WO2004050145A2 - Verfahren und vorrichtung zum separieren von vollblut unter schwerkraft in ein erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhaltiges plasma - Google Patents

Verfahren und vorrichtung zum separieren von vollblut unter schwerkraft in ein erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhaltiges plasma Download PDF

Info

Publication number
WO2004050145A2
WO2004050145A2 PCT/EP2003/013705 EP0313705W WO2004050145A2 WO 2004050145 A2 WO2004050145 A2 WO 2004050145A2 EP 0313705 W EP0313705 W EP 0313705W WO 2004050145 A2 WO2004050145 A2 WO 2004050145A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
plasma
blood
bag
filter
erythrocyte concentrate
Prior art date
Application number
PCT/EP2003/013705
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2004050145A3 (de
Inventor
Sibylle Latza
Original Assignee
Sibylle Latza
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sibylle Latza filed Critical Sibylle Latza
Priority to AU2003294787A priority Critical patent/AU2003294787A1/en
Priority to JP2004556291A priority patent/JP4579692B2/ja
Priority to CN2003801051833A priority patent/CN1723051B/zh
Priority to EP03785738A priority patent/EP1567210B1/de
Priority to DE50309929T priority patent/DE50309929D1/de
Publication of WO2004050145A2 publication Critical patent/WO2004050145A2/de
Publication of WO2004050145A3 publication Critical patent/WO2004050145A3/de
Priority to US11/143,560 priority patent/US7182865B2/en
Priority to HK05109270A priority patent/HK1077240A1/xx

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/34—Filtering material out of the blood by passing it through a membrane, i.e. hemofiltration or diafiltration
    • A61M1/3496—Plasmapheresis; Leucopheresis; Lymphopheresis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/02—Blood transfusion apparatus
    • A61M1/0209—Multiple bag systems for separating or storing blood components
    • A61M1/0218—Multiple bag systems for separating or storing blood components with filters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M1/00—Suction or pumping devices for medical purposes; Devices for carrying-off, for treatment of, or for carrying-over, body-liquids; Drainage systems
    • A61M1/36—Other treatment of blood in a by-pass of the natural circulatory system, e.g. temperature adaptation, irradiation ; Extra-corporeal blood circuits
    • A61M1/3601—Extra-corporeal circuits in which the blood fluid passes more than once through the treatment unit
    • A61M1/3604—Extra-corporeal circuits in which the blood fluid passes more than once through the treatment unit in opposite directions

Definitions

  • the invention relates to a method for separating whole blood in leukocyte-depleted erythrocyte concentrate and plasma and a device for carrying out this method.
  • whole blood drawn from blood donors is separated into the individual blood components. These are predominantly erythrocyte concentrates or plasma fractions, which can be cell-free or contain platelets.
  • the erythrocyte concentrate is returned to the patient through the plasma filter with another plasma fraction being separated off again.
  • the erythrocyte concentrate is immediately returned to the blood donor without intermediate storage.
  • EP 349 188 describes a method for separating blood into blood components, and a separator unit for obtaining these blood components. According to this method, blood from a whole blood container is first passed through a filter that removes both leukocytes and platelets. The filtered blood is then collected in a primary bag, which is then subjected to centrifugation to separate the blood into a plasma fraction and an erythrocyte concentrate. The plasma is passed through a plasma line into another plasma bag.
  • this method is technically complex due to the use of a centrifuge.
  • the plasma cannot be completely separated, since otherwise there is a risk of mixing with erythrocytes.
  • US 5,527,472 also describes a closed system for separating whole blood components by means of centrifugation.
  • the centrifugation with separation into plasma and an erythrocyte concentrate takes place in a first bag, which is then mixed with a substitution solution.
  • This mixture is then removed in a leukocyte-removing filter from leukocytes, so that an erythrocyte concentrate is obtained with a substituate solution, but which still contains a high proportion of plasma.
  • This method is also technically complex, with a high proportion of blood plasma remaining in the erythrocyte concentrate.
  • the object of the invention is to provide a technically simple method for separating whole blood, in which as little plasma as possible remains in the erythrocyte concentrate and which can be carried out directly at the donor site, in particular without any delay after the withdrawal.
  • the method according to the invention starts with a whole blood fraction that is to be treated either immediately after donation or after several hours of intermediate storage.
  • leukocyte blood taken from a donor can be better treated in a leukocyte filter, since after a storage period of about 30 minutes or more, the degree of leukocyte separation is considerably better and thus satisfactory.
  • the leukocyte separation and possibly also those of platelets and other cells can be carried out immediately after removal.
  • Such whole blood is hereinafter referred to as “stored” or “not stored”.
  • the leukocyte separation takes place immediately behind the bag containing whole blood, thus upstream of the plasma filter.
  • this leukocyte separation is not critical and can also be located downstream of the filter, and consequently immediately in front of the bag that receives the final erythrocyte concentrate (second embodiment).
  • the leukocyte separation can also be carried out upstream of the bag, that is to say in its inlet or transfer line (3rd embodiment).
  • the whole blood fraction is therefore passed through a filter, with which both micro-aggregates as well as leukocytes and thrombocytes are removed.
  • filters are known to remove 99.9% or more leukocytes from whole blood, so that whole blood is practically depleted from leukocytes.
  • whole blood that has been deposited in this way by leukocytes and possibly thrombocytes is separated by means of a plasma filter into a first erythrocyte concentrate and a first cell-free plasma fraction by means of a microporous membrane, which retains the blood cells but allows all liquid components (plasma) to pass.
  • the plasma filter has previously been filled with a saline solution, which is separated as a preliminary to the blood treatment.
  • the hematocrit ie the volume fraction of the erythrocytes in the whole blood
  • the plasma filtration in this stage is carried out by gravity, the hydrostatic pressure max. 1.5 - 2.5 m Ws (0.15-0.25 bar) between the outlet of the whole blood bag and the inlet of the plasma filter.
  • the inlet pressure between the blood bag and the plasma filter is preferably at least 0.7, preferably about 1.5 m Ws (water column) (corresponding to 0.07-0.15 bar).
  • the plasma filters used usually have capillary membranes, i.e. hollow fiber membranes, and have a membrane surface area of 0.1-0.5 m 2 .
  • Common membrane materials are EVA, PVA type polymers, cellulose derivatives, polyolefins (polypropylene), PAN, PA, polyester, polysulfones and the like. Polysulfones or polypropylene are preferred.
  • Typical pore sizes are between 0.03 and 0.4 ⁇ m depending on the dependence of the membrane used. The only important thing about the pore size is that the cellular components of the blood are retained by the membrane during plasma filtration. Filters that can be used are, for example, plasma filters from Dideco under the name “HEMAPLEX”.
  • an average pore size of less than 2 ⁇ m, preferably between 1 and 1.5 ⁇ m is selected.
  • plasma filters are already filled with a sterile, pyrogen-free saline solution and are therefore wettable with whole blood, especially if they consist of a hydrophobic material.
  • Such filters have a housing which is divided into two chambers by the semipermeable membrane, namely a chamber carrying erythrocytes and other cells (leucocytes, thrombocytes) with a first connection and a second connection and a plasma-conducting chamber with a plasma outlet.
  • the membrane retains erythrocytes and leukocytes, but not platelets and plasma proteins.
  • the erythrocyte concentrate enriched to at least 45-55, preferably 50% hematocrit is collected in a first erythrocyte concentrate bag.
  • the bag for collecting the first erythrocyte concentrate is usually arranged somewhat below the plasma filter, usually approximately 0.1-0.3, preferably up to 0.2 m Ws.
  • the pressure difference between the outlet of the whole blood preserve and the inlet of the bag for the first erythrocyte concentrate is preferably between 1 and 1.2 m Ws.
  • the bag for collecting the cell-free plasma is also arranged below the filter according to the law of gravity, usually up to 1 m Ws, preferably between 0.75-0.9 m Ws. This total hydrostatic pressure of approximately 1.5-2.5 m, preferably 1.8-2 m W, is sufficient for an effective separation of plasma without there being a risk of hemolysis.
  • the first erythrocyte concentrate flows out of the bag now arranged above (gravimetrically) the plasma filter, the suspension height corresponding approximately to that of the whole blood preserve, i.e. the hydrostatic pressure on the plasma filter corresponds to that of the first separation of whole blood.
  • a second erythrocyte concentrate is collected at the first connection (inlet in the first stage), the hematocrit value of which is at least 60%, preferably 70%.
  • This second separation process thus produces an erythrocyte concentrate in which approximately 2/3, preferably 3/4, of the plasma originally present and more have been separated from the whole blood.
  • this second bag is also arranged gravimetrically below the plasma filter at this second concentration, the height ratios corresponding to those of the first concentration of the erythrocytes or the separation of the plasma.
  • a substituate solution as is usually added to erythrocyte concentrates, is advantageously provided in the second concentrate bag.
  • aqueous solutions that contain sodium chloride, adenine, glucose (SAG solution), which are optionally mixed with mannitol (SAG-M).
  • SAG solution sodium chloride, adenine, glucose
  • SAG-M mannitol
  • the solution obtained according to the second concentration step can be adjusted to a hematocrit that is equal to or greater than 70%.
  • connection with additive solution leads, for example, to a blood system with a normal hematocrit (40% and more).
  • the plasma bag is clamped off in a further embodiment and is then available as cell-free plasma for freezing and storage.
  • the plasma chamber of the plasma filter can also be ventilated under sterile conditions, which leads to emptying, so that an additional yield of about 50 ml of high-quality plasma is available. This yield is about 20% higher than with the conventional centrifugation method.
  • the erythrocyte bag contains residual plasma of about 15% after being pinched off.
  • This erythrocyte concentrate is mixed with an additive solution - as explained above - and then mixed well.
  • an additive solution - as explained above - and then mixed well.
  • a flowable product with a hematocrit of around 60% obtained, which is available as a leuko- / thrombo- / plasma-depleted erythrocyte concentrate.
  • erythrocyte concentrate which still contains residual plasma can be washed with a saline solution, sterile saline solution first being added to the erythrocyte concentrate, which is then filtered again through the plasma filter.
  • a saline solution sterile saline solution first being added to the erythrocyte concentrate, which is then filtered again through the plasma filter.
  • 500 - 1000 ml of 0.9% NaCl solution can be added to the erythocyte concentrate after sterile connection, whereupon thorough mixing is carried out.
  • the mixture obtained is then passed through the plasma filter until a hematocrit of about 85% is reached again.
  • the saline solution or a mixture obtained from this solution is collected in an empty bag.
  • Additive solution is added again, after which the product is available as a leuco / thrombo / plasma depleted erythrocyte concentrate, i.e. after this stage of the process, the concentrate is essentially washed free of plasma.
  • the method according to the invention can also be used for the production of platelet concentrates with simultaneous extraction of erythrocyte concentrates.
  • a plasma filter with a membrane is used, whose pore size (approximately 2 ⁇ m or smaller) is selected so that it allows platelets to pass through, but it retains erythrocytes and leukocytes.
  • an erythrocyte concentrate with a hematocrit of approximately 85% and a platelet-rich plasma fraction can again be obtained.
  • the platelet-rich plasma can be further concentrated in a further embodiment, this plasma being filtered through a conventional plasma filter (pore size max. 0.3 ⁇ m), which now retains the platelets. Leave by repeated separation of, for example, 300 ml of starting plasma 250 ml of cell-free plasma and approximately 15 ml of platelet-rich plasma are then generated.
  • a conventional plasma filter pore size max. 0.3 ⁇ m
  • the leukocytes are removed from the erythrocyte concentrate obtained using a conventional leukode replication filter, with additive solution advantageously being added to the concentrate to make it flowable.
  • the entire separation system is self-contained, so that a cell-free plasma product and an erythrocyte concentrate are produced that meet the quality requirements of the Paul Ehrlich Institute in Germany for such products.
  • Approximately Half a liter of donor blood is either stored in a blood bag for at least half an hour or passed through a filter immediately after the donation, which removes micro-aggregates and at least 99% of the leukocytes and thrombocytes (if desired). Subsequently, this donor blood is subjected as whole blood to the plasma separation according to the invention with the production of an erythrocyte concentrate, which at most contains 1 ⁇ of the originally present plasma.
  • the proportion of plasma in the erythrocyte concentrate can be reduced to about 0.5% or less by washing with a washing solution, preferably a saline solution.
  • the erythrocyte concentrate obtained is first filtered from leukocytes / platelets and microaggregates. As explained above, this happens either immediately downstream or upstream of the whole blood preserve or before the final erythrocyte concentrate bag is admitted.
  • the treatment temperature corresponds approximately to the room temperature.
  • Whole blood is usually used at the temperature that results immediately after the interim storage period. This can also be between 23 and 35 ° C.
  • the hematocrit of whole blood varies depending on its origin (male / female) and is usually between 36 and 45%.
  • the running time within which the first plasma filtration takes place depends on the filtration pressure or the suction effect and is usually between 15 minutes and 45 minutes, advantageously about half an hour.
  • the bag containing the first erythrocyte concentrate which hangs below the plasma filter, is suspended in a position that is above the plasma filter, so that when the bag is rotated, the first erythrocyte concentrate flows back through the plasma filter in the opposite direction.
  • the second separation time is usually shorter than the first and is about 15-40 minutes, usually 15-20 minutes.
  • hematocrit values between 65 and 75%, advantageously above 70%, and in some cases above 73% are set in the second stage. Furthermore, a third filtration can be carried out, which leads to an increase in the hematocrit to approximately 80% and more.
  • This second / third erythrocyte concentrate is adjusted for preservation and also for adjustment for a patient on a hematocrit with the aid of an additive solution (SAG or SAG-M), the adjusted hematocrit being about 40-45%.
  • the materials used for bags / lines are the usual polymers (PE, PP etc.) used in medical technology, which on the one hand are flexible and movable, on the other hand easy to sterilize and optically clear.
  • FIG. 1 shows a first schematic structure of the plasma separation arrangement for producing the first erythrocyte concentrate according to a first embodiment
  • FIG. 2 shows a further schematic structure of the arrangement according to FIG. 1 for the production of the second erythrocyte concentrate
  • Figure 3 shows a plasma separation arrangement similar to that of Figure 1 or 2, but without a leukocyte filter in the feed according to a second embodiment
  • FIG. 4 shows a diagram of a 3-stage plasma filtration with the arrangement according to FIG. 3.
  • FIG. 1 shows an arrangement for separating whole blood into plasma and erythrocyte concentrate as the first embodiment. It has a whole blood bag 12, which usually takes up half a liter of whole blood. This whole blood is mixed with an anticoagulant solution, for example an ACD or CBD solution. These are customary solutions based on glucose, trisodium citrate and citric acid, which are presented in such an amount that blood does not coagulate within the separation system.
  • an anticoagulant solution for example an ACD or CBD solution.
  • a first flexible line 16 is connected to the whole blood bag 10 at its outlet 14, the other end 18 of which is connected to a filter 20 which removes leukocytes / platelets and microaggregates.
  • a second line 24 leads from the output 22 of the filter 20 and is connected to the first connection 26 of a plasma filter 28.
  • This plasma filter 28 is divided by a membrane 30 into a blood chamber 32 and a plasma chamber 34.
  • a third line 40 leads from the second connection 36 and is connected to a second blood bag 42 for receiving a first erythrocyte concentrate.
  • the respective lines 16, 24 and 40 have terminals 44, 46 and 48, with which the flexible lines can be opened or closed, usually roller clamps.
  • a fourth line 50 leads from the plasma connection 38 as a plasma line, which can also be disconnected with a clamp 52. The end of the fourth line 50 opens into a plasma bag 54.
  • the fourth line 50 branches at a branching point 55 into a branch line 56, into which a terminal 58 for disconnecting the branch line is also switched on.
  • the branch line 56 itself is connected at its end to a collecting bag 60 which, as explained below, is intended to hold a filling solution for the plasma filter 28.
  • This branch line 56 does not necessarily have to branch off from line 50. Rather, it can also be connected directly to the plasma connection 38.
  • a fifth line 62 from which a terminal 64 is likewise switched on, goes from the first connection of the plasma filter 26.
  • the other end of the fifth line 62 is connected to a third blood bag 66 which receives the second, final erythrocyte concentrate.
  • This third bag 66 already has a finished sterile blood thinning solution as an additive solution, for example an SAG solution.
  • the plasma filter 28 is arranged upright, i. H. the first connection 26 lies below the second connection 36, i. H. there is a flow against the force of gravity when blood is led from the port 26 through the blood chamber 32 to the second port 36, on the other hand in the direction of gravity when the direction of flow is reversed, that is to say from port 36 to port 26.
  • the entire assembly 10 is self-contained and sterile prefabricated, i. H. it is sterile.
  • There is an anticoagulant solution in the bag 12 a primer solution in the form of a saline solution in the plasma filter 28 and an additive solution in the third blood bag 66. All terminals 44, 46, 48, 52, 58 and 64 are closed.
  • the arrangement 10 according to FIG. 1 is operated as follows:
  • Whole blood is supplied to the whole blood bag 12 via a removal line, not shown, which is then closed or welded. This whole blood is temporarily stored for at least 30 minutes to improve the separation of the leukocytes.
  • the terminals 44 and 46 are first opened so that the whole blood can flow through the filter 20.
  • this whole blood enters the blood chamber 32 and first displaces the saline solution through the pores of the membrane 30 into the plasma chamber 34.
  • clamp 58 is closed and plasma clamp 52 is opened so that plasma can run into plasma bag 54.
  • the clamp 48 of the third line 40 is opened, so that erythrocyte concentrate can flow into the first erythrocyte concentrate bag.
  • the filtration continues until the whole blood bag 12 is empty.
  • the first erythrocyte concentrate is then located in the second blood bag 42, which is arranged at a distance b below the plasma filter 28, while cell-free plasma is present in the plasma bag 64, which is arranged at a distance c from the plasma filter 28.
  • the second blood bag 42 containing the first erythrocyte concentrate being rotated and arranged in a position above the plasma filter 28, usually at the same distance a as the whole blood bag 12 Plasma filter 28.
  • FIG. 2 shows a further embodiment of the arrangement of the leukocyte filter 20, which is now not in the first line 16, rather, it is arranged in the fourth line 62 downstream of the terminal 64.
  • the feed line 16 is first closed with the aid of the clamp 46.
  • the fifth line 62 is opened using the terminal 64.
  • the second erythrocyte bag n is located at approximately the same distance b as the first erythrocyte bag 42 in the first separation stage below the plasma filter 28.
  • the plasma bag 54 and the bag 66 containing the second erythrocyte concentrate are welded away and used for further use. The rest are discarded.
  • the manually operable terminals can also be replaced by electrically operated terminals which are activated in a predetermined manner, as explained above.
  • the end of the flow through the blood bags 12 or 42 can be detected in the second separation step via a flow sensor.
  • the subsequent actions as explained above, can be triggered.
  • the bag 42 can be moved from the lower position to the upper position, at the same time operating the clamps in the manner described above.
  • the entire arrangement 10 can also be operated fully automatically.
  • FIG. 3 shows a further arrangement 70 for separating whole blood in the plasma and erythocyte concentrate as a further independent embodiment, which largely corresponds to the arrangement 10, so that the reference numerals of the individual components have been retained.
  • the arrangement 70 essentially differs in that the filter 20 is no longer switched on in the line 16, but rather is located upstream of the whole blood bag 12, which is symbolically shown in FIG. 3 in that the filter 20 is not with the whole blood bag 12 connected is. This is a filtration that takes place outside the system to remove leukocytes. As a result, the clamp 46 and the line arrangement 62-66 are also unnecessary, since the two bags 12 and 42 can be hung up or down alternately. This situation is shown in FIG. 4, which shows three filtration steps using two bags according to FIG. 3.
  • FIG. 4 explains the individual filtration steps with the bags 12 and 54 being raised or lowered, the direction of flow in the plasma filter 28 being represented by an arrow.
  • the arrangement 70 according to FIG. 3 can be provided with a bag 72 which contains an additive solution.
  • This bag 72 is connected to the whole blood bag 12 via a lockable line 71.
  • the erythrocyte concentrate contained in the whole blood bag 12 can be adjusted to a predetermined hematocrit value with the additive solution.
  • a saline solution is provided in a further bag 74, which is connected to the whole blood bag via a line 73.
  • This solution can be used to wash the erythrocyte concentrate in the whole blood bag 12, as a result of which the plasma content can be reduced.
  • saline is in the Whole blood bag 12 is fed via line 73 and then mixed with the erythrocyte concentrate. Subsequently, a further filtration is carried out by gravity through the plasma filter 28. Additive solution is then added to the concentrate, as described above.
  • a Hemaplex BT900 / C from Dideco is used as the plasma filter.
  • the runtime is 30 minutes until the first phase of the separation is complete. A hematocrit of 56.6 is achieved for the first phase.
  • the bag containing the first erythrocyte concentrate solution is then turned and the second phase begins. This is completed after 20 minutes. A hematocrit of 72.1% is obtained. The hematocrit is adjusted to 41.4% in the second erythrocyte concentrate solution by adding additive solution (313 g).
  • Example 1 is repeated, the whole blood first being freed of leukocytes outside the filtration system (cf. FIG. 3) using a leukocyte filter. The plasma separation is then carried out at temperatures of 32-26 ° C.
  • the run time is approximately 10 ⁇ 5 minutes until the first separation is complete.
  • a hematocrit of about 55-65% is obtained after the first separation step.
  • the hematocrit can be increased to 80-85.
  • a net weight of the erythrocyte concentrate of approximately 180-200 g is obtained.

Abstract

Verfahren zum Separieren von Vollblut in Leukozyten depletiertes Erythrozytenkonzentrat und Plasma, bei dem Vollblut in einer ersten Stufe in ein Erythrozytenkonzentrat und Plasma in einem Plasmafilter und im Rücklauf durch den gleichen Plasmafilter in ein zweites Erythrozytenkonzentrat sowie weiteres Plasma getrennt wird und das erhaltene Erythrozytenkonzentrat mit einer Additivlösung vermischt wird, wobei das gesamte Trennsystem in sich geschlossen und steril ist.

Description

Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytemtonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhaltiges Plasma
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Separieren von Vollblut in Leukozyten depletiertes Erythrozytenkonzentrat und Plasma sowie eine Vorrichtung zur Durchfuhrung dieses Verfahrens.
Bei der Vollblutseparation wird von Blutspendern abgenommenes Vollblut in die einzelnen Blutkomponenten separiert. Hierbei handelt es sich überwiegend um Erythrozyterikonzentrate oder Plasmafraktionen, die zellfrei oder thrombozytenhaltig sein können.
Zur Auftrennung von Vollblut benötigt man heute entweder speziell eingerichtete Herstellungsräume, Hochleistungszentrifugen, Bluttrenngeräte, wie Plasmafilter, sowie speziell geschultes Personal oder aber man setzt Plasmaseparatoren zur direkten Gewinnung einzelner oder kombinierter Blutkomponenten ein.
In Folge der gestiegenen Qualitätsanforderungen bzw. gesetzlicher Regelungen und der inzwischen entwickelten Hochleistungsblutseparatoren ist es einem Transfusionsmediziner oder kleineren Kliniken praktisch unmöglich geworden, auf diese Weise Blutprodukte herzustellen und derart produzierte Blutprodukte im Markt anzubieten. Sinnvoll wäre es deshalb, eine einfache Trennung von Blutkomponenten auch in diesem Bereich zu ermöglichen, ohne den hohen Qualitätsstandard zu verlassen. Des weiteren wäre es sinnvoll, solche Blutprodukte auch ohne hohen technischen und somit teuren Aufwand auf dieser Basis herzustellen.
Aus der DE 33 02 383 AI ist ein Verfahren und eine Vorrichtung zur Gewinnung von Blutplasma bekannt, wobei in vivo Vollblut einem Patienten entnommen wird, das im Anschluß in einem Plasmafilter in ein Erythrozyten-Konzentrat und eine Plasmafraktion aufgeteilt wird.
In einer weiteren Ausgestaltung wird das Erythrozyten-Konzentrat durch das Plasmafilter unter erneuter Abtrennung einer weiteren Plasmafraktion zum Patienten zurückgeführt.
Es wird zwar eine Doppelfraktionierung von Plasma durchgeführt, das Erythrozyten-Konzentrat wird jedoch dem Blutspender unmittelbar ohne Zwischenlagerung wieder zurückgegeben.
Die EP 349 188 beschreibt ein Verfahren zum Separieren von Blut in Blutkomponenten, sowie eine Separatoreinheit zur Gewinnung dieser Blutkomponenten. Nach diesem Verfahren wird Blut aus einem Vollblutbehälter zunächst durch ein Filter geleitet, das sowohl Leukozyten als auch Blutplättchen entfernt. Im Anschluss daran wird das filtrierte Blut in einem Primärbeutel gesammelt, der dann einer Zentrifugation zur Auftrennung des Bluts in eine Plasmafraktion und einem Erythrozyten-Konzentrat unterzogen wird. Das Plasma wird hierbei über eine Plasmaleitung in einen weiteren Plasmabeutel geleitet.
Wie bereits vorstehend erläutert, ist dieses Verfahren aufgrund des Einsatzes einer Zentrifuge technisch aufwendig. Außerdem kann das Plasma nicht vollständig getrennt werden, da ansonsten die Gefahr der Vermischung mit Erythrozyten stattfinden kann.
Die US 5,527,472 beschreibt ebenfalls ein geschlossenes System zur Trennung von Vollblutbestandteilen mittels Zentrifugation. Bei diesem Verfahren findet zunächst in einem ersten Beutel die Zentrifugation unter Auftrennung in Plasma und ein Erythrozyten-Konzentrat statt, das dann mit einer Substitutionslösung vermischt wird. Dieses Gemisch wird im Anschluss daran in einem Leukozyten entfernenden Filter von Leukozyten entfernt, so dass ein Erythrozyten-Konzentrat mit Substituatlösung erhalten wird, das jedoch noch einen hohen Anteil an Plasma enthält.
Auch dieses Verfahren ist technisch aufwendig, wobei im Erythrozyten- Konzentrat ein hoher Anteil von Blutplasma zurückbleibt.
Infolgedessen liegt der Erfindung die Aufgabe zugrunde, ein technisch einfaches Verfahren zum Separieren von Vollblut vorzusehen, bei dem möglichst wenig Plasma in Erythrozyten-Konzentrat verbleibt und das unmittelbar am Spenderort, insbesondere ohne zeitliche Verzögerung nach der Entnahme, durchgeführt werden kann.
Die Lösung der Aufgabe erfolgt durch die Merkmale des Anspruchs 1.
Weiterhin wird diese Aufgabe unter Einsatz der Vorrichtung gemäß Anspruch 6 gelöst.
Weitere Vorteile der Erfindung ergeben sich aus der nachfolgenden Beschreibung.
Das erfindungsgemäße Verfahren setzt ein bei einer Vollblutfraktion, die entweder unmittelbar nach Spende oder auch nach mehrstündiger Zwischenlagerung behandelt werden soll. Gemäß der gelagerten Ausführungsform lässt sich einem Spender entnommenes Blut von Leukozyten in einem Leukozytenfilter besser behandeln, da nach einer Lagerung von etwa 30 Minuten oder mehr der Leukozytenabtrenngrad erheblich besser und somit zufriedenstellend ist.
Andererseits kann die Leukozytenabtrennung und ggfl. auch die der Thrombozyten und anderer Zellen unmittelbar nach Entnahme durchgeführt werden. Nachstehend wird derartiges Vollblut als „gelagert" oder „nicht gelagert" bezeichnet.
Gemäß einer ersten Ausführungsform erfolgt die Leukozytenabtrennung unmittelbar hinter dem vollblutenthaltenden Beutel, somit stromauf des Plasmafilters.
Andererseits ist der Ort dieser Leukozytenabtrennung nicht kritisch und kann auch stromab des Filters, demzufolge unmittelbar vor dem Beutel liegen, der das endgültige Erythrozyten-Konzentrat aufnimmt (2. Ausführungsform). Schließlich kann auch die Leukozytenabtrennung stromauf des Beutels, also in dessen Zulaufoder Überfiihrungsleitung vorgenommen werden (3. Ausfuhrungsform).
Die Vollblutfraktion wird also durch ein Filter geleitet, mit dem sowohl Mikroaggregate als auch Leukozyten und Thrombozyten entfernt werden. Solche Filter sind dafür bekannt, dass sie 99,9% und mehr Leukozyten aus Vollblut entfernen, so dass das Vollblut praktisch von Leukozyten depletiert ist.
In einem weiteren Schritt wird ein derart von Leukozyten und ggf. Thrombozyten deputiertes Vollblut mittels eines Plasmafilters in ein erstes Erythrozytenkonzentrat und eine erste zellfreie Plasmafraktion mittels einer mikroporösen Membran aufgetrennt, die die Blutzellen zurückhält, jedoch sämtliche flüssige Bestandteile (Plasma) durchlässt. Zuvor ist das Plasmafilter mit einer Kochsalzlösung gefüllt worden, die als Vorlauf der Blutbehandlung abgetrennt wird.
Bei diesem Separationsschritt wird der Hämatokrit, also der Volumenanteil der Erythrozyten am Vollblut auf wenigstens 45-55, vorzugsweise wenigstens 50% angehoben. Infolgedessen werden je nach Provenienz üblicherweise ca. 10 bis 20 Vol.-% des Vollbluts als Plasma am Plasmaausgang des Plasmafilters entnommen. Die Plasmafϊltration in dieser Stufe erfolgt mittels Schwerkraft, wobei der hydrostatische Druck max. 1,5 - 2,5 m Ws (0,15-0,25 bar) zwischen dem Ausgang des Vollblutbeutels und dem Eingang des Plasmafilters beträgt. Vorzugsweise beträgt der Eingangsdruck zwischen Blutbeutel und Plasmafilter mindestens 0,7, vorzugsweise etwa 1,5 m Ws (Wassersäule) (entsprechend 0,07 - 0,15 bar).
Diese relativ mäßige Druckdifferenz gewährleistet, dass keine Hämolyse der Erythrozyten an der Membran stattfindet.
Die zum Einsatz kommenden Plasmafilter haben üblicherweise kapillare Membranen, also Hohlfasermembranen, und weisen eine Membranoberfläche von 0,1 - 0,5 m2 auf.
Übliche Membranmaterialien sind Polymere vom EVA, PVA-Typ, Zellulosederivate, Polyolefine (Polypropylen), PAN, PA, Polyester, Polysulfone und dergleichen. Bevorzugt sind Polysulfone oder Polypropylen.
Übliche Porengrößen liegen zwischen 0,03 und 0,4 μm je nach Abhängigkeit der eingesetzten Membran. Wesentlich an der Porengröße ist lediglich, dass die zellulären Bestandteile des Bluts von der Membran bei der Plasmafiltration zurückgehalten werden. Einsetzbare Filter sind beispielsweise Plasmafilter der Firma Dideco der Bezeichnung „HEMAPLEX".
Wenn jedoch Thrombozyten (mittlerer Durchmesser etwa 0,5 - 1 μm) von den restlichen korpuskularen Bestandteilen zusammen mit Plasma abgetrennt werden sollen, wird eine mittlere Porengröße von kleiner als 2 μm, vorzugsweise zwischen 1 und 1,5 μm gewählt. Vorteilhafterweise werden solche Plasmafilter bereits mit einer sterilen, pyrogenfreien Kochsalzlösung gefüllt eingesetzt und sind somit mit Vollblut benetzbar, insbesondere wenn sie aus einem hydrophoben Material bestehen.
Derartige Filter weisen ein Gehäuse auf, das durch die semipermeable Membran in zwei Kammern geteilt ist, nämlich eine Erythrozyten und andere Zellen (Leucozyten, Thrombozyten) führende Kammer mit einem ersten Anschluss und einem zweiten Anschluss sowie eine Plasma führende Kammer mit einem Plasmaauslass. In einer weiteren Ausgestaltung hält die Membran zwar Erythrozyten und Leukozyten, nicht jedoch Thrombozyten und Plasmaproteine zurück.
Am zweiten Anschluss der Erythrozytenkammer (Auslass gemäß der ersten Erythrozyten-Anreicherung ) wird das auf mindestens 45-55, vorzugsweise 50% Hämatokrit angereicherte Erythrozyten-Konzentrat in einem ersten Erythrozyten- Konzentratbeutel aufgefangen.
Der Beutel zum Auffangen des ersten Erythrozyten-Konzentrats ist dabei üblicherweise etwas unterhalb des Plasmafilters angeordnet, üblicherweise ca. 0,1 - 0,3, vorzugsweise bis 0,2 m Ws.
Insgesamt beträgt die Druckdifferenz zwischen dem Ausgang der Vollblut- Konserve und dem Eingang des Beutels für das erste Erythrozytenkonzentrat vorzugsweise zwischen 1 und 1,2 m Ws.
Der Beutel zum Auffangen des zellfreien Plasmas ist ebenfalls nach dem Gesetz der Schwerkraft unterhalb des Filters angeordnet, üblicherweise bis zu 1 m Ws, vorzugsweise zwischen 0,75 - 0,9 m Ws. Dieser gesamte hydrostatische Druck ca. 1,5-2,5 m, vorzugsweise 1,8 - 2 m Ws. reicht zu einer wirksamen Separation von Plasma aus, ohne dass eine Hämolyse- Gefahr bestehen würde.
Um möglichst wenig Plasma im endgültigen Erythrozytenkonzentrat zu erhalten, wird dieses erneut einer Plasmafiltration mit dem gleichen Abtrennsystem unterzogen, d.h. es wird der gleiche Plasmafilter jedoch mit umgekehrter Flussrichtung durchflössen, wobei die gleichen Anschlussleitungen mit dem gleichen Blutbeutel eingesetzt werden. Infolgedessen strömt das erste Erythrozytenkonzentrat aus dem nunmehr oberhalb (gravimetrisch gesehen) des Plasmafilters angeordneten Beutel, wobei die Aufhängehöhe etwa derjenigen der Vollblutkonserve entspricht, d.h. der hydrostatische Druck auf den Plasmafilter entspricht demjenigen der ersten Auftrennung von Vollblut. Infolgedessen wird am ersten Anschluss (Einlass in der ersten Stufe) ein zweites Erythrozytenkonzentrat aufgefangen, dessen Hämatokritwert mindestens 60 %, vorzugsweise 70% beträgt. Durch diesen zweiten Separationsvorgang wird also ein Erythrozyten-Konzentrat erhalten, bei dem etwa 2/3, vorzugsweise 3/4 des ursprünglich vorhandenen Plasmas und mehr aus dem Vollblut separiert worden ist.
Auch dieser zweite Beutel wird ähnlich wie der erste Beutel gravimetrisch unterhalb des Plasmafilters bei dieser zweiten Konzentrierung angeordnet, wobei die Höhenverhältnisse derjenigen der ersten Konzentrierung der Erythrozyten bzw. der Separation des Plasmas entsprechen.
Diesen Vorgang kann man nun noch einmal wiederholen, bis sich ein Hämatokrit von 80-90 % ergibt und damit einerseits die Fließfähigkeit des Blutes sehr deutlich reduziert wird und andererseits ca. 15 % des ursprünglichen Plasma im Erythrozytenkonzentrat zurückbleiben. Da die Restmenge an Plasma für einen Teil der Nebenwirkungen der Transfusion von Erythrozytenkonzentraten verantwortlich ist, ergibt sich hier ein Vorteil, der in diesem Umfang durch Zentrifugation nicht zu erreichen ist.
Zur Aufbewahrung eines derart gewonnenen Erythrozytenkonzentrats ist vorteilhaft in dem zweiten Konzentratbeutel eine Substituatlösung (Additivlösung) vorgesehen, wie sie üblicherweise Erythrozytenkonzentraten zugesetzt wird. Es handelt sich dabei um wässrige Lösungen, die Natriumchlorid, Adenin, Glukose (SAG-Lösung) enthalten, die gegebenenfalls mit Mannit (SAG- M) vermischt sind. Derartige Lösungen sind - wie festgestellt - als Additivsysteme für die Speicherung von Erythrozytenkonzentraten bekannt.
Erfindungsgemäß kann die gemäß dem zweiten Konzentrierungsschritt gewonnene Lösung auf einen Hämatokrit eingestellt werden, der gleich oder größer 70% ist.
Die Verbindung mit Additivlösung führt dann beispielsweise zu einem Blutsystem mit einem üblichen Hämatokrit (40 % und mehr).
Nach erfolgter Trennung wird der Plasmabeutel nach einer weiteren Ausgestaltung abgeklemmt und steht dann als zellfreies Plasma zum Einfrieren und zur Lagerung zur Verfügung. Andererseits kann auch die Plasmakammer des Plasmafilters unter sterilen Bedingungen belüftet werden, was zur Entleerung führt, so dass eine Mehrausbeute von etwa 50 ml hochwertigem Plasma zur Verfugung steht. Diese Ausbeute ist um etwa 20 % höher als bei der üblichen Zentrifugationsmethode .
Der Erythrozytenbeutel enthält nach dem Abklemmen Restplasma von etwa 15 %. Dieses Erythrozytenkonzentrat wird mit einer additiven Lösung - wie vorstehend erläutert - versetzt und anschließend gut durchgemischt. So kann man beispielsweise ein fließfähiges Produkt bei einem Hämatokrit von etwa 60 % erhalten, das als leuko-/thrombo-/plasma-depletiertes Erythrozytenkonzentrat zur Verfügung steht.
In einer weiteren Ausgestaltung des erfindungsgemäßen Verfahrens kann Erythrozytenkonzentrat, das noch Restplasma enthält, mit einer Kochsalzlösung gewaschen werden, wobei zunächst sterile Kochsalzlösung dem Erythrozytenkonzentrat zugesetzt wird, das anschließend erneut durch das Plasmafilter filtriert wird. So kann man beispielsweise 500 - 1000 ml 0,9 %-ige NaCl-Lösung nach sterilem Konnektieren dem Erythozytenkonzentrat zugeben, woraufhin eine gründliche Durchmischung erfolgt. Im Anschluss daran wird die erhaltene Mischung so lange durch das Plasmafilter geschickt, bis erneut ein Hämatokrit von etwa 85 % erreicht ist. Die Kochsalzlösung bzw. ein diese Lösung erhaltenes Gemisch wird in einem Leerbeutel aufgefangen. Es wird erneut Additivlösung zugesetzt, wonach das Produkt als leuco-/thrombo-/plasma- depletiertes Erythrozytenkonzentrat zur Verfügung steht, d.h. das Konzentrat wird nach dieser Verfahrensstufe im wesentlichen von Plasma freigewaschen.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann auch zur Herstellung von Thrombozytenkonzentraten unter gleichzeitiger Gewinnung von Erythrozytenkonzentraten eingesetzt werden. Hierzu wird ein Plasmafilter mit einer Membran eingesetzt, deren Porengröße (etwa 2 μm oder kleiner) so gewählt ist, dass sie zwar Thrombozyten durchlässt, Erythrozyten und Leukozyten jedoch zurückhält. Man kann nach drei Filtrationspassagen wiederum ein Erythrozytenkonzentrat mit einem Hämatokrit von etwa 85 % und eine thrombozytenreiche Plasmafraktion erhalten.
Das thrombozytenreiche Plasma kann in einer weiteren Ausführungsform weiter konzentriert werden, wobei dieses Plasma durch ein übliches Plasmafilter (Porengröße max. 0,3 μm) gefiltert wird, das nun die Thrombozyten zurückhält. Durch wiederholte Trennung von beispielsweise 300 ml Ausgangsplasma lassen sich dann 250 ml zellfreies Plasma und etwa 15 ml fhrombozytenreiches Plasma erzeugen.
Im übrigen entfernt man aus dem erhaltenen Erythrozytenkonzentrat mit einem üblichen Leukodepletionsfilter die Leukozyten, wobei vorteilhafterweise zur Fließbarmachung Additivlösung dem Konzentrat hinzugefügt worden ist.
Das gesamte Abtrennsystem ist in sich steril abgeschlossen, so dass ein zellfreies Plasmaprodukt und ein Erythrozytenkonzentrat hergestellt werden, die den Qualitätsvorgaben des Paul Ehrlich-Institutes in Deutschland für solche Produkte genügen.
Das erfindungsgemäße Verfahren wird folgendermaßen durchgeführt:
Ca. ein halber Liter Spenderblut wird entweder mindestens eine halbe Stunde in einem Blutbeutel gelagert oder direkt nach der Spende durch ein Filter geschickt, der Mikroaggregate sowie mindestens 99 % der Leukozyten und Thrombozyten (sofern erwünscht) entfernt. Im Anschluss daran unterzieht man dieses Spenderblut als Vollblut der erfindungsgemäßen Plasmaseparation unter Herstellung eines Erythrozytenkonzentrats, das allenfalls lΛ des ursprünglich vorliegenden Plasma enthält.
Gemäss einer weiteren Ausführungsform (Waschen des Konzentrats) kann der Plasmaanteil im Erythrozytenkonzentrat durch Waschen mit einer Waschlösung, vorzugsweise einer Kochsalzlösung, auf etwa 0,5 % oder weniger gesenkt werden.
Um die Blutkonserve möglichst ohne Nebenwirkungsgefahr (Schüttelfrost, Fieber oder Schock) einem Patienten verabreichen zu können, wird das erhaltene Erythrozytenkonzentrat zuvor von Leukozyten / Thrombozyten sowie Mikroaggregaten filtriert. Dies geschieht - wie vorstehend erläutert - entweder unmittelbar stromab oder stromauf der Vollblutkonserve oder aber vor dem Einlass des endgültigen Erythrozytenkonzentrat-Beutels.
Die Behandlungstemperatur entspricht in etwa der Raumtemperatur. Üblicherweise wird Vollblut mit der Temperatur eingesetzt, die sich unmittelbar nach der Zwischenlagerungszeit ergibt. Diese kann auch zwischen 23 und 35° C liegen.
Der Hämatokrit des Vollbluts schwankt in Abhängigkeit von seiner Herkunft (Mann / Frau) und liegt üblicherweise zwischen 36 und 45 %.
Die Laufzeit, innerhalb der die erste Plasmafiltration stattfindet, hängt ab vom Filtrationsdruck bzw. der Sogwirkung und liegt üblicherweise zwischen 15 Minuten und 45 Minuten, vorteilhafterweise etwa bei einer halben Stunde.
Es stellen sich nach der ersten Filtration Hämatrokritwerte oberhalb 50 %, vorteilhafterweise oberhalb 52 - 57 % ein.
Nach der ersten Plasmaseparation wird der das erste Erythrozytenkonzentrat enthaltene Beutel, der unterhalb des Plasmafilters hängt, in einer Position aufgehängt, die oberhalb des Plasmafilters ist, so dass unter Drehung des Beutels das erste Erythrozytenkonzentrat in umgekehrter Richtung durch den Plasmafilter zurückfließt.
Die zweite Separationszeit ist gewöhnlich kürzer als die erste und beträgt etwa 15 - 40 Minuten, üblicherweise um 15-20 Minuten.
Ausgangs des Plasmafilters stellen sich in der zweiten Stufe Hämatokritwerte zwischen 65 und 75 %, vorteilhaft oberhalb 70 %, teilweise oberhalb 73 % ein. Weiterhin kann auch eine dritte Filtration durchgeführt werden, die zu einer Anhebung des Hämatokrit auf ca. 80 % und mehr führt.
Dieses zweite/dritte Erythrozytenkonzentrat wird zur Konservierung und auch zur Einstellung für einen Patienten auf einen Hämatokrit mit Hilfe einer Additivlösung eingestellt (SAG oder SAG-M), wobei der eingestellte Hämatokrit etwa 40 - 45 % beträgt.
Als Material für Beutel / Leitungen kommen die üblichen in der Medizintechnik eingesetzten Polymeren (PE, PP etc.) in Frage, die einerseits flexibel und verschiebbar, andererseits gut zu sterilisieren und optisch klar sind.
Die Beispiele erläutern die Erfindung. Es zeigen
Figur 1 einen ersten schematischen Aufbau der Plasmaseparationsanordnung zur Herstellung des ersten Erythrozytenkonzentrats gemäss einer ersten Ausführungsform,
Figur 2 einen weiteren schematischen Aufbau der Anordnung gemäß Figur 1 zur Herstellung des zweiten Erythrozytenkonzentrats,
Figur 3 eine Plasmaseparationsanordnung ähnlich derjenigen von Figur 1 oder 2, jedoch ohne Leukozytenfilter im Zulauf gemäß einer zweiten Ausführungsform und
Figur 4 ein Schema einer 3 -stufigen Plasmafiltration mit der Anordnung gemäß Figur 3.
In Figur 1 ist mit 10 eine Anordnung zur Trennung von Vollblut in Plasma und Erythrozyten-Konzentrat als erste Ausfuhrungsform gezeigt. Sie weist einen Vollblutbeutel 12 auf, der üblicherweise einem halben Liter Vollblut aufnimmt. Dieses Vollblut ist mit einer Antikoagulanz-Lösung versetzt, beispielsweise einer ACD oder CBD Lösung. Es handelt sich hier um übliche Lösungen auf der Basis von Glucose, Trinatriumzitrat und Zitronensäure, die in einer solchen Menge vorgelegt werden, dass eine Koagulation von Blut innerhalb des Trennsystems unterbleibt.
An den Vollblutbeutel 10 ist an dessen Auslass 14 eine erste flexible Leitung 16 angeschlossen, deren anderes Ende 18 mit einem Leukozyten/Thrombozyten und Mikroaggregate entfernenden Filter 20 verbunden ist. Vom Ausgang 22 des Filters 20 geht eine zweite Leitung 24ab, die mit dem ersten Anschluss 26 eines Plasmafilters 28 verbunden ist. Dieser Plasmafilter 28 ist durch eine Membran 30 in eine Blutkammer 32 und eine Plasmakammer 34 geteilt. Gegenüber dem ersten Anschluss 26, der in die Blutkammer 32 mündet, befindet sich ein zweiter Anschluss 36 an der Blutkammer, während von der Plasmakammer 34 ein Plasmaanschluss 38 abgeht. Vom zweiten Anschluss 36 geht eine dritte Leitung 40 ab, die mit einem zweiten Blutbeutel 42 zur Aufnahme eines ersten Erythrozyten-Konzentrats verbunden ist.
Die jeweiligen Leitungen 16, 24 und 40 verfugen über Klemmen 44, 46 und 48, mit denen die flexiblen Leitungen geöffnet bzw. geschlossen werden können, üblicherweise Rollklemmen.
Vom Plasmaanschluss 38 geht eine vierte Leitung 50 als Plasmaleitung ab, die ebenfalls mit einer Klemme 52 abgeklemmt werden kann. Das Ende der vierten Leitung 50 mündet in einen Plasmabeutel 54.
Stromauf der Klemme 52 verzweigt sich die vierte Leitung 50 an einem Verzweigungspunkt 55 in eine Abzweigleitung 56, in die ebenfalls eine Klemme 58 zum Abklemmen der Abzweigleitung eingeschaltet ist. Die Abzweigleitung 56 selbst ist an ihrem Ende mit einem Auffangbeutel 60 verbunden, der - wie nachstehend erläutert - eine Fülllösung für das Plasmafilter 28 aufnehmen soll. Diese Abzweigleitung 56 muss nicht notwendigerweise von der Leitung 50 abzweigen. Sie kann vielmehr auch direkt mit dem Plasmaanschluss 38 verbunden sein.
Schließlich geht vom ersten Anschluss des Plasmafilters 26 eine fünfte Leitung 62 ab, in die ebenfalls eine Klemme 64 eingeschaltet ist. Das andere Ende der fünften Leitung 62 ist dabei mit einem dritten Blutbeutel 66 verbunden, der das zweite, endgültige Erythrozyten-Konzentrat aufnimmt.
Dieser dritte Beutel 66 weist bereits eine fertige sterile Blutverdünnungs-Lösung als Additiv-Lösung, beispielsweise eine SAG-Lösung auf.
In Figur 1 ist der Plasmafilter 28 hochkant angeordnet, d. h. der erste Anschluss 26 liegt unterhalb des zweiten Anschlusses 36, d. h. es erfolgt eine Strömung gegen die Schwerkraft, wenn Blut vom Anschluss 26 durch die Blutkammer 32 zum zweiten Anschluss 36 geführt wird, andererseits in Richtung der Schwerkraft, wenn die Strömungsrichtung sich umkehrt, also von Anschluss 36 zum Anschluss 26 geführt wird.
Wie aus Figur 1 ersichtlich ist, ist die gesamte Anordnung 10 in sich geschlossen und steril vorgefertigt, d. h. sie ist steril. Es befinden sich im Beutel 12 eine Antikogulanz-Lösung, im Plasmafilter 28 eine Primer-Lösung in Form einer Kochsalzlösung und im dritten Blutbeutel 66 eine Additiv-Lösimg. Sämtliche Klemmen 44, 46, 48, 52, 58 und 64 sind geschlossen.
Die Anordnung 10 gemäß Figur 1 wird folgendermaßen betrieben:
Vollblut wird über eine nicht gezeigte Entnahmeleitung dem Vollblutbeutel 12 zugeführt, der anschließend verschlossen bzw. geschweißt wird. Dieses Vollblut wird mindestens 30 Minuten zwischengelagert, um die Abtrennung der Leukozyten zu verbessern.
Im Anschluss daran werden zunächst die Klemmen 44 und 46 geöffnet, so dass das Vollblut durch den Filter 20 strömen kann. Dieses Vollblut gelangt bei geöffneter Klemme 58 in die Blutkammer 32 und verdrängt zunächst die Kochsalzlösung durch die Poren der Membran 30 in die Plasmakammer 34. Der hydrostatische Druck, der sich durch den Abstand a vor dem Vollblutbeutel 12 zum Einlass 26 des Plasmafilter 28 ergibt, drückt Plasma bei geöffneter Klemme 58 durch die Poren der Membran 30 und somit die Primer-Lösung aus dem Plasmaanschluss 38 durch die Leitung 50 zum Abzweig 55, die Leitung 56 und daran in den Auffangbeutel 60, der so dimensioniert ist, dass er die gesamte Primer-Lösung auffangen kann. Sobald gelblich gefärbtes Plasma am Abzweig 55 erscheint, wird die Klemme 58 geschlossen und die Plasmaklemme 52 geöffnet, so dass Plasma in den Plasmabeutel 54 laufen kann. Zugleich wird die Klemme 48 der dritten Leitung 40 geöffnet, so dass Erythrozyten-Konzentrat in den ersten Erythrozyten-Konzentratbeutel fließen kann.
Die Filtration dauert so lange, bis der Vollblutbeutel 12 leer ist. Dabei befindet sich dann erstes Erythrozyten-Konzentrat im zweiten Blutbeutel 42, der mit dem Abstand b unterhalb des Plasmafilters 28 angeordnet ist, während zellfreies Plasma im Plasmabeutel 64 vorliegt, der mit dem Abstand c unterhalb des Plasmafilters 28 angeordnet ist.
In Figur 2 in die Anordnung 10 in der zweiten Separationsstufe dargestellt, wobei der zweite Blutbeutel 42, der das erste Erythrozyten-Konzentrat enthält, gedreht und in eine Position oberhalb des Plasmafilters 28 angeordnet ist, üblicherweise mit dem gleichen Abstand a wie der Vollblutbeutel 12 zum Plasmafilter 28.
Zusätzlich ist in Figur 2 eine weitere Ausführungsform der Anordnung des Leukozytenfϊlters 20 dargestellt, der nunmehr nicht in der ersten Leitung 16, sondern vielmehr in der vierten Leitung 62 stromab der Klemme 64 angeordnet ist.
Dabei sind beide Anordnungen des Leukozytenfilters gleichwertig.
In der zweiten Separationsstufe wird zunächst die Zuführungsleitung 16 mit Hilfe der Klemme 46 geschlossen. Zugleich wird die fünfte Leitung 62 mit Hilfe der Klemme 64 geöffnet.
Wie aus Figur 2 ersichtlich ist, befindet sich der zweite Erythrozyten-Beutel n etwa mit dem gleichen Abstand b wie der erste Erythrozyten-Beutel 42 in der ersten Separationsstufe unterhalb des Plasmafilters 28.
Es erfolgt nunmehr erneut eine Plasma-Separation in Gegenrichtung von dem Anschluss 36 zum Anschluss 26 und von dort durch die Leitung 62 in den Beutel 66.
Sobald das System leer gelaufen ist, werden der Plasma-Beutel 54 und der das zweite Erythrozyten-Konzentrat enthaltene Beutel 66 abgeschweißt und der weiteren Verwendung zugeführt. Der Rest wird verworfen.
In einer weiteren Ausführungsform lassen sich die manuell betätigbaren Klemmen auch durch elektrisch betätigte Klemmen ersetzen, die vorbestimmt aktiviert so werden, wie dies vorstehend erläutert ist. Dabei lässt sich über einen Strömungssensor das Ende der Strömung durch die Blutbeutel 12 bzw. 42 im zweiten Separationsschritt detektieren. Hierdurch lassen sich die darauffolgenden Aktionen, wie vorstehend erläutert, auslösen. Am Ende des ersten Separationsvorgangs kann der Beutel 42 von der unteren Position in die obere Position befördert werden, wobei zugleich die Klemmen in der oben beschriebenen Weise betätigt werden. Infolgedessen lässt sich die gesamte Anordnung 10 auch vollautomatisch betreiben. In Figur 3 ist eine weitere Anordnung 70 zur Trennung von Vollblut im Plasma und Erythozytenkonzentrat als weitere unabhängige Ausführungsform gezeigt, die weitgehend der Anordnung 10 entspricht, so dass die Bezugszeichen der einzelnen Komponenten beibehalten worden sind. Die Anordnung 70 unterscheidet sich jedoch im wesentlichen dadurch, dass das Filter 20 nicht mehr in die Leitung 16 eingeschaltet ist, sondern sich vielmehr stromauf des Vollblutbeutels 12 befindet, was in Figur 3 symbolisch dadurch dargestellt ist, dass der Filter 20 nicht mit dem Vollblutbeutel 12 verbunden ist. Es handelt sich hier also um eine außerhalb des Systems erfolgende Filtration zur Entfernung von Leukozyten. Infolgedessen erübrigt sich auch die Klemme 46 und die Leitungsanordnung 62-66, denn die beiden Beutel 12 und 42 können wechselseitig auf- oder abgehängt werden. Dieser Sachverhalt ist in Figur 4 dargestellt, die drei Filtrationsschritte unter Einsatz von zwei Beuteln gemäss Figur 3 zeigt.
Figur 4 erläutert die einzelnen Filtrationsschritte unter Herauf- oder Herabsetzen der Beutel 12 und 54, wobei die Flussrichtung im Plasmafilter 28 durch einen Pfeil dargestellt ist.
Des weiteren kann die Anordnung 70 gemäss Figur 3 mit einem Beutel 72 versehen sein, der eine Additivlösung enthält. Dieser Beutel 72 ist über eine abschließbare Leitung 71 mit dem Vollblutbeutel 12 verbunden. Am Ende des Filtrationsvorgangs kann also das im Vollblutbeutel 12 enthaltene Erythrozytenkonzentrat mit der Additivlösung auf einen vorbestimmten Hämatokritwert eingestellt werden.
Schließlich ist in einer weiteren Ausführungsform eine Kochsalzlösung in einem weiteren Beutel 74 vorgesehen, der über eine Leitung 73 mit dem Vollblutbeutel verbunden ist. Diese Lösung kann zur Wäsche des Erythrozytenkonzentrats im Vollblutbeutel 12 eingesetzt werden, wodurch der Plasmagehalt gesenkt werden kann. Wie bereits vorstehend beschrieben, wird Kochsalzlösung in den Vollblutbeutel 12 über die Leitung 73 zugeführt und anschließend mit dem EryhtiOzytenkonzentrat vermischt. Im Anschluss daran wird eine erneute Filtration per Schwerkraft durch das Plasmafilter 28 durchgeführt. Danach wird Additivlösung dem Konzentrat - wie vorstehend beschrieben - zugesetzt.
Beispiel 1
552 g Vollblut (Hämatokrit 40,8 %), das 30 Minuten nach Abnahme von einem Spender gelagert worden ist, werden bei 26 ° C der Plasma-Separation unterzogen. Zuvor tritt dieses Vollblut durch einen Leukofilter (LSTl der Firma Maco Pharma) und wird dort zu mehr als 99,9 % von Leukozyten/Trombozyten befreit.
Als Plasmafilter wird ein Hemaplex BT900/C der Firma Dideco eingesetzt.
Die Laufzeit beträgt 30 Minuten bis die erste Phase der Separation beendet ist. Es wird ein Hämatokrit von 56,6 für die erste Phase erzielt.
Der Abstand a beträgt 40 cm (= 0,4 m WS), b = 10 cm und c = 85 cm.
Im Anschluss daran wird der Beutel, der die erste Erythrozyten-Konzentratlösung enthält gedreht, und es beginnt die zweite Phase. Diese ist nach 20 Minuten abgeschlossen. Es wird ein Hämatokrit von 72,1 % erhalten. Durch Zugabe von Additivlösung (313 g) wird der Hämatokrit auf 41,4 % in der zweiten Erythrozyten-Konzentratlösung eingestellt.
Nettogewicht Plasma Erythrozyten-Konzentrat je 224/226 g.
Die bakterielle Untersuchung des Produkts ergab Sterilität. Beispiel 2
Beispiel 1 wird wiederholt, wobei das Vollblut zunächst durch einen Leukozytenfilter von Leukozyten außerhalb des Filtrationssystems (vgl. Figur 3) befreit wird. Im Anschluss daran wird dann die Plasma-Separation bei Temperaturen von 32-26 °C durch geführt.
Die Laufzeit beträgt etwa 10 ± 5 Minuten, bis die erste Separation beendet ist. Man erhält einen Hämatokrit von etwa 55-65 % nach der ersten Trennstufe.
Der Abstand a beträgt bis zu 100 cm (= 1 m WS.). Klein b ist = 10-20 cm und c = 85-100 cm.
Danach werden die Beutel gedreht und die Filtrationsrichτung umgekehrt. Es beginnt also die zweite Phase. Diese ist nach 15 + 5 Minuten abgeschlossen. Es wird ein Hämatokrit von etwa 65-75 % erhalten.
Mit einem weiteren Durchgang kann der Hämatokrit auf 80-85 erhöht werden. Man erhält ein Netto-Gewicht des Erythrozytenkonzentrats von ca. 180-200 g.

Claims

Patentansprüche
Verfahren zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft, bei dem man
a) Vollblut in ein erstes Erythrozyten-Konzentrat und in eine erste plasmafreie Plasmafraktion durch Filtration auftrennt, wobei der Hämatokrit des erhaltenen Erythrozytenkonzentrats mindestens 50% beträgt,
b) das erste Erythrozyten-Konzentrat erneut einer Plasmafiltration unter Erhöhung des Hämatokrits auf mindestens 70 % unterwirft und die zweite zellfreie Plasmafraktion der ersten Plasmafraktion zuführt, ggf. eine dritte Plasmafiltration durchführt,
c) das nach der Filtration erhaltene Erythrozyten-Konzentrat mit einer Additivlösung vermischt und
d) das Vollblut oder die Erythroztenkonzentrate durch Filtration von Mikroaggregaten und Leukozyten befreit.
Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man die Plasmafiltration mit einem hydrostatischen Druck von 1,5 - 2,5 m, vorzugsweise 1 m Wassersäule durchfuhrt.
Verfahren nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in Stufe a) das Vollblut aus einem ersten Beutel in die Blutkammer eines Plasmafilters fördert, dort unter Filtration Plasma, das in einem Plasmabeutel aufgefangen wird, ein erstes Erythrozyten-Konzentrat, das in einem zweiten Blutbeutel aufgefangen wird, gewinnt und in der Stufe b) den zweiten Blutbeutel mit einem dritten Blutbeutel ebenfalls durch die Blutkammer hindurch, jedoch in umgekehrter Strömungsrichtung verbindet und eine zweite Plasmafiltration durchführt, wobei der erste Blutbeutel abgeklemmt wird, das abgetrennte Plasma im Plasmabeutel und die zweite Erythrozytenfraktion im dritten Blutbeutel auffängt.
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man im Plasmafilter vorgelegte Fülllösungen zu Beginn der Plasmafiltration abtrennt, vorzugsweise in einem weiteren Auffangbeutel, der mit dem Auslass der Plasmakammer in Strömungsverbindung steht.
5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass man das zweite Erythrozyten-Konzentrat mit PAGGS-Mannitol- Lösung als Additivlösung verdünnt.
6. Vorrichtung zum Separieren von Vollblut in ein Erythrozyten-Konzentrat und Plasmalösung unter Schwerkraft, aufweisend
einen Vollblut aufnehmenden ersten Blutbeutel (12),
einen Plasmafilter (28), der durch eine Erythrozyten zurückhaltende Membran (39) in eine Blutkammer (32) und in eine Plasmakammer (34) geteilt ist, wobei die Blutkammer (32) einen ersten Anschluss (26) und einen zweiten Anschluss (36) und die Plasmakammer (34) einen weiteren Anschluss (38) aufweist,
eine Schlauchleitung (16, 24), die vom ersten Beutel (12) abgeht und mit dem ersten Anschluss (26) der Blutkammer (32) verbunden ist,
einen Mikroaggregate und Leukozyten entfernenden Leukozytenfilter (20), eine dritte Schlauchleitung (40), die vom zweiten Anschluss (36) der Blutkammer (32) abgeht und mit einem zweiten Blutbeutel (42) verbunden ist,
eine vierte Schlauchleitung, die vom Auslass (38) der Plasmakammer (34) abgeht und mit einem Plasmabeutel (54) verbunden ist,
sowie
eine Absperreinrichtung (44) für die Leitung (16) und eine zweite Absperreinrichtung (48) für die dritte Leitung (40).
7. Vorrichtung nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, dass der Leukozytenfilter (20) in die Schlauchleitung (16) eingeschaltet ist, stromab des Leukozytenfilters (20) eine Absperreinrichtung (46) in die Leitung (24) eingeschaltet ist und eine fünfte Schlauchleitung (62) vom ersten Anschluss (26) der Blutkammer (32) abgeht und mit einem dritten Blutbeutel (66) verbunden ist.
8. Vorrichtung nach Anspruch 6 oder 7, dadurch gekennzeichnet, dass der Auslass (38) des Plasmafilters (28) mit einem Auffangbeutel (60) für eine Füllflüssigkeit des Plasmafilters (28) über eine Abzweigleitung (56) in Strömungsverbindung steht und eine zweite Klemme (58) zum Absperren der Abzweigleitung (56) sowie eine dritte Klemme (52) zum Absperren der vierten Leitung (50) vorgesehen sind.
9. Vorrichtung nach Anspruch 6-8, dadurch gekennzeichnet, dass der dritte Blutbeutel (66) eine Additivlösung zum Vermischen des zweiten Erythrozytenkonzentrats aufweist.
0. Vorrichtung nach einem der Ansprüche 6-9, dadurch gekennzeichnet, dass der Plasmafilter (28) eine mittlere Porengröße von 0,03-0,4 μm zum Abfiltrieren von Plasma und Proteinen oder eine mittlere Porengröße von 1-2 μm zum Abfiltern von Plasma, Proteinen und Thrombozyten aufweist.
PCT/EP2003/013705 2002-12-04 2003-12-04 Verfahren und vorrichtung zum separieren von vollblut unter schwerkraft in ein erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhaltiges plasma WO2004050145A2 (de)

Priority Applications (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2003294787A AU2003294787A1 (en) 2002-12-04 2003-12-04 Method and device for separating whole blood into an erythrocyte concentrate and cell-free or thrombocyte-containing plasma under gravitational force
JP2004556291A JP4579692B2 (ja) 2002-12-04 2003-12-04 重力の作用下で全血を赤血球濃縮液と血小板含有血漿、そして、適切な場合、無細胞血漿と、に分離する方法と装置
CN2003801051833A CN1723051B (zh) 2002-12-04 2003-12-04 在重力作用下将全血分离成红细胞浓缩物和含血小板血浆或无细胞血浆的方法和装置
EP03785738A EP1567210B1 (de) 2002-12-04 2003-12-04 Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhältiges Plasma
DE50309929T DE50309929D1 (de) 2002-12-04 2003-12-04 Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhältiges Plasma
US11/143,560 US7182865B2 (en) 2002-12-04 2005-06-02 Device for separating whole blood under gravitational force
HK05109270A HK1077240A1 (en) 2002-12-04 2005-10-20 Method and device for separating whole blood into an erythrocyte concentrate and cell-free or thrombocyte-containing plasma under gravitational force

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10256848A DE10256848A1 (de) 2002-12-04 2002-12-04 Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytenkonzentrat und Plasma
DE10256848.0 2002-12-04

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US11/143,560 Continuation US7182865B2 (en) 2002-12-04 2005-06-02 Device for separating whole blood under gravitational force

Publications (2)

Publication Number Publication Date
WO2004050145A2 true WO2004050145A2 (de) 2004-06-17
WO2004050145A3 WO2004050145A3 (de) 2004-07-22

Family

ID=32403708

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/EP2003/013705 WO2004050145A2 (de) 2002-12-04 2003-12-04 Verfahren und vorrichtung zum separieren von vollblut unter schwerkraft in ein erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhaltiges plasma

Country Status (9)

Country Link
US (1) US7182865B2 (de)
EP (1) EP1567210B1 (de)
JP (1) JP4579692B2 (de)
CN (1) CN1723051B (de)
AT (1) ATE396758T1 (de)
AU (1) AU2003294787A1 (de)
DE (2) DE10256848A1 (de)
HK (1) HK1077240A1 (de)
WO (1) WO2004050145A2 (de)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2255838A1 (de) * 2009-05-26 2010-12-01 Lmb Lab med Blutbank Technologie GmbH Verfahren und Vorrichtung zum Auftrennen von Vollblut
WO2013004809A1 (de) * 2011-07-06 2013-01-10 Hemacon Gmbh Verfahren und vorrichtung zur gewinnung eines erythrozytenkonzentrates
JP2014028827A (ja) * 2005-10-27 2014-02-13 W Ahlfors Jan-Eric 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス
JP2016026184A (ja) * 2005-10-26 2016-02-12 ジャン−エリック ダブリュー． アルフォース， 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス
US9707326B2 (en) 2012-07-25 2017-07-18 3M Innovative Properties Company Mobile system for separating donor blood by means of gravitational force

Families Citing this family (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7727764B2 (en) * 2006-12-28 2010-06-01 Puthalath Koroth Raghuprasad Non-isopycnic cell purification using percoll
CN101172207B (zh) * 2007-10-12 2012-09-05 经建中 多细胞成分混合液体分离系统上的分离盘及应用方法
US8128611B2 (en) * 2008-12-03 2012-03-06 Fenwal, Inc. Pre-assembled medical fluid flow system and method of making same
DE102009033071B4 (de) 2009-07-03 2019-06-27 Lmb Lab Med Blutbank Technologie Gmbh Verfahren zur Gravitations-effizierten Plasmapherese
JP2011045398A (ja) * 2009-08-25 2011-03-10 Kawasumi Lab Inc 濾過状況検知装置及び濾過台
CN101701185B (zh) * 2009-12-02 2013-04-24 潘凌子 全自动血液白细胞过滤装置与过滤方法
WO2012064754A2 (en) * 2010-11-08 2012-05-18 New York Blood Center, Inc. Component preparation system
WO2013124329A1 (de) * 2012-02-20 2013-08-29 Bayer Technology Services Gmbh Einweg abscheider zur rückhaltung und rückführung von zellen
DE102012022826B4 (de) 2012-11-22 2022-10-13 Hubert Wöllenstein Verfahren zur Herstellung eines gepoolten Thrombozytenkonzentrats
DE102013012676A1 (de) * 2013-07-31 2015-02-05 Mann + Hummel Gmbh Vorrichtung zur Querstromfiltration
US10376627B2 (en) 2014-03-24 2019-08-13 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
US9782707B2 (en) 2014-03-24 2017-10-10 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9968738B2 (en) 2014-03-24 2018-05-15 Fenwal, Inc. Biological fluid filters with molded frame and methods for making such filters
US10159778B2 (en) 2014-03-24 2018-12-25 Fenwal, Inc. Biological fluid filters having flexible walls and methods for making such filters
US9796166B2 (en) 2014-03-24 2017-10-24 Fenwal, Inc. Flexible biological fluid filters
CN104337524A (zh) * 2014-10-27 2015-02-11 王炎 一种血液采集容器
EP3023112A1 (de) * 2014-11-24 2016-05-25 Hemanua Limited Blutfraktionierungsvorrichtung
CN107708761B (zh) * 2015-05-07 2022-04-29 艾尼蒂斯科技公司 使用相应方法分离血液的封闭式一次性无菌多血袋系统
US10906042B2 (en) * 2015-07-21 2021-02-02 Gattaco Inc. Automatic plasma separation and metering
CN110461473B (zh) * 2016-11-16 2021-11-05 奎多公司 全血分离的装置
CN106621544A (zh) * 2016-11-17 2017-05-10 张家港高品诚医械科技有限公司 一种血液成分分离装置及血液成分分离方法
CN106512046B (zh) * 2017-01-07 2022-10-28 深圳市迈思特生物医学工程有限公司 升降旋转装置及血浆病毒灭活监测仪
WO2019110796A1 (en) * 2017-12-08 2019-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Detection of nucleic acids from platelet enriched plasma samples
BR112020020083A2 (pt) * 2018-03-30 2021-01-05 Exosomics S.P.A Uso in vitro de fibras ocas, método in vitro para obtenção de sangue ou de um derivado de sangue e método in vitro para analisar o teor de vesículas extracelulares de um sangue ou amostra líquida derivada de sangue
GB2579673A (en) * 2018-12-12 2020-07-01 Haemair Ltd Cell washing apparatus
US11014025B1 (en) * 2020-03-06 2021-05-25 Kevin-Steven Creagh Buford Pressurized filtration system and device for rapid extraction and recycling of medication from body fluid
TW202200226A (zh) 2020-03-20 2022-01-01 荷蘭商荷默克林有限公司 血液分離裝置及血液製品
CN111495614A (zh) * 2020-04-28 2020-08-07 四川大学华西医院 一种prp制备装置及制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3302383A1 (de) 1983-01-25 1984-07-26 Michael J. 8000 München Lysaght Verfahren und vorrichtung zur gewinnung von blutplasma
EP0349188A1 (de) 1988-06-23 1990-01-03 ASAHI MEDICAL Co., Ltd. Verfahren zur Trennung von Blut in Blutkomponenten und Einheit zur Trennung von Blutkomponenten
US5527472A (en) 1993-06-14 1996-06-18 Baxter International Inc. Closed systems and methods for removing undesired matter from blood cells

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2553899B2 (ja) * 1986-10-17 1996-11-13 バクスター、インターナショナル、インコーポレイテッド 血液成分処理システムにおいてヘマトクリットを見積るための方法および装置
ES2041668T3 (es) * 1986-10-29 1993-12-01 Asahi Medical Co., Ltd. Unidad de recogida de componentes de la sangre.
JP3208132B2 (ja) * 1990-11-30 2001-09-10 テルモ株式会社 血液成分分離方法
DE29516471U1 (de) * 1995-10-17 1996-01-25 Caditec Medical & Technic Gmbh Bluttrennvorrichtung
CN1160585A (zh) * 1995-12-22 1997-10-01 贝尔科公开有限公司 除去脂溶性靶分子的方法，纯化血液的透析装置及洗涤溶液
EP0892664A4 (de) * 1996-03-08 1999-09-15 Baxter Research Medical Inc Selektive membran-sorption-techniken zur blutverwertung
US6171493B1 (en) * 1998-03-20 2001-01-09 Lexion Medical Biological fluid filtration apparatus
US6284142B1 (en) * 1999-09-03 2001-09-04 Baxter International Inc. Sensing systems and methods for differentiating between different cellular blood species during extracorporeal blood separation or processing
WO2001041905A1 (en) * 1999-12-08 2001-06-14 Baxter International Inc. Microporous filter membrane, method of making microporous filter membrane and separator employing microporous filter membranes
DE20014311U1 (de) 2000-08-15 2001-02-15 Heim Medizintechnik Gmbh Filteranordnung zum Auftrennen von Blut in Plasma und zelluläre Bestandteile

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3302383A1 (de) 1983-01-25 1984-07-26 Michael J. 8000 München Lysaght Verfahren und vorrichtung zur gewinnung von blutplasma
EP0349188A1 (de) 1988-06-23 1990-01-03 ASAHI MEDICAL Co., Ltd. Verfahren zur Trennung von Blut in Blutkomponenten und Einheit zur Trennung von Blutkomponenten
US5527472A (en) 1993-06-14 1996-06-18 Baxter International Inc. Closed systems and methods for removing undesired matter from blood cells

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2016026184A (ja) * 2005-10-26 2016-02-12 ジャン−エリック ダブリュー． アルフォース， 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス
JP2017190336A (ja) * 2005-10-26 2017-10-19 ジェネシス テクノロジーズ リミティド 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス
JP2014028827A (ja) * 2005-10-27 2014-02-13 W Ahlfors Jan-Eric 無細胞血液産物をインキュベートすることによって生成される無細胞、生体吸収性の組織再生マトリックス
EP2255838A1 (de) * 2009-05-26 2010-12-01 Lmb Lab med Blutbank Technologie GmbH Verfahren und Vorrichtung zum Auftrennen von Vollblut
WO2010136447A1 (de) * 2009-05-26 2010-12-02 Lmb Lab Med Blutbank Technologie Gmbh Verfahren und vorrichtung zum auftrennen von vollblut
WO2013004809A1 (de) * 2011-07-06 2013-01-10 Hemacon Gmbh Verfahren und vorrichtung zur gewinnung eines erythrozytenkonzentrates
US9707326B2 (en) 2012-07-25 2017-07-18 3M Innovative Properties Company Mobile system for separating donor blood by means of gravitational force

Also Published As

Publication number Publication date
JP2006508721A (ja) 2006-03-16
WO2004050145A3 (de) 2004-07-22
EP1567210B1 (de) 2008-05-28
HK1077240A1 (en) 2006-02-10
AU2003294787A1 (en) 2004-06-23
DE50309929D1 (de) 2008-07-10
US20060011545A1 (en) 2006-01-19
CN1723051B (zh) 2010-12-08
JP4579692B2 (ja) 2010-11-10
EP1567210A2 (de) 2005-08-31
AU2003294787A8 (en) 2004-06-23
US7182865B2 (en) 2007-02-27
ATE396758T1 (de) 2008-06-15
CN1723051A (zh) 2006-01-18
DE10256848A1 (de) 2004-07-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1567210B1 (de) Verfahren und Vorrichtung zum Separieren von Vollblut unter Schwerkraft in ein Erythrozytenkonzentrat und zellfreies oder thrombozytenhältiges Plasma
DE69633876T2 (de) Systeme und Methoden zur Trennung von Erythrocyten
DE69133161T3 (de) Entlüftungssystem
DE68902698C5 (de) Verfahren zur Trennung von Blut in Blutkomponenten und Einheit zur Trennung von Blutkomponenten.
DE69828825T2 (de) Systeme zur erlangung eines einheitlichen zielvolumens von konzentrierten roten blutkörperchen
DE3444671C2 (de)
DE2624373C2 (de) Verfahren zur Herstellung von steril filtriertem Kryopräzipilat mit einer Anreicherung des Faktors VIII
DE4143690B4 (de) System und Verfahren zum Bearbeiten von biologischen Flüssigkeiten
DE3333362A1 (de) Peritonealdialysegeraet
AT405018B (de) Verfahren zur behandlung eines biologischen fluids
DE2611212C2 (de) Vorrichtung zur Behandlung von Aszites
DE3302383C2 (de) Verfahren und Vorrichtung zur Gewinnung von Blutplasma
EP3335744B1 (de) Verfahren zum herstellen einer leukozytenpräparation und leukozytenpräparation
EP2255838B1 (de) Verfahren und vorrichtung zum auftrennen von vollblut
EP0115835A1 (de) Vorrichtung zur Entfernung von Wasser aus Blut
EP0588071A2 (de) Zentrifuge zum Trennen von Blut in seine Bestandteile
EP0438703A1 (de) System zur Sammlung und Retransfusion von autologem Blut
DE3006455A1 (de) Verfahren und vorrichtung zur niederdruck-filtration von plasma aus blut
DE4308880A1 (en) Handling biological semi-fluid - involves thinning it with physiologically compatible thinning medium
EP1075844B1 (de) Vorrichtung zur autologenen Transfusion von Blut
DE19817328C2 (de) Verfahren zur Herstellung eines Thrombozytenpräparates
DE2150838A1 (de) Vorrichtung zur Konzentration einer nicht ultrafiltrierbare Bestandteile enthaltenden Fluessigkeit
DE102009033071B4 (de) Verfahren zur Gravitations-effizierten Plasmapherese
DE4192629B4 (de) System und Verfahren zum Bearbeiten von biologischen Flüssigkeiten
DE8406463U1 (de) Vorrichtung zur blutentnahme und aufbereitung und lagerung von blut und blutbestandteilen

Legal Events

Date Code Title Description
AK Designated states

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A2

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DFPE Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed before 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2003785738

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11143560

Country of ref document: US

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004556291

Country of ref document: JP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 20038A51833

Country of ref document: CN

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2003785738

Country of ref document: EP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11143560

Country of ref document: US

WWG Wipo information: grant in national office

Ref document number: 2003785738

Country of ref document: EP