素 （ j ) に含浸している血液に相当する分の体積だけ、 処理後血液回収バッグ中の血 液量が増す。 エアリ ンスの後に血液処理フィルター （m ) 及ぴ導管に残存す る血液量を、 処理前血液量と処理後血液量の差として求め、 'これを、 血液口 ス量とする。

( 2 ) 容器強度の測定

第一のシール区域を横切るよ うに、 .カッターで二力所（長さ約 20 mm)に切 れ目を入れた。 第一のシール区域の内側、 即ち有効濾過部に 30 mm程度入つ た部分に、 第一のシール区域と平行に切れ目を入れて試験片を切り出し、 か みそり刃を用い、 第一のシール区域切断面め凹凸を削り表面の平.滑を出し、 第一のシール区域の長さを 3点ノギスで測定し， その平均値を第一のシール 区域の長さと した。

その際、 容器溶着型血液処理フィルターでは、 有効濾過部側の容器及びフ ィルター要素は切り離さずに付属させておいた。 第二のシール区域を有する 場合には、 第一のシール区域の強度のみ測定するため、 非シール区域で容器 を切り離した。 有効濾過部側の入口側と出口側の容器を、 第一のシール区域 から 10mm有効濾過部側の位置でつかみ具にて固定し、 上下方向に 10mm/min の速度で引っ張り、 第一のシール区域を引き剥がすような力を加えた。

また、 シー ト状フ レームを用いたフレーム溶着型の血液処理フィルタ一で は、 有効濾過部側につかみ治具に固定するに十分な量のシート状フレーム材 料が無いため、 同一の材料をシート状フレームの有効濾過部側に接着した上 で、 これをつかみ治具ではさみ上記と同様に試験を行った。

上記試験に於いて、 完全に容器が引き剥がされるまでの力の最大値を、 切 り出した第一のシール区域の長さを用い、第一のシール区域の長さ 1 mm当り の力 （N/mm) に換算し、 値を比較した（以下、 剥離強度と称する）。 剥離強度 の測定ば、 Orientec製 Universal Testing Machine RTC- 1250を使用し、 室温 23 °C にて行った。

( 3 ) 複合材料層の厚み測定方法

第一のシール区域の断面を観察するために、 有効濾過部から第二シール区 域にかけて、第一のシール区域を垂直に横切るようにカッターナイフを入れ て試験片を切り出し、第一シール区域の断面が平滑になるようにかみそり刃 で， 表面の凹凸を削った。 この様にして作成したサンプルを、 走査電子顕微 鏡を用いて反射電子像を観察する方法で写真撮影し、写真から複合材料相の 厚みを読みとつた。 なお、 厚みは第一のシール区域の幅に対して数点測定し、 アンカー構造部分の平均 、または一番厚い部分を複合材料相の厚みと した。

( 4 ) バース ト試験方法

容器溶着型フィルターについては、 フィルターの第二のシール区域を切除 する力 、 あえて第二のシール区域を形成させないフィルターを作成し、 第一 シール区域の外側にあるフィルター要素の端部を露出させた状態にした。血 液出口を鉗子で閉じ， 血液入口に導管を接続した後、 フィルターを水中に没 して導管から 0 . 0 8 MPaの圧力の空気を注入し、 第一シール区域が剥離し て空気が漏れ始めるまでの時間を測定し、 それを破裂時間とした。 シ一ト状フレームを用いたフレーム溶着型のフィルターに関するパース ト試 験は、 フィルタ一要素が目詰まり した状態を擬似的におこすため、 フィルター 要素の入口側のシート状フ レームにシ一ト状フ レームと同一材質のフィルム.を 貼り付けてこのバース ト試験を行った。

[実施例 1 ]

第二のシール区域の外側の寸法よりも、 縦、 横ともに 2 0 mm大きく切断 し、 血液の入口、 出口を接着する部分に該入口、 出口の内径と同等以上の直 径を有する孔を空けた厚み 0.037cmの可撓性のポリ塩化ビュル樹脂製シー ト を準備した。 また、 導管の外径とフィ ッ トする内径を有する、 射出成形によ り成形されたポリ塩化ビニル^脂製の血液の入口用部品及び出口用部品を準 備した。 前記ポリ塩化ビニル樹脂製シートの孔に前記入口用及び出口用部品 をそれぞれ高周波溶着して、 図 1に示すような、 血液の入口 （ a ) の付いた 入口側の可撓性容器 （b ) 、 及び、 血液の出口 （ e ) の付いた出口側の可撓 性容器 （d ) を作製した。

フィルタ一要素 （ c ) としては、 以下に記すポリ エステル製不織布を積層 して用いた。 第一のフィルタ一要素 （ j ) と して、 平均繊維径が 1 2 μ m、 目付が 3 0 g /m ²の不織布 （ 1 ) を 4枚、 第二のフィルタ一要素 （k ) と して、 平均繊維径 1 . 7 _μ πι、 目付が 6 6 g m²の不織布 （ 2 ) を 1枚、 平均繊維径 1 .. 2 μ m、 目付が 4 0 g Zm²の不織布 （ 3 ) を 2 5枚、 不織 布 （2 ) と同一の不織布 1枚の合計 2 7枚を、 そして、 第三のフィルター要 秦 （ 1 ) と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/秒であり 1枚の 厚み 0.019cmの不織布を 4枚積層して厚み 0.1 Memとしたものを、 この順に積 層した。 以上のよ うにして作製した、 三種のフィルター要素からなる積層物 を 9 1 mm X 7 4 mm (長方形） に切断しフィルタ一要素 （ c ) と した。 こ れらの可撓性容器 （b、 d ) とフィルタ一要素 （ c ) とを、 入口側可撓性容 器 （b ) 、 フィルタ一要素 （ c ) 、 出口側可撓性容器 （ d ) の順に重ね合わ せ、 濾過部寸法が 7 5 mmX 5 8 mm、 第一のシール区域の幅 （ f ) が 3 m m となるよ うに高周波溶着法を用いて第一のシール区域を形成させた。 第一の シール区域の形成に当たっては、 予め剥離強度を試験し、 上記のフィルタ一 要素 （ c ) を使用した時に最も剥離強度が大きくなる条件を用いて高周波溶 着を実施した。 フィルター要素の最外周からさらに 3 m m離れた外側の部位 に、 入口側容器と出口側容器を第二のシール区域の幅 （ i ) が 4 m mとなる ように高周波溶着法を用いて第二のシール区域を形成させ、 第二のシール区 域の外側に出ている容器材料は切り外した。

このよ う にして得られた血液フィルターを、 前述の回収時間及び血液口ス 量の測定方法に従って検査し、 回収時間、 血液ロス量の値を得た。 また、 前 述の容器強度の測定方法によって剥離強度を測定した。 それぞれの試験は 5 回繰り返しその平均値^結果と した。 結果を表 1に示す。

[実施例 2 ] ' 第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 3枚積層して厚み 0.057cmとしたこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 3 ]

第三のフィルター要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 9枚積層して厚み O. lcmと したこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 び剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 4 ]

第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が Scc/cm 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 1 2枚積層して厚み 0.228cmと したこ と以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルタ一を作製し回収時間、 血液ロス量 及び剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 5 ]

第三のフィルター要素として、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 3.2cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.022cmの不織布を 4枚積層して厚み 0.088cmとしたこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥儺強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 6 ]

第三のフィルタ一要素として、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 3.8cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.021cmの不織布を 5枚積層して厚み 0.105cmと したこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 7 ]

第三のフィルタ一要素として、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.8cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.023cmの不織布を 2枚積層して厚み 0.046cmと したこと 以外は、 実'施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 8 ]

第三のフィルター要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.8cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.023cmの不織布を 5枚積層して厚み 0.1 16cmと したこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 9 ]

第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.8cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.023cmの不織布を 8枚積層して厚み 0.185cmとしたこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 0 ]

第三のフィルタ一要素とじて、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 9.6cc/cni²/ 秒であり 1枚の厚み 0.05³cmの不織布を 2枚積層して厚み 0.106cmとしたこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルタ一を作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 1 ]

第三のフィルタ一要素として、厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.4cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.009cmのポリエステル製スク リーンを 1 0枚積層して厚 み 0.090cmとしたこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収 時間、 血液ロス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 2 ]

第三のフ ィ ル タ一要素と して、 厚み 1 cmに換算 した時の通気度が 28. Sec/cm²/秒であり 1枚の厚み 0.030cmのポリエステル製スク リーンを 4枚 積層して厚み 0.120cmと したこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを 作製し回収時間、 血液ロス量及ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 3 ]

第三のフ ィ ルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算.した時の通気度が 36.5cc/cm²/秒であり 1枚の厚み 0.038cmのポリエステル製スク リーンを 3枚 積層して厚み 0.1 14cmとしたこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを 作製し回収時間、 血液ロス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 4 ]

第三のフィ ルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算 した時の通気度が 36.5cc/cm²/秒であり 1枚の厚み 0.038cmのポリエステル製スク リーンを 5枚 積層して厚み 0.190cmと したこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを 作製し回収時間、 血液ロス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 1に示す。

[実施例 1 5 ]

シート状フレームを有すること及ぴ下記に記載すること以外は、 実施例 1 と同じ方法で図 2のようなフィルターを作製し、 回収時間、 血液ロス量及び 剥離強度を測定した。 入口側及ぴ出口側容器材料とフィルタ一要素は実施例 1 と同じ方法で準備した。 出口側シート状フ レーム材嵙と しては、 入口側及 ぴ出口側容器材料と同じ外寸を持つポリ塩化ビニル樹脂製シート （II ) を使 用し、 その内側は第一のシール区域 （ f ) の内側に 3nimはみ出すフ レームを 残し、切り抜いた。入口側シート状フ レーム （ 0 ) は、 第一のシール区域（ f ) の内側、 外側ともに 3mmずつフ レームがはみ出す寸法と した。 出口側及び入 口側シート状フレ一ム材料の間にフィルタ一要素を配置し高周波溶着法によ り第一のシール区域を形成し、 更に出口側シー ト状フレーム側に出口側容器 材料を、 入口側シー ト状フ レーム側に入口側容器材料を被せ、 実施例 1 と同 様に第二のシール区域を高周波溶着法により形成し、 第二のシール区域の外 側に出ている容器材料及びシート状フ レーム材料を切り外した。 結果を表 1 に示す。

[比較例 1 ]

第三のフィルタ一要素を用いなかったこと以外は、 実施例 1 と同じ方法で フィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量及ぴ剥離強度を測定した。 結果を 表 2に示す。

[比較例 2 ]

第三のフィルター要素と して、厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 1枚積層したこと以外は、実施例 1 と 同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量及び剥離強度を測定し た。 結果を表 2に示す。

[比較例 3 ] 第三のフィ ター要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 2枚積層して厚み 0.038cmと したこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量及 び剥離強 を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 4 ]

第三のフィルター要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 4.5cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.019cmの不織布を 1 5枚積層して厚み 0.285cmと したこ と以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量 及ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 5 ]

第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.8cc m²/ 秒であり 1枚の厚み 0.023cmの不織布を 1枚積層して厚み 0.023cmと したごと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 6 ]

第三のフィルタ一要素として、厚み 1 cmに換算した時の通気度が 8.8cc m²/ 秒であり 1枚の厚み 0.023cmの不織布を 1 2枚積層して厚み 0.276cmと したこ と以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量 及び剥離強度を測定した。 .結果を表 2に示す。

[比較例 7〕

■第三のフィルター要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 2.2cc/cm²/ 秒であり 1枚の厚み 0.044cmの不織布を 1枚積層して厚み 0.044cmとしたこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロ ス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 8 ]

第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 2.2cc m²/ 秒であり 1枚の厚み 0.0⁴⁴cmの不織布を 2枚積層して厚み 0.088cmと したこと 以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液ロス量及 ぴ剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。 [比較例 9 ]

第三のフィルタ一要素と して、 厚み 1 cmに換算 した時の通気度が 0.038cc/cm²/ であ り 1 枚の厚み 0.0⁴²cmの不織布を 2枚積層 して厚み 0.042cmと したこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時 間、 血液ロス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 1 0 ] - 第三のフ ィ ル タ一要素と して、. 厚み 1 cmに換算 した時の通気度が 0.038cc/cm²/秒であ り 1 枚の厚み 0.0⁴²cniの不織布を 3枚積層 して厚み 0.126cmとしたこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時 間、 血液ロス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 1 1 ] '

第三のフィルタ一要素の代わり に、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が O.O cc/cm²/秒であ り 1 枚の厚み 0.0⁴²cmの不織布を 5枚積層 して厚み 0.208cmと したこと以外は、実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時 間、 血液口 'ス量及び剥離強度を測定した。 結果を表 2に示す。

[比較例 1 2 ]

第三のフィルタ一要素の代わりに、 開孔部の一辺が 2.8mm、 繊維径が 500 μ m、 開孔率 77%のポリオレフイン製スク リーンを 1枚積層して厚み 0.090cmと レたこと以外は、 実施例 1 と同じ方法でフィルターを作製し回収時間、 血液 ロス量及び剥離強度を測定した。

当該スク リーンの厚み lcmに換算した時の通気度を測定しよう と したが、 当該値が大きすぎて測定出来なかった。 当該通気度は積層枚数及び試験片の 測定面積から推定する時、 少なく とも 100 cc/cm²/秒以上の値になるものと考 えられた。 結果を表 2に示す。 · 表 2

[実施例 1 6 ] '

射出成形により成形されたポリ塩化ビニル樹脂製の血液入口 （a ) 、 出口 ( e ) をそれぞれ、 接着部分に孔を空けた軟質ポリ塩化ビニル樹脂製シー ト ( b ) , ( d ) と高周波溶着して、 図 1に示すような'、 入口 （ a ) の付いた 入口側容器材料 （b ) 、 及び出口 （ e ) の付いた出口側容器材料 （ d ) (寸 法： 120mmX 100mm) を作成した。 フィルター要素 （ c ) と して、 ポリエス テル製不織布を次の構成で積層したものを用いた。 '第一のフィルタ一要素と して、 平均繊維径が 1 2 μ m、 目付が 30 g / m ²の不織布 （不織布（1 )) を 4 枚、 第二のフィルタ一要素と して、 平均繊維径 1.7 z m、 目付が 66gZm²の 不織布（不織布（2))を 1枚と、 平均繊維径 1.2μ πι、 目付が 40g /m²の不織 布 （不織布 （ 3 ) ) を 2 5枚、 不織布 （ 2 ) を 1枚の計 2 7枚、 第三のフィ ルター要素と して、 不織布 （ 1 ) 1枚、 合計 3 2枚積層-した。 なお、 第三フ ィルター要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度は 4.5cc/cm²/秒であり、厚みは 0.019cmである。 積層したフイノレター要素を 85mm X68mmに切断し、 フィルタ 一要素 （ c )とした。 これらの可撓性容器材料（ b , d ) とフィルタ一要素（ _c.) とを、 図 1に示すように重ね合わせ、 第一のシール区域 （ f ) が 3 mmとな るように高周波溶着法により溶着した。 試験上の手間を軽減するため、 第二 のシール区域はあえて形成させなかった。 この様にして作成したフィルター 15個を 3群に分け、 複合材料層の厚み， 剥離強度， 破裂時間を各 5個ずつ測 定した。 5個の結果の平均を表 3に示す。

[実施例 1 7 ]

第三フィルタ一要素として不織布 （ 1 ) を 2枚用いた以外は実施例 1 と同 様の方法でフィルターを作成し、 実施例 16と同じ試験を行った。 5個の平均値 を表 3に示す。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度 は 4.5cc/cm²/秒であり、 厚みは 0.038cmである。

[実施例 1 8 ]

第三フィルタ一要素と して不織布 （ 1 ) を 4枚用いた以外は実施例 1 と同 様の方法でフィルターを作成し、実施例 16と同じ試験を行った。 5個の平均値 を表 3に示す。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度 は 4.5cc/cm²/秒であり、 厚みは 0.076cmである。

[実施例 1 9 ]

第三フィルタ一要素と して不織布 （ 1 ) を 6枚用いた以外は実施例 1 と同 様の方法でフィルターを作成し、実施例 16と同じ試験を行った。 5個の平均値 を表 3に示す。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度 は 4.5cc/cm²/秒であり、 厚みは O.lWcmである。

[実施例 2 0 ]

第三フィルタ一要素として不織布 （ 1 ) を 8枚用いた以外は実施例 16と同 様の方法でフィルターを作成し、 実施例 1と同じ試験を行った。 5個の平均値 を表 3に示す。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度 は 4.5cc/cm²/秒であり、 厚みは 0.0152cmである。

[実施例 2 1 ] '

第三フィルタ一要素と して不織布 （ 1 ) を 4枚用い、 第二のフィルター要 素のうち不織布 ( 3 ) を 3 2枚にしたこと以外は実施例 16と同様の方法でフ ィルターを作成して、 実施例 1と同じ試験を行った。 5個の平均値を表 3に示 す。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度は 4.5cc m²/ 秒であり、 厚みは 0.076cmである。

[実施例 2 2 ]

第一のフィルタ一要素として、 不織布 （ 1 ) を 4枚、 第二のフィルター要 素として、 不織布 （ 2 ) を 1枚、 不織布 （ 3 ) を 2 5枚、 不織布 （ 2 ) 1枚 の計 2 7枚、 第三のフィルタ一要素として、 不織布 （ 1 ) 4枚、 合計 3 5枚 積層した。 なお、 第三フィルタ一要素の厚み 1 cmに換算した時の通気度は 4.5cc/cm²/秒であり、 厚みは 0.076cmである。 積層したフィルタ一要素を 85mm X 68mmに切断し、 フィルタ一要素とした。 外寸 8 5 mm X 6 8 mm、 内寸 6

9 mm X 5 2 mniの額縁状に切り抜いた入口側シート状フレームと、 外寸 1 2 0 mm X 1 0 0 mm, 内寸 6 9 πιιη Χ 5 ·2 mmの額縁状に切り抜いた出口 側シート状フレームとでフィルタ一要素を挟みこれらのシート状フレームと フィルター要素とを重ね合わせ、 第一のシール区域の幅が 3 mmとなるよう に高周波溶着法により溶着した。 その後、 入口の付いた入口側容器材料 （ 1 2 0 mm X 1 0 0 mm) 、 及び出口の付いた出口側容器材料 （ 1 2 0 m m X

1 0 O mm) で、 出口側シート状フレームを挟み、 第二のシール区域の内寸 が 9 1 mm X 7 4 mm, 幅が 3 m mとなるように高周波溶着した。 この様に して作成したフィルター 15個を 3群に分け、複合材料層の厚み， 剥離強度， 破裂時間を各 5個ずつ測定した。 5個の結果の平均を表 3に示す。 表 3

[比較例 1 3 ] .

第三フィルタ一要素を用いず、 出口側の不織布 （ 1 ) を 0枚にし出口側の 複合'材料層の厚みが 0 . 1 m m以下になるように高周波溶着条件を選んだ。 これらの点以外は実施例 1 と同様の方法でフィルタ一を作成して、 実施例 1 と同じ試験を行った。 5個の平均値を表 4に示す。

[比較例 1 4 ]

市販のフレーム溶着型フィルターを入手し、複合材料層の厚み， 剥離破壊強 さ， 破裂時間を測定した。 本フィルタ一は、 図 2に示すように入口側、 出口 側の双方にシート状フレームが配置され、 このうち出口側シート状フレーム のみが容器と接合されて第二シール区域が形成されたものであるが、 第二シ ール区域を形成する出口側シート状フレームの複合材料層が 0 . 1 5 m mに 満たないものであった。 測定方法の項で説明したように、 剥離破壊強さ、 破 裂時間の測定に先立って、 シート状フ レームには、 該フ レームと同一の素材 である軟質ポリ塩化ビュル製シートを貼り付けて、 これらの試験が行えるよ うにした。 結果'を表 4に示す。 表 4

[産業上の利用の可能性]

以上のとおり、 本発明により、 第三のフィルタ一要素の通気度と厚みを選 択することで、 濾過時に生ずる入口側の腸圧や、 出口側の陰圧によってフィ ルター要素が出口側容器に密着しても、 血液の流れが阻害される恐れのない 可撓性血液処理フィルタ一を提供することができた。 また、 本発明では、 厚 みが 0 . 1 5 ~ 0 . 4 m mの複合材料層を形成することによって、 耐圧性、 耐剥離性に優れ、 濾過時の圧力や遠心操作時のス ト レスに対して十分な強度 を持つ可撓性血液処理フィルターを提供することができた。

Claims

請 求 の 範 囲

1 - 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から好ましくない成分 を除去するためのシート状フィルタ一要素とからなり、 血液の入口と出口と がフィルタ一要素によって隔てられている血液処理フィルターにおいて、 該 シート状フィルター要素は、' 血液から凝集物を除去するた'めの第一のフィル ター要素、 第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を除去するため の第二のフィルタ一要素、 第二のフィルタ一要素と出口側容器との間に配置 され、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 3 40 cc/cm²/秒である第三のフィ ルター要素とを含み、 該第三のフィルタ一要素の厚みが 0.04 0.25 cmであ ることを特徴とする血液処理フィルター。

2 . シ一ト状フィルタ一要素の周縁部近傍が全周に渡って可撓性容器と一体 化されたシール区域を有する請求項 1記載の血液処理フィルター。

3 . シート状フィ ルタ一要素の周縁部近傍全周と可撓性容器とが一体化され て形成された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入 口側可撓性容器と出口側可撓性容器とが一体化されて形成された第二のシー ル区域と、 第一のシール区域と第二のシール区域との間に非シール区域とを 有する請求項 1記載の血液処理フィルター。

4 . 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から好ましくない成分 を除去するためのシート状フィルタ一要素と、 可撓性容器とシート状フィル ター要素との間に配置された少なく とも 1枚の可撓性のシート状フ レームと からなり、 血液の入口と出口とがフィルタ一要素及ぴ少なく とも 1枚のシー ト状フ レームによって隔てられている血液処理フィルターにおいて、 該シー ト状フィルタ一要素は、 血液から凝集物を除去するための第一のフィルター 要素、 第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を'除去するための第 二のフィルタ一要素、第二のフィルタ一要素と出口側容器との間に配置され、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 3 40 cc m²/秒である第三のフィルター 要素とを含み、 該第三のフィルター要素の厚みが 0.04 0.²5 cmであること を特徵とする血液処理フィルター。

5 . シート状フィルター要素の周縁部近傍全周と少なく とも 1枚のシート状 フ レームとが接合された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周 に渡って入口側可撓性容器、少なく とも 1枚のシート状フ レーム、及び出口側 可撓性容器が一体化されて形成された第二のシール区域を有する請求項 4記 載の血液処理フィルタ一。

6 . 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から好ましくない成分 を除去するためのシート状フィルタ一要素とからなり、 血液の入口と出口と がフィ.ルター要素によって隔てられている血液処理フィルターにおいて、 シ ート状フィルター要素の周縁部近傍全周と可撓性容器とが一体化されて形成 されたシール区域を有し、 シール区域の断面は、 血液の入口側から出口側に かけて、 入口側可撓性容器材料のみからなる層、 入口側可撓性容器材料とフ ィルター要素材料とが混在している入口側複合材料層、 フィ'ルター要素材料 のみからなる層、 出口側可撓性容器材料とフィルタ一要素材料とが混在して

Λ、る出口側複合材料層、 出口側可撓性容器材料のみからなる層の、 少なく と も 5層からなり、 入口側複合材料層、 出口側複合材料層の厚みが、 いずれも 0 . 1 5〜 0 . 4 m mであることを特徴'とする血液処理フィルター。

7 . シ一ト状フィルタ一要素の周縁部近傍全周と可撓性容器とが一体化され . て形成された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入 口側可撓性容器と出口側可棟性容器とが一体化されて形成された第二のシー ル区域と、 第一のシール区域と第二のシール区域との間に.非シール区域とを 有する請求項 6記載の血液処理フィルター。

8 . 血液の入口と出口とを有する可撓性容器と、 血液から好ましくない成分 を除去するためのシート状フィルタ一要素と、 可撓性容器とシート状フィル ター要素との間に配置された少なく とも 1枚の可撓性のシー ト状フレームと からなり、血液の入口と出口がフィルタ一要素おょぴ少なく とも 1枚のシート 状フ レームによって隔てられている血液処理フィルターにおいて、 シート状 フィルタ一要素の周縁部近傍全周と少なく とも 1枚のシ一ト状フ レームとが 接合された第一のシール区域と、 第一のシール区域の外側全周に渡って入口 側可撓性容器、 少なく とも 1枚のシート状フレーム、 および出口側可撓性容器 が一体化されて形成された第二のシール区域とを.有し、 第一シール区域の断 面は'、'シート状フレーム材料のみからなる層、 シート状フレーム材料とフィ ルター要素材料とが混在している複合材料層、 フィルター要素材料のみから なる層の、 少なく とも 3層からなり、 複合材料層の厚みが、 0 . 1 5〜 0 . 4 m mであることを特徴とする血液処理フィルタ一。

9 . フィルタ一要素が、 血液から凝集物を除去するための第一のフィルター 要素、 第一のフィルター要素の下流に配置された白血球を除去するための第 二のフィルタ一要素を含む請求項 6〜 8のいずれかに記載の血液処理フィル ター。

1 0 . フィルタ一要素が、 第二のフィルタ一要素と出口側容器との間に配置 された出口側容器と第二のフィルター要素との密着を防ぐための第三のフィ ルター要素を含む請求項 6〜 9のいずれかに記載め血液処理フィルター。

1 1 . 入口側可撓性容器材料またはシート状フレーム材料と第一のフィルタ 一要素を主たる構成要素とする入口側複合材料層を含む請求項 9または 1 0 に記載の血液処理フィルター。

1 2 . 出口側可撓性容器材料またはシ一,ト状フレーム材料と第三のフィルタ 一要素を主たる構成要素とする出口側複合材料層を含む請求項 1 0または 1 1に記載の血液処理フィルター。

1 3 . 第三のフィルタ一要素が、 厚み 1 cmに換算した時の通気度が 3 〜 40 cc/cm²/秒で厚み 0.04 〜 0.25 cmであることを特徴とする請求項 1 0〜 1 2 のいずれかに記載の血液処理フィルター。

1 4 . 入口と出口が、 入口側可撓性容器あるいは出口側可撓性容器とシート 状フレームとの間に配置され、 第二のシール区域を横切るように容器の内と 外とを連通し、 かつ第二のシール区域と液密に接続されている請求項 4、 5、

8〜 1 3のいずれかに記載の血液処理フィルター。 '

1 5 .可撓性夸器がシート状成型物から形成されてなる請求項 1〜 1 4のいず れかに記載の血液処理フィルター。

1 6 .可撓性容器が円筒状の成型物から形成されてなる請求項 1〜 1 4のいず れかに記載の血液処理フィルター。

1 7 . 成型部品からなる入口及び出口が可撓性容器に液密に接続されてなる 請求項 1〜 1 6のいずれかに記載の血液処理フィルター。

1 8 .可撓性容器が軟質ポリ塩化ビニルからなる請求項 1〜 1 7のいずれかに 記載の血液処理フィルター。

1 9 . 入口、 出口が軟質ポリ塩化ビュルからなる請求項 1〜 1 8 のいずれかに 記載の血液処理フィルター。

2 0 .可撓性容器がポリ.ォレフィ ンからなる請求項 1 ~ 1 7 のいずれかに記载 ' の血液処理フイノレター。

2 1 . 入口、 出口がポリオレフインからなる請求項 1〜 1 7、 及ぴ請求項 2 0 のいずれかに記載の血液処理フィルター。