WO2004111037A1 - 環状3級アミン化合物 - Google Patents

環状3級アミン化合物 Download PDF

Info

Publication number
WO2004111037A1
WO2004111037A1 PCT/JP2004/008492 JP2004008492W WO2004111037A1 WO 2004111037 A1 WO2004111037 A1 WO 2004111037A1 JP 2004008492 W JP2004008492 W JP 2004008492W WO 2004111037 A1 WO2004111037 A1 WO 2004111037A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
group
pyr
pym
conh
ring
Prior art date
Application number
PCT/JP2004/008492
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
Tomio Kimura
Nobuyuki Ohkawa
Akira Nakao
Takayoshi Nagasaki
Takaichi Shimozato
Original Assignee
Sankyo Company, Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sankyo Company, Limited filed Critical Sankyo Company, Limited
Priority to CA002528929A priority Critical patent/CA2528929A1/en
Priority to MXPA05013584A priority patent/MXPA05013584A/es
Priority to AU2004247560A priority patent/AU2004247560B2/en
Priority to BRPI0411221-0A priority patent/BRPI0411221A/pt
Priority to EP04746020A priority patent/EP1632488A1/en
Publication of WO2004111037A1 publication Critical patent/WO2004111037A1/ja
Priority to IL172338A priority patent/IL172338A0/en
Priority to US11/301,296 priority patent/US20070049620A1/en
Priority to NO20060142A priority patent/NO20060142L/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Definitions

  • the present invention relates to a cyclic tertiary amine compound. More specifically, antipyretic * analgesic and anti-inflammatory drugs, which have an inhibitory effect on the production of inflammatory cytokines such as IL-11, IL-16, IL-8, and tumor necrosis factor (TNF) In addition, it is useful as a prophylactic or therapeutic agent for autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sacchariduria (especially type I diabetes), bone diseases such as osteoporosis, and other diseases involving the site force-in.
  • autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sacchariduria (especially type I diabetes), bone diseases such as osteoporosis, and other diseases involving the site force-in.
  • a novel cyclic tertiary amine compound is useful as a prophylactic or therapeutic agent for autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, osteoarthritis, sacchariduria (especially type
  • NSA IDs non-steroidal anti-inflammatory drugs
  • PG prostaglandin
  • DMARD immunomodulator
  • cytokines produced by immunocompetent cells have been found.
  • IL interleukin
  • IL-16 IL-16
  • IL-8 tumor necrosis factor
  • TNF tumor necrosis factor
  • these inflammatory cytokine production inhibitors have a new mechanism of action, such as antipyretic, analgesic, anti-inflammatory drugs, autoimmune diseases such as rheumatoid arthritis, bone diseases such as osteoporosis, etc. It is expected to be used as a therapeutic agent for diseases related to inn.
  • compounds having an action of suppressing the production of inflammatory cytokines include, for example, heteroaryl compounds (for example, WO96 / 21452, WO97 / 5877, WO97 / 23479 pamphlet, WO 98Z52937 pamphlet, WO 00/31063 pamphlet, WO 02/57255 pamphlet, WO 02 57264 pamphlet, WO 02Z 57265 pamphlet, European patent Application Publication No. 1077071 and J. Med. Chem., Vol. 39 3 929-3937 (1996)) are known, but in terms of drug efficacy, body kinetics and safety, The development of even better compounds is desired.
  • heteroaryl compounds for example, WO96 / 21452, WO97 / 5877, WO97 / 23479 pamphlet, WO 98Z52937 pamphlet, WO 00/31063 pamphlet, WO 02/57255 pamphlet, WO 02 57264 pamphlet, WO
  • the present inventors have conducted long-term studies on the synthesis of compounds capable of suppressing the production of the above-mentioned inflammatory cytokines and their pharmacological actions, and as a result, a cyclic tertiary amine compound was found to be an excellent inflammatory site.
  • the present inventors have found that they have a force-in production inhibitory effect and are excellent in safety, and have completed the present invention. That is, the present invention
  • A may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ , selected from benzene, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrrole, furan, thiophene, pyrazol, imidazole, isoxazole and isothiazole.
  • a group selected from the substituent group ⁇ selected from benzene, pyridine, pyridazine, pyrimidine, pyrrole, furan, thiophene, pyrazol, imidazole, isoxazole and isothiazole.
  • R 1 may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group ⁇ , or substituted with a group selected from substituent group H and substituent group / 3. May indicate heteroa, reel group,
  • R 2 represents a heteroaryl group having at least a nitrogen atom, which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group / 3,
  • R 3 is a group having the following general formulas (IIa) and (IIb):
  • a bond containing a dotted line indicates a single bond or a double bond
  • Ring B is a 4- to 7-membered heterocyclyl ring (the ring is saturated or unsaturated; and may be condensed with an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group or a heterocyclyl group). Show,
  • X represents a linear or branched chain alkylene group having 1 to 5 carbon atoms
  • Y represents a single bond or the formula C (R 8 a) (R 8 b) groups having the (R 8 a and R 8 b are , same or different, each represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, or a lower alkyl group or a lower alkoxy group, such together R 8 a and R 8 connexion, or shows a Okiso group or a methylene group, Alternatively, it indicates that it together form a connexion 3 to 6-membered cycloalkyl group with the carbon atom to which R 8 a and R 8 b are attached.
  • Z represents an arylene group or a heteroarylene group
  • n 0 to 2
  • R 5 is Karupokishi group, a lower alkoxy Cal Poni group, Ararukiruoki Shikaruponiru group, ⁇ reel O carboxymethyl Cal Poni group, group that have a formula C_ ⁇ _NR a R b, a group having the formula CORC, wherein S_ ⁇ 2 NR a R b group having, a group containing a group or the formula S oR e having the formula S0 2 R c,
  • R a and R b are the same or different and are each substituted with a hydrogen atom, a hydroxy group, a lower alkyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ , and a group selected from the substituent group ⁇
  • Cycloalkyl group lower alkyl group substituted with cycloalkyl group, aryl group, aralkyl group ',
  • a heteroaryl group a lower alkyl group substituted with a heteroaryl group, an amino group or a mono- or di-lower alkylamino group;
  • R e represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group or a hydroxy lower alkyl group,
  • R 6 represents a hydrogen atom, a hydroxy group, an amino group, a nitro group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a lower alkylthio group, an octogeno lower alkyl group, an octogeno lower alkoxy group, and a halogeno lower group 1 to 2 groups selected from the group consisting of alkylthio group,
  • n 1 or 2 (when n is 2, R 6 may be the same or different);
  • R 7 is a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, a lower alkyl group, And represents 1 to 3 groups selected from the group consisting of lower alkoxy groups, lower alkylthio groups, halogeno lower alkyl groups, halogeno lower alkoxy groups, and halogeno lower alkylthio groups.
  • the permutation group ⁇ is'
  • a lower alkyl group which may be substituted with a group selected from the group of substituents a lower alkenyl group which may be substituted with a group selected from the group of substituents; a group selected from the group of substituents Represents a group consisting of an alkynyl group, an aralkyl group and a cycloalkyl group which may be substituted with
  • Substituent group one group selected from 3); A cycloalkyl group substituted with a group selected from substituent group ⁇ , substituent group / 3 and substituent group a;
  • a aryl group which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ , substituent group ⁇ and substituent group ;
  • a heteroaryl group which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ , substituent group ⁇ and substituent group a;
  • a group consisting of a heterocyclyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ , the substituent group ⁇ and the substituent group r is shown.
  • atom on ring A to which R 1 and R 3 are bonded is adjacent to the atom on ring A to which R 2 is bonded.
  • preferred compounds include
  • A is a pyrrolyl group which may be replaced by two groups selected from the substituent group ⁇ 5 and one group selected from the substituent group ⁇ .
  • ⁇ is a pyrrolyl group which may be replaced by two groups selected from a substituent group, or a pharmaceutically acceptable salt thereof,
  • R 1 is an aryl group which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group; Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 1 is a phenyl group or a phenyl group which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group 3).
  • R 1 is, it may be substituted with a group selected from Substituent Group 1 and substituent group / 3 1 Phenyl,
  • a substituent group Q! 1 represents a group consisting of a hydroxy group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkoxy group and an octogeno lower alkoxy group,
  • a compound wherein the substituent group 1 is a group consisting of a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group and a hydroxy lower alkyl group, or a pharmaceutically acceptable fe,
  • R 1 is phenyl or a hydroxy group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkoxy group, a halogeno lower alkyl group and a halogeno lower alkoxy group.
  • R 1 is phenyl, 3-cyanophenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-cyclophenyl, 3-cyclophenyl, 2,4-Difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3,4,5-Dichlorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl, 3,4-Difluorophenyl, 3-methoxyphenyl , 3-difluoromethoxyphenyl, 3-trifluoromethoxyphenyl,
  • a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof which is a monotrifluorophenyl or 4-fluoro-3-methoxyphenyl group,
  • R 1 is: phenyl, 3-cyanophenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 3, 4-difluorophenyl, 3, 4,
  • R 1 Is phenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 3-chlorophenyl, 3,4-difluorophenyl, 3-chloro-4-fluorophenyl or 3-trifluoromethylphenyl, or a compound thereof Pharmacologically acceptable salts,
  • R 2 may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group / 3.
  • R 2 is a pyridyl group which may be substituted with a group selected from the group of substituents and the group of substituents ⁇ . Or a compound which is a pyrimidinyl group or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 2 may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group / 3, 4-pyridyl A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 2 is substituted at the 2-position with one group selected from a substituent group and a substituent group.
  • R 2 is one selected from the group consisting of methoxy, amino, methylamino, benzylamino and monomethylbenzylamino groups.
  • X is an alkylene group having 1 to 4 carbon atoms
  • Y has the formula C (R 8 a) (R 8 b) groups having the (R 8 a and R 8 b are the same or different, each represents a hydrogen atom, a hydroxy group, a halogen atom, or indicating the number 1 to 4 alkyl groups or C 1 to 4 alkoxy groups carbon atoms
  • R 8 a and R 8 b is together such connexion, Okiso group or methylene group to indicate carded, or it forms a together a connexion 3 to 6-membered cycloalkyl group with the carbon atom to which R 8 a and R 8 b are attached Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 3 is a group having the formula (IIa), X is a methylene group, and Y is a group represented by the formula C (R 8 a) (R 8 b) group (R 8 a and R 8 b having 3 ⁇ 4 are the same or different, are respectively the hydrogen atom, hydroxy group, a fluorine atom, a methyl group, Echiru group, meth alkoxy group or an ethoxy group or indicating, R.
  • R 8 a and R 8 b are together a connexion, or shows a Okiso group or methylene group, or connection cyclopropyl such together with the carbon atom to which R 8 a and R 8 b are attached Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • a group R 3 has the formula (II a), X is a methylene group, Y has the formula C (R 8 a) (R 8 b) groups having the (R 8 a and R 8 'b are the same or different, respectively are a hydrogen atom, a fluorine atom, a methyl group, shows a hydroxy group or Okiso group to.), compound Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 3 is a group having the formula (IIa), X is a methylene group, and Y has the formula CH 2 Group or a pharmacologically acceptable salt thereof,-
  • R 3 is a group having the formula (I lb), and ring B contains one nitrogen atom; atom, an oxygen atom, a sulfur atom, also contain one atom or group selected from the group consisting of radicals having the group and the formula> 30 2 having the formula> SO
  • a 5- or 6-membered heterocyclyl ring (the ring is saturated or unsaturated; may be condensed with an aryl, heteroaryl, cycloalkyl or heterocyclyl group) or a compound thereof; Pharmacologically acceptable salts,
  • R 3 is a group having the formula (I lb), and ring B is a 5- or 6-membered ring containing one nitrogen atom.
  • a compound which is a heterocyclyl ring (the ring is saturated or unsaturated; may be condensed with an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group or a heterocyclyl group) or a pharmaceutically acceptable salt thereof ,
  • Z is a phenylene group, a thiofendyl group, a frangyl group, a pyrrolediyl group, an oxazoldiyl group, a thiazolyldiyl group A compound which is a thiadiazolediyl group or a pyridinediyl group or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 5 is represented by the formula CONR a R b group having the group having the formula C_ ⁇ _R C, wherein S_ ⁇ 2 NR a R b group having the group (wherein having a group or the formula S ORc having the formula S 0 2 R C, scale 3 and 1 13 are the same or different, a hydrogen atom,
  • Rc represents a lower alkyl group. Or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • R 5 is a group having the formula C ⁇ NR a R b , a group having the formula S 0 2 NR a R b , a group having the formula S 0 2 R C or a group having the formula SORc (where R a and R b is the same or different and represents a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, a lower alkoxy group or a cycloalkyl group;
  • Rc represents a lower alkyl group.
  • R 5 is carpamoyl, N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propyl-lubamoyl, N-isopropyl-lubamoyl, N- Cyclopropyl carbamoyl, N-cyclopentylcarbamoyl, N— (2-fluoroethyl) carbamoyl, N— (2-methoxyethyl) carbamoyl,
  • a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof which is a methanesulfinyl, ethanesulfinyl or propanesulfinyl group,
  • R 7 is selected is from the group consisting of hydrogen atom, hydroxy group and a lower alkyl group A compound or a pharmacologically acceptable salt thereof, which is one or two groups
  • the compound having the general formula (I) is a compound represented by any one of the following general formulas or a compound thereof: Pharmacologically acceptable salts:
  • R 4 and R 4 ′ are the same or different and each represent a hydrogen atom or a group selected from substituent group ⁇ .
  • the compound having the general formula (I) is a compound represented by any one of the following general formulas Or a pharmacologically acceptable salt thereof:
  • R 4 and R 4 ′ are the same or different and each represent a hydrogen atom or a group selected from Substituent Group 5). Further, in the compound having the general formula (I) described in the above (1) or a pharmacologically acceptable salt thereof,
  • a compound or a pharmacologically acceptable salt thereof which satisfies the combination of the selection requirements arbitrarily from the group is also suitable.
  • the compound having the general formula (I) is a compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof selected from the following:
  • inflammatory cytokines used as a drug for preventing or treating diseases mediated by inflammatory cytokines (eg, a drug for use as an antipyretic, analgesic, or anti-inflammatory agent having an inhibitory effect on the production of inflammatory cytokines;
  • a method for suppressing the production of inflammatory site force-in preferably a method for suppressing the production of inflammatory site force-in,
  • a method for preventing or treating diseases involving inflammatory cytokines preferably, a method for treating or removing heat, pain and or inflammation; rheumatoid arthritis] , Osteoarthritis, sepsis, psoriasis, Crohn's disease, ulcerative colitis, diabetes (especially type I diabetes) or hepatitis]
  • R 3 represents a group having the following general formula (IIa) or (IIb):
  • m is preferably a group of 1.
  • X is 1 to 4 carbon alkylene group having a carbon number
  • Y has the formula C (R 8 a) (R 8 b) groups having the (R 8 a ⁇ fine R 8 b are the same or different, each represents a hydrogen atom, hydroxy group, c androgenic atom, or indicating the number 1 to 4 alkyl groups or c 1 to 4 alkoxy groups carbon-carbon
  • R 8 a and R 8 b are together a connexion, or shows a Okiso group or methylol alkylene group, or a 3 to 6-membered cycloalkyl group is a carbon atom and one ⁇ which R 8 a and R 8 b are attached It shows that it forms.
  • Y has the formula C (R 8 a) (R 8 b) group (R 8 a and R
  • ring B contains 1 nitrogen atom, further nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, a group and the formula> S 0 2 having a 'formula> S_ ⁇
  • a 5- or 6-membered heterocyclyl ring (which may be saturated or unsaturated; an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group) A ring which may be condensed with an alkyl group or a heterocyclyl group).
  • ring B is a 5- or 6-membered heterocyclyl ring containing one nitrogen atom (the ring is Saturated or unsaturated; and may be condensed with an aryl group, a heteroaryl group, a cycloalkyl group, or a heterocyclyl group). More preferably, the ring B is a pyrrolidine ring. Or a group that is a pyrroline ring. In the above general formula (I),
  • Aryl group in the definition of R a , R b and ring B; “optionally substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group ⁇ in definition of R 1 "Aryl group” of "aryl group”; aryl group which may be substituted with a group selected from the group consisting of substituent group ⁇ 8 and substituent group a in the definition of [substituent group ⁇ ] "Is an aryl group having 6 to 14 carbon atoms, such as phenyl, naphthyl, phenanthryl or anthracenyl group, and is preferably a phenyl group or a naphthyl group. And a phenyl group.
  • aryl group may be condensed with a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms, and such a group is, for example, a 5-indanyl group.
  • arylene group in the definition of ⁇ is, for example, an arylene group having 6 to 14 carbon atoms such as a phenylene, naphthalenezyl, phenanthylenediyl or anthracenediyl group. Is a phenylene or naphthalenediyl group, most preferably a phenylene group.
  • the “aryl group optionally substituted by a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group 3” in the definition of R 1 is preferably selected from the substituent group and the substituent group ⁇
  • 3 Aryl group, more preferably a phenyl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group consisting of a substituent group and a group of substituents] 3.
  • Preferred specific examples are phenyl, 3-cyanophenyl, 4-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 2,4-difluorophenyl, 3,4-difluorophenyl, , 4-Dichlorophenyl, 3,4,5-trifluorophenyl, 3-chloro-1-fluorophenyl, 3-methoxyphenyl, 3-difluoromethoxyphenyl, 3-trifluoromethoxyphenyl Enyl, 3-trifluoromethylphenyl or 4-fluoro-3-methoxyphenyl; more preferred examples are phenyl, 3-cyanophenyl, 4-fluorophenyl, and 3-fluorophenyl.
  • an aryl group optionally substituted with a group selected from Substituent group ⁇ , Substituent group 3) and Substituent group a is preferably substituted A aryl group which may be substituted with 1 to 4 groups selected from the group group ⁇ , the substituent group and the substituent group a, and more preferably the substituent group ⁇ and the substituent A aryl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the group ⁇ and the substituent group ⁇ , and more preferably a ⁇ lower alkylthio group '', a ⁇ halogeno lower alkylthio group '', It is a aryl group which may be substituted with one group selected from a "lower alkylsulfinyl group” and a "lower alkylsulfonyl group”.
  • Preferred examples thereof are phenyl, 4-methylthiophenyl, 4-ethylthiophenyl, 4-propylthiophenyl, 4-methylsulfinylphenyl, 4-methylsulfinylphenyl, 4-propylsulfinyl. Phenyl, 4-methanesulfonylphenyl, 4-ethanesulfonylphenyl or 4-propanesulfonylphenyl group.
  • Heteroaryl group in the definition of R a , R b and ring B; “heteroaryl group which may be substituted with a group selected from substituent group ⁇ and substituent group
  • Group is, for example, furyl, chenyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxo
  • one or two sulfur atoms such as a furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl ', oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or virazinyl group, oxygen atom And a 5- or 6-membered heteroaryl group containing Z or a nitrogen atom, and more preferably a furyl, phenyl, pyridyl or pyrimigel group.
  • sulfur atoms such as a furyl, thienyl, pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl ', oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or virazinyl group, oxygen atom And a
  • the “heteroaryl group” may be condensed with another cyclic group (for example, an aryl group or a cyclic group such as a cycloalkyl group having 3 to 10 carbon atoms).
  • the group is, for example, an indolyl, benzofuranyl, benzothenyl, quinolyl, isoquinolyl, quinazolinyl, te, trahydroquinolyl or tetrahydroisoquinolyl group.
  • heteroarylene group in the definition of Z includes, for example, thiofendyl, furanzyl, pyrrolezyl, pyrazolyl, imidazodyl, oxazolzyl, isoxazoyldyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazodyl, tetrazirzyl
  • heteroaryl group optionally substituted by a group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group 3” in the definition of R 1 is preferably a substituent group A heterocyclic group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from the substituent group i3, more preferably a substituent group and a group selected from the substituent group 3 A heteroaryl group which may be substituted with 1 to 2 groups.
  • Preferred examples thereof include frill, cyenyl, pyridyl, pyrimidinyl, 5-fluoro-2-furyl, 4-chloro-2-phenyl, 5-difluoromethoxy 3-furyl, 5-trifluoromethyl-3- It is a cynenyl or a 5-fluoro-2-oxazolyl group.
  • the “heteroaryl group which may be substituted with a group selected from Substituent group III, Substituent group 3 and Substituent group” is preferably a substituent Group ⁇ , a heteroaryl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from substituent group 3 and substituent group r, more preferably a substituent group ⁇ , a substituent group] A heteroaryl group which may be substituted by one or two groups selected from 3 and a substituent group a.
  • Preferred specific examples thereof include the above-mentioned “heteroaryl group”, 2-methylthio-1-pyridyl, 3-methylthio, 16-pyridazinyl, 2-methylthio-15-pyrimidinyl, 2-methylsulfinyl 5-pyridyl, 3- Methylsulfinyl 6-pyridazinyl, 2-methylsulfinyl 5_pyrimidinyl, 21-methanesulfonyl 5-monopyridyl, 3-methanesulfonyl 6-pyridazinyl or 2-methansulfonyl-5-pyrimidinyl group.
  • heteroaryl group 2-methylthio-1-pyridyl, 3-methylthio, 16-pyridazinyl, 2-methylthio-15-pyrimidinyl, 2-methylsulfinyl 5-pyridyl, 3- Methylsulfinyl 6-pyridazinyl, 2-methylsulfin
  • At least one have the "nitrogen atom of” may be substitution with a group selected from Substituent Group monument and Substituent group j8, Heteroariru group having at least one 'nitrogen atom "
  • a ⁇ heteroaryl group '' is at least one nitrogen atom containing at least one nitrogen atom, such as a pyrrolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group.
  • a 5- to 6-membered heteroaryl group containing 1 to 2 nitrogen atoms such as an imidazolyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl or pyrazinyl group. It is a pyridyl or pyrimidinyl group, most preferably a 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl group.
  • heteroaryl group having at least one nitrogen atom, which may be substituted with a group selected from the group consisting of substituent group and group 3) is preferably a group of substituents ⁇ And a substituent group; a group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from 8; more preferably, 1 to 2 groups selected from the substituent group and the substituent group 3 A group which may be substituted with a group, more preferably a group which may be substituted with one group selected from the substituent group ⁇ and the substituent group / 3.
  • 4-pyridyl or 4-pyrimidinyl Preferred examples thereof are 4-pyridyl, 4-pyrimidinyl, 2-amino-4-pyridinyl, 2-amino-1 4-pyrimidinyl, 2-methylamino-4-pyridyl, 2-methylamino-4-pyrimidinyl, 2-methoxy-1 4-Pyridyl, 2-methoxy-4-pyrimidinyl, 2-benzylamino-4-pyridyl, 2-benzylamino-4-pyrimidinyl or 2-(-methylbenz Ziramino) 1-4-pyridyl or 2 — ( «-methylbenzylamino) 1-4 pyrimigel group.
  • the ⁇ lower alkyl group substituted with a heteroaryl group '' in the definitions of Ra and Rb represents a group wherein the above ⁇ heteroaryl group '' is substituted with a lower alkyl group, and preferably the above ⁇ heteroaryl group '' is It is a group substituted by an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably, the above “heteroaryl group” is a group substituted by an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms.
  • Preferred examples thereof include (2 or 3-furyl) methyl, 2- (2 or 3-furyl) methyl, (2 or 3-phenyl) methyl, 2- (2 or 3-phenyl) methyl, and (2 , 3 or 4-pyridyl) methyl, 2- (2,3- or 4-pyridyl) ethyl, (2,4 or 5-pyrimidinyl) methyl or 2- (2,4 or 5-pyrimidinyl) ethyl is there.
  • Cycloalkyl group in the definition of R 8 a and R 8 b;; R a, R b, ring B and “cycloalkyl group” in the definition of Substituent i3] in the definition of and [Substituent Group [delta]] " “Cycloalkyl group” of the “substituent group, the cycloalkyl group substituted with a group selected from the substituent group and the substituent group a” is cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl group And preferably a cycloalkyl group having 3 to 7 carbon atoms, preferably a cycloalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, more preferably a cyclopropyl, cyclopentyl or cyclohexyl group. is there.
  • the “lower alkyl group substituted with a cycloalkyl group” in the definition of Ra and R b represents a group in which the above “cycloalkyl group” has been substituted with a lower alkyl group, and preferably the above “cycloalkyl group” Is a group substituted with an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably, the above “cycloalkyl group” is a group substituted with an alkyl group having 1 to 2 carbon atoms.
  • heterocyclyl group of “heterocyclyl group optionally substituted by a group selected from substituent group ⁇ , substituent group / 3 and substituent group a” is A 4- to 7-membered heterocyclyl group having 1 to 3 inclined sulfur atoms, oxygen atoms and ⁇ or nitrogen atoms, preferably 4 to 7 containing 1 or 2 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms A 7-membered heterocyclyl group, more preferably a 5- or 6-membered heterocyclyl group containing one nitrogen atom and optionally containing one oxygen atom, sulfur atom or nitrogen atom, Such groups include, for example, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazo, riel, oxazolidinyl, thiazolidinyl, piperidyl, te
  • a 4- to 7-membered heterocyclyl group which may contain one and may further contain one oxygen atom, sulfur atom or nitrogen atom, such as 1-zetidinyl, 1-pyrrolidinyl, 1-pyrrolidinyl, 1- Imidazolidinyl, 1-imidazolinyl, 1-pyrazolidinyl, 1-pyrazolinyl, 3-oxosazolidinyl, 3-thiazolidinyl, 1-piperidyl, tetrahydropyridin-1-yl, dihydropyridine-1-yl, 1-piperazinyl, 4-morpholinyl, 4-thiomorpholinyl, 1-homopiperidyl, 8-azabicyclo [3.2.1] octane-18-yl, 8-azabicyclo [3.2.1]
  • these groups may be condensed with an aryl group or a heteroaryl group, and such groups include, for example, tetrahydroquinolin-1-yl or tetrahydroisoquinoline-12-yl Group.
  • heterocyclyl ring to 4 to 7-membered is a carbon atom, a nitrogen atom, an oxygen atom, a sulfur atom, from the group consisting of groups which have a group, and the formula> S 0 2 of the formula> SO
  • heterocyclyl ring may be condensed with the above “aryl group”, the above “heteroaryl group”, the above “cycloalkyl group” or the above “heterocyclyl group”.
  • a fluorine atom may be a bromine atom or an iodine atom, Preferably, it is a fluorine atom or a chlorine atom.
  • the “lower alkyl group” of the “lower alkyl group optionally substituted with a group selected from the substituent group a” includes methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, s-butyl, tert-butyl, Pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl A straight-chain having 1 to 6 carbon atoms such as 1,1,1
  • the “lower alkyl group optionally substituted with a group selected from the substituent group ⁇ ” in the definition of R a , R b and [substituent group] is one or more of the above “lower alkyl group” Represents a group in which the hydrogen atom of may be substituted with a group selected from [Substituent groups]. Preferably, it represents a lower alkyl group which may be substituted with 1 to 3 groups selected from [Substituent group], and more preferably, a lower alkyl group selected from [Substituent group].
  • To 4 alkyl groups, particularly preferably 1 to 2 groups selected from [Substituent group] may be substituted at the chain end.
  • Methylthiomethyl 2-methylthioethyl, 3-methylthiopropyl, fluoromethylthiomethyl, difluoromethylthiomethyl, trifluoromethylthiomethyl, 2-fluoromethylthioethyl, 2-difluoromethylthioethyl, 2-trifluoromethylthioethyl Chill,
  • the “lower alkenyl group” of the “good lower alkenyl group” is vinyl, 2-propenyl, 1-methyl-2-propenyl, 2-methyl-2-propenyl Nyl, 2-ethyl-2-propenyl, 2-butenyl, 1-methyl-2-butenyl, 2-methyl-2-butenyl, 1-ethyl-2-butenyl, 3-butenyl, 1-methyl 3-butenyl, 2-methyl-3-butenyl, 1-ethyl-3-butenyl, 2-pentenyl, 1-methyl-2-pentenyl, 2-methyl-2-pentenyl, 3-pentenyl, 1-methyl-3-pentene Nyl, 2-methyl-3-pentenyl, 4-pentenyl, 1-methyl-4-pentenyl
  • the “lower alkynyl group” of the “alkynyl group” is ethynyl, 2-propenyl, 1-methyl-2-propynyl, 2-butynyl, 1-methyl-2-butynyl, 1-ethyl-2-butynyl, 3-butynyl, 1 1-Methyl 3-butynyl, 2-methyl-3-butynyl, 1-ethyl-3-butynyl, 2-pentynyl, 1-methyl-2-pentynyl, 3-pentynyl, 1-methyl-3-pentynyl, 2-methyl-3-pentynyl, 4- 2 to 6 carbon atoms such
  • the “lower alkylene group” in the definition of [Substituent group a] is methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethyl. Number of carbon atoms such as Tylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethylethylene, pentamethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 1,2-dimethyltrimethylene or hexamethylene group
  • a propylene or tetramethylene group is methylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethyl. Number of carbon atoms such as Tylene, 2-methyltrimethylene, 1,1-dimethylethylene, pentamethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-
  • linear or branched alkylene group having 1 to 5 carbon atoms in the definition of X is preferably a linear or branched alkylene group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably methylene Group.
  • the “aralkyl group” in the definition of R a , R b , R d, Re and [substituent group] may be a group in which the above “aryl group” is bonded to the above “lower alkyl group”, and such a group is , For example, benzyl, ⁇ -naphthylmethyl,) 3-naphthylmethyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, 2-(-naphthyl) ethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenyl It is a rubutyl, 5-phenylpentyl or 6-phenylhexyl group, suitably benzyl.
  • the aryl moiety of the “aralkyl group” may be substituted with 1 to 3 groups selected from the above “substituent group” and “substituent group 3”, and such substituted
  • the aralkyl group is preferably 2-fluorobenzyl, 3-fluorobenzyl, 4-fluorobenzyl, 2-chlorobenzyl, 3-cyclobenzyl, 4-chlorobenzyl, 2-methylbenzyl, 3-methylbenzyl, 4-methylbenzyl, It is an aralkyl group substituted by a halogen atom, lower alkyl group or lower alkoxy group such as methylbenzyl, 2-methoxybenzyl, 3-methoxybenzyl or 4-methoxybenzyl group.
  • aralkyl group preferably, an unsubstituted aralkyl group or an aralkyl group substituted with a nitrogen atom, a lower alkyl group or a lower alkoxy group, more preferably Is an unsubstituted ral A aralkyl group substituted with a alkyl group or a halogen atom or a lower alkyl group, and most preferably an unsubstituted aralkyl group.
  • hydroxy lower alkyl group in the definition of R c is a group in which one or two or more hydrogen atoms of the above “lower alkyl group” are substituted with a hydroxy group, and preferably has 1 to 4 carbon atoms. Hydroxyalkyl groups such as hydroxymethyl, 2-hydroxyethyl or 3-hydroxypropyl group.
  • the ⁇ halogeno lower alkyl group '' in the definition of R 6 , R 7 and R e is a group in which one or two or more hydrogen atoms of the above-mentioned ⁇ lower alkyl group '' are substituted with the above-mentioned ⁇ halogen atom '', Is a halogeno lower alkyl group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably, trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, dibromomethyl, fluoromethyl, 2,2,2-trichloroethyl.
  • 2,2,2-trifluoroethyl 2-bromoethyl, 2-chloroethyl, 2-fluoroethyl, 2,2-dibromoethyl, and more preferably, trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl. Fluoromethyl, and most preferably, trifluoromethyl.
  • lower alkoxy group is an oxygen atom bonded to the above “lower alkyl group” Preferably, it is a linear or branched alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably, a methoxy, ethoxy, propoxy or isopropoxy group.
  • halogeno lower alkoxy group in the definition of R 6 , R 7 and [substituent group ⁇ ] is one or more hydrogen atoms of the above “lower alkoxy group” Is a group substituted with the above “halogen atom”, preferably a halogeno lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably difluoromethoxy, trifluoromethoxy or 2,2,2- It is a trifluoroethoxy group, particularly preferably a difluoromethoxy group.
  • the “lower alkoxy lower alkyl group” in the definition of R c is a group in which one or two or more hydrogen atoms of the above “lower alkyl group” have been substituted with the above “lower alkoxy group”. It is an alkoxyalkyl group of several to four, for example, methoxymethyl, 1,1-dimethyl-1-methoxytyl, ethoxymethyl, propoxymethyl, isopropoxymethyl, butoxymethyl, t-butoxymethyl.
  • the “lower alkylthio group” in the definition of R 6 , R 7 and [substituent group ⁇ ] is a group in which a sulfur atom is bonded to the above “lower alkyl group”, and is preferably a straight chain having 1 to 4 carbon atoms. Or a branched alkylthio group, more preferably a methylthio, ethylthio, propylthio, isopropylthio or butylthio group, and particularly preferably methylthio, ethylthio or propylthio.
  • halogeno lower alkylthio group in the definition of R 6 , R 7 and [Substituent group ⁇ ] is one in which one or more hydrogen atoms of the above “lower alkylthio group” have been substituted with the above “halogen atom” And preferably a halogeno lower alkylthio group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a difluoromethylthio, trifluoromethylthio or 2,2,2-trifluoroethylthio group.
  • the “lower alkenyl group” in the definition of R a and R b is a group in which the above “lower alkenyl group” is bonded to an oxygen atom, and preferably has 2 to 3 carbon atoms.
  • a group in which at most 4 alkenyl groups are bonded to an oxygen atom more preferably a group in which an alkenyl group having 3 to 4 carbon atoms is bonded to an oxygen atom, specifically, 2-propyl 'Niloxy, 2-butenyloxy or 3-butenyloxy.
  • the "lower alkynyloxy group" in the definition of Ra and Rb is a bond in which the above “lower alkynyl group” is bonded to an oxygen atom, and preferably, the alkynyl group having 2 to 4 carbon atoms is an oxygen atom. And more preferably a group in which an alkynyl group having 3 to 4 carbon atoms is' bonded to an oxygen atom, specifically, 2_propynyloxy, 2-butynyloxy or 3- It is a butynyl group.
  • the “aralkyloxy group” in the definition of Ra and Rb is a group in which the above “aralkyl group” is bonded to an oxygen atom, and includes, for example, benzyloxy, _naphthylmethoxy,) 3-naphthylmethoxy, 2-phenethyloxy, 3-— It is a phenylpropoxy or 4-phenylbutoxy group.
  • the “lower alkylenedioxy group” in the definition of '[substituent group a]' is a group in which the alkylene moiety is methyl / ethylene, ethylene, trimethylene, propylene, tetramethylene, 1-methyltrimethylene, 2-methyltrimethylene. 1 to 6 carbon atoms such as 1,1,1-dimethylethylene, pentamethylene, 1,1-dimethyltrimethylene, 2,2-dimethyltrimethylene, 1,2-dimethyltrimethylene or hexamethylene group.
  • a chain or branched alkylene group preferably a linear or branched alkylene / dioxy group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methylenedioxy, ethylenedioxy, group.
  • the “lower alkoxyimino group” in the definition of [Substituent group a] is a group in which a hydrogen atom of a hydroxyimino group is replaced by the above “lower alkyl group”, and is preferably an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms. And a methoxyimino, ethoxyimino or propoxyimino group.
  • the "mono- or di-lower alkylamino group" in the definition of Ra and Rb is a group in which one or two hydrogen atoms of an amino group are substituted with a lower alkyl group.
  • the alkyl moiety is a group having 1 to 4 carbon atoms, more preferably, the alkyl moiety is a group having 1 to 2 carbon atoms, and still more preferably, A methylamino, dimethylamino, ethylamino or getylamino group.
  • the “lower alkylsulfonyl group” in the definition of R d , Re and [substituent group a] is a group in which a sulfonyl (mono-so 2 —) is bonded to the above “lower alkyl”.
  • the “lower alkylsulfiel group” in the definition of [Substituent group a] is a group in which the above-mentioned “lower alkyl” is bonded to sulfiel (one SO _), and preferably a group having 1 to 4 carbon atoms.
  • a linear or branched alkylsulfinyl group more preferably a methylsulfinyl, ethylsulfinyl, propylsulfenyl, isopropylsulfinyl or butylsulfinyl group, particularly preferably methylsulfinyl, ethylsulfinyl or 'It is a pyrsulfinyl group.
  • the “group having the formula C ⁇ NR a R b ” in the definition of R5 is, for example, carbamoyl, N-hydroxycarbamoyl, N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propyl carbamoyl, N-isopropyl carbamoyl , N-butylcarbamoyl, N- (s-butyl) dirubamoyl, N- (t-butyl) dirubamoyl, N-isobutylcarbamoyl, N-pentylcarbamoyl, N-hexylcarbamoyl, N, N-dimethyl Lubamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, N, N-Jetyl
  • N- (hydroxymethyl) carpamoyl N— (2-hydroxyethyl) dirubamoyl, N— (3-hydroxypropyl) dirubamoyl, N— (1,3-dihydroxyisopropyl) dirubamoyl,
  • N- (4-Fluorobutyl) Power Lubamoyl N— (5-Fluoropentyl) Carpamoyl, N— (6-Fluorohexyl) Power Lubamoyl,
  • N- (methoxymethyl) dirubamoyl N— (2-methoxyethyl) carbamoyl
  • Substituted with a group selected from the group of substituents ⁇ such as N- (2-aminoethyl) -capsule or N '-(2-methylaminoethyl) -carpamoyl or N'-(2-dimethylaminoethyl) -capsule
  • a group selected from the group of substituents ⁇ such as N- (2-aminoethyl) -capsule or N '-(2-methylaminoethyl) -carpamoyl or N'-(2-dimethylaminoethyl) -capsule
  • Substituted with a group selected from the group of substituents such as N- (2-trifluoromethylthio-3-butenyl) force rubamoyl or N- (4-trifluoromethylthio-12-butenyl) force rubamoyl.
  • N-ethynylcarbamoyl N— (2-propynyl) carpamoyl, N— (1-methyl-2-propynyl) power rubamoyl, N— (2buteryl) power rubamoyl, N— (1—methyl-2-butynyl) power rubamoyl, N— (3-butynyl) Lubamoyl,
  • Substituted with a group selected from the group of substituents ⁇ such as N- (2-trifluoromethylthio-1-butynyl) carpamoyl or N- (4-trifluoromethylthio-12-butynyl) caproluvyl group.
  • a group selected from the group of substituents ⁇ such as N- (2-trifluoromethylthio-1-butynyl) carpamoyl or N- (4-trifluoromethylthio-12-butynyl) caproluvyl group.
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkenyloxy group such as
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkynyloxy group such as
  • a carbamoyl group substituted by an aralkyloxy group such as N-benzyloxycarbamoyl, N-benzyloxy-N-methylcarbamoyl or N-phenethyloxycarbamoyl group;
  • N-cyclopropylcarbamoyl, N-cyclopropyl-1-N-methylcarb A carbamoyl group substituted by a cycloalkyl group, such as a bamoyl, N-cyclobutylcarbamoyl, N-cyclopentylcarbamoyl, N-cyclohexylcarbamoyl or N-cycloheptylcarbamoyl group;
  • N-cyclopropylmethylcarbamoyl N-cyclopropylmethyl-N-methylcarbamoyl, N-cyclobutylmethylcarbamoyl, N-cyclopentylmethylcarbamoyl, N-cyclohexylmethylcarbamoyl, N-cycloheptylmethylcarbamoyl, N _ (2-cyclopropylethyl) dirubamoyl, N— (2-cyclobutylethyl) dirubamoyl, N— (2-cyclopentylethyl) dirubamoyl, N— (2-cyclohexylethyl) dirubamoyl , N— (2-cycloheptylethyl) rubamoyl, N— (3-cyclopropylpropyl) rubamoyl, N— (3-cyclopentylpropyl) rubamoyl or N— (3-cyclohexylpropyl) rubamoy
  • a rubamoyl group substituted by a lower alkyl group substituted by a cycloalkyl group such as:
  • a carbamoyl group substituted with an aryl group such as an N-phenylcarbamoyl, N-methyl-N-phenylcarbamoyl, N- (1-naphthyl) carbamoyl or N- ( ⁇ -naphthyl) carbamoyl group;
  • N- (2,3 or 4-pyridylmethyl) rubamoyl N— [2- (2,3 or 4_pyridyl) ethyl] carbamoyl, N— [3— (2,3 or 4_pyridyl) Propyl] forcebaumoil, N— [4— (2,3 or 4-pyridyl)
  • N- (2,4 or 5-pyrimidinylmethyl) dirubamoyl N— [2 — (. 2,4 or 5-pyrimidinyl) ethyl] dirubamoyl, N— [3-(2,4 or 5-pyrimidyl) propyl ]
  • carbamoyl N-methylcarbamoyl, N-ethyl carbamoyl, N-propyl carbamoyl, N-isopropyl carbamoyl, N, N-dimethylcarbamoyl, N-ethyl-N-methylcarbamoyl, N- (2 —Hydroxyethyl) Power Lubamoyl, N— (3-Hydroxypropyl) Power Lubamoyl, N— (1,3-Dihydroxyisopropyl) Power Lubamoyl,
  • N-Cyanomethylcarbamoyl N— (2-Cyanoethyl) power Lubamoyl, N— (2-Fluoroethyl) power Lubamoyl, N— (2,2,2-Trifluoroethyl) power Lubamoyl, N— (3-Fluoropropyl) power Lubamoyl or
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkyl group which may be substituted with a group selected from a group of substituents;
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkenyl group which may be substituted with a group selected from a substituent group such as
  • a carbamoyl group substituted by a lower alkynyl group which may be substituted with a group selected from the group of substituents such as
  • a carbamoyl group substituted by a lower alkoxy group such as an N-methoxycarbamoyl, N-ethoxycarbamoyl or N-propoxycarbamoyl group;
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkenyloxy group such as N— (2-propynyloxy) rubamoyl group
  • a carbamoyl group substituted with a lower alkynyloxy group such as
  • a carpamoyl group substituted by a cycloalkyl group such as an N-cyclopropylcarbamoyl, N-cyclobutylcarbamoyl or N-cyclopentylcarbamoyl group;
  • a carbamoyl group substituted with an aralkyl group such as an N-benzylcarbamoyl or N- (bi-naphthyl) carbamoyl group; or
  • a radical When a radical is substituted with an amino group or a mono- or di-lower alkylamino group, such as hydrazinocarbonyl, 2-methylhydrazinocarbonyl, or 2,2-dimethylhydrazinocarbonyl, it is a drazinocarbonyl group. .
  • a “group having the formula C ⁇ R c” in the definition of R 5 is, for example,
  • Alkanol groups such as formyl, acetyl, propionyl, butyryl, isoptyryl, valeryl, pivaloyl, isovaleryl, hexaneyl or heptanyl groups;
  • a halogeno-lower-alkyl-propionyl group such as lopropionyl, 3-chloropropionyl, 3,3-dichloropropionyl, 3,3,3-trichloropropionyl or 3-bromopropionyl;
  • a lower alkoxy lower alkylcarbonyl group such as a ponyl or 4-methoxybutylcarbonyl group; or '
  • a hydroxy lower alkylcarbonyl group such as hydroxyacetyl, 2-hydroxyethylcarbonyl, 3-hydroxypropylcarbonyl or 4-hydroxybutylcarbonyl group;
  • an alkanol group such as a formyl, acetyl or propionyl group
  • Halogeno lower alkyl carbonyl group such as fluoroacetyl group; lower alkoxy lower alkyl carbonyl group such as methoxymethyl carbonyl group; and 'hydroxy lower alkyl carbonyl group such as hydroxyacetyl group.
  • the “group having the formula S 0 2 NR a R b ” in the definition of R 5 includes, for example, sulfamoyl, N-hydroxysulfamoyl, N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-propylsulfoyl Famoyl, N-isopropylsulfamoyl, N-butylsulfamoyl, N- (s-butyl) le) Sulfamoyl, N- (t-butyl) sulfamoyl, N-isobutylsulfamoyl, N-pentylsulfamoyl , N-hexylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-ethyl-N-methylsulfamoyl, N, N-getylsulfamoyl,,
  • N- (ethoxymethyl) sulfamoyl N— (2-ethoxyhexyl) sulfamoyl, N— (3-ethoxypropyl) sulfa'moyl, N— (4—ethoxybutyl) sulfamoyl,
  • N-(potoxymethyl) sulfamoyl N— (2-carboxyethyl) sulfamoyl, N— (3-carboxypropyl) sulfamoyl,
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group Q!
  • N- (2-trifluoromethylthio-1-butenyl) sulfchemoyl or N- (4-trifluoromethylthio-12-butenyl) sulfamoyl group may be substituted with a group selected from a substituent group.
  • Substituted with a group selected from the group of substituents such as N— (2-trifluoromethylthio-1-butynyl) sulfamoyl or N— (4-trifluoromethylthio-1-butynyl) sulfamoyl group.
  • a sulfamoyl group substituted by a lower alkynyl group N-methoxysulfamoyl, N-methoxy-N-methylsulfamoyl, N-ethoxysulfamoyl, N-propoxysulfamoyl, N-isopropoxysulfamoyl, N-butoxysulfamoyl, N— (s —Sulfamoyl, N— (t-butoxy) sulfamoyl or sulfamoyl groups substituted with lower alkoxy groups, such as N-isobutoxysulfamoyl groups;
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkenyloxy group such as N- (2-propenyloxy) sulfamoyl, N- (2-butenyloxy) sulfamoyl or N- (3-butenyloxy) sulfamoyl group; —Propynyloxy) sulfamoyl, N— (2-butynyloxy) sulfamoyl or N— (3-butynyloxy) sulfamoyl group, sulfamoyl group substituted by lower alkynyloxy group; N-benzyloxysulfa Sulfamoyl groups substituted by aralkyloxy groups, such as moyl, N-benzyloxy-N-methylsulfamoyl or N_phenethyloxysulfamoyl groups;
  • N-cyclopropylsulfamoyl N-cyclopropyl-1-N-methylsulfamoyl, N-cyclobutylsulfamoyl, N-cyclopentylsulfamoyl, N-cyclohexylsulfamoyl or N-cycloheptylsulfamoyl group
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkyl group substituted with a cycloalkyl group such as, N-phenylsulfamoyl, N-methyl-N-phenylsulfamoyl, N-(-naphthyl) sulfamoyl or N — Sulfamoyl groups substituted with aryl groups, such as (j3-naphthyl) sulfamoyl groups;
  • N-benzylsulfamoyl N— (a-naphthylmethyl) sulfamoyl, N— (jS-naphthylmethyl) sulfamoyl,
  • N- (2 or 3-furyl) sulfamoyl, N- (2 or 3-phenyl) sulfamoyl, N .- (2 or 3-pyrrolyl) sulfamoyl or N- (2,3- or 4-pyridyl) sulfamoyl group Such as a sulfamoyl group substituted with a heteroaryl group;
  • Hydrazinosulfonyl 2-methylhydrazinosulfonyl, 2-ethylhydrazinosulfonyl, 2-propylhydrazinosulfonyl, 2-isopropylhydrazinosulfonyl, 2-butylhydrazinosulfonyl, 2,2-dimethylhydrazinosulfonyl, 2 —Ethyl—a hydrazinosulfonyl group that is a sulfamoyl group substituted with an amino group or a mono- or di-lower alkylamino group, such as 2-methylhydrazinosulfonyl or 2,2-getylhydrazinosulfonyl group.
  • sulfamoyl N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-propylsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl, N, N-dimethylsulfamoyl, N-ethyl-N-methylsulfamoyl,
  • N-cyanomethylsulfamoyl N— (2-cyanoethyl) sulfamoyl
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkyl group which may be substituted with a group selected from a substituent group;
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkynyl group which may be substituted with a group selected from the substituent group ⁇ ;
  • a sulfamoylyl group substituted with a lower alkoxy group such as a ⁇ ⁇ ⁇ ⁇ -methoxysulfamoyl, ⁇ -ethoxysulfamoyl or ⁇ -propoxysulfamoyl group;
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkynyloxy group such as
  • a sulfamoyl group substituted by a cycloalkyl group such as ⁇ -cyclopropylsulfamoyl, ⁇ -cyclobutylsulfamoyl or ⁇ -cyclopentylsulfamoyl;
  • a sulfamoyl group substituted with a lower alkyl group substituted with a cycloalkyl group such as A sulfamoyl group substituted by an aralkyl group, such as N-benzylsulfamoyl or N- ( ⁇ -naphthyl) sulfamoyl group; or .hydrazinosulfonyl, 2-methylhydrazinosulfonyl, 2,2-dimethylhydrazino
  • Lower alkylsulfonyl groups such as methanesulfonyl, benzenesulfonyl, propanesulfonyl, isopropanesulfonyl, butanesulfonyl, s-butanesulfonyl, t-butanesulfonyl, isobutanesulfonyl, pentanesulfonyl or hexanesulfonyl;
  • a lower alkoxy lower alkylsulfonyl group such as a sulfonyl group
  • a hydroxy lower alkylsulfonyl group such as hydroxymethanesulfonyl, 2-hydroxyethanesulfonyl, 3-aryl group;
  • a lower alkylsulfonyl group such as a methylsulfonyl or ethanesulfonyl group;
  • a halogeno trialkylsulfonyl group such as fluorosulfonyl or 2-fluoroethanesulfonyl group
  • a lower alkoxy lower alkylsulfonyl group such as a methoxymethanesulfonyl or 2-methoxyethanesulfonyl group; or
  • a hydroxy lower alkylsulfonyl group such as a hydroxymethanesulfonyl or 2-hydroxyethanesulfonyl group.
  • a “group having the formula S ⁇ R C ” in the definition of R 5 is, for example,
  • a lower alkylsulfinyl group such as methanesulfinyl, ethanesulfenyl, propanesulfinyl, isopropanesulfinyl, butanesulfinyl, s-butanesulfinyl, t-butanesulfinyl, isobutanesulfinyl, pensulfinyl or hexanesulfinyl; , Sulfonyl, difluoromethanesulfinyl, trifluoromethanesulfinyl, chloromethanesulfinyl, dichloromethansulfinyl, trichloromethansulfinyl, bromomethanesulfinyl, 2-fluoroethanesulfinyl, 3-fluoropropanesulfinyl, 3, 3-Difluoropropanesulfinyl, 3,3,3-Trifluoroppansulf
  • a halogeno lower alkylsulfinyl group such as fluoromethanesulfiel or 2-fluoroethanesulfinyl group
  • a lower alkoxy lower alkylsulfinyl group such as a methoxymethanesulfinyl or 2-methoxyethanesulfinyl group;
  • hydroxy lower alkylsulfinyl group such as a hydroxymethanesulfinyl or 2-hydroxyethanesulfinyl group.
  • the “lower alkylcarbonyl group” in the definition of R d and R e is a group in which a carbonyl group is bonded to the above “lower alkyl group”, and is preferably a straight-chain or branched chain having 1 to 4 carbon atoms. It is a chain alkylcarbonyl group, more preferably an alkylcarbonyl group having 1 to 3 carbon atoms, and particularly preferably an acetyl group.
  • the “lower acyloxy group” in the definition of [Substituent group ⁇ ] is a group in which an oxygen atom is bonded to the above “lower alkylcarbonyl group”, and is preferably a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 5 carbon atoms. And more preferably an acetyloxy group, a propionyloxy group, a petyryloxy group or a pivaloyloxy group.
  • the ⁇ lower alkoxycarbonyl group '' in the definition of R 5 and the group of substituents is a group in which a carbonyl group is bonded to the above ⁇ lower alkoxy group '', preferably, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms becomes a carbonyl group.
  • a linked group Preferred specific examples thereof may be, for example, a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propyloxycarbonyl, butoxycarbonyl, s-butoxycarbonyl, t-butoxycarbonyl or isobutoxycarbonyl group, preferably It is a methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl or propoxycarbonyl group.
  • aryloxycarbonyl group in the definition of R5 is a group in which a carboxy group is bonded to an aryloxy group in which a chromium atom is bonded to the above "aryl group”.
  • Phenoxycarbonyl, naphthyloxycarbonyl, phenanthroxycarbonyl or anthracenyloxycarbonyl group preferably phenoxycarbonyl or naphthyloxycarbonyl group, and more preferably phenoxycarbonyl. It is a group.
  • the “aralkyloxycarbonyl” in the definition of R5 is a group in which a carbonyl group is bonded to the above “aralkyloxy group”. Preferred examples thereof include, for example, a benzyloxycarbonyl group and a phenethyloxycarbonyl group. It is.
  • a group having the formula CONR a R b a group having the formula C ⁇ R C , a group having the formula S 0 2 NR a R b , a group having the formula S ⁇ 2 R C or a group having the formula S ORc
  • R a and R b are the same or different and are each a hydrogen atom
  • R c represents a lower alkyl group.
  • a group having the formula CONR a R b a group having the formula S ⁇ 2 NR a R b , a group having the formula S ⁇ 2 R C or a group having the formula S ⁇ R C , wherein R a And R b are the same or different and represent a hydrogen atom, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a hydroxy lower alkyl group, a lower alkoxy lower alkyl group, a lower alkoxy group or a cycloalkyl group;
  • R c represents a lower alkyl group.
  • l-rubamoyl N-methylcarbamoyl, N-ethylcarbamoyl, N-propyl lumbamoyl, N-isopropyl lumbamoyl, N-cyclopropylcarbamoyl, N-cyclopentylcarbamoyl, N- (2-fluoroethyl)
  • Power Lubamoyl N— (2-Methoxy X Til) Power Lubamoyl,
  • Methanesulfonyl ethanesulfonyl, propanesulfonyl,
  • a preferred group is a hydrogen atom, a fluorine atom or a methoxy group, more preferably a hydrogen atom.
  • R 7 preferably a hydrogen atom, a hydroxy group or a lower alkyl group, more preferably a hydrogen atom, a hydroxy group or a methylation group, and more preferably more, It is a hydrogen atom.
  • a preferred group of groups is “substituent group 1 ”, which is a hydroxy group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkoxy group and a halogeno lower alkoxy group. Consist of groups. In the group defined in “Substituent group 1 ”, preferred groups are a hydroxy group, a cyano group, a halogen atom, a lower alkoxy group or a halogeno lower alkoxy group, and more preferably a halogen atom.
  • a preferable group of groups is “substituted group”.
  • a Group 13 1 " which is a lower alkyl group, consisting of halogeno lower alkyl Moto ⁇ beauty hydroxy lower alkyl group. “In the group defined by the substituent group / 3 ⁇ , a preferable group is a halogeno lower alkyl group.
  • “Pharmacologically acceptable salts thereof” means that the compound having the general formula (I) of the present invention is reacted with an acid when it has a basic group such as an amino group, or Rubamoyl: When it has an acidic group such as sulfamoyl or hydroxyaryl, it can be converted into a salt by reacting with a base.
  • Salts based on basic groups are preferably inorganic salts such as hydrochlorides, hydrobromides, hydrohalides such as hydroiodide, nitrates, perchlorates, sulfates, phosphates and the like.
  • Organic acid salts such as acetate, malate, fumarate, succinate, citrate, ascorbate, tartrate, oxalate, and maleate; or glycine, lysine, arginine, ordine Amino acid salts such as tin salt, glutamate, and aspartate.
  • a salt based on an acidic group is preferably an alkali metal salt such as a sodium salt, a potassium salt or a lithium salt, an alkaline earth metal salt such as a calcium salt or a magnesium salt, an aluminum salt or an iron salt.
  • Amine salts such as organic salts and the like; or amino acid salts such as glycine salts, lysine salts, arginine salts, ornithine salts, glutamate and aspartate.
  • the compound of the present invention having the general formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof is allowed to absorb moisture and absorb water by leaving it in the air or recrystallizing it. It may be a hydrate, and such a hydrate is also included in the present invention.
  • the compound having the general formula (I) of the present invention may include a geometric isomer (cis-trans isomer or ZE isomer), an optical isomer based on an asymmetric center in the molecule, and the like. In the compounds of the present invention, these isomers and a mixture of these isomers are all represented by a single formula, that is, the general formula (I), but the present invention relates to these isomers and these isomers And any mixture of any of the above.
  • the compounds having the above general formula (I) are preferably the compounds shown in Tables 1 to 14.
  • the compounds in Tables 1 to 14 have the formulas of Compound (I-11) to Compound (I-114), respectively.
  • H-751 3-CF 3 -Ph 4-Pyr CONH- (CH 2 ) 2 -N (Me) 2 .H H-752 3-CF 3 -Ph 4-Pyr C0NHCH 2 C00H H H-753 .3-CF 3 -Ph 4-Pyr C0NHCH 2 C00E t .H H-754 3-CF 3 -Ph 4-Pyr .C0NHCH (Me) C00E t H H -755 3-CF 3 -Ph 4-Pyr C0NHCH 2 C0NH 2 H H-756 3-CF3-PI1 4-Pyr 1 C0NH0H H H-757 3-CF3-PI1 4-Pyr CO painting Me H H-758 3- CF3-PI1 4-Pyr CONHOE t 'H H-759 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOPr H H-760 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOAlly l HH-761 3- CF 3 -Ph 4- Pyr CON

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)

Description

環状 3級ァミン化合物
[技術分野]
本発明は、 環状 3級ァミン化合物に関する。 更に詳細には、 インタ—口 ィキン （ I L) 一 1、 I L一 6明、 I L— 8.、 腫瘍壊死因子 （TNF) など の炎症性サイトカインの産生抑制作用を有する、 解熱 *鎮痛 ·抗炎症剤並 びに関節リウマチ、 変形性関節炎、 糖田尿病 （特に I型糖尿病） などの自己 免疫疾患、 骨粗鬆症などの骨疾患、 その他書前記サイト力インが関与する疾 患に対する予防剤又は治療剤として有用な環状 3級ァミン化合物に関す る。
[背景技術]
従来、 非ステロイド性抗炎症剤 （NSA I D) は、 シクロォキシゲナー ゼ阻害によるプロスタグランジン （PG) 生合成阻害を作用機序とする解 熱 ·鎮痛 ·抗炎症作用を主たる薬理作用として有し、 各種の炎症性 ·疼痛 性疾患に繁用されてきた。関節リウマチなどに対しては対症療法的な目的 で NSA I D、 原因療法的な目的で免疫調節剤 （DMARD) が使用され ている。 . '
従来の NS A I Dはその作用機序から胃潰瘍などの消化管障害を惹起 し、 長期の連続使用において問題点を有している。 また、 DMARDは未 だ安定して明確な薬効を発現するに至っていない。 近年、 免疫担当細胞が 産生するサイトカインと総称される活性物質が見出されてきている。その 中でインタ—ロイキン （ I L) — 1、 I L一 6、 I L— 8、 腫瘍壊死因子 (TNF) などは炎症性サイト力インと呼ばれ、 PGの産生系であるァラ キドン酸代謝系の活性化、 白血球の遊走、 急性期蛋白の誘導、 破骨細胞の 活性化など炎症メデイエ一夕一としての多彩な働きが解明されてきてお り、 これら炎症性サイトカインの産生抑制剤は従来とは異なった作用機序 による新世代の解熱 ·鎮痛 ·抗炎症剤並びに関節リゥマチなどの自己免疫 疾患、 骨粗鬆症などの骨疾患、 その他前記サイ卜力インが関与する疾患に 対する治療剤として期待されている。
これまで、炎症性サイトカインの産生を抑制する作用を有する化合物と しては、 例えば、 ヘテロァリール化合物 （例えば、 国際公開第 96/21 452号パンフレット、 国際公開第 97 / 5877号パンフレット、 国際 公開第 97/23479号パンフレット、国際公開第 98Z52937号 パンフレット、 国際公開第 00ノ31063号パンフレット、 国際公開第 02/57255号パンフレツ卜、国際公開第 02 57264号パンフ レット、 国際公開第 02Z 57265号パンフレット、 欧州特許出願公開 第 107071 1号明細書、 J. Me d. Ch e m.， vo l . 39 3 929-3937 ( 1996 ) 参照） 等が知られているが、 薬効、 体内動 態及び安全性において、 更に優れた化合物の開発が望まれている。
[発明の開示] ,
本発明者らは、上記の炎症性サイトカインの産生を抑制し儔る化合物の 合成とその薬理作用について長 ^に亘り鋭意研究を行なった結果、環状 3 級ァミン化合物が、 優れた炎症性サイ卜力イン産生抑制作用を有し、 安全 性に優れることを見出し、 本発明を完成した。 即ち、 本発明は、
(1) 下記一般式 （I) を有する化合物又はその薬理上許容される塩に 関する ： '
Figure imgf000004_0001
{式中、 Aは、 置換基群 δから選択される基で置換されてもよい、 ベンゼン、 ピ リジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピロール、 フラン、 チォフェン、 ピラ ゾ一ル、 イミダゾ一ル、 イソキサゾール及びイソチアゾ一ルから選択され る三価の基を示し、
R 1は、 置換基群 α及び置換基群 βから選択される基で置換されていて もよぃァリール基；又は置換基群ひ及び置換基群 /3から選択される基で置 換されていてもよいへテロア,リール基を示し、
R2は、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換されていて もよい、 窒素原子を少なくともーづ有するヘテロァリール基を示し、
R3は、 下記一般式 （ I I a) 及び （ I I b) を有する基：
Figure imgf000005_0001
(lla) (lib)
[式中、
点線を含む結合は、 単結合又は二重結合を示し、
環 Bは、 4乃至 7員へテロシクリル環 （該環は飽和であるか不飽和であ り ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリ ル基と縮環していてもよい。） を示し、
Xは、 炭素数 1乃至 5個の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を示し、 Yは、 単結合又は式 C (R8 a) (R8b) を有する基 （R8 a及び R8b は、 同一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハロゲン原 子、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示すか、 R 8 a及び R 8 が 一緒になつて、 ォキソ基又はメチレン基を示すか、 或いは、 R8 a及び R 8 bが結合している炭素原子と一緒になつて 3乃至 6員シクロアルキル基 を形成していることを示す。） Zは、 ァリーレン基又はへテロアリーレン基を示し、
mは、 0乃至 2を示し、
R5は、 カルポキシ基、 低級アルコキシカルポニル基、 ァラルキルォキ シカルポニル基、 ァリールォキシカルポニル基、 式 C〇NRaRbを有す る基、 式 CORcを有する基、 式 S〇2NRaRbを有する基、 式 S02Rc を有する基又は式 S OReを有する基を示し、
Ra及び Rbは、 同一又は異なって、 水素原子、 ヒドロキシ基、 置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルケニル基、 置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルキニル基、 低級アルコキシ基、 低級アルケニルォキシ基、 低級アルキニルォキシ基、 ァラルキルォキシ基、 ，
シクロアルキル基、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、 ァリール基、 ァラルキル基'、
ヘテロァリ一ル基、 ヘテロァリール基で置換された低級アルキル基、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を示し、
Reは、 水素原子、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 低級ァ ルコキシ低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を示し、
R6は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 八ロゲノ低級ァルキル基、八ロゲノ低級アルコキシ基及びハロゲノ低級ァ ルキルチオ基からなる群より選択される 1乃至 2個の基を示し、
nは、 1乃至 2を示し （nが 2の場合は、 R6は、 同一又は異なっても よい。）、
R7は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハロゲン原子、 低級アルキル基、 低 級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ハロゲ ノ低級アルコキシ基及びハロゲノ低級アルキルチオ基からなる群より選 択される 1乃至 3個の基を示す。] を示し、 ' 置換 群 αは、 '
ヒドロキシ基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級アルコキシ基、カルポキシ基、低級アルコキシカルポニル基、 力ルバモイル基、 低級ァシルォキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低 級アルキルチオ基及び式— N R dR eを有する基 （式中、 R d及び R eは、 同 一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケ ニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 低級アルキルスルホ二ル基又 は低級アルキル力ルポ二ル基を示すか、 或いは、 R d及び R eが結合してい る窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリル基を形成する。） からなる群 を示し、 , 置換基群 /3は、
置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 置換基'群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アルケニル基、 置換基群ひから選択される基で置換されていてもよいアルキニル基、 ァラルキル基およびシクロアルキル基からなる群を示し、 置換基群ァは、
ォキソ基、 ヒドロキシィミノ基、 低級アルコキシィミノ基、 低級アルキレ ン基、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルフィニル基及び低級 アルキルスルホニル基からなる群を示し、
'置換基群 δは、
置換基群 )3から選択される 1つの基； 置換基群 α、置換基群 /3及び置換基群ァから選択される基で置換されたシ クロアルキル基；
置換基群 α、置換基群 β及び置換基群 Τから選択される基で置換されてい てもよぃァリール基； ·
置換基群 α、置換基群^及び置換基群ァから選択される基で置換されてい てもよいへテロァリール基；および
置換基群 α、置換基群 β及び置換基群 rから選択される基で置換されてい てもよいへテロシクリル基からなる群を示す。
但し、 R1及び R3が結合している環 A上の原子は、 それ^ ^れ、 R2が結 合している環 A上の原子に隣接している。）。 これらのうち、 好適な化合物としては、
(2) (1) において、 Aが、 置換基群 <5から選択さ,れる 2個の基で置 換されてもよいピロ一ル基及び置換基群 δから選択される 1個の基で置 換されてもよいピラゾ一ル基から選択される三価の基である化合物又は その薬理上許容される塩、
(3) ( 1) において、 Αが、 置換基群 から選択される 2個の基で置 換されてもよいピロ一ル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(4) (1) において、 Aが、 ピ.ロール基である化合物又はその薬理上 許容される塩、
(5) ( 1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1が、 置換基群 α及び置換基群 ;8·から選択される基で置換されていてもよいァ リール基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(6) ( 1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1が、 置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される基で置換されていてもよいフ ェニル基又はナフチル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(7) ( 1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1が、 置換基群 1及び置換基群 /31から選択される基で置換されていてもよい フエニルであり、
置換基群 Q! 1が、 ヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコ キシ基および八ロゲノ低級アルコキシ基からなる群を示し、
置換基群 1が、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基及びヒドロ キシ低級アルキル基からなる群を示す化合物又はその薬理上許容される fe、
(8) (1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1が、 フエニル、 又はヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ 基、ハロゲノ低級アルキル基およびハロゲノ低級アルコキシ基からなる置 換基群から選択される基で置換されたフエニル基である化合物又はその 薬理上許容される塩、
(9) ,( 1) 乃至 （4).から選択されるいずれか 1項において、 R1が、 フエニル、 3—シァノフエニル、 4一フルオロフェニル、 3—フルオロフ ェニル、 4一クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 2 , 4—ジフルォロ フエニル、 3, 4—ジフルオロフェニル、 3,， 4ージクロ口フエニル、 3， 4， 5—トリフルオロフェニル、 3—クロ口— 4—フルオロフェニル、 3 ーメトキシフエ二ル、 3—ジフルォロメ卜キシフエニル、 3—トリフルォ ロメトキシフエ二ル、
一トリフルォロメヂルフエニル又は 4一フルオロー 3—メトキシフエ ニル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(1 0) (1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1 が； フエニル、 3—シァノフエニル、 4一フルオロフェニル、 3—フルォ 口フエニル、 3—クロ口フエニル、 3, 4—ジフルオロフェニル、 3， 4,
5—トリフルオロフェニル、 3—クロ口一 4—フルオロフェニル、 3—メ トキシフエニル、 3—ジフルォロメトキシフエニル、 3—トリフルォロメ チルフエニル又は 4—フルオロー 3—メトキシフエ二ル基である化合物 又はその薬理上許容される塩、
(1 1) ( 1) 乃至 （4) から選択されるいずれか 1項において、 R1 が、 フエニル、 4—フルオロフェニル、 3—フルオロフェニル、 3—クロ 口フエニル、 3, 4—ジフルオロフェニル、 3—クロロー 4一フルオロフ ェニル又は 3—卜リフルォロメチルフエニル基である化合物又はその薬 理上許容される塩、
(12) (1) 乃至 （1 1) から選択されるいずれか 1項において、 R 2が、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換されていてもよ い、窒素原子を 1若しくは 2個含む 5乃至 6員へテロァリール基である化 合物又はその薬理上許容される塩、
(1 3) (1) 乃至 （1 1) から選択されるいずれか 1項において、 R 2が、 置換基群ひ及び置換基群 ιδから選択される基で置換されていてもよ いピリジル基又はピリミジニル基である化合物又はその薬理上許容され る塩、
(14) (1) 乃至 （1 1) から選択されるいずれか 1項において、 R 2が、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される基で置換されていてもよ い 4ーピリジル基又は 4一ピリミジニル基である化合物又はその薬理上 許容される塩、
(1 5) (1) 乃至 （1 1) から選択されるいずれか 1項において、 R 2が、 置換基群 及び置換基群 から選択される 1個の基で 2位が置換さ れていてもよい 4—ピリジル基又は 4一ピリミジニル基である化合物又 はその薬理上許容される塩、
(1 6) ( 1) 乃至 （1 1) から選択されるいずれか 1項において、 R 2が、 メトキシ、 ァミノ、 メチルァミノ、 ベンジルァミノ及びひ 一メチル ベンジルァミノ基からなる置換基群から選択される 1個の基で 2位が置 換されていてもよい 4—ピリジル基又は 4—ピリミジニル基である化合 物又はその薬理上許容される塩、
(1 7) ( 1) 乃至 （ 1 6) から選択されるいずれか 1項において、 m が 1である化合物又はその薬理上許容される塩、
(1 8) (1) 乃至 （ 1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式 （ I I a) を有する基で ¾り、 Xが炭素数 1乃至 4個のアルキレン 基であり、 Yが式 C (R8 a) (R8b) を有する基 （R8 a及び R8bは、 同一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハロゲン原子、 炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアルコキシ基を 示すか、 R8 a及び R8 bが一緒になつて、 ォキソ基又はメチレン基を示 すか、 或いは、 R8 a及び R8bが結合している炭素原子と一緒になつて 3乃至 6員シクロアルキル基を形成していることを示す。） である化合物 又はその薬理上許容される塩、
(1 9) (1) 乃至 （1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式（ I I a) を有する基であり、 Xがメチレン基であり、 Yが式 C (R 8 a) (R8b) ¾有する基 （R8 a及び R8bは、 同一又は異なって、 それ ぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 フッ素原子、 メチル基、 ェチル基、 メト キシ基若しくはエトキシ基を示すか、 R.8 a及び R8 bが一緒になつて、 ォキソ基又はメチレン基を示すか、 或いは、 R8 a及び R8bが結合して いる炭素原子と一緒になつてシクロプロピル基を形成していることを示 す。） である化合物又はその薬理上許容される塩、
(20λ (1) 乃至 （1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式（ I I a) を有する基であり、 Xがメチレン基であり、 Yが式 C (R 8 a) (R8b) を有する基 （R8 a及び R8'bは、 同一又は異なって、 それ ぞれ、 水素原子、 フッ素原子、 メチル基、 ヒドロキシ基又はォキソ基を示 す。） である化合物又はその薬理上許容される塩、
(2 1) (1) 乃至 （1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式 （ I I a) を有する基であり、 Xがメチレン基であり、 Yが式 CH 2を有する基である化合物又はその薬理上許容される塩、 -
(22) (1) 乃至 （1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式 （ I l b) を有する基であり、 環 Bが 1個の窒素原子を含有し、 更 に窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 >SOを有する基及び式 >302を 有する基からなる群より選択される 1個の原子又は基を含有していても よい 5又は 6員へテロシクリル環 （該環は飽和であるか不飽和であり ；ァ リール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリル基と 縮環していてもよい。） である化合物又はその薬理上許容される塩、
(23) (1) 乃至 （1 7) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式 （ I l b) を有する基であり、 環 Bが 1個の窒素原子を含有する 5 又は 6員へテロシクリル環 （該環は飽和であるか不飽和であり ；ァリール 基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリル基と縮環し ていてもよい。） である化合物又はその薬理上許容される塩、
(24) (1) 乃至 （17) から選択されるいずれか 1項において、 R 3が式 （ l i b) を有する棊であり、 環 Bがピロリジン又はピロリンであ る化合物又はそ (^薬理上許容される塩、
(.2 5) (1) 乃至 （24) から選択されるいずれか 1項において、 Z が、 フエ二レン基、 チォフェンジィル基、 フランジィル基、 ピロールジィ ル基、 ォキサゾールジィル基、 チアゾ一ルジィル基、 チアジアゾールジィ ル基又はピリジンジィル基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(26) (1) 乃至 （24) から選択されるいずれか 1項において、 Z が、フエ二レン基又はチォフェンジィル基である化合物又はその薬理上許 容される塩、
(27) (1) 乃至 （26) から選択されるいずれか 1項において、 R5が、 式 CONRaRbを有する基、 式 C〇RCを有する基、 式 S〇2NR aRbを有する基、式 S 02RCを有する基又は式 S ORcを有する基（式中、 尺3及び1 13は、 同一又は異なって、 水素原子、
置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 低級アルケニルォキシ基、 シクロアルキル基、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を示し、
Rcは、 低級アルキル基を示す。） である化合物又はその薬理上許容される 塩、
(28) (1) 乃至 （26) から選択されるいずれか 1項において、 R5が、 式 C〇NRaRbを有する基、 式 S 02NRaRbを有する基、 式 S 02RCを有する基又は式 SORcを有する基 （式中、 Ra及び Rbは、 同一 又は異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ヒ ドロキシ低級アルキル基、 低級アルコキシ低級アルキル基、 低級アルコキ シ基又はシクロアルキル基を示し、
Rcは、 低級アルキル基を示す。）である化合物又はその薬理上許容される fe、
(29) (1) 乃至 （26) から選択されるいずれか 1項において、 R5が、 カルパモイル、 N—メチルカルバモイル、 N—ェチルカルバモイ ル、 N—プロピル力ルバモイル、 N—イソプロピル力ルバモイル、 N—シ クロプロピル力ルバモイル、 N—シクロペンチルカルバモイル、 N— （2 —フルォロェチル） 力ルバモイル、 N— （2—メトキシェチル） カルバモ ィル、 ，
N—メチルスルファモイル、 N—ェチルスルファモイル、 N—プロピルス ルファモイル、 N—イソプロピルスルファモイル、 N—シクロプロピルス ルファモイル、 N—シクロペンチルスルファモイル、 N— (2—フルォロ ェチル） スルファモイル、 N— (2—メ.トキシェチル） スルファモイル、 N—メトキシスルファモイル、
メタンスルホニル、 ェ夕ンスルホニル、 プロパンスルホニル、
メタンスルフィニル、エタンスルフィニル又はプロパンスルフィニル基で ある化合物又はその薬理上許容される塩、
(30) ( 1) 乃至 （29) から選択されるいずれか 1項において、 R6が、 水素原子、 フッ素原子及びメトキシ基からなる群よ.り選択される 1乃至 2個の基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(3 1) (1) 乃至 （29) から選択されるいずれか 1項において、 R 6が、 水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
(3 '2) (1) 乃至 （31) から選択されるいずれか' 1項において、 R 7が、 水素原子、 ヒドロキシ基及び低級アルキル基からなる群より選択さ れる 1乃至 2個の基である化合物又はその薬理上許容される塩、
(3 3) (1) 乃至 （3 1) から'選択されるいずれか 1項において、 R
7が、 水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩、
(34) (1) 乃至 （33) から選択されるいずれか 1項において、 一 般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれ.か 1個の一般式で表される化 合物又はその薬理上許容される塩：
Figure imgf000014_0001
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 δ から選択される基を示す。） 及び
(3 5) (1) 乃至 （33) から選択されるいずれか 1項において、 一 般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれか 1個の一,般式で表される化 合物又はその薬理上許容される塩：
Figure imgf000014_0002
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 5 から選択される基を示す。） である。 更に上記 （1) に記載の一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許 容される塩において、、
(2) 乃至 （4)； (5) 乃至 （ 1 1) ； ( 1 2) 乃至 （16) ； (1 7) ； (1 8) 乃至 （2 1) ; (2 5) 乃至 （26) ; (27) 乃至 （29) ； (30) 乃 至 （3 1) ； (32) 乃至 （33) ；及び （34) 乃至 （3 5) からなる 1 0個の群から任意に選択した要件の組み合わせを充足するような化合物 又はその薬理上許容される塩並びに ，
(2) 乃至 (4) ； (5) 乃至 (1 1) ； ( 1 2) 乃至 (1 6) ； (1 7) ； (2 2) 乃至 （24) ; (25) 乃至 （2 9) ; (30) 乃至 （3 1) ; (3 2) 乃 至 （3 3) ；及び （34) 乃至 （3 5) からなる 1 0個の群から任意に選 択要件の組み合わせを充足するような化合物又はその薬理上許容される 塩も、 好適である。
より好適には、
(36) 上記 （1) において、 一般式 （ I) を有する化合物が下記より選 択される、 化合物又はその薬理上許容される塩である ：
4— [ 1一 （4一力ルバモイルフエネチル） 一 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
3— [ 1— (4—力ルバモイルフエネチル） — 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4一ィル] — 5— （4—フルオロフェニル） 一 4一 （ピ リジン— 4一ィル） 一 1H—ピラゾール、 ，
2 - (4一フルオロフェニル） —4一 [ 1— [4— ( —メチルカルバ モイル） フエネチル] — 1, 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィ ル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4— [ 1— [4一 （N—ェチルカルバモイル） フエネチル] 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニ ル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4 - [1一 [4— (N—シクロプロピル力ルバモイル） フエネチル] 一 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 2— (4—フルォ 口フエニル） 一 3— (ピリジン _4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2 - (4—フルオロフェニル） —4— [ 1— [4一 （N—イソプロピル 力ルバモイル) フエネチル] — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
2— （4—フルオロフェニル） —4— [ 1一 [4一 （N—プロピルカル バモイル） フエネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル] — 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、 4 - [ 1 - [4 - [N— (2—フルォロェチル） 力ルバモイル] フエネ チル] — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4 一フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
4 - [ 1一 [4 - (N—シクロペンチルカルバモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4 - [ 1一 [4 - [N— (エトキシカルポニルメチル） 力ルバモイル] フエネチル] — 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4一ィル] 一 2 - (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ —ル、
2一 (4 -フルオロフェニル) - 4 - [ 1— [4 - (N—メチルスルフ ァモイル） フエネチル ] — 1, , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4― [ 1— [4 - (N—ェチルスルファモイル) フエネチル] - 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2 — (4—フルオロフェニ ル） _ 3— （ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2 - (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1— [4 - (N—プロピルスル ファモイル） フエネチル] _ 1， 2， 3， 6，テトラヒドロピリジン— 4 —ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2 - (4—フルオロフェニル） 一 4一 [ 1 - [4 - (Ν'—イソプロピル スルファモイル) フエネチル] 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン — 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル) — 1 H—ピロール、
2 — (3—クロロー 4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [4— (Ν— メチルスルファモイル） フエネチル] ー 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
4一 [ 1— [4一 （Ν—シクロプロピルスルファモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 2— (4—フル オロフェニル） _ 3 _ (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、 4 - [ 1 - [4 - [N— (2—フルォロェチル） スルファモイル] フエ ネチル] — 1, 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 2— （4 —フルオロフェニル） — 3— （ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4 - [ 1 - [4一 （N, N—ジメチルスルファモイル） フエネチル] 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一^ Γル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— (ピリ-ジン一 4—ィル） 一 1H—ピロ一ル、
2— （4—フルオロフェニル） —4— [ 1. [4 - [N— （2—メトキ シェチル） スルファモイル] フエネチル] — 1, 2， 3， 6—テトラヒド 口ピリジン一 4—ィル] - 3一（ピリジン一 4—ィル)― 1 H—ピロ一ル、
4― [ 1— [4 - (N—ェトキシスルファモイル) フエネチル] — 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] - 2 - (4一フルオロフ ェニル） — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
4 _ [ 1一 [4— (N—ァリルォキシスルファモイル) フ,エネチル] 一 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルオロフ ェニル） ー 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
2 - (4一フルオロフェニル） —4— [ 1— (4—メタンスルホニルフ エネチル） — 1, 2, 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ル、
2— （ 3—クロ口一 4—フルオロフェニル） - 4 - [ 1 - (4—メタン スルホニルフエネチル） 一 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン—4— ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1H—ピロ一ル、
2― (4一フルオロフェニル) 一 4— [ 1— (4一メタンスルフィニル フエネチル） — 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 3 - (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
2— （3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4— [ 1.— (4—メタン スルフィニルフエネチル） 一 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4 —ィル] 一 3— （ピリジン一 4ィル） 一 1 H—ピロール、
4— [1— (4—ァセチルフエネチル） — 1， 2， 3， 6—テトラヒド 口ピリジンー4一ィル] 一 2— （ 3—クロ口一 4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1H—ピロ一ル、
2— （3—クロロー 4一フルオロフェニル） ー4一 [(2 S, 8 a S) - 2 - [4 - (N—メチルカルバモイル） フエニル] _ 1， 2, 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4 一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4一 [(2 S, 8 a S) 一 2— ( 4—力ルバモイルフエニル） 一 1， 2, 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4— フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1H—ピロ一ル、
2— (4—フルオロフェニル） 一4— [(2.S, 8 a S) — 2— [4— (N—メチルカルバモイル） フエニル] — 1, 2， 3, 5 , 6, 8 a—へ キサヒド ηインドリジン— 7 _ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル) — 1 Η—ピロ一ル、 ，
4— [( 2 S , 8 a S) — 2— [4 - (N—ェチルカルバモイル） フエ ニル] — 1, 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィ ル] 一 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール、
4一 [( 2 S , 8 a S) — 2— [4— (N—べンジルカルバモイル） フ ェニル] — 1, 2, 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7 _ ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） ー 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 ' 1H—ピロール、
4一 [(2 S, 8 a S) 一 2— [4 - (N—シクロプロピル力ルバモイ ル） フエニル] ー 1， 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン 一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） ー 3— （ピリジン—4—ィ ル） 一 1 H—ピロール、
4 - [( 2 S , 8 a S) — 2— [4— [N— (2—フルォロェチル） 力 ルバモイル] フエニル] — 1， 2， 3, 5 , 6， 8 a—へキサヒドロイン, ドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— （ピリジン 一 4一ィル） — 1H—ピロール、
2— （4—フルオロフェニル） —4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4一 (N—プロピル力ルバモイル） フエニル] — 1， 2， 3 , 5， 6 , 8 a— へキサ t;ドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン一 4 Γル） ― 1H—ピロ一ル、
2— (4—フルオロフェニル） —4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—イソプロピル力ルバモイル) フエニル] — 1， 2， 3 , 5 , 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル ]— 3 _ (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
2 - (4一フルオロフェニル） 一 4— [( 2 S , 8 a S) — 2— [4— [N— (2—メトキシェチル) 力ルバモイル] フエニル] 一 1 , 2， 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン 一 4一ィル) 一 1 H—ピロール、 '
2 - (4一フルオロフェニル) 一 4— [ 1 - [4 - ( 2—メトキシェチ ル） スルホニルフエネチル ] _ 1 , 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] - 3 - (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
2 - (4 _フルオロフェニル) 一 4— [ 1 - [4 - (2—ヒドロキシェ チル） スルホニルフエネチル ] _ 1 , 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン —4—ィル] — 3— (ピリジン—4—ィル） — 1 H—ピロール、.
2 - (3—クロ口一 4一フルオロフェニル） 一 4— [ 1 - [4 - (2— メトキシェチル） スルホエルフェネチル ]_ 1， 2, 3， 6—テトラヒド 口ピリジン— 4—ィル] ー 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール 及び
2 - (3—クロ口一 4一フルオロフェニル） 一4— [ 1 - [4 - (2— ヒドロキシェチル） スルホニルフエネチル]— 1， 2， 3, 6—テトラヒ ドロ'ピリジン一 4—ィル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一 ル。 上記 （1 ) 乃至 （3 6 ) から選択されるいずれか 1に記載された化合物又 はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬、 好適には、 炎 症性サイトカインの産生を抑制するために用いられる医薬、炎症性サイト 力インが介在する疾患の予防又は治療剤として用いる医薬 （例え 、 炎症 性サイトカインの産生抑制作用を有する解熱 ·鎮痛 ·抗炎症剤として用い るための医薬；関節リウマチ、変形性関節炎、敗血症、乾癬、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病 （特に I型糖尿病） 若しくは肝炎の予防剤又は治療 剤として用いるための医薬
並びに
上記 （1 ) 乃至 （3 6 ) から選択されるいずれか 1に記載された化合物又 はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物 （好適には、 ヒト） に投与 することからなる、 （i) 炎症性サイト力インの産生を抑制する方法、 （ii) 炎症性サイトカインが関与する疾患に対する予防又は治療方法 [好適には、 熱、 痛み及び 又は炎症を治療若しくは取り去る方法；関節リウマチ、 変 形性関節炎、 敗血症、 乾癬、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病 （特に I 型糖尿病） 若しくは肝炎の予防又は治療方法]
を提供することである。 ， 上記一般式 （ I ) を有する化合物は、 即ち、 下記のいずれか 1個の一般 式を示す：
Figure imgf000021_0001
上記一般式で される化合物の中でも、 好適な化合物は、 下記のいずれ かの一般式を示す：
Figure imgf000022_0001
上記一般式で表される化合物の中でも、 更に好適な化合物は、 下記一般 式を示す：
Figure imgf000022_0002
(式中、 R R2、 R3、 R4及び R4' は、 前記と同意義である。）。 上記一般式 （ I ) において、 R3は、 下記一般式 （ I I a) 又は （ I I b) を有する基を示す： ' ，
Figure imgf000022_0003
(式中、 B、 X、 Y、 Ζ、 R5、 R6、 R7、 m及び nは、 前記と同意義で ある。）。
上記一般式で表される基の中でも、，好適には、 mが 1の基である。 上記一般式 （ I I a) においては、 好適には、 Xが炭素数 1乃至 4個の アルキレン基であり、 Yが式 C (R8 a) (R8b) を有する基 （R8 a及 び R8bは、 同一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハ ロゲン原子、炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個のアル コキシ基を示すか、 R8 a及び R8bが一緒になつて、 ォキソ基又はメチ レン基を示すか、 或いは、 R8 a及び R8 bが結合している炭素原子と一 緖になって 3乃至 6員シクロアルキル基を形成していることを示す。） で ある基であり、 更に好適には、 Xがメチレン基であり、 Yが式 C (R8 a) (R8b)を有する基（R8 a及び R8bは、同一又は異なって、それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 フッ素原子、 メチル基、 ェチル基、 メトキシ基 若しくはエトキシ基を示すか、 R8 a及び R8 bが一緒になつて、 ォキソ 基又はメチレン基を示すか、 或いは、 R'8 a及び R8bが結合している炭 素原子と一緒になつてシクロプロピル基を形成していることを示す。） で あり、 より更に好適には、 Xがメチレン基であり、 Yが式 C (R8 a) (R 8b) を有する基 （1 8 &及び1^813は、 同一又は異なって、 それぞれ、 水 素原子、 フッ素原子、 メチル基、 ヒドロキシ基又はォキソ基を示す。） で ある基であり、 特に好適には、 Xがメチレン基であり、 Yが式 C (R8 a) (R8b)を有する基（R8 a及び R8bは、同一又は異なって、それぞれ、 水素原子、 フッ素原子又はヒドロキシ基を示す。） である基であり、 最も 好適には、 Xがメチレン基であり Yが式 CH2を有する基、 即ちメチレン 基である基である。
上記一般式 （ l i b) においては、 好適には、 環 Bが 1個の窒素原子を 含有し、 更に窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 '式 >S〇を有する基及び式 >S 02を有する基からなる群より選択される 1個の廐子又は基を含有し ていてもよい 5又は 6員へテロシクリルル環（該環は飽和であるか不飽和 であり ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシ クリル基と縮環していてもよい。） である基であり、 更に好適には、 環 B が 1個の窒素原子を含有する 5又は 6員へテロシクリル環（該環は飽和で あるか不飽和であり ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基 又はへテロシクリル基と縮環していてもよい。） である基であり、 より更 に好適には、 環 Bがピロリジン環又はピロリン環である基である。 上記一般式 （ I ) において、
Ra、 Rb及び環 Bの定義における 「ァリール基」 ； R1の定義における 「置換基群 α及び置換基群 βから選択される基で置換されていてもよい ァリール基」 の 「ァリール基」； [置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 ひ、置換基群 ι8及び置換基群ァから選択される基で置換されていてもよい ァリ一ル基」 の 「ァリール基」 は、 例えば、 フエニル、 ナフチル、 フエナ ンスリル又はアントラセニル基のような炭素数 6乃至 1 4個のァリール 基であり、 好適には、 フエニル基又はナフチル基であり、 最適には、 フエ ニル基である。
尚、 上記 「ァリール基」 は、 炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基と 縮環していてもよく、 そのような基は、 例えば、 5—インダニル基などで ある。
Ζの定義における 「ァリ一レン基」 は、 例えば、 フエ二レン、 ナフタレ ンジィル、 フエナントレンジィル又はアントラセンジィル基のような炭素 数 6乃至 1 4個のァリ一レン基であり、 好適には、 フエ二レン又はナフタ レンジィル基であり、 最適には、 フエ二レン基である。，
R 1の定義における 「置換基群 α及び置換基群 ]3から選択される基で置 換されていてもよいァリール基」 は、 好適には、 置換基群 及び置換基群 βから選択される 1乃至 4個の基で置換されていてもよいァリール基で あり、 更に好適には、 置換基群ひ及び置換基群 |3から選択される 1乃至 3 個の基で置換されていてもよいァリール基であり、 より更に好適には、 置 換基群 及び置換基群 ]3から選択される 1乃至 3個の基で置換されてい てもよいフエニル基である。
好適な具体例は、 フエニル、 3 _シァノフエニル、 4 _フルオロフェニ ル、 3—フルオロフェニル、 4一クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 2 ， 4ージフルオロフェニル、 3， 4—ジフルオロフェニル、 3， 4—ジ クロ口フエニル、 3 ， 4， 5—トリフルオロフェニル、 3—クロ口一 4一 フルオロフェニル、 3—メトキシフエニル、 3—ジフルォロメトキシフエ ニル、 3—トリフルォロメトキシフエニル、 3—トリフルォロメチルフエ ニル又は 4一フルオロー 3—メトキシフエ二ル基であり、更に好適な具体 例は、 フエニル、 3—シァノフエニル、 4—フルオロフェニル、 3—フル オロフェニル、 3—クロ口フエニル、 3， 4ージフルオロフェニル、 3 , 4 , 5—トリフルオロフェニル、 3—クロ口— 4一フルオロフェニル、 3 ーメトキシフエ二ル、 3ージフルォロメ卜キシフエニル、 3—トリフルォ ロメチルフエニル、 3—シァノフエニル又は 4—フルオロー 3—メトキシ フエニル基であり、 より更に好適な具体例は、 フエニル、 4—フルオロフ ェニル、 3—フルオロフェニル、 3—クロ口フエニル、 3 , 4—ジフルォ 口フエニル、 3—クロ口— 4 _フルオロフェ: ΐル又は 3—トリフルォロメ チルフエニル基である。
[置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群) 3及び置換基群 ァから選択される基で置換されていてもよいァリ一ル基」 は、 好適には、 置換基群 α、置換基群 及び置換基群ァから選択される 1乃至 4個の基で 置換されていてもよいァリ一ル基であり、 更に好適には、 置換基群 α、 置 換基群 β及び置換基群 γから選択される 1乃至 3個の基で置換されてい てもよぃァリール基であり、 より更に好適には、 「低級アルキルチオ基」、 「ハロゲノ低級アルキルチオ基」、「低級アルキルスルフィニル基」及び「低 級アルキルスルホニル基」から選択される 1個の基で置換されていてもよ ぃァリール基である。 その好適な具体例は、 フエニル、 4—メチルチオフ ェニル、 4ーェチルチオフエニル、 4一プロピルチオフエニル、 4—メチ ルスルフィニルフエニル、 4ーェチルスルフィニルフエニル、 4一プロピ ルスルフィニルフエニル、 4一メタンスルホニルフエニル、 4 _エタンス ルホニルフエニル又は 4一プロパンスルホニルフエニル基である。
R a、 R b及び環 Bの定義における 「ヘテロァリール基」 ； R 1の定義に おける「置換基群 α及び置換基群 |8から選択される基で置換されていても よいへテロアリール基」 の 「ヘテロァリール基」 ；並びに、 [置換基群 δ ] の定義における 「置換基群 、 置換基群 ]3及び置換基群ァから選択されて いてもよい基で置換されたへテロァリール基」の「ヘテロァリール基」は、 例えば、 フリル、 チェニル、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキ サゾリル、ィソキサゾリル、チアゾリル、ィソチアゾリル、 トリアゾリル、 テトラゾリル、 チアジアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル 又はピラジェル基のような、 硫黄原子、 酸素原子及びノ又は窒素原子を 1 乃至 4個含む 5乃至 7員へテロァリール基であり、 好適には、 フリル、 チ ェニル、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリル'、 ォキサゾリル、 イソキサ ゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミ ジニル又はビラジニル基のような、 1若しくは 2個の硫黄原子、 酸素原子 及び Z又は窒素原子を含む 5乃至 6員へテロァリール基であり、更に好適 には、 フリル、 チェニル、 ピリジル又はピリミジェル基である。
尚、 上記 「ヘテロァリール基」 は、 他の環式基 （例えば、 ァリール基、 炭素数 3乃至 1 0個のシクロアルキル基のような環式基） と縮環していて もよく、 そのような基は、 例えば、 インドリル、 ベンゾフラニル、 ベンゾ チェニル、 キノリル、 イソキノリル、 キナゾリニル、 テ,トラヒドロキノリ ル又はテトラヒドロイソキノリル基である。
Zの定義における 「ヘテロァリーレン基」 は、 例えば、 チォフェンジィ ル、 フランジィル、 ピロールジィル、 ピラゾールジィル、 イミダゾ一ルジ ィル、 ォキサゾールジィル、 イソキサゾ一ルジィル、 チアゾールジィル、 イソチアゾールジィル、 トリァゾ一ルジィル、 テトラゾールジィル、 チア ジァゾールジィル、 ピリジンジィル、 ピリダジンジィル、 ピリミジンジィ ル又はピラジンジィル基のような、 硫黄原子、 酸素原子及び Z又は窒素原 子を 1乃至 4個含む 5乃至 7員へチロアリーレン基であり、 好適には、 チ ォフェンジィル、 フランジィル、 ピリジンジィル、 ピリミジンジィル、 チ ァゾールジィル又はチアジアゾ一ルジィル基のような、 1若しくは 3個の 硫黄原子、酸素原子及び 又は窒素原子を含む 5乃至 6員へテロァリ一レ ン基であり、 更に好適には、 チォフェンジィル又はピリジンジィル基であ り、 特に好適には、 チォフェンジィル基である。
R 1の定義における 「置換基群 α及び置換基群3から選択される基で置 換されていてもよいへテロアリール基」 は、 好適には、 置換基群ひ及び置 換基群 i3から選択される 1乃至 3個の基で置換されていてもよいへテロ ァリ一ル基であり、 更に好適には、 置換基群 及び置換基群 ]3から選択さ れる 1乃至 2個の基で置換されていてもよいへテロアリール基である。そ の好適な具体例は、 フリル、 チェニル、 ピリジル、 ピリミジニル、 5—フ ルォ口— 2—フリル、 4一クロロー 2 —チェニル、 5—ジフルォロメトキ シー 3—フリル、 5 _トリフルォロメチル— 3—チェニル又は 5—フルォ 口— 2—才キサゾリル基である。
[置換基群 δ ] の定義における 「置換基群ひ、 置換基群 3及び置換基群 了から選択される基で置換されていてもよいへテロァリ一ル基」 は、 好適 には、 置換基群 α、 置換基群 3及び置換基群 rから選択される 1乃至 3個 の基で置換されていてもよいへテロアリール基であり、 更に好適には、 置 換基群 α、置換基群 ]3及び置換基群ァから選択される 1乃至 2個の基で置 換されていてもよいへテロ'ァリ一ル基である。 その好適な具体例は、 上記 「ヘテロァリール基」、 2—メチルチオ一 5—ピリジル、 3—メチルチオ ， 一 6 —ピリダジニル、 2—メチルチオ一 5 —ピリミジニル、 2—メチルス ルフィ二ルー 5—ピリジル、 3—メチルスルフィ二ルー 6—ピリダジニル、 2ーメチルスルフィ二ルー 5 _ピリミジニル、 2 一メタンスルホ二ルー 5 一ピリジル、 3 —メタンスルホ二ルー 6—ピリダジニル又は 2 —メタンス ルホニルー 5—ピリミジニル基である。 '
R 2の定義における、「置換基群ひ及び置換基群 j8から選択される基で置 換されていてもよい、'窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール 基」 の 「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 は、 ピロリ ル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 イソキサゾリル、 チアゾ リル、 イソチアゾリル、 トリァゾリル、 テトラゾリル、 チアジアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル又はピラジニル基のような、 少な くとも 1個の窒素原子を含み、 更に 1乃至 3個の硫黄原子、 酸素原子及び 又は窒素原子を含んでいてもよい 5乃至 7員へテロァリ一ル基であり、 好適には、 ピロリル、 ピラゾリル、 イミダゾリル、 ォキサゾリル、 イソキ サゾリル、 チアゾリル、 イソチアゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリ ミジニル又はピラジニル基のような、 1個の窒素原子を含み、 更に硫黄原 子、酸素原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5乃至 6員へテロァリ ール基であり、 更に好適には、 イミダゾリル、 ピリジル、 ピリダジニル、 ピリミジニル又はピラジニル基のような、窒素原子を 1乃至 2個含む 5乃 至 6員へテロァリール基であり、 特に好適には、 ピリジル又はピリミジニ ル基であり、 最適には、 4—ピリジル又は 4一ピリミジニル基である。
R 2の定義における 「置換基群ひ及び置換基群 )3から選択される基で置 換されていてもよい、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール 基」 は、 好適には、 置換基群 α及び置換基群 ;8から選択される 1乃至 3個 の基で置換されていてもよい基であり、 更に好適には、 置換基群 及び置 換基群 3から選択される 1乃至 2個の基で置換されていてもよい基であ り、 より更に好適には、 置換基群 α及び置換基群 /3から選択される 1個の 基で置換されていてもよい基であり、 特に好適には、 置換基群 α及び置換 基群 ]3から選択される 1個の基で 2位が置換されていてもよい、 4—ピリ ジル若しくは 4一ピリミジニルであり、 最も好適には、 式—N RdReを有 する基 （式中、 R d及び R eは、 同一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原 子、 低級アルキル基、 低級アルケニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル 基、 又は低級アルキルスルホニル基であるか、 或いは、 R d及び R eが結合 している窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリル基を形成する。） 及び 式—N R dR eを有する基 （式中、 R d及び Reは、 前記と同意義である。） で置換されていてもよい低級アルキル基から選択される 1個の基で 2位 が置換されていてもよい、 4—ピリジル若しくは 4一ピリミジニルである。 その好適な具体例は、 4—ピリジル、 4—ピリミジニル、 2—ァミノ— 4 一ピリジル、 2 —ァミノ一 4一ピリミジニル、 2 —メチルァミノー 4ーピ リジル、 2 —メチルアミノー 4—ピリミジニル、 2—メトキシ一 4一ピリ ジル、 2—メトキシー 4—ピリミジニル、 2 —ベンジルァミノ— 4一ピリ ジル、 2 _ベンジルァミノ— 4一ピリミジニル又は 2 — (ひ —メチルベン ジルァミノ） 一 4—ピリジル又は 2 — ( «—メチルベ ジルァミノ） 一 4 一ピリミジェル基である。
R a及び R bの定義における 「ヘテロァリール基で置換された低級アル キル基」 は、 上記 「ヘテロァリール基」 が、 低級アルキル基に置換した基 を示し、 好適には、 上記 「ヘテロァリール基」 が、 炭素数 1乃至 4個のァ ルキル基に置換した基であり、 更に好適には、 上記 「ヘテロァリール基」 が、 炭素数 1乃至 2個のアルキル基に置換した基である。 その好適な具体 例は、 ( 2若しくは 3—フリル） メチル、 2― ( 2若しくは 3 —フリル） ェチル、 （2若しくは 3—チェニル） メチル、 2— ( 2若しくは 3 —チェ ニル） ェチル、 （2、 3若しくは 4—ピリジル） メチル、 2— ( 2、 3若 しくは 4—ピリジル） ェチル、 （2、 4若しくは 5 —ピリミジニル） メチ ル又は 2— （2、 4若しくは 5 —ピリミジニル） ェチル基である。
R a、 R b、 環 B及び [置換基 i3 ] の定義における 「シクロアルキル基」 ； R 8 a及び R 8 bの定義における 「シクロアルキル基」 ；並びに [置換基群 δ ] の定義における 「置換基群ひ、 置換基群 及び置換基群ァから選択さ れた基で置換されたシクロアルキル基」 の 「シクロアルキル基」 は、 シク 口プロピル、 シクロブチル、 シクロペンチル、 シクロへキシル又はシクロ ヘプチル基のような炭素数 3乃至 7個のシク口アルキル基であり、好適に は、 炭素数 3乃至 6個のシクロアルキル基でぁリ、 更に好適には、 シクロ プロピル、 シクロペンチル又はシクロへキシル基である。
R a及び R bの定義における 「シクロアルキル基で置換された低級アル キル基」 は、 上記 「シクロアルキル基」 が、 低級アルキル基に置換した基 を示し、 好適には、 上記 「シクロアルキル基」 が、 炭素数 1乃至 4個のァ ルキル基に置換した基であり、 更に好適には、 上記 「シクロアルキル基」 が、 炭素数 1乃至 2個のアルキル基に置換した基である。 その好適な具体 例は、 シクロプロピルメチル、 2—シクロプロピルェチル、 シクロペンチ ルメチル、 2ーシクロペンチルェチル、 シクロへキシルメチル又は 2—シ クロへキシルェチル基である。
[置換基群 δ] の定義における 「置換基群 α、 置換基群 /3及び置換基群 ァから選択される基で置換されていてもよいへテロシクリル基」 の 「へテ ロシクリル基」 は、 1乃至 3傾の硫黄原子、 酸素原子及び Ζ又は窒素原子 を有する 4乃至 7員のへテロシクリル基であり、 好適には、 1若しくは 2 個の硫黄原子、酸素原子及び 又は窒素原子を含む 4乃至 7員へテロシク リル基であり、 更に好適には、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸素原子、 硫 黄原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5又は 6員へテロシクリル 基であり、 そのような基は、 例えば、 ピロリジニル、 ピロリニル、 イミダ ゾリジニル、 イミダゾリニル、 ピラゾリジニル、 ピラゾ,リエル、 ォキサゾ リジニル、 チアゾリジニル、 ピぺリジル、 テトラヒドロピリジル、' ジヒド 口ピリジル、 ピペラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニル又はホモピ ペリジル基である。
[置換基群ひ] に含まれる式— NRdReを有する基の Rd及び .Reが、 それらが結合している窒素原子と一緒になつて形成するへテロシクリル 基は、 窒素原子を 1個含み、 更に、 酸素原子、 硫黄原子又は窒素原子を 1 個含んでいてもよい 4乃至 7員へテロシクリル基であり、 例えば、 1ーァ. ゼチジニル、 1—ピロリジニル、 1—ピロリニル、 1—イミダゾリジニル、 1一イミダゾリニル、 1—ピラゾリジニル、 1—ピラゾリニル、 3—ォキ サゾリジニル、 3—チアゾリジニ.ル、 1—ピペリジル、 テトラヒドロピリ ジン一 1 _ィル、 ジヒドロピリジン— 1—ィル、 1—ピペラジニル、 4— モルホリニル、 4—チオモルホリニル、 1—ホモピペリジル、 8—ァザビ シクロ [3. 2 · 1 ] オクタン一8—ィル、 8ーァザビシクロ [3. 2 · 1 ] ォクテン一8—ィル、 9—ァザビシクロ [3. 3. 1] ノナン一 9一 ィル又は 9—ァザビシクロ [3. 3. 1] ノネン— 9ーィル基である。 尚、 これらの基は、 ァリ一ル基又はへテロアリール基と縮環していても よく、 そのような基は、 例えば、 テトラヒドロキノリンー 1—ィル又はテ トラヒドロイソキノリン一 2—ィル基である。 環 'Bの定義における、 「4乃至 7員へテロシクリル環」 は、 炭素原子、 窒素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 > S Oを有する基及び式 > S 0 2を有 する基からなる群より選択される 2乃至 5個の原子又は基からなる 4乃 至 7員へテロシクリル環を意味し、少なくとも 1個の窒素原子を含有する 4乃至 7員のへテロシクリル環 （即ち、 飽和へテロシクリル環又は不飽和 ヘテロシクリル環） であり、 好適には、 1個の窒素原子さ含有し、 更に窒 素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 > S Oを有する基及び式 > s o 2を有す る基からなる群より選択される 1個の原子又は基を含有していてもよい 5又は 6員へテロシクリル環であり、 更に好適には、 ピ,口リジン、 ピロリ ン、 イミダゾリジン、 イミダゾリン、 ピラゾリジン、 ピラゾリン、 ォキサ ゾリジン、 チアゾリジン、 ピぺリジン、 テトラヒドロピリジン、 ジヒドロ ピリジン、 ピぺラジン、 モルホリン又はチオモルホリン環であり、 より更 に好適には、 ピロリジン、 ピロリン又はイミダゾリン環であり、 特に好適 には、 ピロリジン環又はピロリン環である。
尚、 上記 「ヘテロシクリル環」 は、 上記 「ァリール基」、 上記 「ヘテロ ァリール基」、 上記 「シクロアルキル基」 又は上記 「ヘテロシクリル基」 と縮環していてもよく、そのような環は、例えば、テトラヒドロキノリン、 ォクタヒドロキノリン、デカヒドロキノリン、チトラヒドロイソキノリン、 ォク夕ヒドロイソキノリン、 デカヒドロイソキソリン、 インドリン、 ォク 夕ヒドロインドール、ィソィンドリン又はォクタヒドロイソィンドール環 である。
R 6、 R 7、 R 8 a、 R 8 b及び [置換基群 の定義における 「ハロゲ ン原子」 は、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子であり得、 好適には、 フッ素原子又は塩素原子である。
R 6、 R 7、 R 8 a、 R 8 b、 R c、 R d及び R eの定義における 「低級ァ ルキル基」 ；並びに、 R a、 R b及び [置換基群 ;8 ] の定義における 「置換 基群 aから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基」 の 「低 級アルキル基」 は、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピル、 プチル、 イソブチル、 s—ブチル、 tert—ブチル、 ペンチル、 イソペンチル、， 2— メチルブチル、 ネオペンチル、 1 一ェチルプロピル、 へキシル、 イソへキ シル、 4—メチルペンチル、 3—メチルペンチル、 2—メチルペンチル、 1ーメチルペンチル、 3 , 3ージメチルブチル、 2 , 2ージメチルブチル、 1 , 1ージメチルブチル、 1， 2—ジメチルブチル、 1， 3—ジメチルブ チル、 2 , 3—ジメチルブチル又は 2—ェチルブチル基のような炭素数 1 乃至 6個の直鎖若しくは分岐鎖アルキル基であり得、 好適には、 炭素数 1 乃至 4個のアルキル基であり、更に好適には、メチル、ェチル、プロピル、 イソプロピル又はブチル基であり、 特に好適には、 メチル、 ェチル又はプ 口ピル基である。
R a、 R b及び [置換基群 ] の定義における 「置換基群 αから選択さ れる基で置換されていてもよい低級アルキル基」 は、 上記 「低級アルキル 基」 の 1個ないし 2個以上の水素原子が、 [置換基群ひ ] から選択される 基で置換されてもよい基を示す。 好適には、 [置換基群ひ ] から選択され る 1乃至 3個の基で置換されていてもよい低級アルキル基を示し、更に好 適には、 [置換基群ひ ] から選択される 1乃至 2個の基で置換されていて もよい低級アルキル基であり、 より更に好適には、 [置換基群 ] から選 択される 1乃至 2個の基で置換されていてもよい炭素数 1乃至 4個のァ ルキル基であり、 特に好適には、 [置換基群ひ ] から選択される 1乃至 2 個の基で鎖端が置換されていてもよい、 メチル、 ェチル、 プロピル又はィ ソプロピル基である。 その好適な具体例は、 上記 「低級アルキル基」、 ヒ ドロキシメチル、 2—ヒドロキシェチル、 3—ヒドロキシプロピル、 1， 3—ジヒドロキシイソプロピル、 シァノメチル、 2—シァノエチル、 フル ォロメチル、 2—フルォロェチル、 3—フルォロプロピル、クロロメチル、
2—クロロェチル、 3—クロ口プロピル、 メトキシメチル、 2—メトキシ ェチル、 3—メトキシプロピル、 エトキシメチル、 2—エトキシェチル、
3—エトキシプロピル、 フルォロメトキシメチル、 ジフルォロメトキシメ チル、 トリフルォロメトキシメチル、 2—フルォロメトキシェチル、 2— ジフルォロメトキシェチル、 2—トリフルォロメトキシェチル、 力ルポキシメチル、 2—カルボキシェチル、 3—カルポキシプロピル、 メトキシカルポニルメチル、 2— (メトキシカルポニル） ェチル、 ェトキ シカルポニルメチル、 2 - (エトキシカルポニル) ェチル、
力ルバモイルメチル、 2—力ルバモイルェチル、 3一力ルバモイルプロピ ル、
ァセトキシメチル、 ' '
メチルチオメチル、 2ーメチルチオェチル、 3—メチルチオプロピル、 フルォロメチルチオメチル、 ジフルォロメチルチオメチル、 トリフルォロ メチルチオメチル、 2—フルォロメチルチオェチル、 2ージフルォロメチ ルチオェチル、 2—トリフルォロメチルチオェチル、
アミノメチル、 メチルアミノメチル、 ジメチルアミノメチル、 2—ァミノ ェチル、 2—メチルアミノエチル、 2ージメチルアミノエチル、 3 -アミ ノプロピル、 3—メチルァミノプロピル又は 3—ジメチルァミノプロピル 基であり、 更に好適な具体例は、 メチル、 ェチル、 プロピル、 イソプロピ ル、 2—ヒドロキシェチル、 2—フルォロェチル、 2—メトキシェチル又 は 2—ジメチルアミノエチル基である。
R d及び R eの定義における 「低級アルケニル基」 ；並びに、 R a、 R b及 び [置換基群 ;6 ] の定義における 「置換基群 αから選択される基で置換さ れていてもよい低級アルケニル基」 の 「低級アルケニル基」 は、 ビニル、 2—プロぺニル、 1ーメチルー 2—プロぺニル、 2—メチル— 2—プロぺ ニル、 2—ェチル— 2—プロぺニル、 2—ブテニル、 1—メチル— 2—ブ テニル、 2 —メチル— 2—ブテニル、 1 一ェチル— 2 —ブテニル、 3—ブ テニル、 1 一メチル— 3 —ブテニル、 2—メチル— 3—ブテニル、 1—ェ チル— 3—ブテニル、 2—ペンテニル、 1 —メチル— 2 —ペンテニル、 2 ーメチルー 2 —ペンテニル、 3—ペンテニル、 1—メチル— 3—ペンテ二 ル、 2 —メチル— 3—ペンテニル、 4—ペンテニル、 1—メチル—4ーぺ ンテニル、 2 —メチル— 4一ペンテニル、 2—へキセニル、 3—へキセニ ル、 4—へキセニル又は 5—へキセニル基のような炭素数 2乃至 6個の直 鎖若しくは分！^鎖アルケニル基であり得、 好適には、 炭素数 2乃至 4個の アルケニル基であり、 更に好適には、 炭素数 3又は 4個のアルケニル基で ある。
R d及び Reの定義における 「低級アルキニル基」 ；並びに、 R a、 R b及 び [置換基群 ιδ ] の定義における 「置換基群ひから選択される基で置換さ れていてもよい低級アルキニル基」の「低級アルキニル基」は、ェチニル、 2 一プロピエル、 1 一メチル _ 2—プロピニル、 2ーブチニル、 1—メチ ル— 2—ブチニル、 1 一ェチル— 2—ブチニル、 3—ブチニル、 1ーメチ ルー 3—ブチニル、 2ーメチルー 3—ブチニル、 1ーェチルー 3—プチ二 ル、 2 一ペンチニル、 1ーメチルー 2 —ペンチニル、 3—ペンチニル、 1 —メチル— 3 —ペンチニル、 2 —メチルー 3 —ペンチニル、 4—ペンチ二 ル、 1 —メチル— 4一ペンチニル、 2ーメチルー 4一ペンチニル、 2—へ キシェル、 3—へキシニル、 4一へキシニル又は 5—へキシニル基のよう な炭素数 2乃至 6個の直鎖若しくは分岐鎖アルキニル基であり得、好適に は、 炭素数 2乃至 4個のアルキニル基であり、 更に好適には、 炭素数 3又 は 4個のアルキニル基である。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルキレン基」 は、 メチレン、 ェ チレン、 トリメチレン、 プロピレン、 テトラメチレン、 1—メチルトリメ チレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1ージメチルエチレン、 ペンタメ チレン、 1 , 1—ジメチルトリメチレン、 2， 2—ジメチルトリメチレン、 1 , 2—ジメチルトリメチレン又はへキサメチレン基のような炭素数 1乃 至 6個の直鎖若しくは分岐鎖アルキレン基であり、 好適には、 炭素数 1乃 至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキレン'基であり、 更に好適には、 メチレ ン、 エチレン、 トリメチレン、 プロピレン又はテトラメチレン基である。
Xの定義における 「炭素数 1乃至 5個の直鎖又は分岐鎖アルキレン基」 は、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキレン基であ り、 更に好適には、 メチレン基である。
R a、 R b、 R d、 Re及び [置換基群 ] の定義における 「ァラルキル基」 は、上記「ァリール基」が上記「低級アルキル基」 に結合した基であり得、 そのような基は、 例えば、 ベンジル、 α—ナフチルメチル、 ）3—ナフチル メチル、 1ーフエネチル、 2—フエネチル、 2 — （ひ—ナフチル）ェチル、 2 - ( 一ナフチル） ェチル、 3—フエニルプロピル、 4—フエ二ルブチ ル、 5—フエ二ルペンチル又は 6—フエニルへキシル基であり、圩適には、 ベンジルである。
尚、 当該 「ァラルキル基」 のァリール部分は、 前記 「置換基群 」 及び 「置換基群 ]3」 から選択される 1乃至 3個の基で置換されていてもよく、 そのような置換されたァラルキル基は、好適には、 2—フルォロベンジル、 3—フルォロベンジル、 4一フルォロベンジル、 2—クロ口ベンジル、 3 一クロ口ベンジル、 4一クロ口ベンジル、 2—メチルベンジル、 3—メチ ルベンジル、 4一メチルベンジル、 2—メトキシベンジル、 3—メトキシ ベンジル又は 4—メトキシベンジル基のようなハロゲン原子、低級アルキ ル基若しくは低級アルコキシ基で置換されたァラルキル基である。
「ァラルキル基」 及び置換されたァラルキル基の中で、 好適には、 無置 換のァラルキル基又はノ\ロゲン原子、低級アルキル基若しくは低級アルコ キシ基で置換されたァラルキル基であり、 更に好適には、 無置換のァラル キル基又はハロゲン原子若しくは低級アルキル基で置換されたァラルキ ル基であり、 最も好適には、 無置換のァラルキル基である。
R cの定義における 「ヒドロキシ低級アルキル基」 は、 上記 「低級アル キル基」の 1個若しくは 2個以上の水素原子がヒドロキシ基で置換された 基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個のヒドロキシアルキル基であり、 例えば、 ヒドロキシメチル、 2—ヒドロキシェチル又は 3—ヒドロキシプ 口ピル基である。
R 6、 R 7及び R eの定義における 「ハロゲノ低級アルキル基」 は、 上記 「低級アルキル基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が上記 「ハロゲン 原子」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個ハロゲノ低級 アルキル基であり、 更に好適には、 トリフルォロメチル、 トリクロロメチ ル、 ジフルォロメチル、 ジクロロメチル、 ジブロモメチル、 フルォロメチ ル、 2， 2， 2—トリクロロェチル、 2 , 2 , 2—トリフルォロェチル、 2—ブロモェチル、 2—クロロェチル、 2—フ.ルォロェチル、 2， 2—ジ ブロモェチルであり、 より更に好適には、 トリフルォロメチル、 トリクロ ロメチル、 ジフルォロメチル、 フルォロメチルであり、 最も好適には、 ト リフルォロメチルであ 。
R 6、 R 7、 R 8 a、 R 8 b、 R a、 R b及び [置換基群ひ ] の定義におけ る 「低級アルコキシ基」 は、 上記 「低級アルキル基」 に酸素原子が結合し た基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルコキ シ基であり、 更に好適には、 メトキシ、 エトキシ、 プロポキシ又はイソプ 口ポキシ基である。
R 6、 R 7及び [置換基群 α ] の定義における 「ハロゲノ低級アルコキ シ基」 は、 上記 「低級アルコキシ基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子 が上記 「ハロゲン原子」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個ハロゲノ低級アルコキシ基であり、 更に好適には、 ジフルォロメトキ シ、 トリフルォロメトキシ又は 2， 2 , 2—トリフルォロエトキシ基であ り、 特に好適には、 ジフルォロメトキシ基である。
R cの定義における 「低級アルコキシ低級アルキル基」 は、 上記 「低級 アルキル基」 の 1個若しくは 2個以上の水素原子が上記 「低級アルコキシ 基」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個のアルコキシァ ルキル基であり、 例えば、 メトキシメチル、 1 , 1—ジメチルー 1ーメト キシ チル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロボキシメチル、 ブトキシメチル、 t —ブトキシメチルである。
R 6、 R 7及び [置換基群 α ] の定義における 「低級アルキルチオ基」 は、 上記 「低級アルキル基」 に硫黄原子が結合した基であり、 好適 は、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキルチオ基であり、更に好適 には、 メチルチオ、 ェチルチオ、 プロピルチオ、 イソプロピルチオ又はブ チルチオ基で'あり、 特に好適には、 メチルチオ、 ェチルチオ又はプロピル チォ である。
R 6、 R 7及び [置換基群 α ] の定義における 「ハロゲノ低級アルキル チォ基」 は、 上記 「低級アルキルチオ基」 の 1個若しくは 2個以上の水素 原子が上記 「ハロゲン原子」 で置換された基であり、 好適には、 炭素数 1 乃至 4個ハロゲノ低級アルキルチオ基であり、 更に好適には、 ジフルォロ メチルチオ、 トリフルォロメチルチオ又は 2， 2， 2—トリフルォロェチ ルチオ基である。
R a及び R bの定義における 「低級アルケニルォキシ基」 は、 上記 「低 級アルケニル基」 が酸素原子に結合した基であり、 好適には、 炭素数 2乃 至 4個のアルケニル基が酸素原子に結合した基であり、 更に好適には、 炭 素数 3乃至 4個のアルケニル基が酸素原子に結合した基であリ、具体的に は、 2 —プロべ'ニルォキシ、 2—ブテニルォキシ又は 3 —ブテニルォキシ ¾ める。
R a及び R bの定義における 「低級アルキニルォキシ基」 は、 上記 「低 級アルキニル基」 が酸素原子に結合した碁であり、 好適には、 炭素数 2乃 至 4個のアルキニル基が酸素原子に結合した基であり、 更に好適には、 炭 素数 3乃至 4個のアルキニル基が酸素原子に'結合した基であり、具体的に は、 2 _プロピニルォキシ、 2—プチニルォキシ又は 3—プチニル矛キシ 基である。
R a及び R bの定義における 「ァラルキルォキシ基」 は、 上記 「ァラル キル基」 が酸素原子に結合した基であり、 例えば、 ベンジルォキシ、 _ ナフチルメトキシ、 ）3—ナフチルメトキシ、 2—フエネチルォキシ、 3— フエニルプロポキシ又は 4—フエニルブトキシ基である。
[置換基群ァ] 'の定義における 「低級アルキレンジォキシ基」 は、 アル キレン部分が、 メチ! /ン、 エチレン、 トリメチレン、 プロピレン、 テトラ メチレン、 1ーメチルトリメチレン、 2—メチルトリメチレン、 1 , 1 一 ジメチルエチレン、ペンタメチレン、 1 , 1—ジメチルトリメチレン、 2 , 2—ジメチルトリメチレン、 1， 2—ジメチルトリメチレン又はへキサメ チレン基のような炭素数 1乃至 6個の直鎖若しくは分岐鎖アルキレン基 であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキレ： /ジ ォキシ基であり、 更に好適には、 メチレンジォキシ、 エチレンジォキシ、 基である。 [置換基群ァ] の定義における 「低級アルコキシィミノ基」 は、 ヒドロ キシィミノ基の水素原子が上記 「低級アルキル基」 で置きかえられた基で あり、 好適には炭素数 1乃至 4個のアルコキシィミノ基であり、 更に好適 には、 メトキシィミノ、 エトキシィミノ又はプロボキシィミノ基である。
R a及び R bの定義における 「モノ若しくはジ低級アルキルアミノ基」 は、ァミノ基の 1個若しくは 2個の水素原子が低級アルキル基で置換され た基である。 好適には、 アルキル部分が炭素数 1乃至 4個のアルキルであ る基であり、 更に好適には、 アルキル部分が炭素数 1乃至 2個のアルキル である基であり、 より更に好適には、 メチルァミノ、 ジメチルァミノ、 ェ チルァミノ又はジェチルァミノ基である。
R d、 R e及び [置換基群ァ] の定義における 「低級,アルキルスルホ二 ル基」 は、 上記 「低級アルキル」 にスルホニル （一 s o2—） が結合した 基であり、 好適には、 炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキルス ルホニル基であり、更に好適には、メ夕ンスルホニル、エタンスルホニル、 プロパンルスルホニル、ィソプロパンスルホニル又はブタンスルホニル基 であり、 特に好適には、 メタンスルホニル、 エタンスルホニル又はプロパ ンスルホニル基である。
[置換基群ァ] の定義における 「低級アルキルスルフィエル基」 は、 上 記 「低級アルキル」 にスルフィエル （一 S O _ ) が結合した基であり、 好 適にほ、炭素数 1乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキルスルフィニル基 であり、 更に好適には、 メチルスルフィニル、 ェチルスルフィニル、 プロ ピルスルフィエル、イソプロピルスルフィニル又はブチルスルフィニル基 であり、 特に好適には、 メチルスルフィニル、 ェチルスルフィニル又はプ' 口ピルスルフィニル基である。 R5の定義における 「式 C〇NRaRbを有する基」 は、 例えば、 力ルバモイル、 N—ヒドロキシカルバモイル、 N—メチルカルバモイル、 N—ェチルカルバモイル、 N—プロピル力ルバモイル、 N—イソプロピル 力ルバモイル、 N—ブチルカルバモイル、 N— (s—ブチル） 力ルバモイ ル、 N— ( t—ブチル） 力ルバモイル、 N—イソプチルカルバモイル、 N —ペンチルカルバモイル、 N—へキシルカルバモイル、 N， N—ジメチル 力ルバモイル、 N—ェチルー N—メチルカルバモイル、 N， N—ジェチル 力ルバモイル、
N- (ヒドロキシメチル） カルパモイル、 N— (2—ヒドロキシェチル） 力ルバモイル、 N— ( 3—ヒドロキシプロピル）力ルバモイル、 N— ( 1， 3—ジヒドロキシイソプロピル） 力ルバモイル、
N- ( 2—ニトロェチル) 力ルバモイル、
N— （シァノメチル） 力ルバモイル、 N— （2—シァノエチル） カルバモ ィル、
N- (2—フルォロェチル） 力ルバモイル、 N— (2 , 2， 2—トリフル ォロェチル）力ルバモイル、 N— ( 3—フルォロプロピル）力ルバモイル、
N- (4—フルォロブチル) 力ルバモイル、 N— ( 5一フルォロペンチル) カルパモイル、 N— (6—フルォ口へキシル） 力ルバモイル、
N— (2—クロロェチル） 力ルバモイル、 N— (3—クロ口プロピル） 力 ルバモイル、 N— (4—クロロブチル） 力ルバモイル、
N— (2—ブロモェチル） 力ルバモイル、 N— （3—ブロモプロピル） 力 ルバモイル、 N— (4—ブロモブチル） 力ルバモイル、
N— (メトキシメチル） 力ルバモイル、 N— (2—メトキシェチル） カル バモイル、 N— (3—メトキシプロピル） 力ルバモイル、 N— （4ーメト キシブチル） 力ルバモイル、
N— （エトキシメチル） 力ルバモイル、 N— （2—エトキシェチル） カル バモイル、 N— (3—エトキシプロピル） 力ルバモイル、 N— （4一エト キシブチル） 力ルバモイル、 N— （力ルポキシメチル） 力ルバモイル、 N_ (2—力ルポキシェチル） 力ルバモイル、 N— （3—力ルポキシプロピル） 力ルバモイル、
N- (メトキシカルポニルメチル） 力ルバモイル、 N— (2—メトキシカ ルポニルェチル）力ルバモイル、 N— （3—メトキシカルポニルプロピル） 力ルバモイル、 N—（エトキシカルポニルメチル）力ルバモイル、 N— （ 1 —エトキシカルポニルェチル） カルパモイル、 N— （2—エトキシカルポ ニルェチル） 力ルバモイル、 N— (3—エトキシカルポニルプロピル） 力 ルバモイル、
N— （力ルバモイルメチル） 力ルバ 3モ 9イル、
N— (2—ァセトキシェチル） 力ルバモイル、
N— (2—メチルチオェチル） 力ルバモイル、 N— (2—ェチルチオェチ ル） 力ルバモイル、 N— （2—プロピルチオェチル） 力ルバモイ、ル、
N— (2—フルォロメチルチオェチル) 力ルバモイル、 'N— (2—ジフル ォロメチルチオェチル） 力ルバモイル、 N— （2 _トリフルォロメチルチ ォェチル） 力ルバモイル、 N— [2— (2—フルォロェチルチオ) ェチル] 力ルバモイル、 N— [2 - (2， 2， 2—トリフルォロェチルチオ） ェチ ル] 力ルバモイル、
N— ( 2—アミノエチル） 力ルバモイル、 N— (2—メチルアミノエチル） カルパモイル又は N'— （2—ジメチルアミノエチル） 力ルバモイル基 のような、置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アル キル基で置換された力ルバモイル基；
Ν—ビニルカルバモイル、 Ν— (2一プロべニル）力ルバモイル、 Ν— (2 一メチル— 2—プロべニル） 力ルバモイル、 Ν— (2—ブテニル） 力ルバ モイル、 Ν— (2—メチルー 2—ブテニル） 力ルバモイル、 Ν— (3—ブ テニル） 力ルバモイル、
Ν— (2—ヒドロキシ— 3—ブテニル） カルパモイル、 Ν— (4—ヒドロ キシー 2—ブテニル） 力ルバモイル、
Ν- (2—シァノ— 2—プロべニル） 力ルバモイル、 Ν— (3—シァノー 2—プロぺニ J|/) 力ルバモイル、 '
N— ( 2 —フルオロー 2—プロぺニル） 力ルバモイル、 N— ( 3—フルォ 口一 2—プロぺニル）力ルバモイル、 N— ( 2—クロロー 2—プロぺニル） 力ルバモイル、 N— ( 3 —クロ口— 2 —プロぺニル） 力ルバモイル、 N— ( 3 , 3 —ジフルオロー 2 —プロぺニル） 力ルバモイル、 N— ( 3， 3 - ジクロロ— 2 —プロぺニル） 力ルバモイル、 N— ( 3， 3—ジブロモ— 2 一プロぺニル） 力ルバモイル、
N— ( 2 —メトキシ— 3—ブテニル） 力ルバモイル、
N— ( 3—力ルポキシー 2 —プロべニル） 力ルバモイル、 N— （4—カル ポキシ一 3—ブテニル） 力ルバモイル、
N - ( 3—メトキシカルポニル— 2 一プロぺニル）力ルバモイル、 N— ( 4
—メトキシカルポ二ルー 3—ブテニル） 力ルバモイル、
N— ( 3—力ルバモイルー 2—プロべニル） 力ルバモイル、 N— ( 4一力 ルバモイルー 3—ブテニル） 力ルバモイル、 '
N— ( 2ーメチルチオ一 3—ブテニル) 力ルバモイル、 N— ( 4—メチル チォー 2—ブテニル） 力ルバモイル、
N— ( 2—トリフルォロメチルチオ— 3—ブテニル） 力ルバモイル又は N ― ( 4一トリフルォロメチルチオ一 2ーブテニル) 力ルバモイル基 のような、置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アル ケニル基で置換された力ルバモイル基； .
N—ェチニルカルバモイル、 N— （2—プロピニル） カルパモイル、 N— ( 1ーメチルー 2—プロピニル） 力ルバモイル、 N— ( 2ーブチェル) 力 ルバモイル、 N— ( 1 —メチル— 2 —ブチニル） 力ルバモイル、 N— ( 3 ーブチニル） 力ルバモイル、
N— ( 2—ヒドロキシ— 3—ブチニル） 力ルバモイル、 N— （4ーヒドロ キシ一 2—プチニル） 力ルバモイル、
N - ( 1—シァノー 2—プロピニル） 力ルバモイル、 N— （3—シァノー 2—プロピニル） 力ルバモイル、 ' N— （2 —メトキシ— 3 —プチニル） 力ルバモイル、
N— （ 3—力ルポキシー 2—プロピニル） 力ルバモイル、 N— （4—カル ポキシ— 3—ブチェル） 力ルバモイル、
N— ( 3—メトキシカルポニル— 2—プロピニル）.力ルバモイル、 N— ( 4 ーメトキシカルボ二ルー 3—プチニル） 力ルバモイル、
N— （ 3—力ルバモイルー 2—ブチニル） 力ルバモイル、 N— ( 4—カル バモイル _ 3—ブチェル） 力ルバモイル、
N— ( 2—メチルチオ— 3 —ブチェル） 力ルバモイル、 N— （4—メチル チォ— 2—プチニル） 力ルバモイル、
N— （2 _トリフルォロメチルチオ一 3—プチニル） カルパモイル又は N 一 （4 —トリフルォロメチルチオ一 2—プチニル） 力ルバモイル基 のような、置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アル キニル基で置換された力ルバモイル基； ，
Ν—メトキシカルバモイル、 Ν—メトキシ— Ν—メチルカルバモイル、 Ν
—エトキシカルバモイル、 Ν—プロポキシ力ルバモイル、 Ν—イソプロボ キシカルパモイル、 Ν—ブトキシカルパモイル、 Ν— （s—ブトキシ） 力 ルバモイル、 N— ( t —ブトキシ） 力ルバモイル又は N—イ ブトキシカ ルバモイル基のような、 低級アルコキシ基で置換された力ルバモイル基；
N— （2—プロぺニルォキシ） 力ルバモイル、 N— ( 2—ブテニルォキシ） 力ルバモイル又は N— ( 3ーブテニルォキシ) 力ルバモイル基
のような、 低級アルケニルォキシ基で置換された力ルバモイル基；
N - ( 2—プロピニルォキシ） 力ルバモイル、 N— ( 2—プチニルォキシ） 力ルバモイル又は N— （3—プチニルォキシ） 力ルバモイル基
のような、 低級アルキニルォキシ基で置換された力ルバモイル基；
N—ベンジルォキシカルバモイル、 N—べンジルォキシ一 N—メチルカル バモイル又は N—フエネチルォキシカルパモイル基のような、ァラルキル ォキシ基で置換された力ルバモイル基；
N—シクロプロピルカルパモイル、 N—シクロプロピル一 N—メチルカル バモイル、 N—シクロプチルカルバモイル、 N—シクロペンチルカルバモ ィル、 N—シクロへキシルカルバモイル又は N—シクロへプチルカルバモ ィル基のような、 シクロアルキル基で置換された力ルバモイル基；
N—シクロプロピルメチルカルバモイル、 N—シクロプロピルメチル—N ーメチルカルバモイル、 N—シクロプチルメチルカルバモイル、 N—シク 口ペンチルメチルカルバモイル、 N—シクロへキシルメチルカルバモイル、 N—シクロへプチルメチルカルバモイル、 N _ ( 2—シクロプロピルェチ ル） 力ルバモイル、 N— ( 2—シクロブチルェチル) 力ルバモイル、 N— ( 2—シクロペンチルェチル） 力ルバモイル、 N— （2—シクロへキシル ェチル）力ルバモイル、 N— ( 2—シクロへプチルェチル）力ルバモイル、 N— ( 3ーシクロプロピルプロピル) 力ルバモイル、 N— ( 3—シクロべ ンチルプロピル） 力ルバモイル又は N— ( 3—シクロへキシルプロピル） 力ルバモイル基 '
のような、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基で置換された力 ルバモイル基； ·
N—フエ二ルカルバモイル、 N—メチルー N—フエ二ルカルバモイル、 N 一 （ひ一ナフチル） カルパモイル又は N— ( β—ナフチル) 力ルバモイル 基のような、 ァリール基で置換された力ルバモイル基；
Ν—べンジルカルバモイル、 Ν— （《—ナフチルメチル） 力ルバモイル、 Ν— （j8—ナフチルメチル） 力ルバモイル、
N— ( 1—フエネチル） 力ルバモイル、 N— ( 2—フエネチル） カルバモ ィル、 N— [ 2 ― ( 一ナフチル） ェチル] 力ルバモイル、 N— [ 2― ( β 一ナフチル) ェチル] 力ルバモイル、 Ν— （ 3—フエニルプロピル） カル バモイル、' Ν - ( 4一フエニルブチル） 力ルバモイル'、 Ν - ( 5—フエ二 ルペンチル） 力ルバモイル又は Ν— （ 6—フエ二ルへキシル） 力ルバモイ ル基のような、 ァラルキル基で置換されたカルパモイル基；
Ν— （ 2若しくは 3—フリル） 力ルバモイル、 Ν— ( 2若しくは 3—チェ ニル） 力ルバモイル、 Ν— ( 2若しくは 3—ピロリル） 力ルバモイル又は N— （2、 3若しくは 4—ピリジル） 力ルバモイル基のような、 ヘテロァ リール基で置換された力ルバモイル基；
N— (2若しくは 3—フリルメチル） 力ルバモイル、 N— (2若しくは 3 一フリルメチル） 一 N—メチルカルバモイル、 N— [2 - (2若しくは 3 一フリル） ェチル] 力ルバモイル、 N— [3— (2若しくは 3—フリル） プロピル] 力ルバモイル、 N— [4— （2若しくは 3—フリル） プチル] 力ルバモイル、
N— (2若しくは 3—チェニルメチル) 力ルバモイル、 N- [2 - (2若 しくは 3—チェニル） ェチル] 力ルバモイル、 N— [ 3 - (2若しくは 3 —チェニル） プロピル] 力ルバモイル、 N— [4一 （2若しくは 3—チェ ニル） ブチル] 力ルバモイル、
N— (2若しくは 3—ピロリルメチル) 力ルバモイル、 N— [2 - (2若 しくは 3—ピロリル) ェチル] 力ルバモイル、 N— C 3,— (2若しくは 3 —ピロリル） プロピル] 力ルバモイル、 N— [4一 （2若しくは 3—ピロ リル） プチル] 力ルバモイル、
N- (2, 3若しくは 4—ピリジルメチル）力ルバモイル、 N— [ 2— ( 2， 3若しくは 4 _ピリジル） エチル] 力ルバモイル、 N— [3— (2, 3若 しくは 4 _ピリジル） プロピル] 力ルバモイル、 N— [4— (2, 3若し くは 4一ピリジル） プチル] 力ルバモイル、
N- (2, 4若しくは 5—ピリミジニルメチル） 力ルバモイル、 N— [2 — (.2, 4若しくは 5—ピリミジニル） ェチル] 力ルバモイル、 N— [3 - (2, 4若しくは 5—ピリミジェル） プロピル] 力ルバモイル又は N— [4 - (2， 4若しくは 5—ピリミジニル) プチル] 力ルバモイル基のよ うな、ヘテロァリール基で置換された低級アルキル基で置換された力ルバ モイル基；又は
ヒドラジノカルポニル、 2—メチルヒドラジノカルポニル、 2—ェチルヒ ドラジノカルポニル、 2—プロピルヒドラジノカルポニル、 2—イソプロ ピルヒドラジノカルポニル、 2—ブチルヒドラジノカルポニル、 2， 2— ジメチルヒドラジノカルポニル、 2—ェチル— 2ーメチルヒドラジノカル ポニル又は 2 , 2—ジェチルヒドラジノカルポニル基のような、 アミノ基 又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基で置換された力ルバモイル基 であるヒドラジノカルポニル基であり得、
好適には、 力ルバモイル、 N—メチルカルバモイル、 N—ェチルカルバモ ィル、 N—プロピル力ルバモイル、 N—イソプロピル力ルバモイル、 N , N—ジメチルカルバモイル、 N―ェチル— N—メチルカルバモイル、 N - ( 2—ヒドロキシェチル） 力ルバモイル、 N— （3—ヒドロキシプロ ピル） 力ルバモイル、 N— （1， 3 —ジヒドロキシイソプロピル） 力ルバ モイル、
N—シァノメチルカルバモイル、 N— ( 2—シァノエチル）力ルバモイル、 N - ( 2—フルォロェチル） 力ルバモイル、 N— （2， 2， 2—トリフル ォロェチル） 力ルバモイル、 N— ( 3—フルォロプロピル) 力ルバモイル 又は
N— ( 2—メトキシェチル) 力ルバモイル基
のような、置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アル キル基で置換された力ルバモイル基；
N— （2—プロぺニル） 力ルバモイル基
のような、置換基群 から選択される基で置換されていてもよい低級アル ケニル基で置換された力ルバモイル基；
N - ( 2—プロピニル） 力ルバモイル基
のような、置換基群'ひから選択される基で置換されて.いてもよい低級アル キニル基で置換された力ルバモイル基；
N—メトキシカルバモイル、 N—エトキシカルバモイル又は N—プロポキ シカルバモイル基のような、低級アルコキシ基で置換された力ルバモイル 基；
N— ( 2—プロぺニルォキシ） 力ルバモイル基
のような、 低級アルケニルォキシ基で置換された力ルバモイル基； N— （2—プロピニルォキシ） 力ルバモイル基
のような、 低級アルキニルォキシ基で置換された力ルバモイル基；
N—シクロプロピル力ルバモイル、 N—シクロプチルカルバモイル又は N ーシクロペンチルカルバモイル基のような、 シクロアルキル基で置換され たカルパモイル基；
N—シクロプロピルメチルカルバモイル基
のような、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基で置換された力 ルバモイル基；
N—べンジルカルバモイル又は N— （ひ一ナフチル） 力ルバモイル基のよ うな、 ァラルキル基で置換された力ルバモイル基；又は
ヒドラジノカルポニル、 2—メチルヒドラジノカルポニル、 2， 2—ジメ チルヒドラジノカルポニル基のような、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級 アルキルアミノ基で置換された力ルバモイル基であるとドラジノカルポ ニル基である。
R 5の定義における 「式 C〇R cを有する基」 は、 例えば、
ホルミル、 ァセチル、 プロピオニル、 プチリル、イソプチリル、バレリル、 ピバロィル、 イソバレリル、 へキサンィル又はヘプタノィル基のようなァ ルカノィル基；
フルォロアセチル、 ジフルォロアセチル、 卜リフルォロアセチル、 クロ口 ァセチル、 ジクロロアセチル、 トリクロロアセチル、 ブロモアセチル、 3 一フルォロプロピオ二.ル、 3 , 3—ジフルォロプロピオニル、 3， 3， 3 一トリフルォロプロピオニル、 3—クロ口プロピオニル、 3， 3—ジクロ 口プロピオニル、 3， 3 , 3—トリクロ口プロピオニル又は 3—ブロモプ 口ピオニル基のようなハロゲノ低級アルキル力ルポニル基；
メトキシメチルカルポニル、 エトキシメチルカルポニル、 2—メトキシェ チルカルポニル、 2—ェ卜キシェチルカルポニル、 2—プロポキシェチル 力ルポニル、 2—ブトキシェチルカルポニル、 3—メトキシプロピルカル ポニル又は 4—メトキシプチルカルポニル基のような低級アルコキシ低 級アルキルカルボニル基；又は '
ヒドロキシァセチル、 2—ヒドロキシェチルカルポニル、 3—ヒドロキシ プロピルカルポニル若しくは 4—ヒドロキシプチルカルポニル基のよう な、 ヒドロキシ低級アルキルカルポニル基であり得、
好適には、 ホルミル、 ァセチル又はプロピオニル基のようなアルカノィル 基；
フルォロアセチル基のようなハロゲノ低級アルキル力ルポニル基； メ卜キシメチルカルポニル基のような低級アルコキシ低級アルキルカル ポニル基； ' ヒドロキシァセチル基のような、 ヒドロキシ低級アルキルカルポニル基で ある。
R 5の定義における 「式 S 0 2 N R a R bを有する基」 は、 例えば、 スルファモイル、 N—ヒドロキシスルファモイル、 N—メチルスルファモ ィル、 N—ェチルスルファモイル、 N—プロピルスルファモイル、 N—ィ ソプロピルスルファモイル、 N—ブチルスルファモイル、 N— （s—ブチ )レ） スルファモイル、 N— ( t—ブチル） スルファモイル、 N—イソブチ ルスルファモイル、 N—ペンチルスルファモイル、 N—へキシルスルファ モイル、 N , N一ジメチルスルファモイル、 N—ェチルー N—メチルスル ファモイル、 N， N—ジェチルスルファモイル、 ，
N— （ヒドロキシメチル） スルファモイル、 N— （2—ヒドロキシェチル） スルファモイル、 N— ( 3—ヒドロキシプロピル） スルファモイル、 N—
( 1 , 3 —ジヒドロキシイソプロピル） スルファモイル、
N— ( 2—ニトロェチル） スルファモイル、
N— （シァノメチル） スルファモイル、 N— ( 2—シァノエチル） スルフ ァモイル、
N— ( 2—フルォロェチル) スルファモイル、 N— ( 2， 2， 2—トリフ ルォロェチル） スルファモイル、 N— ( 3—フルォロプロピル） スルファ モイル、 N— ( 4—フルォロブチル） スルファモイル、 N— （5—フルォ 口ペンチル） スルファモイル、 N— ( 6—フルォ口へキシル） スルファモ ィル、
N— ( 2—クロロェチル) スルファモイル、 N— ( 3 —クロ口プロピル） スルファモイル、 N— ( 4—クロロブチル） スルファモイル、
N— （2—ブロモェチル） スルファモイル、 N— ( 3—ブロモプロピル） スルファモイル、 N— ( 4一プロモブチル) スルファモイル、
N— (メトキシメチル) スルファモイル、 N— ( 2—メトキシェチル） ス ルファモイル、 N— ( 3—メトキシプロピル） スルファモイル、 N— （4 ーメトキシブチル） スルファモイル、
N - (エトキシメチル) スルファモイル、 N— ( 2 一エトキシェチル) ス ルファモイル、 N— ( 3—エトキシプロピル） スルファ 'モイル、 N— ( 4 —エトキシブチル） スルファモイル、
N - (力ルポキシメチル） スルファモイル、 N— （2—カルボキシェチル） スルファモイル、 N— ( 3—カルポキシプロピル） スルファモイル、
N— （メトキシカルポニルメチル） スルファモイル、 N— ( 2—メトキシ 力ルポニルェチル） スルファモイル、 'N— （ 3—メトキシカルポニルプロ ピル） スルファモイル、 N— （エトキシカルボニルメチル) スルファモイ ル、 N— ( 1—エトキ カルポニルェチル） スルファモイル、 N,— （2— エトキシカルポニルェチル） スルファモイル、 N— （3—エトキシカルポ ニルプロピル） スルファモイル、
N— （力ルバモイルメチル） スルファモイル、
N— ( 2—ァセトキシェチル） スルファモイル、
N— ( 2—メチルチオェチル） スルファモイル、 N— （2—ェチルチオェ チル）スルファモイル、 N— ( 2 一プロピルチオェチル）スルファモイル、 N— （2—フルォロメチルチオェチル） スルファモイル、 N— ( 2—ジフ ルォロメチルチオェチル） スルファモイル、 N— （'2 _トリフルォロメチ ルチオェチル） スルファモイル、 N— [2— （ 2—フルォロェチルチオ） ェチル] スルファモイル、 N— [2— (2, 2， 2—トリフルォロェチル チォ） ェチル] スルファモイル、
N— （2—アミノエチル） スルファモイル、 N— (2—メチルアミノエチ ル） スルファモイル又は N— （ 2—ジメチルアミノエチル） スルファモイ ル基
のような、置換基群 Q!から選択される基で置換されていてもよい低級アル キル基で置換されたスルファモイル基；
N—ピニルスルファモイル、 N— (2—プロぺニル） スルファモイル、 N 一 (2ーメチルー 2一プロぺニル) スルファモイル、 N - (2—ブテニル） スルファモイル、 N— (2—メチルー 2—ブテニル） スルファモイル、 N 一 （ 3—ブテニル）. スルファモイル、
N— （2—ヒドロキシ— 3—ブテニル） スルファモイル、 N— （4—ヒド 口キシー 2—ブテニル） スルファモイル、
N— (2—シァノ— 2—プロぺニル) スルファモイル、 N- (3—シァノ - 2一プロぺニル) スルファモイル、
N- (2—フルオロー 2 _プロぺニル） スルファモイル、 N- (3—フル オロー 2 _.プロぺニル） スルファモイル、 N— （2—クロ口— 2—プロべ ニル） スルファモイル、 N— (3—クロ口— 2—プロぺニル) スルファモ ィル、 N— (3, 3—ジフルオロー 2—プロぺニル) スルファモイル、 N
― (3， 3—ジクロロ— 2—プロぺニル） スルファモイル、 N— (3, 3
—ジブ口モー 2—プロぺニル） スルファモイル、
N— （2—メトキシ— 3—ブテニル） スルファモイル、
N— ( 3 _カルポキシ _ 2—プロぺニル） スルファモイル、 N— (4—力 ルポキシ— 3—ブテニル） スルファモイル、
N— （ 3—メトキシカルポニル— 2—プロべエル） スルファモイル、 N—
(4ーメトキシカルポニル— 3—ブテニル） スルファモイル、
N— （ 3 _力ルバモイル— 2—プロぺニル） スルファモイル、 N— (4— 力ルバモイルー 3—ブテニル） スルファモイル、
N— （2 —メチルチオ一 3—ブテニル） スルファモイル、 N— （4ーメチ ルチオ一 2—ブテニル） スルファモイル、
N— （2 —トリフルォロメチルチオ一 3—ブテニル） スルフケモイル又は N— （4—トリフルォロメチルチオ一 2—ブテニル） スルファモイル基 のような、置換基群 から選択される基で置換されていてもよい低級アル ケニル基で置換されたスルファモイル基；
N—ェチニルスルファモイル、 N - ( 2—プロピニル） スルファモイル、 N— （ 1—メチル _ 2—プロピニル） スルファモイル、 N— ( 2—ブチニ ル）スルファモイル、 N— ( 1ーメチルー 2ーブチェル)スルファモイル、 N - ( 3—ブチニル） スルファモイル、
N— ( 2 —ヒドロキシ— 3—ブチニル） スルファモイル、 N— ( 4—ヒド' 口キシ— 2—ブチニル） スルファモイル、 ,
N - ( 1 一シァノ一 2—プロピエル） スルファモイル、 N— ( 3—シァノ
_ 2—プロピニル) スルファモイル、
N— （2 —メトキシ— 3—プチニル） スルファモイル、
N— ( 3—力ルポキシ— 2—プロピニル） スルファモイル、 N— ( 4—力 ルポキシー 3—ブチェル） スルファモイル、
N— ( 3 —メトギシカルポ二ルー 2 —プロピニル） スルファモイル、 N—
( 4ーメトキシカルポニル— 3—ブチニル） スルファモイル、
N— （3 —力ルバモイルー 2 —ブチニル） スルファモイル、 N— ( 4—力 ルバモイルー 3—ブチニル） スルファモイル、
N— ( 2 —メチルチオ一 3—プチニル） スルファモイル、 N— （4—メチ ルチオ— 2—ブチニル） スルファモイル、 '
N— （ 2 —トリフルォロメチルチオ一 3 —プチニル） スルファモイル又は N— ( 4—トリフルォロメチルチオ一 2—プチニル） スルファモイル基 のような、置換基群ひから選択される基で置換されていて.もよい低級アル キニル基で置換されたスルファモイル基； N—メトキシスルファモイル、 N—メトキシー N—メチルスルファモイル、 N—ェトキシスルファモイル、 N—プロポキシスルファモイル、 N—イソ プロポキシスルファモイル、 N—ブトキシスルファモイル、 N— （s—ブ トキシ） スルファモイル、 N— ( t—ブトキシ） スルファモイル又は N— イソブ卜キシスルファモイル基のような、低 アルコキシ基で置換された スルファモイル基； '
N— （2—プロぺニルォキシ） スルファモイル、 N— （2—ブテニルォキ シ） スルファモイル又は N— （3—ブテニルォキシ） スルファモイル基 のような、 低級アルケニルォキシ基で置換されたスルファモイル基； N— ( 2—プロピニルォキシ) スルファモイル、 N— ( 2 一ブチニルォキ シ） スルファモイル又は N— ( 3—プチニルォキシ） スルファモイル基 のような、 低級アルキニルォキシ基で置換されたスルファモイル基； N—べンジルォキシスルファモイル、 N—ベンジルォキシ— N—メチルス ルファモイル又は N _フエネチルォキシスルファモイル基のような、ァラ ルキルォキシ基で置換されたスルファモイル基； '
N—シクロプロピルスルファモイル、 N—シクロプロピル一 N—メチルス ルファモイル、 N—シクロプチルスルファモイル、 N—シクロペンチルス ルファモイル、 N—シクロへキシルスルファモイル又は N—シクロへプチ ルスルファモイル基のような、 シクロアルキル基で置換されたスルファモ ィル基；
N—シクロプロピルメチルスルファモイル、 N—シクロプロピルメチル— N—メチルスルファモイル、 N—シクロプチルメチルスルファモイル、 N ーシク口ペンチルメチルスルファモイル、 N—シクロへキシルメチルスル ファモイル、 N—シクロへプチルメチルスルファモイル、 N— （2—シク 口プロピルェチル） スルファモイル、 N— ( 2—シクロブチルェチル） ス ルファモイル、 N— ( 2—シクロペンチルェチル） スルファモイル、 N— ( 2—シクロへキシルェチル） スルファモイル、 N— ( 2—シクロへプチ ルェチル） スルファモイル、 N - ( 3—シクロプロピルプロピル) スルフ ァモィル、 N— ( 3—シクロペンチルプロピル） スルファモイル又は N— ( 3—シクロへキシルプロピル） スルファモイル基
のような、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基で置換されたス ルファモイル基； ， N—フエニルスルファモイル、 N—メチル—N—フエニルスルファモイル、 N— ( —ナフチル） スルファモイル又は N— （j3—ナフチル） スルファ モイル基のような、 ァリ一ル基で置換されたスルファモイル基；
N—ベンジルスルファモイル、 N— (a—ナフチルメチル） スルファモイ ル、 N— （jS—ナフチルメチル） スルファモイル、
N- (1—フエネチル） スルファモイル、 N— （2—フエネチル） スルフ ァモイル、 N— [2— （ —ナフチル） ェチル] スルファモイル、 N— [ 2 一 （]3—ナフチル） ェチル] スルファモイル、 N— (3—フエニルプロピ ル） スルファモイル、 N— (4 _フエ二ルブチル）.スルフアモイル、 N— (5—フエ二ルペンチル） スルファモイル又は N— (6—フエニルへキシ ル） スルファモイル基のような、 ァラルキル基で置換されたスルファモイ ル基；
N— (2若しくは 3—フリル） スルファモイル、 N— (2若しくは 3—チ ェニル) スルファモイル、 N.— （2若しくは 3—ピロリル） スルファモイ ル又は N— （2、 3若しくは 4—ピリジル） スルファモイル基のような、 ヘテロァリ一ル基で置換されたスルファモイル基；
N— (2若しくは 3 _フリルメチル) スルファモイル、 N— (2若しくは 3—フリルメチル） 一 N—メチルスルファモイル、 N— [2 - (2若しく は 3—フリル） ェチル] スルファモイル、 N— [3— (2若しくは 3—フ リル） プロピル] スルファモイル、 N— [4 - (2若しくは 3—フリル） ブチル] スルファモイル、
N— （2若しくは 3—チェニルメチル） スルファモイル、 N— [2— (2 若しくは 3—チェニル） ェチル] スルファモイル、 N— [3— (2若しく は 3—チェニル） プロピル] スルファモイル、 N— [4一 （2若しくは 3 一チェニル） プチル] スルファモイル、，
N— (2若しくは 3—ピロリルメチル） スルファモイル、 N— [2— (2 若しくは 3 _ピロリル） ェチル] スルファモイル、 N— [3— (2若しく は 3—ピロリル） プロピル] スルファモイル、 N— [4— (2若しくは 3'. 一ピロリル) プチル] スルファモイル、 '
N— (2； 3若しくは 4一ピリジルメチル） スルファモイル、 N— [2— (2, 3若しくは 4一ピリジル）ェチル]スルファモイル、 N— [3— (2, 3若しくは 4一ピリジル） プロピル] スルファモイル、 N— [4 - (2, 3若しくは 4—ピリジル） プチル] スルファモイル、
N— （2， 4若しくは 5 _ピリミジニルメチル）スルファモイル、 N— [2 一 （2， 4若しくは 5—ピリミジニル） ェチル] スルファモイル、 N— [3 — (2， 4若しくは 5—ピリミジニル) プロピル] スルファモイル又は N - [4 - (2, 4若しくは 5—ピリミジニル） プチル] スルファモイル基 めような、ヘテロァリール基で置換された低級アルキル基で置換されたス ルファモイル基；又は
ヒドラジノスルホニル、 2—メチルヒドラジノスルホニル、 2—ェチルヒ ドラジノスルホニル、 2—プロピルヒドラジノスルホニル、 2—イソプロ ピルヒドラジノスルホニル、 2—プチルヒドラジノスルホニル、 2, 2— ジメチルヒドラジノスルホニル、 2—ェチル— 2—メチルヒドラジノスル ホニル又は 2， 2—ジェチルヒドラジノスルホニル基のような、 アミノ基 又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基で置換されたスルファモイル 基であるヒドラジノスルホニル基であり得、
好適には、 スルファモイル、 N—メチルスルファモイル、 N—ェチルスル ファモイル、 N—プロピルスルファモイル、 N—イソプロピルスルファモ ィル、 N， N—ジメチルスルファモイル、 N—ェチルー N—メチルスルフ ァモイル、
N— (2—ヒドロキシェチル） スルファモイル、 N— (3—ヒドロキシプ 口ピル） スルファモイル、 N— (1, 3—ジヒドロキシイソプロピル） ス ルファモイル、
N—シァノメチルスルファモイル、 N— （2—シァノエチル） スルファモ ィル、
N - ( 2—フルォロェチル） スルファモイル、 N— ( 2， 2， 2—トリフ ルォロェチル） スルファモイル、 N— ( 3—フルォロプロピル) スルファ モイル又は '
N— （2—メトキシェチル） スルファモイル基
のような、置換基群 から選択される基で置換されていてもよい低級アル キル基で置換されたスルファモイル基.；
N— （2—プロぺニル） スルファモイル基
のような、置換基群ひから選択される.基で置換されていてもよい低級アル ケニル基で置換されたスルファモイル基；
N— ( 2—プロピニル） スルファモイル基 ，
のような、置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アル キニル基で置換されたスルファモイル基；
Ν—メトキシスルファモイル、 Ν—エトキシスルファモイル又は Ν—プロ ポキシスルファモイル基のような、低級アルコキシ基で置換されたスルフ ァモイリレ基； .
Ν— （2—プロぺニルォキシ） スルファモイル基 ' のような、 低級アルケニルォキシ基で置換されたスルファモイル基；
Ν— （2—プロピエルォキシ） スルファモイル基
のような、 低級アルキニルォキシ基で置換されたスルファモイル基；
Ν—シクロプロピルスルファモイル、 Ν—シクロプチルスルファモイル又 は Ν—シク口ペンチルスルファモイル基のような、 シクロアルキル基で置 換されたスルファモイル基；
Ν—シクロプロピルメチルスルファモイル基
のような、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基で置換されたス ルファモイル基； N—ベンジルスルファモイル又は N— ( α—ナフチル） スルファモイル基 のような、 ァラルキル基で置換されたスルファモイル基；又は . ヒドラジノスルホニル、 2—メチルヒドラジノスルホニル、 2， 2—ジメ チルヒドラジノスルホニル基のような、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級 アルキルアミノ基で置換されたスルファモイル基であるヒドラジノスル ホニル基である。
R 5の定義における 「式 S 0 2 R cを有する基」 は、 例えば、
メタンスルホニル、 ェ夕ンスルホニル、 プロパンスルホニル、 イソプロパ ンスルホニル、 ブタンスルホニル、 s —ブタンスルホニル、 t—ブタンス ルホニル、 イソブタンスルホニル、 ペンタンスルホニル又はへキサンスル ホニル基のような低級アルキルスルホニル基；
フルォロメタンスルホニル、 ジフルォロメタンスルホニル、 トリフルォロ メタンスルホニル、クロロメタンスルホニル、ジクロロメタンスルホニル、 トリクロロメタンスルホニル、 ブロモメタンスルホニル、 2—フルォロェ タンスルホニル、 3—フルォロプロパンスルホニル、 3， 3—ジフルォロ プロパンスルホニル、 3， 3， 3—トリフルォロプロパンスルホニル、 3 —クロ口プロパンスルホニル、 3， 3—ジクロロプロパンスルホニル、 3 , 3， 3—トリクロ口プロパンスルホニル又は 3—ブロモプロパンスルホ二 ル基のようなハロゲノ低級アルキルスルホニル基；
メトキシメタンスルホ二ル,、 エトキシメタンスルホニル、 2—メトキシェ タンスルホニル、 2 _エトキシェタンスルホニル、 2—プロポキシェタン スルホニル、 2 —ブトキシェタンスルホニル、 3—メトキシプロパンスル ホニル又は 4ーメ トキシブ夕ンスルホニル基のような低級アルコキシ低 級アルキルスルホニル基；又は
ヒドロキシメタンスルホニル、 2 —ヒドロキシェタンスルホニル、 3—ヒ 基のような、 ヒドロキシ低級アルキルスルホニル基であり得、 好適には、 メ夕ンスルホニル又はエタンスルホニル基のような低級アルキ ルスルホニル基；
フルォロメ夕ンスルホニル又は 2—フルォロエタンスルホニル基ような ハロゲノ俾級アルキルスルホニル基；
メトキシメタンスルホニル又は 2—メトキシェタンスルホニル基のよう な低級アルコキシ低級アルキルスルホニル基；又は
ヒドロキシメタンスルホニル若しくは 2—ヒドロキシエタンスルホニル 基のような、 ヒドロキシ低級アルキルスルホニル基である。
R 5の定義における 「式 S〇R Cを有する基」 は、 例えば、
メタンスルフィニル、 エタンスルフィエル、 プロパンスルフィニル、 イソ プロパンスルフィニル、 ブタンスルフィニル、 s —ブタンスルフィニル、 t 一ブタンスルフィニル、 イソブタンスルフィニル、 ペン夕ンスルフィニ ル又はへキサンスルフィエル基のような低級アルキルスルフィニル基； フルォロメ夕ンスルフィニル、 ジフルォロメタンスルフィニル、 トリフル ォロメタンスルフィニル、 クロロメタンスルフィニル、 ジクロロメ夕ンス ルフィニル、 トリクロロメ夕ンスルフィニル、ブロモメタンスルフィニル、 2一フルォロエタンスルフィニル、 3—フルォロプロパンスルフィエル、 3 , 3—ジフルォロプロパンスルフィニル、 3， 3 , 3—トリフルォロプ 口パンスルフィニル、 3一クロ口プロパンスルフィニル、 3 , 3—ジクロ 口プロパンスルフィニル、 3， 3 , 3—トリクロ'口プロパンスルフィニル 又は 3—ブロモプロパンスルフィエル基のようなハロゲノ低級アルキル. スルフィニル基；
メトキシメタンスルフィニル、 エトキシメタンスルフィニル、 2—メトキ シエタンスルフィニル、 2—エトキシエタンスルフィニル、 2 _プロポキ シエタンスルフィニル、 2—ブトキシエタンスルフィニル、 3—メトキシ プロパンスルフィエル又は、 4ーメトキシブタンスルフィニル基のような 低級アルコキシ低級アルキルスルフィニル基；又は ーヒドロキシプロパンスルフィニル若しくは 4—ヒドロキシブタンスル フィニル基のような、 ヒドロキシ低級アルキルスルフィエル基であり得、 好適には、、 メタンスルフィニル又はエタンスルフィニル基のような低級ァ ルキルスルフィニル基； '
フルォロメタンスルフィエル又は 2—フルォロェタンスルフィニル基の ようなハロゲノ低級アルキルスルフィニル基；
メトキシメタンスルフィニル又は 2—メトキシェタンスルフィニル基の ような低級アルコキシ低級アルキルスルフィニル基；又は .
ヒドロキシメタンスルフィニル若しくは 2―ヒドロキシエタンスルフィ ニル基のような、 ヒドロキシ低級アルキルスルフィニル基である。
R d及び R eの定義における 「低級アルキルカルボ二ル基」 は、 上記 「低 級アルキル基」 にカルポニル基が結合した基であり、 好適には、 炭素数 1 乃至 4個の直鎖若しくは分岐鎖アルキルカルポニル基であり、更に好適に は、 炭素数 1乃至 3個のアルキルカルポニル基であり、 特に好適には、 ァ セチル基である。
[置換基群 α ] の定義における 「低級ァシルォキシ基」 は、 上記 「低級 アルキルカルポニル基」 に酸素原子が結合した基であり、 好適には、 炭素 数 1乃至 5個の直鎖若しくは分岐鎖ァシルォキシ基であり、更に好適には、 ァセチルォキシ基、 プロピオニルォキシ基、 プチリルォキシ基又はピバロ ィルォキシ基である。
R 5及び置換基群ひの定義における「低級アルコキシカルポニル基」は、 上記「低級アルコキシ基」にカルポニル基が結合した基であり、好適には、 炭素数 1乃至 4のアルコキシ基がカルボニル基に結合した基である。その 好適な具体例は、 例えば、 メドキシカルポニル、 エトキシカルポニル、 プ- ロポキシ力ルポニル、 ブトキシカルポニル、 s—ブトキシカルポニル、 t 一ブトキシカルポニル又はイソブトキシカルポニル基であり得、好適には、 メトキシカルポニル、エトキシカルポニル又はプロポキシカルポニル基で ある。
R5の定義における 「ァリールォキシカルポニル基」 は、 上記 「ァリー ル基」 に攀素原子が結合したァリ一ルォキシ基に、 カルポニル基が結合し た基であり、 その好適例は、 例えば、 フエノキシ力ルポニル、 ナフチルォ キシカルポニル、 フエナントリルォキシカルボニル又はアントラセニルォ キシカルポニル基であり得、 好適には、 フエノキシカルポニル又はナフチ ルォキシカルボニル基であり、 更に好適には、 フエノキシカルポニル基で ある。
R5の定義における 「ァラルキルォキシカルポニル基」 は、 上記ァラル キルォキシ基」 にカルポニル基が結合した基であり、 その好適例は、 例え ば、ベンジルォキシカルボニル又まフエネチルォキシカルボニル基である。
R5として定義された基のうち、
好適には、 式 CONRaRbを有する基、 式 C〇RCを有する基、 式 S02 NRaRbを有する基、 式 S〇2RCを有する基又は式 S ORcを有する基
(式中、 Ra及び Rbは、 同一又は異なって、 水素原子、
置換基群 から選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 低級アルケニルォキシ基、 シクロアルキル基、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を示し、
Rcは、 低級アルキル基を示す。） あり、
更に好適には、式 CONRaRbを有する基、式 S〇2NRaRbを有する基、 式 S〇2RCを有する基又は式 S〇RCを有する基 （式中、 Ra及び Rbは、 同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、 ヒドロキシ低級アルキル基、 低級アルコキシ低級アルキル基、 低級アルコ キシ基又はシクロアルキル基を示し、
Rcは、 低級アルキル基を示す。） であり、 より更に好適には、 力ルバモイル、 N—メチルカルバモイル、 N _ェチル カルパモイル、 N—プロピル力ルバモイル、 N—イソプロピル力ルバモイ ル、 N—シクロプロピルカルパモイル、 N—シクロペンチルカルバモイル、 N— （2—フルォロェチル） 力ルバモイル、 N— （2—メトキシ Xチル） 力ルバモイル、
N—メチルスルファモイル、 N—ェチルスルファモイル、 N—プロピルス ルファモイ,ル、 N—イソプロピルスルファモイル、 N—シクロプロピルス ルファモイル、 N .—シクロペンチルスルファモイル、 N— （2—フルォロ ェチル） スルファモイル、 N— ( 2—メトキシェチル） スルファモイル、 N—メトキシスルファモイル、
メタンスルホニル、 ェタンスルホニル、 プロパンスルホニル、
メタンスルフィニル、エタンスルフィニル又はプロパンスルフィニル基で める
R 6として定義された基のうち、 好適な基は、 水素原子、 フッ素原子又 はメトキシ基であり、 更に好適には、 水素原子である。
R 7として定義された基のうち、 好適には、 水素原子、 ヒドロキシ基又 は低級アルキル基であり、 更に好適には、 水素原子、 ヒドロキシ基又はメ チル基であり、 より更に好適には、 水素原子である。
「置換基群, α」 として定義された基のうち、 好適な基の集合は 「置換基 群ひ 1」 であり、 これは、 ヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級 アルコキシ基及びハロゲノ低級アルコキシ基からなる。 「置換基群ひ 1」で 定義された基において、 好適な基は、 ヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲン 原子、 低級アルコキシ基又はハロゲノ低級アルコキシ基であり、 更に好適 には、 ハロゲン原子である。
「置換基群 」 として定義された基のうち、 好適な基の集合は、 「置換 基群 13 1」 であり、 これは、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基及 びヒドロキシ低級アルキル基からなる。 「置換基群/ 3 ^ で定義された基に おいて、 好適な基は、 ハロゲノ低級アルキル基である。
「その薬理上許容される塩」 は、 本発明の一般式 （ I ) を有する化合物 は、ァミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることに より、 又はカルポキシル、 力ルバモイル； スルファモイル若しくはヒドロ キシァリール基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させること により、 塩にすることができるので、 その塩を示す。
塩基性基に基づく塩は、 好適には、 塩酸塩、 臭化水素酸塩、 沃化水素酸 塩のようなハロゲン化水素酸塩、 硝酸塩、 過塩素酸塩、 硫酸塩、 燐酸塩等 の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、 トリフルォロメタンスルホン酸塩、 ェ 夕ンスルホン酸塩のような低級アルカンスルホン酸塩、 ^ンゼンスルホン 酸塩、 p—トルエンスルホン酸塩のようなァリ一ルスルホン酸塩、酢酸塩、 りんご酸塩、フマール酸塩、コハク酸塩、クェン酸塩、ァスコルビン酸塩、 酒石酸塩、 蓚酸塩、 マレイン酸塩等の有機酸塩；又はグリシン塩、 リジン 塩、 アルギニン塩、 オル二チン塩、 グルタミン酸塩、 ァスパラギン酸塩の ようなアミノ酸塩である。
一方、 酸性基に基づく塩は、 好適には、 ナトリウム塩、 カリウム塩、 リ チウム塩のようなアルカリ金属塩、 カルシウム塩、 マグネシウム塩のよう なアルカリ土類金属塩、 アルミニウム塩、 鉄塩等の金属塩；アンモニゥム 塩のような^機塩、 t一才クチルァミン塩、 ジベンジルァミン塩、 モルホ リン塩、 ダルコサミン塩、 フエニルダリシンアルキルエステル塩、 ェチレ ンジァミン塩、 N—メチルダルカミン塩、 グァニジン塩、 ジェチルァミン 塩、 トリェチルァミン塩、 ジシクロへキシルァミン塩、 N , N ' —ジベン ジルエチレンジァミン塩、 クロ口プロカイ 塩、 プロ力イン塩、 ジェタノ ールァミン塩、 N—ベンジルフエネチルァミン塩、 ピぺラジン塩、 テトラ メチルアンモニゥム塩、 トリス （ヒドロキシメチル） ァミノメタン塩のよ うな有機塩等のアミン塩；又はグリシン塩、 リジン塩、 アルギニン塩、 ォ ルニチン塩、 グルタミン酸塩、 ァスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩であ る。
本発明の一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩は、 大気中に放置したり、 又は、 再結晶をすることにより、 水分を吸収し、 吸 着水が付いたり、 水和物となる場合があり、 そのような水和物も本発明に 包含される。 本発明の一般式 （ I ) を有する化合物には、 幾何異性体 （シスートラン ス異性体或いは Z— E異性体）及び分子内の不斉中心に基づく光学異性体 等が存在する場合がある。 本発明の化合物においては、 これらの異性体お よびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、 即ち一般式 （ I) で示さ れているが、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合 の混合物をもすベて含むものである。
上記一般式 （ I ) を有する化合物は、 好適には、 表 1乃至表 14に示す 化合物である。 なお、 表 1乃至表 14の化合物は、 それぞれ化合物 （ I一 1) 乃至化合物 （ I一 14) の式を有する。
Figure imgf000063_0001
-17 Ph 4-Pyr CONH-c-Pr 1 H H-1.8 Ph 4-Pyr CONH-c-Bu H H-19 Ph 4-Pyr CONH-c-Pen H H-20 Ph 4-Pyr CONH- c-Hex H H-21 Ph 4-Pyr CONH-c-Hep H H-22 Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr H H-23 Ph 4-Pyr CONH-Al ly l H H-24 Ph 4-Pyr ' CONH-Propargy l H H-25 Ph 4-Pyr CONHPh H H-26 . Ph 4-Pyr CONH- 3- Pyr H H-27 Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H H-28 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - OH H H-29 Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH) 2 H H-30 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OAc H H-31 Ph 4-Pyr CONHCH2CN H H-32 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F H H-33 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-OMe H H-34 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-SMe H H-35 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H-36 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe H H-37 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N (Me) 2 H H .-38 Ph 4-Pyr CONHCH2COOH H H-39 Ph 4-Pyr CONHCH2COOE t H H-40 Ph 4-Pyr CONHCH (Me) COOE t H H-41 Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 H H-42 Ph 4-Pyr CONHOH H H-43 P 4-Pyr CO画 Me H H
Figure imgf000065_0001
-71 Ph 4-Pyr S02Pr H H-72 Ph 4-Pyr S02-i -Pr H H-73 Ph 4-Pyr S02Bu H H-74 Ph 4-Pyr S02CF3 H H-75 Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-F H H-76 Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-OH H H-77 Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-OMe H H-78 Ph 4-Pyr S02NH2 H H-79 Ph 4-Pyr S02NHMe H H-80 Ph 4-Pyr S02NHE t H H-81 Ph 4-Pyr S02賺 r H H-82 Ph 4-Pyr . S02NH-i -Pr H H-83 P¾ 4-Pyr S02NHBu ' H H ·-84 Ph ' 4-Pyr S02腿 n H H-85 Ph 4-Pyr S02NMe2 H , H-86 Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr H H-87 Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu H H-88 Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen H H-89 Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex H H-90 Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep H H-91 Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr H H-92 Ph 4-Pyr S02NH-Al ly l H H-93 Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl H H-94 Ph 4-Pyr S02NHPh H H-95 Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr H H-96 Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr H H .-97 Ph 4-Pyr 一 S02NH- (CH2) 2 - OH H H -98 Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2 H H-99 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-OAc H H-100 Ph 4-Pyr S02NHCH2CN H H-101 Ph. 4-Py.r S02NH-(CH2)2-F H H-102 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe H H-103 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-S e H H-104 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2 H H-105 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NHMe H H-106 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N(Me)2 H H-107 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH H H-108 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt H H-109 Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)COOEt H H ·-110 Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H H-111 Ph 4-Pyr S02NHOH H H-112 Ph 4-Pyr S02画 Me H H-113 Ph 4-Pyr S02NHOEt . H H-114 Ph 4-Pyr S02NHOPr H H-115 Ph 4-Pyr S02NHOAllyl H H-116 Ph 4-Pyr S02NHOBn H H-117 Ph 4-Pyr S02N匪 2 H H-118 Ph 4-Pyr S02画 HMe H H-119 Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2 H H-120 3-F-Ph 4-Pyr COOH H H-121 3-F-Ph 4-Pyr COOMe H , H-122 3-F-Ph 4-Pyr COOEt H H-123 3-F-Ph 4-Pyr COOPr H H-124 3-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr H H -125 3-F-Ph 4-Pyr COOBu H H-126 3-F-Ph 4-Pyr COOBn H H-127 3-F-Ph 4-Pyr COOPh H H-128 3-F-Ph 4-Pyr C0NH2 H H-129 3-F-Ph 4-Pyr CONHMe H H-130 3-F-Ph 4-Pyr CONHEt H H-131 3-F-Ph 4-Pyr CONHPr H H-132 3-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr H H-133 3-F-Ph 4-Pyr CONHBu H H-134 3-F-Ph 4-Pyr CONHBn H H-135 3-F-Ph 4-Pyr CONMe2 H H-136 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr H H-137 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu ' H H-138 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pen H H-139 3-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Hex H H-140 3-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Hep H H '-141 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr H H-142 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl H H-143 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl H H-144 3-F-Ph 4-Pyr CONHPh H H-145 3-F-Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr H H-146 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H H-147 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2) 2-0H H H-148 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH) 2 H H-149 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OAc H H-150 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CN H H '-151 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F H H -152 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me H H-153 3-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-SMe H H-154 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H-155 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NHMe H H-156 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2-N(Me)2 H H-157 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H H H-158 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt H H-159 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH( e)COOEt H H-160 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 H . H-161 3-F-Ph 4-Pyr CONHOH H H
0
-162 3-F-Ph 4-Pyr ' CO 1NHOMe H H-163 3-F-Ph 4-Pyr CONHOEt H H
1
-164 3-F-Ph 4-Pyr CONHOPr 0 H H-165 3-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl H H-166 3-F-Ph 4-Pyr CONHOBn H H-167 3-F-Ph 4-Pyr CONHNH2 H H-168 3-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe H H-169 3-F-Ph 4-Pyr CONHN (Me) 2 H H-170 3-F-Ph 4-Pyr COMe H H-171 3-F-Ph 4-Pyr COEt H H-172 3-F-Ph 4-Pyr COPr H H-173 3-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr H H-174 3-F-Ph 4-Pyr COBu H . H-175 3-F-Ph 4-Pyr COCF3 H H-176 3-F-Ph 4-Pyr CO - (CH2) 2-F H H-177 3-F-Ph 4-Pyr H H-178 3-F-Ph 4-Pyr H H -179 3-F-Ph 4-Pyr SOMe H H '-180 3-F-Ph 4-Pyr SOE t H H-181 3-F-Ph 4-Pyr SOPr H H-182 3-F-Ph 4-Pyr SO-i-Pr H H-183 3-F-Ph 4-Pyr SOBu H H-184 3-F-Ph 4-Pyr S0CF3 H H-185 3-F-Ph 4-Pyr S0- (CH2) 2-F H H-186 3-F-Ph 4-Pyr SO- (CH2) 2-OH H H-187 3-F-P.h 4-Pyr H H-188 3-F-Ph 4-Pyr S02Me H H o
-189 3-F-Ph 4-Pyr 、 S02E t H H-190 3-F-Ph 4-Pyr S02Pr H H o
-191 3-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr H H-192 3-F-Ph 4-Pyr S02Bu H H-193 3-F-Ph 4-Pyr S02CF3 H H-194 3-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-F H H-195 3-F-Ph 4-Pyr ' S02- (CH2) 2-OH H H-196 3-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-OMe H H-197 3-F-Ph 4-Pyr S02N¾ H H-198 3-F-Ph 4-Pyr S02画 e H H-199 3-F-Ph 4-Pyr S02NHE t H H-200 3-F-Ph 4-Pyr S02NHPr H H-201 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr H H-202 3-F-Ph 4-Pyr S02NHBu H H-203 3-F-Ph 4-Pyr S02NHBn H H-204 3-F-Ph 4-Pyr S02N e2 H H-205 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr H H 丄
to 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu H H -207 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- c- Pen H H -208 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex H H
1-209 -F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep H H
1-210 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr H H
1-211 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl H H
1-212 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl H H
1-213 3-F-Ph 4-Pyr S02NHPh H H
1-214 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr H H
1-215 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr H H
1-216 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) -0H H H
1-217 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2 H H1-218 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Ac H H
1-219 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN H H
1-220 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F H H
1-221 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe . H H
1-222 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe H H
1-223 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2 H H
3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NHMe H H
1-225 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N (Me) 2 H H
1-226 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH H H
1-227 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt H H
3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et H H
1-229 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H , H
1-230 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0H H H
1-231 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me H H
3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et H H /VD sioさ OSId O卜 snoiAV
Figure imgf000072_0001
-260 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr H H-261 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- Ally 1 H H-262 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl H H-263 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHPh H . H-264 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr H H-265 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H H-266 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - OH H H-267 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH(C¾0H)2 H H-268 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OAc H H-269 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN H H-270 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F H H-271 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0 e H H-272 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-SMe H H-273 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H-274 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) NHMe H H-275 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2 H H-276 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H H H-277 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et H H-278 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et H H-279 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 H H-280 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOH H H-281 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOMe . H H-282 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOEt H H-283 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOPr H H
3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOAIlyl H H-285 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOBn H H-286 3-Cl-Ph 4-Pyr CON匪 2 H H -287 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHNHMe H H-288 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHN(Me)2 H H-289 3-CI-Ph 4-Pyr COMe H H-290 3-Cl-Ph -4-Pyr COEt H H-291 3-Cl-Ph 4-Pyr COPr H H-292 3-Cl-Ph 4-Pyr CO-i-Pr H H-293 3-Cl-Ph 4-Pyr COBu H H-294 3-Cl-Ph 4-Pyr C0CF3. H H '-295 3-Cl-Ph 4-Pyr C0-(CH2)2-F H H-296 3-Cl-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OH H H-297 3-Cl-Ph 4-Pyr C0-(CH2)2-0Me H H
3-Cl-Ph 4-Pyr SOMe H H-299 3-Cl-Ph 4-Pyr SOEt H H-300 3-Cl-Ph 4-Pyr SOPr H H-301 3-Cl-Ph 4-Pyr SO-i-Pr H H '-302 3-Cl-Ph 4-Pyr SOBu H H-303 3-Cl-Ph 4-Pyr S0CF3 ' H H-304 3-Cl-Ph 4-Pyr SO- (CH2)2- F H H-305 3-Cl-Ph 4-Pyr S0-(CH2)2-0H H H-306 3- Cl-Ph 4-Pyr SO - (CH2) 2-0Me H H-307 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Me H H-308 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Et H H-309 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Pr H H-310 3- Cl-Ph 4-Pyr S02-i-Pr H H-311 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Bu H H-312 3-Cl-Ph 4-Pyr S02CF3 H H-313 3-Cl-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-F H H -314 3-Cl-Ph 4- Pyr S02-(CH2) 2 - OH H H-315 3-Cl-Ph 4- Pyr S02-(CH2) 2- OMe H H-316 3-Cl-Ph 4- Pyr S02NH2 H H-317 3-Cl-Ph 4- Pyr S02画 e H H .-318 3-Cl-Ph 4- Pyr S02NHEt H H-319 3-Cl-Ph 4 - Pyr S02脈 r H H-320 3-Cl-Ph 4- Pyr S02NH-i-Pr H H-321 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBu H H-322 3-Cl-Ph 4- Pyr S02麵 11 H H-323 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NMe2 H H-324 3-Cl-Ph 4- Pyr S02NH-c-Pr H H-325 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu H H-326 3-Cl-Ph 4-Pyr - ' S02NH- c- Pen H H-327 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex H H-328 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep H H-329 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr H H
3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl H H-331 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl H H-332 3-Cl-Ph 4-Pyr S02匿 h H H-333 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr H H-334 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr H H-335 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OH H H-336 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2 H H-337 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)z-OAc H H-338 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN H H-339 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)-2-F H H-340 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-0Me H H -341 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-SMe H H-342 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- NH2 H H-343 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NHMe H H-344 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N (Me) H H-345 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00H H H-346 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et H H-347 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et H H-348'' 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H H-349 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0H H H-350 3-Cl-Ph 4-Pyr . S02NH0Me H H-351 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Et H H-352 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Pr H H-353 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl ' H H-354 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Bn H H-355 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNH2 H H-356 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNHMe H H-357 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2 H H-358 4-F-Ph 4-Pyr C00H H H-359 4-F-Ph 4-Pyr COOMe H H-360 4-F-Ph 4-Pyr COOEt H H-361 4-F-Ph 4-Pyr COOPr H H-362 4-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr H H-363 4-F-Ph 4-Pyr COOBu H H-364 4-F-Ph 4-Pyr COOBn H H-365 . 4-F-Ph 4-Pyr COOPh H H-366 4-F-Ph 4-Pyr CONH2 H H-367 4-F-Ph 4-Pyr CO匪 e H H -368 4-F-Ph 4-Pyr CONHE t H H-369 4-F-Ph 4-Pyr CONHPr H H-370 4-F-Ph 4-Pyr CONH- i -Pr H H-371 4-F-Ph 4-Pyr CONHBu H H-372 4-F-Ph 4-Pyr CONHBn H H-373 4-F-Ph 4-Pyr C0N e2 H H-374 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr H H-375 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu H H-376 4-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Pen H H-377 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex H ,H-378 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep H H-379 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr H H-380 4-F-Ph 4-Pyr CONH- Al l y 1 H H-381 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargy l H H-382 4-F-Ph 4-Pyr CONHPh H H-383 4-F-Ph 4-Pyr · C0NH-3-Pyr H H-384 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H , H-385 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H H H-386 4-FrPh 4-Pyr CONHCH (CH2OH) 2 H H-387 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OAc H H-388 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CN H H-389 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F H H-390 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-OMe H H-391 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)厂 SMe H H-392 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H
4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe H H-394 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2— N (Me) 2 H H /D Z6t ZdTld謂 O εοϊϊϊZAV )
o o o o
Figure imgf000078_0001
-422 4-F-Ph 4-Pyr SOCFg H H-423 4-F-Ph 4-Pyr SO -（CH2) 2- F H H-424 4-F-Ph 4-Pyr SO -（CH2) 2- OH H H-425 4-F-Ph- 4-Pyr SO- (CH2) 2-OMe H H-426 4-F-Ph 4-Pyr S02Me H H-427 4-F-Ph 4-Pyr S02E t H H-428 4-F-Ph 4-Pyr S02Pr H H-429 4-F-Ph 4-Pyr S02- i -Pr H H-430 4-F-Ph 4-Pyr S02Bu H H-431 4-F-Ph 4-Pyr S02CF3 H H-432 4-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2 - F H H-433 4-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-0H H H-434 4-F-Ph 4-Pyr . S02- (CH2) 2- OMe H H-435 4-F-Ph 4-Pyr S02NH2 H H-436 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe H H-437 4-F-Ph 4-Pyr S02顧 t H H-438 4-F-Ph 4-Pyr S02匿 r H H-439 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- i -Pr H H-440 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBu H H-441 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBn H H-442 4-F-Ph 4-Pyr S02NMe2 H H-443 4-F-Ph 4-Pyr , S02NH-c-Pr H H-444 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu H H-445 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen H H-446 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex H H-447 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep H H-448 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr H H -449 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl H H-450 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl H H-451 4-F-Ph 4-Pyr S02NHPh H H-452 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- 3- Pyr H H-453 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-3-Pyr H H-454 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-0H H H-455 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH20H)2 H H-456 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2- OAc H H-457 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN H H-458 4-F-Ph 4-Pyr S0?NH-(CH2) 2-F H H-459 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe H H-460 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-SMe H H-461 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2 H H-462 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NHMe H H-463 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N(Me)2 H H-464 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH ' H H-465 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Me H H-466 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et H H-467 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H H-468 4-F-Ph 4-Pyr ' S02NH0H H H-469 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me H H-470 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et H H-471 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Pr H H-472 4-F-Ph 4-Pyr S02NHOAllyl H H-473 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn H H-474 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2 H H-475 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe H H -476 4-F-Ph 4-Pyr S02NHN (Me) 2 ' H H-477 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C00H . H H-478 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOMe H H-479 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOEt H H-480 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOPr H H-481 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr H H-482 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOBu H H-483 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOBn H H-484 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOPh H H-485 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH2 H H-486 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO画 e H H-487 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHEt H H-488 ' 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHPr H H-489 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr H H-490 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CON馳 H H-491 3 - Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHBn H H-492 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONMe2 H H-493 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr H H-494 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu H H .-495 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pen H H-496 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex H H-497 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep H H-498 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr H H-499 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl H H-500 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl H H-501 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHPh H H-502 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr H H -503 3 - Cl-4-F-Ph 4-P.yr C0NHC - 4- Pyr H H-504 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H H H-505 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(CH20H)2 H H-506 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- OAc H H-507 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN H H-508 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2 - F H H-509 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr , C0NH-(CH2)2-0Me H H-510 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-SMe H H-511 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2-NH2 H H-512 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-NHMe H H-513 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- N(Me)2 H H-514 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H H H-515 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et' H H-516 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et H H-517 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 H H-518 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH0H - H H-519 3-Cl-4-F-P 4-Pyr CONHOMe H H-520 3-Cl-4-F-P 4-Pyr CONHOEt H H-521 3-C1-4-F- Ph 4-Pyr CONHOPr H H-522 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl H H-523 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOBn H H-524 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHNH2 H H-525 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe H H-526 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHN(Me)2 H H-527 3 - CI- 4- F- Ph 4-Pyr COMe H H
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COEt H H-529 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COPr H H
Figure imgf000083_0001
Figure imgf000084_0001
1
1-584 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et H H
1-585 3-Cl-4-F-P 4-Pyr S02NHCH( e)C00Et H H
1-586 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2 H H
1-587 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0H H H
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me H H
1-589 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et H H
1-590 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr ' S02NH0Pr H H
1-591 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl H H
1-592 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn H H
1-593 3-C1-4- F-Ph 4-Pyr S02NHNH2 H H l-59'4 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe H H
1-595 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHN( e)2 H H
1-596 3， 4-F2-Ph 4-Pyr C00H H H
1-597 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOMe H H
1-598 3， 4-F2-Ph 4-Pyr COOEt H H
1-599 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOPr H H
3, 4-F2-Ph 4-Pyr COO-i-Pr H H
1-601 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOBu H H
1-602 3, 4-F2-P 4-Pyr COOBn H H
1-603 3， 4-F2-Ph 4-Pyr COOPh H H
1-6,04 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH2 H H
1-605 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHMe H H
1-606 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHEt H H
1-607 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHPr H H
1-608 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr H H
3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHBu H H
1-610 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHBn H H
1
-61 1 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NMe2 H H-61 2 3, 4-FrP 4-Pyr CONH-c-Pr H H-61 3 3, 4-F2-P 4-Pyr CONH-c-Bu H H-614 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COM- c- Pen H H-615 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex H H-616 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- c- Hep H H-617 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr H H-618 3, 4-F2-Ph 4-Pyr , CONH- Al l y 1 H H-619 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-Pr opargy l H H-620 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO匿 h H H '-621 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr H H-622 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H H-623 3, 4-F2-P 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H H H-624 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH (CH20H) 2 H H-625 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-OAc H H-626 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN H H-627 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F H H-628 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-O e H H-629 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-SMe H H-630 3， 4-F2 - Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H-631 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe H H-632 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N (Me) 2 Ή H-633 . 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2COOH H H
3， 4-Fz-Ph 4-Pyr CONHCH2COOE t H H-635 3, 4-F2-P 4-Pyr CONHCH (Me) COOE t H H-636 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 H H-637 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOH H H 3 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOMe H H-639 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOEt H H
3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOPr H H-641 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOAllyl H H
3 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOBn H H-643 3,4-F2-Ph 4-Pyr C0NHNH2 H H-644 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHNHMe H H-645 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHN( e)2 H H--646 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COMe H H-647 3, 4-F2-Ph 4-Pyr . COEt H H
3, 4-F2-Ph 4-Pyr COPr H H-649 3, 4- F2 - Ph 4-Pyr CO-i-Pr H H-650 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COBu ' H H-651 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0CF3 H H-652 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-F H H-653 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OH H H
3 4-F2-Ph 4-Pyr C0-(CH2)2-0Me H H-655 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOMe H H
3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOEt H H-657 3, 4-FrPh 4-Pyr SOPr H H-658 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SO-i-Pr H H-659 3,4-F2-Ph 4-Pyr SOBu H H-660 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S0CF3 H H-661 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-F H H-662 3 4-F2-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2-0H H H-663 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OMe H H-664 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02 e H H
Figure imgf000088_0001
-692o t 4-Pyr S02NH-(CH2).z-OH H H-693 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2 H H-694 1
3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OAc H H-695 3, 4-FrPh 4-Pyr S02NHCH2CN H H
3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-F H H-697 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Me H H-698 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-SMe H H-699 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NH2 H H-700 3， 4-F Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NHMe H H ,-701 3, 4-F2-Ph 4-Pyr ' S02NH-(CH2)2-N(Me)2 H H-702 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH H H-703 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et H H-704 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et H H-705 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H H-706 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02画 H H H ..-707 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Me H H-708 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Et H H-709 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Pr H H-710 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl H H-711 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Bn H H-712 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHNH2 H H-713 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHNHMe H H-714 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2 H H-715 3-CF3-PI1 4-Pyr C00H H H-716 3-CF3-PI1 4-Pyr COOMe H H-717 4-Pyr COOEt H H-718 3-CF3-PI1 4-Pyr COOPr H H -719 4-Pyr COO -Pr H H-720 一 4-Pyr COOBu H H-721 3-CF3-Ph 4-Pyr COOBn H H-722 4-Pyr COOPh H H-723 4-Pyr C0NH2 H H-724 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHMe H H-725 3- CF3 - Ph 4-Pyr CONHE t H H-726 4-Pyr CONHPr H H-727 3- CF3- Ph 4-Pyr . CONH- i -Pr H H-728 4-Pyr CONHBu H H-729 4-Pyr CONHBn H H-730 4-Pyr H H-731 4-Pyr CONH-c-Pr ' H H-732 4-Pyr CONH-c-Bu H H-733 4-Pyr CONH-c-Pen H H-734 3-CF3-Ph 4-Pyr C.ONH-c-Hex H H-735 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep H H-736 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr H H-737 4-Pyr CONH- Al l y 1 H H-738 4-Pyr CONH-P r opargy l H H-739 3-CF3-Ph ,4-Pyr CO匿 h H H-740 4-Pyr C0NH-3-Pyr H H-741 3-CFg-P 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr H H-742 4-Pyr CONH- (CH2) -0H H H-743 4-Pyr CONHCH (CH2OH) 2 H H-744 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Ac H H-745 4-Pyr C0NHCH2CN H H -746 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - F H H-747 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me H H
1
-748 3-CF31- 1Ph 4-Pyr C0NH- (CH2) rSMe H H-749 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2 H H-750 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe H. H-751 3 - CF3- Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N (Me) 2 . H H-752 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H H H-753 . 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00E t . H H-754 3-CF3-Ph 4-Pyr . C0NHCH (Me) C00E t H H-755 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2C0NH2 H H-756 3-CF3-PI1 4-Pyr 1 C0NH0H H H-757 3-CF3-PI1 4-Pyr CO画 Me H H-758 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOE t ' H H-759 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOPr H H-760 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOAl ly l H · H-761 3- CF3- Ph 4-Pyr CONHOBn H H-762 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHNH2 H H-763 4-Pyr CONHNHMe H H-764 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHN (Me) 2 H H-765 3-CF3-Ph 4-Pyr COMe H H-766 3-CF3-Ph 4-Pyr COE t H H-767 3-CF3-PI1 4-Pyr COPr H H-768 3-CF3-PI1 4-Pyr CO-i-Pr H H-769 3-CF3 - Ph 4-Pyr COBu H H-770 3-CF3-PI1 4-Pyr COCF3 H H-771 3-CF3-PI1 4-Pyr C0- (CH2) 2-F H H-772 3-CF3-PI1 4-Pyr CO - (CH2) 2- OH H H o o
-773 3-CF3-PI1 4-Pyr CO- (CH2) 2- OMe H H-774 3-CF3-PI1 4-Pyr SOMe H H-775 3-CF3-PI1 4-Pyr SOE t H H-776 3-CF3-Ph 4-Pyr SOPr H H-777 ' 3-CF3-PI1 4-Pyr SO-i - P.r H H-778 3-CF3-Ph 4-Pyr SOBu H H-779 3-CF3-PI1 4-Pyr S0CF3 H H-780 3 - CF3 - Ph 4-Pyr SO- (CH2) 2 - F H H-781 3-CF3-PI1 4-Pyr S0- (CH2) 2-OH H H-782 3-CF3 - Ph 4-Pyr S0- (CH2) 2-0Me H H-783 3-CF3-PI1 4-Pyr S02Me H H-784 3-CF3-PI1 4-Pyr S02E t H H-785 3-CF3-Ph 4-Pyr S02Pr ' H H-786 3-CF3-PI1 4-Pyr S02-i -Pr H . H-787 3-CF3-Ph 4-Pyr S02Bu H H
3-CF3-PI1 4-Pyr S02CF3 H H-789 3-CF3-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-F H H-790 3-CFg-Pli 4-Pyr S02- (CH2) 2-OH H H-791 3-CF3-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-0Me H H-792 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH2 H H-793 3-CF3-Ph 4-Pyr ' S02NHMe H H,-794 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHE t H H-795 3-CF3-Ph 4-Pyr S02匿 r H H-796 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-i-Pr H H-797 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHBu H H-798 3-CF3-Ph 4-Pyr S02腿 n H H ,-799 3-CF3-PI1 4-Pyr S02N e2 H H -800 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-c-Pr H H-801 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-c-Bu H H-802 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- c- Pen H H-803 3-CF3-P 4-Pyr S02NH-c-Hex H H-804 4-Pyr S02NH-c-Hep H H-805 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr H H-806 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl H H-807 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl H H-808 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHPh H H-809 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-3-Pyr H H-810 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr H H-811 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OH H H-812 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2 H H-813 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OAc H H-814 4-Pyr S02NHCH2CN H H-815 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F H H-816 3-CF3-P 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OMe H H-817 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe H H-818 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2 ' H H-819 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NHMe H H-820 3-CF3-P 4-Pyr SOzNH-(CH2)2-N(Me)2 H H-821 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2C00H H H-822 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et H H-823 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et H H-824 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2CONH2 H H-825 3-CF3-PI1 4-Pyr S02画 H H H-826 3-CFg-P 4-Pyr S02NH0Me H H
Figure imgf000094_0001
-854 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH (CH20H) 2 H H-855 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc H H
4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2CN H H-857 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-F H H-858 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-0Me H H-859 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-SMe H H-860 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2 H H-861 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe H H-862 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-N (Me) 2 H H-863 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00H H H-864 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00E t H H-865 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH (Me) C00E t H H-866 4-F-Ph 4-Pym CONHCH2CONH2 H H-867 4-F-Ph 4-Pym S02NH2 H H-868 4-F-Ph 4-Pym S02NHMe H H ,-869 · 4-F-Ph 4-Pym S02腿 t H H-870 4-F-Ph 4-Pym S02NHPr H H-871 4-F-Ph 4-Pym S02NH- i -P r H H-872 4-F-Ph 4-Pym S02NHBu H H-873 4-F-Ph 4-Pym S02NHBn H H-874 4-F-Ph 4-Pym S02NMe2 H H
4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-P r H H-876 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Bu H H-877 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Pen H H-878 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Hex H H-879 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Hep H H-880 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2-c-Pr H H o o
-881 4-F-Ph 4-Pym S02NH- Allyl H H-882 4-F-Ph 4-Pym S02NH-Propargyl H H-883 4-F-Ph 4-Pym S02NHPh H H-884 4-F-Ph 4-Pym S02NH-3-Pyr H H-885 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2-4-Pyr H H-886 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-OH H H-887 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH(CH20H)2 H H
4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-0Ac H H-889 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2CN H H-890 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2-F H H-891 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-0Me H H-892 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe H H-893 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH2 H H-894 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-NHMe H H-895 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-N(Me)2 H H-896 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2C00H H H-897 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2COOEt H H-898 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH (Me)COOEt H H-899 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2CONH2 H H-900 4-F-Ph 4-Pym S02NH0H H H-901 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Me H H-902 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Et H H-903 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Pr H H-904 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Allyl H H-905 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Bn H H-906 4-F-Ph 4-Pym S02NHNH2 H H-907 4-F-Ph 4-Pym S02NH匪 e H H
Figure imgf000097_0001
Figure imgf000098_0001
1 t (—
卜o o
1-962 4-F-P 2-Me0-4-Pym S02NHCH (CH2OH) 2 H H
1-963 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym S02NH- (CH2) 2-OAc H H
1-964 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NHCH2CN H H
1-965 4-F-Ph 2- e0-4-Pym S02NH- (CH2) 2- F H H
1-966 4-F-Ph 2- MeO-4 - Pym S02NH- (CH2) 2-0Me H H
1-967 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NH- (CH2) 2- SMe fl H
1-968 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2 H H
1-969 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH e H H
1-970 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2 H H
1-971 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2C00H H H
1-972 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2COOE t . H H
1-973 4-F-Ph 2 - MeO-4- Pym S02NHCH (Me) C00E t H H
4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NHCH2CONH2 H H
1-975 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0H H H
1-976 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0Me H H
1-977 ' 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0Et H H
1-978 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NH0Pr H H
1-979 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02腿 Al lyl H H
1-980 4-F-Ph 2 - MeO-4-Pym S02NH0Bn H H
1-981 4-F-Ph 2-MeO- 4-Pym S02NHNH2 H H
4-F-Ph 2-MeO- 4- Pym S02画 HMe H H
1-983 4-F-Ph 2-MeO- 4- Pym S02NHN ( e) 2 . H H
1-984 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH2 H H
1-985 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHMe H H
1-986 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHEt H H
1-987 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPr H H
1-988 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-i-Pr H H -989. 4-F-Ph CONHBu H H-990 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBn H H-991 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0N e2 H H-992 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Pr H H-993 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Bu H H-994 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- c- Pen H H-995 4-F-Ph 2 - NH2- 4- P Pym CONH- c- Hex H H-996 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Hep H H-997 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-c-Pr H H-998 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Al ly l H H-999 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Pr opargy l H H-1000 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPh H H-1001 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH-3-Pyr ' H H-1002 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr H H-1003 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (C¾) 2- OH H H-1004 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH (CH20H) 2 H H-1005 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc H H-1006 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ' C0NHCH2CN H H-1007 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-F H H-1 008 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-0Me H H-1009 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-SMe H H-1010 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2 H H-101 1 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe H H-101 2 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- N (Me) 2 H H-1013 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2C00H H H-1014 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH2COOE t H H-101 5 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym CONHCH (Me) COOE t H H -1016 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH2CONH2 H H-1017 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH2 H H-1018 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02画 e H H-1019 4-F-Ph S02讓 t H H-1020 4-F-Ph S02NHPr - H H-1021 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-i -Pr H H-1022 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBu H H
曰曰 a曰
-1023 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBn H H-1024 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NMe2 H H-1025 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Pr H H-1026 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Bu H H-1027 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Pen H H-1028 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Hex ' H H-1029 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Hep H H-1030 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-c-Pr » H H-1031 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-A l ly l H H-1032 4-F-Ph S02NH- P ropargy l H H-1033 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHPh H H-1034 4-F-Ph S02NH-3-Pyr H H-1035 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-4-Pyr H H-1036 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) -OH H H-1037 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH (CH2OH) 2 H H-1038 4-F-Ph S02NH- (CH2) 2-OAc H H-1039 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2CN H H-1040 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2-F H H-1041 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2- OMe H H-1042 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe H H -1043 4-F-Ph S02NH- (CH2) 2-NH2 H H-1044 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe H H-1045 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2 H H-1046 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2COOH H H-1047 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2COOE t H H-1048 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH (Me) C00E t H H-1049 4-F-Ph 2-NH2-4rPym S02NHCH2CONH2 H H-1050 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOH H H-1051 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02卿 Me H H-1052 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0E t H H-1053 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . S02NH0Pr H H-1054 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02誦 Al l y l H H-1055 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Bn ' H H-1056 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNH2 H H-1057 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNH e H H-1058 4-F-Ph ' 2-NH2-4-Pym S02NHN (Me) 2 H H-1059 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym C0NH2 H H-1060 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHMe . H H-1061 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym CONHE t H H-1062 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym CONHPr H H-1063 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-i -Pr H H-1064 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym ' CONHBu H H-1065 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CON馳 H H-1066 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CON e2 H H-1067 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONH-c-Pr H H-1068 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONH-c-Bu H . H-1069 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONH-c-Pen H H -1070 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- c- Hex H H-1071 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym ' CONH- c- Hep H H-1072 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym C0NHCH2-c-Pr H H-1073 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym CONH- Al ly 1 H H-1074 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH-Propargyl H H-1075 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONHPh H H-1076 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym C0NH-3-Pyr H H-1077 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym C0NHCH2-4-Pyr H H-1078 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym CONH- (CH2) 2- OH H H-1079 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONHCH (CH20H) 2 H H-1080 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-OAc H H-1081 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym C0NHCH2CN H H-1082 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH- (CH2) 2-F H H-1083 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-0Me H H-1084 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH- (CH2) 2- SMe H H-1085 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2 H H-1086 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH- (CH2) 2-NHMe H H-1087 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2- N (Me) 2 H H-1088 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2COOH H H-1089 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym CONHCH2COOEt H H-1090 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONHCH (Me) COOEt H H-1091 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym CONHCH2CONH2 H H-1092 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym S02NH2 H H-1093 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym S02NHMe ' H H-1094 . -F-Ph 2- MeNH-4- Pym S02NHEt H H-1095 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym S02匿 r H H-1096 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym . S02NH-i-Pr H H -1097 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHBu H H-1098 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHBn H H-1099 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi S02N e2 , H . H-1100 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Pr H H-1101 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Bu H H-1102 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Pen H H-1103 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Hex H H-1104 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Hep H H-1105 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2-c-Pr H H-1106 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-Allyl H H
o
-1107 4-F-Ph 2-MeNH-4LPym S02NH- Propargyl H H-1108 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHPh 1 H H
1
-1109 4-F-Ph 2- MeNH-4-Pym S02NH-3-Pyr >> H H .-1110 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym H H-1111 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-OH H H-1112 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(CH20H)2 H H-1113 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-0Ac H H-1114 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2CN H H-1115 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-F H H-1116 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2)2-OMe H H-1117 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe H H-1118 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ' S02NH-(CH2)2-NH2 H H-1119 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym S02NH-(CH2) 2-NHMe H H-1120 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2-N(Me)2 H H-1121 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOH H H-1122 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym S02NHCH2C00Et H H-1123 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(Me)C00Et H H -1124 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHCH2CONH2 H H-1125 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHOH H H-1126 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOMe H H-1127 4-F-Ph 2 - MeNH- 4-Pym S02NHOEt H H-1128 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOPr H H-1129 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02画 Allyl H H-1130 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym S02画 Bn H H-1131 4-F-Ph 2-MeNH- 4-Pym S02NHNH2 H H-1132 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHNHMe H H-1133 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHN(Me)2 H H-1134 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CO皿 2 H H-1.135 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONHMe H . H-1136 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym CONHEt H H-1137 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHPr H H-1138 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-i-Pr H H-1139 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONHBu H H-1140 4-F-Ph 2 - BnNH- 4-Pym CONHBn H H-1141 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONMe2 H H-1142 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Pr H H-1143 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Bu H H-1144 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH-c-Pen H H-1145 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH-c-Hex H H-1146 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH- c- Hep H H 1147 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2-c-Pr H H-1148 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-Allyl H H-1149 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-Propargyl H H-1150 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONHPh H H -1151 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONH-3-Pyr H H-1152 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym H H-1153 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-0H H H-1154 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH(CH2OH)2 H H-1155 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-OAc H H-1156 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym C0NHCH2CN H H-1157 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH-(CH2)2-F H H-1158 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-OMe H H-1159 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2)2- SMe H H-1160 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NH-(CH2) 2-NH2 H H
O
-1161 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-NHMe H H-1162 4-F-Ph 2-BnNH- 4-Pym CONH-(CH2)2-N(Me)2 H H-1163 4-F-Ph 2- BnNH-4 - Pym C0NHCH2C00H > ' H H-1164 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym C0NHCH2C00Et H H-1165 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH(Me)C00Et H H-1166 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym CONHCH2CONH2 H H-1167 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym SO H H-1168 4-F-Ph 2 - BnNH- 4-Pym S02匪 e H H-1169 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym S02腿 t H H-1170 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NHPr H H-1171 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-i-Pr H H-1172 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NHBu H H-1173 4-F-Ph 2- BnNH- 4-Pym S02NHBn H H-1174 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym S02NMe2 H H-1175 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-c-Pr H H-1176 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02NH-c-Bu H H-1177 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH- c- Pen H H -1178 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH- c- Hex H H-1179 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Hep H H-1180 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym H H-1181 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym S02NH-Allyl H H-1182 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH- Propargyl , H H-1183 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHPh H H-1184 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-3-Pyr H H-1185 4-F-Ph 2- BnNH - 4- Pym S02NHCH2-4-Pyr H H-1186 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym S02NH-(CH2)2-0H H H-1187 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2 H H-1188 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-OAc H H-1189 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHCH2CN H H-1190 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-F H H
·*--1191 4-F-Ph 2- BnNH- 4-Pym S02NH-(CH2)2-0Me H H-1192 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe H H-1193 •4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym · S02NH-(CH2) 2- NH2 H H-1194 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-NHMe H H-1195 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2)2-N (Me)2 H H-1196 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH2C00H H H-1197 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NHCH2COOEt H H-1198 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02NHCH(Me)C00Et H H-1199 4-F-Ph 2 BnNH- 4- Pym S02NHCH2C0NH2 H H-1200 4-F-Ph 2 - ΒηΝΗ-4-Pym •S02画 H H H-1201 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02NH0Me H H-1202 4-F-Ph 2 -BnNH-4- Pym S02NH0Et H H-1203 4-F-Ph 2-BnNH- 4-Pym S02画 Pr H H .-1204 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02膽 Allyl H H
Figure imgf000108_0001
Z6t800請 Zdf/ェ:) d om請 ΟΛ\ -1232 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2-F H H-1233 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2-OMe H H-1234 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2-SMe H H-1235 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2 ― H H-1236 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym . CONH- (CH2) 2-NHMe H H-1237 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2 - N (Me) 2 H H-1238 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH2COOH H H-1239 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH2COOE t H H-1240 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH (Me) COOE t H H-1241 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH2CONH2 H H-1242 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH2 H H-1243 4-F-Ph , (a-Me-BnNH) -4-Pym S02匪 e H H-1244 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHE t ' H H .-1245 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym. S02證 r H H-1246 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-i-Pr H H-1247 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHBu H H-1248 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym S02腿 n H ' H-1249 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NMe2 H H-1250 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Pr H H-1251 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Bu H H-1252 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Pen H H-1253 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- c-Hex H H-1254 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Hep H H-1255 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2- c - Pr H H-1256 4-F-Ph ' (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-Al ly l H H-1257 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-Propargyl H H-1258 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHPh H H -1259 4-F-Ph (α-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-3-Pyr H H-1260 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2-4-Pyr H H-1261 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-0H H H-1262 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyi S02NHCH (CH2OH) 2 H H-1263 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) OAc H H-1264 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CN H H-1265 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2 - F H H-1266 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-OMe H H-1267 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe H H-1268 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH2 H H-1269 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2- NHMe H H-1270 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2 H H-1271 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOH H H-1272 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOE t H H-1273 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH (Me) COOE t H H-1274 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CONH2 H H-1275 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02画 H H H-1276 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOMe H H-1277 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOE t H H-1278 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02画 Pr H H-1279 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02誦 Al ly l H H-1280 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOBn H H-1281 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02画 H2 H H-1282 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHNHMe H H-1283 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHN (Me) 2 H H-1284 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe OH H-1285 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe Me H 601
Figure imgf000111_0002
Figure imgf000111_0001
om請 OA 1-1313 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe Et H
1-1314 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe F H
1-1315 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe O e H
1-1316 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe OEt H
1-1317 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr ' S02匪 e =0
1-1318 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02顧 e =CH2
1-1319 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
1-1320 3- CI- 4-F-Ph 4-Pyr ' SO e OH H
1-1321 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe Me H
1-1322 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe Et H
1-1323 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe F H
1-1324 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe OMe H
1-1325 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe ' OEt H
1-1326 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe =0
1-1327 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe =CH2
1-1328 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe - CH2CH2 -
1-1329 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Me OH H
1-1330 3-C卜 4- F-Ph 4-Pyr S02Me Me H
1-1331 3-Cl-4-F-P 4-Pyr S02Me Et H
1-1332 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Me F H
,1-1333 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02 e OMe H
1-1334 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02 e OEt H
1-1335 3-Ci-4-F-Ph 4-Pyr S02Me =0
1-1336 3-Cl-4-F-P 4-Pyr S02Me =CH2
1-1337 3- CI- 4- F-Ph 4-Pyr S02Me - CH2CH2 -
1-1338 4-F-Ph 4-Pyr COO(CH2) 2N(Me)2 H H
1-1339 4 - F-Ph 4-Pyr . S02NHOCH2CH(OH) CH2OH H H 1-1340 4-F-Ph 4-Pyr C0NH0CH2CH(0H) CH20H H H
1-1341 4-F-Ph 4-Pyr S02CH2CH20Me H H
1-1342 4-F-Ph 4-Pyr S02CH2CH2OH H H
1-1343 4-F-Ph 4-Pyr S02CH2CH(0H) CH20H H H
1-1344 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr S02NHOCH2CH(OH) CH20H H H
1-1345 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr C0NH0CH2CH(0H) CH20H H H
1-1346 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02CH2CH20Me H H
1-1347 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr S02CH2CH20H H H
1-1348 3-C1 -4-F-Ph. 4-Pyr S02CH2CH(0H) CH20H H H
Figure imgf000113_0001
化合物 R1 R4 R4' R5 R6 R7 1 番号
2-1 4-F-Ph H H S02NHMe 3-F H 2
2-2 4-F-Ph H H S02匪 e 3-C1 H 2
2-3 4-F-Ph H H S02腿 e 3-0 e H 2
2-4 4-F-Ph H H S02NHMe 3-Me H 2
2-5 4-F-Ph Me H S02匪 e H H 2
2-6 4-F-Ph H Me S02NHMe H H 2 -7 4-F-Ph Me Me S02測 Me H H 2-8 4-F-Ph H H S02画 e H 3 - Me 2-9 4-F-Ph H H S02画 e H 2 - Me 2-10 i-F-Ph H H S02NHMe H 2- Et. 2-11 4-F-Ph H H S02Me 3-F H 2-12 4-F-Ph H H S02 e 3- CI H 2-13 4-F-Ph H H S02Me 3-0Me H 2-14 4-F-Ph H H S0zMe 3 - Me H 2-15 4-F-Ph Me H S02Me H H 2-16 4-F-Ph H Me S02Me H H 2-17 4-F-Ph Me Me S02Me H H 2-18 4-F-Ph H H S0z e H 3-Me 2-19 4-F-Ph H H S02 e H ' 2 - Me 2-20 4-F-Ph H H S02Me H 2- Et 2-21 H H S02NHMe 3-F H 2-22 3-Cl-4-F-Ph H H S02NHMe 3 - CI H 2-23 3-C1 -4-F-Ph H H S02NHMe 3-0Me H 2-24 3-C1 -4-F-Ph H H S02NHMe 3- Me H 2-25 3-C1 -4-F-Ph Me H- S02NHMe H H 2-26 3-C1 -4-F-Ph H Me S02画 e H H 2-27 3-C1 -4-F-Ph Me Me S02NHMe H H 2-28 3-C1 -4-F-Ph H H S02NHMe H 3-Me 2-29 3- CI- 4-F-Ph H H S02NHMe H 2 - Me 2-30 3-C1 -4-F-Ph H H S02NHMe H 2-Et 2-31 3-C1 -4-F-Ph H H S02 e 3-F H 2-32 3-C1 -4-F-Ph H H S02Me 3- CI H 2-33 3-C1 -4-F-Ph H H S02Me 3-0Me · H 2 2-34 3-C 1 -4-F-Ph H H SO¾Me 3 - Me H 2
2-35 3-C1 -4-F-Ph Me H S02Me H H 2
2-36 3-C1 -4-F-Ph H Me S02Me H H 2
2-37 ,3-C l -4-F-Ph Me Me S02Me H H 2
2-38 3-C1 -4-F-Ph H H S02 e H 3- Me 2
2-39 3-C1 -4-F-Ph H H S02Me H 2- Me 2
2-40 3-C1 -4-F-Ph H H S02Me H 2-Et 2
2-41 4-F-Ph H H S02NHMe H H 1
2-42 4-F-Ph H H S02NHMe H H 3
2-43 4-F-Ph H H CONHMe H H ' 4
2-44 4-F-Ph H H S02Me H H 5 表 3
Figure imgf000115_0001
化合物番号 R1 R5
3-1 4-F-Ph 2-COOH
3-2 4-F-Ph 3-COOH
3-3 4-F-Ph 2-CONH2
3-4 4-F-Ph 3-C0NH2
3-5 4-F-Ph 3-CONHMe
3-6 4-F-Ph 3-CONHE t
Figure imgf000116_0001
Figure imgf000117_0001
塞 sio zvDfcId卜 sn OoiAV
Figure imgf000118_0001
/vu800さ sfcldu O.snさAV.
Figure imgf000119_0001
v:0sfcl>du-snさ OAV.
Figure imgf000120_0001
さ oivufcld
Figure imgf000121_0001
Figure imgf000122_0001
siovifcld sn OozAV.
Sd O •i --
I
PQ P 1
i
ω pq. ω
o o o o o o o O O o o O o O
o oo oo
- ^=1
1 1 1 1 1 1 I 1 1 1
[¾ l¾ c¾
1 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1
^
1 1 1 I ! 1 1 1 1 1 1
1 1 i 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 ! 1 e ) P¾ [¾ [¾ [¾ f¾ i¾ I¾ f¾ I¾ ί 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 I I 1 1 1 1 1 1 ! 1 1 1 1
oo
i 1 1 1 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 i 1 I 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1
HiP S0Nr--2
Figure imgf000124_0001
Z6P800/P00Zdr/∑Dd .COlll/fOOZ OAV
Figure imgf000125_0001
.£Οΐϊϊ/1ΌΟΙ OAV 5-113 3-Cl-4-F-Ph S02NHMe 2
5-114 3- C卜 4-F-Ph S02NHEt 2
5-115 3-Cl-4-F-Ph S02NHPr 2
5-116 3-C1 -4-F-Ph S02NH-i-Pr 2
5-117 3-C1 -4-F-Ph ,S02NHBu 2
5-118 3-Cl-4-F-Ph SOMe 2
5-119 3-C1 -4-F-Ph SOEt 2
5-120 3-Cl-4-F-Ph SOPr 2
5-121 3-C1 -4-F-Ph S02Me 2
5-122 3-Cl-4-F-Ph S02Et 2
5-123 3-Cl-4-F-Ph S02Pr 2
5-124' 3- C卜 4-F-Ph COMe 2
5-125 3-Cl-4-F-Ph COEt 2 ■
5-126 3-Cl-4-F-Ph COPr 2 表 6
Figure imgf000126_0001
H
化合物番号 R1 Z R5
6-1 4-F-Ph 環 1 C0NH2
6-2 4-F-Ph 環 1 CONHMe
6-3 4-F-Ph 環 1 CONHEt ZI
Figure imgf000127_0002
Figure imgf000127_0001
0m/H)0Z OAV s/soosvsfcIDd/-εοπϊ ΟさΜ
Figure imgf000128_0001
3 Z
Jt
S0HiFPNPr----2
4FP SNu--2 -58 4-F-Ph 環 2 S02Me-59 4-F-Ph 環 2 S02E t-60 4-F-Ph 環 2 S02Pr-61 、 4-F-Ph 環 2 COMe
1
-62 4- 1F-Ph ' 環 2 COEt
1
-63 4-F-P 1h 1 環 2 . COPr-64 3-Cl-4-F-Ph 環 2 C0NH2-65 3-C l -4-F-Ph 環 2 . CONHMe-66 3-Cl-4-F-Ph 環 2 CONHEt-67 3-Cl-4-F-Ph 環 2 CONHPr-68 3-Cl-4-F-Ph , 環 2 CONH-i-Pr-69 環 2 CONHBu-70 3-Cl-4-F-Ph 環 2 ' S02NH2-71 3-Cl -4-F-Ph 環 2 S02匪 e-72 3-Cl-4-F-Ph 環 2 S02NHE t-73 3-C l -4-F-Ph 環 2 S02NHPr-74 ( 3-C l - 4 - F-Ph 環 2 ' S02NH-i-Pr-75 3-C l-4-F-Ph . 環 2 S02NHBu-76 3 - C卜 4- F-Ph 環 2 SOMe-77 3-C l-4-F-Ph 環 2 SOE t-78 3-Cl-4-F-Ph 環 2 SOPr-79 3-Cl-4-F-Ph 環 2 _ S02Me-80 環 2 S02Et-81 3-C l-4-F-Ph 環 2 S02Pr-82 3-C l-4-F-Ph 環 2 COMe-83 環 2 COEt-84 3-Cl-4-F-Ph 環 2 COPr
Figure imgf000130_0001
t
6-112 3-Cl-4-F-Ph 環 3 SO具
6-113 3-C l-4-F-Ph 環 3 S02醒 e
6-114 3-C 1 -4-F-Ph 環 3 S02NHEt
6-115 > 3-C 1 -4-F-Ph 環 3 S02NHPr
6-116 3-C 1 -4-F-Ph 環 3 S02NH-i-Pr
6-117 3-C l-4-F-Ph 環 3 S02NHBu
6-118 3-C1 -4-F-Ph 環 3 SOMe
6-119 3-Cl-4-F-Ph 環 3 SOEt
6-12.0 3-Cl-4-F-Ph 環 3 SOPr
6-121 3-C l-4-F-P 環 3 S02Me
3-C l-4-F-Ph 環 3 S02E t
6-123 3- C卜 4-F-Ph 環 3 S02Pr '
6-124 3-C 1 -4-F-Ph 環 3 ' COMe
6-125 3-Cl-4-F-Ph 環 3 COEt
6-126 3-C1 -4-F-Ph 環 3 COPr
6-127 4-F-Ph 環 4 C0NH2
6-128 4-F-Ph 環 4 . CONHMe
6-129 4-F-Ph 環 4 CONHE t
6-130 4-F-Ph 環 4 CONHPr
6-131 4-F-Ph 環 4 CONH-i-Pr
4-F-Ph 環 4 CONHBu
6-133 4-F-Ph 環 4 S02NH2
6-134 4-F-Ph 環 4 S02顧 e
6-135 4-F-Ph 環 4 S02NHE t
6-136 4-F-Ph 環 4 S02NHPr
6-137 4-F-Ph 環 4 S02NH-i-Pr
6-138 4-F-Ph 環 4 S02NHBu
Figure imgf000132_0001
•i'
漏 n2
-166 3-C l-4-F-Ph 環 4 COMe
-167 3-C l-4-F-Ph 環 4 COE t
-168 3-Cl-4-F-Ph 環 4 COPr
-169 、 4-F-Ph 環 5 C0NH2
-170 4-F-Ph 環 5 CONHMe
-171 4-F-Ph 環 5 CONHEt
-172 4-F-Ph 環. 5 CONHPr
-173 4-F-Ph 環 5 CONH-i-Pr ,-174 4-F-Ph 環 5 CONHBu
-175 4-F-Ph 環 5 S02NH2 ·-176 4-F-Ph ' 環 5 S02NHMe
-177 4-F-Ph 環 5 S02醒 t
-178 4-F-Ph 環 5 S02NHPr
-179 4-F-Ph 環 5 S02NH-i-Pr-180 4-F-Ph 環 5 S02NHBu
-181 4-F-Ph 環 5 SOMe
-182 4-F-Ph 環 5 SOEt
-183 4-F-Ph 環 5 SOPr
-184 4-F-Ph 環 5 S02Me
-185 4-F-Ph 環 5 S02E t
-186 4-F-Ph 5 S02Pr
-187 4-F-Ph 環 5 COMe '
-188 4-F-Ph 環 5 COEt
-189 4-F-Ph 環 5 ' COPr
-190 3-C 1 -4-F-Ph 環 5 C0NH2
-191 3-Cl-4-F-Ph 環 5 CONHMe
-192 3-C1 -4-F-Ph 環 5 CONHE t -193 3-Cl-4-F-Ph 環 5 CONHPr-194 3-Cl-4-F-Ph 環 5 CONH-i-Pr-195 3-Cl-4-F-Ph 環 5 CONHBu-196 . 3-C1 -4-F-Ph 環 5 S02NH2-197 3-Cl-4-F-P 環 5 S02NHMe-198 3 - C卜 41-F-Ph 環 5 S02NHEt
1
-199 環 5 S02NHPr-200 3-Cl-4-F-Ph 環 5 S02NH-i-Pr-201 3-Cl-4-F-Ph 環 5 S02腿 u-202 3-Cl-4-F-Ph 環 5 SOMe-203 3-Cl-4-F-Pli 環 5 SOEt-204 3-Cl-4-F-Ph 環 5 SOPr-205 3-C l-4-F-Ph 環 5 S02Me-206 3-C l-4-F-Ph 環 5 S02Et-207 3-Cl-4-F-Ph 環 5 S02Pr-208 3-Cl-4-F-Ph 環 5 COMe-209 3-Cl-4-F-Ph 環 5 COEt-210 3-Cl-4-F-Ph 環 5 COPr-211 . •4-F-Ph 環 6 - C0NH2-212 4-F-Ph 環 6 CONHMe-213 4-F-Ph 環 6 CO匿 t-214 4-F-Ph 環 6 CONHPr-215 4-F-Ph 環 6 CONH-i-Pr-216 4-F-Ph 環 6 CONHBu-217 4-F-Ph 環 6 SO具-218 4-F-Ph 環 6 S02匪 e-219 4-F-Ph 環 6 S02匪 t
Figure imgf000135_0001
Figure imgf000136_0001
-274 3-Cl-4-F-Ph 環 7 C0NH2-275 3-Cl-4-F-Ph 環 7 CONHMe-276 3-Cl-4-F-Ph 環 7 CONHEt
, 3-Cl-4-F-Ph 環 7 CONHPr-278 3-C l-4-F-Ph 環 7 CONH-i -Pr-279 3-C l-4-F-Ph 環 7 CONHBu-280 3-Cl-4-F-Ph 環 7 - S02NH2-281 3-Cl-4-F-Ph 環 7 S02匪 e-282 3-C1 -4-F-Ph 環 7 S02NHEt-283 3-C1 -4-F-Ph 環 7 S02NHPr-284 3-Cl-4-F-Ph 環 7 S02NH-i-Pr-285 3-Cl-4-F-Ph 環 7 S02NHBu-286 3-Cl-4-F-Ph 環 7 SOMe-287 . 3-Cl-4-F-Ph 環 7 SOEt-288 3-C l-4-F-Ph 環 7 SOPr-289 3-C 1 -4-F-Ph 環 7 S02Me-290 3-Cl-4-F-Ph 環 7 · S02E t-291 3-Cl-4-F-Ph 環 7 S02Pr-292 3 - CI- 4- F-Ph 環 7 COMe-293 環 7 COE t-294 3-C l-4-F-Ph 環 7 COPr-295 4-F-Ph 環 8 C0NH2-296 4-F-Ph 環 8 CONHMe-297 4-F-Ph 環 8 CONHEt-298 4-F-Ph 環 8 CONHPr-299 4-F-Ph 環 8 CONH-i -Pr-300 4-F-Ph 環 8 CONHBu -301 4-F-Ph 環 8 S02NH2-302 4-F-Ph 環 8 S02NHMe-303 4-F-Ph 環 8 S02NHEt-304 , 4-F-Ph 環 8 S02NHPr
1
-305 4-F-Ph 環 8 S02NH-i-Pr-306 4-F-Ph寸寸 環 8 . S02誰 u
1
-307 4-F-Ph - 環 8 SOMe-308 4-F-Ph 環 8 SOEt-309 4-F-Ph 環 8 SOPr-310 4-F-Ph 環 8 S02Me-311 4-F-Ph 環 8 S02Et-312 4-F-Ph ' 環 8 S02Pr-313 4-F-Ph 環 8 COMe-314 , 4-F-Ph 環 8 COE t-315 4-F-Ph 環 8 COPr-316 3 - C卜 4- F-Ph 環 8 C0NH2-317 環 8 CONHMe-318 環 8 CONHEi-319 3-Cl-4-F-Ph 環 8 CONHPr-320 環 8 CONH-i -Pr-321 3-Cl -4-F-Ph . 環 8 CONHBu-322 環 8 SO
-323 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02NHMe-324 3 - C卜 4- F-Ph 環 8 S02NHE t-325 環 8 S02NHPr-326 3-C l-4-F-Ph 環 8 S02NH-i-Pr-327 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02NHBu
Figure imgf000139_0001
Z6l7800/f00Zdf/X3d .COlll/tOOZ OAV
Figure imgf000140_0001
03 9
CNHEt
o t
6-382 4-F-Ph 環 10 CONHPr
6-383 4-F-Ph 環 10 C0NH-i-Pr
6-384 4-F-Ph 環 10 CONHBu
6-385 . 4-F-Ph 環 10 S02NH2
6-386 4- 1F-Ph 環 10 S02NHMe
1
6-387 4-F-Ph 1 環 10 S02NHEt
6-388 4-F-Ph 環 10 S02NHPr
6-389 4-F-Ph 環 10 S02NH-i-Pr
4-F-Ph 環 10 S02NHBu
6-391 4-F-Ph 環 10 SOMe
6-392 4-F-Ph 環 10 SOEt
6-393 4-F-Ph 環 10 SOPr
6-394 4-F-Ph 環 10 S02Me
6-395 4-F-Ph 環 10 S02Et
6-396 4-F-Ph 環 10 S02Pr
6-397 4-F-Ph 環 10 COMe
6-398 4-F-Ph 環 10 COE t
6-399 4-F-Ph m 10 COPr
6-400 3-Cl-4-F-Ph 環 10 , C0NH2
6-401 3-Cl-4-F-Ph 環 10 CONHMe
6-402 3-C 1 -4-F-Ph 環 10 CONHE t
6-403 3-Cl-4-F-Ph 環 10 CONHPr
6-404 環 10 CONH-i-Pr
6-405 環 10 CONHBu
6-406 環 10 SO具
6-407 3-C l-4-F-Ph 環 10 S02NHMe
6-408 3-Cl-4-F-Ph 環 10 S02NHE t on
Figure imgf000142_0002
Figure imgf000142_0001
om請 Ο 800/vuさ ozfcld/-fsnso OzAV.
Figure imgf000143_0001
o t
6-4o6 t3 4-F-Ph 環 12 C0NH2
6-464 4-F-Ph 環 12 CONHMe
6-465 4-F-Ph 環 12 CONHEt
4-F-Ph 環 12 CONHPr
6-467 4-F-Ph 環 12 CONH-i-Pr
6-468 4-F-Ph 環 12 CONHBu
6-469 4-F-Ph 環 12 S02NH2
6-470 4-F-Ph 環 12 S02匪 e
6-471 4-F-Ph 環 12 S02NHEt.
6-472 4-F-Ph 環 12 S02NHPr
6-473 4-F-Ph 環 12 S02NH-i-Pr
6-474 4-F-Ph 環 12 S02NHBu
6-475 4-F-Ph 環 12 ' SOMe
6-476 4-F-Ph 環 12 SOE t
6-477 ' 4-F-Ph 環 12 SOPr
6-478 4-F-Ph 環 12 S02Me
6-479 4-F-Ph 環 1.2 S02Et
6-480 4-F-Ph 環 12 S02Pr
6-481 4-F-Ph 環 12 COMe
6-482 4-F-Ph 環 12 COEt
6-483 4-F-Ph 環 12 COPr
6-484 環 12 C0NH26-485 環 12 CONHMe
6-486 環 12 CONHE t
6-487 環 12 CONHPr
6-488 環 12 CONH-i-Pr
6-489 3-Cl-4-F-Ph 環 12 CONHBu -490 3-Cl-4-F-Ph 環 12 S02NH2 .-491 環 12 S02蘭 e-492 環 12 ' S02NHE t-493 , 3-Cl-4-F-Ph 環 12 S02匿 r-494 3-Cl-4-F-Ph 環 12 S02NH-i-Pr
> >—
-495 環 12 S02NHBu-496 環 12 SOMe
-497 環 12 SOEt-498 3-C l-4-F-Ph 環 12 SOPr
-499 3-Cl -4-F-Ph 環 12 S02Me-500 環 12 S02Et-501 環 12 S02Pr-502 3- C卜 4 F- Ph 環 12 ' COMe
-503 ' 環 12 COEt-504 3-C l -4-F-Ph 環 12 COPr
-505 4-F-Ph 環 13 C0NH2-506 4-F-Ph 環 13 CONHMe-507 4-F-Ph 環 13 CONHE t-508 4-F-Ph 環 13 CONHPr-509 4-F-Ph 環 13 CONH-i-Pr-510 4-F-Ph 環 13 CONHBu-511 4-F-Ph 環 13 S02NH2-512 4-F-Ph 環 13 S02NHMe-513 4-F-Ph 環 13 S02NHEt-514 4-F-Ph 環 13 S02NHPr-515 4-F-Ph 環 13 S02NH-i-Pr-516 4-F-Ph 環 13 S02NHBu
Figure imgf000146_0001
Figure imgf000147_0001
Figure imgf000148_0001
Figure imgf000149_0001
Figure imgf000149_0002
-19 Ph 4-Pyr CONH- c- Pen
-20 Ph 4-Pyr CONH-c-Hex
-21 · Ph 4-Pyr CONH- c - Hep
-22 、 Ph . 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-23 Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-24 Ph 4-Pyr , CONH-Propargyl-25 Ph 4-Pyr CONHPh
-26 Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr
-27 ( Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-28 Ph 4-Pyr CONH-(CH2) 2-0H-29 Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH)2-30 Ph •4-Pyr CONH- (CH2) 2-OAc ·-31 Ph . 4-Pyr CONHCH2CN
-32 Ph 4rPyr CONH- (CH2) 2 - F
-33 Ph 4-Pyr ' CONH-(CH2)2-OMe-34 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-SMe-35 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-36 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NHMe-37 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-38 Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-39 Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt-40 Ph 4-Pyr CONHCH (Me) COOEt-41 Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-42 Ph 4-Pyr CONHOH
-43 Ph 4-Pyr ' CONHOMe
-44 Ph 4-Pyr CONHOEt
-45 Ph 4-Pyr CONHOPr
Figure imgf000151_0001
-73 Ph 4-Pyr S02Bu
-74 Ph 4-Pyr S02CF3
-75 Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-F-76 , Ph . 4-Pyr S02- (CH2)2- OH-77 Ph , 4-Pyr S02- (CH2)2- OMe-78 Ph 4-Pyr SO具
-79 Ph 4-Pyr S02匪 e
-80 Ph 4-Pyr S02NHEt
-81 Ph 4-Pyr S02NHPr
-82 Ph . 4-Pyr S02NH-i-Pr-83 Ph 4-Pyr S02NHBu
-84 Ph 4-Pyr S02NHBn
-85 Ph 4-Pyr S02NM'e2
-86 Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-87 Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-88 Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen-89 Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-90 Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep ：91 Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-92 Ph 4-Pyr . S02NH-Allyl-93 Ph 4-Pyr S02NH-PropargylL94 Ph 4-Pyr S02NHPh
-95 Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr-96 Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-97 Ph 4-Pyr ' S02NH-(CH2) 2 - OH-98 Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-99 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2),2-OAc -100 Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-101 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F-102 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe-103 , Ph . 4-Pyr S02NH-(CH2) 2— SMe-104 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NH2-105 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NHMe-106 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me) 2-107 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-108 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-109 Ph 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-110 Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-111 Ph 4-Pyr S02NHOH
-112 Ph 4-Pyr S02NH'OMe
-113 Ph 4-Pyr S02NH0Et
-11 Ph 4-Pyr S02NHOPr
-115. Ph 4-Pyr S02NHOAllyl
-116 Ph 4-Pyr , S02NHOBn
-117 Ph 4-Pyr S02NHNH2
-118 Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-119 Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2
-120 ' 3-F-Ph 4-Pyr COOH
-121 3-F-Ph 4-Pyr COOMe
-122 3-F-Ph 4-Pyr COOEt
-123 3-F-Ph 4-Pyr COOPr
-124 3-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-125 3-F-Ph 4-Pyr . COOBu
-126 3-F-Ph 4-Pyr COOBn -127 3-F-Ph 4-Pyr COOPh
-128 3-F-Ph 4-Pyr C0NH2
-129 3-F-Ph 4-Pyr CONHMe
3-F-Ph 4-Pyr CONHEt-131 3-F-Ph 4-Pyr CONHPr
-132 3-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr-133 3-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-134 3-F-Ph 4-Pyr CONHBn
-135 3-F-Ph 4-Pyr C0NMe2
-136 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr-137 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu-138 3-F-Ph 4-Pyr COM- c- Pen-139 3-F-Ph 4-Pyr CONH c-Hex-140 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep-141 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-142 3-F-Ph 4-Pyr CONH- Ally 1-143 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-144 3-F-Ph · 4-Pyr CONHPh
-145 3-F-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr-146 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-147 3-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-0H-148 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-149 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- OAc-150 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN . ,-151 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - F-152 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OMe-153 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- SMe -154 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-155 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-156 3-F-Ph 4-Pyr . CONH- (CH2)2- N(Me)2-157 , 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-158 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-159 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-160 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-161 3-F-Ph 4-Pyr CONHOH
-162 3-F-Ph 4-Pyr CONHOMe
-163 3-F-Ph 4-Pyr CONHOEt
-164 3-F-Ph 4-Pyr CONHOPr
-165 3-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-166 3-F-Ph 4-Pyr CONHO'Bn
-167 3-F-Ph 4-Pyr CO画 H2
-168 3-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe
-169 3-F-Ph 4-Pyr CONHN (Me)2
-170 3-F-Ph 4-Pyr COMe
-171 3-F-Ph 4-Pyr COEt
-172 3-F-Ph 4-Pyr COPr
-173 3-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
-174 3-F-Ph 4-Pyr COBu
-175 3-F-Ph 4-Pyr COCF3
-176 3-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2- F
-177 3-F-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OH-178 3-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2) 2- OMe-179 3-F-Ph 4-Pyr SOMe
-180 3-F-Ph 4-Pyr SOEt
Figure imgf000156_0001
-208 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex
-209 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep
-210 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-211 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl
-212 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-213 3-F-Ph 4-Pyr S02NHPh
-214 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-215 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-216 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2)2- OH-217 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-218 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Ac-219 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN (-220 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-F-221 3-F-Ph 4-Pyr " S02NH-(CH2)2-0Me-222 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-223 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2-224 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- NHMe-225 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me)2-226 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-227 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-22.8 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et-229 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-230 3-F-Ph 4-Pyr S02画 H
-231 3-F-Ph 4-Pyr , S02NH0Me
-232 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-233 3-F-Ph , 4-Pyr S02NH0Pr
-234 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl /vu O sioさ oifcld-snozAV
Figure imgf000158_0001
-262 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-263 3-Cl-P,h 4-Pyr CONHPh
-264 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-265 ¾ 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-266 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- OH-267 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH(CHz0H)2-268 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OAc-269 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2CN
-270 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - F-271 3-Cl-Ph 4-Pyr . CONH- (CH2) 2- OMe-272 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-(CH2) 2-SMe-273 3-Gl-Ph 4-Pyr CONH-(CH2) rNH2-274 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-1 (CH2) 2-NHMe-275 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N(Me)2-276 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-277 3-Cl-Ph- 4-Pyr , CONHCH2COOEt-278 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH(Me)COOEt-279 3-Cl-Ph , 4-Pyr CONHCH2CONH2-280 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOH
-281 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOMe
-282 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOEt
-283 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOPr
-284 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-285 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOBn
-286 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHNH2
-287 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHNHMe
-288 3-Cl-Ph 4-Pyr CO画 (Me) 2 7-289 3-Cl-Ph 4-Pyr COMe
7-290 3-Cl-Ph 4-Pyr COEt
7-291 3-Cl-Ph 4-Pyr COPr
3-C.l-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
7-293 3-Cl-Ph 4-Pyr COBu
7-294 3-Cl-Ph 4-Pyr C0CF3
7-295 3-Cl-Ph 4-Pyr C0-(CH2) 2-F
7-296 3-Cl-Ph 4-Pyr C0-(CH2) 2 - OH
7-297 3-Cl-Ph 4-Pyr CO- (CH2) 2-OMe
7-298 3-Cl-Ph 4-Pyr SOMe
7-299 3-Cl-Ph 4-Pyr SOEt
7-300 3-Cl-Ph 4-Pyr SOPr
7-301 3-Cl-Ph 4-Pyr SO - i Pr
7-302 3-Cl-Ph 4-Pyr SOBu
7-303 3-Cl-Ph 4-Pyr S0CF3
7-304 3-Cl-Ph 4-Pyr SO -（CH2) 2-F
7-305 3-Cl-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OH
7-306 3-Cl-Ph 4-Pyr SO- (CH2) 2- OMe
7-307 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Me
7-308 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Et
7-309 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Pr
7-310 3-Cl-Ph 4-Pyr S02-i-Pr
7-311 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Bu
7-312 3-Cl-Ph 4-Pyr S02CF3
7-313 3-Cl-Ph 4-Pyr S02— (CH2)2 - F
7-314 3-Cl-Ph 4-Pyr
7-315 3-Cl-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OMe -316 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH2
-317 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHMe
-318 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHEt
-319 , 3-C.l-Ph 4-Pyr S02匿 r
-320 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-321 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBu
-322 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBn
-323 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NMe2
-324 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-325 3-Cl-Ph ― 4-Pyr S02NH-c-Bu-326 3-Cl-Ph. 4-Pyr S02NH-c-Pen-327 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-328 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH - c - Hep-329 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-330 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-331 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-332 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHPh
-333 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr-334 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-335 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - OH-336 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-337 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Ae-338 3-Cl-Ph 4-Pyr ― S02NHCH2CN-339 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - F-340 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Me-341 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2 - SMe-342 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2 -343 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- NHMe-344 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- N (Me)2-345 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-346 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et
-347 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-348 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2
-349 3-Cl-Ph 4-Pyr , S02画 H
-350 3-Cl-Ph 4-Pyr S02画 Me
-351 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-352 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-353 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHOAllyl
-354 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Bn
-355 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-356 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-357 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHN (Me) 2 ,-358 4-F-Ph 4-Pyr COOH
-359 4-F-Ph 4-Pyr COOMe .
-360 4-F-Ph 4-Pyr t COOEt
-361 4-F-Ph 4-Pyr COOPr --362 4-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-363 4-F-Ph 4-Pyr COOBu
-364 4-F-Ph 4-Pyr COOBn
-365 4-F-Ph 4-Pyr COOPh
-366 4-F-Ph 4-Pyr CONH2
-367 4-F-Ph 4-Pyr CONHMe
-368 4-F-Ph 4-Pyr ' CONHEt
-369 4-F-Ph 4-Pyr . CONHP.r -370 4-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr
-371 4-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-372 4-F-Ph 4-Pyr CONHBn
-373 . 4-F-Ph 4-Pyr CO匪 e2
-374 4-F-Ph 4-Pyr ' CONH-c-Pr
-375 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-376 4-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Pen
-377 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex
-378 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep
-379 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-380 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-381 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-382 4-F-Ph 4-Pyr CONHPh
-383 4-F-Ph 4-Pyr' CONH-3-Pyr
-384 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-385 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OH-386 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-387 4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OAc-388 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CN
-389 4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2) 2-F-390 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-391. 4-F-Ph 4-Pyr . CONH-(CH2)2-S e-392 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-393 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-394 4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-395 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-396 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt voさ sfcld/ Ο /.εοϊπさΑ\
Figure imgf000164_0001
-424 4-F-Ph 4-Pyr
-425 4-F-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2-0Me-426 4-F-Ph 4-Pyr S02Me
4-F-Ph 4-Pyr S02Et-428 4-F-Ph 4-Pyr S02Pr
-429 4-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr
-430 4-F-Ph 4-Pyr S02Bu
-431 4-F-Ph 4-Pyr S02CF3
-432 4-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-F-433 4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OH-434 4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OMe-435 4-F-Ph 4-Pyr SO具
-436 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
-437 4-F-Ph 4-Pyr S02NHEt
1
-438 4-F-Ph 4-Pyr S02匿 r
-439 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-440 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBu
-441 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBn
-442 4-F-Ph 4-Pyr S02NMe2
-443 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-444 4-F-Ph ' 4-Pyr S02NH-c-Bu-445 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- c- Pen-446 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-447 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep-448 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-449 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-450 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl -451 4-F-Ph 4-Pyr S02NHPh
-452 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-453 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-454 、 4-F-Ph 1 4-Pyr S02NH-(CH2)2-0H-455 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH20H)2-456 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OAc-457 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-458 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F-459 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Me-460 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-461 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2-462 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NHMe-463 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N (Me)2-464 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-465 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-466 ' 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH( e)C00Et-467 ' 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-468 4-F-Ph 4-Pyr ' S02NH0H
-469 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
-470 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-471 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-472 . 4-F-Ph 4-Pyr S02謹 Allyl
-473 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn
-474 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-475 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-476 4-F-Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2
-477 4-Pyr C00H /vu O sioさ oifcld-snozAV
Figure imgf000167_0001
Figure imgf000168_0001
/VD sioさ OSId snoi
Figure imgf000169_0001
-559 4-Pyr S02NHBu-560 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHBn
-561 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02匪 e2
1
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-563 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu
-564 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- c - Pen
-565 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex
-566 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep
-567 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02 HCH2-c-Pr
-568 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl
-569 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-570 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr " S02NHPh
-571 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-572 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-573 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0H-574 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-575 3-Cl-4-F-Ph' 4-Pyr ; S02NH-(CH2)2-OAc-576 3 - C 4- F - Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-577 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F-578 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe-579 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr ' S02NH-(CH2) 2-SMe-580 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2-581 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-匪 e-582 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me)-2 '-583 4-Pyr S02NHCH2COOH
-584 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt
-585 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et -586 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-587 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0H-588 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me-589 , 3-Cl-4 1-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et-590 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Pr-591 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr •S02NHOAllyl-592 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn .-593 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2-594 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe-595 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHN(Me)2-596 4-Pyr COOH
-597 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOMe
o
-598 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOEt
-599 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOPr
-600 4-Pyr COO-i-Pr-601 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOBu
-602 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOBn
-603 3, 4 - F2 - Ph 4-Pyr COOPh
-604 3, 4-F2-Ph' 4-Pyr C0NH2
-605 4-Pyr CO匪 e-606 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO匿 t-607 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHPr-608 4-Pyr CONH-i-Pr-609 4-Pyr CONHBu-610 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHBn-611 3, 4-F2-Ph 4-Pyr
-612 4-Pyr C0NH-c-P.r -613 4-Pyr CONH-c-Bu
-614 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- c- Pen
oo
-615 4-Pyr CONH-c- Hex
-616 、 4-Pyr CONH-c-Hep
-617 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr-618 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- Ally 1
-619 4-Pyr CONH-Propargyl-620 4-Pyr CONHPh
-621 3, 4-F2-P 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-622. 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-623 4-Pyr CONH-(CH2)2-OH-624 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-625 4-Pyr CONH CH2)2- OAc-626 4-Pyr C0NHCH2CN
-627 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-F-628 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-0Me-629 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - SMe-630 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NH2-631 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-632 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-633 4-Pyr C0NHCH2C00H
-634 4-Pyr C0NHCH2C00Et-635 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-636 4-Pyr C0NHCH2C0NH2-637 ' 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH0H
-638 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO画 Me
-639 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOEt
Figure imgf000173_0001
Figure imgf000174_0001
-694 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Ac-695 3, 4-F2-Ph ' 4-Pyr S02NHCH2CN
-696 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-F-697 、 3, 4-F2-Ph 4-Pyr ' S02NH- (CH2) 2-0Me-698 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-SMe-699 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2-700 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NHMe-701 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2-702 3, 4-F2-P 4-Pyr S02NHCH2COOH-703 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-704 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH (Me) COOEt-705 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-706 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02画 H
-707 3，4- F2- Ph 4-Pyr SO 2画 Me
-708 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0E t
-709 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-710 3, 4-R2-Ph 4-Pyr S02NHOAl lyl
-711 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHOBn
-712 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-713 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHNH e
-714 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHN (Me) 2
-715 3 - CF3 - Ph 4-Pyr COOH
-716 3-CF3-Ph 4-Pyr COOMe
-717 3-CF3-Ph 4-Pyr COOEt
-718 3-CF3-Ph 4-Pyr COOPr
-719 3-CF3-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-720 3-CF3-Ph 4-Pyr COOBu -721 3-CF3-Ph 4-Pyr COOBn-722 3-CF3-Ph 4-Pyr COOPh
-723 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NH2
-724 4-Pyr CONHMe
-725 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHEt
-726 3-CF3-P 4-Pyr CONHPr
-727 4-Pyr CONH-i-Pr
-728 4-Pyr CONHBu
-729 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHBn
-730 4-Pyr C0NMe2
-731 4-Pyr CONH-c-Pr '-732 4-Pyr CONH-c-Bu
-733 4-Pyr CONH^-c-Pen
-734 4-Pyr CONH- c- Hex
-735 4-Pyr CONH- c- Hep
-736 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr-737 4-Pyr ' CONH-Allyl
-738 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-739 4-Pyr CONHPh
-740 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-741 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-742 3 - CF3 - Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OH-743 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-744 4-Pyr C0NH-(CH2) 2-0Ac-745 3 - CF3 - Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-746 3-CFg-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-F-747 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OMe -748 4-Pyr CONH- (CH2) 2- SMe-749 3-CFg-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-750 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-751 3-CF3- 1Ph 4-Pyr C0NH- (CH2) 2-N (Me) 2 cr
-752 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-753 3 - CF3 - Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-754 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH (Me) COOEt-755 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-756 3-CF3-PI1 4-Pyr C0NH0H
-757 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOMe
-758 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOEt
-759 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOPr
-760 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOAl lyl
-761 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHOBn
-762 3-CF3-PI1 4-Pyr C0NHNH2
-763 3-CF3-PI1 4-Pyr CONHNHMe
-764 3-CF3-PI1 4-Pyr C0NHN (Me) 2
-765 3-CF3-PI1 4-Pyr COMe
-766 3-CF3-PI1 4-Pyr COE t
-767 3-CF3-PI1 4-Pyr COPr
-768 3-CF3-PI1 4-Pyr CO-i-Pr
-769 3-CF3-PI1 4-Pyr COBu
-770 3-CF3-Ph 4-Pyr COCF3
-771 3-CF3-Ph 4-Pyr CO— (CH2) 2 - F
-772 3-CF3-Ph 4-Pyr C0- (CH2) 2 - OH-773 4-Pyr C0- (CH2) 2- OMe
-774 3-CF3-PI1 4-Pyr SOMe
Figure imgf000178_0001
-802 4-Pyr S02NH-c-Pen
-803 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex
1
-804 3-CF3-PI1 ' 4-Pyr S02NH-c-Hep
-805 、 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-806 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH - Al lyl
-807 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-808 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NHPh
-809 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-810 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-811 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-OH-812 . 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH (CH2OH) 2-813 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH -（CH2) 2 - OAc-814 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-815 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2 - F-816 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OMe-817 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-SMe-818 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2-819 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NHMe-820 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2-821 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2COOH
-822 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2COOE t-823 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH (Me) C00Et-824 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2CONH2-825 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH0H
-826 3-CF3-PI1 ' 4-Pyr S02NH0Me
-827 3- CF3 - Ph 4-Pyr S02画 Et
-828 3 - CF3 - Ph 4-Pyr S02NH0Pr -829 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH0Al ly l-830 3-CF3-Ph 4-Pyr S02画 Bn
-831 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-832 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NHNHMe-833 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHN (Me) 2-834 4-F-Ph 4-Pym C0NH2
-835 4-F-Ph -Pym CONHMe
-836 4-F-Ph 4-Pym CONHEt
-837 4-F-Ph 4-Pym CONHPr
-838 4-F-Ph 4-Pyi CONH-i -Pr-839 4-F-Ph 4-Pym CONHBu
-840 4-F-Ph ' 4-Pym CONHBn
-841 4-F-Ph 4-Pyi C(^Me2
-842· 4-F-Ph ' 4-Pym CONH-c-Pr-843 4-F-Ph 4-Pyi CONH-c-Bu-844 4-F-Ph 4-Pym CONH-c-Pen-845 4-F-Ph 4-Pym CONH-c-Hex-846 4-F-Ph 4-Pym CONH-c-Hep-847 4-F-Ph 4-Pym CONHCH2-c-Pr-848 4-F-Ph 4-Pym CONH-Al ly l-849 4-F-Ph 4-Pym CONH-Propargy l-850 4-F-Ph 4-Pym CONHPh
-851 4-F-Ph 4-Pym C0NH-3-Pyr-852 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-853 4-F-Ph 4-Pym. CONH- (CH2) 2-OH-854 4-F-Ph 4-Pym CONHCH (CH2OH) 2-855 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-OAc -856 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2CN
-857 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- F-858 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- OMe
4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- SMe-860 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-NH2-861 4-F-Ph 4 - Pym CONH- (CH2) 2- NHMe-862 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-N (Me) 2-863 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00H
-864 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00Et-865 4-F-Ph .、 4-Pym C0NHCH (Me) COOEt-866 4-F-Ph 4-Pym CONHCH2CONH2-867 4-F-Ph 4-Pym S02NH2
-868 4-F-Ph 4-Pym S02NHMe
-869 4-F-Ph 4-Pym S02籠 t
-870 4-F-Ph 4-Pym ' S02匿 r
-871 4-F-Ph . 4 - Pym S02NH-i-Pr '-872 4-F-Ph 4-Pym S02NHBu
-873 4-F-Ph 4-Pym S02NHBn
-874 4-F-Ph 4-Pym S02NMe2
-875 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Pr
-876 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Bu
-877 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Pen-878 4-F-Ph 4-Pym S02NH- c - Hex-879 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Hep-880 4-F-Ph ' 4-Pym S02NHCH2-c-Pr-881 4-F-Ph 4-Pym S02NH- Al lyl-882 4-F-Ph 4-Pym S02NH-Propargyl -883 4-F-Ph 4-Pym , S02NHPh
-884 4-F-Ph 4-Pym S02NH-3-Pyr
-885 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-886 ' 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2- OH-887 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH(CH20H)2-888 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2-0Ac-889 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2CN
-890 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2-F-891 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-0Me-892 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2- SMe-893 4-FrPh 4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-894 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-NHMe-895. 4-F-Ph 4-Pym S02NH'-(CH2) 2- N(Me)2-896 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2COOH
-897 4-F-Ph 4-Pym ' S02NHCH2COOEt-898 4-F-Ph 4 - Pym S02NHCH (Me)COOEt-899 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2CONH2-900 4-F-Ph 4-Pym S02NH0H
-901 4-F-Ph 4-Pym S02睡 Me
-902 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Et
-903 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Pr
-904 4-F-Ph 4-Pym S02NHOAllyl '-905 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Bn
-906 4-F-Ph 4-Pym S02NHNH2
-907 4-F-Ph 4-Pym S02NHNHMe
-908 4-F-Ph 4-Pym S02NHN (Me) 2
-909 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym C0NH2 -910 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHMe
-91 1 4-F-Ph 2-MeO - 4-Pym CONHE t
-91 2 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHPr
-91 3 , 4-F-Ph 2 - MeO - 4-Pym CONH-i-Pr
-914 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHBu
-91 5 4-F-Ph 2- MeO - 4-Pym CONHBn
-91 6 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONMe2
-91 7 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Pr
-918 4-F-Ph 2- MeO- 4-Pym CONH-c-Bu
-919 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Pen
-920 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Hex
-921 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- c- Hep
-922 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym CONHCH2-c-Pr ·-923 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym CONH-Al ly l
-924 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym CONH-Propargy l-925 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONHPh
-926 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym CONH-3-Pyr
-927 4-F-Ph 2 - MeO- 4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-928 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2 - OH-929 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONHCH (CH2OH) 2-930 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2-OAc-931 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONHCH2CN
-932 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2-F-933 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2-OMe ：-934 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym CONH- (CH2) 2- SMe-935 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-936 4-F-Ph 2- eO-4-Pym CONH- (CH2) 2- NHMe -937 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONH- (CH2) 2 - N (Me) 2-938 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHCH2COOH
-939 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHCH2COOE t'-940 4-F-Ph ' 2-Me0-4-Pym CONHCH (Me) COOEt-941 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHCH2CONH2-942 4-F-Ph 2-Me0- 4 - Pym S02NH2
-943 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02匪 e
-944 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHEt
-945 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NHPr
-946 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-i-Pr
-947 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHBu '
-948 4-F-Ph 2 - Me0_4- Pym S02NHBn
-949 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym SOzNMe2
-950 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH-c-Pr
-951 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym S02NH-c-Bu
-952 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-c-Pen
-953 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym ■ S02NH-c-Hex
-954 4-F-Ph 2-MeO - 4-Pyin S02NH-c-Hep
-955 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-956 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-Al ly l-957 4-F-Ph 2- MeO-4 - Pym S02NH-Propargyl-958 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym S02NHPh
-959 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym . S02NH-3-Pyr-960 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NHCH2-4-Pyr-961 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-OH-962 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym S02NHCH (CH2OH) 2-963 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym S02NH- (CH2) 2-OAc 1
-964 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyra S02NHCH2CN
-965 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-F
-966 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NH- (CH2) 2- OMe
4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe-968 4-F-Ph 2-Me0- 4 - Pym S02NH - (CH2) 2-NH2-969 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-970 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2.-971 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2COOH
-972 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NHCH2COOEt
-973 4-F-Ph 2 - Me 0-4 - Pym S02NHCH (Me) COOE t-974 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2CONH2
-975 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NH0H
-976 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NH0Me
-977 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02NH0E t '-978 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym S02画 Pr
-979 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHOAl lyl
-980 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NH0Bn
-981 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHNH2
-982 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHNHMe
-983 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHN (Me) 2 +-984 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH2
-985 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHMe
-986 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHEt
-987 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPr
-988 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-i-Pr
-989 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBu
-990 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBn , -991 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CO匪 e2
-992 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Pr
-993 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Bu
-994 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ' CONH- c- Pen
-995 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Hex
-996 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- c- Hep
-997 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH2-c-Pr-998 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Allyl
-999 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Propargyl-1000 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPh
-1001 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH-3-Pyr
-1002 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1003 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH-'(CH2) 0H-1004 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH(CH2OH)2-1005 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-(CH2)2-OAc-1006 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CO匿 H2CN
-1007 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-F-1008 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2)2- OMe-1009 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2)2_SMe-1010 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1011 4-F-Ph , 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1012 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-N(Me)2-1013 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH2COOH
-1014 4-F-Ph 2 - NH2 - 4 - Pym CONHCH2COOEt-1015 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH(Me)COOEt-1016 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH2CONH2-1017 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym SO 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHMe
-1019 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHEt
-1020 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHPr
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-i-Pr-1022 4-F-Ph 2-NH -4-Pym S02NHBu
-1023 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBn
-1024 4-F-Ph S02NMe2
1
-1025 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Pr
>>
-1026 . 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Bu-1027 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- c- Pen-1028 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym , , S02NH- c- Hex-1029 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Hep-1030 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1031 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-Allyl-1032 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-Propargyl-1033 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHPh
-1034 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-3-Pyr-1035 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-1036 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-0H-1037 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH(CH20H)2-1038 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-OAc-1039 4-F-Ph 2 -冊 2-4- Pym · S02NHCH2CN
-1040 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-F-1041 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2) 2- OMe-1042 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-S e-1043 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-NH2-1044 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym S02NH- (CH2) 2- NHMe -1045 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-N (Me) 2-1046 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2COOH-1047 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2COOEt-10.48 、 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym SO2NHCH(Me)C00Et-1049 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2CONH2-1050 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOH
-1051 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Me
-1052 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Et
-1053 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOPr
-1054 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOAllyl
-1055 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Bn
-1056 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNH2
-1057 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNHMe
-1058 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . S02NHN(Me)2
-1059 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH2
-1060 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CO匪 e
-1061 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CO匪 t
-1062 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHPr
-1063 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-i-Pr
-1064 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHBu
-1065 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHBn
-1066 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NMe2
-1067 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Pr
-1068 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Bu
-1069 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH-c-Pen
-1070 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Hex
-1071 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Hep -1072 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHCH2-c-Pr
-1073 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH- Ally 1
-1074 ' 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH-Propargyl-1075 , 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi CONHPh
-1076 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi C0NH-3-Pyr
-1077 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr
-1078 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH- (CH2) 2-0H
-1079 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHCH (CH20H) 2
-1080 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc "-1081 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi CONHCH2CN
-1082 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2 - F
-1083 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2- OMe-1084 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym C0NH-(CH2) 2-SMe-1085 4-F-Ph 2 - MeNH- 4 - Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1086 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1087 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH— (CH2)2— N(Me)2-1088 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NHCH2C00H
-1089 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHCH2COOEt
-1090 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi CONHCH (Me)COOEt-1091 4-F-Ph 2-MeNH-4-Py CONHCH2CONH2
-1092 4-F-Ph 2- MeNH_4- Pym SO具
-1093 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHMe
-1094 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHEt
-1095 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02匿 r
-1096 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-i-Pr
-1097 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHBu
-1098 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHBn -1099 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym SO^Me2
-1100 4-F-P 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Pr
-1101 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Bu
-1102 、 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Pen
-1103 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Hex
-1104 4-F-Ph . 2- MeNH- 4- Pym S02NH - c-Hep
-1105 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi S02NHCH2-c-Pr.
-1106 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-Allyl
-1107 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-Propargyl-1108 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHPh
-1109 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-3-Pyr
-1110 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-1111 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2-0H-1112 4-F-Ph . 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1113 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-0Ac-1114 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2CN
-1115 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-F-1116 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-0Me '-1117 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2-SMe-1118 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym ' S02NH- (CH2) 2-NH2-1119 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-1120 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2-1121 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOH
-1122 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOEt-1123 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHCH(Me)COOEt-1124 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHCH2CONH2-1125 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOH -1126 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH0Me
-1127 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHOEt
-1128 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHOPr
-1129 、 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHOAllyl
-1130 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH0Bn
-1131 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym S02NHNH2
-1132 ' 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02匪 HMe
-1133 4-F-Ph 2 - MeNH 4-Pym 、 S02NHN (Me)2 '-1134 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH2
-1135 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHMe
-1136 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym CONHEt
-1137 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHPr
-1138 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-'i-Pr
-1139 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHBu
-1140 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHBn
-1141 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONMe2
-1142 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Pr
-1143 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Bu
-1144 4-F-P 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Pen
-1145 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Hex
-1146 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH - c- Hep
-1147 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym CONHCH2-c-Pr
-1148 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH - Ally 1
-1149 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-Propargyl-1150 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHPh
-1151 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-3-Pyr
-1152 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr -1153 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-0H-1154 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym .CONHCH(CH2OH)2-1155 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-OAc-1156 4-FTP1I 2- BnNH- 4- Pym CONHCH2CN
-1157 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-F-1158 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2)2- OMe-1159 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH- (CH2)2-SMe-1160 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1161 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2- NHMe-1162 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2)2- N(Me)2-1163 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2COOH-1164 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2COOEt-1165 4-F-Ph 2-BnNH:4-Pym CONHCH.( e)COOEt-1166 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2CONH2-1167 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH2
-1168 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyi S02NHMe
-1169 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHEt
-1170 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHPr
-1171 4-F-Ph 2- BnNH - 4 - Pym S02NH-i-Pr
-1172 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02腿 u
-1173 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHBn
-1174 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02N e2
-1175 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH-c-Pr
-1176 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Bu
-1177 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Pen-1178 4-F-Ph ' 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Hex-1179 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Hep -1180 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH2-c-Pr-1181 4-F-Ph 2-Bn.NH-4-Pym S02NH-Allyl
-1182 4-F-Ph 2- BnNH- 4-Pym S02NH-Propargyl-1183 ¾ 4-F-Ph 2- BnNH- 4-Pym S02NHPh
-1184 ' 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-3-Pyr
-1185 4-F-Ph 2 - BnNH- 4 - Pym S02NHCH2-4-Pyr-1186 . 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-OH-1187 4-F-Ph 2 - BnNH- 4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1188 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2 - OAc-1189 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH2CN
-1190 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2- F-1191 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-0Me-1192 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH'-(CH2) 2- SMe-1193 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1194 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-匪 e-1195 4-F-Ph 2_BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2-N(Me)2-1196 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHCH2COOH
-1197 4-F-Ph . 2 - BnNH- 4-Pym S02NHCH2COOEt-1198 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHCH(Me)COOEt-1199 4-F-Ph 2- BnNH- 4-Pym S02NHCH2CONH2-1200 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHOH
-1201 4-F-Ph 2 - BnNH - 4- Pym S02NHOMe
-1202 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02画 Et
-1203 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHOPr
-1204 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHOAllyl
-1205 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHOBn
-1206 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHNH2 -1207 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHNHMe
-1208 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHN (Me) 2
-1209 4-F-Ph (α-Me-BnNH) -4-Pym C0NH2
-1210 、 4-F-Ph (a- Me - BnNH) - 4 - Pym CONHMe
-1211 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym CONHEt
-1212 4-F-Ph (a- Me - BnNH) -4-Pym CONHPr
-1213 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-i-Pr
-1214 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHBu
-1215 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHBn
-1216 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NMe2 ,-1217 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pr
-1218 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Bu
-1219 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pen
-1220 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- c- Hex
-1221 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- c- Hep
-1222 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH2-c-Pr
-1223 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-Allyl
-1224 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-Propargyl-1225 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHPh
-1226 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-3-Pyr
-1227 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym ' C0NHCH2-4-Pyr
-1228 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2 - OH
-1229 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH(CH2OH)2-1230 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2)2- OAc-1231 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2CN
-1232 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2-F
-1233 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-(CH2)2-OMe 7-1234 4-F-Ph ' (α-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2- SMe ,
7-1235 4-F-Ph (a - Me - BnNH) -4 - Pym ' CONH- (CH2) 2-NH2
7-1236 4-F-Ph ( -Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2- NHMe
7-1237 .. 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2)2_N(Me)2
7-1238 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2C00H
7-1239 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2C00Et
7-1240 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH (Me) COOEt
7-1241 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2C0NH2
7-1242 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym SO
7-1243 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHMe
7-1244 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02匪 t
7-1245 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHPr
7-1246 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-i-Pr
7-1247 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHBu
7-1248 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02腿 n
7-1249 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym S02NMe2
7-1250 4i-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Pr
7-1251 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Bu
7-1252 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- c- Pen
7-1253 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH - c - Hex
7-1254 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- c- Hep '
'7-1255 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2-c-Pr
7-1256 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH - Allyl
7-1257 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-Propargyl
7-1258 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym ■S02NHPh
7-1259 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym S02NH-3-Pyr
7-1260 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2-4-Pyr -1261 4-F-P (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-0H-1262 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1263 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-OAc
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CN-1265 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-F-1266 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-0Me-1267 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe .-1268 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1269 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-1270 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-N (Me)2-1271 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOH
-1272 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2C00Et-1273 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02匿 H (Me)COOEt-1274 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2C0NH2-1275 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0H ,-1276 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Me
-1277 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Et '
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Pr-1279 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Allyl
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Bn-1281 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02画 H2
-1282 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHNHMe
-1283 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHN(Me)2
-1284 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
4-F-Ph 4-Pyr SOMe
-1286 4-F-Ph 4-Pyr S02Me
-1287 4-Pyr S02NHMe 塞-sm O zAV
Figure imgf000197_0001
// 800さ ozdTlud/ O /.sultoozAV-
Figure imgf000198_0001
Figure imgf000199_0001
voさ oifcld/ O /.εοϊπさAV
S
Figure imgf000200_0001
n Z
//:u O s 800oI>d LsuoAV
Figure imgf000201_0001
/VD sioさ OSId snoi
Figure imgf000202_0001
/vu/ O ί¾800さ oifcld ζ-εοϊπさ sAV
Figure imgf000203_0001
-101 4-F-Ph 環 3 S02Et-102 4-F-Ph 環 3 S02Pr-103 4-F-Ph 環 3 COMe-104 、 4-F-Ph 環 3 COEt-105 4-F-Ph 環 3 COPr-106 3-Cl-4-F-Ph 環 3 C0NH2-107 3-Cl-4-F-Ph 環 3 CONHMe-108 3-Cl-4-F-Ph 環 3 CO匿 t-109 3-Cl-4-F-Ph 環 3 CONHPr-110 3-Cl-4-F-Ph 環 3 CONH-i-Pr-111 3-Cl-4-F-Ph 環 3 CONHBu-112 環 3 S02NH2-113 3-Cl-4-F-Ph 環 3 S02匪 e-114 3-Cl-4-F-Ph 環 3 S02NHEi-115 3-Cl -4-F-Ph 環 3 S02NHPr-116 3-Cl -4-F-Ph 環 3 S02NH-i-Pr-117 環 3 S02NHBu '-118 3-Cl-4-F-Ph 環 3 SOMe-119 3-Cl-4-F-Ph 環 3 SOEt-120 環 3 SOPr-121 環 3 S02Me
3-Cl-4-F-Ph 環 3 S02Et-123 環 3 S02Pr-124 3-Cl-4-F-Ph 環 3 COMe-125 3-Cl-4-F-Ph 環 3 COEt-126 3-Cl-4-F-Ph 環 3 COPr-127 4-F-Ph 環 4 C0NH2 /vu/ O i¾800さ oifcld-εοϊπさ sAV
Figure imgf000205_0001
-155 to 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02NHMe
-156 3-C 1 -4-F-Ph 環 4 S02NHEt
-157 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02NHPr
158 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02NH-i-Pr
-159 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02腿 u
-160 3-C l-4-F-Ph 環 4 SOMe
-161 3-Cl-4-F-Ph 環 4 SOEt
-162 3-C1 -4-F-Ph 環 4 SOPr
-163 3-Cl-4-F-Ph ― 環 4 S02Me
-164 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02E t .
-165 3-Cl-4-F-Ph 環 4 S02Pr
-166 3-C l-4-F-Ph 環 4 COMe
-167 3-C l-4-F-Ph 環 4 COEt
-168 3-Cl-4-F-Ph 環 4 COPr
-169 4-F-Ph 環 5 C0NH2
-170 4-F-Ph 環 5 CONHMe
-171 4-F-Ph 環 5 CONHEt
-172 4-F-Ph 環 5 CONHPr
-173 4-F-Ph 環 5 CONH-i-Pr
-174 4-F-Ph 環 5 CONHBu
-175 4-F-Ph 環 5 · SO具
4-F-Ph 環 5 S02NHMe
-177 4-F-Ph 環 5 S02匿 t
-178 4-F-Ph 環 5 S02NHPr
-179 4-F-Ph 環 5 S02NH-i-Pr ,-180 4-F-Ph 環 5 S02腿 u
-181 4-F-Ph 環 5 SOMe / ί800vuさ ozfcld/ z-fsus OozAV.
Figure imgf000207_0001
/vu O sioさ oifcld-snozAV
Figure imgf000208_0001
CONHPr----
Figure imgf000209_0001
03 9
•
n
S r2 soz
Figure imgf000210_0001
•i z -
/vu/ O i¾800さ oifcld-εοϊπさ sAV
Figure imgf000211_0001
-317 3-Cl -4-F-Ph 環 8 CONHMe
-318 環 8 CONHE t
-319 環 8 CONHPr
-320 3-Cl-4-F-Ph 環 8' CONH-i-Pr-321 3-Cl-4-F-Ph 環 8 CONHBu
-322 3-Cl -4-F-Ph 環 8 S02NH2
-323 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02匪 e
-324 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02NHEt-325 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02匿 r
-326 環 8 S02NH-i-Pr-327 3-Cl-4-F-Ph 環 8 S02腿 u
-328 環 8 SOMe
-329 3-Cl -4-F-Ph 環 8 ' SOEt
-330 3 - C卜 4-F-Ph 環 8 SOPr
-331 環 8 S02Me
-332 環 8 S02E t ·-333 環 8 , S02Pr
-334 3-Cl-4-F-Ph 環 8 COMe
-335 環 8 COEt
-336 3-Cl -4-F-Ph 環 8 COPr
-337 4-F-Ph 環 9 C0NH2
-338 4-F-Ph 環 9 CONHMe
-339 4-F-Ph 環 9 CONHEt
-340 4-F-Ph 環 9 CONHPr
-341 4-F-Ph 環 9 CONH-i-Pr-342 4-F-Ph 環 9 CONHBu
-343 4-F-Ph 環 9 S02NH2
Figure imgf000213_0001
ζ,εοιιι/tooz ΟΛΧ /u s 800oaT Lsuo
Figure imgf000214_0001
Figure imgf000215_0001
Figure imgf000216_0001
//:u O s 800oaTI>d LsuoAV
Figure imgf000217_0001
Figure imgf000218_0001
s//: 800soaTI>du Lsuoz OAV
Figure imgf000219_0001
/ Ζ618001/3z dfXd L£Oll Ϊ/ O?ΙΌΟΖAV
Figure imgf000220_0001
■
珊 Nz
1
！ Z N0Sz
Figure imgf000221_0001
/vu O sioさ oifcld z-snozAV
Figure imgf000222_0001
CONHMPrey- d J人 - u -16 Ph 4-Pyr CONMe2
-17 Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-18 Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-19 Ph 4-Pyr CONH-c-Pen
-20 Ph 4-Pyr CONH-c-Hex
-21 Ph 4-Pyr CONH- c- Hep
-22 Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-23 Ph 4-Pyr CONH- Ally 1
-24 Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-25 Ph 4-Pyr CONHPh
-26 Ph 4-Pyr, C0NH-3-Pyr
-27 Ph 4-Pyr . , C0NHCH2-4-Pyr-28 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OH-29 Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-30 Ph 4-Pyr CONH-,(CH2) 2- OAc-31 Ph 4-Pyr CONHCH2CN
-32 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - F.-33 Ph 4-Pyr CONH「（CH2)2- OMe-34 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-SMe-35 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-36 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-37 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-38 Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-39 Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-40 Ph 4-Pyr CONHCH(Me)COOEt-41 Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-42 Ph 4-Pyr CONHOH
Figure imgf000224_0001
Figure imgf000225_0001
1
-97 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OH-98 Ph ' 4-Pyr S02NHCH(CH20H)2-99 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OAc-100 Ph 4-Pyr S02NHCH2CN '-101 Ph 4-Pyr ' S02NH- (CH2) 2-F-102 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OMe-103 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-104 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NH2-105 Ph 4-Pyr S02NH -（CH2) 2- NHMe-106 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2 - N (Me) 2-107 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-108 Ph, 4-Pyr S02NHCH2C00Et-109 Ph 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-110 Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-111 Ph 4-Pyr S02NH0H
-112 Ph 4-Pyr S02NH0Me
-113 Ph 4-Pyr S02NH0Et
-114 Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-115 Ph 4-Pyr S02NHOAllyl
-116 Ph 4-Pyr S02NH0Bn
Ph 4-Pyr S02NHNH2-118 Ph , 4-Pyr S02NHNHMe
-119 Ph 4-Pyr S02NHN (Me)2
3-F-Ph 4-Pyr. COOH
-121 3-F-Ph 4-Pyr . COOMe
-122 3-F-Ph 4-Pyr COOEt
-123 3-F-Ph 4-Pyr COOPr -124 3-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr-125 3-F-Ph 4-Pyr COOBu
-126 3-F-Ph 4-Pyr COOBn
-127 3-F-Ph 4-Pyr COOPh
-128 3-F-Ph 4-Pyr C0NH2
-129 3-F-Ph 4-Pyr CONHMe
-130 3-F-Ph 4-Pyr CONHEt
-131 3-F-Ph 4-Pyr CONHPr
-132 3-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr-133 3-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-134 3-F-Ph 4-Pyr CONHBn
-135 3-F-Ph 4-Pyr CO匪 e2
-136 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr-137 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu-138 3-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Pen-139 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex-140 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep-141 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-142 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl-143 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-144 3-F-Ph 4-Pyr ' CONHPh
-145 3-F-Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr-146 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-147 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- OH-148 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH) 2-149 3-F-Ph 4-Pyr CONH— (CH2)2— OAc-150 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CN 1
I；
0-15mJ c -1 3-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-F
O O
o αJo¾： —
3-F-Ph 4-Pyr C0NH- (CH2) 2-0Me0-153 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-SMe
3-F-Ph 4-Pyr' C0NH- (CH2) 2-NH20-155 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-NHMe0-156 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)20-157 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
0-158 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et0-159 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et '0-160 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH20-161 3-F-Ph 4-Pyr CONHOH
3-F-Ph 4-Pyr CO画 Me
3-F-Ph 4-Pyr CONHOEt0-164 3-F-Ph 4-Pyr CONHOPr .
0-165 3-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
0-166 , 3-F-Ph 4-Pyr CONHOBn
0-167 3-F-Ph 4-Pyr · CON匪 2
3-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe
0-169 3-F-Ph 4-Pyr CO匪 (Me) 2
0-170 3-F-Ph 4-Pyr COMe
0-171 3-F-Ph 4-Pyr COEt
3-F-Ph 4-Pyr COPr0-173 3-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
0-174 3-F-Ph 4-Pyr COBu
0-175 3-F-Ph 4-Pyr C0CF3
3-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2- F
3-F-Ph 4-Pyr C0-(CH2)2-0H
Figure imgf000229_0001
-20 CD5 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr
o o
-206 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu
-207 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- c- Pen
3-F-Ph 4-Pyr S02NH- c- Hex
-209 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep
-210 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-211 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl
-212 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-213 3-F-Ph 4-Pyr S02NHPh
-214 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-215 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-216 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - OH-217 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-218 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Ac - 219' 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-220 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-F-221 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Me-222 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - SMe-223 3-F-Ph 4-Pyr _ S02NH-(CH2)2-NH2-224 3-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 -画 e-225 3-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2-226 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-227 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-228 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et-229 3-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-230 3-F-Ph 4-Pyr S02画 H
-231 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
Figure imgf000231_0001
-259 3-Cl-Ph 4-Pyr l CONH- c- Hep
-260 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr-261 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-262 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-263 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHPh
-264 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-265 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2-4-Pyr-266 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - OH-267 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH)2-268 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-OAc-269 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-270 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-271 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-272 3-01 -Ph 4-Pyr CONH -（CH2) 2-SMe-273 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-274 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)厂匪 e-275 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N(Me)2-276 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-277 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt-278 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH (Me)COOEt-279 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-280 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOH
-281 3-Cl-Ph 4-Pyr CO画 Me
-282 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOEt
-283 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOPr
-284 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-285 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOBn -286 , 3-Cl-Ph · 4-Pyr C0NHNH2-287 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHNHMe-288 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHN (Me) 2-289 3-C l-Ph 4-Pyr COMe
-290 3-Cl-Ph 4-Pyr COEt
-291 3-Cl-Ph 4-Pyr COPr
-292 3-Cl-Ph 4-Pyr CO-i-Pr-293 3-Cl-Ph 4-Pyr COBu
-294 3-Cl-Ph 4-Pyr C0CF3
-295 3-Cl-Ph 4-Pyr CO- (CH2) 2- F-296 3-Cl-Ph 4-Pyr C0- (CH2) 2- OH '-297 3-Cl-Ph 4-Pyr C0- (CH2) 2-0Me-298 3-Cl-Ph 4-Pyr SO'Me
O
-299 3-Cl-Ph 4-Pyr SOEt
-300 3-C l-Ph 4-Pyr SOPr '
1-301 3-Cl-Ph 4-Pyr SO-i-Pr-302 3-C l-Ph 4-Pyr SOBu
-303 3-C l-Ph 4-Pyr SOCF3
-304 3-Cl-Ph ' 4-Pyr SO- (CH2) 2-F
3-C l-Ph 4-Pyr
-306 3-C l-Ph 4-Pyr S0- (CH2) 2- OMe-307 3-C l-Ph 4-Pyr S02Me
-308 3-Cl-Ph 4-Pyr S02E t
-309 3-C l-Ph 4-Py-r S02Pr
-310 3-C l-Ph 4-Pyr S02-i-Pr-311 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Bu
-312 3-Cl-Ph 4-Pyr S02CF3 -313 3-Cl-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-F-314 3-Cl-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-0H-315 3-Cl-Ph- 4-Pyr S02-(CH2)2-OMe
3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH2-317 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHMe
-318 3-Cl-Ph 4-Pyr S02腿 t
-319 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHEr
-320 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-321 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBu
-322 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBn
-323 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NMe2
-324 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-325 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-326 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen-327 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH - c- Hex-328 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep-329 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-330 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-331 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-332 3-Cl-Ph ' 4-Pyr S02NHPh
-333 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr-334 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-335 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CHz)2-0H-336 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-337 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OAc-338 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN-339 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-F -340 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe-341 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe,-342 3-Cl-Ph ,4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - NH2-343 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- NHMe-344 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - N (Me) 2-345 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-346 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00Et-347 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHGH(Me)C00Et-348 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-349 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0H
-350 3-Cl-Ph 4-Pyr ' S02NH0Me
-351 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-352 3-Cl-Ph 4-Pyr SG2NH0Pr
-353 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl
-354 3-Cl-Ph ' 4-Pyr S02NH0Bn
-355 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-356 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-357 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHN (Me)2
-358 . 4-F-Ph 4-Pyr C00H
-359 4-F-Ph 4-Pyr COOMe
-360 4-F-Ph 4-Pyr COOEt
-361 4-F-Ph 4-Pyr COOPr ,-362 4-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-363 4-F-Ph 4-Pyr COOBu
-364 4-F-Ph 4-Pyr COOBn
-365 4-F-Ph 4-Pyr COOPh
-366 4-F-Ph 4-Pyr C0NH2 -367 4-F-Ph 4-Pyr CONHMe
-368 4-F-Ph 4-Pyr CONHEt
-369 4-F-Ph 4-Pyr CONHPr
-370 4-F-Ph 4-Pyr ' CONH-i-Pr-371 4-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-372 4-F-Ph 4-Pyr CONHBn
-373 4-F-Ph 4-Pyr
-374 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr-375 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu-376 4-F-Ph 4-Pyr ' CONH-c-Pen-377 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex-378 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep-379 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr o
-380 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Al lyl-381 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-382 4-F-Ph 4-Pyr CO匿 h
-383 4-F-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr-384 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-385 4-F-Ph 4-Pyr C0NH- (CH2) 2-0H-386 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH (CH20H) 2-387 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-OAc-388 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-389 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-390 4-F-Ph , 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-391 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - SMe-392 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-393 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe -394 4-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-N(Me)2-395 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-396 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et
4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-398 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-399 4-F-Ph 4-Pyr C0NH0H ,
-400 4-F-Ph 4-Pyr CONHOMe
-401 4-F-Ph 4-Pyr CONHOEt
-402 4-F-Ph 4-Pyr CONHOPr
-403 4-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-404 4-F-Ph 4-Pyr CONHOBn
-405 4-F-Ph 4-Pyr C0NHNH2
-406 4-F-Ph 4-Pyr C 。ONHNHMe
-407 4-F-Ph 4-Pyr C0NHN (Me) 2
-408 4-F-Ph 4-Pyr COMe
-409 4-F-Ph 4-Pyr COEt
-410 4-F-Ph 4-Pyr COPr
-411 4-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
-412 4-F-Ph 4-Pyr COBu
-413 4-F-Ph 4-Pyr C0CF3
-414 4-F-Ph 4-Pyr
-415 4-F-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OH-416 4-F-Ph 4-Pyr
-417 4-F-Ph 4-Pyr SOMe
-418 4-F-Ph 4-Pyr SOEt
-419 4-F-Ph 4-Pyr SOPr
-420 4-F-Ph 4-Pyr SO-i-Pr -421 4-F-Ph 4-Pyr SOBu
-422 4-F-Ph 4-Pyr S0CF3
-423 4-F-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2 - F-424 4-F-Ph 4-Pyr SO- (CH2)2 - OH-425 4-F-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2-0Me-426 4-F-Ph 4-Pyr S02Me
-427 4-F-Ph 4-Pyr S02Ei
-428 4-F-Ph 4-Pyr S02Pr '-429 4-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr
-430 4-F-Ph 4-Pyr S02Bu
-431 4-F-Ph 4-Pyr S02CF3
-432 4-F-Ph . 4-Pyr S02-(CH2) 2 - F-433 4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OH-434 4-F-Ph 4-Pyr 1
-435 4-F-Ph 4-Pyr S02NH2
-436 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe o-437 4-F-Ph 4-Pyr · S02NHEt
-438 4-F-Ph 4-Pyr S02NHPr
-439 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-440 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBu
-441 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBn
-442 4-F-Ph 4-Pyr S02NMe2
-443 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-444 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-445 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen-446 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-447, 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep -448 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-449 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl
-450 4-F-Ph 4-Pyr S02NH_Propargyl-451 4-F-Ph 4-Pyr S02NHPh
-452 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-453 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-454 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0H-455 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-456 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0Ac-457 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-458 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-F-459 4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2)2- OMe .-460 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- SMe-461 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NH2-462 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NHMe-463 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me) 2-464 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00H
-465 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-466 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-467 4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-468 4-F-Ph . 4-Pyr S02NH0H
-469 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
-470 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-471 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-472 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl
-473 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn
-474 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2 /vu/ O i¾800さ oifcld-εοϊπさ sAV
Figure imgf000240_0001
0-502 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
0-503 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr0-504 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2 - OH
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)20-506 3 - CI- 4- F_Ph 4-Pyr ' CONH- (CH2) 2- OAc0-507 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
0-508 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - F0-509 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OMe0-510 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- SMe0-511 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - NH20-512 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe0-513 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2) 2-N(Me)20-514 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
0-515 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et0-516 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et0-517 3-Cl-4-F-P'h 4-Pyr CONHCH2CONH20-518 3-Cl-4-FrPh 4-Pyr CON匪
0-519 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO画 Me
0-520 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOEt
0-521 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOPr
0-522 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
0-523 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHOBn
0-524 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHNH2
0-525 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe
0-526 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NHN (Me) 2
0-527 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COMe
0-528 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COEt -529 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COPr
-530 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr-531 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COBu
-532 3-Cl-4-F-P 4-Pyr COCF3
-533 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2 - F-534 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2- OH-535 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OMe-536 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe
-537 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOEt
-538 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOPr
-539 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SO-i-Pr-540 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOBu
-541 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOCFg
-542 3-Cl- 4-F - Ph 4-Pyr S0-(CH2)2-F-543 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OH-544 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OMe-545 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Me
-546 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Et
-547 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Pr
-548 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr - 549 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02Bu
-550 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02CF3
-551 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-F-552 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OH-553 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02- (CH2)2- OMe-554 3 - CI- 4 - F - Ph 4-Pyr SO具
-555 3- CI- 4-F - Ph 4-Pyr S02NHMe
Figure imgf000243_0001
-583 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00H-584 3-Cl-4-F-P 4-Pyr S02NHCH2C00Et-585 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et
！
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2 一
-587 4-Pyr S02NH0H
-588 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
-589 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et
-590 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02誦 Pr
-591 4-Pyr S02画 Allyl-592 4-Pyr S02NH0Bn
-593 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-594 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-595 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SG2NHN (Me)2-596 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOH
-597 4-Pyr - COOMe
-598 4-Pyr COOEt
-599 4-Pyr COOPr
-600 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-601 4-Pyr COOBu
-602 3?4-F2-Ph 4-Pyr COOBn
-603 3,4-F2-Ph 4-Pyr COOPh
-604 4-Pyr C0NH2
-605 3,4-F2-Ph 4-Pyr CONHMe ·
-606 3,4-F2-Ph 4-Pyr CONHEt
-607 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHPr
-608 3, -F2-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr-609 4-Pyr CONHBu -610 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHBn
-611 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO匪 e2
-612 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-613 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-614 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-c-Pen
-615 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- c - Hex
-616 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- c- Hep
-617 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-618 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- Ally 1
-619 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-620 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHPh
-621 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr
-622 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2-4-Pyr-623 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H-624 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-625 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- OAc ,-626 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2CN
-627 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-628 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-0Me-629 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-S e-630 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-631 3,4-F2-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-NH e-632 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N (Me)2-633 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-634 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt-635 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-636 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 -637 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH0H-638 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOMe-639 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOEt
3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOPr-641 3,4-F2-Ph 4-Pyr CONHOAllyl-642 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOBn-643 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHNH2-644 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHNHMe-645 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH (Me)2-646 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COMe
-647 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COEt
-648 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COPr
-649 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO-i-Pr-650 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COBu
-651 4-Pyr C0CF3
-652 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0-(CH2) 2-F-653 3, 4-F2-Ph 4-Pyr 1 CO -（CH2) 2-0H-654 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OMe-655 3, 4-F2-Ph 4-Pyr ' SOMe
-656 3,4-F2-Ph 4-Pyr SOEt
-657 3 4-F2-Ph 4-Pyr SOPr
-658 3,4-F2-Ph 4-Pyr SO-i-Pr-659 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOBu
-660 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOCF3
-661 3,4-F2-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-F-662 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OH-663 3 4-F2-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OMe -664 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02Me
-665 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02Et
-666 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02Pr
-667 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02- i - Pr
-668 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02Bu
-669 3， 4-F2-Ph '4-Pyr S02CF3
-670 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02-(CH2) 2-F-671 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02- (CH2) 2-0H-672 , 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-0Me-673 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NH2
-674 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHMe
-675 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHEt
-676 3， 4 - F2 - Ph 4-Pyr S02匿 r
-677 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-678 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHBu
-679 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHBn
-680 3， 4-F2-Ph 4-Pyr S02醒 e2
-681 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-682 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-683 3,4-F2-P 4-Pyr S02NH-c-Pen-684 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-685 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep-686 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-687 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-688 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-689 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHPh
-690 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr -691 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-692 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NH— (CH2)2- OH-693 3 4-F2-Ph 4-Pyr' S02NHCH(CH20H)2
3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OAc-695 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-696 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-F-697 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OMe-698 3, 4-F2-Ph 4-Pyr ' S02NH-(CH2)2-SMe-699 4-Pyr S02NH- (CHZ) 2-NH2-700 4-Pyr S02NH- (CHZ) 2-NHMe-701 3 4-F2-P 4-Pyr S02NH-(CH2)2-N (Me)2-702 3 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHCH2C00H
-703 4-Pyr S02NHCH2COOEt-704 ' 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-705 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-706 4-Pyr S02NH0H
-707 ^ 3, 4 - F2- Ph 4-Pyr S02NH0Me
-708 4-Pyr S02NH0Et
-709 3, 4- F2 - Ph 4-Pyr S02NH0Pr
-710 3,4-F2-Ph 4-Pyr S02画 Allyl
-711 3, 4-F2-Ph 4-Pyr . S02NH0Bn
-712 4-Pyr S02NHNH2
-713 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-714 4-Pyr S02NHN (Me) 2
-715 4-Pyr COOH
-716 3-CF3-Ph 4-Pyr COOMe
-717 3-CF3-Ph 4-Pyr COOEt -718 3-CF3-Ph 4-Pyr ' COOPr
-719 3-CF3-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-720 3-CF3-Ph 4-Pyr COOBu
-721 3-CF3-Ph 4-Pyr COOBn
-722 4-Pyr ' COOPh
-723. 3 - CF3- Ph 4-Pyr C0NH2
-724 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHMe
-725 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHEt
-726 4-Pyr CONHPr
-727 4-Pyr CONH-i-Pr
-728 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHBu
-729 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHBn ,
-730 3-CF3-Ph 4-Pyr C(WMe2 '-731 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-732 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-733 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH - c - Pen
-734 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- c- Hex
-735 3 - CF3 - Ph 4-Pyr. CONH-c-Hep
-736 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr-737 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-738 4-Pyr CONH-Propargyl-739 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHPh
-740 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-741 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-742 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H-743 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2-744 3-CFg-Ph 4-Pyr CONH— (CH2)2-OAc. -745 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-746 3-CF3TPh 4-Pyr C0NH-(CH2)2-F-747
Figure imgf000250_0001
4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-748 3-C 。Fg-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-SMe
1
-749 3-CF3- 1Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-750 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NHMe-751 3-CFg-Ph 1 4-Pyr CONH- (CH2)2- N(Me)2-752 ' 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-753 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-754 ,3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH (Me)COOEt-755 4-Pyr CONHCH2CONH2-756 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NH0H
-757 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOMe
-758 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOEt
-759 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOPr
-760 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-761 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHO'Bn
-762 4-Pyr C0NHNH2
-763 3-CF3-Ph 4-Pyr CON匪 Me
-764 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHN (Me) 2
-765 3-CF3-Ph 4-Pyr COMe
-766 4-Pyr COEt
-767 3-CFg-Ph 4-Pyr COPr
-768 3-CF3-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
-769 3-CF3-Ph 4-Pyr COBu
-770 3-CFg-Ph 4-Pyr C0CF3
-771 3-CF3-Ph 4-Pyr CO - (CH2) 2 - F
Figure imgf000251_0001
o o
-799 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NMe2
-800 3-CF3-Ph 4-Pyr S0zNH-c-Pr .-801 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu
3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen
3 - CF3_Ph 4-Pyr S02NH - c - Hex
-804 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep
-805 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-806 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- Allyl
-807 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-808 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHPh
-809 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-810 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-811 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-0H-812 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-813 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Ac-814 ' 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-815 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- F-816 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Me-817 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2)2- SMe-818 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2-819 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NHMe-820 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me)2-821 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-822 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-823 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et-824 3 - CF3 - Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-825 3 - CF3 - Ph 4-Pyr S02NH0H /vu O sioさ oifcld-snozAV
Figure imgf000253_0001
-853 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-0H-854 4-F-Ph ■ 4-Pym C0NHCH (CH20H) 2-855 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-0Ac
4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2CN-857 ' 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2 - F-858 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- OMe-859 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- SMe-860 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-861 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2- NHMe-862 4-F-Ph 4-Pym C0NH- (CH2) 2-N (Me) 2-863 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00H
-864 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00E i-865 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH (Me) C00E t-866 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C0NH2-867 4-F-Ph 4-Pym S02NH2
-868 4-F-Ph 4-Pym S02NHMe
-869 4-F-Ph 4-Pym S02NHE t
-870 4-F-Ph 4-Pym S02NHP r
-871 4-F-Ph 4-Pym S02NH- i -P r
-872 4-F-Ph 4-Pym S02NHBu
-873 4-F-Ph 4-Pym S02NHBn
-874 4-F-Ph 4-Pym S02NMe2 '-875 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-P r
-876 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Bu
-877 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Pen
-878 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Hex
-879 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Hep -880 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2-c-Pr-881 4-F-Ph 4-Pym S02NH-Allyl
-882 4-F-Ph 4-Pym S02NH-Propargyl-883 4-F-Ph 4-Pym S02 HPh
-884 4-F-Ph 4-Pyi S02NH-3-Pyr
-885 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-886 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2 - OH-887 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH(CH20H)2-888 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-0Ac-889 4-F-Ph 4-Pyi S02NHCH2CN
-890 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2 - F-891 4-F-Ph' 4-Pym S02NH-(CH2) 2- OMe-892 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-893 4-F-Ph 4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-894 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2- NHMe-895 4-F-Ph 4-Pym S02NH-(CH2) 2-N(Me)2-896 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2COOH
-897 4-F-Ph ' 4-Pym S02NHCH2COOEt-898 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH(Me)C00Et-899 4-F-Ph 4-Pym S02NHCH2C0NH2-900 4-F-Ph 4-Pym S02NH0H
-901 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Me
-902 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Et
-903 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Pr
-904 4-F-Ph 4-Pym S02NHOAllyl
-905 4-F-Ph 4-Pym S02NH0Bn
-906 4-F-Ph 4-Pym S02匪 H2 -907 4-F-Ph 4 - Pym " S02NHNHMe
-908 4-F-Ph 4-Pym S02NHN (Me) 2
-909 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym C0NH2
4-F-Ph 2-MeO-4-Py CONHMe-911 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym CONHEt
-912 4-F-Ph 2 - MeO - 4-Pym CONHPr
-913 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-i-Pr
-914 4-F-Ph 2_MeO - 4 - Pym CONHBu
-915 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym CONHBn
-916 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONMe2
-917 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Pr
-918 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Bu
-919 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-c-Pen
-920 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- c- Hex '-921 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONH-c-Hep
-922 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym CONHCH2-c-Pr '-923 4-F-Ph 2 - MeO-4- Pym CONH-Al lyl.
-924 . 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym CONH-Propargyl-925 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CO證 h
-926 4-F-Ph 2 - MeO - 4-Pym CONH-3-Pyr
-927 ' 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym CONHCH2-4-Pyr-928 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym CONH- (CH2) 2-0H-929 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONHCH (CH2OH) 2-930 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym CONH— (CH2) 2— OAc-931 4-F-Ph 2-Me,0-4-Pym CONHCH2CN
-932 4-F-Ph 2 - MeO - 4-Pym CONH- (CH2) 2 - F-933 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym CONH- (CH2) 2- OMe -934 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2- SMe-935 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym CONH- (CH2) 2-NH2 '-936 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONH- (CH2) 2-NHMe .-937 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONH- (CH2) 2- N (Me) 2-938 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym C0NHCH2C00H
-939 4-F-Ph 2-Me0-4-'Pym C0NHCH2C00Et
-940 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym CONHCH (Me) COOE t-941 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONHCH2CONH2
-942 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH2
-943 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NHMe
-944 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NHEt
-945 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NHPr
-946 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH-i-Pr
-947 . 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHBu
-948 4-F-Ph 2 - MeO - 4 -: Pym S02NHBn
-949 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NMe2 '-950 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH-c-Pr
-951 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-c-Bu
-952 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NH- c- Pen
-953 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym . S02NH - c-Hex
-954 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH-c-Hep
-955 4-F-Ph 2 - Me 0-4- Pym S02NHCH2-c-Pr-956 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym S02NH-Al lyl
-957 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NH-Propargyl-958 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NHPh
-959 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym S02NH-3-Pyr
-960 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym S02NHCH2-4-Pyr -961 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyra S02NH- (CH2) 2 - OH-962 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NHCH (CH2OH) 2-963 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH- (CH2) 2- OAc-964 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NHCH2CN
-965 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym S02NH- (CH2) 2- F-966 4-F-Ph 2-MeO-4-Pyi S02NH- (CH2) 2-0Me-967 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe-968 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-969 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-970 4-F-Ph 2- MeO- 4 - Pym S02NH- (CH2) 2-N (Me) 2-971 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2COOH
-972 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NHCH2COOEt-973 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym S02NHCH (Me) COOEt-974 4-F-Ph 2 - MeO - 4- Pym S02NHCH2CONH2-975 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0H
-976 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0Me
-977 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0Et
-978 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH0Pr
-979 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHOAl lyl "-980 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NH0Bn
-981 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHNH2
-982 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02顧 HMe
-983 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02画 (Me) 2
-984 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH2
-985 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHMe
-986 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHEt
-987 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPr -988 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-i-Pr
-989 4-F-Ph , 2-NH2-4-Pym CONHBu
-990 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBn
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NMe2-992 4-F-Ph . 2-NH2-4-Pyi CONH-c-Pr
-993 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi CONH-c-Bu
-994 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH - c- Pen
1
-995 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . CONH-c-Hex
1
-996 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . CONH-c-Hep
-997 4-F-Ph CONHCH2-c-Pr-998 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Al lyl
-999 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Propargyl-1000 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPh
-1001 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH-3-Pyr
-1002 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1003 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH- (CH2) 2 - OH-1004 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyi CONHCH (CH2OH) 2-1005 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc-1006 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym , C0NHCH2CN
-1007 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym- CONH- (CH2) 2 - F-1008 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- OMe-1009 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- SMe-1010 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NH- (CH2) 2-NH2-1011 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1012 4-F-Ph ■ 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-1013 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym' C0NHCH2C00H
-1014 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2C00Et -1015 4-F-Ph C0NHCH(Me)C00Et-1016 4-F-Ph 2-NH 4-Pym C0NHCH2C0NH2-1017 4-F-Ph ' 2-NH2-4-Pym SO具
-1018 4-F-Ph 2-NHr4-Pym S02匪 e
-1019 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02聽 t
-1020 4-F-Ph S02NHPr
-1021 4-F-Ph 2-NHr4"Pym S02NH-i-Pr-1022 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBu
-1023 4-F-Ph S02NHBn
-1024 4-F-Ph 2-NH2-4-Py>m S02NMe2
-1025 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym S02NH-c-Pr-1026 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Bu-1027 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym S02NH-c-Pen-1028 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Hex-1029 4-F-Ph ■ S02NH-c-Hep-1030 4-F-Ph S02NHCH2-c-Pr-1031 4-F-Ph S02NH - Allyl-1032 4-F-Ph S02NH-Propargyl-1033 4-F-Ph 2- NH2»4- Pym S02NHPh
-1034 4-F-Ph 2- NH2- 4- Pym S02NH-3-Pyr-1035 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-1036 4-F-Ph 2- NH2- 4- Pym S02NH-(CH2)2-OH-1037 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym S02NHCH(CH2OH)2-1038 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-OAc-1039 4-F-Ph S02NHCH2CN-1040 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-F-1041 4-F-Ph 2-NHz-4-Pym S02NH-(CH2) 2-0Me
1
- 11042 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-1043 4-F-Ph 2-NH2- 4- Pym S02NH-(CH2) 2- NH2-1044 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2- NHMe-1045 4-F-Ph 2-NH 4-Pym S02NH- (CH2) Z-N (Me) 2-1046 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2C00H
-1047 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2C00Et-1048 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH (Me)COOEt-1049 4-F-Ph 2 - NH2 - 4 - Pym S02NHCH2CONH2-1050 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0H
-1051 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Me
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Et-1053 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02画 Pr
-1054 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOAllyl
-1055 4-F-Ph 2 - NH2- 4- Pym S02画 Bn
-1056 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNH2
-1057 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym SOzNHNHMe
-1058 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHN (Me)2
-1059 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym C0NH2
4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONHMe-1061 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONHEt
-1062 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHPr
-1063 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH-i-Pr
-1064 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONHBu
-1065 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONHBn
-1066 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym C0NMe2
-1067 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH-c-Pr
-1068 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH-c-Bu -1069 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH-c-Pen
-1070 4-F-Ph " 2 - MeNH- 4- Pym CONH- c- Hex
-1071 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH- c- Hep
-1072 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONHCH2-c-Pr-1073 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- Al ly 1
-1074 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH-Propargyl-1075 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHPh
-1076 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH-3-Pyr
-1077 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1078 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2- OH-1079 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH (CH2OH) 2-1080 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym C0NH- (CH2) 2- OAc 1081 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NHCH2CN
-1082 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-F-1083 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH- (CH2) 2-0Me-1084 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-SMe
4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONH- (CH2)厂 NH2-1086 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1087 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-1088 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2C00H
-1089 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NHCH2C00E t-1090 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONHCH (Me) COOE t-1091, 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2CONH2-1092 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym SO
-1093 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02醒 e
4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHEt-1095 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02證 r -1096 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-i-Pr
-1097 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHBu
-1098 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHBn
-1099 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NMe2
-1100 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym' S02NH-c-Pr
-1101 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-c-Bu
-1102 4-F-Ph 2- MeNH- 4 - Pym S02NH-c-Pen
-1103 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Hex
-1104 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-c-Hep
-1105 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1106 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-Allyl
-1107 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-Propargyl-1108 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym S02NHPh
-1109 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-3-Pyr
-1110 4-F-Ph 2 - MeNH - 4 - Pym S02NHCH2-4-Pyr-1111 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2-0H-1112 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1113 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-(CH2)2-OAc-1114 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHCH2CN
-1115 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2-F-1116 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2- OMe-1117 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-1118 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1119 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-1120 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-(CH2)2-N (Me) 2-1121 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOH
-1122 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHCH2COOEt -1123 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(Me)C00Et-1124 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2CONH2-1125 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHOH
-1126 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOMe
-1127 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOEt
-1128 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHOPr
-1129 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHOAllyl ■-1130 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHOBn
-1131 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHNH2
-1132 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02匪 HMe
-1133 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHN (Me)2-1134 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH2
-1135 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONHMe
-1136 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHEt
-1137 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONHPr
-1138 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONH-i-Pr
-1139 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHBu
-1140 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONHBn
-1141 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C(^Me2 '-1142 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Pr
-1143 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH-c-Bu
-1144 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym , CONH-c-Pen-1145 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH-c-Hex-1146 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH-c-Hep-1147 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym GONHCH2-c-Pr-1148 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH-Allyl-1149 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH-Propargyl -1150 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHPh . .-1151 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NH-3-Pyr
-1152 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1153 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-OH-1154 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH(CH20H)2-1155 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc-1156 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2CN
-1157 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym COM- (CH2) 2-F-1158 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-OMe-1159 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-SMe-1160 4-F-Ph 2- BnNH- 4— - Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1161 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1162 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-1163 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym C0NHCH2C00H
-1164 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH2C00Et-1165 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH(Me)C00Et-1166 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2CONH2-1167 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH2
-1168 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHMe
-1169 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHEt
-1170 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHPr
-1171 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-i-Pr
-1172 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHBu
-1173 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S,02NHBn
-1174 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02匪 e2
-1175 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Pr
-1176 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Bu -1177 4-F-P 2- BnNH- 4- Pym S02NH-c-Pen
-1178 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NH- c- Hex
-1179 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Hep
-1180 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1181 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH-Allyl
-1182 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH-Propargyl-1183 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHPh
-1184 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-3-Pyr
-1185 4-F-Ph . 2 - BnNH- 4- Pym S02NHCH2-4-Pyr ,-1186 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02NH- (CH2) 2-0H-1187 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NHCH(CH20H)2-1188 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2- OAc-1189 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH2CN
-1190 4-F-Ph ' 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2-F-1191 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2 - OMe-1192 4-F-Ph, 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2— SMe-1193 4-F-Ph. 2-BnNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1194 4-F-Ph . 2-BnNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2_匪 e-1195 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2- N (Me)2-1196 4-F-Ph 2 - BnNH-4- Pym S02NHCH2COOH
-1197 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH2COOEt-1198 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH (Me)COOEt-1199 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NHCH2C0NH2-1200 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0H
-1201 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH0Me
-1202 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym S02NH0Et
4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH0Pr -1204 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH0Allyl-1205 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH0Bn
-1206 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHNH2
-1207 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02画 HMe-1208 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHN(Me)2-1209 4-F-Ph (a- Me- BnNH) -4-Pym C0NH2
-1210 ' 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONHMe
4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONHEt
-1212 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONHPr
-1213 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4-Pym CONH-i-Pr-1214 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHBu
4-F-Ph (ひ - Me- BnNH) -4-Pym CONHBn
-1216 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C(mMe2
-1217 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pr
4-F-Ph ' (a-Me-BnNH) -4-Pym CO H-c-Bu-1219 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pen
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Hex-1221 4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4- Pym CONH-c-Hep-1222 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2-c-Pr-1223 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-Allyl-1224 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-Propargyl-1225 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHPh
-1226 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-3-Pyr-1227 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1228 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-(CH2)2-OH-1229 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH(CH2OH)2-1230 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-(CH2)2-0Ac
Figure imgf000268_0001
0-1258 4-F-Ph (α-Me-BnNH) -4-Pym S02NHPh , O C
0-1259 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-3-Pyr
0-1260 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2-4-Pyr0-1261 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-OH0-1262 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH(CH2OH)20-1263 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyi S02NH-(CH2) 2-0Ac0-1264 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CN
0-1265 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-F0-1266 4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4-Pym S02NH- (CH2) 2-0Me0-1267. 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-SMe0-1268 4TF-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-NH20-1269 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe0-1270 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym SOzNH-(CH2)2-N (Me) 2
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOH
4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4- Pym S02NHCH2C00Et
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH(Me)C00Et0-1274 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CONH20-1275 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0H
0-1276 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Me
0-1277 4-F-Ph .. (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH0Et
0-1278 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyra S02NH0Pr
0-1279 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02腦 Allyl
0-1280 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym S02NH0Bn
0-1281 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02匪 H2
0-1282 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHNHMe
0-1283 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHN (Me)2
0-1284 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe 8QZ
Figure imgf000270_0002
Figure imgf000270_0001
Figure imgf000270_0003
Z6l78001O0Zdf/X3d ■εοπ謂 OZ OAV -14 Ph 4-Pyr CONHBu
-15 Ph 4-Pyr CONHBn
-16 Ph 4-Pyr CONMe2
-17 Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-18 Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-19 Ph 4-Pyr CONH-c- Pen
-20 Ph 4-Pyr CONH-c- Hex
-21 Ph 4-Pyr CONH-c-Hep
-22 Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-23 Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-24 Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-25 Ph 4-Pyr CONHPh
-26 Ph 4-Pyr CONH-3-Pyr
-27 Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr-28 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OH-29 Ph 4-Pyr CONHCH (CH2OH)2-30 Ph 4-Pyr CONH-(CH2) 2 - OAc-31 Ph 4-Pyr CONHCH2CN
-32 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-F-33 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OMe-34 Ph ' 4-Pyr CONH-(CH2)2-SMe-35 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-36 Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-37 Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-38 Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-39 Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-40 Ph 4-Pyr CONHCH (Me) COOEt
Figure imgf000272_0001
Figure imgf000273_0001
-95 Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-96 Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-97 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0H '-98 Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-99 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OAc-100 Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-101 Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2 - F-102 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-OMe-103 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-104 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NH2-105 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NHMe-106 Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me)2-107 Ph 4-Pyr S02NHCH2COOH
-108 P 4-Pyr S02NHCH2COOEt-10,9 Ph . 4-Pyr S02NHCH (Me)COOEt-110 Ph 4-Pyr S02NHCH2CONH2-111 Ph 4-Pyr S02麵 H
-112 Ph 4-Pyr S02NHOMe
-113 Ph 4-Pyr S02NHOEt
-114 Ph 4-Pyr SO2NH0Pr
-115 Ph 4-Pyr S02NHOAllyl
-116 Ph 4-Pyr S02NHOBn
-117 Ph 4-Pyr S02NHNH2
-118 Ph 4-Pyr S02麵 HMe
-119 Ph 4-Pyr S02丽 (Me) 2
-120 3-F-Ph 4-Pyr COOH
-121 3-F-Ph 4-Pyr' COOMe -122 3-F-Ph 4-Pyr COOEt
-123 3-F-Ph 4-Pyr COOPr
-124 3-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr
-125 3-F-Ph 4-Pyr COOBu
-126 3-F-Ph 4-Pyr COOBn
-127 3-F-Ph 4-Pyr COOPh
-128 3-F-Ph 4-Pyr CONH2 ,-129 3-F-Ph 4-Pyr CONHMe
-130 3-F-Ph 4-Pyr CONHEt
-131 3-F-Ph 4-Pyr CONHPr
-132 3-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr
-133 3-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-134 3-F-Ph 4-Pyr CONHBn
o
-135 3-F-Ph 4-Pyr
-136 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-137 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
-138 . 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pen
-139 3-F-Ph 4 Pyr CONH-c-Hex
-140 3-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep
-141 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr
-142 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl
-143 3-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-144 3-F-Ph 4-Pyr CONHPh
-145 3-F-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-146 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-4-Pyr-147 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OH-148 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH (CH20H) 2 -149 3-F-Ph '4-Pyr CONH- (CH2) 2- OAc-150 3-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-151 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-152 3-F-Ph · 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-153 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-SMe-154 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-155 3-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NHMe-156 3-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-157 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-158 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2COOEt-159 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH (Me) COOEt-160 3-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2 '-161 3-F-Ph 4-Pyr CON匪
-162 3-F-Ph 4-Pyr CO画 Me
-163 3-F-Ph 4-Pyr CONHOEt
-164 3-F-Ph 4-Pyr CONHOPr
-165 3-F-Ph 4-Pyr CONHOAllyl
-166 3-F-Ph 4-Pyr CONHOBn
-167 3-F-Ph 4-Pyr CONHNH2
-168 3-F-Ph 4-Pyr CONHNHMe
-169 3-F-Ph 4-Pyr CONHN(Me)2
-170 3-F-Ph 4-Pyr COMe
-171 3-F-Ph 4-Pyr COEt
-172 3-F-Ph 4-Pyr COPr
-173 3-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
-174 3-F-Ph 4-Pyr COBu
-175 3-F-Ph 4-Pyr COCF3 -176 3-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2-F-177 3-F-Ph 4-Pyr CO- (CH2)2- OH-178 3-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2) 2- OMe-179 3-F-Ph 4-Pyr SOMe
-180 3-F-Ph 4-Pyr SOEt
-181 3-F-Ph^ 4-Pyr SOPr
-182 3-F-Ph 4-Pyr SO-i-Pr-183 3-F-Ph 4-Pyr SOBu
-184 3-F-Ph 4-Pyr S0CF3
-185 3-F-Ph 4-Pyr . SO- (CH2) 2-F-186 3-F-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2-0H-187 3-F-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2- OMe-188 3-F-Ph 4-Pyr S02Me
-189 3-F-Ph 4-Pyr S02Et
-190 3-F-Ph 4-Pyr S02Pr
-191 3-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr-192 3-F-Ph 4-Pyr S02Bu
-193 3-F-Ph 4-Pyr S02CF3-194 3-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2) 2-F-195 3-F-Ph 4-Pyr S02 -（CH2)2- OH-196 3-F-Ph 4-Pyr
-197 3-F-Ph 4-Pyr S02NH2-198 3-F-Ph 4-Pyr S02NHMe-199 3-F-Ph 4-Pyr S02NHEt
3-F-Ph 4-Pyr S02NHPr-201 3-F-Ph 4-Pyr ' S02NH-i-Pr-202 3-F-Ph 4-Pyr S02NHBu
Figure imgf000278_0001
-230 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0H
-231 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
-232 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et '
3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Pr-234 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl
-235 3-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn
-236 3-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2
-237 3-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe
-238 3-F-Ph 4-Pyr S02NHN (Me)2
-239 3-Cl-Ph 4-Pyr C00H
-240 3-Cl-Ph 4-Pyr COOMe
-241 3-Cl-Ph 4-Pyr COOBt
-242 3-Cl-Ph 4-Pyr COOPr
-243 3-Cl-Ph 4-Pyr , COO-i-Pr
-244 3-Cl-Ph 4-Pyr COOBu
-245 3-Cl-Ph 4-Pyr COOBn
-246 3-Cl-Ph 4-Pyr COOPh
-247 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH2
-248 3-Cl-Ph 4-Pyr ' CONHMe
-249 3-Cl-Ph 4-Pyr CO匿 t
-250 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHPr
-251 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr
-252 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHBu
-253 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHBn
-254 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NMe2
-255 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
-256 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu
1
-257 3-Cl-Ph 4-Py'r CONH- c- Pen
-258 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex
-259 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- c- Hep
-260 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-c-Pr-261 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH - Ally 1
-262 3-Cl-Ph 4-Pyr ' , CONH-Propargyl-263 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHPh
-264 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH-3-Pyr
-265 . 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr
3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0H-267 3-Cl-Ph' 4-Pyr CONHCH (CH2OH)2
3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2) 2-0Ac ,-269 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-270 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-271 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-0Me-272 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2)2- SMe-273 3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2
3-Cl-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NHMe-275 3-Cl-Ph 4-Pyr . CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-276 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H
-277 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-278 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHCH ( e)COOEt-279 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NHCH2C0NH2-280 3-Cl-Ph 4-Pyr C0NH0H
-281 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOMe
3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOEt-283 3-Cl-Ph 4-Pyr CONHOPr
Figure imgf000281_0001
-311 3-Cl-Ph 4-Pyr S02Bu
-312 3-Cl-Ph 4-Pyr S02CF3
-313 3-Cl-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-F-314 3-Cl-Ph 4-Pyr S02- (CH2)2- OH-315 3-Cl-Ph 4-Pyr S02- (CH2)2- OMe-316 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH2
-317 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHMe
-318 3-Cl-Ph 4-Pyr S02匪 t
-319 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHPr
-320 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-321 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBu
-322 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHBn
3-Cl-Ph 4-Pyr S02丽 e2-324 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-325 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-326 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- c- Pen-327 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-328 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep-329 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-330 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-331 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-332 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHPh
-333 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr-334 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-335 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OH .-336 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-337 3-Cl-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2)2- OAc /vu O sioさ oifcld-snozAV
Figure imgf000283_0001
-365 4-F-Ph ' 4-Pyr COOPh
-366 4-F-Ph 4-Pyr C0NH2
-367 4-F-Ph 4-Pyr CONHMe
-368 4-F-Ph 4-Pyr CONHEt
-369 4-F-Ph 4-Pyr CONHPr
-370 4-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr-371 4-F-Ph 4-Pyr CONHBu
-372 4-F-Ph 4-Pyr CONHBn
-373 4-F-Ph . 4-Pyr C0NMe2
-374 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr
4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu-376 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pen-377 4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex-378 4-F-Ph 4-Pyr CONH - c- Hep
4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr .
4-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl-381 4-F-Ph 4-Pyr CONH-Propargyl-382 4-F-Ph 4-Pyr CONHPh
-383 4-F-Ph ' 4-Pyr C0NH-3-Pyr
4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2-4-Pyr
4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2 - OH-386 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH(CH2OH)2
4-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-0Ac
4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN-389 4-F-Ph 4-Pyr C0NH-(CH2)2-F
4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-OMe-391 4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-SMe -392 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-393 4-F-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- NHMe-394 4-F-Ph 4-Pyr CONH-(CH2)2-N(Me)2-395 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00H '
4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH2C00Et-397 4-F-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-398 4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-399 4-F-Ph 4-Pyr CONHOH
-400 4-F-Ph 4-Pyr CONHOMe
-401 4-F-Ph 4-Pyr CONHOEt
-402 4-F-Ph 4-Pyr CONHOPr
-403 4-F-Ph 4-Pyr . CONHOAllyl
-404 4-F-Ph 4-Pyr CONHOBn
-405 4-F-Ph 4-Pyr C0NHNH2
-406 4-F-Ph 4-Pyr · CONHNHMe
-407 4-F-Ph 4-Pyr C0NHN (Me)2
-408 4-F-Ph 4-Pyr COMe
-409 4-F-Ph 4-Pyr COEt
-410 4-F-Ph 4-Pyr COPr
-411 4-F-Ph 4-Pyr CO-i-Pr
-412 4-F-Ph 4-Pyr COBu
-413 4-F-Ph 4-Pyr COCFg
-414 4-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2 - F
-415 4-F-Ph 4-Pyr C0-(CH2) 2-0H-416 4-F-Ph 4-Pyr CO -（CH2) 2- OMe-417 4-F-Ph 4-Pyr SOMe
-418 4-F-Ph 4-Pyr SOEt -419 4-F-Ph 4-Pyr SOPr
-420 4-F-Ph 4-Pyr SO-i-Pr-421 4-F-Ph 4-Pyr SOBu
-422 4-F-Ph - 4-Pyr S0CF3
、
-423 4-F-Ph 4-Pyr SO -（CH2)2 - F-424 4-F-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OH-425 4-F-Ph 4-Pyr SO-(CH2)2-OMe-426 4-F-Ph 4-Pyr S02Me
-427 4-F-Ph 4-Pyr S02Et
-428 4-F-Ph 4-Pyr S02Pr
-429 4-F-Ph 4-Pyr S02-i-Pr
4-F-Ph 4-Pyr S02Bu-431. 4-F-Ph 4-Pyr S02CF3
-432 4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-F
4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-OH
4-F-Ph 4-Pyr S02-(CH2)2-0Me-435 4-F-Ph 4-Pyr S02NH2
-436 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
4-F-Ph 4-Pyr S02NHEt-438 4-F-Ph 4-Pyr S02NHPr-439 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-440 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBu-441 4-F-Ph 4-Pyr S02NHBn-442 4-F-Ph 4-Pyr S02匪 e2-443 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr-444 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-445 4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pen
Figure imgf000287_0001
-473 4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn-474 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2-475 4-F-Ph 4-Pyr S02NHNHMe-476 4-F-Ph 4-Pyr S02NHN (Me)2-477 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOH
-478 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOMe
-479 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOEt
-480 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOPr
-481 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COO-i-Pr-482 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOBu
-483 3- Cト 4-F-Ph 4-Pyr COOBn
-484 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr COOPh
-485 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr C0NH2
-486 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHMe-487 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHEt-488 3 - C1-4-F - Ph 4-Pyr CONHPr-489 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-i-Pr-490 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHBu-491 3-Cl-4-FLPh 4-Pyr CONHBn-492 3- CI- 4-F-Ph 4-Pyr CO丽 e2-493 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Pr-494 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Bu-495 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH- c- Pen-496 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hex-497 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr CONH-c-Hep-498 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr CONHCH2-c-Pr-499 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr CONH-Allyl
Figure imgf000289_0001
Figure imgf000290_0001
-554 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH2
-555 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
-556 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHEt
-557 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHPr
-558 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-i-Pr-559 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHBu
-560 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02聽 n
-561 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NMe2
-562 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr '-563 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Bu-564 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- c - Pen-565 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hex-566 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep-567 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-568 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl-569 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-570 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHPh ,
-571 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr-572 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-573 '3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OH-574 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(CH20H)2-575 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-0Ac-576 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN-577 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- F-578 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-0Me-579 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-580 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2)2-NH2
1
-581 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2-NHMe 寸
3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2 - N (Me) 2-583 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr ' S02NHCHzC00H
-584 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2COOEt-585 3-Cl-4 1-F-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et-586 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHCH2C0NH2-587 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02画 H
-588 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Me
-589 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Et
3-Cl-4-F-Ph: 4-Pyr S02画 Pr-591 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Allyl
-592 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NH0Bn
-593 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02NHNH2
o
-594 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr ' S02 oNHNHMe
-595 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr S02画（Me)2 '
4-Pyr ' C00H
-597 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOMe
-598 4-Pyr COOEt '
3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOPr
3,4-F2-Ph 4-Pyr
601 3,4-F2-Ph 4-Pyr COOBu
-602 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COOBn
-603 3, 4-F2-Ph 4-Pyr ■ ' COOPh
3,4-F2-Ph 4-Pyr C0NH2
-605 3, 4-F2-Ph 4-Pyr . CONHMe
-606 3, -F2-Ph ' 4-Pyr CONHEt
-607 3， 4-F2-Ph 4-Pyr CONHPr
Figure imgf000293_0001
-63寸5 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NHCH(Me)C00Et-636 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-637 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0NH0H
-638 3", 4-F2-P 4-Pyr CONHOMe
-639 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOEt
-640 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOPr
-641 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOAlly'l-642 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHOBn
-643 3, -F2-Ph 4-Pyr CON画 2
-644 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CONHNHMe
-645 3, 4-F2-P 4-Pyr C0NH (Me)2
3， 4-F2-Ph 4-Pyr COMe-647 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COEt
-648 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COPr
-649 3,4-F2-P 4-Pyr CO-i-Pr
-650 3, 4-F2-Ph 4-Pyr COBu
-651 , 3, 4-F2-Ph 4-Pyr C0CF3
-652 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO- (CH2) 2 - F-653 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO-(CH2)2-OH-654 3, 4-F2-Ph 4-Pyr CO -（CH2)2- OMe-655 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOMe
-656 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOEt
-657 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOPr
-658 3, 4-F2-P 4-Pyr SO-i-Pr '-659 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOBu
-660 3, 4-F2-Ph 4-Pyr SOCF3
-661 3, 4-F2-Ph 4-Pyr S0-(CH2) 2-F
Figure imgf000295_0001
Figure imgf000296_0001
Figure imgf000297_0001
-743 3-CFg-Ph 4-Pyr . CONHCH (CH20H) 2-744 3-CF3-Ph 4-Pyr C0NH- (CH2) 2-0Ac-745 3-CFg-Ph 4-Pyr C0NHCH2CN
-746 3-CFg-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-F-747 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2- OMe-748 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-SMe-749 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-NH2-750 3-CFg-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2_匪 e-751 3-CF3-Ph 4-Pyr CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-752 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH2COOH
-753 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH2COOE t-754 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHCH (Me) COOE t-755 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHCH2CONH2-756 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOH
-757 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHOMe
-758 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOE t
-759 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOPr
-760 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHOAl lyl ノ ,-761 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHOBn
-762 3-CFg-Ph 4-Pyr CON画 2
-763 3-CFg-Ph 4-Pyr CONHNHMe
-764 3-CF3-Ph 4-Pyr CONHN (Me) 2
-765 3-CFg-Ph 4-Pyr COMe
-766 3-CF3-Ph 4-Pyr COE t
-767 3-CFg-Ph 4-Pyr COPr
-768 3-CF3-Ph 4-Pyr CO-i -Pr
-769 3-CF3-Ph 4-Pyr COBu
Figure imgf000299_0001
1
-797 ' 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHBu
-798 3-CF3-Ph 4-Pyr S0zNHBn
-799 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NMe2
-800 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-c-Pr
-801 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH_c - Bu
-802 3-CF3-Ph 4-Pyr . S02NH- c- Pen
-803 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- c-Hex
-804 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-c-Hep
-805 3-CFg-Ph 4-Pyr S02NHCH2-c-Pr-806 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-Allyl
-807 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-Propargyl-808 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHPh
-809 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-3-Pyr
-810 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2-4-Pyr-811 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OH-812 3-CFg-Ph ' 4-Pyr S02NHCH(CH2OH)2-813 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH- (CH2) 2- OAc-814 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH2CN
-815 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - F-816 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2) 2- OMe-817 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2)2-SMe-818 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-NH2-819 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NH-(CH2) 2 - NHMe-820 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NH-(CH2) 2-N (Me)2-821 3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2COOH
3-CF3-PI1 4-Pyr S02NHCH2COOEt-823 3-CF3-Ph 4-Pyr S02NHCH(Me)C00Et
Figure imgf000301_0001
-8 oooo o o51 4-F-Ph 4-Pym C0NH-3-Pyr o t
-852 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2-4-Pyr '-853 4-F-Ph 4-Pym C0NH-(CH2)2-0H
4-F-Ph 4-Pym CONHCH (CH2OH)2-855 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2)2- OAc-856 4-F-Ph 4-Pym- C0NHCH2CN
-857 4-F-Ph 4-Pym C0NH-(CH2)2-F-858 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-0Me
4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-SMe
4-F-Ph 4-Pym C0NH-(CH2)2-NH2-861 4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-画 e
4-F-Ph 4-Pym CONH- (CH2) 2-N(Me)2
4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00H
-864 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C00Et-865 4-F-Ph 4-Pym CONHCH (Me)COOEt-866 4-F-Ph 4-Pym C0NHCH2C0NH2-867 . 4-F-Ph ' 4-Pym SO
-868 4-F-Ph 4-Pym S02NHMe
-869 4-F-Ph 4-Pym S02NHEt
4-F-Ph 4-Pym S02NHPr-871 4-F-Ph 4-Pym S02NH-i-Pr
-872 4-F-Ph 4-Pym S02NHBu
-873 4-F-Ph 4-Pym S02NHBn
4-F-Ph 4-Pym S02匪 e2-875 4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Pr
4-F-Ph 4-Pym S02NH-c-Bu
-877 4-F-Ph 4-Pym S02NH- c- Pen
Figure imgf000303_0001
I
-905 4-F-Ph 4 - Pym S02NH0Bn
-906 4-F-P 4 - Pym S02画 H2
-907 4-F-Ph 4 - Pym S02NHNHMe-908 4-F-Ph 4 - Pym S02NHN(Me)2.-909 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym C0NH2
-910 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHMe
-911 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHEt
-912 4-F-Ph 2-Me0-4-Pyi CONHPr
-913 4-F-Ph 2 - MeO - 4 - Pym CONH-i-Pr-914 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONHBu
-915 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CON馳
-916 4-F-Ph 2- MeO - 4-Pym
-917 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym C0NH-c-Pr
o
-918 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONH-c-Bu-919 4-F-Ph 2 - MeO-4- Pym CONH-c-Pen-920 4-F-Ph 2 - MeO - 4 -: Pym CONH-c-Hex-921 4-F-Ph 2- MeO - 4 -： Pym CONH-c-Hep
4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym C0NHCH2-c-Pr
4-F-Ph , 2-Me0-4-Pym CONH-Allyl-924 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH-Propargyl-925 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONHPh
-926 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym C0NH-3-Pyr
4-F-Ph 2-Me0-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr
4-F-Ph 2 - MeO - 4 -: Pym C0NH-(CH2) 2-0H-929 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym CONHCH(CH2OH)2-930 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONH-(CH2)2-OAc - 931 4-F-Ph 2 - MeO-4 - Pym C0NHCH2CN -932 4-F-Ph 2 - MeO- 4-Pym CONH- (CH2) 2- F-933 4-F-Ph 2-Me0-4-Pym CONH- (CH2) 2- OMe-934 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym CONH- (CH2) 2-SMe .-935 4-F-Ph 2- MeO - 4- Pym CONH- (CH2) 2-NH2-936 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONH- (CH2) 2- NHMe-937 4-F-Ph 2-MeO- 4- Pym CONH- (CH2)厂 N (Me) 2-938 4-F-Ph 2 - MeO- 4-Pym CONHCH2COOH
-939 4-F-Ph ' 2, -MeO- 4- Pym CONHCH2COOEt-940 4-F-Ph 2- eO-4-Pym CONHCH (Me) COOEt-941 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym CONHCH2CONH2-942 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHz
-943 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02画 e
-944 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHE t
-945 4-F-Ph 2- MeO-4 - Pym S02NHPr
-946 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-i-Pr
-947 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02腿 u
-948 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02匪 n
-949 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02匪 e2
-950 4-F-Ph 2 - MeO- 4 - Pym S02NH-c-Pr
-951 4-F-Ph 2 - MeO- 4-Pym S02NH-c-Bu
-952 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-c-Pen
-953 4-F-Ph 2 - MeO - 4-Pym S02NH - c- Hex
-954 4-F-Ph 2- MeO- 4- Pym S02NH-c-Hep '-955 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-956 4-F-Ph 2-MeO-4-Pym S02NH-Al lyl-957 4-F-Ph 2 - MeO- 4- Pym S02NH-Propargyl-958 4-F-Ph 2- MeO - 4 - Pym S02匿 h
Figure imgf000306_0001
1
-986 4-F-Ph CO匿 t
-987 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPr
-988 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-i-Pr
-989 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBu
、
-990 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHBn
-991 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NMe2
-992 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Pr
-993 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Bu
-994 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-c-Pen
-995 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH - c - Hex
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- c- Hep
-997 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-c-Pr .
4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Allyl
-999 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-Propargyl-1000 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHPh
-1001 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym , C0NH-3-Pyr
-1002 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1003 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-0H-1004 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONHCH(CH2OH)2-1005 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-(CH2)2-OAc-1006 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2CN
-1007 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2- F-1008 , 4-F-Ph 2_NH2- 4- Pym CONH-(CH2)2-OMe-1009 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH-(CH2)2-SMe-1010 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1011 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1012 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym CONH- (CH2) 2-N(Me)2 -1013 4-F-Ph 2-NH2-4-Pyra C0NHCH2C00H-1014 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2C00Et-1015 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH(Me)C00Et-1016 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym C0NHCH2C0NH2-1017 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym SO具
-1018 4-F-Ph 2-NHz-4-Pym S02NH e
-1019 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHEt
-1020 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02匿 r
-1021 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym 、 S02NH-i-Pr-1022 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBu
-1023 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHBn
-1024 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NMe2
-1025 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym , S02NH-c-Pr-1026 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Bu-1027 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Pen-1028 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-c-Hex-1029 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym .S02NH-c-Hep-1030 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1031 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-Allyl-1032 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-Propargyl-1033 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02匿 h
-1034 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-3-Pyr-1035 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2-4-Pyr-1036 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-OH-1037 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1038 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-OAc-1039 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2CN -1040 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2) 2-F-1041 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym ' S02NH-(CH2)2-0Me-1042 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-1043 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2) 2- NH2-1044 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH- (CH2) 2-NHMe-1045 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH-(CH2) 2— N (Me)2-1046 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2C00H
-1047 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym . S02NHCH2COOEt-1048 4-F-Ph ' 2-NHr4-Pym S02NHCH (Me)COOEt-1049 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHCH2CONH2-1050 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0H
-1051 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02画 Me
-1052 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Et；
-1053 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Pr
-1054 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHOAllyl
-1055 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH0Bn
-1056 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNH2
-1057 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NHNHMe .
-1058 4-F-Ph 2-NH2-4-Pym S02NH (Me)2
-1059 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH2
-1060 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONH e
-1061 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHEt
-1062 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym CONHPr.
-1063 4-F-Ph ' 2- MeNH- 4- Pym CONH-i-Pr
-1064 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHBu
-1065 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONHBn
-1066 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym CONMe2 -1067 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Pr
-1068 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Bu
-1069 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-c-Pen
-1070 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- c- Hex
-1071 4-F-Ph 2- eNH-4-Pym CONH- c- Hep
-1072 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2-c-Pr-1073 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-Al lyl
-1074 4-F-Ph 2 - MeNH-4- Pym CONH-Propargyl-1075 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ' CONHPh
-1076 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH-3-Pyr
-1077 4-F-Ph 2-MeNH-4-Py,m C0NHCH2-4-Pyr-1078 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH- (CH2) 2- OH-1079 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH (CH2OH) 2 o
-1080 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2- OAc-1081 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi C0NHCH2CN
-1082 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-F-1083 4-F-Ph 2- MeNH-4- Pym CONH- (CH2) 2- OMe-1084 . 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym C0NH- (CH2) 2 - SMe-1085 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1086 4-F-Ph ' 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1087 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-N (Me) 2-1088 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2COOH
-1089 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2COOEt-1090 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH (Me) COOEt-1091 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym CONHCH2CONH2-1092 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym
-1093 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHMe -1094 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHEt
-1095 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHPr
-1096 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-i-Pr
-1097 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NHBu
-1098 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHBn
-1099 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NMe2
-1100 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-c-Pr
-1101 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi S02NH-c-Bu
-1102 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-c-Pen
-1103 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-c-Hex
-1104 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-c-Hep
-1105 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1106 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH-Allyl
-1107 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-Propargyl-1108 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHPh
-1109 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-3-Pyr
-1110 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyra S02NHCH2-4-Pyr-1111 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym ' S02NH- (CH2) 2-0H-1112 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-11,13 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym ' S02NH-(CH2)2-OAc-1114 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NHCH2CN
-1115 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH-(CH2)2-F-1116 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2 - OMe-1117 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NH- (CH2) 2-SMe-1118 4-F-Ph 2 - MeNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1119 4-F-Ph 2- MeNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2- NHMe-1120 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi S02NH-(CH2)2-N (Me)2 -1121 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOH
-1122 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH2COOEt-1123 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHCH(Me)COOEt-1124 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pyi S02NHCH2CONH2
-1125 4-F-Ph. 2-MeNH- 4- Pym S02NHOH
-1126 4-F-Ph ' 2-MeNH- 4- Pym S02NHOMe
-1127 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym S02NHOEt
-1128 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02画 Pr
-1129 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHOAllyl
-1130 4-F-Ph 2-MeNH- 4- Pym S02NHOBn
-1131 4-F-Ph ' 2-MeNH-4-Pym S02NHNH2
-1132 4-F-Ph 2-MeNH-4-Pym S02NHNHMe
-1133 4-F-Ph, 2-MeNH- 4- Pym S02NHN (Me)'2
-1134 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH2
-1135 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CO匪 e
-1136 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONHEt
-1137 4-F-Ph 2-BnNH- 4- Pym CONHPr
-1138 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyi CONH-i-Pr ,-1139 . 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHBu
-1140 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHBn
-1141 4-F-Ph 2-BnNH- 4 - Pym C0NMe2
-1142 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyi CONH-c-Pr
-1143 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Bu
-1144 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Pen
-1145 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Hex
-1146 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-c-Hep
-1147 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHCH2-c-Pr -1148 4-F-Ph 2 - BnNH- 4-Pym CONH- Ally 1
-1149 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym CONH-Propargyl-1150 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONHPh
-1151 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym C0NH-3-Pyr
-1152 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1153 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2- OH-1154 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym C0NHCH(CH20H)2-1155 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH-(CH2)2-OAc-1156 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym C0NHCH2CN
-1157 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym CONH- (CH2) 2-F-1158 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym . C0NH-(CH2) 2-0Me-1159 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH-2) 2- SMe ,-1160 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NH2-1161 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH- (CH2) 2-NHMe-1162 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym CONH-(CH2)2-N(Me)2-1163 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym , C0NHCH2C00H
-1164 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym C0NHCH2C00Et-1165 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym C0NHCH(Me)C00Et-1166 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym GONHCH2CONH2'-1167 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH2
-1168 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHMe
-1169 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHEt
-1170 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHPr
-1171 4-F-Ph 2 - BnNH - 4 - Pym S02NH-i-Pr
-1172 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHBu
-1173 4-F-Ph 2- BnNH-4- Pym S02NHBn
-1174 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym . S02NMe2 -1175 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Pr
-1176 4-F-P 2 - BnNH- 4- Pym S02NH - c-Bu
-1177 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH - c-Pen
-1178 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-c-Hex
-1179 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-c-Hep
-1180 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH2-c-Pr-1181 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH- Allyl
-1182 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym ' S02NH-Propargyl-1183 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHPh
-1184 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-3-Pyr
-1185 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NHCH2-4-Pyr-1186 4-F-Ph 2 - BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2)2-OH-1187 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1188 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2— OAc-1189 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH2CN
-1190 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2-F-1191 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2) 2 - OMe-1192 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-1193 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH- (CH2) 2-NH2-1194 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym , S02NH- (CH2) 2- NHMe-1195 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NH-(CH2) 2-N (Me) 2-1196 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH2COOH
-1197 4-F-Ph 2- BnNH- 4- Pym S02NHCH2COOEt-1198 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHCH (Me) COOEt-1199 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pyni S02NHCH2CONH2-1200 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0H
-1201 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0Me - 11202 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0Et-1203 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0Pr-1204 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0Allyl
4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NH0Bn
-1206 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHNH2
-1207 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHNHMe-1208 4-F-Ph 2-BnNH-4-Pym S02NHN (Me)2'-1209 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym C0NH2
-1210 4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4- Pym CONHMe
-1211 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym CONHEt
-1212 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym CONHPr
-1213 4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4 - Pym CONH-i-Pr-1214 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHBu
-1215 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym . CONHBn
-1216 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym
-1217 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pr-1218 4-F-Ph Ca-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Bu-1219 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Pen-1220 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Hex-1221 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH-c-Hep-1222 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2-c-Pr-1223 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym COM - Ally 1-122 4-F-Ph (a-Me-BnNH) - 4 - Pym CONH-Propargyl-1225 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHPh
-1226 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4- Pym C0NH-3-Pyr-1227 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2-4-Pyr-1228 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH- (CH2) 2 - OH
1
-1229 4-F-Ph (α-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH (CH2OH)2-1230 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-(CH2) 2- OAc-1231 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2CN
-1232 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2 - F-1233 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyi CONH- (CH2) 2- OMe-1234 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-(CH2)2-SMe-1235 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NH-(CH2)2-NH2-1236 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2) 2 - MMe-1237 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONH- (CH2)2_N(Me)2-1238 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2C00H
-1239 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym C0NHCH2C00Et-1240 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH (Me)COOEt-1241 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym CONHCH2CONH2
4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH2 '-1243 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHMe
-1244 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHEt
-1245 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHPr
-1246 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-i-Pr
-1247 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHBu
-1248 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHBn
-1249 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NMe2
-1250 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Pr
-1251 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c-Bu
-1252 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-c- Pen
-1253 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- c- Hex
-1254 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -'4-Pym S02NH-c- Hep
-1255 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2-c-Pr -1256 4-F-Ph ' (a- Me - BnNH) -4-Pym S02NH-Allyl
-1257 4-F-Ph (a- Me- BnNH)- 4- Pym S02NH-Propargyl-1258 4-F-Ph (a-Me-BnNH)-4-Pym S02NHPh
-1259 4-F-Ph (a - Me- BnNH) -4- Pym S02NH-3-Pyr
-1260 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyi S02NHCH2-4-Pyr-1261 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-0H-1262 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH(CH2OH)2-1263 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH- (CH2) 2-OAc-1264 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CN
-1265 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-F-1266 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-OMe-1267 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2)2-SMe-1268 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-NH2-1269 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-NHMe-1270 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NH-(CH2) 2-N (Me)2-1271 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOH
-1272 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2COOEt-1273 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pyi S02NHCH(Me)COOEt-1274 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHCH2CONH2-1275 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOH
-1276 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOMe
-1277 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOEt
-1278 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOPr
-1279 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOAllyl
-1280 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHOBn
-1281 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02NHNHz
-1282 4-F-Ph (a-Me-BnNH) -4-Pym S02画 HMe 111一-1283 4-F-Ph (a-Me- BnNH)- 4- Pym S02NH (Me) 2
11-1284 4-F-Ph 4-Pyr S02NHMe
11-1285 4-F-Ph 4-Pyr SOMe
4-F-Ph 4-Pyr S02Me
11-1287 1 4-Pyr S02NHMe
11-1288 3-Cl-4-F-Ph 4-Pyr SOMe
11-1289 3-C1 -4-F-Ph 4-Pyr S02Me 表 1 2
Figure imgf000318_0001
化合物番号 . A R5
12-1 環 15 C0NH2
12-2 環 15 S02NH e
12-3 環 15 S02Me
12-4 環 16 C0NH2
12-5 環 16 S02NHMe
12-6 環 16 ' S02Me
12-7 環 17 C0NH2
12-8 環 17 S02匪 e
12-9 環 17 S02Me
12-10 環 18 C0NH2 -11 環 ί8 S02画 e-12 環 18 S02Me-13 環 19 C0NH2-14 、 環 19 S02NHMe-15 環 19 S02Me-16 環 20 C0NH2-17 環 20 S02NH e-18 環 20 ' S02Me-19 環 21 C0NH2-20 環' 21 S02NHMe-21 環 21 S02Me-22 環 22 C0NH2-23 環 22 ' S02NHMe-24 環 22 S02Me-25 環 23 C0NH2-26 ' 環 23 S02NHMe-27 環 23 S02Me-28 環 24 C0NH2-29 環 24 S02NHMe-30 環 24 S02Me-31 環 25 C0NH2-32 環 25 S02NHMe-33 環 25 S02Me-34 環 26 C0NH2-35 環 26 S02NHMe-36 環 26 S02Me-37 環 27 C0NH2 -38 環 27 S02NH e
-39 環 27 S02Me
-40 ' 環 28 C0NH2
-41 環 28 S02NHMe
-42 環 28 S02Me '
-43 環 29 C0NH2
-44 環 29 S02NHMe
-45 環 29 S02Me
-46 環 30 C0NH2
-47 環 30 S02画 e
-48 . 環 30 S02Me
-49 環 31 C0NH2 '
-50 環 31 S02NHMe
-51 環 31 S02Me
-52 環 32 C0NH2
環 32 S02NHMe
-54 環 32 S02Me
-55 環 33 C0NH2
-56 環 33 S02NHMe '-57 環 33 S02Me
-58 環 34 C0NH2
-59 環 34 S02NHMe
-60 環 34 S02Me
-61 環 35 C0NH2
-62 環 35 S02NHMe
-63 環 35 S02Me
-64 環 36 C0NH2 - 65 oo 環 36 S02醒 e-66 環 36 S02Me-67 環 37 ― , C0NH2 環 37 S02NHMe-69 環 37 S02Me-70 環 38 C0NH2-71 環 38 S02醒 e-72 環 38 S02Me-73 環 39 C0NH2-74 環 39 S02NHMe-75 環 39 S02Me-76 環 40 C0NH2-77 環 40 S02NHMe-78 環 40 S02Me-79 環 41 C0NH2-80 環 41 S02NHMe-81 環 41 S02Me-82 環 42 ' C0NH2 '-83 環 42 S02匪 e-84 環 42 S02Me-85 環 43 C0NH2-86 環 43 S02NHMe-87 環 43 S02Me-88 環 44 . C0NH2-89 環 44 S02NHMe-90 環 44 S02Me-91 環 45 C0NH2
t
2-92 環 45 S02NHMe2-93 環 45 S02Me2-94 環 46 C0NH22-95 、 環 46 S02NHMe2-96 環 46 S02Me2-97 環 47 C0NH22-98 環 47 S02琴 e2-99 環 47 . S02Me2-100 環 48 C0NH2 環 48 S02NHMe 環 48 S02Me '2-103 環 49 C0NH22-104 環 49 S02匪 e 環 49 S02Me2-106 環 50 C0NH2 環 50 S02匪 e2-108 環 50 S02Me .2-109 環 51 ' C0NH22-109 環 51 S02匪 e2-110 環 51 S02Me
IZ2
Figure imgf000323_0002
Figure imgf000323_0001
ε i:拏
l61-800/tO0ldf/X3d .εοιττ/ι-οοζ O -19 環 21 C0NH2 ,-20 環 21 S02NHMe
-21 環 21 S02Me
-22 環 22 C0NH2
-23 環 S02NHMe
-24 環- 2 S02Me
-25 環 23 C0NH2 '
-26 環 23 S02NHMe
-27 環 23 S02Me
-28 環 24 C0NH2
-29 環 24 S02NHMe
-30 環 24. S02Me
-31 環 25 C0NH2'
-32 環 25 S02匪 e --33 環 25 S02Me
-34 環 26 C0NH2
-35 環 26 S02NHMe
-36 環 26 S02Me
-37 環 27 . ' C0NH2
-38 環 27 S02NHMe
-39 環 27 S02Me
-40 環 28 C0NH2
-41 環 28 S02NHMe
-42 環 28 S02Me
-43 環 29 , C0NH2
-44 環 29 S02匪 e
-45 環 29 S02Me ' -46 環 30 C0NH2-47 環 30 S02NHMe-48 環 30 S02Me-49 環 31 C0NH2-50 環 31 S02NHMe-51 環 31 S02Me-52 環 32 C0NH2-53 環 32 S02匪 e-54 環 32 S02Me-55 環 33 , C0NH2-56 環 33 S02匪 e-57 環 33 S02Me-58 環 34 C0NH2'-59 環 34 S02匪 e-60 環 34 S02Me-61 環 35 C0NH2-62 環 35 S02匪 e-63 環 35 S02Me-64 環 36 C0NH2-65 環 36 S02NHMe-66 環 36 S02Me-67 環 37 C0NH2-68 環 37 S02匪 e-69 環 37 S02Me-70 環 38 C0NH2-71 ' 環 38 S02NHMe-72 環 38 S02Me -73 環 39 C0NH2
-74 環 39 S02NHMe
-75 環 39 S02Me ,-76 ' 環 40 C0NH2
-77 環 40 S02NHMe '-78 環 40 S02Me
-79 環 41 C0NH2 t
-80 環 41 S02匪 e
-81 . 環 41 S02Me
-82 環 42 , C0NH2
-83 環 42 S02顧 e
-84 環 42 S02Me
-85 環 43 C0NH2'
-86 環 43 ' S02匪 e
-87 · 環 43 S02Me
-88 環 44 C0NH2
-89 環 44 S02匪 e
-90 環 44 S02Me
-91 .環 45 C0NH2
-92 環 45 S02NHMe
-93 環 45 S02Me
-94 環 46 C0NH2
-95 環 46 S02醒 e
-96 環 46 S02Me
-97 環 47 C0NH2
-98 環 47 S02匪 e
-99 環 47 S02Me 3WHN00-8 S- ,1 zHNOO-S U-i-f f-f\
ZHN03-Z -i-f
H003-8 -i-f
o
mo -z HI
. ^暴嗨
( ト i)
Figure imgf000327_0001
1：拏 ΐπ-ει
3WHNZ0S on - SI
¾NOD IS籙 601-81
9^0S 09 m 801-21
9WHNZ0S 09 m 0ΐ-2ΐ
¾N03 901- SI
SOT-SI
9画2 OS 6 ¾
ZHN03 SOT-SI
201-ει OS ΐοι-ει
¾N03 8 001-81
Figure imgf000327_0002
om請 OA
O卜 snoiAV/VD sioさ OSId
Figure imgf000328_0001
14-33 3-C l-4-F-P 2-SOMe
14-34 3-C l -4-F-Ph 3-SOMe
14-35 3-C l-4-F-Ph 2-S02Me
14-36 3-C l-4-F-Ph 3-S02Me 上記表中、 「Ac」 はァセチルを示し、 「M ly l」 はァリルを示し、 「Bn」 は ベンジルを示し、 「Bu」 はブチルを示し、 「c_Bu」 はシクロブチルを示し、
「E t」 はェチルを示し、 「c- He p」 はシクロへプチルを示し、 「c- Hex」 は シクロへキシルを示し'、 「Me」 はメチルを示レ、 「c- Pen」 はシクロペンチ ルを示し、 「Ph」 はフエニルを示し、 「Propargyl」 はプロパルギルを示し、
ΓΡυ はプロピルを示し、 Γ ΐ-Prj はイソプロピルを示し、 「c- Pr」 はシク 口プロピルを示し、 「Pym」 はピリミジニルを示し、 「Pyr」 はピリジルを示 し、 「=CH2」 はメチリデニルを示し、 「=0」 は力ルポニルを示す。 ， 表 6の Aの欄における 「環 1」 乃至 「環 1 4」 の表示は、 それぞれ、 下 記表 1 5の環を示す。 ,
表 1 5 環 1: 環 2: 環 3: 環 ： 環 5： 環 6：
環 7: 環 8: 環 9:
Η H 環 10： 環 11: 環 12:
、S' ~ " ヽ l 、
N-N
環 13: 環 14： // \\、
、sノ " 上記表 1 5中の各々の環において、 一番右に記載される結合手に R 5が結合する。 表 1 2及び表 1 3の Aの欄における 「環 1 5」 乃至 「環 5 1」 の表示は、 それぞ れ、 下記表 1 6の環を示す。
表 1 6
Figure imgf000330_0001
Figure imgf000331_0001
上記表 1 6中の各々の環において、一番左に記載.される結合手に R1 (4 - F-P ) が結合する。
尚、 上記表 1 0及び表 1 1において、 一般式 （1) に.おける Aに該当す るピラゾール環中の窒素原子に水素原子が置換している化合物に言及し ているが、 これらは下記に示すような互変異性を有している。
Figure imgf000331_0002
上記表 1 0及び表 1 1における例示はいずれの化合物をも意図するもの である。
上記表 1乃至表 14において、 好適な化合物は、 例示化合物番号 1一 1 乃至 1一 4、 1— 9乃至 1— 14、 1— 1 7乃至 1— 20、 1一 23乃至 1— 24、 1— 28乃至 1一 30、 1— 32乃至 1— 34、 1一 39乃至 1—40、 1— 43乃至 1—46、 1一 5 1乃至 1— 53、 1— 57乃至 1— 63、 1— 6 6乃至 1一 72、 1— 7 5乃至 1— 93、 1一 96乃至 1— 1 03、 1— 1 08乃至 1一 1 1 0、 1— 1 1 2乃至 1一 1 1 5、 1 - 1 20乃至 1— 1 23、 1 - 1 28乃至 1— 1 33、 1— 1 36乃至 1 一 1 3 9、 1 - 142乃至 1— 143、 1 - 147乃至 1— 149、 1 -
1 5 1乃至 1一 1 53、 1 - 1 58乃至 1 — 1 59、 1 - 1 62乃至 1一
1 6 5、 1 ― 1 70乃至 1— 1 72、 1 ― 1 76乃至 1— 1 82、 1 - 1
8 5乃至 1 ― 1 9 1、 1 - 1 94乃至 1 ― 2 12, 1 - 2 1 5乃至 1一 2
22、 1一 2 27乃至 1— 229、 1一 2 3 1乃至 1— 234、 1一 23
9乃至 1— 2 42、 1 - 247乃至 1― 2 52、 1 - 25 5乃至 1—―— 25
8、 1 - 2 6 1乃至 1— 262、 1 - 2 6 6乃至 1— 268、 1 - 2 70 乃至 1— 2 7 2、 1 - 277乃至 1 - 2 7 8, 1 - 28 1乃至 1— 284、
1 - 289乃至 1— 29 1、 1 - 2 9 5乃至 1— 30 1、 1 — 304乃至
1 - 3 1 0, 1 — 3 1 3乃至 1 — 3 3 1、 1— 334乃至 1 - 341 , 1
- 346乃至 1 — 348、 1一 3 5 0乃至 1— 3 53、 1 ― 3 58乃至 1
- 36 1 , 1一 366乃至 1 ― 37 1、 1 - 374乃至 1 ― 377、 1 -
380乃至 1― 38 1、 1— 3 85乃至 1— 387、 1— 3 89乃至 1一
39 1、 1— 3 96乃至 1 - 3 97、 1— 400乃至 1一 4 0 3、 1—4
08乃至 1一 4 1 0 1 -4 1 4乃至 1—420、 1 -4 2 3乃至 1— 4
29、 1 -43 2乃至 1—4 5 0、 1 - 453乃至 1—4 6 0、 1 - 46
5乃至 1—46' 7、 1 -46 9乃至 1 472、 1 -47 7乃至 1—48
0、 1 - 8 5乃至 1一 49 0 、 1— 493乃至 1—49 6 、 1 -499 乃至 1— 5 0 0、 1— 504乃至 1— 506、 1— 508乃至 1— 5 1 0、 1 - 5 1 5乃至 1一 5 1 6、 1 - 5 1 9乃至 1一 522、 1— 52 7乃至 1— 529、 1— 533乃至 1一 539、 1— 542乃至 1— 548、 1 - 5 5 1乃至 1— 569、 1 - 572乃至 1— 579、 1— 584乃至 1 — 586、 1— 588乃至 1一 5 9 1、 .1一 59 '6乃至 1一 599、 1一 604乃至 1— 609、 1 - 6 1 2乃至 1— 6 1 5、 1— 6 1 8乃至 1― 6 1 9、 1一 623乃至 1— 6 25、 1 _ 627乃至 1— 629、 1— 6
34乃至 1— 6 35、 1一 638乃至 1— 641、 1— 646乃至 1— 6
48、 1一 6 52乃至 1— 65 8、 1— 66 1乃至 1一 66 7、 1 - 67 0乃至 1— 688、 1— 69 1乃至 1一 698、 1— 70 3乃至 1一 70 5、 1一 70 7乃至 1一 7 1 0、 1— 7 1 5乃至 1一 7 1 8、 1 - 7 23 乃至 1— 728、 1— 73 1乃至 1一 734、 1— 737乃至 1一 738、 1一 742乃至 1一 744、 i一 746乃至 1— 748、 1— 7 5 3乃至 1— 7 54、 1 - 7 57乃至 1一 76 0、 1一 765乃至 1一 76 7、 1
- 7 7 1乃至 1 — 7 77、 1 - 780乃至 1一 786、 1一 789乃至 1
- 807 , 1一 8 1 0乃至 1 - 8 1 7, 1 ― 822乃至 1 - 824, 1 ―
826乃至 1― 82 9、 1— 834乃至 1 ― 839 , 1 ― 842乃至 1 ―
845、 1 - 8 48乃至 1一 849、 1— 8 53乃至 1 ― 8 5 5、 1一 8
57乃至 1— 8 59、 1— 8 64乃至 1 - 8 65, 1 - 8 6 7乃至 1― 8
82、 1 - 88 5乃至 1一 8 92、 1 - 8 9 7乃至 1— 8 9 9、 1 - 9 0
1乃至 1— 90 4、 1 - 90 9乃至 1— 9 1 4、 1 _ 9 1 7乃至 1 - 9 2
0、 1一 923乃至 1— 924、 1— 928乃至 1— 9,30、 1— 9 32 乃至 1 ― 9 34、 1 - - 9 39乃至 1— 940、 1 - 942乃至 1— 9 57、
1一 9 6 0乃至 1 _ 967、 1— 972乃至 1— 974、 1 _ 976乃至
1一 9 7 9、 1— 9 84乃至 1— 98 9、 1 _ 992乃至 1— 99 5、 1 一 9 9 8乃至 1— 9 99、 1 - 1 00 3乃至 1— 1 005、 1— 1 007 乃至 1 ― 1 009、 1— 1 0 14乃至 1— 1 0 1 5、 1 - 1 0 1 7乃至 1 一 1 0 3 2, 1 - 1 03 5乃至 1— 1 042、'-1— 1047乃至 1— 1 0
49 、 1 - 1 05 1乃至 1— 1 0 54、 1— 1 0 59乃至 1— 1 0 64、
1一 1 0 6 7乃至 1 — 1 070、 1 - 1 073乃至 1— 1 0 74、 1— 1
07 8乃至 1一 1 0 80、 1 - 1 08 乃至 1— 1 084、 1— 1 089 乃至 1 ― 1 090、 1 - 1 092乃至 1— 1 107、 1 - 1 1 1 0乃至 1 一 1 1 1 7, 1 - 1 1 22乃至 1— 1 1 24、 1 - 1 1 2 6乃至 1— 1 1
2 9 、 1一 1 1 34乃至 1一 1 1 39、 1— 1 142乃至 1— 1 145、
1一 1 1 48乃至 1一 1 149、 1 - 1 1 53乃至 1— 1 1 5 5、 1— 1
1 5 7乃至 1— 1 1 59、 1 - 1 1 64乃至 1— 1 1 65、 1— 1 1 67 乃至 1 ― 1 1 82、 1— 1 1 8 5乃至 1— 1 1 92、 1— 1 1 97乃至 1 - 1 1 9 9、 1 - 1 20 1乃至 1— 1 204, 1 - 1 20 9乃至 1― 1 2
14、 1— 1 2 1 7乃至 ί— 1 22 0、 1 - 1 223乃至 1一 1 2 24、
1 - 1 228乃至 1— 1 230、 1 - 1 232乃至 1— 1 2 34、 1 - 1
239乃至 1— 1240、 1 - 1 242乃至 1一 1 257、 1 - 1 26 0 乃至 1— 1 267、 1 - 1 272乃至 1 - 1 274 、 1— 1 276乃至 1
- 1 279 、 1 - 1 284乃至 1 - 1 2 8 5, 1 - 1287、 1— 1 2 9
0、 1 - 1 293乃至 1一 1 2 94、 1 - 1 2 96 、 1— 1 299、 1 ―
1 302乃至 1— 1 303、 1 - 1 3 0 5, 1 - 1 308、 1— 1 3 1 1 乃至 1— 1 3 1 2、 1— 1 3 14、 1一 1 3 1 7、 1 - 1 320乃—至 1 ―
1 32 1、 ： L— 1 323、 1— 1 32 6、 1 - 1 32 9乃至 1— 1 3 30ヽ
1 - 1 3 3 2、 1— 1 335、 1 - 1 3 38, 1 - 1 341乃至 1一 1 3
43、 1一 1 346乃至 1— 1 348、
2— 1乃至 2— 6、 2— 1 1乃至 2— 1 6, 2 - 2 1乃,至 2— 26、 2 ―
3 1乃至 2 — 36、
3 - 5, 3 — 1 1、 3 - 1 6、 3— 1 8、 3 - 23, 3— 29、 3— 34 、
3— 36、 3— 38、 3— 43、 3 - 4 7乃至 3 - 50、
6— 2、 6一 8、 6— 1 3、 6— 1 6、 6— 1 9、 6— 2 3、 6— 29、
6 - 3 , 6— 37、 6— 40、 6 -4 4、 6 - 5 0、 6— 5 5、 6 - 5
8、 6 - 6 1、 6— 65、 6— 7 1、 6 - 76, 6 - 79, 6 - 82, 6
- 86, 6一 92、 6— 97、 6— 1 0 0、 6— 1 03、 6— 1 07、 6 一 1 1 3、 6— 1 1 8、 6— 1 2 1、 6 - 124, 6— 1 28、 6 - 1 3
4、 6 - 1 39、 6 - 142, 6 - 14 5, 6 - 1 49、 6— 1 5 5、 6
— 1 60、 6— 1 63、 6— 1 66、 6 - 1 70, 6— 1 7 6、 6 - 1 8
1、 6 - 1 84、 6 - 1 87、 6 - 1 9 1, 6 - 1 97、 6— 202、 6
- 20 5, 6— 208、 6— 2 1 2、 6 — 2 1 8、 6— 223、 6 - 2 2
6、 6 - 2 2 9、 6 - 233, 6 - 2 3 9、 6 - 2 44、 6— 247、 6
- 2 50, 6— 2 54、 6 - 2 60 , 6 - 26 5 , 6— 2 6 8、 6 - 2 7
1、 6 - 2 7 5、 6— 28 1、 6 - 2 8 6、 6 - 2 89、 6— 292、 6 — 2 9 6、 6 - 3 0 2、 6 - 3 0 7、 6― 3 1 0、 6 - 3 1 3、 6 - 3 1
7、 6 - 3 2 3、 6 ― 3 2 8, 6 - 3 3 1 、 6— 3 34、 6 - 3 3 8、 6
- 344, 6 - 34 9 、 6 - 3 5 2 、 6 ― 3 5 5、 6 - 3 5 9, 6 - 3 6
5、 6 - 3 7 0、 6 ― 3 7 3, 6 - 3 7 6 、 6— 3 8 0、 6 - 3 8 6、 6
— 3 9 1、 6 - 3 9 4 、 6 - 3 9 7 、 6 ― 4 0 1、 6 - 4 0 7、 6 - 4 1
2、 6 -4 1 5、 6 ― 4 1 8, 6 - 4 2 2 、 6 - 42 8, 6 -43 3、 6
— 43 6、 6 - 43 9 、 6 - 443 、 6 ― 4 49、 6 - 4 54、 6 - 45
7、 6 - 4 6 0、 6 ― 4 64、 6— 4 7 0 、 6— 47 5、 6 -47 8、 6
- 48 1 , 6 - 48 5 、 6 -4 9 1 、 6 ― 4 9 6、 6 - 4 9 9、 6 — 50
2、 6 - 5 0 6、 6 ― 5 1 2、 6 - 5 1 7 、 6— 5 2 0、 6 - 5 2 3、 6
— 5 2 7、 6 - 5 3 3 、 6 - 5 3 8 、 6 ― 5 4 1、 6 - 5 44, 6 - 54
8、 6 - 5 5 4、 6 ― 5 5 9, 6 - 5 6 2 6— 5 6 5、 6 - 5 6 9、 6
- 5 7 5, 6 - 5 8 0 、 6 - 5 8 3 、 6 5 8 6,
7 - 1乃至 7一 4、 7 ― 9乃至 7— 1 4 、 7 — 1 7乃至 7一 2 0、 7 - 2
3乃至 7 - 2 4、 7 ― 2 8乃 ^7 - 3 0 、 7 - 3 2乃至 7一 34、 7 - 3
9乃至 7— 4 0、 7 ― 43乃至 7― 4 6 、 7一 5 1乃至 7 - 5 3, 7 - 5
7乃至 7 - 6 3、 7 ― 6 6乃至 7— 7 2 、 7一 7 5乃至 7 — 9 3、 7 - 9
6乃至 7— 1 0 3、 7 ― 1 0 8乃至 7 1 1 0、 7 - 1 1 2乃至 7 - 1 1
5、 7 - 1 2 0乃至 7 ― 1 2 3, 7 ― 1 2 8乃至 7 - 1 3 3、 7— 1 3 6 乃至 7— 1 3 9、 7 142乃至 7 ― 1 4 3 、 7— 147乃至 7—： 1 49、
7— 1 5 1乃至 7— 1 5 3, 7 - 1 5 8乃至 7— 1 5 9、 7 - 1 6 2乃至
7— 1 6 5、 7 - 1 7 0乃至 7— 1 7 2、 7— 1 7 6乃至 7— 1 8 2、 7
— 1 8 5乃至 7— 1 9 1、 7 - 1 94乃至 7— 2 1 2、 7— 2 1 5乃至 7
— 2 2 2、 7— 2 2 7乃至 7— 2 2 9、 7— 2 3 1乃至 7— ' 2 34、 7— 2 3 9乃至 7— 242、 7— 247乃至 7— 2 5 2、 7 - 2 5 5乃至 7一 2 5 8、 7 - 2 6 1乃至 7 - 2 6 2, 7— 2 6 6乃至 7— 2 6 8、 7— 2 7 0乃至 7— 2 7 2、 7— 2 7 7乃至 7 _ 2.7 8、 7— 2 8 1乃至 7— 2 84、 7 - 2 8 9乃至 7— 2 9 1、 7— 2 9 5乃至 7— 3 0 1、 7 - 3 0 4乃至 7— 3 1 0、 7 - 3 1 3乃至 7— 3 3.1、 7— 3 34乃至 7— 34 1、 7 - 346乃至 7— 348、 7 - 3 5 0乃至 7， 3 5 3、 7— 3 5 8 乃至 7— 3 6 1、 7— 3 6 6乃至 7 - 3 7 1 , 7 - 3 74乃至 7— 3 7 7、 7 - 3 8 0乃至 7— 3 8 1、 7— 3 8 5乃至 7— 3 8 7、 7 - 3 8 9乃至 7— 3 9 1、 7— 3 96乃至 7 _ 3 9 7、 7— 40 0乃至 7— 40 3、 7
— 40 8乃至 7— 4 1 0、 7— 4 1 4乃至 7— 42 0、 7— 42 3乃至 7
— 42 9、 7— 43 2乃至 7— 4 5 0、 7— 45 3乃至 7— 46 0、 7— 46 5乃至 7— 46 7、 7 - 46 9乃至 7— 47 2、 7 - 4 7 7乃至 7— 48 0、 7 _ 48 5乃至 7— 4 9 0、 7— 49 3乃至 7— 49 6、 7 -4 9 9乃至 7— 5 0 0、 7 - 5 04乃至 7— 5 0 6、 7— 5 0 8乃至 7— 5 1 0, 7 - 5 1 5乃至 7— 5 1 6、 7 ,- 5 1 9乃至 7— 5 2 2、 7— 5 2 7乃至 7— 5 2 9、 7 - 5 3 3乃至 7— 5 3 9、 7— 542乃至 7 - 54 8、 7— 5 5 1乃至 7— 5 6 9、 7 _ 5 7 2乃至 7— 5, 7 9、 7— 5 84 乃至 7— 5 8 6、 7— 5 8 8乃至 7— 5 9 1、 7— 5 9 6乃至 7 - 5 9 9, 7 - 6 04乃至 7— 6 0 9、 7 - 6 1 2乃至 7— 6 1 5、 7— 6 1 8乃至 7— 6 1 9、 7— 6 2 3乃至 7— 6 2 5、 7 - 6 2 7乃至 7— 6 2 9、 7 - 6 34乃至 7 - 6 3 5 , 7 - 6 3 8乃至 7 - 64 1 , 7 - 646乃至 7
— 648、 7— 6 5 2乃至 7— 6 5 8、' 7— 6 6 1乃至 7— 6 6 7、 7 -
6 7 0乃至 7— 6 8 8、 7 - 6 9 1乃至 7— 6 9 8、 7 - 7.0 3乃至 7— 7 0 5、 7 - 7 0 7乃至 7— 7 1 0、 7— 7 1 5乃至 7— 7 1 8、 7— 7
2 3乃至 7— 7 2 8、 7 - 7 3 1乃至 7— 7 34、 7— 7 3 7乃至 7— 7
3 8、 7 - 742乃至 7— 744、 7— 746乃至 7— 74 8、 7— 7 5 3乃至 7— 7 54、 7 - 7 5 7乃至 7— 7 6 0、 7 - 7 6 5乃至 7— 7 6 7、 7— 7 7 1乃至 7— 7 7 7、 7 _ 7 8 0乃至 7— 7 8 6、 7 - 7 8 9 乃至 7— 8 0 7、 7— 8 1 0乃至 7— 8 1.7、 7— 8 2 2乃至 7 - 8 24,
7— 82 乃至 7— 82 9、 7— 8 34乃至 7— 8 3 9、 7— 842乃至 7— 845、 7 - 848乃至 7— 849、 7 - 8 5 3乃至 7— 8 5 5、 7 - 8 5 7乃至 7— 8 5 9、 7— 8 64乃至 7— 8 6 5、 7— 8 6 7乃至 7 — 882、 7 - 885乃至 7— 892、 7— 897乃至 7— 899、 7 - 90 1乃至 7— 904、 7 - 90 9乃至 7— 9 14、 7— 9 1 7乃至 7— 920、 7— 923乃至 7— 9 24、 7— 928乃至 7— 9 30、 7— 9
32乃至 7— 934、 7 - 9 3 9乃至 7— 940、 7 - 942乃至 7— 9 57、 7 - 960乃至 7— 9 6 7、 7 - 972乃至 7— 9 74、 7— 97 6乃至 7— 979、 7 - 984乃至 7— 989、 7— 9 9 2乃至 7 - 99 5、 7 - 998乃至 7— 99 9、 7— 1 003乃至 7— 1 005、 7— 1 007乃至 7— 1 009、 7 - 1 0 14乃至 7— 1 0 1 5、 7— 1 0 1 7 乃至 7— 1032、 7 - 10 3 5乃至 7— 1042、 7— 1 047乃至 7
— 1 049、 7 - 1 0 5 1乃至 7— 1 0 54、 7— 1 0 5 9乃至 7— 1 0 64、 7— 1 067乃至 7— 1 070、 7— 1 07 3乃至 7— 1 074、 7 - 1 078乃至 7— 1 08 0、 7— 1 082乃至 7— 1 0 84、 7— 1 089乃至 7— 1 090、 7 - 1 092乃至 7— 1 1 0, 7、 7 - 1 1 1 0 乃至 7— 1 1 1 7、 7 - 1 1 22乃至 7— 1 124、 7 - 1 1 26乃至 7
— 1 1 29、 7 - 1 1 34乃至 7— 1 1 39、 7— 1 142乃至 7— 1 1
45、 7— 1 148乃至 7— 1 149、 7— 1 1 5 3乃至 7— 1 1 5 5、 7 - 1 1 57乃至 7— 1 1 5 9、 7— 1 1 64乃至 7— 1 1 6 5、 7— 1 1 67乃至 7— 1 1 82、 7 - 1 1 8 5乃至 7— 1 1 92、 7 - 1 1 97 乃至 7— 1 1 99、 7 - 1 2 0 1乃至 7 - 1204, 7— 1 209乃至 7
— 1 2 14、 7 - 1 2 1 7乃至 7— 12 20、 7 - 1 2 2 3乃至 7— 1,2 24、 7 _ 1 228乃至 7— 1 230、 7— 1 232乃至 7— 1 234、
7 - 1 239乃至 7— 1 240、 7— 1 242乃至 7— 1 2 57、 7— 1 260乃至 7— 1 267、 7 - 1 272乃至 7— 1 274、 7 - 1 276 乃至 7— 1 279、 7— 1 284乃至 7— 1 289、
8— 2、 8— 8、 8— 1 3、 8— 1 6、 8— 1 9、 8— 2 3、 8— 2 9、
8— 34、 8— 37、 8— 40、
9— 2、 9一 8、 9— 1 3、 9— 1 6、 9— 1 9、 9一 2 3、 9— 2 9、 9— 34、 9一 37、 9一 40、 9一 44、 9一 50、 9— 55、 9 - 5 8、 9― 6 1、 9 - 6 5、 9 - 7 1、 9一 7 6、 9― 7 9、 9一 8 2、 9 一 8 6 、 9 ― 9 2、 9 ― 9 7、 9一 1 0 0 、 9一 1 0 3 、 9一 1 0 7 、 9 一 1 1 3 9 ― 1 1 8 9一 1 2 1、 9 ― 1 2 4 、 9一 1 2 8、 9 ― 1 34、 9 1 3 9 、 9 ― 1 4 2、 9 - 1 4 5 、 9 - 1 4 9 、 9一 1 5 5 、 9
- 1 6 0 、 9 ― 1 6 3 、 9一 1 6 6、 9 ― 1 7 0 、 9一 1 7 6、 9 ― 1 8
1、 9 ― 1 8 4 、 9 ― 1 8 7、 9 - 1 9 1 、 9― 1 9 7 、 9一 2 0 2 、 9 一 2 0 5 、 9 ― 2 0 8 、 9一 2 1 2、 9 ― 2 1 8 、 9 ― 2 2 3、 9 ― 2 2
6、 9 ― 2 2 9 、 9 ― 2 3 3、 9一 2 3 9 、 9一 2 4 4 、 9一 2 4 7 、 9 一 2 5 0 、 9 ― 2 5 4 、 9一 2 6 0、 9一 2 6 5 、 9 ― 2 6 8、 9 ― 2 7
1、 9 ― 2 7 5 、 9 ― 2 8 1、 9一 2 8 6 、 9― 2 8 9 、 9 ― 2 9 2 、 9 一 2 9 6 、 9 ― 3 0 2 、 9一 3 0 7、 9 ― 3 1 0 、 9 ― 3 1 3、 9 ― 3 1
7、 9 ― 3 2 3 、 9 ― 3 2 8、 9一 3 3 1 、 9一 3 3 4 、 9一 3 3 8 、 9 一 3 4 4 、 9 ― 3 4 9 、 9一 3 5 2、 9 ―. 3 5 5 、 9 ― ,3 5 9、 9 ― 3 6
5、 9 3 7 0 、 9 ― 3 7 3、 9 - 3 .7 6 、 9― 3 8 0 、 9一 3 8 6 、 9 一 3 9 1 、 9 ― 3 9 4 、 9一 3 9 7、 9 ― 4 0 1 、 9 ― 4 0 7、 9 ― 4 1
2、 9 4 1 5 、 9 ― 4 1 8、 9一 4 2 2 、 9一 4 2 8 、 9一 4 3 3 、 9 一 4 3 6 、 9 ― 4 3 9 、 9一 4 4 3、 9一 4 4 9 、 9 ― 4 5 4、 9 ― 4 5
7、 9一 4 6 0 、 9 ― 4 6 4、 9一 4 7 0 、 9一 4 7 5 、 9一 4 7 8 、 9 一 4 8 1 、 9 ― 4 8 5 、 9一 4 9 1、 9 ― 4 9 6 、 9 ― 4 9 9、 9 ― 5 0
2、 9 ― 5 0 6 、 9 ― 5 1 2、 9 - 5 1 7 、 9― 5 2 0 、 9一 5 2 3 、 9 一 5 2 7 、 9 ― 5 3 3 、 9一 5 3 8、 9 ― 5 4 1 、 9 ― 5 4 4、 9 ― 5 4
8、 9 ― 5 5 4 、 9 ― 5 5 9、 9一 5 6 2 、 9一 5 6 5 、 9一 5 6 9 、 9
- 5 7 5 、 9 ― 5 8 0 、 9一 5 8 3、 9 5 8 6 、
1 0 ― 1乃至 1 0一 4 、 1 0一 9乃至 1 0 - 1 4 、 1 0一 1 7乃至 1 0—
2 0 、 1 0 ― 2 3乃至 1 0一 2 4 、 1 0 ― 2 8乃至 1 0一 3 0、 1 0一 3
2乃至 1 0 ― 3 4、 1 0 ― 3 9乃至 1 0 ― 4 0、 1 0 ― 4 3乃至 1 0一 4
6、 1 0 ― 5 1乃至 1 0 ― 5 3 、 1 0 ― 5 7乃至 1 0 ― 6 3 、 1 0 ― 6 6 乃至 1 0一 7 2 、 1 0 ― 7 5乃至 1 0 ― 9 3、 1 0 ― 9 6乃至 1 0 ― 1 0 3、 1 0 - 1 08乃至 1 0一 1 1 0、 1 0 - 1 1 2乃至 1 0— 1 1 5、 1
0 - 1 20乃至 1 0— 1 23 、 1 0 - 1 28乃至 1 0 - 1 3 3、 1 0 - 1
36乃至 1 0— 1 39、 1 0一 142乃至 1 0— 1 43、 1 0 - 147乃 至 1 0 - 149、 1 0— 1 5 1乃至 1 0 - 1 53、 1 0 - 1 58乃至 1 0
— 1 59、 1 0 - 1 62乃至 1 0 - 1 6 5、 10 - 1'70乃至 10— 1 7
2、 1 0 - 1 76乃至 1 0一 1 82、 1 0一 1 85乃至 1 0 - 1 9 1 , 1
0 - 1 94乃至 1 0— 2 1 2 、 1 0 - 2 1 5乃至 1 0 - 2 22、 10 - 2
27乃至 1 0— 229、 1 0一 23 1乃至 1 0 - 2 34、 1 0 - 239乃 至 1 0— 242、 1 0 - 24 7乃至 1 0 - 2 52、 1 0— 2 55乃至 1 0 一 258、 1 0 - 26 1乃至 1 0 - 2 6 2、 10 - 266乃至 10— 26
8、 1 0 - 270乃至 1 0一 2 72、 1 0一 277乃至 1 0— 278、 1
0 - 28 1乃至 1 0— 2 84 、 1 0 - 2 89乃至 1 0 - 2 9 1、 1 0 - 2
9 5乃至 1 0— 30 1、 1 0 ― 304乃至 1 0 - 3 1 0,、 1 0— 3 1 3乃 至 1 0— 3 3 1, 1 0 - 33 4乃至 1 0一 3 41、 1 0 - 34 6乃至 1 0
- 348 、 1 0 - 35 0乃至 1 0 - 3 5 3 、 1 0— 3 58乃至 10 - 36
1、 1 0 ― 366乃至 1 0 - 3 7 1、 1 0 ― 374乃至 1 0— 377 , 1
0 - 38 0乃至 1 0— 38 1 、 1 0 - 3 8 5乃至 1 0— 38 7 , 10 - 3
89乃至 1 0— 39 1 、 1 0 ― 396乃至 1 0— 3 97、 1 0一 400乃 至 1 0 - 4 03, 1 0 -40 8乃至 1 0一 4 1 0、 1 0 -41- 4乃至 1 0
-420 、 1 0 -42 3乃至 1 0 -4 2 9 、 1 0 -432乃至 10 -45
0, 1 0 ― 453乃至 1 0 - 4 60、 1 0 ― 46 5乃至 1 0— 467, 1
0 -46 9乃至 1 0— 472 、 1 0 - 47 7乃至 1 0—480 、 1 0— 4
8 5乃至 1 0 -490 、 ί 0一 493乃至 1 0— 496、 1 0一 499乃 至 1 0— 5 00、 1 0 - 50 4乃至 1 0一 5 06、 1 0 - 50 8乃至 1 0
- 5 1 0 、 1 0 - 5 1 5乃至 1 0 - 5 1 6 、 1 0 - 5 1 9乃至 1 0 - 52
2、 1 0 ― 527乃至 1 0 - 5 29、 1 0 ― 53 3乃至 1 0— 53 9 , 1
0 - 54 2乃至 1 0— 548 、 1 0 - 5 5 1乃至 1 0— 56 9 、 1 0— 5
72乃至 1 0 - 579 、 1 0 ― 584乃至 1 0— 5 86、 1 0一 588乃 至 1 0— 59 1、 1 0 - 596乃至 1 0一 599、 1 0 - 604乃至 1 0
- 609 、 1 0 6 1 2乃至 1 0 - 6 1 5 、 1 0 - 6 1 8乃至 10 - 6 1
9, 1 0 ― 62 3乃至 1 0 - 6 2 5、 1 0 - 627乃至 1 0 - 629, 1
0 - 63 4乃至 1 0一 6 35 、 1 0 - 6 3 8乃至 1 0 - 6 41 、 1 0— 6
46乃至 1 0 - 6 48 、 1 0 ― 652乃至 10 - 6 58、 1 0 — 66 1乃 至 1 0— 6 67 、 1 0 - 67 0乃至 1 0一 688、 1 0 - 69 1乃至 1 0
- 698 、 1 0 7 0 3乃至 1 0— 7 0 5 、 1 0— 7 07乃至 10 - 7 1
0, 10 ― 7 1 5乃至 1 0— 7 18、 1 0 - 723乃至 1 0一 728 1
0 - 73 1乃至 1 0一 7 34ゝ 1 0 - 7 3 7乃至 1 0 - 7 38 、 1 0— 7
42乃至 1 0一 7 44 、 1 0 ― 746乃至 1 0 - 7 48、 1 0 — 7.53乃 至 1 0— 7 54 、 1 0 - 75 7乃至 1 0— 760、 1 0 - 7 6 5乃至 1 0
- 767 、 1 0 ― 7 7 1乃至 1 0 - 7 7 7 、 1 0— 78 0乃至 1 0 - 7 8
6、 10 ― 78 9乃至 1 0 - 8 07、 1 0 - 8 1 0乃至 1 0一 8 1 7, 1
0 - 82 2乃至 1 0一 824 、 1 0— 82 6乃至 1 0 - 8 2 9 、 1 0— 8
34乃至 1 0一 8 3 9 、 1 0 ― 842乃至 1 0 - 8 45、 1 0一 848乃 至 1 0— 8 49 、 1 0 - 85 3乃至 1 0一 8 55、 1 0 - 8 5 7乃至 1 0
- 8 59 、 10 ― 86 4乃至 1 0 - 8 6 5 、 1 0— 86 7乃至 10 - 88
2、 1 0 ― 88 5乃至 1 0 - 8 92、 1 0 - 897乃至 1 0 - 899 , 1
0 - 90 1乃至 1 0一 904 、 10 - 90 9乃至 1 0 - 9 14 、. 1 0 - 9
1 7乃至 1 0一 9 2 0 、 1 0 ― 92 3乃至 1 0 - 9 24、 1 0 — 928乃 至 1 0— 9 30 、 1 0 - 93. 2乃至 1 0一 934、 1 0 - 9 3 9乃至 1 0
― 9 40, 10一 94 2乃至 1 0一 9 57、 1 0 - 960乃至 1 0 ― 9 6
7 、 1 0 - 97 2乃至 1 0 - 9 74 、 1 0 - 976乃至 1 0 ― 9 7 9 、 1
0 ― 984乃至 1 0一 98 9 、 1 0 ― 9 92乃至 1 0 - 9 9 5 、 1 0 9
9 8乃至 1 0— 9 9 9 、 1 0 ― 1 0 0 3乃至 1 0— 1 00 5 、 1 0一 ■1 0
0 7乃至 1 0— 1 00 9、 1 0一 1 0 14乃至 1 0 - 1 0 1 5 、 1 0一 1
0 1 7乃至1 0 ― 1 0 32、 1 0一 1 03 5乃至 1 0 - 1 0 4 2 、 1 0一
1 0 47乃至 1 0 - 1 049 、 1 0 ― 1 05 1乃至 1 0 - 1 0 5 4 、 1 0 一 1 0 59乃至 1 0— 1 0 64、 1 0― 1 067乃至 1 0— 107 0、 1
0一 1 0 7 3乃至 1 0 ― 1 0 74、 1 0 ― 1 0 7 8乃至 1 0— 1 C > 80、
1 0 ― 1 0 82乃至 1 0 ― 1 084 、 1 0 - 1 08 9乃至 1 0— 1 09 0、
1 0 ― 1 0 92乃至 1 0 ― 1 1 07 、 1 0 — 1 1 1 0乃至 1 0— 1 1 1 7、
1 0 ― 1 1 22乃至 1 0 ― 1 1 24 、 1 0 - 1 1 2 6乃至 1 0— 1 1 2 9、
1 0 ― 1 1 34乃至 1 0 ― 1 1 39 、 1 0 - 1 142乃至 1 0— 1 14 5、
1 0 ― 1 1 48乃至 1 0 ― 1 149 、 1 0 - 1 1 5 3乃至 1 0— 1 1 5 5、
1 0 1 1 57乃至 1 0 ― 1 1 59 、 1 0 - 1 1 64乃至 1 0— 1 1 6 5、
1 0, 1 1 67乃至 1 0一 1 1 82 、 1 0 - 1 1 8 5乃至 1 0— 1 1 9 2、
1 0 1 1 97乃至 1 0 ― 1 1 99 、 1 0 - 1 20 1乃至 1 0— 1 20 4、
1 0 ― 1 2 09乃至 1 0 ― 1 2 1 、 1 0 - 1 2 1 7乃至 1 0— 1 22ひ、
1 0 ― 1 2 23乃至 1 0 ― 1 224 、 1 0 - 1 228乃至 1 0— 1 2 3 0、
1 0 ― 1 2 32乃至 1 0 ― 1 2 34 、 1 0 - 1 2 3 9乃,至 1 0 - 1 24 0、
1 0 ― 1 2 42乃至 1 0, ― .1 2 57 、 1 0 - 1 260乃至 1 0— 1 26 7、
1 0 ― 1 2 72乃至 1 0一 1 2 74 、 1 0 - 1 2 7 6乃至 1 0— 1 27 9、
1 0 ― 1 2 84乃至 1 0一 1 289 、
1 1 ― 1乃至 1 1 -4 、 1 1— 9乃 1 1一 14、 1 1 - 1 7乃至 1 1 ―
20 、 1 1 - 23乃至 1 1 — 24、 1 1 ― 28乃至 1 1— 30、 1 1一 3
2乃至 1 1 - 34, 1 1 ― 3 9乃至 1 1 ― 40、 1 1 -43乃至 1 1一 4
6、 1 1一 5 1乃至 1 1 ― 53, 1 1 ― 5 7乃至 1 1— 63、 1 1一 6 6 乃至 1 1一 72, 1 1 ― 7 5乃至 1 1 ― 9 3、 1 1 - 96乃至 1 1一 1 0
3、 1 1一 1 08乃至 1 1 - 1 1 0 、 1 1 - 1 1 2乃至 1 1— 1 1 5、 1
1一 1 20乃至 1 1— 1 2 3、 1 1 ― 1 2 8乃至 1 1— 1 3 3、 1 1一 1
36乃至 1 1 - 1 3 9 、 1 1 - 14 2乃至 1 1一 143、 1 1一 1 47乃 至 1 1一 1 49、 1 1一 1 5 1乃至 1 1 ― 1 5 3、 1 1— 1 58乃至 1 1
― 1 5 9、 1 1 - 1 62乃至 1 1— 1 6 5 、 1 1— 1 7 0乃至 1 1一 1 7
2、 1 1一 176乃至 1 1 - 1 82 、 1 1 - 1 8 5乃至 1 1一 1 9 1、 1
1一 1 94乃至 1 1一 2 1 2, 1 1 ― 2 1 5乃至 1 1— 222、 1 1一 2 27乃至 1 1一 22 9、 1 1 - 23 1乃至 1 1— 2 34、 1 1 - 239乃 至 1 1 -24 2 、 1 1 ― 24 7乃至 1 1 - 2 52、 1 1 - 25 5乃至 1 1 一 2 58, 1 1 2 6 1乃至 1 1― 262 、 1 1 - 266乃至 1 1 - 26
8、 1 1 - 2 7 0乃至 1 1一 2 72 、 1 1 ― 277乃至 1 1— 278 、 1
1― 28 1乃至 1 1 ― 2 84 、 1 1 - 28 9乃至 1 1— 29 1 、 1 1一 2
95乃至 1 1 3 0 1 、 1 1 - 30 4乃至 1 1— 3 1 0、 1 1 - 3 1 3乃 至 1 1 - 33 ■1 、 1 1 ― 33 4乃至 1 1 - 3 41、 1 1— 34 6乃至 1 1
- 3 48、 1 1 ― 3 5 0乃至 1 1 - 353 、 1 1 - 3 58乃至 1 1 - 36
1、 1 1 - 3 6 6乃至 1 1一 3 7 1 、 1 1一 374乃至 1 1— 377 、 1
1 - 380乃至 1 1 3 8 1 、 1 1 - 38 5乃至 1 1— 387 、 1 1一 3
89乃至 1 1 ― 3 9 1 、 1 1 — 39 6乃至 1 1— 3 9 7、 1 1 -40 0乃 至 1 1 -40 3 、 1 1一 40 8乃至 1 1 - 4 1 0、 1 1 -41 4乃至 1 1 一 4 20, 1 1 ― 4 2 3乃至 1 1 - 429 、 1 1 - 43, 2乃至 1 1 - 45
0、 1 1—4 5 3乃至 1 1 - 460 、 1 1 ― 46 5乃至 1 1― 467 、 1
1― 469乃至 1 1 ― 4 72 、 1 1 -47 7乃至 1 1—480 、 1 1一 4
85乃至 1 1 ― 4 9 0 、 1 1 -49 3乃至 1 1— 49 6、 1 1 -49 9乃 至 1 1 - 50 0 、 1 1 ― 50 4乃至 1 1 - 5 06、 1 1 - 50 8乃至 1 1 一 5 1 0、 1 1 5 1 5乃至 1 1 - 5 1 6 、 1 1— 5 1 9乃至 1 1 - 52
1
2、 1 1 - 5 2 7乃至 1 1一 529 、 1 1 5 3 3乃至 1 1一 53 9 、 1
1一 542乃至 1 1 ― 5 48 、 1 1 - 5 5 1乃至 1 1— 569 、 1 1一 5
72乃至 1 1 ― 5 7 9 、 1 1 - 58 4乃至 1 1— 5 86、 1 1 - 58 8乃
¾ 1 1 - 59 1 、 1 1 ― 59 6乃至 1 1 - 5 9 9、 1 1— 60 4乃至 1 1 一 609、 1 1 - 6 1 2乃至 1 1— 6 1 5、 1 1— 6 1 8乃至 1 1— 6 1 9、 1 1 - 623乃至 1 1— 625、 1 1 - 62 7乃至 1 1— 629、 1
1— 634乃至 1 1— 63 5、 1 1 - 6 38乃至 1 1— 641、 1 1一 6 46乃至 1 1— 648、 1 1 - 652乃至 1 1— 6 58、 1 1一 66 1乃 至 1 1一 667、 1 1 - 670乃至 1 1一 688、 1 1一 6 9 1乃至 1 1 — 698、 1 1 - 7 0 3乃至 1 1— 70 5、 1 1— 707乃至 1 1— 7 1 0、 1 1 - 7 1 5乃至 1 1— 7 1 8、 1 1一 7 2 3乃至 1 1一 7 2 8、 1 1 - 7 3 1乃至 1 1— 7 34、 1 1— 7 3 7乃至 1 1— 7 3 8、 1 1— 7 42乃至 1 1— 744、 1 1 - 746乃至 1 1— 7 48、 1 1— 7 5 3乃 至 1 1一 7 54、 1 1 - 7 5 7乃至 1 1— 7 6 0、 1 1一 7 6 5乃至 1 1
- 7 6 7, 1 1 - 7 7 1乃至 1 1一 7 7 7、 1 1— 7 8 0乃至 1 1— 7 8 6、 1 1一 7 8 9乃至 1 1— 8 0 7、 1 1— 8 1 0乃至 1 1— 8 1 7、 1 1 - 8 2 2乃至 1 1— 8 24、 11— 8 2 6乃至 1 1一 8 2 9、 1 1— 8 34乃至 1 1— 8 3 9、 1 1 - 842乃至 1 1— 84 5、 1 1— 848乃 至 1 1— 849、 1 1— 8 5 3乃至 1 1— 8 5 5、 1 1一 8 5 7乃至 1 1
— 8 5 9、 1 1 - 8 64乃至 1 1— 8 6 5、 1 1— 8 6 7乃至 1 1— 8 8 2、 1 1— 8 8 5乃至 1 1— 8 9 2、 1 1— 8 9 7乃至 1 1— 8 9 9、 1 1— 9 0 1乃至 1 1— 9 04、 1 1 - 9 0 9乃至 1 1一 9 14、 1 1— 9 1 7乃至 1 1— 9 2 0、 1 1 - 9 2 3乃至 1 1— 9 24,、 1 1— 9 2 8乃 至 1 1— 9 3 0、 1 1— 9 3 2乃至 1 1一 9 34、 1 1— 9 3 9乃至 1 1
— 940、 1 1 - 942乃至 1 1— 9 5 7、 1 1— 9 6 0乃至 1 I - 9 6 7、 1 1 - 9 7 2乃至 1 1— 9 74、 1 1— 9 7 6乃至 1 1— 9 7 9, 1 1 - 9 84乃至 1 1— 9 8 9、 1 1— 9 9 2乃至 1 1— 9 9 5、 I I - 9 9 8乃至 1 1— 9 9 9、 1 1— 1 0 0 3乃至 1 1— 1 0 0 5、 1 1 - 1 0
0 7乃至 1 1一 1 0 0 9、 1 1 - 1 0 1 4乃至 1 1— 1 0 1 5、
0 1 7乃至 1 1— 1 0 3 2、 1 1 - 1 0 3 5乃至 1 1 - 1 042 、 1 1一
1 047乃至 1 1— 1 049、 1 1— 1 0 5 1乃至 1 1— 1 0 54, 1 1
- 1 0 5 9乃至 1 1— 1 0 64、 1 1 - 1 0 6 7乃至 1 1— 1 0 7 0, 1
1一 1 0 7 3乃至 1 1 ― 1 0 7 4 、 1 1 - 1 0 7 8乃至 1 1 - - 1 0 8 0、
1 1一 1 0 82乃至 1 1 ― 1 0 8 4 、 1 1 - 1 0 8 9乃至 1 1 - 1 0 9 0 ,
1 1一 1 0 92乃至 1 1 - 1 1 0 7 、 1 1 — 1 1 1 0乃至 1 1 - 1 1 1 7 ,
1 1 - 1 1 2 2乃至 1 1 - 1 1 2 4 、 1 1 - 1 1 2 6乃至 1 1 — 1 1 2 9、
1 1一 1 1 34乃至 1 1一 1 1 3 9 、 1 1 - 1 1 42乃至 1 1一 1 1 4 5、
1 1一 1 1 48乃至 1 1 - 1 1 4 9 、 1 1 - 1 1 5 3乃至 1 1 — 1 1 5 5、 1 1一 1 1 57乃至 1 1一 1 1 59、 1 1一 1 1 64乃至 1 1一 1 1 6 5、
1 1一 1 1 6 7乃至 1 1 ― 1 1 8 2、 1 1一 1 1 8 5乃至 1 1一 1 1 92、
1 1一 1 1 9 7乃至 1 1 ― 1 1 9 9、 1 1一 1 2 0 1一 1 2 04、
1 1一 1 2 0 9乃至 1 1 ― 1 2 1 4、 1 1一 1 2 1 7乃至 1 1一 1 2 20、
1 1一 1 2 2 3乃至 1 1 ― 1 2 2 4、 1 1一 1 2 2 8乃至 1 1一 1 2 30、
1 1一 1 2 3 2乃至 1 1一 1 2 3 4、 1 1一 1 2 3 9乃至 1 1 - 1 2 40、
1 1一 1 2 4 2乃至 1 1 ― 1 2 5 7、 1 1一 1 2 6 0乃至 1 1一 1 2 67、
1 1一 1 2 7 2乃至 1 1 ― 1 2 7 4、 1 1― 1 2 7 6乃至 1 1一 1 2 7 9、
1 1 - 1 2 8 4乃至 1 1 ― 1 2 8 9、
1 4 - 5 、 1 4- 1 1 、 1 4 — 1 6、 1 4一 1 8 、 14- 2 3、 1 4一 2
9 、 14 ― 3 4並びに 1 4 ― 3 6の化合物であり
更に好適な化合物は、 例示化合物番号 1一 9乃至 1一 1 3、 1一 1 7乃 i
至 1— 1 9、 1 - 2 3乃至 1— 24、 1— 32乃至 1 3 3、 1— 3 9、 1— 5 1、 1— 60乃至 1— 62、 1— 69乃至 1— 72、 1 _ 79乃至 1— 82、 1 - 8 5乃至 1一 86、 1— 1 0 1乃至 1— 102、 1— 1 1 2乃至 1— 1 1 5、 1— 1 28乃至 1 _ 1 32、 1一 1 36乃至 1— 1 3 8, 1 - 142乃至 1— 143、 1— 1 5 1乃至 1一 1 52、 1— 1 58、
1— 1 70、 1— 1 7 9乃至 1— 1 8 1、 1— 1 88乃至 1一 1 9 ,1、 1 - 1 98乃至 1— 20 1、 1 - 204乃至 1— 2 0 5、 1— 220乃至 1
— 22 1、 1一 2 3 1乃至 1一 234、 1— 247乃至 1— 2 5 1、 1 -
2 5 5乃至 1— 257、 1 _ 26 1乃至 1— 262、 1— 2 70乃至1— 27 1、 1— 27 7、 1— 289、 1— 29 8乃至 1— 300、 1— 30 7乃至 1— 3 1 0、 1— 3 1 7乃至 1— 320、 1一 323乃至 1— 32 4、 1— 3 39乃至 1— 340、 1— 3 50乃至 1— 3 53、 1— 366 乃至 1— 3 70、 1 - 374乃至 1— 376、 1— 380乃至 1— 38 1、 1一 389乃至 1一 390、 1— 396、 1— 408、 1一 41 7乃至 1
— 41 9、 1一 426乃至 1— 429、 1一 436乃至 1一 439、 1一 442乃至 1—443、 1一 458乃至 1— 45 9、 1一 469乃至 1一 472、 1一 48 5乃至 1— 489、 1一 49 3乃至 1一 49 5、 1—4 99乃至 1— 5 0 0、 1一 508乃至 1— 5 0 9、 1— 5 1 5、 1 - 52 7、 1一 536乃至 1一 538、 1— 545乃至 1一 548、 1— 5 55 乃至 1— 5 5 8 , 1 - 56 1乃至 1— 562、 1 - 577乃至 1— 57 8、
1 - 58 8乃至 1— 59 1、 1 - 604乃至 1 - 6 08, 1 ― 6 1 2乃至
1 - 6 1 4 、 1 - 6 1 8乃至 1 - 6 1 9, 1一 627乃至 1 ― 628, 1
- 634 、 1一 646、 1 - 6 55乃至 1― 6 57、 1 - 6 6 4乃至 1―
667、 1 - 674乃至 1— 6 77、 1 - 6 8 0乃至 1— 6 8 1, 1 - 6
96乃至 1一 697、 1 - 70 7乃至 1一 7 1 0、 1 - 7 2 3乃至 1— 7
27、 1 ― 7 3 1乃至 1— 73 3、 1 - 7 3 7乃至 1一 73 8 、 1— 74
6乃至 1 ― 747、 1— 7 5 3、 1— 76 5、 1 - 7 74乃至 1 - 7 76,
1 - 78 3乃至 1— 786、 1 - 79 3乃至 1 — 7 96、 1 ― 79 9乃至
1 - 80 0 、 1— 8 1 5乃至 1 — 8 1 6、 1 ― 826乃,至 1一 829, 1
— 834乃至 1— 8 38、 1 - 842乃至 1 ― 844、 1一 8 48乃至 1
- 849 、 1 - 8 5 7乃至 1一 858、 1一 8 64、 1 - 8 6 8乃至 1—
87 1、 1 - 8 74乃至 1— 8 75、 1 - 8 9 0乃至 1一 8 9 1、 1 - 9
0 1乃至 1 — 9 04、 1 - 90 9乃至 1— 9 1 3、 1 - 9 1 7乃至 1— 9
1 9, 1 ― 92 3乃至 1一 92 4、 1一 9 3 2乃至 1— 93 3 、 1— 93
9、 1一 9 43乃至 1一 946 、 1一 949乃至 1— 950 、 1 - 96 5 乃至 1— 96 6、 1— 976乃至 1— 9 7 9、 1— 9 84乃至 1— 98 8、 1 - 992乃至 1— 9 94、 1— 998乃至 1— 9 99、 1一 1 007乃 至 1— 1008、 1— 1 0 14、 1 - 1 0 1 8乃至 1— 1 02 1、 1— 1
024乃至 1— 1 0 2 5、 1— 1 040乃至 1一 1 041、 1 - 1 05 1 乃至 1一 1 0 54、 1 - 1 059乃至 1— 1 06 3、 1— 1 067乃至 1 — 1 069、 1 - 1 0 73乃至 1— 1 0 74、 1— 1 082乃至 1— 1 0 83、 1— 1 08 9、 1 - 1 093乃至 1— 1 0 9 6、 1— 1 099乃至
1— 1 1 00、 1— 1 1 1 5乃至 1一 1 1 1 6、 1— 1 1 26乃至 1一 1 1 29、 1— 1 1 34乃至 1— 1 1 38、 1— 1 142乃至 1— 1 144、 1 - 1 148乃至 1— 1 149、 1 - 1 1 57乃至 1— 1 1 58、 1— 1 1 64、 1— 1 1 68乃至 1— 1 1 7 1、 1— 1 1 74乃至 1— 1 1 7 5、 1— 1 1 9 0乃至 1— 1 1 9 1、 1 - 1 20 1乃至 1— 1204、 1— 1
209乃至 1— 1 2 1 3 1 - 12 1 7乃至 1— 1 2 1 9、 1— 1 22 3 乃至 1— 1 224、 1 232乃至 1— 1 2 33、 1— 1 239、 1 - 1 243乃至 1一 1 2 、 1 - 1 249乃至 1— 1 2 50、 1 - 1 26 5乃至 1— 1 266、 1 27.6乃至 1— 1 27 9、 1— 1 341、 1 一 1 342、 1— 1 3 、 1— 1 347、
2 - 1乃至 2— 4、 2 1乃至 2— 14、 2 - 2 1乃至 2— 24、 2 - 3 1乃至 2— 34、
3 - 48乃至 3— 5 0
7一 9乃至 7― 1 3 7 1 7乃至 7 - 9、 7— 23乃至 7 ― 2 4、 7 - 32乃至 7— 33 7 39、 7 - 5.1 7一 6 0乃,至 7— 6 2 , 7一 69乃至 7 - 72 7 7 9乃至 7 - 8 2 7 - 8 5乃至 7— 8 6 , 7一 1 0 1乃至 7 _ 1 0 2 7 _ 1 12乃至 7 1 1 5、 7 - 1 28乃至 7 _ 1 32、 7 - 1 3 6乃至 7 - 1 38, 7 - 42乃至 7 - 143, 7 - 1 5 1乃至 7 - 1 52、 7 1 58、 7 - 1 7 0 7 - 1 79乃至 7 - 1 8
1、 7 - 1 88乃至 7— 9 1、 7 - 1 9 8乃至 7— 20 1、 7— 204 乃至 7 20 5、 7— 220乃至 7— 22 1、 7— 23 1乃至 7— 234、 7— 247乃至 7— 2 5 1、 7— 2 5 5乃至 7— 2 57、 7— 26 1乃至 7— 262、 7 - 2 7 0乃至 7— 27 1、 7— 27 7、 7— 289、 7 -
2 98乃至 7— 30 0、 7 - 307乃至 7— 3 1 0、 7— 3 1 7乃至 7—
320、 7— 32 3乃至 7— 324、 7— 33 9乃至 7— 340、 7— 3
50乃至 7— 353、 7 - 366乃至 7— 370、 7 - 3 74乃至 7— 3 76、 7 - 380乃至 7— 38 1、 7 - 3 89乃至 7— 390、 7— 39
6、 7— 40 8、 7— 41 7乃至 7— 41 9、 7— 426乃至 7— 429、
7 - 436乃至 7— 43 9、 7— 442乃至 7— 443、 7—458乃至 7— 45 9、 7— 46 9乃至 7— 472、 7— 485乃至 7— 489、 7 一 493乃至 7— 49 5、 7— 499乃至 7— 5' 00、 7 _ 508乃至 7
— 50 9、 7— 5 1 5、 7— 527、 7— 5 36乃至 7 - 5 38 7— 5 45乃至 7— 548、 7— 5 55乃至 7— 5 S 8、 7— 56 1乃至 7— 5
62、 7 - 57 7乃至 7— 578、 7— 588乃至 7 - 59 1, 7— 60 4乃至 7— 608、 7 - 6 12乃至 7— 6 14、 7— 6 1 8乃至 7— 6 1 9、 7 - 62 7乃至 7— 628、 7— 6 34、 7— 646、 7— 6 5 5乃 至 7— 6 5 7、 7 _ 664乃至 7— 667、 7— 674乃至 7 _ 67 7、
7 - 680乃至 7— 68 1、 7 - 69 6乃至 7— 697、 7 - 707乃至
7— 7 1 0、 7— 723乃至 7— 727、 7— 7 3 1乃至 7— 733、 7 — 73 7乃至 7— 7 38、 7— 746乃至 7— 747、 7— 7 53、 7 - 765、 7 - 774乃至 7— 776、 7— 783乃至 7— 786、 7— 7 93乃至 7— 7 96、 7 - 7 9 9乃至 7— 800、 7— 8 1 5乃至 7— 8 16、 7— 826乃至 7 _ 82 9、 7— 8 34乃至 7 _,83 8、 7— 84 2乃至 7— 844、 7— 848乃至 7— 849、 7— 8 57乃至 7— 8 5
8、 7— 8 64、 7— 868乃至 7— 87 1, 7 - 874乃至 7 - 87 5 ,
7 - 8 90乃至 7— 8 9 1、 7— 90 1乃至 7— 904、 7— 90 9乃至 7— 9 1 3、 7— 9 1 7乃至 7 - 9 1 9 , 7— 9 23乃至 7 - 924, 7 - 932乃至 7— 9 33、 7— 939、 7 - 943乃至 7 - 946, 7—
949乃至 7— 9 5 Q、 7 - 965乃至 7— 966、 7— 9 76乃至 7— 979、 7— 984乃至 7— 988、 7 _ 9 92乃至 7— 9 94、 7— 9 98乃至 7— 99 9、 7 - 1 007乃至 7— 1 008、 7— 1 0 14、 7
— 10 1 8乃至 7— 1 02 1、 7 - 1 024乃至 7— 1 02 5、 7— 1 0 40乃至 7— 1 04 1、 7 - 1 05 1乃至 7— 1 0 54、 7— 1 0 59乃 至 7— 1 06 3、 7 - 1 067乃至 7— 1 069、 7— 1 0 73乃至 7— 1 074、 7 - 1 082乃至 7— 1 08 3、 7— 1 089、 7— 1 0 9 3 乃至 7— 1 0 9 6、 7 - 1 09 9乃至 7— 1 1 00、 7— 1 1 1 5乃至 7
— 1 1 1 6、 7 - 1 126乃至 7— 1 1 2 9、 7— 1 1 34乃至 7— 1 1 38、 7— 1 1'42乃至 7— 1.144、 7— 1 148乃至 7— 1 149、 7 - 1 1 5 7乃至 7— 1 1 58、 7 - 1 1 6,4, 7— 1 1 68乃至 7— 1 1 7 1 , 7 - 1 1 74乃至 7 - 1 1 7 5, 7 - 1 1 90乃至 7— 1 1 9 1、 7 - 120 1乃至 7— 1 204、 7 - 1 209乃至 7— 1 2 1 3、 7— 1 2 1 7乃至 7— 1 2 1 9、 7 - 12.2 3乃至 7— 1 224、 7— 1 232 乃至 7— 1 23 3、 7— 1 23 9、 7— 1 243乃至 7— 1 246、 7 - 1 249乃至 7— 1 250、 7 - 126 5乃至 7— 1266、 7 - 1 27 6乃至 7— 1 27 9、
10 - 9乃至 1 0— 1 3、 1 0 - 1 7乃至 1 0— 1 9、 1 0— 23乃至 1
0— 24、 1 0 - 3 2乃至 1 0 - 33, 1 0— 39、 10— 5 1、 1 0— 60乃至 1 0— 62、 1 0 - 69乃至 1 0— 72、 1 0— 7 9乃至 1 0― 82、 1 0— 8 5乃至 1 0 _ 86、 1 0— 1 0 1乃至 1 0— 1 02、 1 0 - 1 12乃至 1 0— 1 1 5、 1 0 - 1 28乃至 1 0— 1 32、 1 0— 1 3 6乃至 1 0— 1 38、 1 0 - 142乃至 1 0— 143、 ，1 0— 1 5 1乃至 10— 1 5 2、 1 0— 1 58、 1 0— 1 70、 1 0 - 1 7 9乃至 1 0— 1 8 1、 1 0— 1 8 8乃至 1 0— 1 9 1、 1 0— 1 9.8乃至 1 0— 2.0 1、
10 - 204乃至 1 0— 20 5、 1 0— 220乃至 1 0— 2 2 1、 1 0—
23 1乃至 1 0— 234、 1 0 - 247乃至 1 0— 25 1、 1 0— 2 5 5 乃至 1 0— 2 5 7、 1 0 - 26 1乃至 1 0— 262、 1 0— 270乃至 1 0— 27 1、 1 0— 2 77、 10— 28 9、 1 0 - 298乃至 1 0— 30 0、 1 0 - 3 07乃至 1 0— 3 1 0、 1 0— 3 1 7乃至 10— 32 0、 1
0 - 323乃至 1 0— 324、 10— 3 3 9乃至 1 0— 340、 1 0— 3 50乃至 1 0— 3 5 3、 1 0— 366乃至 1 0— 3 70、 1 0— 3 74乃 至 1 0— 3 7 6、 1 0 - 380乃至 1 0— 38 1、 1 0— 389乃至 1 0 — 390、 1 0— 3 96、 1 0— 408、 1 0— 41 7乃至 1 0— 4 1 9、
10 - 42 6乃至 1 0— 429、 1 0 - 436乃至 1 0— 439、 1 0— 442乃至 1 0— 443、 1 0—45 8乃至 1 0— 459、 1 0— 46 9 乃至 1 0— 472、 1 0 - 485乃至 1 0— 489、 1 0— 493乃至 1 0— 49 5、 1 0 - 49 9乃至 10— 5 00、 1 0— 508乃至 1 0— 5 09、 1 0— 5 1 5、 1 0— 527、 1 0— 5 36乃至 1 0— 538、 1 0 - 545乃至 1 0— 548、 1 0— 5 5 5乃至 1 0— 5 5 8、 1 0— 5 6 1乃至 1 0— 562、 1 0 - 577乃至 1 0— 5 78、 1 0— 588乃 至 1 0— 5 9 1、 1 0 - 604乃至 1 0— 608、 1 0— 6 1 2乃至 1 0 - 6 14, 1 0 - 6 1 8乃至 1 0— 6 1 9、 1 0 - 627乃至 10— 62 8、 1 0— 6 34、 1 0— 646、 1 0— 6 5 5乃至 1 0— 657、 1 0 - 664乃至 1 0— 667、 1 0 - 6 74乃至 1 0— 67 7、 10— 68 0乃至 1 0— 68 1、 1 0 - 696乃至 1 0— 697、 1 0— 707乃至 10— 7 1 0、 1 0 - 723乃至 1 0— 7 27、 1 0— 7 3 1乃至 1 0— 733、 1 0— 7 3 7乃至 1 0— 738、 1 0— 746乃至 1 0— 747、
1 0一 7 5 3、 1 0— 765、 1 0 - 7 74乃至 1 0— 7 76、 1 0— 7
83乃至 1 0— 786、 1 0 - 79 3乃至 1 0— 796、 1 0— 79 9乃 至 1 0一 8 0 0、 1 0 _ 8 1 5乃至 1 0— 8 1 6、 1 0,— 826乃至 1 0
- 8 29 、 1 0 - 834乃至 1 0— 8 3 8、 1 0— 842乃至 1 0— 84
4、 1 0 ― 848乃至 1 0— 849、 1 0— 8 57乃至 1 0— 858、 1
0― 86 4 、 1 0— 868乃至 10— 8 7 1、 1 0— 874乃至 1 0— 8
7 5 、 1 0 — 8 90乃至 1 0— 89 1、 1 0— 90 1乃至 1 0— 904、
1 0一 9 0 9乃至 1 0— 9 1 3、 1 0 - 9 1 7乃至 1 0— 9 1 9、 1 0—
92 3乃至 1 0— 924、 1 0— 9 32乃至 1 0— 933、 1 0— 9 3 9、
1 0一 9 4 3乃至 1 0— 946、 1 0 - 949乃至 1 0— 9 50、 1 0—
96 5乃至 1 0— 96 6、 1 0 - 97 6乃至 1 0— 97 9、 1 0— 984 乃至 1 0 ― 9 88、 1 0 - 992乃至 1 0— 9 94、 1 0— 998乃至 1
0一 99 9 、 1 0 - 1 007乃至 1 0— 1 008、 1 0— 1 0 14、 1 0 一 1 0 1 8乃至 1 0— 1 02 1、 1 0 - 1 024乃至 1 0— 1 02 5、 1
0一 1 0 4 0乃至 1 0— 1 041、 1 0— 1 0 5 1乃至 1 0— 1 0 54、
10一 1 0 59乃至 1 0— 1 063、 1 0 - 1 067乃至 1 0— 1 069
1 0 - 1 0 7 3乃至 1 0— 1 074、 1 0 - 1 082乃至 1 0— 1 08 3
1 0一 1 0 89、 1 0— 1 09 3乃至 1 0— 1 096、 1 0— 1 099乃 至 1 0— 1 1 0 0、 1 0 - 1 1- 1 5乃至 1 0一 1 1 1 6、 1 0 - 1 1 2 6 乃至 1 0— 1 1 2 9 、 1 0— 1 1 34乃至 1 0一 1 1 3 8、 1 0 - 1 1 4
2乃至 1 0 ― 1 1 4 4 , 1 0 - 1 1 48乃至 1 0— 1 1 49、 1 0 - 1 1
5 7乃至 1 0 - 1 1 5 8, 1 0 - 1 1 6 4、 1 0 - 1 1 6 8乃至 1 0— 1
1 7 1 , 1 0 - 1 1 7 4乃至 1 0 — 1 1 7 5 、 1 0— 1 1 9 0乃至 1 0—
1 1 9 1、 1 0一 1 2 0 1乃至 1 0 - 1 2 0 4 、 1 0 - 1 2 0 9乃至 1 0
， 1 2 1 3 、 1 0 - 1 2 1 7乃至 1 0 - 1 2 1 9、 1 0 - 1 2 2 3乃至 1
0 - 1 2 2 4 、 1 0 1 2 3 2乃至 1 0— 1 2 3 3、 1 0— 1 2 3 9、 1
0 - 1 24 3乃至 1 0 - 1 246 、 1 0— 1 2 49乃至 1 0— 1 2 5 0、
1 0 - 1 2 6 5乃至 1 0 - 1 2 6 6, 1 0 - 1 2 7 6乃至 1 0 - 1 2 7 9
1 1 _ 9乃至 1 1 - 1 3, 1 1 - 1 7乃至 1 1一 1 9、 1 1 - 2 3乃至 1
1 - 24, 1 1一 3 2乃至 1 1一 3 3、 1 1 ― 3 9、 1 1一 5 1、 1 1一
6 0乃至 1 1 - 6 2 、 1 1 - 6 9乃至 1 1— 7 2、 1 1「 7 9乃至 1 1—
8 2, 1 1一 8 5乃至 1 1 - 8 6 、 1 1— 1 0 1乃至 1 1— 1 0 2、 1 1
- 1 1 2乃至 1 1— 1 1 5、 1 1 - 1 2 8乃至 1 1— 1.3 2、 1 1— 1 3 6乃至 1 1一 1 3 8、 1 1 - 142乃至 1 1— 1 43、 1 1— 1 5 1乃至 1 -1— 1 5 2、 1 1— 1 5 8、 1 1— 1 7 0、 1 1 - 1 7 9乃至 1 1— 1 8 1、 1 1 - 1 8 8乃至 1 1— 1 9 1、. 1 1— 1 9 8乃至 1 1— 2 0 1、
1 1 - 2 0 4乃至 1 1— 2 0 5、 1 1— 2 2 0乃至 1 1— 2 2 1、 1 1—
2 3 1乃至 1 1— 2 34、 1 1 - 24 7乃至 1 1— 2 5 1、 1 1— 2 5 5 乃至 1 1— 2 5 7、 1 1— 2 6 1乃至 1 1— 2 6 2、 1 1一 2 7 0乃至 1 1— 2 7 1、 1 1— 2 7 7、 1 1— 2 8 9、 1 1 - 2 9 8乃至 1 1— 3 0
0、 1 1 - 3 0 7乃至 1 1— 3 1 0、 1 1一 3 1 7乃至 1 1— 3 2 0、 1
1 - 3 2 3乃至 1 1— 3 24、 1 1一 3 3 9乃至 1 1一 340、 1 1— 3 5 0乃至 1 1— 3 5 3、 1 1 - 3 6 6乃至 1 1— 3 7 0、 1 1— 3 74乃 至 1 1一 3 7 6、 1 1一 3 8 0乃至 1 1— 3 8 1、 1 1一 3 8 9乃至 1 1 — 3 9 0、 1 1— 3 9 6、 1 1— 40 8、 1 1一 4 1 7乃至.1 1—4 1 9、 1 1 - 42 6乃至 1 1— 42 9、 1 1 - 43 6乃至 1 1— 43 9、 1 1一 442乃至 1 1― 443、 1 1 - 458乃至 1 1 -459、 1 1 -46 9 乃至 1 1一 47 2 、 1 1 ― 48 5乃至 1 1— 489, 1 1 ― 493乃至 1
1— 49 5、 1 1 ― 4 9 9乃至 1 1— 5 00 、 1 1— 5 0 8乃至 1 1— 5
09、 1 1 - 5 1 5 、 1 1 - 52 7 , 1 1 - 536乃至 1 1 — 53 8、 1
1 - 545乃至 1 1 ― 5 4 8、 1 1 - 5 5 5乃至 1 1一 5 5 8、 1 1 - 5
6 1乃至 1 1一 5 6 2 、 1 1 - 577乃至 1 1 - 578 、 1 1— 58 8乃 至 1 1— 5 9 1 、 1 1 ― 6 04乃至 1 1一 6 08, 1 1 ― 6 1 2乃至 1 1 一 6 14、 1 1 ― 6 1 8乃至 1 1— 6 1 9、 1 1 - 62 7乃至 1 1 _ 62
8、 1 1 - 63 '4 、 1 1 ― 646 1 1 - 6 55乃至 1 1 ― 657、 1 1
- 664乃至 1 1 ― 6 6 7 、 1 1一 6 74乃至 1 1一 6 7 7 、 1 1 - 68
Q乃至 1 1— 6 8 1 、 1 1 - 6 96乃至 1 1 — 697、 1 1 - 70 7乃至
1 1— 7 1 0、 1 1 ― 7 2 3乃至 1 1— 7 2 7、 1 1一 7 3 1乃至 1 1一
733、 1 1— 7 3 7乃至 1 1一 7 38、 1 1— 746乃至 1 1一 747、 1 1— 7 5 3、 1 1— 765、 1 1— 7 74乃至 1 1— 7 76、 1 1 - 7
83乃至 1 1— 786、 1 1— 7 9 3乃至 1 1一 796、 1 1一 7 9 9乃 至 1 1— 800、 1 1 - 8 1 5乃至 1 1— 8 1 6、 1 1一 826乃至 1 1
— 82 9、 1 1 - 834乃至 1 1— 83 8、 1 1— 842乃至 1 1— 84 4、 1 1 - 848乃至 1 1— 849、 1 1— 857乃至 1 1— 8 5 8、 1 1— 864、 1 1 - 868乃至 1 1— 8 7 1、. 1 1— 874乃至 1 1— 8 7 5、 1 1— 8 90乃至 1 1— 8 9 1、 1 1— 9, 0 1乃至 1 1一 9 04、 1 1 - 90 9乃至 1 1— 9 1 3、 1 1— 9 1 7乃至 1 1— 9 1 9、 1 1—
923乃至 1 1— 924、 1 1一 932乃至 1 1— 9 33、 1 1一 9 3 9、 1 1 - 943乃至 1 1— 946、 1 1— 949乃至 1 1— 9 5 0, 1 1 - 96 5乃至 1 1— 966、 1 1一 97 6乃至 1 1— 97 9、 1 1 - 984 乃至 1 1一 988、 1 1 - 992乃至 1 1— 994、 1 1— 998乃至 1 1— 9 9 9、 1 1— 1 007乃至 1 1— 1 008、 1.1— 1 0
— 1 0 1 8乃至 1 1— 1 02 1、 1 1一 1 024乃至 1 1— 1 02 5, 1 1— 1 040乃至 1 1— 1 041、 1 1一 1 0 5 1乃至 1 1 - - 1 0 54、 1 1 - 1 0 5 9乃至 1 1— 1 0 63、 1 1一 1 06 7乃至 1 1一 1 069
1 1 - 1 0 7 3乃至 1 1— 1 0 74、 1 1 - 1 0 8 2乃至 1 1一 1 083
1 1 - 1 0 89, 1 1 - 1 09 3乃至 1 1— 1 0 9 6、 1 1一 10 9 9乃 至 1 1 - 1 1 00, 1 1 - 1 1 1 5乃至 1 1— 1 1 1 6、 1 1 - 1 1 26 乃至 1 1 ― 1 1 29、 1 1 - 1 1 34乃至 1 1一 1 1 38、 1 1 - 1 14
2乃至 1 1 - 1 144 、 1 1 - 1 148乃至 1 1 ― 1 149、 1 1 - 1 1
57乃至 1 1 - 1 1 5 8、 1 1— 1 1 64、 1 1 ― 1 1 68乃至 1 1— 1
1 7 1、 1 1 - 1 17, 4乃至.1 1— 1 1 7 5、 1 1 - 1 1 90乃至 1 1—
1 1 9 1 、 1 1 - 1 2 0 1乃至 1 1— 1 204、 1 1 - 1 209乃至 1 1
- 1 2 1 3 , 1 1 - 1 2 1 7乃至 1 1一 1 2 1 9 、 1 1 - 1 223乃至 1
1 - 1 2 2 4、 1 1— 1 232乃至 1 1— 1 23 3 、 1 1— 1 23 9、 1
1 - 1 2 4 3乃至 1 1一 1 246、 1 1 - 1 24 £ )乃至 1 1— 1 2 50、
1 1 - 1 2 6 5乃至 1 1 - 1 2 6 6並びに 1 1 - 1 2,7 6乃至 1 1— 1
27 9の化合物であり、
より更に好適な化合物は、 例示化合物番号
1一 1 1乃至 1— 1 3、 1— 1 9、 1— 32、 1— 60、 1— 69、 1一 79、 1 - 1 30乃至 1— 1 32、 1— 1 38、 1— 1 5 1、 1— 1 7 9、 1 - 1 88, 1一 1 98、 1 - 249乃至 1— 2 5 1、 1— 2 57、， 1一 270、 1 - 298、 1— 30 7、 1— 3 1 7、 1— 368乃至 1— 37 0、 1— 3 76、 1— 389、 1—4 1 7、 1— 426、 1— 436、 1 - 487乃至 1一 -489、 1— 49 5、 1— 508、 1一 536、 1— 5 45、 1 - 5 5 5、 1 - 606乃至 1— 6 08、 1— 6 14、 1— 627、
1一 6 5 5、 1一 664、 1— 6 74、 1一 72 5乃至 1— 727、 1一
73 3 、 1一 746、 1— 774、 1— 783、 1— 7 93、 1 - 836 乃至 1一 8 3 8、 1— 844、 1— 8 5 7、 1— 868、 .1— 9 1 1乃至
1― 9 1 3、 1一 9 1 9、 1,一 9 32、 1— 943、 1一 986乃至 1一
98 8 、 1一 9 94、 1— 1 00 7、 1— 1 0 1 8、 1— 1 06 1乃至 1 一 1 0 6 3、 1一 1 069、 1— 1 082、 1— 1 0 93、 1 - 1 1 36 乃至 1— 1 1 38、 1— 1 144、 1— 1 1 57、 1— 1 1 68、 1— 1 2 1 1乃至 1— 1 2 1 3、 1— 1 2 1 9、 1— 1 232、 1— 1 243、 1— 1 34 1、 1— 1 342、 1— 1 346、 1— 1 347、
7 - 1 1乃至 7— 1 3、 7— 1 9、 7— 32、 7— 60、 7— 69、 7 - 7 9、 7 - 1 30乃至 7— 1 32、 7— 1 38、 7— 1 5 1、 7— 1 79、 7— 1 88、 7— 1 98、 7— 249乃至 7— 25 1、 7— 257、 7 - 2 70、 7— 298、 7— 307、 7— 3 1 7、 7— 3 68乃至 7— 37 0、 7— 37 6、 7— 389、 7— 4 1 7、 7— 426、 7— 436、 7 一 48 7乃至 7— 489、 7— 49 5、 7— 508、 7— 5 36、 7 - 5
45、 7 - - 5 5 5、 7 - - 606乃至 7 - 6 08 , 7 - 6 14 、 7 - 627,
7 - 6 5 5、 7 ― 66 4、 7 - 674 7 - 7 2 5乃至 7 ― 7 27、 7 -
73 3 、 7 - 7 4 6、 7一 774、 7 - 783 、 7 - 7 9 3 、 7 - 836 乃至 7 ― 8 38 、 7一 84 4、 7 - 8 5 7 , 7 ― 86 8, 7一 9 1 1乃至
7 - 9 1 3、 7 ― 9 1 9、 7— 9 32、 7 - 9 4 3, 7 - 9 8 6乃至 7 _
988 、 7 - 9 9 4、 7一 1 00 7、 7 - 1 0 1 8、 7— 1 0 6 1乃至 7
- 1 0 6 3、 7 ― 1 0 69 、 7— 1 08 2、 7 ― 1 0 93 、 7 - 1 1 3 6 乃至 7 ― 1 1 3 8 、 7一 1 144、 7 - 1 1 5 7 、 7— 1 1 6 8、 7 - 1
2 1 1乃至 7— 1 2 1 3、 7 - 1 2 1 9、 7 - 1 2 32、 7 - - 1 243、
1 0 - 1 1乃至 1 0 - 1 3 、 1 0— 1 9、 1 0 32, 1 0 ― 60、 1 0
- 6 9 、 1 0 - 7 9、 1 0 - 1 30乃至 1 0— 1 32, 1 0一 1 38, 1
0 - 1 5. 1、 1 0 - 1 79 、 1 0— 1 8 8、 1 0 - 1 98 、 1 0 - 249 乃至 1 0 — 2 5 1 、 1 0一 25 7、 1 0 - 27 0 、 1 0— 2 9 8, 1 0 -
3 0 7 、 1 0 - 3 1 7 、 1 0 - 368乃至 1 0 : 370、 1 . 0 - 37 6 ,
1 0 - 3 8 9、 1 0一 41 7、 1 0— 426、 1 0 -43 6 、 10 -48
7乃至 1 0— 4 8 9、 1 0一 49 5、 1 0 - 5 0 8, 1 0 ― 5 36、 1 0
- 54 5 、 1 0 - 55 5、 1 0 - 60 6乃至 1 0 - 608、 1 0 - 6 14,
1 0 - 6 2 7、 1 0 - 65 5、 1 0— 6 64、 1 0 - 67 4 、 1 0 - 72
5乃至 1 0— 727、 10— 7 33、 1 0— 746、 1 0— 774、 1 0 - 783、 1 0 - 7 93、 1 0 - 8 36乃至 1 0— 838、 1 0― 844、
1 0 - 8 57、 1 0 ― 8 68、 1 0 - 9 1 1乃至 1 0 - 9 1 3 1 0— 9
1 9、 1 0 - 9 3 2 、 1 0— 943、 1 0 - 98 6乃至 1 0 ― 9 88, 1
0 - 9 9 4、 1 0 ― 1 0 07、 1 0— 1 0 1 8、 1 0 - 1 0 6 1乃至 10
- 1 0 6 3、 1 0 ― 1 0 69、 1 0— 1 082、 1 0 - 1 0 9 3 、 1 0—
1 1 3 6乃至 1 0一 1 1 38、 1 0— 1 144、 10— 1 1 5 7 、 1 0—
1 1 6 8 、 1 0 1 2 1 1乃至 1 0— 1 2 1 3、 1 0 - 1 2 1 9 、 1 0 -
1 23 2 .、 1 0 1 2 4 3、
1 1 - 1 1乃至 1 1 ― 1 3、 1 1一 1 9、 1 1一 32, 1 1 ― 6 0, 1 1
- 6 9 、 1 1 - 7 9 、 1 1 - 1 3 0乃至 1 1— 1 32, 1 1 ― 1 38, 1
1 - 1 5 1、 1 1 ― 1 7 9、 1 1一 1 8 8、 1 1 - 1 98 、 1 1 - 249 乃至 1 1 - 2 5 1 、 1 1一 2 5 7、 1 1 - 270 、 1 1— 2 9 8 、 1 1—
307 、 1 1 - 3 1 .7 、 1 1 - 3 6 8乃至 1 1— - 3 7 Q、 1 . 1 - 3 7 6、
1 1 - 3 8 9、 1 1 ― 4 1 7、 1 1— 426、 1 1 -43 6 、 1 1 -48
7乃至 1 1 -4 8 9 、 1 1—49 5、 1 1 - 50 8, 1 1 ― 5 3 6, 1 1
- 54 5 、 1 1 - 5 5 5、 1 1 - 606乃至 1 1— - 608、 1 1 ― 6 14、
1 1 - 6 2 7、 1 1 ― 6 55、 1 1— 6 64、 1 1 - 67 4 、 1, 1 - 72
5乃至 1 1 - 7 2 7 、 1 1— 7 3 3、 1 1 - 74 6、 1 1一 7 7 4, 1 1
- 78 3 、 1 1 - 7 9 3、 1 1 - 83 6乃至 1 1— - 838、 1 1 ― 844、
1 1 - 8 5 7、 1 1 ― 8 68、 1 1— 9 1 1乃至 1 1 - 9 1 3 、 1 1 - 9
1 9、 1 1 - 9 3 2 、 1 1— 943、 1 1 - 98 6乃至 1 1 ― 9 88, 1
1— 9 9 4、 1 1 ― 1 0 07、 1 1一 1 0 1 8、 1 1 - 1 0 6 1乃至 1 1
- 1 0 6 3、 1 1 ― 1 0 69、 1. 1— 1 082、 1 1 - 1 0 9 3 、 1 1一
1 1 3 6乃至 1 1 ― 1 1 38、 1 1— 1 144、 1 1— 1 1 5 7 、 1 1一
1 1 6 8 、 1 1 ― 1 2 1 1乃至 1 1— 1 2 1 3、 1 1 - 1 2 1 9 、 1 1一
1 2 3 2並びに 1 1 ― 1 243の化合物である。
特に好適な化合物は、 例えば、
例示化合物番号 1一 .366 ： 4— [ 1一 （4—力ルバモイルフエネチル）, 一 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フル オロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） '_ 1 Η—ピロール、 例示化合物番号 1— 367 : 2— (4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1一
[4 - (Ν—メチルカルバモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3， 6—テト ラヒドロピリジン一 4 _ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピ ロール、
例示化合物番号 1— 368 : 4— [1— [4— （Ν—ェチルカルバモイル） フエネチル] ー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2 一 （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1H—ピロ —ル、
例示化合物番号 1— 369 : 2— (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1一
[4― (Ν—プロピル力ルバモイル） フエネチル] — 1, 2 , 3, 6—テ トラヒドロピリジン— 4—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4 ,—ィル） 一 1 Η— ピロール、
例示化合物番号 1— 370 : 2— (4—フルオロフェニル） —4_ [1 _
[4— (Ν—イソプロピル力ルバモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3, 6 —テトラヒドロピリジン— 4—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 Η—ピロ一ル、
例示化合物番号 1— 374 : 4— [ 1— [4— (Ν—シクロプロピルカル バモイル） フエネチル] — 1, 2, 3,, 6—テトラヒドロピリジン— 4— ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジンー4一ィル） 一 1 Η—ピロール、
例示化合物番号 1— 376 : 4— [1— [4— (Ν—シクロペンチルカル バモイル） フエネチル] 一 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 Η—ピロ一ル、
例示化合物番号 1一 38 9 : 4— [1一 [4一 [Ν— （2 _フルォロェチ ル） 力ルバモイル] フエネチル] — 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジ ンー4一ィル] — 2— （4一フルオロフェニル） 一 3 _ (ピリジンー4一 ィル） ― 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1一 396 : 4— [ 1— [4一 [N— （エトキシカルポ二 ルメチル） カルパモイル] フエネチル] — 1, 2, 3， 6—テトラヒドロ ピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン —4—ィル） — 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1—41 7 : 2— (4—フルオロフェニル） 一 4一 [ 1— (4—メタンスルフィニルフエネチル） 一 1, 2， 3, 6—テトラヒドロ ピリジン— 4—ィル] 一 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1H—ピロ一ル、 例示化合物番号 1— 426 ： 2— （4一フルオロフェニル） — 4— [ 1— (4一メタンスルホニルフエネチル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 4一ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール、 例示.化合物番号 1— 436 : 2— (4—フルオロフェ ル） 一 4— [ 1—
[4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチル] ー 1， 2, 3, 6—テ トラヒドロピリジン— 4—ィル] _ 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H— ピロール、
例示化合物番号 1— 437 : 4— [ 1一 [4— (N—ェチルスルファモイ ル） フエネチル] — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (.4—フルオロフェニル） ー 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1H— ピロール、
例示化合物番号 1— 438 : 2— (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1一
[4 - (N—プロピルスルファモイル) フエネチル] — 1 , 2 , 3, 6 - テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H -ピロール、
例示化合物番号 1一 439 ： 2— （4—フルオロフェニル） — 4一 [ 1一
[4— (N—イソプロピルスルファモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] _ 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、 例示化合物番号 l—442 : 4— [l— [4— (N， N—ジメチルスルフ ァモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4一 ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— （ピリジン—4—ィル） 一 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1—443 : 4— [1— [4— (N—シクロプロピルスル ファモイル） フエネチル] — 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4 —ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1H—ピロ一ル、
例示化合物番号 1—458 ： 4 - [ 1 - [4 - [N— (2—フルォロェチ ル） スルファモイル] フエネチル] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリ ジン一4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4 —ィル) 一 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1— 459 : 2— (4—フルオロフェニル） —4— [1—
[4— [N— く 2—メトキシェチル）スルファモイル] フエネチル] 一 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一4—ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） ― 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1— 470 : 4— [ 1— [4— （N—ェトキシスルファモ ィル） フエネチル ] — 1， 2， 3， 6 テトラヒドロピリジン— 4一ィル] — 2— (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4 _ィル) - 1 H- ピロ一ル、
例示化合物番号 1— 472 : 4— [1一 [4一 （N—ァリルォキシスルフ ァモイル） フエネチル] — 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] - 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン— 4—ィル) 一 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1— 527： 4— [ 1—（4—ァセチルフエネチル）― 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (3—クロ口一 4 —フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一4—ィル） 一 1 H—ピロール、 例示化合物番号 1— 5 36 ： 2— (3—クロロー 4一フルオロフェニル） —4一 [1— (4—メタンスルフィニルフエネチル） 一 1 , 2, 3 , 6 - テトラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 3— (ピリジン一 4ィル） 一 1 H— ピロール、
例示化合物番号 1— 545 ： 2— (3—クロ口— 4—フルオロフェニル） - 4 - [1— (4—メタンスルホニルフエネチル） — 1, 2, 3, 6—テ トラヒドロピリジン一 4—ィル] _ 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H— ピロ一ル、
例示化合物番号 1— 5 5 5 ： 2— （3—クロ口— 4—フルオロフェニル） 一 4— [1— [4 - (N—メチルスルファモイル） フエネチル] — 1， 2, 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル ] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） ― 1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 1一 1 341 : 2— (4—フルオロフェニル） 一 4一 [ 1 — [4一 （ 2—メトキシェチル） スルホニルフエネチル]一 1 , 2, 3， 6 —テトラヒドロピリジン _ 4一ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 1— 1 342 : 2— (4—フルオロフェニル） — 4一 [ 1 — [4— ( 2—ヒドロキシェチル) スルホニルフエネチル]— 1 , 2 , 3，
6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一
1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 1— 1 346 : 2—（3—クロ口— 4一フルオロフェニル） - 4 - [ 1一 [4— (2—メトキシェチル） スルホエルフエネチル]一 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— （ピリジン一 4— ィル） — 1 H—ピロール、
例示化合物番号 1— 1 347 : 2—（3—クロ口— 4—フルオロフェニル） 一 4— [1— [4— (2—ヒドロキシェチル）スルホニルフエネチル]一 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4 _ィル] — 3— (ピリジン一 4一 ィル） — 1 H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 66 : 4 - [(2 S, 8 a S) - 2 - (4一力ルバ モイルフエ二ル） 一 1， 2, 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジ ン一 7—ィル] — 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4一 ィル） ― 1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 7 - 3 67 : 2 - (4—フルオロフェニル） 一 4— [(2 S , 8 a S) - 2 - [4 - (N—メチルカルバモイル） フエニル] — 1， 2 , 3 , 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピ リジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 68 : 4 - [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N— ェチルカルバモイル） フエニル] 一 1, 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒ ドロインドリジン一 7—ィル ] _ 2— (4—フルオロフェニル) -一 3— (ピ リジン一 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 6 9 : 2 - (4—フルオロフェニル） 一 4— [(2 S, 8 a S) - 2 - [4- (N—プロピル力ルバモイル），フエニル] ― 1 , 2, 3, 5， 6 , 8 a」へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] _ 3 _ (ピ リジン— 4—ィル） — 1H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 7 0 : 2 - (4—フルオロフェニル） — 4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— （N—イソプロピルカルパモイル） フエニル] — 1， 2， 3， 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— (ピリジン一4—ィル） — 1H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 72 ： 4 - [( 2 S , 8 a S) 一 2— [4 - (N— ベンジルカルバモイル） フエニル] — 1 , 2， 3， 5 , 6 , 8 a—へキサ ヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） _ 3— (ビリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 7 - 3 74 : 4 - [(2 S， 8 a S) — 2— [4— (N— シクロプロピル力ルバモイル） フエニル] — 1， 2, 3， 5， 6， 8 a- へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
例示化合物番号 7 - 3 8 9 : 4 - [(2 S, 8 a S) — 2— [4— [N— (2 _フルォロェチル） カルパモイル] フエニル] 一 1， 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェ ニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1H—ピロール、
例示化合物番号 7 - 3 90 : 2 - (4一フルオロフェニル） —4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4— [N- ( 2—メトキシェチル） 力ルバモイル] フエニル] — 1, 2， .3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7 一ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1H—ピロール、
例示化合物番号 7— 486 ： 2 - (3—クロ口— 4—フルオロフェニル） —4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—メチルカルバモイル） フエ ニル] — 1, 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィ ル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル) — 1 H—ピロール
及び
例示化合物番号 1 0— 366 : 3— [ 1— (4—力ルバモイルフエネチル） - 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジンー4一ィル] — 5— (4—フル オロフェニル） 一4— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピラゾ一ル である。
[発明の実施の形態]
一般式 （ I) を有する化合物は以下に示す A法乃至 H法に従って、 容易 に製造することができる。
A法は、 一般式 （ I ) を有する化合物のうち、 R 3が環 A上の炭素原子 に結合している化合物の製造方法である。
Figure imgf000361_0001
脱水
第 3工程
Figure imgf000361_0002
第 4工程
(lb)
上記式中、 A、 R1及び R2は前記と同意義を示し、
環式基 Hyは、 前記一般式 （ I I a) 又は （ I I b) において点線を含む 結合が単結合である基を示し、 ，
環式基 Hy' は、 前記一般式 （ I I a) 又は （ I I b) において点線を 含む結合が二重結合である基を示す。 ，
第 1工程は、 環式化合物 （1) を臭素化剤 （例えば、 N—プロモコハク 酸イミドなど） を用いて臭素化してブロモ環式化合物 （2) を製造するェ 程であり、 第 2工程は、 ブロモ環式化合物 （2) をリチォ化した後へテロ シクリルケトン （3) と反応させて本発明の化合物 （ I a) を製造する土 程である。 第 1工程及び第 2工程は、 Brian L. Bray e't al.， J. Org. Chem. , vol.55, 6317-6318 (1990)に詳述されている方法に従って実施することが できる。
尚、 化合物 （ I a ) は、 環式化合物 （ 1 ) を L.Revesz et al.， Bioorg. ed.Chem.Lett. , vol.10, 1261- 1264 (2000)に記載されているのと 同様の方法で直接リチォ化し、 得られた化合物とヘテロシクリルケトン (3) とを反応させることによつても製造することができる。
第 3工程は、 本発明の化合物 （ I a) を脱水反応に付して、 本発明の化 合物 （ I b) を製造する工程である。 この脱水反応は、 通常、 硫酸などの 酸触媒、 アルミナなどの固体触媒、 又,はチォニルクロリ ドな'どのハロゲン 化剤の存在下に行われる [これらの反応は、 例えば、 G.H.Coleman & H.F.Johnstone, Org. Synth., I， 183 (1941) , R.L.Sawyer & D.W. Andrus, Org. Synth., Ill, 276 (1955), 及び〗. S. Lomas et al .， Tetrahedron Let t. , 599 (1971)に詳述されている。]。 また、 本工程の脱水反応は、 トリェチル シラン、 トリプロピルシラン、 トリプチルシランなどのトリアルキルシラ ン、及びトリフルォロ酢酸を用いた反応 [例えば、 Franc is A. Carey & Henry S.Tremper, J. Am. Chem. Soc. , vol.91, 2967-2972 (1969)] によっても達成 することができる。 .
第 4工程は、 本発明の化合物 （I b) の二重結合を還元して本発明の化 合物（ I c ) を製造する工程であり、例えば、 S.M.Kerwin et al., J. Org. Chem. , vol.52, 1686 (1987)、 T.Hudlicky et al. , J. Org. Chem. , vol.52, 4641 (1987)などに記載されている方法に準じて実施することができる。 尚、 上記 A法において、 Aが 2個の置換基群 δから選択され,る基で置換 されてもよいピロ一ルである化合物を合成する場合には、予めピロ一ルの 1位の窒素原子が保護された化合物を第 1工程に付し、第 2工程又は第 3 工程の後に脱保護し、所望によりその窒素原子に置換基群 <5を導入するこ とにより、 そのような化合物を合成することが望ましい。
ピロールの 1位の窒素原子の保護は、 例えば、 化合物 （1) .に相当する ピロール化合物をテトラヒドロフラン 3 0 0m lに溶解し、 冷却下 （例え ば、 0°C以下）、 ブチルリチウム若しくは水素化ナトリウムとトリイソプ 口ピルシリルトリフラ一ト若しくは （ t一プチル） ジフエ二ルシリルクロ リドを加え、 室温で攪拌することにより実施することができる。 脱保護反 応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下に行なわれ、 例えば、 保護された化合 物に、 水酸化ナトリウム水溶液、 飽和炭酸水素ナトリウム水溶液若しくは テトラプチルアンモニゥムフルオリ ドを加えることにより実施すること ができる。
ピロールの 1位への置換基群 δの導入は、 例えば、 下記 〈B法〉 と同様 の反応を行なうことにより達成される く B法〉
B法は、 環式基 Aがピロ一ル、 ピラゾール又はイミダゾ一ルであり、 そ の窒素原子上に R 3が結合している化合物の製造方法である。 く B法〉
Figure imgf000363_0001
(4) (Id) 上記式中、 R R 2及び R 3は、 前記と同意義を示し,、
環式基 A ' ,は、 Aの定義における、 2個の置換基群 δから選択される基で 置換ざれてもよいピロール、 1個の置換基群 δから選択される基で置換さ' れてもよぃピラゾール又は 1個の置換基群 δから選択される基で置換さ れてもよいイミダゾ一ルを示し、
Lは、 脱離基を示す。
Lの定義における 「脱離基」 とは、 通常、 求核残基として脱離する基を 示し、 例えば、 フッ素原子、 塩素原子、 臭素原子、 ヨウ素原子のようなハ ロゲン原子；メタンスルホニルォキシ、 エタンスルホニルォキシのような 低級アル力ンスルホニルォキシ基； トリフルォロメタンスルホニルォキシ、 ペン夕フルォロエタンスルホニルォキシのようなハロゲノ低級アル力ン スルホニルォキシ基；ベンゼンスルホニルォキシ、 ρ -トルエンスルホニ ルォキシ、 ρ—二トロベンゼンスルホニルォキシのようなァリ一ルスルホ 二ルォキシ基を挙げることができる。 好適には、 ハロゲン原子であり、 特' に好適には、 臭素原子である。
第 5工程は、 化合物 （4 ) とへテロシクリル化合物 （5 ) とを反応させ ることにより、本発明の化合物（ I d )を製造する工程である。本反応は、 , 通常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下に行われる。
使用される溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール、 プロパノ ール、 イソプロパノールのようなアルコール類；ジェチルエーテル、 ジィ ソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル 類；ジメチルホルムアミド、 ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシ ドのような非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類； 酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類；ベンゼン、 トルエン、 キシ レンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような 脂肪族炭化水素類を挙げることができ、 好適には、 エーテル類、 アルコー ル類又は非プロトン性極性溶媒が、 更に好適には、 テトラヒドロフラン、 メタノール、 エタノール又はジメチルホルムアミドが用いられる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキ,シド、 ナトリウム ェ卜キシド、カリウム一 t 一ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド類；水素化ナトリゥム、 水素化リチウムのようなアル力リ金属水素化 物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リウムのようなアルカリ金属水酸化物； 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリウム、 炭酸水素カリウム のようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ピ リジン、 ピコリン、 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥンデ センのようなァミン類が挙げられ、 好適には、 アルカリ金属炭酸塩又はァ ミン類が、 更に好適にはトリエチルァミン、 ピリジン、 1 , 8—ジァザビ シクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥンデセン、 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウム、 炭酸水素ナトリゥム又は炭酸水素力リゥムが用いられる。
反応温度は、 通常、 一 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
' 尚、 環 Aがピラゾール又 イミダゾ一ルであり、 その窒素原子を置換基 ( R R 2、 R 4又は R 4 ' の定義における水素原子以外の基） で置換す る場合、 上記 く B法〉 と同様に反応を行なうことにより、 所望の置換基を 導入することができる。 く C法〉
C法は、 前記一般式 （ I d) において、 環式基 A' がイミダゾールであ る化合物を製造するための別法である。
(cm
Figure imgf000365_0001
J
R3— NH2 R3-N=CH-R2
(6) 第 6工程 (8) 第 7工程 R1
上記式中、 R R2及び R3は、 前記と同意義を示す。
第 6工程は、 ァミノ化合物 （6) とアルデヒド化合物 （7) とを脱水縮 e ) 合させて、 ィミン化合物 （8) を製造する工程であり、
第 7工程は、 ィミン化合物 （8) とイソシアニド化合物 （9) とを反応 させて本発明の化合物 （ I e) を製造する工程である。
第 6工程及び第 7工程は、 例えば、 W0 97/23479, 0 97/25046、 W0 97/25047, W0 97/25048、 W0 95/02591、 J.L.Adams et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett., vol.8, 3111-3116 (1998)等に詳述されている方法に従って 実施される。
本発明の化合物 （ I ) のうち、 R2が、 NRdReで置換された、 窒素原 子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基である化合物 （ I f ) は、 以 下の く D法〉 によって製造することもできる。 〈D法〉
NHRdRe Rd
し'— 3 (") 一 R2'
， R'
(10)
(11) 上記式中、 A、 R1, R3、 Rd及び Reは、 前記と同意義を示し、
L' は、 脱離基を示し、
基— R2' — L' は、 脱離基 （基 L') を有する、 「窒素原子を少なくと も一つ有するヘテロァリール基」 （例えば、 2—メタンスルホニルピリミ ジン一 4一ィル、 2—メタンスルホニルピリジン一 4ーィルなど）を示し、 当該 「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 は、 R2の定 義における 「窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基」 と同様 の基を示す。
L' の定義における脱離基とは、 Lの定義における脱離基と同様の基； メタンスルホニル、 エタンスルホニル、 プロパンスルホニル、 ブタンスル ホニルのような低級アルキルスルホニル基；又はベンゼンスルホニル、 p -トルエンスルホニル、 p—二トロベンゼンスルホニルのようなァリール スルホ二ル基を示し、 好適には、 低級アルキルスルホニル基であり、 更に 好適には、 メタンスルホニル基である。
第 8工程は、 '化合物 （ 1 0) とァミン化合物 （ 1,1) とを反応させて、 脱離基を NRdReに変換することによって、 本発明の化合物 （ I f ) を 製造する工程である。 本反応は、 第 5工程と同様にして実施される。 本発明の化合物 （ I ) のうち、 ' R3が一般式 （ I l a) を有する基であ る化合物 （ I g) は、 以下の く E法〉 によって製造することもできる。 く E法〉
Figure imgf000367_0001
(ig) 上記式中、 A、 L、 m、 R2、 R7、 X及び Yは、 前記と同意義を 示し、 Gは、 式 Z (R5) (R6) ηを有する基 （式中、 R5、 R6、 n及び Zは、 前記と同意義を示す。） を示す。
第 9工程は、 化合物 （1 2) と化合物 （1 3) とを反応させることによ り、 本発明の化合物 （ I g) を製造する工程であり、 〈B法〉 第 5工程と 同様にして行われる。 ， 本発明の化合物（ I g) は、 〈F法〉 によっても製造することができる。
Figure imgf000367_0002
(12) 第 10工程 (ig) 上記式中、 A、 G、 m、 R R2、 R7、 X及び Yは、 前記と同意義を 示し、 R9は、 水素原子又は炭素数 1乃至 3個のアルキル基を示し、 X' は、 単結合又は炭素数 1乃至 4個の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を示す。 第 1 0工程は、 化合物 （1 2) とォキソ化合物 （14) とを反応させる ことにより、本発明の化合物（ I g)を製造する工程である。 この反応は、 還元的ァミノ化としてよく知られた反応であり、 C.F.Lane, Synthesis, 1975, 135 (1975)に詳述されている方法に従って実施される 本発明の化合物 （ I ) のうち、 R5が、 カルポキシ基、 低級アルコキシ カルポニル基、 ァラルキルォキシカルポニル基、 ァリールォキシカルボ二 ル基又は式 C〇NRaRbを有する基である化合物 （ I h) 乃至 （ I n) は、 以下の く G法〉 によって製造することもできる。 く G法〉
R ,
Figure imgf000368_0001
程
Figure imgf000368_0002
(In) 上記式中、 A、 Hy、 Hy'、 R1, R2、 Ra、 Rb及び Zは、 前記と同 意義を示し、 R1 Qは、 低級アルキル基、 ァラルキル基又はァリール基を 示す。
第 1 1工程は、 ブロモ環式化合物 （2) をリチォ化した後、 ヘテロシク リルケトン （1 5) と反応させて、 本発明の化合物 （ I h) を製造するェ 程であり、 く A法〉 第 2工程と同様にして実施される。
第 1 2工程は、 本発明の化合物 （ I h) を脱水反応に付して、 本発明の 化合物 （ I i ) を製造する工程であり、 〈A法〉 第 3工程と同様にして実 施される。
第 1 3工程は、 本発明の化合物 （ I i ) の二重結合を還元して、 本発明 の化合物 （ I j ) を製造する工程であり、 く A法〉 第 4工程と同様にして 実施される。
第 14工程は、本発明の化合物（ I i )のエステル部分を加水分解して、 本発明の化合物 （ I k) を製造する工程である。 この加水分解反応は、 酸 又は塩基を用いて、通常の有機合成化学において汎用される反応条件を適 用して実施される。
第 1 5工程は、 本発明の化合物 （ I k) の二重結合を還元して、 本発明 の化合物 （ I I ) を製造する工程であり、 く A法〉 第 4工程と同様にして 実施される。
第 1 6工程及び第 1 7工程は、 本発明の化合物 （ I k又は I 1 ：力ルポ ン酸） とァミン化合物 （16) を反応させて、 本発明の化合物 （ I m又は I n：カルボン酸アミド）を製造する工程である。このアミド形成反応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。 使用される溶媒としては、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪 族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類； ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロ ゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラ ヒドロフラン、ジォキサンのようなェ一テル類；メタノール、ェタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブタノ一ル、 S—ブ夕ノール、 イソブ タノ一ル、 t —ブ夕ノールのようなアルコール類； N , N—ジメチルホル ムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのよう な非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチ ル、 酢酸ェチルのようなエステル類；水；又はそれらの混合溶媒を挙げる ことができる。 これらのうち、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類、 エーテ ル類又はエステル類が用いられ、 更に好適には、 ジクロロメタン、 テトラ ヒドロフラン又は酢酸ェチルが用いられる。
縮合剤としては、 例えば、 ジシクロへキシルカルポジイミド、 1—ェチ ル— 3— ( 3—ジメチルァミノプロピル) カルポジイミド、 又は N , N， —力ルポニルジイミダゾールなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウム エトキシド、カリウム一 t 一ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド類；水素化ナトリウム、 水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化 物；水酸化ナトリゥム、 水酸化力リゥムのようなアル力リ金属水酸化物； 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチル ァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1， 8—ジアザビシク 口 [ 5 . 4 . 0 ] 一 7 —ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができ る。 これらのうち、 好適にはァミン類が用いられ、 更に好適にはトリェチ ルァミン、 ピリジン又は 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥ ンデセンが用いられる。
反応温度は、 通常、 — 2 0 乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 0 乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
また、 化合物 （ I k ) 又は （ I 1 ) を反応性誘導体に変換した後に、 反 応を実施することもできる。
反応性誘導体を用いる場合、 「反応性誘導体」 とは、 酸ハロゲン化物、 混合酸無水物、 活性エステル、 活性アミドなどを示し、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に実施される。
「酸ハロゲン化物」 は、 化合物（ I k) 又は （ I 1 ) とハロゲン化剤 （例 えば、 チォニルクロリ ド、 ォキサリルクロリドなど） とを反応させること によって得ることができ； 「混合酸無水物」 は、 化合物 （ I ） 又は （ I 1 ) と酸ハロゲン化物 （例えば、 クロ口炭酸メチル、 クロ口炭酸ェチルな ど） とを反応させることによって得ることができ； 「活性エステル」 は、 化合物 （ I k) 又は （ I 1 ) とヒドロキシ化合物 （例えば、 N—ヒドロキ シコハク酸イミド、 N—ヒドロキシフタル酸イミドなど）とを前述した「縮. 合剤」 の存在下に反応させることによって得ることができ；「活性アミド」 (例えば、 Weinreb amide) は、 化合物 （ I k) 又は （ I 1 ) と N—低級 アルコキシ一 N—低級アルキルヒドロキシルァミン （例えば、 N—メトキ シー N—メチルヒドロキシルァミンなど) とを前述した 「縮合剤」 の存在 下に反応させることによって得ることができる。 いずれも、 通常の有機合 成化学において汎用される反応条件を適用して実施される。
溶媒、 縮合剤及び塩基としては、 前述した溶媒、 縮合剤及び塩基を使用 することができる。
反応温度は、 通常、 — 20°C乃至 1 5 0°Cであり、 好適には、 0°C乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適 には、 30分間乃至 1 2時間である。
なお、 化合物 （ I j ) から化合物 （ I I ) への加水分解は^ 14工程と, 同様にして実施することができ、 化合物 （ I m) から化合物 （ I n) への 還元は第 1 3又は第 1 5工程と同様にして実施することができる。 本発明の化合物 （ I ) のうち、 R5が、 式 S (O) 。尺。を有する基 （Q は 1乃至 2を示す。） である化合物 （ I o) 及び化合物 （ I p) は、 以下 の く H法〉 によって製造することもできる。 〈H法〉
-SRC
0= Hy 脱水
Figure imgf000372_0001
第 19工程
(2)
(18)
Figure imgf000372_0002
¾兀 第 20工程
Figure imgf000372_0003
(20) (IP) 上記式中、 A、 Hy、 Hy'、 R1, R2、 Rc及び Zは、 前記と同意義を 示し、 qは 1乃至 2を示す。
第 1 8工程は、 プロモ環式化合物 （2), をリチオイ! した後、 ヘテロシク リルケトン（1 7) と反応させて、化合物（1 8) を製造する工程であり、 く A法〉 第 2工程と同様にして実施される。
第 1 9工程は、 化合物 （18) を脱水反応に付して、 化合物 （1 9) を 製造する工程であり、 く A法〉 第 3工程と同様にして実施される。
第 20工程は、 化合物 （ 1 9) の二重結合を還元して、 化合物 （20) を製造する工程であり、 〈A法〉 第 4工程と同様にして実施される。
第 2 1工程及び第 22工程は、.化合物 （1 9) 及び化合物 （20) のス ルフィ ド部分を酸化して、 本発明の化合物 （ I o) 又は化合物 （ I p) を 製造する工程である。 。 この酸化反応は、 不活性溶媒 ' (該不活性溶媒としては、 例えば、 へキサ ン、 ヘプタン、 石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トル ェン、 キシレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホル ム、 四塩化炭素、 ジクロロェ夕ンのようなハロゲン化炭化水素類；メタノ ール、 エタソ一ル、 プロパノール、 ブタノールのようなアルコール類；酢 酸ェチル、 酢酸プロピル、 酢酸ブチル、 プロピオン酸ェチルのようなエス テル類；酢酸、 プロピオン酸のようなカルボン酸類；水；又はこれらの混 合溶媒を挙げることができ、 好適には、 ハロゲン化炭化水素類又は力ルポ ン酸であり、 特に好適には、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 ジクロロェ タン又は酢酸である。） 中、 酸化剤 （該酸化剤としては、 例えば、 過酢酸、 過安息香酸、 m—クロ口過安息香酸のような過酸類；過酸化水素；メタ過 塩素酸ナトリウム、 メタ過ヨウ素酸ナトリウム、 メタ過ヨウ素酸カリウム のようなアルカリ金属過ハロゲン酸塩を挙げることが き、 好適には、 過 酸類又は過酸化水素であり、 特に好適には、 m—クロ口過安息香酸であ る。） とスルフイ ド化合物を、 — 20°C乃至 1 50°C (好適には、 0°C乃 至 1 00°C)で、 1 0分間乃至 1 0時間 （好適には、 30分間乃至 5時間） 反応させるこどにより実施される。
上記酸化反応によって、 1個の酸素原子を付加させて Qが 1である化合 物を製造する場合には、 基質 1当量に,対して、 0. 6乃至 1. 4当量 （好 適には、 0. 8乃至 1. 2当量） の酸化剤が使用される。 また、 スルフィ ド化合物を基質として用い、 基質 1当量に対して、 1. 5乃至 3当量 （好 適には、 1. 8乃至 2. 5当量） の酸化剤を用いて上記酸化反応を行うこ とにより、 Qが 2である化合物を製造することができる。 上記 A法乃至 H法において出発原料となる化合物、 すなわち、 化合物 (1)、 （3)、 （4)、 （5)、 （6)、 （7)、 （9)、 （1 1)、 （1 2)、 （ 1 3)、 ( 14)、 （1 5)、 （ 1 6) 及び （1 7) は、 それ自体公知の化合物である か、 公知の化合物から、 公知の方法に準じて処理することにより、 容易に 得られる化合物であり、 化合物 （1 0) は公知の化合物から、 上記 A法乃 至 H法と同様の反応を行うことによって容易に合成することができる。 例えば、 化合物 （1) については：
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいベンゼン」 である化合物は、 D. J.P. Pinto et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.6, 2907-2912 (1996) , D. J.P.Pinto et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.9， 919-924 (1999) M.B.Norton et al. , J. Med. Chem. , vol.39， 1846-1856 (1996)、 W096/10012、 W0 96/26921及び W0 96/16934等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいピリジン」 である化合物は、 R.W.Friesen et al., Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.8, 2777-2782(1998) 等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 <5で置換されてもよいピリダジン」 又は 「置換基群 δ で置換されてもよいピリミジン」 である化合物は、 W Q0/31065等に準じ て合成することができ、
Αが、 「置換基群 <5で置換されてもよいピロール」 である化合物は、 EP1070711等に準じて合成することができ、
Aが、 「置換基群 δで置換されてもよいフラン」 である化合物は、 USP 6， 048, 880等に準じて合成することができ、
Αが、 「置換基群 <5で置換されてもよいチォフェン」 である化合物は、 W0 94/26731 > Y.Leblanc et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.5, 2123—2128 (1995)、 S. R. Ber tenshaw et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.5, 2919 - 2922 (1995)、 D. J.P.Pinto et al. , Bioorg. Med. Chem. Lett. , vol.6， 2907- 2912 (1996)及び W0 95/00501等に準じて合成すること でき、
Aが、 「置換基 <3で置換されてもよいピラゾール」 である化合物は、 W0 00/31063、 0 99/5.8523、 W0 00/39116及び W0 95/31451等に準じて合 成することができ、
Aが、「置換基群 δで置換されてもよいイミダゾ一ル」である化合物は、 I.K.Khanna e.t aに J. Med. Chem.， vol.40, 1634-1647 (1997), 093/14081、 WO 97/23479、 USP5, 716, 955, WO 97/25046、 WO 97/25047、 WO 97/25048、 WO 95/Q2591及び J.L. Adams et aし, Bioorg. Med. Chem. Lett., vol.8, 3111-3116 (1998) 等に準じて合成することができ、
Aが、 「イソキサゾ一ル」 である化合物は、 特開 2000- 86657号等に準じ て合成することができ、 '
Aが、 「イソチアゾール」 である化合物は、 95/00501 等に準じて合 成することができる。 .
又、 化合物 （3) については：
環式基 Hyが、 上記一般式 （ I I a) において点線を含む結合が単結合 である基を示す場合、以下に示す〈 I法〉によって製造することができる。
〈I法〉
Figure imgf000375_0001
(21) (22) 上記式中、 G、 L、 m、 R7、 X及び Yは、 前記と同意義を示す。
第 2 3工程は、 化合物 (2 1 ) と化合物 ( 1 3) とを反応させて化合物 (2 2). を製造する工程であり、 〈Β法〉 第 5工程と同様にして実施され る。
なお、 出発原料として用いられる化合物 （2 1) は、 公知であるか公知 化合物から常法に従って容易に合成される。
環式基 Hyが、 上記一般式 （ l i b) において点線を含む結合が単結合 である基を示す場合、 以下に示す く J法〉 乃至 〈P法〉 に従って合成する ことができる。 く J法〉
Figure imgf000376_0001
上記式中、 B、 L、 m及び R7は、 前記と同意義を示し、
R11及び R12は、 崗ー若しくは異なって、 前記 「低級アルキル基」 又 は前記 「ァラルキル基」 を示す。 ただし、 化合物 （2 8 ) 及び （2 9 ) に おいて、 6個の R 7のうち、 少なくとも 3個は水素原子を示す。
第 2 4工程は、 環状アミノ酸エステル化合物 （2 4 ) と、'脱離基 （L ) を有するカルボン酸エステル化合物 （2 3 ) とを反応させることにより、 環状アミンジエステル化合物 （2 5 ) を製造する工程である。
本反応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存在下に行なわれる。 使用される溶媒としては、 例えば、 メタノール、 エタノール、 プロパノ —ル、 イソプロパノールのようなアルコール類；ジェチルェ一テル、 ジィ ソプロピル Π—テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル 類；ジメチルホルムアミド、 ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシ ドのような非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類； 酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類；ベンゼン、 トルエン、 キシ レンのような芳香族炭化水素類；ペンタン、 へキサン、 Λブタンのような 脂肪族炭化水素類を挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウム エトキシド、カリウム— t—ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド類；水素化ナトリウム、 水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化 物；水酸化ナトリウム、 水酸化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物； 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチル ァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1 , 8—ジァザビシク 口 [ 5 . 4 . 0 ] 一 7—ゥンデセンのようなアミン類を挙げ ことができ る。
反応温度は、 通常、 — 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 0 乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0.分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。 ，
次いで、 環状アミンジエステル化合物 （2 5 ) を D i e c k m a n n反 応 （第 2 5工程） に付してケトエステル化合物 [化合物 （2 6 ) 及び/又 は化合物 （2 7 ) ] とした後、 それぞれの化合物について、 加水分解及び 脱炭酸反応を行なって、 目的の環状アミノケトン化合物 [化合物 （2 8 ) 及び化合物 （2 9 ) ] が製造される （第 2 6工程及び第 2 7工程）。
上記第 2 5工程乃至第 2 7工程において採用される反応は、 J . R. Harr i son e t a l . , J . Chem. Soc, , Perkin Trans . 1， 1999, 3623-3631 (1999) , に記載の方法に準じて実施することができ、第 2 6工程及び第 ·2 7工程は、 例えば、 下記のように実施される。
第 2 6工程及び第 2 7工程の反応は、 通常、 溶媒の存在下もしくは非存 在下、 酸又は塩基の存在下若しくは非存在下に実施される。
溶媒としては、 水、 又は水と有機溶媒 （例えば、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのよ うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジ クロロェタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプ 口ピルェ一テル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなェ一テル類； メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、 s—ブタノ一ル、 イソブタノール、 tーブ夕ノールのようなアルコール 類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジ メチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのよ うな二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類） の混合溶 媒 挙げることができる。 好適には、 水、 又は、 水とアルコール類若しく はエーテル類の混合溶媒が用いられる。
使用される酸としては、通常の加水分解反応において酸として用いられ るものであれば特に限定はなく、 例えば、 塩酸、 硫酸、 リン酸などの鉱酸 類；ギ酸、酢酸、 プロピオン酸、 トリブルォロ酢酸のようなカルボン酸類； メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を挙げること ができる。これらのうち、好適には、鉱酸類又はカルボン酸類が用いられ、 更に好適には、 塩酸、 硫酸、 ギ酸又は酢酸が用いられる。
尚、 本反応は酸を加えることにより進行が促進される。
使用される塩基としては、通常の加水分解反応において塩基として用い られるものであれば特に限定はなく、 例えば、 水素化ナトリウム、 水素化 リチウムのようなアルカリ金属水素化物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リ ゥムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリゥム、 炭酸力リゥムのよ うなアルカリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ピリジ ン、 ピコリン、 1, 8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] — 7—ゥンデセン のようなアミン類を挙げることができる。 これらのうち、 好適には、 アル カリ金属水酸化物が用いられ、 更に好適には、 水酸化ナトリウム又は水酸 化カリウムが用いられる。
反応温度は、 通常、 — 20°C乃至 1 50°Cであり、 好適には、 0°C乃至 1 00°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適 には、 30分間乃至 1 2時間である。
Figure imgf000379_0001
上記式中、 B、 G及び R7は前記と同意義を示し、
Ri3はァミノ基の保護基を示し、 H a 1は、 ハロゲン原子（好適には、 塩素原子、 臭素原子又はヨウ素原子） を示し、
Yは、 ハロゲノカルポニル基 （例えば、 一 C O _ C l 、 —C O— B r又は - C O - I )、 N—低級アルコキシ一 N—低級アルキル力ルバモイル基（例 えば、 N—メトキシ— Ν—,メチルカルバモイル、 N—エトキシ—N—メチ ルカルバモイル、 N—ェチルー N—メトキシカルバモイル等）、 又はシァ ノ基を示す。 .
ただし、 化合物 （3 4 ) の 6個の R 7のうち、 少なくとも 3個は、 水素 原子を示す。
R i3の定義における 「ァミノ基の保護基」 とは、 有機合成において通常 用いられるァミノ基の保護基を意味し、 そのような基としては、 例えば、 ホルミル、 ァセチル、 プロピオニル、 プチリル、 ィソブチリル、 ペンタノ ィル、 ビバロイル、パレリル、イソバレリル、ォク夕ノィ,ル、 ノナノィル、 デカノィル、 3—メチルノナノィル、 8—メチルノナノィル、 3—ェチル ォクタノィル、 3 , 7 一ジメチルォクタノィル、 ゥンデカノィル、 ドデカ ノィル、 トリデカノィル、 テトラデカノィル、 ペンタデカノィル、 へキサ デカノィル'、 1ーメチルペンタデカノィル、 1 4—メチルペン夕デカノィ ル、 1 3 , 1 3 —ジメチルテトラデカノィル、 ヘプタデカノィル、 1 5— メチルへキサデカノィル、 ォクタデカノィル、 1—メチルヘプタデカノィ ル、 ノナデカノィル、 アイコサノィル、 へナイコサノィルのようなアル力 ノィル基、 クロロアセチル、 ジクロロアセチル、 トリクロロアセチル、 ト ァセチルのような低級アルコキシアルキルカルポニル基、 ァクリロイル、 プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノィル、イソクロトノィル、（E ) 一 2ーメチル— 2—ブテノィルのような不飽和アルキル力ルポ二ル基等 の 「脂肪族ァシル基」 （好適には、 炭素数 1乃至 6個の低級脂肪族ァシル 基である。）；ベンゾィル、 —ナフトイル、 i3—ナフトイルのようなァリ 一ルカルポニル基、 2—ブロモベンゾィル、 4—クロ口べンゾィル、 2， 4, 6 -トリフルォロベンゾィルのようなハ'ロゲン化ァリ—ルカルポニル 基、 2， 4, 6—トリメチルベンゾィル、 4一トルオイルのような低級ァ ルキル化ァリ一ルカルポニル基、 4ーァニソィルのような低級アルコキシ 化ァリ—ルカルポニル基、 4一二トロべンゾィル、 2—ニトロベンゾィル のようなニトロ化ァリ—ルカルポニル基、 2— (メトキシカルポニル） ベ ンゾィルのような低級アルコキシ力ルポ二ル化ァリールカルポニル基、 4 一フエ二ルペンゾィルのようなァリ—ル化ァリ一ルカルポニル基等の「芳 香族ァシル基」 ； トリメチルシリル、 トリェチルシリル、 イソプロピルジ メチルシリル、 t一プチルジメチルシリル、メチルジィソプロビルシリル、 メチルジー t—プチルシリル、 トリイソプロピルシリルのようなトリ低級 アルキルシリル基、 ジフエニルメチルシリル、 ジフエニルブチルシリル、 ジフエ二ルイソプロビルシリル、 フエ二ルジィソプロピルシリルのような 1乃至 2個のァリール基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等の「、ン リル基」 ；前記 「ァラルキル基」、 前記 「アルコキシカルポニル基」、 前記 「アルケニルォキシカルポニル基」、 前記 「ァラルキルォキシカルポニル 基」 を.挙げることができる。
第 2 8工程は、 環状アミノ酸誘導体 （3 0) とォレフインのグリニア一 ル試薬 （3 1) とを反応させて、 ， —不飽和ケトン体 （3 2) を製造 する工程である。 本工程においては、 カルボン酸誘導体とグリニアール試 薬とからケトンを合成する反応として良く知られている反応を採用する ことができ、 例えば、 H.R.Snyder et al.， Org. Synth., III， 798 (1955)； J. Cason et al. , J. Org. Chem. , vol.26, 1768 (1961)； G.H.Posner et al. , J. Am. Chem. Soc.， vol.94, 5106 (1972)； 及び G. H. Posner, Org. React. , vol.19, 1(1972)等に詳述されている方法に準じて実施される。
次いで、 α， ）3—不飽和ケトン体 （3 2) の窒素原子の保護基 （R13) を除去してフリ一体 （3 3) とし （第 2 9工程）、 得られた化合物を閉環 せしめる （第 3 0工程） ことにより、 目的の環状アミノケトン化合物 （3 4) を製造することができる。 第 2 9工程においては、 通常有機合成にお いて汎用される脱保護反応 （例えば、 T.W.Greene et al.， Protective Groups in Organic Synthesis, John Wi 1 ley & Sons, Inc.に記載の反応) を採用することができ、 好適には、 中性下又は酸性条件下での脱保護反応 が採用される。 この脱保護反応の後、 生成する化合物 （33) は直ちに閉 環して目的のアミノケトン化合物 （34) が生成する。 また、 第 29工程 において、 酸性条件下で脱保護を行なった場合には、 反応液を中和するこ とにより、 直ちにアミノケトン化合物 （34) が生成する。
〈L法〉
Figure imgf000382_0001
上記式中、 B、 G、 R7、 R13及び mは前記と同意義を示し、
L" は、 Lの定義における脱離基、 前記 「低級アルキルスルホニル基」 ； ベンゼンスルホニル、 p—トルエンスルホニル基のような 「ァリールスル ホニル基」 ；又ほハロゲノ低級アルキルスルホニル基 （例えば、 トリフル ォロメタンスルホニル、 ペン夕フルォロェ夕ンスルホニル等） を示す。 た だし、 化合物 （3 7) の 7個の R7のうち,、 少なくとも 4個は、 水素原子 を示す。 第 3 1工程及び第 3 2工程は、 まず、 脱離基を有するケトン化合物 （3 5) の保護基 （R13) を除去して、 フリー体 （3 6) を得て、 次いでそ のフリー体を閉環せしめることにより目的のアミノケトン化合物 （3 7) を製造する工程であり、 く 法〉 第 2 9工程及び第 3 0工程と同様に実施 される。尚、本法における出発原料である化合物（3 5)は公知であるか、 公知化合物から公知の方法（例えば、 S.W.Goldstein et al., J. Org. Chem., vol.57, 1179-1190 (1992)、 B. Achille et al. , J. Comb. Chem. , vol.2, 337- 340 (2000)等に記載されている方法）に従って製造することができる。
繊〉
Figure imgf000383_0001
上記式中、 G、 R7、 R13及び Bは前記と同意義を示し、 Ri4は、 水素原子又はカルポキシ基の保護基を示し、
Ri5及び Ri6は、 同一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 前記 「低 級アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」 を示すか、 或いは、 Ri5及び R ieは、 それらが結合している窒素原子と一緒になつて、 ピペリジル、 ピぺ ラジニル、 モルホリニル、 チオモルホリニルのような'、 窒素原子を 1個含 み、 更に、 酸素原子、 硫黄原子又は窒素原子を 1個含んでいてもよい 5又 は 6員へテロシクリル基を形成する。
ただし、 化合物 （44) の 4個の R 7のうち、 少なくとも 1個は、 水素 原子を示す。
Ri4の定義における 「カルポキシ基の保護基」 とは、 有機合成の分野に おいて通常用いられるカルポキシ基の保護基を示し、そのような保護基と しては、 例えば、 前記 「低級アルキル基」、 前記 「低級アルケニル基」、 前 記 「ァラルキル基」 などを挙げることができ、 好適には、 前記 「低級アル キル基」 又は前記 「ァラルキル基」 である。
第 33工程及び第 34工程は、 まず、 脱離基を有する 一ケト酸化合物 (38) の保護基 （Ri3) を除去して、 フリー体 （39) を得て、 次いで そのフリー体を閉環せしめることによりケトラクタム化合物 （40) を製 造する工程であり、 く K法〉 第 2 9工程及び第 30工程として述べた方法 と同様の方法で実施される。
第 3 5工程は、 ケトラクタム化合物 （40) と 2級ァミン化合物（4 1) とを反応させて、 環状ェナミノラク夕ム化合物 （42) を製造する工程で ある。 本工程においては、 有機合成反応の分野で汎用されるェナミン合成 法を採用することができ、 例えば、 G.Stork et al., J. Am. Chem. So ， vol.
85, 207 (1963)に記載されている方法に従って実施され、 例えば、 以下の ように実施される。 .
反応は、 通常、 溶媒中、 酸の存在下若しくは非存在下に実施される。 使用される溶媒としては、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪 族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類； ジクロロ タン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロ ゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラ ヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブタノ一ル、 S—ブタノール、， イソブ 夕ノール、 tーブ夕ノールのようなアルコール類； N, N—ジメチルホル ムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのよう な非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチ ル、酢酸ェチルのようなエステル類を挙げることができる。これらのうち、 好適には、 エーテル類が用いられる。
使用される酸としては、 塩化水素、 臭化水素酸、 硫酸、 過塩素酸、 燐酸 のような無機酸；及び酢酸、 蟻酸、 蓚酸、 メタンスルホン酸、 パラトルェ ンスルホン酸、 トリフルォロ酢酸、 トリフルォロメ夕ンスルホン酸のよう な有機酸を挙げることができ、 好適には、 硫酸、 塩化水素又はパラトルェ ンスルホン酸が用いられる。
本工程において、 モレキュラーシ一ブを添加したり、 水分離装置 （例え ば、 Dean S rk Water Separator) を用いて生成する水を除去することに より、 反応を効率的に実施することができる。
反応温度は、 通常、 ― 2 0°C乃至 1 5 0°Cであり、 好適には、 0°C乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適 には 3 0分間乃至 1 2時間である。
第 3 6工程は、 環状ェナミノラクタム化合物 （42) を還元して環状ェ ナミン化合物 （43) を製造する工程である。 本工程においてほ、 有機合 ^の分野で汎用されるアミドからアミンを生成する還元反応を採用する ことができ、 S.Cortes et al. , J. Org. Chem. , vol.48, 2246 (1983)； Y.Tsuda et al. , Synthesis, 1977, 652 (1977)； H. C.Brown et al. , J. Am. Chem. Soc. , vol.86, 3566 (1964) 及び R. J · Sundberg et al. , J. Org. Chem., vo l . 46, 3730 (1981)に記載されている方法に従って実施され、 例えば、 以 下のように実施される。
本反応は、 通常、 溶媒中、 還元剤の存在下におこなわれる。
使用される還元剤としては、 例えば、 水素化ホウ素ナトリウム、 水素 化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アル力リ金属、水素化アルミ二 ゥムリチウム、水素化リチウムトリエトキ ドアルミニウムのような水 素化アルミニウム化合物のようなヒドリ ド試薬；塩化アルミニウム、 四 塩化錫、 四塩化チタンのようなルイス酸と前記 「ヒドリ ド試薬」 の祖合 せ；及びジポランのようなホウ素化合物を挙げることができる。 これら のうち、 好適には、 水素化アルミニウムリチウムが用いられる。
溶媒としては、非極性溶媒を用いることができ、好適には、ペンタン、 . へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キ シレンのような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 ク,ロロホルム、 四塩 化炭素、ジクロロェタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなェ一 テル類が用いられる。 これらのうち、 更に好適には、 エーテル類が用いら れる。
反応温度は、 通常、 - 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 ' 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
第 3 7工程は、 環状ェナミン化合物 （4 3 ) を加水分解することにより 環状アミノケトン化合物 （4 4 ) を製造する工程であり、 環状ェナミン化 合物 （4 3 ) を、 溶媒の存在下もしくは非存在下、 酸又は塩基の存在下若 しくは非存在下に、 水に接触させることにより反応が実施される。
溶媒としては、 水、 又は水と有機溶媒 （例えば、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、 キシレンのよ うな芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジ クロロェタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプ 口ピルエーテル、 テトラ tドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類； メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、 S—ブ夕ノール、 イソブ夕ノール、 tーブ夕ノールのようなアルコール 類； N , N—ジメチルホルムアミド、 N , N—ジメチルァセトアミド、 ジ メチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのよ うな二トリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類） の混合溶 媒を挙げることができる。 これらのうち、 好適には、'水又は水とアルコー ル類若しくはエーテル類の混合溶媒が用いられる。
使用される酸としては、通常の加水分解反応において酸として用いられ るものであれば特に限定はなく、 例えば、 塩酸、 硫酸、 リン孽などの鉱酸 類；ギ酸、酢酸、 プロピオン酸、 トリフルォロ酢酸のようなカルボン酸類； メタンスルホン酸、エタンスルホン酸のようなスルホン酸類を上げること ができる。 これらのうち、 好適には、 塩酸、 硫酸又は酢酸が用いられる。 尚、 本反応は酸を加えることにより進行が促進される。
使用される塩基としては、通常の加水分解反応において塩基として用い られるものであれば特に限定はなく、 例えば、 水素化ナトリウム、 水素化 リチウムのようなアル力リ金属水素化物；水酸化ナトリゥム、 水酸化力リ ゥムのようなアル力リ金属水酸化物；炭酸ナトリゥム、 炭酸力リウムのよ うなアルカリ金属炭酸塩； トリェチルァミン、 トリプチルァミン、 ピリジ ン、 ピコリン、 1 , 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] — 7—ゥンデセン のようなアミン類を挙げることができる。 これらのうち、 好適には、 水酸 化ナトリゥム又は水酸化力リウムが用いられる。
反応温度は、 通常、 一 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 0 °C乃至 1 0 O t:である。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
環状アミノケトン化合物（ 4 4 )の製造における中間体である化合物（ 4 2 ) は、 下記 く N法〉 によって製造することもできる。
Figure imgf000388_0001
上記式中、 B、 G、 R7、 R11, R12、 R15及び R16は前記と同意義 を示し、
Ri7は、 水素原子又はカルポキシ基の保護基を示す。 '
ただし、 化合物 （42) の 4個の R7のうち、 少なくとも 1個は、 水素 原子を示す。
Ri?の定義における 「カルポキシ基の保護基」 とは'、 有機合成において 通常用いられるカルポキシ基の保護基を意味し、 そのような基としては、 好適には、 前記 「低級アルキル基」、 前記 「ァラルキル基」 等を挙げるこ とができる。
第 38工程は、 環状アミノ酸エステル化合物 （45) とマロン酸誘導体 (46)若しくはその反応性誘導体とを反応させてアミドジエステル化合 物 （47) を製造する工程である。 本工程においては、 有機合成の分野で 汎用されるアミド化反応を採用することができ、 例えば、 下記（a)、 （b) 及び （c) のように実施される。 ( a ) R 17が水素原子である場合、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、 ペンタン、 へキサン、 ヘプタンのような脂肪 族炭化水素類；ベンゼン、 トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類； ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェ夕ンなどのハロ ゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラ ヒドロフラン、ジォキサンのようなエーテル類；メタノール、エタノール、 プロパノール、 イソプロパノール、 ブタノール、 s—ブ夕ノール、 イソブ 夕ノール、 t —ブタノ一ルのようなアルコール類； N , 」ジメチルホル ムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのよう な非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルのような二トリル類；酢酸メチ ル、 酢酸ェチルのようなエステル類；水；又はそれらの混合溶媒を挙げる ことができる。 これらのうち、 好適にはハ bゲン化炭化水素類、 エーテル 類又はエステル類が用いられ、 更に好適にはジク ΰロメタン、 テトラヒド ロフラン又は酢酸ェチルが用いられる。
縮合剤としては、 例えば、 ジシクロへキシルカルポジイミド， 1ーェチ ル— 3— （3—ジメチルァミノプロピル） カルポジイミド、 又は Ν , N ' 一力ルポ二ルジィミダゾールなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキ、ンド、 ナトリウム エトキシド、カリウム一 t 一ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド類；水素化ナ卜リゥム、 水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化 物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リウムのようなアルカリ金属水酸化物； 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチル ァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1， 8 —ジァザビシク 口 [ 5 . 4 . 0 ] — 7 —ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができ る。 これらのうち、 好適には、 ァミン類が用いられ、 更に好適には、 トリ ェチルァミン、 ピリジン又は 1， 8—ジァザビシクロ [ 5 . 4 . 0 ] - 7 一ゥンデセンが用いられる。 反応温度は、.通常、 一 20°C乃至 1 5 0°Cで行なわれるが、 好適には、 0°C乃至 1.00°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であ り、 好適には、 30分間乃至 1 2時間である。
また、 Ri7が水素原子である場合には、 化合物 （46) を反応性誘導体 に変換した後に、 後述の （c) に記載する方法に従って反応を実施するこ ともできる。
(b) Ri?がカルポキ、 基の保護基 （好適には、 記 「低級アルキル基」 又は前記 「ァラルキル基」) である塲合、 反応は、 溶媒の存在下若しくは 非存在下に加熱することにより達成される。
溶媒中で反応を行なう場合には、 （a) に記載された溶媒と同様の溶媒 を用いることができ、反応温度は、 30°C乃至 1 00°Cであり、好適には、 使用される溶 の沸点の ± 5°Cの範囲である。 特に好適には、 反応は、 還 流下で反応液を加熱することにより実施される。 ，
溶媒を使用しない場合には、 化合物 （45) と化合物 （46) とを混合 し、これを加熱することにより反応を実施することができる。反応温度は、 30°C乃至 1 50°Cであり、 好適には、 50°C乃至 1 20°Cである。
反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適には、 30分間 乃至 1 2時間である。
(c) 化合物 （46) の反応性誘導体を用いる場合、 「反応性誘導体」 とは、 酸ハロゲン化物、 混合酸無水物、 活性エステル、 活性アミドなどを 示し、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下 に実施される。
「酸ハロゲン化物」 は、 Ri?が水素である化合物 .（46) とハロゲン化 剤 （例えば、 チォニルクロリ ド、 ォキサリルクロリ ドなど） とを反応させ ることによって得ることができ； 「混合酸無水物」 は、 Ri?が水素である 化合物 （46) と酸ハロゲン化物 （例えば、 クロ口炭酸メチル、 クロ口炭 酸ェチルなど） とを反応させることによって得ることができ； 「活性エス テル」は、 Ri?が水素である化合物（46) とヒドロキシ化合物（例えば、 N—ヒドロキシコハク酸イミド、 N—ヒドロキシフタル酸イミドなど） と を （a) で述べた 「縮合剤」 の存在下に反応させることによって得ること ができ； 「活性アミド」 （例えば、 Weinreb amide) は、 .R 17が水素である 化合物 （46) と N—低級アルコキシ—N—低級アルキルヒドロキシルァ
、 .
ミン （例えば、 N—メトキシ一 N—メチルヒドロキシルァミンなど） とを (a) で述べた 「縮合剤」 の存在下に反応させることによって得ることが できる。 いずれも、 通常の有機合成化学において汎用される反応条件を適 用して実施される。
溶媒、.縮合剤及び塩基としては、 （a) に記載した溶媒、 縮合剤及び塩 基を使用することができる。
反応温度は、 通常、 - 20°C乃至 1 50°Cであり、 好適には、 0°C乃至 1 00°Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 48時間であり、 好適 には、 30分間乃至 1 2時間である。 ，
第 39工程及び第 40工程は、 アミドジエステル化合物 （47) を D i. e c km a n n反応に付してケ卜ラク夕ムエステル化合物 （48) を製造 し、次いで加水分解及び脱炭酸反応を行な,つてケトラクタム化合物（.49 ) を製造する工程であり、 〈J法〉 第 2 5工程及び第 2'6工程と同様に実施 される。
第 41工程は、 ケトラクタム化合物（49) と 2級ァミン化合物（41) とを反応させて、 環状ェナミノラクタム化合物 （42) を製造する工程で あり、 〈M法〉 第 3 5工程と同様に実施される。
更に、 上記 く N法〉 における中間体である化合物 （48) は、 下記 〈〇 法〉 によって製造することもできる。
Figure imgf000392_0001
^ (48)
第 43工程
上記式中、 B、 G、 R7、 R12及び R17は前記と同意義を示す。 . ただし、 化合物 （48) の 4個の R7のうち、 少なくとも 1個は、 水素 原子を示す。 '
第 42工程は環状アミノ酸 （5 0) とマロン酸誘導体 （46) 若しくは その反応性誘導体とを反応させてアミドモノエステル化合物 （5 1) を製 造する工程であり、 く. N法〉 第 3 8工程の （a)、 (b) 及び （c) と同様 に実施される。
第 43工程はアミドモノエステル化合物 （5 1) のカルポキシ基と活性 メチレン基とを分子内で縮合させて閉環し、ケトラクタムエステル化合物 (48) を製造する工程である。 本工程においては、 化合物 （5 1) をそ のまま用いるか、 化合物 （5 1) を反応性誘導体に変換して用いることが できる。
(a) 化合物 （5 1) をそのまま用いる場合、 反応は、 溶媒中、 縮合剤の 存在下、 塩基の存在下若しくは非存在下に行なわれる。
使用される溶媒としては、ジクロロメタン、クロ口ホルム、四塩化炭素、 ジクロロェタンなどのハロゲン化炭化水素類；ジェチルエーテル、 ジイソ プロピルエーテル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル 類；メタノール、 エタノール、 プロパノ一ル、 イソプロパノ一ル、 ブ夕ノ —ル、 s—ブ夕ノール、 イソブタノ一ル、 t—ブ夕ノールのようなアルコ ール類； N, N—ジメチルホルムアミド、 N， N—ジメチルァセトアミド、 ジメチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；ァセトニトリルの ようなニトリル類；酢酸メチル、 酢酸ェチルのようなエステル類；水；又 はそれらの混合溶媒を挙げることができる。 これらのうち、 好適には、 ハ ロゲン化炭化水素類、 エーテル類又はエステル類が用いられ、 更に好適に は、 ジクロロメタン、 テトラヒドロフラン又は酢酸ェチルが用いられる。 縮合剤としては、 例えば、 ジシクロへキシルカルポジイミド、 1—ェチ ル— 3— (3—ジメチルァミノプロピル） カルポジイミド、 又は N， N， —力ルポ二ルジィミダゾールなどを挙げることができる。
使用される塩基としては、 例えば、 ナトリウムメトキシド、 ナトリウム エトキシド、カリウム一 t一ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシ ド類；水素化ナトリウム、. 水素化リチウムのようなアルカリ金属水素化 物；水酸化ナトリウム、 水酸化力リゥムのようなアル力リ金属水酸化物； 炭酸ナトリウム、 炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩； トリェチル ァミン、 トリプチルァミン、 ピリジン、 ピコリン、 1 , '8—ジァザビシク 口 [5. 4. 0] — 7—ゥンデセンのようなアミン類を挙げることができ る。 これらのうち、 好適には、 ァミン類が用いられ、 更に好適には、 トリ ェチルァミン、 ピリジン又は 1 , '8—ジァザビシクロ [5. 4. 0] - 7 —ゥンデセンが用いられる。
反応温度は、 通常、 — 2 0°C乃至 1 5 0°Cであり、 好適には、 0°C乃至 1 0 0°Cである。 反応時間は、 通常、 1 分間乃至 48時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
(b) 化合物 （5 1) を反応性誘導体とし、 これを用いる場合、 反応性誘 導体としては、 酸ハロゲン化物、 混合酸無水物、 活性エステル、 活性アミ ドなどを挙げることができる。
酸ハロゲン化物は、 化合物 （5 1) とハロゲン化剤 （例えば、 チォニル クロリド、 ォキサリルクロリ ドなど） とを反応させることによって得るこ とができ；混合酸無水物は、 化合物 （5 1) と酸ハロゲン化物 （例えば、 クロ口炭酸メチル、 クロ口炭酸ェチルなど） とを反応させることによって 得 ¾ことができ；活性エステルは、化合物（5 1 ) とヒドロキシ化合物（例 えば、 N—ヒドロキシコハク酸イミド、 N—ヒドロキシフタル酸イミドな ど） とを （a ) で述べた 「縮合剤」 の存在下に反応させることによって得 ることができ； 「活性アミド」 （例えば、 We inreb amide) は、 化合物 （5 1 ) と N—低級アルコキシ—N—低級アルキルヒドロキシルァミン （例え ば、 N—メトキシ— N—メチルヒドロキシルァミンなど） とを （a ) で述 ベた 「縮合剤」 の存在下に反応させることによって得ることができる。 い ずれも、通常の有機合成化学において汎用される.反応条件を適用して実施 される。
当該反応性誘導体の閉環反応は、 通常、 溶媒中、 塩基の存在下又は非存 在下に行なわれる。
溶媒、 縮合剤及び塩基としては、 （a ) に記載した溶媒、 縮合剤及び塩 基を使用することができる。 ，
反応温度は、 通常、 一 2 0 °C乃至 1 5 0 °Cであり、 好適には、 0 °C乃至 1 0 0 °Cである。 反応時間は、 通常、 1 0分間乃至 4 8時間であり、 好適 には、 3 0分間乃至 1 2時間である。
く P法〉
Figure imgf000395_0001
上記式中、 G、 Ha 1及び R7は前記と同意義を示し、
R18は、 低級アルキル基 （好適には、 メチル基又はェチル基） を示し、
Pは、 1乃至 3を示す。 ただし、 化合物 （58) の 9個の R7のうち、 少なくとも 6個は水素原子を示す。
第 44工程は、 シァノ化合物 （52·) とハロゲン化合物 （53) とを反 応させて、 化合物 （54) を製造する工程であり、 第 45工程は、 化合物 (54) のシァノ基を還元してァミノ化合物 （5 5) を製造する工程であ る。 · ''
第 46工程は、ァミノ化合物（5 5) と ， iS—不飽和ケトン化合物（5 6) とを反応させて、 化合物 （5 7) を経由して化合物 （5 8) を製造す る工程である。
これら一連の第 44、 第 45及び第 46工程の反応（即ち く P法〉） は、 Frank D. King, J. Chem. Soc. , Perkin Trans. 1， 1986， 447-453(198 6)に詳述されている方法に準じて実施される。 化合物 （3) の製造法として上述した 〈 I法〉 乃至 く P法〉 において、 Gは式 Z (R5 a) (R6) nを有する基 [R6、 n及び Zは、 前記と同意義 を示し、 R5 aは、 R5の定義における置換基又はハロゲン原子若しくは式 S RCを有する基 （Rcは、 前記と同意義を示す。） を示す。] であっても よく、 式 S Rcを有する基は、 その後のいずれかの工程で く H法〉 第 2 1 工程又は第 2 2工程と同様にして、 式 S ORcを有する基又は式 S02Rc を有する基に変換され得る。
, また、 ハロゲン原子も、 その後のいずれかの工程で以下に示す く Q法〉 により、 力ルポキシ基又は低級アルコキシカルポニル基に変換され得る。
く Q法〉
i) ハロゲン金属交換反応
Figure imgf000396_0001
(59)
(60)
上記式中、 Ha l、 n、 R6及び Zは前記と同意義を示し、
R19 aは、 低級アルキル基 （好適には、 メチル基またはェチル基である。） を示し、 R 1 9 bは、 水素原子又は低級アルキル基を示す。
第 4 7工程の前段の反応、即ち（ i )ハロゲン金属交換反応は、例えば、 M. Sch l osser e t al . , Organomet al 1 i cs i n Synthes i s, John Wi l ey & Sons, L td.に詳述されている方法に準じて実施される。
ハロゲン金属交換反応において使用される不活性溶媒は、ジクロロメタ ン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンのようなハロゲン化炭化 水素類；ジェチルエーテル、 ジイソプロピルエーテル、 テトラヒドロフラ ン、ジォキサンのようなエーテル類であり、好適には、エーテル類である。 ハロゲン金属交換反応において使用されるメタル化剤は、 例えば、 リチ ゥム、 ナトリウム、 カリウム、 メチルリチウム、 ブチルリチウム、 リチウ ムジイソプロピルアミド、 リチウムビス （トリメチルシリル） アミド等の アルカリ金属類；又はマグネシウム、 臭化イソプロピルマグネシウム、 ジ イソプロピルマグネシウム等のアルカリ土類金属であり、 好適には、 プチ ルリチウムである。
反応温度は、原料化合物、溶媒、メ夕ル化剤の種類等によって異なるが、 通常、 一 1 0 0 °C乃至 1 0 0 °Cであり、 好適には、 一 7 0 °C乃至 0 °Cであ る。
反応時間は、 原料化合物、 溶媒、 メタル化剤の種類、'反応温度等によつ て異なるが、 通常、 5分間乃至 1 0時間であり、 好適には、 1 0分間乃至 5時間である。
このようにして得られたメ;タル化化合物は、通常反応の後処理及び単離 をすることなく、引き続いて炭酸ガスあるいはクロ口炭酸エステル類との 反応に用いられる。
炭酸ガスあるいはクロ口炭酸エステル類との反応に使用される不活性 溶媒は、 ジクロロメタン、 クロ口ホルム、 四塩化炭素、 ジクロロェタンの ようなハロゲン化炭化水素類；ジェチルェ一テル、 ジイソプロピルェ一テ ル、 テトラヒドロフラン、 ジォキサンのようなエーテル類であり、 好適に は、 エーテル類である。 反応温度は、原料化合物、溶媒、メタル化剤の種類等によって異なるが、 通常、 — 100 °C乃至 100 °Cであり、 好適には、 — 7 o°c乃至 o°cであ る。 .
反応時間は、 原料化合物、 溶媒、 メタル化剤の種類、 反応温度等によつ て異なるが、 通常、 5分間乃至 10時間であり、 好適には、 10分間乃至 5時間である。 なお、 く J法〉 乃至 〈0法〉 において、 出発原料又は副原料として使用 される化合物 （24)、 （30)、 （35)、 （38)、 （45) 及び（50) は、 いずれもホモプリンの誘導体であり、特開 2001— 247564号公報
(EP 107071 1 ), 特開 2002— 284780号公報 （WO 02 / 57255)、 特開 2002— 284782号公報 （W〇 02/ 572 65)、 特開 2002-284783号公報 （WO 02/57264) 乃 至特開 2004— 0.99600号公報 （WO 2004/009592) に 記載の方法に従って製造される。
く J法〉 乃至 〈P法〉 において、 原料化合物 （23)、 （31)、 （41)、
(46)、 (52) 及び （53) は、 いずれもそれ自体公知の化合物で.ある か、 公知の化合物から、 公知の方法に準じて処理することにより、 容易に 得られる化合物である。 化合物 （5) は、 下記 〈R法〉 に従って製造することができる。
〈R法〉
O
Figure imgf000399_0001
第 4 9工程
¾兀
Figure imgf000399_0002
上記式中、 H y、 H y ' 及び Lは前記と同意義を示す。
第 4 8工程は、 ヘテロシクリルケトン （3 ) の互変異性体である化合物 ( 3 ' ) の水酸基を脱離基に変換して、 化合物 （5 a ) を製造する工程で あり、 本反応は、 化合物 （3 ' ) と、 ハロゲン化剤 （例えば、 三フッ化ジ ェチルァミノ硫黄 （D A S T ) のようなフッ素化剤；塩化チォニル、 三塩 化リン、 五塩化リン、 ォキシ塩化リン、 トリフエニルホスフィン 四塩化 炭素のような塩化剤；臭化水素酸、 臭化チォニル、 三臭化リン、 トリフエ ニルホスフィン Z四臭化炭素のような臭素化剤；又は、 ヨウ化水素酸、 三 ヨウ化リンのような沃素化剤等）、 スルホニルハライド類 （例えば、 メタ ンスルホニルクロリ ド、 p —トルエンスルホニルクロリ ド等） 又は無水ス ルホン酸類 （例えば、 トリフルォロメタンスルホン酸無水物等） とを反応 させることにより実施される。
第 4 9工程は、 ヘテロシクリルケトン （3 ) を還元してヘテロシクリル アルコール （6 1 ) を製造する工程であり、 例えば、'水素化ホウ素ナトリ ゥム、 水素化ホウ素リチウムのような水素化ホウ素アルカリ金属；水素化 アルミニウムリチウム、水素化リチウムトリエトキシドアルミニウムのよ うな水素化アルミニウム化合物；水素化テルルナトリウム；ジィソブチル アルミニウムヒドリ ド、 ジ （メトキシェトキシ） アルミニウムナトリウム ジヒドリ ドのような水素化有機アルミニウム系還元剤等のヒドリ ド試薬 を用いた還元反応、 又は水素による接触還元を採用することができ、 反応 は、 例えば、 J.Dale, J. Chem. Soc. , 910 (1961)及び F. G. Bordwe,l 1 et al.， J. Org. Chem., vol.33, 3385 (1968)に詳述されている方法にしたがって実 施される。
第 50工程は、 ヘテロシクリルアルコール （6 1) の水酸基を脱離基に 変換して、 化合物 （5 a) を製造する工程であり、 第 48工程に記載の方 法と同様に実施される。 . 化合物 （6) は、 前記 く R法〉 に記載の化合物 （5 a) 又は （5 b) か ら、 常法によって容易に製造される。
また、 化合物 （1 2) は、 以下に示す く S法〉 によって製造される。 ' く S法〉
Figure imgf000400_0001
脱水及び/又は還元 脱保護
Figure imgf000400_0002
第 53工程 第 52工程
(64)
Figure imgf000400_0003
(12) 上記式中、 点線を含む結合、 R R2、 R7、 R13及び mは前記と同意 義を示す。
第 5 1工程及び第 52工程は、 〈A法〉 第 2工程、 第 3工程及び第 4ェ 程と同様にして実施される。 化合物 （ 1 3) のうち、 Gにおける R5が式 S〇2NRaRbを有する基 である化合物は、 以下に示す く T法〉 によって製造される。
' く T法〉
L-
Figure imgf000401_0001
RaRbNH
(16) メ R6)n
> --X— Y Z 、 a b
ヽ S02NRaRb
第 55工程 (13a)
上記式中 Ra、 Rb、 R6、 L、 n、 X、 Y及び Zは前記と同意義を示す。 第 54工程は、 化合物 （6 5) の芳香環部分 （Z) をクロロスルホン酸 によってクロロスルホニル化して化合物 （66) を製造する工程であり、 第 5 5工程は、 化合物 （66) とァミン化合物 （1 6) とを反応させてス ルホンアミド化合物 （1 3 a) を製造する工程である。
第 5 4工程及び第 5 5 工程は、 G.E. Inskeep et. al.， JACS., vol.69, 2237-2238 (1947)に詳述される方法に準じて実施される。
更に、 化合物 （1 5) は、 前述の く Q法〉 によっても製造され得る。 上記各反応終了後、 目的化合物は常法に従って、 反応混合物から採取さ れる。
例えば、 反応混合物を適宜中和し、 又、 不溶物が存在する場合には濾過 により除去した後、 水と酢酸ェチルのような混和しない有機溶媒を加え、 水等で洗浄後、 目的化合物を含む有機層を分離し、 無水硫酸マグネシウム 等で乾燥後、 溶剤を留去することによって得られる。
得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿、又は、 通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、 アルミナ、マグネシウム一シリカゲル系のフロリジルのような担体を用い た吸着カラムクロマトグラフィ一法；セフアデックス L H— 2 0 (フアル マシア社製）、 アンバーライト X A D— 1 1 (ローム ·アンド ·ハース社 製)、 ダイヤイオン H P— 2 0 (三菱化学社製） のような担体を用いた分 配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤を使用する方法、イオン交換 クロマトを使用する方法、 又は、 シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲ ルによる順相 ·逆相カラムクロマトグラフィー法 （好適には、 高速液体ク 口マトグラフィ一である。） を適宜組合せ、 適切な溶離剤で溶出すること によって分離、 精製することができる。 本発明の環状 3級ァミン化合物は、優れた炎症性サイ卜力イン産生抑制 作用を示すので、 炎症性サイト力インが介在する疾患の、 温血動物用 （特 に、 ヒト用） の、 予防又は治療剤として有効である。 そのような医薬組成 物は、例えば、解熱，鎮痛 ·抗炎症剤、 抗ウィルス剤、 及び関節リウマチ、 変形性関節症、 アレルギー性疾患、 喘息、 敗血症、 乾せん、 骨粗鬆症、 自 己免疫疾患 （例えば、 全身性エリトマ卜一デス、 潰瘍性大腸炎、 クローン 病等）、 糖尿病 （特に、 I型糖尿病）、 腎炎、 肝炎、 腫瘍、 虚血性心疾患、 アルツハイマー病又は動脈硬化症の予防剤又は治療剤であり、 好適には、 解熱 ·鎮痛 *抗炎症剤、 及び関節リウマチ、 変形性関節症、 アレルギー性 疾患、 敗血症、 乾せん、 骨粗鬆症、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病 （特に、 I型糖 尿病）、 肝炎、 動脈硬化症又はクローン病の予防剤又は治療剤であり、 特 に好適には、 解熱 *鎮痛 ·抗炎症剤、 及び関節リウマチ、 変形性関節症、 敗血症、 乾せん、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病 （特に、 I型糖尿病） 又は肝炎の予防剤又は治療剤である。 本発明の一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩の投 与形態は、 例えば、 錠剤、 カプセル剤、 顆粒剤、 散剤もしくはシロップ剤 等 よる経口投与、 又は注射剤若しくは座剤等による非経口投与である。 これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、 希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造される。
ここに、 賦形剤は、 例えば、 乳糖、 白糖、 ぶどう糖、 マンニット、 ソル ビットのような糖誘導体； トウモロコシデンプン、 バレイショデンプン、 ひ —デンプン、 デキストリン、 力ルポキシメチルデンプンのような澱粉誘 導体；結晶セルロース、 低置換度ヒドロキシプロピルセル口一ス、 ヒドロ キシプロピルメチルセルロース、 カルボキシメチルセルロース、 カルポキ シメチルセルロースカルシウム、内部架橋カルポキシメチルセル口一スナ トリゥムのようなセルロース誘導体；アラビアゴム；デキストラン；プル ランなどの有機系賦形剤；又は軽質無水珪酸、 合成珪酸アルミニウム、 メ 夕珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐酸カルシウムの ような燐酸塩；炭酸カルシウムのような炭酸塩；硫酸カルシウムのような 硫酸塩などの無機系賦形剤である。
滑沢剤は、 例えば、 テアリン酸、 ステアリン酸カルシウム、 ステアリ ン酸マグネシウムのようなステアリン酸金属塩；タルク ； コロイドシリ 力 ； ビーガム、 ゲイ蠟のようなワックス類；硼酸：アジピン酸；硫酸ナト リゥムのような硫酸塩；ダリコール； フマル酸；安息香酸ナトリウム； D ' L—ロイシン；脂肪酸ナトリウム塩； ラウリル硫酸ナトリウム、 ラウリル 硫酸マグネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、 珪酸水和物のよう な珪酸類；又は上記澱粉誘導体である。
結合剤は、 例えば、 ポリビニルピロリ ドン、 マクロゴール又は前記賦形 剤と同様の化合物である。
崩壊剤は、 例えば、 前記賦形剤と同様の化合物又はクロスカルメロース ナトリウム、 カルポキシメチルスタ一チナトリウム、 架橋ポリビニルピロ リ ドンのような化学修飾されたデンプン '·セルロース類である。
安定剤は、 例えば、 メチルパラベン、 プロピルパラベンのようなパラオ キシ安息香酸エステル類；クロロブタノール、 ベンジルアルコール、 フエ ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザルコニゥム；フ ェノール、 クレゾールのようなフエノール類；チメ口サール；デヒドロ酢 酸；又はソルビン酸である。 矯味矯臭剤は、 例えば、 通常使用される、 甘味料、 酸味料、 又は香料などである。 . 本発明の一般式 （ I ) を有する化合物又はその薬理上許容される塩の使 用量は症状、 年齢、 投与方法等によって異なるが、 例え,ば経口投与の塲合 には、 それぞれ、 成人に対して 1日あたり、 下限として 0. lmg (好ま しくは 0. 5mg)、 上限として、 20 0 Omg (好ましくは 50 Omg) を 1回または数回に分けて、 症状に応じて投与することが望ましい。 静脈 内投与の場合には、成人に対して 1日当たり、下限として 0. 0 lmg (好 ましくは 0. 0 5mg)、 上限として、 20 Omg (好ましくは 5 Omg) を 1回まだは数回に分けて、 症状に応じて投与することが望ましい。
[発明を実施するための最良の形態]
以下に実施例、 参考例、 製剤例及び試験例を挙げて、 本発明について更 に具体的に詳述するが、 本発日 これらに限定されるものではない。
(実施例 1)
4一 [ 1— (4—ェトキシカルポニルフエネチル) 一 1 , 2， 3 , 6一 テトラヒドロピリジン— 4一ィル] — 2— （4一フルオロフェニル） ー 3 ― (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル（例示化合物番号 1— 36 0)
2一（4一フルオロフェニル）一 3— (ピリジン一 4—ィル）一 4— ( 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （欧州 特許出願公開第 1 0707 1 1号明細書に記載の実施例 1 0の化合物） 6 39 mg (2mmo 1 ) 及び 4一エトキシカルポニルフエネチルブロミド
I . 03 g (4mmo 1 ) をジメチルホルムアミド 1 5m 1に溶解し、 炭 酸カリウム 1. 3 8 g (l Ommo 1 )を加えて 80°Cで 5時間攪拌した。 反応液に水 4 Om lを加えて酢酸ェチルで抽出し、有機層を水洗して無水 硫酸マグネシゥムで乾燥後減圧濃縮した。得られた固形物を少量のメタノ —ルで洗浄した後メタノールから再結晶し、標記の化合物 434mgを白 色微細針状結晶として得た （収率 44%)。
' 融点： 2 1 7— 2 1 8 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MH z , DMS 0- d 6) δ p p m：
II.36 (1H, s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.87 (2H, d， J=8Hz)，
7.37 (2H, d, J = 8Hz), 7.18-7.09 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J = 3Hz), 5.25 (1H, s), 4.30 (2H, quartet, J-7Hz), 2.94 (2H, br.s),
2.82 (2H, t, J=8Hz), 2.62-2.56 (4H, m) , 2.16 (2H, br.s),
1.31 (3H, t, J=7Hz)„;
(実施例 2)
4 - [ 1 - (4—力ルバモイルフエネチル） — 1, 2, 3 , 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフ； nニル） 一 3— (ピ リジン _ 4 _ィル） 一 1H—ピロ一ル （例示 合物番号 1一 366)
4—ェトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4—カルバモ ィルフエネチルクロリ ドを用いて実施例 1と同様の反応を行い、標記の化 合物を淡褐色粉末どして得た （収率 32 %)。
融点： 202— 204 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0MH z , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m： 11.36 (1H, s), 8.46 (2H, d, J-5Hz), 7.88 (1H, s),
7.78 (2H, d, J = 10Hz), 7.28 (2H, d, J = 10Hz), 7.25 (1H， s)，
7.16-7.10 (6H, m), 6.90 (1H， s)， 5.25 (1H, s) , 2.92 (2H, br. s),
2.78 (2H, t, J = 10Hz), 2.58-2.53 (4H, m) , 2.16 (2H, m)„
(実施例 3 ) '
3 - [ 1 - (4一力ルバモイルフエネチル） — 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] — 5— (4—フルオロフェニル） — 4一 （ピ リジン一 4—ィル） — 1 H—ピラゾール （例示化合物番号' 1 0— 3 6 6)
2— (4—フルオロフェニル）— 3—（ピリジン— 4一ィル）— 4— ( 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） — 1H—ピロールの代わ りに 5 _ (4—フルォ tiフエニル） 一4— (ピリジン— 4—ィル） — 3— ( 1 , 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピラゾ一 ルを用いて実施例 2と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末とし て得た （収率 5 %)。
融点： 1 8 2— 1 8 6 °C .
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , DMS 0- d 6 ) ά p p m：
13.17 (1H, br. s), 8.50 (2H, d, J=6Hz), 7.86 (lH， br. s)，
7.75 (2H, d, J=8Hz)„ 1.31-7.21 (5H, m) , 7.16 (2H, d, J=6Hz),
7.19-7.07 (2H, br. s), 5.72 (1H, br), 3.06-2.93 (2H, br. s),
2.79 (2H, t, J=8Hz), 2.64-2.54 (4H, m)， 2.37-2.12 (2H, br. s)0
(実施例 4)
4 - [ 1— (4一力ルポキシフエネチル） — 1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン— 4一ィル] 一 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリ ジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 1一 3 5 8) 実施例 1で得た 4— [ 1一（4一エトキシカルボエルフエネチル）一 1， 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 2— (4—フルオロフ ェニル）一 3 _ (ピリジン— 4—ィル）一 1 Η—ピロ一ル 14 Omg (0. 28mmo 1 ) をエタノール 7 m 1に溶解し、 1 M水酸化リチウム水溶液 0. 85m l (0. 85 mm o l )を加えて 8 0でで 30分間攪拌した後、 室温にまで冷却した。反応液に 1 N塩酸を加えて酸性にした後減圧濃縮し、 析出した固形物をろ過してエタノールで洗浄することにより、標記の化合 物 1 1 7 mgを淡黄色粉末として得た （収率 89 %)。
融点： 2 39— 240 °C
核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MHz, DMSO— d6 ) δ p p m：
11.36 (1H, s), 8.44 (2H, d， J=5Hz), 7.85 (2H, d, J = 8Hz),
7.34 (2H, d, J=8Hz), 7.18-7.09 (6H, m) , 6.91 (1H, d， J=3Hz),
5.25 (1H, br. s), 2.94 (2H, d, J = 3Hz), 2.81 (2H, t„ J=7Hz),
2.61-2.54 (4H, m) , 2.16 (2H, br.s：)。
(実施例 5)
2— （4—フルオロフェニル） —4— [ 1— [4 - (N—メチルカルバ. モイル） フエネチル] — 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4ーィ ル] _ 3 _ (ピリジン一 4 _ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 1 - 367)
実施例 4で得た 4— [ 1 - (4 カルポキシフエネチル） — 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— （4一フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル 50 Omg (1. 07m mo 1 ) をジメチルホルムアミド 8m 1に溶解し、 力ルポニルジイミダゾ —ル 347 m g ( 2. 14mmo 1 )を加えて室温で 30分間攪拌した後、 2Mメチルアミン テトラヒドロフラン溶液 1. 07m l (2. 14mm o 1 ) を加えて室温で更に 30分間攪拌した。 反応液に飽和炭酸水素ナト . リウム溶液 1 Om lを加えて攪拌した後酢酸ェチルで抽出し、有機層を水 '洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮した。得られた固形物を少量 のエタノールで洗浄し、標記の化合物 473mgを淡褐色粉末として得た (収率 92 %)。
融点： 23 1— 233°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル（400 MHz, DMS〇—d6 ) δ p p m： 11.37 (1H， s)， 8.46 (2H, d， J = 6Hz), 8.34-8.33 (1H, m) ,
7.74 (2H, d, J=8Hz), 7.30 (2H， d， J = 8Hz), 7.18-7.09 (6H, m) , 6.91 (1H, d, J=2Hz>, 5.25 (1H, s)， 2.92 (2H, s) ,
2.80-2, 73 (5H, m), 2.58-2.53 (4H, m) , 2.15 (2H, br.s)。
(実施例 6)
4 - [1— [4— (N—ェチルカルバモイル） フエネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジンー4一ィル] — 2— （4,一フルオロフェニ ル） 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合物番号 1 - 368 )
メチルァミンの代わりにェチルァミンを用いて実施例 5と同様の反応 を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 9 1 %)。
融点： 228— 230 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400MHz， DMS〇一 d6 ) δ p p m： 11.36 (1H, s), 8.46 (2H, dd, J=4Hz, 2Hz), 8.36 (1H, t, J = 6Hz),
7.75 (2H， d, J=8Hz), 7.29 (2H, d, J=8Hz),( 7.18-7.09 (6H, m) ,
6.91 (1H, d, J = 3Hz), 5.25 (1H, s), 3.29-3.23 (2H, m) ,
2.92 (2H, d， J = 2Hz), 2.78 (2H, t, J = 8Hz), 2.58-2.52 (4H, m) , 2.15 (2H, s), 1.11 (3H, t, J = 7Hz)。
一 （N—シクロプロピル力ルバモイル） フエネチル] 一 テトラヒドロピリジン— 4一ィル] 一 2— （4—フルォ 口フエニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合 物番号 1— 374)
メチルァミンの代わりにシクロプロピルアミンを用いて実施例 5と同 様の反応を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 96 %)。 融点： 226— 228 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル（400 MHz , DMSO—d 6 ) <5 p pm :
11.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 8.34 (1H, d, J=5Hz),
7.72 (2H， d, J=8Hz), 7.27 (2H, d, J = 8Hz)， 7.20-7.07 (6H, m) , 6.90 (1H， d， J=3Hz), 5.28-5.22 (1H, m) , 2.95-2.88 (2H, m) ,
2.87-2.72 (3H， m)， 2.61-2.48 (4H, m)， 2.19-2.10 (2H, m) ,
0.71-0.65 (2H， m), D.58-0.52 (2H, m)。
(実施例 8) ,
2 - (4—フルオロフェニル） 一 4 _ [ 1— [4一 （N—イソプロピル 力ルバモイル） フエネチル] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物 番号 1— 3 70)
メチルァミンの代わりにィソプロピルアミンを用いて実施例 5と同様 の反応を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 94%)。 融点： 1 78 - 1 80 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400 MHz,iDMSO-d 6 ) <5 p p m：
11.38 (1H， br. s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.11 (1H, d, J=8Hz), 7.75 (2H, d, J = 8Hz), 7.28 (2H, d, J = 8Hz), 7.22-7.06 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J=3Hz), 5.28-5.22 (1H, m) , 4.14-4.01 (1H, m) ,
2.98-2.88 (2H， m) , 2.82-2.72 (2H， m) , 2.62-2.48 (4H, m) ,
2. 1-2.10 (2H， m), 1.15 (6H， d, J = 7Hz)0
(実施例 9) 2 - (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1— [4— (N—プロピルカル バモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] — 3— (ピリジン _ 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 1 - 3 6 9 )
メチルァミンの代わりにプロピルアミンを用いて実施例 5と同様の反 応を行い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 8 3 %)。
融点： 2 2 7 _ 2 3 0 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z， DMS 0- d 6 ) (5 p p m：
11.37 (1H， br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.36 (1H， t, J = 6Hz), 7.74 (2H, d， J=8Hz)， 7.29 (2H, d， J = 8Hz)， 7.19-7.08 (6H, m)，
6.90 (1H, d, J=2Hz), 5.25 (1H, s), 3.24-3.16 (2H, m)， 2.95-2.89 (2H, m), ' ,
2.82-2.74 (2H, m)， 2.60-2.52 (4H， m) , 2.19-2.12 (2H, m) ,
I.57-1.46 (2H, m) , 0.88 (3H, t， J=7Hz)。
(実施例 1 0)
4— [ 1— [4— [N_ (2—フルォロェチル） 力ルバモイル] フエネ チル] — 1., 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 2— (4 一フルオロフェニル）— 3— (ピリジン— 4一ィル）一 1 H—ピロール（例 示化合物番号 1— 3 8 9 )
メチルァミンの代わりに 2—フルォロェチルアミンを用いて実施例 5 と同様の反応を行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率 7 8 %)。 融点： 2 0 9— 2 1 1 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , DMS O— d 6 ) δ ρ ρ m：
II.37 (1H, br.s), 8.61 (1H, t, J = 6Hz), 8.45 (2H, d, J = 6Hz), 7.78 (2H, d, J = 8Hz), 7.31 (2H, d， J=8Hz), 7.18-7.09 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J = 2Hz), 5.25 (1H, s)， 4.59 (1H, t, J = 5Hz),
4.47 (1H， t, J = 5Hz), 3.58 (1H, dd, J = llHz, 5Hz),
3.52 (1H, dd, J=llHz, 5Hz), 2.93-2.88 (2H， m) ,
2.80-2.73 (2H, m) , 2.58-2.50 (4H, m) , 2.16-2.10 (2H, m)。
(実施例 1 1)
4— [ 1 - [4— (N—シクロへキシルカルバモイル） フエネチル] ―
I , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合 物番号 1— 3 7 7)
メチルァミンの代わりにシクロへキシルァミンを用いて実施例 5と同 様の反応を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 94%)。 融点： 243— 24 5 °C (分解） ，
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0 ΜΗ ζ， DMS Ο— d 6 ) δ p pm：
II.37 (1Ή, s)， 8.46 (2H, d, J = 6Hz)， 8.09 (1H, d, J=8Hz)，
7.75 (2H, d， J=8Hz)， 7.28 (2H， d, J=8Hz), 7.18-7.09 (6H, m) , 6.90 (1H， d, J=3Hz), 5.25 (1H, s)， 3.75 (1H， br.s), 2.92 (2H, s)， 2.78 (2H, t, J=8Hz)， 2.58-2.52 (4H, m) , 2.15 (2H, br.s), 1.80 (2H, br. s) ,
1.73 (2H, br.s), 1.59 (2H, br.s), 1.29 (4H, t, J=10Hz)。 (実施例 1 2)
4一 [ 1 - [4 - (N—シクロペンチルカルバモイル） フエネチル] ― 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール （例示化合 物番号 1— 3 7 6)
メチルァミンの代わりにシクロペンチルァミンを用いて実施例 5と同 様の反応を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 9 5 %)。 融点： 1 9 2— 1 9 5 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0MH z， DMSO— d 6 ) δ p p m： 11.37 (1H, s), 8.46 (2H, d, J = 6Hz), 8.17 (1H, d, J = 7Hz),
7.75 (2H, d, J=8Hz), 7.29 (2H, d, J = 9Hz), 7.15-7.09 (6H, m) , 6.90 (1H, s), 5.25 (1H, s), 4.24-4.19 (1H, m) , 2.92 (2H, s),
2.78 (2H, t, J = 7Hz), 2.58-2.54 (4H, m)， 2.15 (2H, br.s), 1.87 (2H, br. s) ,
I.69 (2H, br. s), 1.52 (4H, br.s)。 (実施例 1 3)
4一 [ 1— [4一 [N— [( 1 S) —エトキシカルポニルェチル] カル バモイル] フエネチル] ー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 1— 3 9 7)
メチルァミンの代わりに L—ァラニン ェチルエステルを用いて実施 例 5と同様の反応を行い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 8 6 %)。
融点： 1 6 9— 1 7 2°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MH z , DMS 0- d 6 ) ά p p m：
II.36 (1H， br.s), 8.66 (1H， d, J=7Hz), 8.45 (2H, d, J = 6Hz)，
7.79 (2H, d， J=8Hz), 7.32 (2H, . d, J=8Hz), 7.18-7.06 (6H, m) ,
6.90 (1H, d， J = 2Hz), 5.25 (1H, s), 4.47-4.40 (1H, m) , 4.14-4.06 (2H， m), '
2.93-2.88 (2H, m) , 2.80-2.73 (2H, m)， 2.59-2.50 (4H, m) ,
2.16-2.10 (2H, m), 1.39 (3H, d, J=7Hz), 1.18 (3H, t, J=7Hz)0
(実施例 1 4) 4- [ 1 - [4 - [N- (エトキシカルポニルメチル） 力ルバモイル] フエネチル] — 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2 一 (4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ —ル （例示化合物番号 1一 3 9 6)
メチルァミンの代わりにダリシン ェチルエステルを用いて実施例 5 と同様の反応を行い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率 94%)。 融点： 1 7 0— 1 7 3°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m： .
11.37 (1H， br. s), 8.82 (1H, t, J=6Hz), 8.45 (2H, d, J=7Hz), 7.78 (2H, d， J=8Hz)， 7.33 (2H, d， J=8Hz), 7.18-7.06 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J=2Hz), 5.26 (1H, s), 4.12 (2H, quartet, 7Hz), 3.98 (2H, d, J = 6Hz), 2.93-2.88 (2H, m), 2.80-2.73, (2H, m) ,
2.58-2.50 (4H, m) , 2.16-2.10 (2H， m) , 1.20 (3H, t, J=7Hz)。
(実施例 1 5)
4 - [ 1 - [4 - [2— (N, N—ジメチルァミノ） エトキシカルポ二 ル] フエネチル] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] - 2 - (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H— ピロ一ル （例示化合物番号 1一 1 3 3 8 )
実施例 4で得た 4— [ 1― (4—力ルポキシフエネチル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 5 0 Omg (1. 0 7m mo 1 ) をジメチルホルムアミド 1 Om 1に溶解し、 力ルポニルジイミダ ゾ一ル 347mg (2. 14 mmo 1 ) を加えて室温で 3 0分間攪拌した 後、 2— (N, N—ジメチルァミノ） エタノール 2 1m l (2. 1 4 mmo 1 ) を添加して 6 0 で 2日間攪拌した。 反応液に水 5 Om 1を加 えて析出する固形物をろ取してジェチルエーテルで洗浄し、標記の化合物 43 3 mgを白色粉末として得た （収率 7 5 %)。
融点： 1 7 8— 1 8 1 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z， DMS O— d 6') δ ρ ρ m：
11.36 (1H， br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.86 (2H， d， J=8Hz)，
7.36 (2H, d， J=8Hz), 7.18-7.09 (6H， m)， 6.90 (1H, d, J = 2Hz),
5.25 (1H， s), 4.34 (2H, t， J = 6Hz), 2.93-2.88 (2H, m)，
2.83-2.77 (2H, m) , 2.61-2.50 (6H， m) , 2.21 (6H， s)， 2.16-2.11 (2H, m)。
(実施例 1 6)
4— [ 1 - ( 3—力ルポキシフエネチル） — 1 , 2， 3, 6 テトラヒ ドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— （ピリ ジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 3— 2)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 3—エトキシ 力ルポニルフエネチルブ口ミドを用いて実施例 1と同様の反応を行い、 4 一 [1— ( 3—エトキシカルポニルフエネチル） — 1, 2， 3， 6—テト ラヒドロピリジン一 4—ィル]一 2— (4—フルオロフェニル）一 3— (ピ リジン一 4—ィル） ― 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのエステル体を実 施例 4と同様の方法で加水分解し、標記の化合物を淡褐色粉末として得た (収率 8 3 %)。
融点： 2 5 6— 2 6 0 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0 MH z， DMS〇ー d6 ) δ p p m： 11.38 (1H, s), 8.45 (2H, d, J=6Hz)， 7.80-7.75 (2H, m) ,
7.47 (1H, d, J=7Hz), 7.39 (1H„ t， J = 8Hz), 7.18-7.08 (6H， m) , 6.91 (1H, s), 5.25 (1H, s), 2.95 (2H, s)， 2.81 (2H, t, J=7Hz), 2.61-2.56 (4H, i) , 2.17 (2H, s)。 (実施例 1 7)
4 - [1一 （3—力ルバモイルフエネチル） 一 1， 2， 3, 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] ー 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン— 4—ィル） — 1H—ピロ一ル （例示化合物番号 3— 4)
4一エトキシカルポエルフェネチルブロミドの代わりに 3—カルパモ ィルフエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の反応を行い、標記の化 合物を褐色粉末として得た （収率 69%)。
融点： 1 85— 1 88°C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400 MHz， DMS〇— d6 ) δ p pm： 11.37 (1Ή, s)， 8.46 (2Η, d, J = 6Hz), 7.91 (1H, s)， 7.73 (1H， s)， 7.69 (1H, d, J=7Hz), 7.36-7.30 (3H, m)， 7.18-7.09 (6H,, m),
6.91' (2H, d, J = 2Hz), 5.26 (1H, s), 2.94 (lH, s), 2.78 (2H, t, J = 7Hz), 2.59-2.54 (4H， m) , 2.16 (2H, br. s)。 ，
(実施例 1 8)
2 - (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4一ィル） — 4— [ 1 一 （4ースルファモイルフエネチル） — 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン— 4—ィル] 一 1H—ピロール （例示化合物番号 1一 43 5)
4一エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4ースルファ モイルフエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の反応を行い、標記の 化合物を黄色粉末として得た （収率 2 5 %)。
融点： 220— 22 1 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400MHz， DMSO— d6 ) δ p pm： 11.36 (1H, br.s)， 8.45 (2H， d， J=6Hz), 7.72 (2H, d， J=8Hz),
7.40 (2H, d， J=8Hz), 7.26 (2H, br.s)， 7.20-7.06 (6H, m) ,
6.90 (1H， d， J=2Hz), 5.26 (1H， br. s), 2.96-2.88 (2H, br. s), 2.81 (2H， t, J=8Hz), 2.61-2.52 (4H, m) , 2.19-2.10 (2H， br.s)。 (実施例 1 9)
2 - (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1— [4 _ (N—メチルスルフ ァモイル） フエネチル] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例示 化合物番号 1— 43 6)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4一（N—メチ ルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の反応を 行い、 2— （4一フルオロフェニル） - 4 - [ 1— [4— (N—メチルス ルファモイル） フエネチル] ー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロールを得た。 次い でこのものをエタノールに懸濁して 1当量の 1N 塩酸を加えて溶媒を留 去し、残渣をエタノールで洗浄して標記の化合物を微黄色粉末として得た (収率 6 0 %) ο ,
融点： 2 2 2— 2 2 3 °C
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 500 ΜΗ ζ， DMS 0- d 6 ) δ p pm：
11.40-11.35 (1H， br.s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.67 (2H, d， J=8Hz),
7.67 (2H， d， J = 8Hz), 7.39-7.33 (lH，m)， 7.18-7.08 (6H, m) ,
6.92-6.89 (1H, m) , 5.28-5.24 (1H, m) , 2.95-2.90 (2H, m) ,
2.83 (2H, t, J=8Hz), 2.60 (2H, t, J = 8Hz), 2.56-2.52 (2H, m) ,
2.39 (3H, s), 2.19-2.12 (2H, m)。
(実施例 2 0)
4 - [ 1 - [4 - (N.—ェチルスルファモイル） フエネチル] — 1, 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] ー 2— （4—フルオロフェニ ル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例示化 合物番号 1— 43 7) ,
.4— (N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドの代わりに 4一 (N—ェチルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 19と 同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率 60 %)„ 融点： 260— 261 °C (分解）
フリ一体の 'H—核磁気共鳴スぺクトル （ 500 MH z， DMS 0- d 6 ) δ p pm：
11 .39-11.34 (1H, br.s), 8.45 (2H, d， J = 6Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz)，
7. 49-7.41 (3H, m)， 7.19- -7.08 (6H, m), 6.90 (1H, d, J=2Hz),
5. 27-5.23 (1H, m), 2.95- -2.90 (2H; m), 2.82 (2H, t, J=8Hz),
2. 78-2.71. (2H， m), 2.58 (2H, t， J: =8Hz)， 2.54 (2H, t， J=6Hz),
2. 18-2.12 (2H， m)， 0.96 (3H, t, J: =8Hz)。
(実施例 21)
2 - (4一フルオロフェニル） 一 4— [1一 [4— (N—プロピルスル ファモイル） フエネチル] — 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4 —ィル] — 3— (ピリジン—4—ィル） — 1H—ピロ一ル 一塩酸塩 (例 示化合物番号 1一 438)
4― (N—メチルスルファモイル) フエネチルブロミドの代わりに 4— (N—プロピルスルファモイル）フエネチルブロミドを用いて実施例 19 と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率 59 %)。 融点： 253— 254°C (分解）
フリー体の ' H—核磁気共鳴スペクトル （500 MHz, DMS〇— d 6 ) δ p p m：
11.39-11.35 (1H， br.s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz), 7.51-7.46 (1H, m) , 7.43 (2H, d， J=8Hz), 7.19-7.08 (6H, m),
6.90 (1H, d， J=2Hz), 5.27-5.23 (1H, m)， 2.96-2.89 (2H， m),
2.82 (2H, t， J=8Hz), 2.70-2.63 (2H, m) , 2.58 (2H, t, Jf8Hz), 2.54 (2H, t， J=6Hz)， 2.19-2.12 (2H, m) , 1.40-1.31 (2H, m)， 0.78 (3H, t， J=8Hz)0 (実施例 2 2)
2 - (4一フルオロフェニル） _4一 [ 1— [4 - (N—イソプロピル スルファモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン —4—ィル] 二 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 (例示化合物番号 1一 43 9) ·
4一 (N—メチルスルファモイル) フエネチルブロミドの代わりに 4— (N—イソプロピルスルファモイル）フエネチルブロミドを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を微黄色粉末として得た （収率 4 0 %)。
融点： 1 7 8— 1 8 0 °C (分解）
,フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 ΜΗ ζ， DMS Ο— d 6 ) δ p m： ,
11.39-11.34 (1H， br. s), 8.45 (2H, d, J=6Hz)， 7.70 (2H, d, J=8Hz), 7.50-7.45 (1H, m) , 7.42 (2H, d, J=8Hz), 7.19-7.08 (6H, m) ,
6.90 (1H, d, J=2Hz), 5.27-5.23 (1H, m) , 3.25-3.16 (1H, m) ,
2.94-2.89 (2H, m) , 2.82 (2H, t， J=8Hz) , 2.58 (2H, t, J=8Hz), 2.54 (2H, t， J=6Hz), 2.18-2.12 (2H， m) , 0.92 (6H, d， J = 6Hz)0
(実施例 2 3)
2 - (3—クロ口一 4_フルオロフェニル) - 4 - [ 1— [4一 （N— メ^ルスルファモイル） フエネチル ] 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 4一イリレ] ー 3— (ピリジン— 4—ィル) — 1 H—ピロール 一 塩酸塩 （例示化合物番号 1一 5 5 5 )
2— (4—フルオロフェニル)— 3— (ピリジン一 4ーィル）ー4 _( 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロールの代わ りに 2— （3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4— ィル） 一 4— (1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロールを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い、標記の化合物を褐 色粉末として得た （収率 4 5 %)。
融点： 1 8 3— 1 8 5 °C
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0 MH z , DMSO— d 6 ) p p m：
11.49 (1H, s), 8.50 (2H, d, J = 6Hz), 7.68 (2H, d, J = 8Hz),
7.46 (2H, d, J=9Hz), 7.36-7.29 (3H, m) , 7.17 (2H, d， J = 6Hz), 7.05-7.01 (1H， m), 6.97 (1H, d， J = 3Hz), 5.25 (1H, s),
2.89 (2H, br. s), 2.83 (2H, t, J=8Hz), '
2.62-2.53 (4H, m)， 2.39 (3H, d, J=5Hz), 2.16 (2H, br.s)0
(実施例 24)
4 - [ 1— [4 - (N—シケロプロピルスルファモイ,ル） フエネ^ル] - 1 , 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フル オロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸 塩 （例示化合物番号 1—443)
4— (N—メチルスルファモイル) フエネチルブロミドの代わりに 4一 (N—シクロプロピルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施 例 1 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を微黄色粉末として得た （収率
5 5 %)。
融点： 2 6 1— 2 6 2 °C (分解）
フリー体の 'H—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MHz , DMS 0- d
6 ) δ p pm,:
11.39-11.34 (1H, br.s), 8.45 (2H, t, J=6Hz), 7.84-7.79 (1H, m) , 7.71 (2H, d, J=8Hz), 7.45 (2H, d, J=8Hz), 7.18-7.08 (6H, m) ,
6.90 (1H， d, J=3Hz), 5.27-5.23 (1H， m)， 2.95-2.90 (2H, i) ,
2.83 (2H, t, J=8Hz), 2.59 (2H, t, J=8Hz), 2.54 (2H, t, J = 6Hz)，
2.18-2.12 (2H, m) , 2.09-2.03 (1H, m) , 0.48-0.43 (2H, m) , 0.38-0.33 (2H, m)
(実施例 2 5)
4一 [1— [4 - [N- (2—フルォロェチル) スルファモイル] フエ ネチル] — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル ] 一 2— (4 —フルオロフェニル）一 3— (ピリジン _ 4一ィル）一 1 H—ピロ一ル 一 塩酸塩 （例示化 物番号 1— 458)
4一 (N—メチルスルファモイル) フエネチルプロミドの代わりに 4一 CN- (2—フルォロェチル） スルファモイル] フエネチルプロミドを用 いて実施例 1 9と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得 た （収率 42 %)。
融点： 2 59— 260°C (分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （50 0MHz， DMSO— d 6 ) δ p pm：
11.40-11.34 (1H, br. s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.90-7.82 (1H, m) , 7.70 (2H, d, J = 8Hz), 7.44 (2H, d, J = 8Hz), 7.19-7.08 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J=2Hz)， 5.27-5.23 (1H, m) , 4.42 (1H, t， J = 5Hz), 4.32 (1H, t, J=5Hz), 3.06 (1H, t， J = 5Hz), 3.01 (1H， t, J=5Hz), 2.95-2.90 (2H, m) , 2.83 (2H, t, J = 8Hz)， 2.58 (2H, t, J = 8Hz)， 2.54 (2H, t， J = 6Hz)， 2.19-2.12 (2H, m)。
(実施例 26)
2— (4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [4— (N—フエニルスル ファモイル） フエネチル] ー 1， 2, 3， 6—デトラヒドロピリジン一 4 —ィル] 一 3— （ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例 示化合物番号 1一 45 1 ) ,
4— (N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドの代わりに 4一 (N—フエニルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1 9 と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率 52 %)。 融点： 2 1 0— 2 1 1 °C (分解）
フリ一体の —核磁気共鳴スぺクトル （ 500 MH z， DMS 0- d 6 ) δ p pm：
11.39-11.34 (1H, br.s), 10.27-10.16 (1H, br.s), 8.44 (2H, d, J=6Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz), 7.38 (2H, d， J=8Hz), 7.24-7.05 (10H, m) , 6.99 (1H, t, J=8Hz)， 6.89 (1H， d, J=3Hz)， 5.25-5.21 (1H, m) , 2.92-2.86 (2H, m) , 2.77 (2H, t, J=8Hz), 2.57-2.47 (4H, m) ,
2.16-2.09. (2H, m)。
(実施例 27) '
2— (4—フルオロフェニル） —4— [ 1— [4一 （N—メトキシスル ファモイル） フエネチル] ー 1， 2， 3， 6—テトラヒ,ドロピリジン一 4 一ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例 示化合物番号 1一 469)
4 - (N—メチルスルファモイル) フエネチルブロミドの代わりに 4一 (N—メトキシスルファモイル) フエネチルブロミドを用いて実施例 1 9 と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率 42 %)。 融点： 247— 248°G (分解）
フリ一体の tH—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 00 MH z , DMS〇— d 6 ) δ p pm：
11.40-11.32 (1H, br.s), 10.52-10.32 (1H， br)， 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.73 (2H, d, J=8Hz), 7.47 (2H, d, J = 8Hz), 7.19-7.08 (6H, m) , 6.90 (1H, d, J-3Hz), 5.28-5.23 (1H, m)， 3.65 (3H, s)， 2.95-2.90 (2H, m)，
2.84 (2H, t, J=8Hz)， 2.59 (2H, t, J=8Hz), 2.55 (2H, t, J = 6Hz), 2.18-2.12 (2H, m)。 (実施例 28)
4 - [1— [4 - (N, N—ジメチルスルファモイル） フエネチル] 一
I, 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1H—ピロール 一塩酸塩
(例示化合物番号 1— 442).
4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドの代わりに 4一
(N, N—ジメチルスルファモイル） フエネチルプロミドを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 2 5 %)。
融点： 2 74— 27 5°C (分解)
フリ一体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （500MHz , DMS 0- d 6 ) δ p pm：
II.40-11.35 (1H, br.s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.65 , (2H, d, J=8Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 7.19-7.08 (6H, i) , 6.90 (1H, d, J=2Hz),
5.28-5.24 (1H， m), 2.96-2.91 (2H, m) , 2.85 (2H, t， J = 8Hz),
2.60 (2H, t, J=8Hz), 2.58 (6H, s)， 2.55 (2H, t, J=6Hz), 2.19-2.13 (2H, m)0
(実施例 2 9)
2—, (4—フルオロフェニル） —4一 [ 1— [4一 [N— （2—メトキ シェチル） スルファモイル] フエネチル] 一 1， 2, 3, 6—テトラヒド 口ピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 459)
4 - (N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミドの代わりに 4— [N— （2—メトキシェチル） スルファモイル] フエネチルプロミドを用 いて実施例 1 9と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として得 た （収率 43 %)。
融点： 2 3 5— 236°C (分解） フリー体の〖H—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , DMS O— d 6 ) (5 p pm： ,
11.39-11.34 (1Η, br. s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.69 (2H, d, J=8Hz), 7.65-7.60 (1H, m)， 7.43 (2H, d, J=8Hz), 7.18-7.08 (6H, m) ,
6.90 (lH, d, J=2Hz), 5.27-5.23 (1H, m)， 3.28 (2H, t, J=6Hz), 3.14 (3H, s), 2.94-2.90 (2H, m) , 2.88 (2H, t, J=6Hz), 2.82 (2H, t, J=8Hz), - ·
2.58 (2H, t, J=8Hz)， 2.54 (2H, t, J = 6Hz), 2.18-2.12 (2H, m)。 (実施例 3 0)
2— （4一フルオロフェニル） — 4— [ 1— [4 - [N— （2—ヒドロ キシェチル) スルファモイル] フエネチル] 一 1， 2 , 3 , 6—テトラヒ ドロピリジン 4—ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） _ 1 H—ピロ一 ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1一 4 5 4)
4 - (N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミドの代わりに 4— [N- (2—ヒドロキシェチル） スルファモイル] フエネチルブロミドを 用いて実施例 1 9と苘様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末として 得た (収率 2 7 %)o
融点： 2 7 0— 2 7 1 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 ΜΗ ζ， DMS〇— d 6 ) (5 p pm： ,
11.39-11.35 (1H， br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.69 (2H, d， J=8Hz), 7.54-7.48 (1H, m)， 7.43 (2H, d, J=8Hz)， 7.19-7.08 (6H, m) ,
6.92-6.89 (1H， m) , 5.27-5.24 (1H, m) , 4.69-4.65 (1H, m) ,
3.38-3.33 (2H, m) , 2.95-2.90 (2H, m) , 2.83 (2H, t， J=8Hz),
2.76 (2H, t, J=7Hz), 2.58 (2H， t, J = 8Hz), 2.55 (2H, t, J=6Hz)， 2..19-2.12 (2H, m)。 '(実施例 3 1)
4— [ 1一 [4 - (2, 2—ジメチルヒドラジノスルホニル） フエネチ ル] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4— フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール 一 塩酸塩 （例示化合物番号 1一 47 6 )
4一 （N—メチルスル 7ァモィル） フエネチルプロミドの代わりに 4— (2， 2—ジメチルヒドラジノスルホニル） フエネチルプロミドを用いて 実施例 1 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を黄色粉末として得た （収 率 9 %)。 .
融点： 1 5 3— 1 5 5 °C (分解）
フリー体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z , DMS O— d 6 ) (5 p pm：
11.39-11.35 (1H, br.s), 8.57 (1H， s)， 8.45 (2H, d, J=6Hz),
7.72 (2H, d， J=8Hz), 7.44 (2H, d, J-8Hz), 7.18-7.08 (6H, s)， 6.90 (1H, d， J=3Hz), 5.26-5.23 (1H, m) , 2.95-2.89 (2H, m) ,
2.87-2.80 (2H, m) , 2.63-2.49 (4H, m)， 2.22 (6H, s)， 2.19-2.12 (2H, m)。
(実施例 3 2)
2一 （4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） _ 4— [ 1 - [4 - [N— (ピリジン— 3—ィル） メチルスルファモイル] フエネチ ル] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 1 H—ピロ —ル ' 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 4 5 3)
4 - (Ν—'メチルスルファモイル） フエネチルプロミドの代わりに 4— CN- (ピリジン一 3—ィル） メチルスルファモイル] フエネチルブロミ ドを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い、標記の化合物を微黄色粉末と して得た (収率 2 7 %)。
融点： 2 54— 2 5 5 °C (分解） フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 MH z , DMS〇_ d 6 ) δ p pm：
11.40-11.35 (1H, br. s), 8.46 (2H, d, J=6Hz), 8. 1 (1H, d, J=3Hz),
8.20-8.13 (1H, m)， 7.69 (2H, d， J=8Hz), 7.61 (1H, d， J=8Hz)，
7.41 (2H, d， J=8Hz), 7.28 (1H, dd, J=8Hz, 3Hz) , 7.19-7.08 (7H, m) ,
6.91 (1H, d, J=3Hz), 5.28-5.25 (1H, m) , 4.02 (2H, s),
2.96-2.91 (2H, m) , 2.82 (2H, t, J=8Hz), 2.58 ,(2H, t, J=8Hz),
2.56 (2H, t, J = 6Hz), 2.20-2.13 (2H, m)。
(実施例 33)
4一 [ 1 - [4一 [N— （2—ジメチルアミノエチル） スルファモイル] フエネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 2 一 （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジンー4ーィ,ル） 一 1 H—ピロ —ル 二塩酸塩 （例示化合物番号 1— 46 3)
4― (N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドの代わりに 4一 [N— （2—ジメチルアミノエチル） スルファモイル] フエネチルブロミ ドを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い（但し 1 N 塩酸は 2当量を使 用した）、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 3 7 %)。
融点： 1 9 7— 1 9 8 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , CD C 13 ) δ p p m：
8.49 (2H, d, J = 6Hz), 8.27-8.22 (1H, br.s)， 7.80 (2H, d， J=8Hz)， 7.35 (2.H, d， J=8Hz), 7.28-7.24 (1H, br.s), 7.19 (2H, d, J=6Hz), 7.14 (2H, dd, J=9Hz, 4Hz), 6.98 (2H, t， J=9Hz), 6.85 (1H, d， J=3Hz)， 5.50-5.46 (1H, i) , 3.11-3.06 (2H, m) , 2.97 (2H, t， J=6Hz),
2.94-2.89 (2H， m) , 2.71-2.62 (4H, m) , 2.34-2.27 (4H, i) , 2.07 (6H,
S)o (実施例 34) ;
4一 [1— [4— [N— (1， 3—ジヒドロキシプロパン— 2—ィル） スルファモイル] フエネチル ] — 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン 一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン—4—ィ ル） — 1H—ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 45 5)
4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルプ pミドの代わりに 4一 [N- (1， 3—ジヒドロキシプロパン— 2—ィル） スルファモイル] フ エネチルブロミドを用いて実施例 1 9と同様の反応を行い、標記の化合物 を淡黄色粉末として得た （収率 35 %)。
融点： 26 1— 2 62 (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （500 MH z , DMS O— d 6 ) δ p pm：
11.39-11.34 (1H， br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.73, (2H, d, J=8Hz),,
7.40 (2H, d， J-8Hz), 7.38-7.31 (1H, m) , 7.19-7.08 (6H, m),
6.91 (1H, d, J = 2Hz), 5.28-5.24 (1H, m)， 4.53 (2H, br. t, J-5Hz),
3.31-3.27 (4H, m) , 3.06-2.99 (1H, m) , 2.95-2.90 (2H, m) ,
2.82 (2H, t, J=8Hz), 2.58 (2H， t， J = 8Hz), 2.55 (2H, t, J = 6Hz)，
2.19-2.12 (2H, m)。
(実施例 3 5) ,
4一 [1— [4 - (N—ェトキシスルファモイル） フエネチル] — 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルオロフ ェニル） — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例 示化合物番号 1一 470 )
4— (N—メチルスルファモイル) フエネチルブロミドの代わりに 4一 (N—ェトキシスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1 9 と同様の反応を行い、標記の化合物を淡黄色粉末として得た（収率 49 %)。 融点： 2 1 7— 2 1 8 °C (分解） フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 00 ΜΗ ζ， DMS〇— d 6 ) ό p pm：
11.40-11.33 (1H, br.s), 10.31-10.22 (1H, br. s), 8.45 (2H, d, J=6Hz)， 7.74 (2H, d， J=8Hz), 7.47 (2H, d, J = 8Hz) 7.19-7.07 (6H, m) , 6.90 (lH, d， J=3Hz), 5.27-5.23 (1H, m)， 3.89 (2H, quartet, J=7Hz), 2.96-2.89 (2H, m) , 2.84 (2H, t, J=8Hz), 2.59 (2H, t, J=8Hz), 2.55 (2H, t， J=6Hz), 2.19-2.12 (2H, m)， 1.09 (3H, t, J=7Hz)0
(実施例 3 β)
4 - [ 1 - [4 - (N—ベンジルォキシスルファモイル) フエネチル] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フル オロフェニル） — 3— (ピリジン—4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸 塩 （例示化合物番号 1— 47 3) ,
4— (N—メチルスルファモイル) フエネチルブ口.ミドの代わりに 4一 (N—べンジルォキシスルファモイル) フエネチルブロミドを用いて実施 例 1 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 9 %)。
融点： 23 7— 2 38 °C (分解）
フリー体の —核磁気共鳴スぺクトル （5 00MHz , DMSO— d 6 δ p p m：
11.39-11.34 (1H, br.s), 10.44-10.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.76 (2H, d, J = 8Hz), 7.46 (2H, d， J = 8Hz), 7.39-7.29 (5H, m) , 7.19-7.08 (6H, m) , 6.89 (1H, d， J = 2Hz), 5.26-5.23 (1H, m) ,
4.88 (2H, s), 2.94-2.88 (2H, m),' 2.83 (2H， t， J=8Hz)， 2.58 (2H, t, J=8Hz),
2.54 (2H, t, J=6Hz)， 2.17-2.11 (2H, m)。
(実施例 37 ) 4一 [ 1— [4一 （N—ァリルォキシスルファモイル） フエネチル] 一 1，
2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルオロフ ェニル） 一 3— (ピリジン一 4 _ィル） — 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例 示化合物番号 1 一 4 7 2)
4— (N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドの代わりに 4— (N—ァリルォキシスルファモイル） フエネチルブロミドを甩いて実施例 1 と同様の反応を行い、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 2
3 )o '
融点： 2 3 9 _ 2 4 0 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 MH z , DMS Ο— d 6 ) (3 p pm：
11.39-11.34 (1H, br. s), 10.40-10.32 (1H, br. s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.74 (2H, d, J = 8Hz)， 7.47 (2H, d, J = 8Hz), 7.18-7. Q8 (6H, m) , 6.90 (1H， d, J = 2Hz), 5.91-5.81 (1H, m)， 5.29-5.17 (3H, m) ,
4.35 (2H, d, J = 6Hz), 2.95-2.90 (2H, m) , 2.84 (2H, t， J=8Hz), 2. ,59 (2H, t, J=8Hz)， 2.54 (2H, t, J = 6Hz), 2.18-2.12 (2H, m)。
(実施例 3 8)
2― (4—フルオロフェニル) — 4一 [ 1 — [4— (N—メチルスルフ ァモイル） 一 βーォキソフエネチル] 一 1， 2 , 3 , 6—テトラヒドロピ リジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 一 塩酸塩 （例示化合物番号 1 一 1 2 9 0 )
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに ーブロモー 4— (Ν—メチルスルファモイル） ァセトフエノンを用いて実施例 1と同 様の反応を行い、 2— (4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1 — [4 - (Ν —メチルスルファモイル） 一 /3—ォキソフエネチル] — 1 , 2， 3， 6— テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン _ 4 _ィル) 一 1 Η ーピロールを得た。 このものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記の化合物を黄色粉末として得た （収率 8 5 %)。
融点： 2 2 3— 2 24 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 ΜΗ ζ， DMS〇— d 6 ) δ p pm：
11.40-11.35 (1H, br.s)， 8.44 (2H, d， J=6Hz)， 8.16 (2H, d, J=8Hz), 7.90 (2H, d， J-8Hz), 7.64 (1H, quartet, J=5Hz)， 7.19-7.08 (6H， m) , 6.91 (1H, d， J=3Hz), 5.27-5.23 (1H, m) , 3.93 (2H, s)，
3.04-2.99 (2H, m) , 2.64 (2H, t, J=6Hz)， 2.44 (3H, d， J = 5Hz), 2.19-2.13. (2H, m)。
(実施例 3 9) ：
(土） 一 2— (4—フルオロフェニル） 一4— [ 1— [jS—ヒドロキシ - 4 - (N—メチルスルファモイル） フエネチル] 一 1,， 2, 3， 6—テ トラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H— ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1一 1 2 84)
実施例 3 8で得た 2 - (4—フルオロフェニル） 一 4 _ [ 1一 [4一 （N ーメチルスルファモイル) - βーォキソフエネチル] — 1 , 2 , 3， 6— テトラヒドロピリジン一 4 Γル] — .3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H —ピロ一ル （フリー体） 763 mg (1.44 mmol) をメタノール 15 ml とテ トラヒドロフラン 15ml の混合液に懸濁し、 水素化ホウ素ナトリウム 57 mg (1.44 mmol) を加えて室温で 1時間攪拌した。 反応液に水 50 ml を加 えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し て減圧濃縮した。得られた固形物を少量の酢酸ェチルで洗浄して標記化合 物のフリー体を得た後、 実施例 1 9と同様の方法で標記の化合物 （一塩酸 塩） 648 mg を微黄色粉末として得た （収率 7 9 %)。
融点： 1 84 _ 1 8 5 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 δ p p m： 11.40-11.34 (1H, br. s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.72 (2H, d, J=8Hz), 7.55 (2H, d, J=8Hz), 7.38 (1H, quartet, J=5Hz), 7.19-7.09 (6H, m) , 6.90 (1H， d， J=3Hz)， 5.27 (1H, d， J = 5Hz), 5.26-5. 3 (1H, m) , 4.83-4.77 (1H, m) , 3.01-2.95 (2H, m)， 2.64-2.52 (3H， m)，
2.46 (1H, dd, J = 13Hz, 5Hz), 2.39 (3H, d, J = 5Hz), 2.17-2.11 (2H, m)。
(実施例 4 0)
2― (4一フルオロフェニル) — 4一 [ 1— (4—メタンスルホニルフ エネチル) 一 1 , 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 1— 4 2 6) 2一（4—フルオロフェニル）一 3—(ピリジン _ 4—ィル）— 4— ( 1， 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン— 4 _ィル） _ 1 H—ピロール 479 mg (1.5 mmol)及び 4—メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒド 357 mg (1.8 mmol) をメタノール 10 ml に溶解して酢酸 0.2 ml (3.6 mmol) を 加え、 氷冷攪拌下にシァノ水素化ホウ素ナトリウム 226 mg (3.6龍 ol) を 添加後同温度で 3 0分間、 更に室温で 3 0分間攪拌し、 反応液を減圧濃縮 した。 残渣に水を加えて析出する固形物をろ取し、 ジェチルエーテル、 次 いでメタノールで洗浄して、 標記の化合物 291 mg を白色粉末として得た (収率 3 9 %)。 .
融点： 2 3 9 - 2 4 1 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （5 0 O MH z， CD C 13 ) δ p p m： 8.49 (2H, d, J=6Hz)， 8.25 (1H, br.s), 7.87 (2H, d, J=8Hz),
7.42 (2H, d， J=9Hz), 7.19 (2H, d， J = 6Hz), 7.14 (2H, dd, J=9, 5Hz)， 6.98 (2H, t， J=9Hz)， 6.85 (1H， d, J-3Hz), 5.48 (1H， br, s)，
3.11-3.09 (2H, m), 3.05 (3H, s), 2.95 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz) , 2.72 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz) , 2.67 (2H, t, J=6Hz)， 2.31 (2H, br.s)。
(実施例 41 ) 2— （ 3—クロ口一 4 _フルオロフェニル） 一 4一 [ 1— (4一メタン スルホニルフエネチル） 一 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例示 化合物番号 1— 545) ,
2— (4—フルオロフェニル）— 3— (ピリジン一 4—ィル）— 4
2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロールの代わ りに 2— （3 _クロ口 _4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4一 ィル） — 4— ( 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを用いて実施例 40と同様の反応を行い、 2— (3—クロ口 - 4—フルオロフェニル) - 4 - [ 1一 (4—メタンスルホニルフエネチ ル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4 _ィル] 一 3 _ (ピリ ジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのものを実施例 1 9 と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収 率 6 1 %)。
融点： 2 2 5 - 2 3 0 °C (分解）
フリー体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MHz , DM S O— d 6 ά P P m：
11.49 (1H, s)， 8.50 (2H, d, J=7Hz), 7.83 (2H, d， J=8Hz),
7.49 (2H, d, J=9Hz), 7.35-7.28 (2H, m) , 7.16 (2H, d, J = 6Hz), 7.05-7.01 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=3Hz), 5.25 (1H, s), 3.18 (3H, s)， 2.92 (2H, br.s), 2.85 (2H, t, J=7Hz), 2.61-2.50 (4H, m) , 2.15 (2H, br. s) o
(実施例 42)
(土） 一 2— (4—フルオロフェニル） ー4一 [ 1— (4—メタンスル フィエルフエネチル） 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4ーィ ル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 1 — 4 1 7) 4一エトキシカルポニルフエネチルブ口ミドの代わりに （土） 一 4—メ タンスルフィニルフエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の反応を 行い、 標記の化合物を淡桃色粉末として得た （収率 7 3 %)。
融点： 2 0 7— 2 0 9 °C (分解） ·
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0 MH z , DMS 0- d 6 ) δ p pm： 11.38 (1H, br. s), 8.45 (2H, d， J=6Hz), 7.58 (2H, d, J=8Hz),
7.43 (2H, d, J=8Hz)， 7.20-7.07 (6H, i) , 6.90 (1H, d, J = 2Hz), 5.28-5.23 (1H， m) , 2.97-2.88 (2H, m) , 2.85-2.77 (2H, m) ,
2.71 (3H， . s)， 2.62-2.50 (4H, m) , 2.20-2.12 (2H, m)。
(実施例 4 3)
2 - (4一フルオロフェニル） — 4— [ 1 - (4—メタンスルホ二ルー β—ォキソフエネチル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒド,口ピリジン一 4— ィル] ー 3— （ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例未 化合物番号 1— 1 3 0 8)
4—ェトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに α—ブロモー 4一メタンスルホニルァセトフエノンを用いて実施例 1と同様の反応を 行い、 2― (4—フルオロフェニル) - 4 - [ 1— (4—メタンスルホ二 ル一 3—ォキソフエネチル） 一 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロールを得た。 この ものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、標記の化合物を淡黄色粉 末として得た (収率 7 5 %)。
融点： 1-8 3— 1 84°C (分解）
フリー体の —核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 p p m：
11.39-11.34 (1H, br. s),. 8.44 (2H， d, J = 6Hz), 8.19 (2H， d, J=8Hz),
8.06 (2H, d， J=8Hz), 7.19-7.07 (6H, m) , 6.91 (1H， d， J=3Hz),
5.27-5.23 (1H, m) , 3.94 (2H, s)， 3.29 (3H, s), 3.04-2.99 (2H, m) , 2.64 (2H, t, J = 6Hz), 2.19-2.12 (2H, m)。 (実施例 44)
(土） ー 2— （4—フルオロフェニル） — 4— [ 1— ()3—ヒドロキシ — 4 _メタンスルホニルフエネチル） 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン— 4—ィル] ー 3— (ピリジン— 4一ィル) — 1 H—ピロ一ル 一 塩酸塩 （例示化合物番号 1 - 1 3 0 2)
実施例 43で得た 2— (4—フルオロフェニル） _ 4一 [ 1— (4—メ タンスルホニル— ]3—ォキソフエネチル） — 1 , 2， 3， 6—テトラヒド 口ピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール (フリー体） を用いて実施例 3 9と同様の反応を行い、 標記の化合物を微 黄色粉末として得た （収率 7 7 %)。
融点： 2 7 1— 2 7 2°C (分解） ,
フリー体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MHz , D M S O - d 6 ) <5 P p m：
11.40-11.34 (1H, br. s), 8.45 (2H, d, J = 6Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz)， 7.60 (2H, d， J=8Hz), 7.19-7.08 (6H， in), 6.90 (1H， d， J-3Hz), 5.32 (1H , d， J=4Hz), 5.26-5.23 (1H, m) , 4.85-4.80 (1H, m) , 3.19 (3H, s), 3.00-2.95 (2H， m)， 2.65-2.43 (4H, m) , 2.18-2.10 (2H, m)。 ，
(実施例 4 5) ,
. (土） 一 2— （3—クロ口一 4—フルオロフヱニル） 一4— [ 1— (4 —メタンスルフィエルフエネチル） 一 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリ ジン一 4一ィル] — 3— （ピリジン— 4ィル） — 1 H—ピロール （例示化 合物番号 1— 5 3 6)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに （土） — 4ーメ タンスルフィニルフエネチルプロミドを、 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） _4_ (1, 2 , 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 4 _ィル） — 1 H—ピロ一ルの代わりに 2— (3—クロ口一 4— フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 4一 （ 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロールを用いて実施例 1と同様の反応を行い、 標記の化合物を淡桃色粉末として得た （収率 3 7 )0
融点： 1 80— 1 82 °C (分解）
JH—核磁気共鳴スぺクトル （400 MH z , D M S O - d 6 )' <5 p p m：
11.50 (1H, br.s)， 8.49 (2H, d, J=6Hz), 7.58 (2H, d, J = 8Hz),
7.42 (2H, d, J=8Hz), 7.36-7.27 (2H, m)， 7.16 (2H, d, J = 6Hz),
7.06-7.00 (1H, m)， 6.90 (1H, d， J = 2Hz), 5.25 (1H, s), 2.95-2.89 (2H, m), , ,
2.84-2.77 (2H, m) , 2.61-2.52 (4H, m) , 2.71 (3H, s)， 2.19-2.12 (2H， m)。
(実施例 46)
(土） 一 2— (3—クロ口一 4一フルオロフェニル） 一4— [ 1— (4 一メタンスルフィニルー β一才キソフエネチル) — 1 , 2, 3 , 6—テト ラヒドロピリジン— 4—ィル] — 3 _ (ピリジン— 4—ィル） 一 1 Η—ピ ロール （例示化合物番号 1— 1 326)
4一エトキシカルポエルフエネチルブ口ミドの代わりに （土） 一 α—ブ 口モー 4一メタンスルフィニルァセトフエノンを、 2— (4—フルオロフ ェニル） 一 3— (ピリジン— 4—ィル） —4一 （1， 2， 3, 6—テトラ ヒドロピリジン— 4一ィル） 一 1 Η—ピロールの代わりに 2— ( 3—クロ ロー 4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一4— ( 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを用い て実施例 1と同様の反応を行い、 標記の化合物を微褐色粉末として得た (収率 1 6 %)。 ， ， 融点： 1 90— 1 92 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 00 MHz , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m：
11.52-11.48 (1H, br.s), 8.48 (2H, d, J = 6Hz), 8.14 (2H, d, J = 8Hz)， 7.81 (2H, d, J=8Hz), 7.36-7.28 (2H, m)， 7.16 (2H, d, J = 6Hz), 7.05-7.01 (1H, m)， 6.96 (1H， d, J=3Hz)， 5.26-5.23 (1H, m),
3.92 (2H, s), 3.02-2.99 (2H, m) , 2.80 (3H， s), 2.64 (2H, t， J=6Hz),' 2.18—2.13 (2H, m)。
(実施例 47)
4 - [ 1— (4—ァセチルフエネチル） — 1, 2, 3， 6—テトラヒド 口ピリジン _ 4一ィル] 一 2— (3 クロ口— 4—フル,オロフェニル） ― 3— （ピリジン一 4_ィル） — 1H—ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番 号 1— 527 )
4—ェトキシカルボニルフエネチルブロミドの代わりに 4—ァセチル フエネチルブロミドを、 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン — 4—ィル） 一 4— ( 1， 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） ― 1 H—ピロ一ルの代わりに 2— (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 4一 （ 1, 2, 3, 6—テトラヒドロピ リジン— 4一ィル） 一 1 H_ピロ一ルを用いて実施例 1と同様の反応を行 い、 4一 [ 1 - (4 _ァセチルフエネチル) — 1, 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一4—ィル] — 2— (3—クロロー 4一フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのもの を実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、標記の化合物を微黄色粉末と して得た （収率 34 %)。
融点： 2 54— 2 5 5 °C (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 500 MH z , DMS 0- d 6 ) <5 P pm：
11.52-11.48 (1H, br.s), 8.49 (2H, d, J = 6Hz), 7.87 (2H, d， J=8Hz), 7.39-7.28 (4H, ) , 7.16 (2H, d, J = 6Hz), 7.06-7.01 (1H, m) ,
6.97-6.94 (1H, m)， 5.27-5.23 (1H， m) , 2.94-2.90 (2H, m)，
2.81 (2H, t, J=8Hz), 2.61-2.51 (7H, m)， 2.18-2.12 (2H, m)。
(実施例 48) ,
2— （3 クロ口一4_フルオロフェニル） 一 4— [(2 S, 8 a S) 一 2— (4—メトキシカルポエルフェニル） — 1, 2， 3， 5, 6, 8 a 一へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1H—ピロ一ル （例示化合物番号 7— 47 8)
a) 4—プロモー 1一 （ t一プチル） ジフエニルシリル一 2— （3—ク ロロ— 4 _フルオロフェニル) — 3— (ピリジン一 4―,ィル) — 1 H -ピ ロール 3. 24 g ( 5. 49mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 6 5 m 1 に溶解し、 1. 5 7 Mプチルリチウム/へキサン溶液 3. 8 5m l (6. 04mmo 1 ) を— 78 °Cで滴下し同温度で 1 5分間攪拌した。 この反応 液に、 別に調製した （2 S, 8 a S) — 2— （4ーメトキシカルポニルフ ェニル） 一 1， 2, 3, 5， 6 , 7, 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジ ン一 7—オン 1. 50 g (5. 49 mm o 1 ) とリチウムクロリド 0. 2 6 g ( 6. 04 mm o 1 ) を含むテトラヒドロフラン溶液 1 7 m 1を一 7 8 °Cでゆっくりと滴下し、 同温度で 1時間攪拌した。
b) 反応液にメタンスルホン酸 0. 7 8m 1 (1 2. 08mmo l )、 ジ クロロメタン 65 m 1、 ピリジン 1. 78m l (2 2 mm o 1 )、 チォニ ルクロリ ド 0. 8 0m 1 (1 lmmo 1 ) 及びメタノール 6. 5m l (2 2mmo 1 )を順次加えた後冷却浴を外し、室温に戻るまで攪拌を続けた。 溶媒を減圧留去して残渣をテトラヒドロフラン 2 00m l とメタノール 200m lに溶解し、 1 Mテトラプチルアンモニゥムフルオリドノテトラ ヒドロフラン溶液 5 5m l (5 5 mm o 1 ) を加えて室温で 1 5分間攪拌 した。 溶媒を留去し、 残渣に酢酸ェチル 1 0 Om 1 と水 5 Om 1を加えて 抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥後、 減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル：メ夕ノ —ル：イソプロピルアミン = 2 0 : 1 : 1) に付し、 標記の化合物 1. 1 3 gを褐色粉末として得た （合計収率 3 9 %)。
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 ) <5 p p m：
11.56-11.50 (1H, br.s), 8.50 (2H, d, J=6Hz), 7.87 (2H, d, J=8Hz)，
7.42 (2H,. d, J=8Hz), 7.36 (1H， d, J=8Hz), 7.32 (1H, t, J=9Hz),
7.18 (2H， d, J=6Hz), 7.08-7.03 (1H, m)， 7.01 (1H, d, J=3Hz),
5.22-5.18 (1H, m) , 3.83 (3H， s)， 3.55-3.49 (1H, m) ,
3.47-3.39 (1H, m) , 3.26-3.19 (1H， m) , 2.92-2.85 (1H, m) ,
2.77-2.68 (1H, m) , 2.64 (1H, dd, J = 10Hz, 7Hz), 2. ,35-2.25 (1H， m)，
2.11-2.03 (1H, in), 1.90-1.82 (1H, ) , 1.80-1.72 (1H, m)。
(実施例 4 9)
4— [(2 S, 8 a S) — 2— （ 4—カルポキシフエニル） — 1， 2， 3, 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 2— （3— クロ口— 4—フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン一 4—ィル) — 1 H— ピロ一ル （例示化合物番号 7— 47 7)
4 - [ 1 - (4—エトキシカルポニルフエネチル） — 1 , 2， 3， 6 - テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3 ― (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロールの代わりに実施例 48で得た 2 - (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 4— [(2 S, 8 a S) 一 2 - (4—メトキシカルポニルフエニル） — 1， 2， 3, 5， 6, 8 a— へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを用いて実施例 4と同様の反応を行い、標記の化合物を褐 色粉末として得た （収率 9 2 %)。 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 00 MHz, DMS〇— d6 ) δ ρ ρ m：
11.64-11.58 (1H, br.s), 8.51 (2H， d， J=6Hz), 7.88 (2H， d， J=8Hz), 7. 2 (2H, d, J=8Hz), 7.37 (1H, d, J=8Hz)， 7.32 (1H， t, J=9Hz), 7.21 (2H, d, J = 6Hz), 7.09-7.02 (2H, m) , 5.19-5.13 (1H, m),
3.86-3.74 (1H, m) 3.49 (1H, quintet, J=8Hz)， 3.38 (1H， t, J-lOHz), 3.09-3.00 (1H, m) 2.97-2.84 (2H, m) , 2.46-2.35 (1H, m) ,
2.27-2.16 (1H, m) 2.01-1.90 (1H, m)， 1.87-1.77 (1H， m)。
(実施例 50 )
2 - (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） ー4一 [(2 S, 8 a S) — 2— (4 _力ルバモイルフエ二ル) — 1， 2 , 3， 5， 6, 8 a—へキ サヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4一ィル） — 1 H ーピロール （例示化合物番号 7— 48 5)
4 - [ 1— (4—カルボキシフエネチル)， — 1， 2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン— 4—ィル] — 2— (4一フルオロフェニル） - 3 - (ピリ ジン— 4—ィル）― 1 H—ピロールの代わりに実施例 49で得た 4— [(2 S , 8 a S) — 2— (4 _カルポキシフエニル) 一 1 , 2， 3 , 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 2 _ ( 3—クロ口一 4一 フルオロフェニル） - 3 - (ピリジン— 4—ィル) 一 1 H—ピロ一ルを、 メチルァミンの代わりにアンモニアガスを用いて実施例 5と同様の反応 を行い、 標記の化合物を褐色粉末として得た （収率 7 1 %)。
融点： 2 1 5— 2 17°C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 00 MHz , DMSO— d6 ) δ ρ ρ m：
11.55-11.49 (1H, br.s), 8.49 (2H, d, J=6Hz), 7.90-7.84 (1H， br.s), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.36 (1H, dd, J=7Hz, 2Hz) , 7.34-7.28 (3H, m)， 7.27-7.22 (1H, br.s), 7.18 (2H, d， J=6Hz), 7.07-7.02 (1H, i) , 7.00 (1H, d, J=2Hz), 5.22-5.18 (1H, m) , 3.54-3.47 (1H, m) ,
3.39 (1H, quintet, J-8Hz), 3.20 (1H, t, J=9Hz), 2.92-2.84 (1H, m)， 2.75-2.67 (1H, m) , 2.62 (1H, dd, J = 10Hz, 8Hz), 2.34-2.25 (1H, m) , 2.10-2.02 (1H, m), 1.89-1.81 (1H, m) , 1.79-1.70 (1H, m)。
(実施例 5 1)
2 - ( 3—クロ口— 4—フルオロフェニル） 一4— [( 2 S , 8 a S) — 2— [4— (N—メチルカルバモイル） フエニル] _ 1， 2， 3, 5， 6, 8 a一へキサヒドロインドリジン一 7 ィル] _ 3— (ピリジン一 4 —ィル） — 1H—ピロール （例示化合物番号 7— 486)
アンモニアガスの代わりにメチルァミンを用いて実施例 5 0と同様の 反応を行い、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 7 1 %)。
融点'： 1 76 - 1 78 °C ,
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MHz , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m：
11.56-11.48 (1H, br. s), 8.49 (2H, d, J=6Hz), 8.35-8.31 (1H, m) , 7.73 (2H, d, J=8Hz), 7.38-7.27 (4H, m) , 7.17 (2H, d， J=6Hz), 7.02 (1H, m), 7.00 (1H, d, J = 2Hz), 5.22-5.18 (1H, m)， 3.54-3.46 (1H, m)， - 3.38 (1H, quintet, J=8Hz), 3.20 (1H, t, J=9Hz), 2.91-2.84 (1H, m) , 2.76-2.67 (4H, i), 2.62- (1H, dd, J = 10Hz, 3Hz)1, 2.34-2.24 (1H, m) , 2.10-2.01 (1H, m), 1.89-1.81 (1H, m) , 1.78-1.71 (1H, m)。
(実施例 52)
4一 [( 2 S, 8, a S)' - 2 - ( 4—力ルバモイルフエニル） — 1， 2, 3， 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 2— (4一 フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル （例 示化合物番号 7— 366) 4一ブロモ— 1一 （ t—ブチル） ジフエ二ルシリル一 2— （3—クロ口 ー4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一 ルの代わりに 4—ブロモー 1— ( t—ブチル）ジフエ二ルシリル— 2—（4 一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロールを 用いて実施例 48及び 49と同様の反応を行い、 4— [(2 S, 8 a S) — 2— （4—カルポキシフエニル） — 1， 2， 3， 5， 6， 8 a—へキサ ヒドロインドリジン— 7—ィル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得、 次いで、 このものを 4— [(2 S, 8 a S) - 2 - (4一力ルポキシフエニル） 一 1， 2， 3, 5， 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (3—クロ口— 4—フルオロフェニル） _ 3— （ピリジン—4—ィル） — 1 H—ピロール の代わりに用いて実施例 5 0と同様の反応を行い、標記の化合物を淡褐色 粉末として得た （収率 66 %)。 ,
融点： 247— 2 5 0 °C
. —核磁気共鳴スぺクトル （ 5 0 0 ΜΗ ζ， DMS 0- d 6 ) δ p p m：
11.42-11.36 (1H, br.s), 8.45 (2H, d， J = 6Hz), 7.90-7.82 (1H, br. s), 7.77 (2H, d, J=8Hz), 7.32 (2H, d， J=8Hz), 7.26-7.20 (1H, br. s) , 7.19-7.08 (6H, m) , 6.95 (1H, d, J = 3Hz), 5. 2-5.19 (1H, m), , 3.54-3.58 (1H, m) , 3.44-3.35 (1H, m) , 3.24-3.27 (1H, m) ,
2.91-2.85 (1H， m) , 2.75-2.68 (1H, m) , 2.65-2.59 (1H, m) ,
2.34-2.26 (1H， m) , 2.10-2.02 (1H, in), 1.89-1.82 (1H， m)，
Figure imgf000440_0001
アンモニアの代わりに種々のアミン類を用いて実施 5 2と同様の反 応を行い、 実施例 5 3〜6 1の化合物を合成した。
(実施例 5 3) 2一' （4—フルオロフェニル） 一 4一 [ ( 2 S , 8 a S) 一 2— [4一 (N—メチルカルバモイル） フエニル] — 1 , 2, 3， 5， 6， 8 a—へ キサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジンー 4一ィル） — 1 H—ピロール （例示化合物番号 7— 3 6 7)
淡褐色粉末 （収率 6 9 %) ' '融点： 1 7 1— 1 7 3 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 ) 6 p p m：
11.43-11.36 (1H, br.s) , 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.35-8.30 (1H, m) ,
7.73 (2H, d, J=8Hz), 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.21-7.07 (6H, m) , 6.95 (lH，d， J=3Hz), 5.22-5.18 (1H， m) , 3.54-3.47 (1H, m),
3.39 (1H, quintet, J=8Hz), 3.21 (1H， t, J=9Hz), 2.91-2.84 (1H, m)， 2.76 (3H, d, J=4Hz), 2.75-2.67 (1H, m) , 2.62 (1H, J = 10Hz, 8Hz) , 2.34-2.26 (1H, m)， 2.10-2.02 (1H, i) , 1.89—1.81 (1H， m) , 1.80-1.72 (1H, m)。 '
(実施例 54)
4 - [(2 S, 8 a S) — 2— [4 - (N—ェチルカルバモイル） フエ ニル] — 1， 2, 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィ ル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル. （例示化合物番号 7— 3 6 8)
淡褐色粉末 （収率 5 9 %)
融点： 1 7 8— 1 8 0 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m：
11.43-11.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.38-8.33 (1H， i) ,
7.74 (2H, d， J=8Hz), 7.33 (2H, d, J = 8Hz), 7.20-7.08 (6H, m) ,
6.97-6.93 (1H，， m)'， 5.22-5.19 (1H， m)， 3.54-3.47 (1H, m) , ' 3.44-3.35 (1H, m) , 3.30-3.18 (3H, m) , 2.92-2.84 (1H, m) ,
2.75-2.67 (11H, m)， 2.62 (1H, dd, J = 10Hz, 8Hz) , 2.35-2.26 (1H, m) ,
2.10-2.02 (1H, m), 1.89-1.81 (1H, m) , 1.80-1.71 (1H, m) ,
1.11 (3H, t， J=7Hz)。
(実施例 5 5)
4 - [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—ベンジルカルバモイル） フ ェニル] 一 1， 2， 3， 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7— ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン—4—ィル） ― 1 H—ピロール （例示化合物番号 7— 3 72)
淡褐色粉末 (収率 72 %)
融点： 1 7 3— 1 7 5 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 OMH z , DMS.O- d 6 ) δ p p m：
11.42-11.37 (1H, br.s), 8.05 (1H, i, J=6Hz), 8. 5 (2H, d, J=6Hz), 7.81 (2H, d, J=8Hz), 7.35 (2H, d, J-8Hz), 7.33-7.09 (1H, m) , 6.95 (1H， d, J=2Hz), 5.22-5.19 (1H, m) , 4.46 (2H, d， J = 6Hz), 3.55-3.48 ( H, m)， 3. 1 (1H, quintet, J=8Hz)， 3.22 (1H, t, J-9Hz), 2.92-2.85 (1H, m)， 2.75-2.68 (1H, m)， 2.66-2.60 (1H， m)„
2.35-2.26 (1H, m), 2.10-2.02 (1H, m)， 1.90-1.82 (1H, m) ,
Figure imgf000442_0001
(実施例 5 6)
4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—シクロプロピル力ルバモイ ル） フエニル] — 1, 2， 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン — 7—ィル] 一 2— （4一フルオロフェニル） ー 3— （ピリジンー4ーィ ル） — 1H—ピロ一ル （例示化合物番号 7— 374)
淡褐色粉末 （収率 38 ) 融点： 200— 202°C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MHz, DMS 0- d 6 ) δ p p m：
11.44-11.36 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 8.15 (1H, d, J=4Hz), 7.72 (2H, d, J=8Hz), 7.32 (2H, d, J = 8Hz), 7.20-7.08 (6H, m) , 6.95 (1H, d, J=2Hz), 5.22-5： 17 (1H， m) , 3.54-3.47 (1H, m) ,
3. 39 (1H， quintet, :8Hz), 3. 24-3.17 (1H, m), 2 .91-2 .78 (2H, m),
2. 75- -2.67 (1H，. m), 2. 61 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz), 2.35- 2.25 (1H, m),
2. 11- -2.01 (1H, m), 1. 88-1.80 (1H, m), 1.80-1.71 (1H， m),
0. 69- -0.64 (2H, m), 0. 57-0.52 (2H, m)„
(実施例 57)
4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4 - [N— (2—フルォロェチル） 力 ルバモイル] フエニル] — 1, 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロイン ドリジン— 7—ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン 一 4_ィル） — 1H—ピロール （例示化合物番号 7— 3.89)
淡褐色粉末 （収率 27 %)
融点： 1 83— 1 8 5 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MHz , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m：
11.43-11.36 (1H, br.s), 8.60 (1H, t, J = 5Hz), 8.23 (2H, d， J = 6Hz), 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.35 (2H, d, J = 8Hz)， 7.20-7.09 (6H, m) , 6.95 (1H, d， J=3Hz) , 5.24-5.18 (1H, m) , 4.57 (1H, t, J = 5Hz), 4.47 (1H, t, J=5Hz)， 3.57 (1H, quartet, J=5Hz)， 3.52 (2H, quartet, J=5Hz),
3.41 (1H， quintet, J=8Hz), 3.25-3.19 (1H, m) , 2.92-2.84 (1H， m) , 2.76-2.67 (1H, ) , 2.63 (1H, dd, J = 10Hz, 3Hz), 2.35-2.25 (1H, m) , 2.10-2.02 (1H, m), 1.89-1.82 (1H, m) , 1.81-1.72 (1H, m)。 (実施例 58)
2— （4—フルオロフェニル） ー4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—プロピル力ルバモイル） フエニル] — 1， 2， 3， 5, 6, 8 a- へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） ― 1 H—ピロ一ル （'例示化合物番号 7 - 369)
淡褐色粉末 （収率 7 9 %)
融点： 1 90— 1 92
'Η—核.磁気共鳴スぺクトル （5 00 MHz, DMS 0- d 6 ) <5 p p m：
11.44-11.36 (1H， br.s), 8.46 (2H, d, J=6Hz), 8.38-8.32 (1H, m) ,
7.75 (2H, d, J=8Hz), 7.33 (2H， d, J = 8Hz), 7.21-7.09 (6H, m) ,
6.96 (1H, d, J=3Hz), 5.23-5.19 (1H, m) , 3.55-3.48 , (1H, m),
3.46-3.36 (1H, m), 3.25-3.16 (3H, m) , 2.93-2.85 (1H, m) ,
2.76-2.68 (1H， m) , 2.63 (1H, dd, J = 10Hz, 3Hz) ,
2.37-2.26 (1H, m)， 2.11-2.03 (1H, m) , 1.90-1.82 (1H, m)，
I.81-1.72 (1H, m)， 1.56 - 1.47 (2H, m)， Q.91-0.85 (3H， m)。
(実施例 59)
2— （4一フルオロフェニル） 一 4— [( 2 S , 8 a S) — 2— [4— (N—イソプロピルカルパモイル） フエニル] — 1, 2， 3, 5, 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル]— 3— (ピリジン一 4一ィル） - 1 H—ピロール （例示化合物番号 7— 370)
淡褐色粉末 （収率 7 9 )
融点： 202— 204 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 00MHz , DMSO— d6 ) δ ρ ρ m：
II.44-11.37 (1H, br.s), 8.46 (2H, d, J=6Hz)， 8.10 (1H, d, J=7Hz), 7.75 (2H, d, J: =8Hz)， 7.33 (2H, d, J=8Hz), 7.20-7.09 (6H, m) ,
6. 96 (1H, d， J: =3Hz)， 5.23-5.19 (1H, m) , 4.08 (1H, octet, J=7Hz),
3. 55- -3.48 (1H, m), 3. 40 (1H, quintet, J=8Hz)， 3.32 (1H, t, J=9Hz),
2. 93- -2.85 (1H， m)， 2. 76-2.68 (1H, m), 2.63 (1H, dd, J=10Hz, 3Hz),
2. 37- -2.26 (1H, m), 2. ,11-2.02 (1H， m), 1.90-1.82 (1H, m) ,
1. 81- -1.72 (1H, m), 1. 15 (6H, d, J=7Hz；)。
(実施例 60)
2 - (4—フルオロフェニル） — 4— [(2 S， 8 a S) — 2— [4— [N— (2—ヒドロキシェチル）力ルバモイル] フエニル] — 1， 2， 3，
5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— （ピリジン 一 4—ィル） ― 1H—ピロール （例示化合物番号 7 - 38 5 )
淡褐色粉末 （収率 52 %) ,
融点： 1 89— 1 9, 1 °C
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MHz , DMSO— d6 ) δ ρ ρ m：
11.44-11.38 (1H, br.s), 8.46 (2H, d, J = 6Hz), 8.36-8.31 (1H, m) , 7.77 (2H, d， J = 8Hz), 7.34 (2H, d， J = 8Hz), 7.21-7. Ιθ' (6H, m) ,
6.96 (1H, d, J=3Hz)， 5.23-5.19 (1H, m) , 4.73-4.68 (1H, in),
3.55-3.46 (3H, m) , 3.41 (1H, quintet, J=8Hz) , 3.34-3.28 (2H, m), 3.22 (1H, t, J=9Hz)， 2.93-2.85 (1H, m) , 2.76-2.68 (1H, m) ,
2.63 (1H， dd, J = 10Hz, 2Hz)， 2.36-2.27 (1H, m) , 2.1,1 - 2.03 (1H， m) , 1.90-1.82 (1H, m), 1.81-1.73 (1H, m)。
(実施例 6 1)
2 - (4一フルオロフェニル） — 4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4— [N— （2—メトキシェチル） 力ルバモイル] フエニル] 一 1， 2, 3， 5， 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— (ピリジン 一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル （例示化合物番号 7— 39 0 )
淡褐色粉末 （収率 66 %)
融点： 1 66— 1 68 °C
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （50 0 MHz , DMS 0- d 6 ) <5 p p m.:
11.43-11.38 (1H, br. s), 8.46 (2H, d, J = 6Hz)， 8.44-8.39 (1H, m) , 7.76 (2H, d, J = 8Hz), 7.34 (2H, d， J=8Hz), 7.21-7.09 (6H, m)， ' 6.96 (1H, d, J=2Hz), 5.23-5.20 (1H, m)， 3.55-3.48 (1H, m)，
3.47-3.37. (5H,. m) , 3.26 (3H, s)， 3.25-3.19 (1H, m)， 2.92-2.85 (1H, m)，
2.76-2.68 (1H， m) , 2.63 (1H, dd, J-lOHz, 3Hz), 2.35-2.27 (1H, m) , 2.11-2.02 (1H, m), 1.90-1.82 (1H, m) , 1.81-1.73 (1H, m)。
(実施例 6 2 ) .
(土） 一4— [ 1 - (i3—ェチル— 4—メタンスルホニルフエネチル） — 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フル オロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1H—ピロール 一塩酸 塩 （例示化合物番号 1一 1 304)
4一メタンスルホニルフエ二ルァセ卜アルデヒドの代わりに （土） — OL ーェチルー 4一メタンスルホニルフエ二ルァセトアルデヒドを用いて実 施例 40と同様の反応を行い （土） 一 4一 [ 1— (3—ェチルー 4—メタ ンスルホエルフエネチル） ー 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4 一ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一 塩酸塩とし、 標記の化合物を黄色粉末として得た （収率 54%)。
融点： 1 83— 1 8 5^ (分解）
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （400 ΜΗ ζ， DMS〇_ d 6 ) (5 p p m： 11.34 (1H, s)， 8.44 (2H, d, J = 6Hz), 7.84 (2H, d, J = 9Hz), 7.48 (2H， d, J = 8Hz), 7.16-7.08 (6H, m) , 6.88 (1H, d, J=2Hz), 5.21 (1H, s)， 3.20 (3H, s),
2.89-2.84 (3H, m) , 2.56-2.43 (4H， m) , 2.07 (2H, s)， 1.80-1.73 (1H, m),
I.52-1.44 (1H， m)， 0.70 (3H, t， J=8Hz)0 (実施例 6 3)
(土） 一 2— (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4— [ 1— (/3 —ェチルー 4—メタンスルホニルフエネチル） 一 1， 2， 3, 6—テトラ ヒドロピリジン一 4一ィル] _ 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ —ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 3 3 1)
4—メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドの代わりに （土） 一ひ —ェチル— 4—メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドを、 2— （4 一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） —4— ( 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルの代わりに 2— (3—クロロー 4—フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） 一 4 - ( 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ —ルを用いて実施例 40と同様の反応を行い （土） 一 2— （3—クロロー 4 _フルオロフェニル） ー4一 [ 1— (j8—ェチル _ 4—メタンスルホ二 ルフエネチル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4 _ィル] ― 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのものを 実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、標記の化合物を黄色粉末として 得た （収率 1 0%)。
融点： 1 8 3— 1 8 5 °C (分解） ：
フリ一体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MH z , DMS〇一 d 6 ) 5 p p m： ,
II.48 (1H, d, J = 2Hz), 8.47 (2H, d, J = 6Hz), 7.83 (2H, d, J=8Hz), 7.47 (2H, d， J = 8Hz)， 7.33-7.27 (2H, m) , 7.13 (2H, d, J=6Hz),
7.03-6.99 (1H, m) , 6.92 (1H, d, J = 2Hz), 5.20 (1H, s)，
3.20 (3H, s), 2.91-2.78 (3H, m) , 2.58-2.41 (4H, m) , 2.06 (2H, s),
I.79-1.71 (1H, m), 1.53-1.44 (1H, m) , 0.69 (3H， t, J=7Hz)0
(実施例 64)
4— [ 1— [j8 , j3—エチレン一 4— (N—メチルスルファモイル） フ エネチル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 1， .2, 3， 6—テトラヒ ドロピリジン一 4一^ fル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一 ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 2 9 2)
4一メタンスルホエルフ土ニルァセトアルデヒドの代わりに 1 _ [4— (N—メチルスルファモイル) フエニル] シクロプロパン一 1—カルポキ シアルデヒドを用いて実施例 40と同様の反応を行い 4— [ 1— ί β , β —エチレン— 4— (Ν—メチルスルファモイル） フエネチル] — 2— (4 一フルオロフェニル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィ ル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロールを得た。 次いでこの ものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、標記の化合物を微黄色粉 末として得た （収率 2 8 %)ό
融点： 2 6 0— 2 6 1°C (分解） ' フリ一/(本の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 OMH z , DMS O— d 6 ) δ p pm：
II.33-11.28 (1H, m)， 8.42 (2H, d， J = 6Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz), 7.51 (2H, d, J=8Hz), 7.36-7.29 (1H, m) , 7.17-7.06 (6H, m)，
6.85 (1H, d， Ί = 2Εζ), 5.23-5.19 (1H, m) , 2.91-2.86 (2H, m),
2.62 (2H, s)， 2.54 (2H, t, J=6Hz), 2.41 (3H, s), 2.08-2.03 (2H, m) ,
0.92-0.88 (2H, . m) , 0.82-0.78 (2H, m)。
(実施例 6 5) 2— （3—クロロー 4一フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [ jS , j3—ェ チレン一 4— (N—メチルスルファモイル） フエネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 3 1 9)
4—メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドの代わりに 1— [4— (N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロプロパン一 1—カルポキ シアルデヒドを、 2— (4—フルオロフェニル） — 3— （ピリジン一4— ィル） 一4一 （1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） ー 1 H—ピロールの代わりに 2— (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 3 一 （ピリジン— 4—ィル） — 4— ( 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジ ン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを用いて実施例 40と同様の反応を行い 2 - ( 3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [ β , β —ェチ レン一 4一 (Ν—メチルスルファモイル) フエネチル ] 一 1， 2, 3, 6 ーテトラヒドロピリジン一 4一ィル] _ 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 Η—ピロールを得た。次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸 塩とし、 標記の化合物を微黄色粉末として得た （収率 1 6 %)。
融点 '： 1 6 8 - 1 7 0°C (分解）
フリ一体の —核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , DMS 0- d 6 ) (5 p p m： " 11.48-11.44 (1H, br. s), 8.46 (2H, d, J = 6Hz), 7.64 (2H, d， J = 8Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 7.37-7.26 (3H, m) , 7.12 (2H, d, J=6Hz), 7.04-6.99 (1H， m) , 6.91 (1H, d， J=3Hz), 5.22-5.18 (1H， m),
2.91-2.85 (2H, m) , 2.61 (2H, s), 2.53 (2H, t, J = 5Hz), 2.40 (3H, s)， 2.08-2.02 (2H, m) , 0.92-0.88 (2H, m) , 0.82-0.78 (2H, m)。
(実施例 6 6)
(土） 一 2— （4一フルオロフェニル） 一4— [ 1— []3—メチル— 4 一 （N—メチルスルファモイル） フエネチル] — 1， 2， 3， 6丄テトラ ヒドロピリジン _ 4—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ ール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 2 8 5)
4一メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドの代わりに （土） _ α 一メチル— 4— (Ν—メチルスルファモイル） フエニルァセトァルデヒド を用いて実施例 40と同様の反応を行い （土） — 2— （4—フルオロフェ ニル） 一 4— [ 1 - メチル— 4 _ (Ν—メチルスルファモイル） フ エネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4一ィル] — 3—
(ピリジン— 4—ィル） ― 1 H—ピロールを得た。 次いでこのものを実施 例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、'標記の化合物を黄色粉末として得た
(収率 3 7 %)。 、
融点： 1 7 5— 1 7 7 °C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （40 0MH z , DMS〇— d 6 ) δ ρ ρ m： ,
11.69 (1Η, s), 10.34 (1H, br.s), 8.49 (2H, d， J=6H), 7.74 (2H, d, J=9Hz)，
7.59 (2H, d， J=8Hz), 7.48-7.42 (1H, m) , 7.36 (2H, d, J = 6Hz), 7.21-7.09 (4H, m)， 7.06 (1H, d, J=3Hz), 5.09 (1H, br.s),
3.78-2.55 (9H， m)， 2.40 (3H, d, J = 5Hz), 1.34 (3H, m)。
(実施例 6 7)
(土） 一 2— （3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1 - [/3 —メチルー 4— (N—メチルスルファモイル フエネチル] 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジ 一 4一ィル] 一 3— (ピリジン— 4 Γル） ― 1 H—ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 3 1 2)
4—メタンスルホニルフエ二ルァセ 'トアルデヒドの代わりに （士） 一 α ーメチルー 4一 (Ν—メチルスルファモイル) フエ ！ルァセトアルデヒド を、 2 - (4一フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル) 一 4— (1 , 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル の代わりに 2— ( 3—クロ口 _ 4—フルオロフェニル） ー 3— （ピリジン 一 4一ィル） — 4— (1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4一ィル） ― 1 H—ピロールを用いて実施例 40と同様の反応を行い（土）一 2— ( 3 —クロロー 4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [j8—メチル一 4— (N ーメチルスルファモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロ ピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを 得た。 次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記の 化合物を黄色粉末として得た （収率 1 5 %)。
融点： 1 7 7— 1 7 9°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 ΜΗ ζ , DMS 0- d 6 ) 5 p p m：
11.85 (l.H, s), 10.34 (1H, br. s), 8.54 (2H, d, J=6Hz), 7.74 (2H, d,
J=8Hz), ,
7.63-7.53 (2H, m) , 7.51-7.38 (4H, m)， 7.33 (1H, t, J=9Hz), 7.12 (1H, s),
7.10-7.02 (1H, in), 5.12 (0.5H, s), 5.09 (0.5H, s), 3.79-2.59 (9H, i) , 2.44-2.36 (3H, in), 1.40-1.29 (3H, m)。
(実施例 6 8 )
(土) - 4 - [ 1— [ β—ェチル— 4 - (Ν—メチルスルファモイル) フエネチル] — 2— (4—フルオロフェニル） ー 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4 _ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 Η—ピロ ール 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 2 8 6)
4一メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドの代わりに （土） — α ーェチルー 4一 (Ν—メチルスルファモイル） フエニルァセトアルデヒド を用いて実施例 40と同様の反応を行い （土） 一 4— [ 1— [)3—ェチル - 4 - (Ν—メチルスルファモイル） フエネチル] 一 2— (4—フルォロ フエニル） — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] ー 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのものを実施 例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、標記の化合物を黄色粉末として得た (収率 46 %)。
融点： 1 68 - 1 7 1 °C (分解）
フリー体の！H—核磁気共鳴スペクトル （400MHz， DMSO— d 6 ) δ p pm：
11.34 (1H, s), 8.43 (2H, d, J=7Hz), 7.68 (2H, d, J=8Hz),
7.42 (2H， d， J=8Hz), 7.35 (1H, s)， 7.16-7.09 (6H, m) , 6.87 (1H, d，
J=2Hz), .
5.21 (1H, s), 3.32 (3H, s), 2.84 (3H， s), 2.54-2.44, (4H, m) ,
2.06 (2H, s), l.'81-l.72 (1H, m)， 1.51-1.43 (1H, m) , 0.69 (3H, t， J=7Hz)0
(実施例 6 9) ,
(土） 一 2— (3—クロ口一 4 _フルオロフェニル） 一4— [ 1 - [j3 一ェチル—4一 (N—メチルスルファモイル) フエネチル] - 1, 2, 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 3 1 3)
4—メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒドの代わりに （土） 一 α ーェチルー 4一 (Ν—メチルスルファモイル) フエニルァセトアルデヒ を、 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 4一
( 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン _4一ィル） 一 1H—ピロール の代わりに 2— ( 3—クロ口— 4一フルオロフェニル） — 3— (ピリジン —4—ィル） 一4— (1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル） ― 1 Η—ピロールを用いて実施例 40と同様の反応を行い（士）一 2—（ 3 —クロ口 _ 4—フルオロフェニル） —4— [ 1— [ ーェチルー 4一 (Ν ーメチルスルファモイル） フエネチル] ー 1， 2, 3, 6—テトラヒドロ ピリジン一 4—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1H—ピロ一ルを 得た。 次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記の 化合物を黄色粉末として得た （収率 3 5 %)。 - 融点： 1 6 5— 1 6 8 °C (分解）
フリー体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （40 0MHz , DMS O— d 6 ) δ p pm：
11.43 (1H, d, J = 2Hz), 8.44 (2H, d, J=6Hz)， 7.66 (2H, d, J=8Hz), 7.40 (2H, d, J=8Hz), 7.34-7.25 (3H, m) , 7.11 (2H, d, J = 6Hz), 7.02-6.98. (1H, m) , 6.90 (1H， d， J = 2Hz), 5.19 (1H, s), 3.30 (3H, s), 2.83 (3H, s), 2.53-2.43 (4H, m) , 2.06 (2H, s)， 1.80-1.73 (1H， m) ,
I.50-1.43 (1H, m), 0.69 (3H, t, J = 7Hz)0
(実施例 7 0)
2— （4一フルオロフェニル） — 4一 [ 1— [2— [ 5 - (N~^メチル スルファモイル） チォフェン— 2—ィル] ェチル] 一 1,， 2, 3, 6—テ トラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H— ピロール 一塩酸塩 （例示化合物番号 6— 1 34)
4一エトキシカルボニルフエネチルブ口ミドの代わりに 2— [5— （N —メチルスルファモイル） チォフェン— 2—ィル] ェチルブロミドを用い て実施例 1と同様の反応を行い、 2 - (4—フルオロフェニル） _ 4 _ [ 1 一 [2— [5— (N—メチルスルファモイル) チォフェン— 2—ィル] X チル] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] — 3— (ピ リジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。 次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記の化合物を微黄色粉末として得た (収率 44%)。
融点： 2 2 5— 2 2 6 °C (分解）
フリー体の 1 H—核磁気共鳴スペクトル （5 0 0MH z , DMS O— d 6 ) (5 p p m：
II.40-11.35 (1H, br,s)， 8.46 (2H, d, J=6Hz), 7.53-7.48 (1H, br.s), 7.38 (1H, d, J=4Hz) , 7.19-7.09 (6H, m) , 6.95 (1H, d, J=4Hz), 6.93 (1H, d, J=3Hz), 5.27-5.24 (1H, m) , 3.02 (2H, t, J=7Hz),
2.96-2.92 (2H, m) , 2.60 (2H, t, J=7Hz), 2.58 (2H， t, J=6Hz),
2.48 (3H, s), 2.23-2.28 (2H, m)。
(実施例 7 1)
2― (4—フルオロフェニル） - 4 - [1— [4 - (N—メトキシカ ルポ二ルメチルスルファモイル） フエネチル] — 1， 2, 3， 6—テ卜ラ ヒドロピリジン一 4ーィル ] — 3 _ (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ —ル （例示化合物番号 1— 46 5)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4— (N—メト キシカルポ二ルメチルスルファモイル) フエネチルブロミドを用いて実施 例 1と同様の反応を行い、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 2 3 %)。 ,
融点： 2 20— 2231：· (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400MHz, DMS〇— d6 ) δ p p m： 11.33 (1H, s), 8.42 (2H, d, J = 6Hz), 8.10 (1H, t, J = 6Hz), 7.65 (2H, d, J=8Hz), 7.40 (2H, d, J=9Hz), 7.15-7.07 (6H, m) , 6.88 (1H, d, J=3Hz)，
5.24 (1H, s), 3.67 (2H, d, J = 6Hz), 3.49 (3H, s)， 2.92 (2H, s)， 2.81 (2H, t, J=7Hz), 2.59-2.52 (4H, m) , 2.15 (2H, s)。 .
(実施例 7 2)
4 - [ 1一 [4 - (N_カルポキシメチルスルファモイル) フエネチル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジ ン— 4一ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール （例示化 合物番号 1一 464)
実施例 7 1で得た 2― (4—フルオロフェニル） —4— [ 1一 [4— (N —メトキシカルポ二ルメチルスルファモイル）フエネチル ]— 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロールを実施例 4と同様の方法で加水分解し、標記の化合物を淡 黄色粉末として得た （収率 8 1 %)。
融点： 2 33— 23 5°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400 MHz, DMS 0-d6 ) <5 p p m： 11.40 (1H, s), 8.43 (2H, d, J = 6Hz), 7.66 (2H, d, J=9Hz)， 7.39 (2H, d, J=8Hz), 7.16-7.06 (6H, m), 6.88 (1H, d， J=3Hz), 5.23 (1H， s), 3.08 (2H, s)， 2.93 (2H， s)， 2.83-2.79 (2H, m) , 2.60-2.53 (4H, m) , 2.15 (2H, s)。
(実施例 7 3)
4― [ 1— [4 - (N—力ルバモイルメチルスルファモイル) フエネチ ル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 1, 2, 3, 6—テトラヒドロピ リジン— 4—ィル] _ 3— (ピリジン— 4一ィル) — 1 H—ピロール （例 示化合物番号 1一 467)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4— (N—カル パモイルメチルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1と 同様の反応を行い、標記の化合物を淡褐色粉末として得た（収率 1 5 %)。 融点： 2 30— 23 3°C (分解）
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400 MH z , DMS 0-d6 ) δ p pm： 11.34 (1H, s)， 8.42. (2H, d, J = 6Hz), 7.67 (2H， d， J=8Hz)， 7.40 (2H d, J=9Hz)， 7.24 (1H, s) , 7.15-7.07 (6H， m)， 6.88 (1H, d, J=3Hz)， 5.24 (1H, s)，
3.32 (2H, s)， 2.92 (2H, s)， 2.83-2.80 (2H, m) , 2.59-2.53 (4H, m)， 2.15 (2H, s)。
(実施例 74) ,
4— [ 1— [4— (N—シァノメチルスルファモイル） フエネチル] 一 2 - (4—フルオロフェニル） ー 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン 一 4_ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1H—ピロ一ル （例示化合 物番号 1— 457) '
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4一 （N—シァ ノメチルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の 反応を行い、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 1 6 %)。
融点： 1 96— 1 99°C (分解）
—核磁気共鳴スぺクトル （40 0 MH z , DMS 0-d6 ) δ p pm： 11.36 (1H, s)， 8.47 (1H， s)， 8.45 (2H, d, J=7Hz), 7.74 (2H, d， J=8Hz), 7.47 (2H， d, J=8Hz), 7.18-7.09 (6H, . m) , 6.90 (1H, d， J-2Hz), 5.25 (1H, s)， 4.07 (2H, s)， 2.92 (2H, d, J=3Hz), 2.84 (2H, t， J=8Hz)， 2.60-2.53 (4H, m) , 2.15 (2H, s)。
(実施例 7 5 )
4 - [ 1— ' [ 3— 'フルオロー 4— (N—メチルスルファモイル) フエネ チル] — 2— (4—フルオロフェニル） 一 1, 2', 3， 6—テトラヒドロ ピリジン一 4一ィル]― 3—(ピリジン— 4一ィル）一 1 H—ピロール 一 塩酸塩 （例示化合物番号 2— 1 ) '
4ーェトキシカルポエルフェネチルブロミドの代わりに 3—フルォロ —4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミドを用いて実施例 1と同様の反応を行い、 4— [1— [ 3—フルオロー 4一 （N—メチルス ルファモイル） フエネチル] — 2— (4—フルオロフェニル） — 1 , 2，
3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル]— 3— （ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。次いでこのものを寒施例 1 9と同様の方法で一 塩酸塩とし、 標記の化合物を淡褐色粉末として得た （収率 48 %)。
融点： 2 39 - 241 °C (分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0 MH z , DMS 0-d6 ) δ p p m： , 11.38 (1H, br. s), 8.45 (2H, d, J=7Hz), 7.69-7.59 (2H， m) ,
7.35 (1H， dd, J = 12Hz, 1Hz), 7.24 (1H, dd, J=8Hz, 1Hz), 7.19-7.08 (6H, m),
6.90 (1H, d， J=3Hz)， 5.28-5.22 (1H, m) , 2.97-2.89 (2H, m) ,
2.87-2.79 (2H， m) , 2.64-2.50 (4H, m)， 2.48 (3H, s) , 2.21-2.12 (2H, m)。
(実施例 7 6)
4 - [ 1 — [ 3—クロ口一 4— (N—メチルスルファモイル） フエネチ ル] — 2— (4—フルオロフェニル） _ 1， 2， 3 , 6—テトラヒドロピ リジン一 4—ィル] — 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル 一 塩酸塩 （例示化合物番号 2— 2 )
4ーェトキシカルボニルフエネチルブロミドの代わりに 3—クロロー 4 - (N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミドを用いて実施例 1 と同様の反応を行い、 4— [ 1 — [ 3—クロ口— 4一 （N—メチルスルフ ァモイル) フエネチル] — 2— （4—フルオロフェニル) — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H_ピロ一ルを得た。次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩 酸塩とし、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 8 %)。
融点： 2 2 9— 2 3 1 （分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル（4 0 0 MH z， DMS O— d6 ) <5 p p m：
11.33 (1H, br.s), 8.42 (2H， d， J=6Hz), 7.81 (1H, d, J=8Hz), 7.59-7.54 (ΙΗ,ιη), 7.53 (1H, d, J=2Hz) , 7.37 (1H, dd, J=8Hz, 2Hz) , 7.17-7.06 (6H, m) , 6.89 (1H, d， J=2Hz), 5.23 (1H, br. s),
2.93-2.88 (2H, m) , 2.84-2.78 (2H, m) , 2.62-2.51 (4H, m) ,
2.45 (3H, d， J=5Hz), 2.17-2.12 (2H, m)。 (実施例 77)
2— （4一フルオロフェニル） 一 4一 [ 1— [3—メチル— 4_ (N- メチルスルファモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピ リジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール 一 塩酸塩 （例示化合物番号 2'— 4)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 3—メチルー 4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミドを用いて実施例 1 と同様の反応を行い、 2— （4一フルオロフェニル） 一 4— [ 1 - [3— メチル—4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルを得た。次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一塩 酸塩とし、 標記の化合物を微黄色粉末として得た （収率 5 5 %)0
融点： 1 9 2— 1 94°C (分解） ,
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 0MH z , DMS〇— d6 ) δ p p m：
11.33 (1H， br. s), 8.43 (2H, d, J=6Hz)， 7.66 (1H， d, J=8Hz)， 7.37-7.31 (1H, m) , 7.23(1H, s), 7.20 (1H, d, J = 8Hz),
7.16-7.06 (6H， m) , 6.89 (1H, d, J=3Hz), 5.24 (1H, br. s),
2.94-2.89 (2H, m) , 2.79-2.73 (2H, m) , 2.60-2.50 (4H, m) ,
2.51 (3H, s), 2.39 (3H, d， J = 5Hz) , 2.18-2.12 (2H, m)。
(実施例 78)
2— (4—フルオロフェニル) —4一 [ 1一 [3—メトキシ— 4
Figure imgf000458_0001
フエネチル] ー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロ ピリジン一 4—ィル]一 3— (ピリジン一 4一ィル）一 1 H—ピロ一ル 一 塩酸塩 （例示化合物番号 2— 3 )
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 3—メトキシ 一 4— (N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミドを用いて実施例 1と同様の.反応を行い、 2— (4—フルオロフェニル） — 4— [ 1 - [3 —メトキシー 4— (N—メチルスルファモイル） フエネチル] — 1 , 2， 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） - 1 H—ピロールを得た。次いでこのものを実施例 1 9と同様の方法で一 塩酸塩とし、 標記の化合物を淡黄色粉末として得た （収率 74%)。
融点： 245— 247 °C (分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スぺクトル（40 OMH z , DMS 0-d6 ) <3 p p m：
11.37 (1H, br.s), 8.45 (2H, d, J=6Hz), 7.59 (1H， d, J = 8Hz),
7.19-7.08 (7H, m) , 6.95—6.88 (3H, m) , 5.28-5.23 (1H， m) ,
3.87 (3H, s), 2.97-2.91 (2H, m) , 2.83-2.77 (2H, m) ,
2.64-2.51 (4H, m) , 2.37 (3H, d， J = 5Hz), 2.21-2.12 (2H, m)。
(実施例 7 9)
2 - (3—クロ口— 4—フルオロフェニル） 一 4一 [ 1— [4— (2— メトキシェチル） スルホニルフエネチル]一 1 , 2， 3, 6—テトラヒド 口ピリジン— 4—ィル] 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 346)
4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4一 （2—メト キシェチル） スルホニルフエネチルブロミドを、 2— （4一フルオロフェ ニル） 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 4— (1， 2， 3， 6—テトラヒ ドロピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロールの代わりに 2— (3—クロ口 一 4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4 _ィル） 一 4一（ 1 , 2 , 3 , 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ.一ルを用いて実 施例 1と同様の反応を行い、 2— (3—クロロー 4一フルす口フエニル） - 4 - [ 1一 [4一 （2—メトキシェチル） スルホエルフエネチル]— 1 , 2 , 3， 6—テトラヒドロ-ピリジン一4—ィル] — 3— (ピリジン— 4一 ィル） 一 1 H—ピロールを得た。 次いでこのものを実施例 1 9と同様の方 法で一塩酸塩とし、標記の化合物を微黄色粉末として得た（収率 50 %)。 融点： 208— 2 1 0 °C (分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， DMS 0- d6 ) δ p pm：
11.50 (1H, br.s), 8.48 (2H, d, J=6Hz)， 7.78 (2H, d， J=8Hz), 7.48 (2H, d， J=8Hz), .7.36-7.27 (2H, m) , 7.15 (2H， d, J=6Hz), 7.05-7.00 (1H, m), 6.95 (1H， d, J = 3Hz) , 5.27-5.22 (1H， m)，
3.62-3.53. (4H, m) , 3.09 (3H, s), 2.95-2.88 (2H, m) ,
2.88-2.82 (2H, m) , 2.63-2.50 (4H, m)， 2.18-2.12 (2H, m)。
(実施例 80) '
2 - ( 3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一 4— [ 1— [4— (2— ヒドロキシェチル） スルホニルフエネチル ]一 1 , 2, 3， 6—テ卜ラヒ ドロピリジン一 4—ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一 ル 一塩酸塩 （例示化合物番号 1— 1 347)
1) 4—エトキシカルポニルフエネチルブロミドの代わりに 4一 [2 一 （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェチル]スルホニルフエネチ ルブロミドを、 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4ーィ ル） — 4 _ ( 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル） — 1 H ーピロールの代わりに 2— （ 3—クロロー 4一フルオロフェニル） 一 3—
(ピリジン一 4—ィル） 一 4— (1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン —4一ィル） 一 1 H—ピロ一ルを用いて実施例 1と同様の反応を行い、 2 一 （3—クロロー 4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一4—ィル） —4一 [1— [4— [ 2 - (テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェチ ル] スルホニルフエネチル] — 1 , 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] 一 1H—ピロールを淡褐色粉末として得た （収率 37 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , DMS 0- d6 ) δ ρ ρ m：
11.50 (1H, br.s), 8.49 (2H, d, J=7Hz)， 7.79 (2H, d, J-8Hz),
7.48 (2H, d， J=8Hz), 7.36-7.27 (2H， m) , 7.15 (2H, d， J-7Hz), 7.05-7.00 (1H, m), 6.95 (1H, d, J=3Hz) , 5.27-5. 2 (1H, m) ,
4.46-4.42 (1H, m) , 3.90-3.81 (1H, m) , 3.67-3.52 (4H, m) ,
3.38-3.28 (1H, m) , 2, 94-2.88 (2H, m)， 2.88-2.80 (2H, m) ,
2.61-2.48 (4H, m) , 2.19-2.11 (2H, m)， 1.44-1.22 (5H， m) , 1.15-1.05
(1H, m)。
2) 得られた 2— ( 3—クロ口一 4 _フルオロフェニル） 一 3— (ピ リジン一 4一ィル） 一 4— [ 1 — [4一 [2 - (テトラヒドロピラン一 2 —ィルォキシ） ェチル] スルホニルフエネチル] 一 1， 2 , 3 , 6—テト ラヒドロピリジン一 4—ィル] — 1 H—ピロール 1 9 7mg ( 0. 3 0m mo 1 ) をチトラ'ヒドロフラン— 1 N塩酸 （ 1 : 1 ) 1 0m lに溶解し、 室温で 3日間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム-水溶液を加えて 中和した後、 酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリウム で乾燥後減圧濃縮した。得られた固形物をエーテルで洗浄して標記化合物 のフリー体を得た後、 実施例 1 9と同様の方法で一塩酸塩とし、 標記化合 物 1 5 l mgを微黄色粉末として得た （収率 8 6 %)。
融点： 2 4 7— 2 4 9 °C (分解）
フリー体の 'Η—核磁気共鳴スペクトル （4 0 0 MH z , DM S O— d 6 ) δ p p m：
11.50 (1H, br. s), 8.49 (2H, d, J = 6Hz), 7.79- (2H, d, J = 8Hz),
7.49 (2H, d, J=8Hz), 7.37-7.27 (2H, m) , 7.16 (2H, d， J = 6Hz), 7.05-7.00 (1H, m), 6.96 (1H, d, J=3Hz), 5.27-5.23 (1H, m) ,
4.91-4.85 (1H, i) , 3.70-3.62 (2H, m) , 3.41 (2H, t， J=7Hz),
2.96-2.88 (2H, m)， 2.88-2.81 (2H, m) , 2.63-2.49 (4H, m) , 2.19-2.12 (参考例 1 ) .
4—ブロモ— 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィ ル） — 1—トリイソプロビルシリル— 1 H—ピ口一ル
1 ) 4一エトキシカルポニル— 2—（4一フルオロフェニル）一 3— (ピ リジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール
1. 5 3 Mブチルリチウム Zへキサン溶液 36 m 1 (54- 7 ram o 1 ) をテトラヒドロフラン 240m 1中に加え、 次いでー45 で、 α— (ρ 一トルエンスルホニル） 一 4一フルォロベンジルイソシアニド 1 5. 90 g (54. 7mmo 1 ) のテトラヒドロフラン溶液 1 20m lを加えた。 同温度で 1 0分間攪拌後、 9 5 %リチウムプロミド 2 5. 00 g (2 73 mmo 1 ) を加えて 30分間攪拌し、 更に 3— （4—ピリジル） アクリル 酸ェチルエステル 8. 73 g (49. 2mmo 1 ) のテトラヒドロフラン 溶液 1 2 Om 1を加えた。同温度で 1時間攪拌後反応器,を冷却浴から出し て更に 1時間攪拌し、 水 50 Om lを加えて酢酸ェチルで抽出した。 有機 層を水洗後無水硫酸ナトリゥムで乾燥して減圧濃縮し、得られた固形物を ジェチルエーテルで洗浄して標記の化合物 1 3. 6 1 gを淡黄色粉末とし て得た （収率 89 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z , CD C 13 ) δ p p m： 8.84 (1H, br.s), 8.51 (2H, d, J=7Hz), 7,58 (1H, d, J=3Hz),
7: 21 (2H, d, J = 6Hz), 7.11 (2H， dd, J = 9Hz, 5Hz), 6.97 (2H, t, J=9Hz)， 4.18 (2H， q, J = 7Hz), 1.20 (3H, t, J = 7Hz)。
2) 2 - (4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン—4—ィル） 一 1 H—ピロール
1 ) で得た 4—エトキシカルポニル— 2— (4—フルオロフェニル） 一 3 - (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピロール 1 5. 00 g (48. 3 m mo 1 ) を、 酢酸 9 0 m 1、 硫酸 30m l及び水 60m lの混合液に溶解 し、 1 00°Cで 1 6時間攪拌した。 室温に冷却後、 1 0 %水酸化ナトリウ ム水溶液を加えてアルカリ性とし、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を水洗 後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥して減圧濃縮し、 標記の化合物 1 1. 40 gを微赤色粉末として得た （収率 99 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z , CD C 13) δ p m： 9.78 (1H, br.s)， 8.42 (2H, d, J=7Hz), 7.37 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz) , 7.22 (2H, d, J=6Hz), 7.06 (2H, t, J = 9Hz), 6.90 (1H， t, J=3Hz), 6.47 (1H, t, J=3Hz；)。
3) 2 - (4一フルオロフェニル) — 3— （ピリジン一 4—ィル） — 1 —トリイソプロビルシリル— 1 H—ピロ一ル
2)で得た 2― (4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン— 4—ィル） - 1 H—ピロール 1 1. 30 g (47. 4mmo 1 ) をテトラヒドロフラ ン 30 Om 1に溶解し、 一 7 8°Cで 1. 57 Nブチルリチウム Zへキサン 溶液 3 lm l (47. mmo 1 ) を加えて 1 0分間攪拌した後、 同温度 で、 トリイソプロビルシリルトリフラ一ト 1 3. 4 m l, (49. 8 mmo 1 )を加えた。更に、反応器を冷却浴から出して室温で 30分間攪拌した。 反応液に水 2 0 0m l と飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 3 0 Om 1を加 えて酢酸ェチルで抽出し、 有機層を水洗後、 無水硫酸ナトリウムで乾燥し て減圧濃縮し、 標記の化合物 1 8. 7 0 gを赤紫色油状物として得た （収 率：定量的）。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 00 MH z , DMSO— d6 ) δ ρ ρ m■■:
8.25 (2H, d, J=6Hz), 7.39 (2H, dd, J=9Hz, 6Hz), 7.28 (2H， t, J=9Hz), 7.00 (1H, d, J=3Hz), 6.9K2H, d， J=7Hz), 6.71 (1H, d, J=3Hz), 1.15-1.05 (3H, m), 0.98 (18H, d, J=8Hz)0
4) 4—ブロモ一 2— （4一フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4 —ィル） 一 1ートリイソプロピルシリル— 1 H—ピロ一ル
3) で得た 2一 （4—フルオロフェニル） 「 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1一トリイソプロビルシリル— 1 H—ピロ一ル 1 8. 7 0 g (47. 4 mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 300m lに溶解し、 一 78°Cで、 N— ブロモコハク酸ィミド 8. 6 1 g (47. 4mmo 1 ) のテトラヒドロフ ラン懸濁液 1 0 0m lを徐々に加え、 同温度で 6時間攪拌し、 更に反応器 を冷却浴から出して室温で 1時間攪拌した後、へキサン 40 0m lを加え て不溶物を濾去した。濾液を減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマ トグラフィ一'（溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 2 ： 1) に付し、 標記の化 合物 9. 5 7 gを淡黄色プリズム状結晶として得た （収率 43 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z , DMS O— d6 ) δ ρ ρ m：
8.36 (2H, d, J = 6Hz), 7.34 (2H, dd, J=9Hz， 6Hz) ,
7.18 (2H, t， J=9Hz)， 7.12 (1H, s), 7.04(2H, d， J=6Hz)，
1.16-1.08 (3H, m), 0.99 (18H, d， J=8Hz)。
(参考例 2) ,
2 - (3—クロロー 4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン— 4—ィ ル） 一 4— ( 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H —ピロ一^/
1) 4一ブロモ— 1一 （ t—ブチル） ジフエニルシリル一 2— (3—ク ロロ一 4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4一ィル） 一 1 H—ピ ロール
a) ― (p—トルエンスルホニル) 一 4—フルォ口べンジルイソシァ ニドの代わりに α— (ρ—トルエンスルホニル） 一 （3—クロロー 4—フ ルォロベンジル） イソシアニドを出発原料として参考例 1一 1) 及び 2) の反応を順次行い、 2— (3—クロロー 4—フルオロフェニル）— 3— (ピ リジン一 4一ィル） — 1 Η—ピロ一ルを微桃色粉末として得た （1 ^率 7 8 %)ο
b) 次いで、 このもの 2 9. 6 g ( 1 0 9mmo 1 ) をテトラヒドロフ ラン 3 0 0 m lに溶解し、 5 5 %水素化ナトリウム 9. 5 g (2 1 8mm o 1 )ノテトラヒドロフラン 6 0 0m lの懸濁液中へ氷冷攪拌下に滴下し て室温で 3 0分間攪拌した。 反応液に （ t一プチル） ジフエニルシリルク ロリ ド 56. 7m 1 ( 2 18mmo 1 )を加えて室温で 1時間攪拌した後、 氷水を加えて反応を停止し、 テトラヒドロフランを減圧留去した。 残渣に 酢酸ェチルを加えて抽出し、有機層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥 してから減圧濃縮した。 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶 媒；酢酸ェチル） に付して、 1一 （ t一プチル） ジフエエルシリル— 2— (3—クロ口— 4一フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 111—ピロ一ル45. 2 gを白色粉末として得た （収率 8 1 %)。
c ) 次いで、 このもの 45. 2 g (88： 4mmo 1 ) をトルエン 90 0m lに溶解し、 ピリジン 14. 3m l (1 76. 4mmo l ) 及び臭化 水素酸ピリジニゥムペルブロミド 3 3. 9 g (1 06. lmmo l ) を加 えて室温で一夜攪拌した。 反応液をろ過してろ液を減圧濃縮し、 残渣をシ リカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル：へキサン = 1 ： 2)に付して、標記の化合物 42. 3 gを白色粉末として得た（収率 8 1 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MHz , DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m：
8.36 (2H, d, J = 6Hz)， 7.46-7.29 (11H, m) , 7.03 (2H, d, J=6Hz
6.72-6.66 (1H, m) , 6.56-6.53 (1H， m) , 6.53-6.47 (1H, m) , 1.06 (9H, s)。
2) 2 - (3—クロ口一 4一フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4 —ィル） 一 4一 （ 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール
1 )で得た 4—プロモー 1— ( t一プチル）ジフエニルシリル— 2— ( 3 一クロロー 4 _フルオロフェニル) - 3 - (ピリジン一 4一ィル） — 1 H ーピロール 14. 0 g (23. 7 3 mmo 1 ) と 1— ( t—ブトキシカ ルポニル） ピぺリジン一 4—オン 4. 7 3 g ( 23. 7 3 mm o 1 ) を用 いて実施例 48— a) と同様の反応 （カップリング反応） を行った後、 反 応液に飽和塩化アンモニゥム水溶液を加えて反応を止め、溶媒を減圧濃縮 した。 残渣を酢酸ェチルで抽出して有機層を水洗し、 無水硫酸ナトリウム で乾燥後減圧濃縮し、残渣にジクロロメタン 30 0 m 1 とトリフルォロ酢 酸 5 Om 1を加えて室温で一夜攪拌した （脱水及び脱 B o c反応）。 反応 液を減圧濃縮し、残渣に 25 %水酸化ナトリウム水溶液 23. 73m 1 (2 3 7. 3mmo l )、 メタノール 200m l、 テトラヒドロフラン 1 00 m 1及び水 5 Om lを加えて室温で 1時間攪拌 （脱シリル化反応） してか ら溶媒の大部分を減圧留去した。 残渣に酢酸ェチルを加えて抽出し、 有機 層を水洗して無水硫酸ナトリウムで 燥後減圧濃縮してから、残渣をシリ 力ゲルカラムクロマトグラフィ一 （溶媒；酢酸ェチル：メタノール：イソ プロピルアミン= 1 00 : 1 0 : 1) に付して、 標記の化合物 6. 52 g を白色粉末として得た （収率 7 8 %)。 .
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， DMS 0- d 6 ) δ ρ ρ m： ,
11.64 (1Η, br.s), 8.51 (2H, d， J=6Hz), 7.37-7.28 (2H, m)，
7.18 (2H, d, J=6Hz)， 7.09-7.00 (2H, m)， 5.22 (1H, br.s),
3.48-3.41 (2H, m) , 3.13 (2H, t, J = 6Hz), 2.39-2.30 (2H, m)。
(参考例 3)
5— (4一フルオロフェニル）一 4— (ピリジン一 4一ィル）一 3— ( 1 , 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピラゾ一ル
1) 3—ブロモ一 5— (4—フルオロフェニル） 一 4一 （ピリジン一 4 —ィル） ピラゾール
5— (4一フルオロフェニル) - 4 - (ピリジン— 4一ィル) ピラゾー ル（国際公開第 00 Z 3 1 06 3号パンフレツトに記載の化合物番号 A— 55の化合物） 6. 0 g (2 5mmo 1 ) をジメチルホルムアミド 6 Om 1に溶解し、 N—ブロモコハク酸ィミド 8. 9 3 g ( 5 Ommo 1 ) を加 えて室温で 3日間撹拌した。 反応液に水を加え、 析出した結晶を口取して ジェチルエーテルで洗浄し、 標記の化合物 5. 7 3 gを白色粉末として得 た （収率 7 2 )o
'Η—核磁気共鳴スぺクトル（400 MHz， CDC 13— DMSO— d 6 ) (5 p pm：
8.56 (2H, d, J=5Hz), 7.33 (2H, dd， J=8Hz, 5Hz),
7.24 (2H, d, J = 5Hz), 7.05 (2H, t， J=8Hz)。
2) 5— (4—フルオロフェニル） —4一 （ピリジン一 4—ィル） ― 3— (1'， 2, 3, 6 τテトラヒドロピリジン一 4一ィル） 一 1H—ピラ ゾール
1) で得た 3—ブロモ— 5— (4—フルオロフェニル） — 4一 （ピリジ ンー 4—ィル） ピラゾール 1. 20 g (3. 7 7 mm o 1 ) と 1一 （ t 一ブトキシカルポニル） ピペリジン— 4—オン 767mg (3. 77mm o 1 ) を用いて実施例 48— a) と同様の反応 （カップリング反応） を行 つた。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 50m lを加えて酢酸ェチ ルで抽出し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、 減圧濃 縮した。 残渣に濃塩酸 40m lを加えて 1 1 0°Cで 7時間攪拌 （脱水及び 脱 B o c反応） し、 氷冷攪拌下に 1 0 %水酸化ナトリゥム水溶液を加えて 反応液を塩基性にして析出する固形物をろ取後、酢酸ェチルで洗浄するこ とにより、標記の化合物 66 Omgを微褐色粉末として得た（収率 5 5 %)。
lH—核磁気共鳴スぺクトル（500 ^^112， 01^30—（16 ) δ p pm：
8.52 (2H， d, J = 7Hz), 7.29 (2H, dd, J=9Hz, 5Hz) ,
7.18 (2H, d, J = 6Hz), 7.15 (2H， t, J=9Hz), 5.74 (1H, s) ,
3.21 (2H, d， J=3Hz)， 2.79 (2H, t， J = 6Hz), 2.13 (2H, br.s；)。
(参考例 4)
4一力ルバモイルフエネチルクロリド
4一力ルポキシフエネチルクロリド 1 85mg (1. Ommo 1 ) をジ クロロメタン 2m 1に懸濁し、 ォキザリルクロリド 0. 1m l (1. 1 m mo 1 ) とジメチルホルムアミド 1滴を加えて室温で 2時間攪拌した。 反 応混合物を、 t—ブタノール lm 1ーテトラヒドロフラン 2m l一 28 % アンモニア水 0. 5m 1の混合液に少量ずつ加え、 室温で 3時間攪拌した 後、 減圧濃縮した。 得られた固形物をへキサン及びジェチルエーテルで洗 浄し、 標,記の化合物 1 7 Omgを白色粉末として得た （収率 92 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , CD C 13 ) δ p p m： 7.78 (2H, d, J=8Hz), 7.31 (2H, d, J = 8Hz), 6.15 (2H, br.s),
3.74 (2H, t, J=7Hz), 3.12 (2H, t, J=7Hz)。
(参考例 5 )
3—力ルバモイルフエネチルブロミド
4一力ルポキシフエネチルク口リ ドの代わりに 3—力ルポキシフエネ チルブロミドを用いて参考例 4と同様の反応を行い,、標記の化合物を合成 した。 ， (参考例 6)
4 _メタンスルホニルフエ二ルァセ卜アルデヒド
(メトキシメチル） トリフエニルホスホニゥムクロリ ド 24. 80 g ( 7 2. 3mmo 1 ) をメタノール 2 5 Om 1に溶解し.、 2}S %ナトリウムメ トキシド Zメタノール溶液 1 5. 35m l (7 9. 6 mm o 1 ) を加えて 室温で 30分間攪拌してから溶媒を減圧留去した。残渣にトルエン 37 5 m 1を加え、 4—メタンスルホ二ルペンズアルデヒド 1 0. 2 5 g (5 5. 6mmo 1 ) を添加して 80°Cで 7時間攪拌した。 反応液を室温にまで冷 却後ろ過し、 ろ液を減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ ィ一 （溶媒；へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) に付して 4—メタンスルホ 二ルー j3—メトキシスチレン 1 0. 2 1 gを白色粉末として得た。 次いで このものにテトラヒドロフラン 22 5m lと水 40. 5m lを加え、 更に 濃硫酸 4. 5m lを添加して 1 9時間加熱還流した後、 反応液を減圧濃縮 し、 残渣に水を加えてジクロロメタンで抽出した。 有機層を水で洗浄して 無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧濃縮し、 標記の化合物 9. 16 gを無色 油状物として得た （収率 83 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， CD C 13 ) <5 p p m： 9.82 (1H. s), 7.95 (2H, d, J = 8Hz), 7.43 (2H, d, J=8Hz),
3.86 (2H, s), 3.06 (3H, s)。
(参考例 7 )
(土） 一 4一メタンスルフィエルフエネチルプロミド
a) 4—メチルチオフエニル酢酸 5. 97 g (32. 8mmo l ) をメ タノ一ル 1 00m lに溶解し、 氷冷攪拌下にチォニルクロリ ド 2. 63m 1 (36. Ommo l ) を滴加して室温で 48時間攪拌した。 反応液を減 圧濃縮して残渣に水を加え、 酢酸ェチルで抽出した。 有機層を飽和炭酸水 素ナトリゥム水溶液及び水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後 減圧濃縮して、 （土） 一 4ーメチルチオフエニル酢酸メチルエステル （ェ ステル体） 6. 37 gを無色油状物として得た （収率：定量的)。
b) このようにして得たエステル体 （全量） をテトラヒドロフラン 60 m 1に溶解し、 この溶液を、 水素化アルミニウムリチウム 2. 47 g (6. 5. 5 mm o 1 ) /テトラヒドロフラン 1 00m l懸濁液に氷冷攪拌下に 滴加した後、 室温で 2時間攪拌して 0°Cに冷却し、 4%水酸化ナトリウム 水溶液 1 0m 1を注意深く加えた。反応混合物をセライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮して （±).— 4—メチルチオフエネチルアルコール （アル コール体） 5. 40 gを白色粉末として得た （収率 98 %)。
c ) このアルコール体 2. 50 g ( 14. 9mmo 1 ) をジクロ口メタ ン 5 Om 1に溶解し、氷冷攪拌下にトリフエニルホスフィン 4. 68 g ( 1 7. 8mmo 1 ) と四臭化炭素 6. 41 g ( 1 9. 3 mmo 1 ) を加え、 室温で 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣にジェチルエーテルを 加えて不溶物をろ去し、 ろ液を減圧濃縮レた。 残渣をシリカゲルカラムク 口マトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 1 9 : 1) に付して、 (土） 一 4—メチルチオフエネチルプロミド （ブロム体） 3. 1 7 gを無 色油状物として得た （収率 9 2 %)。
d) このブロム体 3. 1 5 g ( 1 3. 6mmo 1 ) をジクロロメタン 6 5 m 1に溶解し、氷冷攪拌下に 6 5 %m—クロ口過安息香酸 3. 6 2 g ( 1 3. 6mmo 1 ) を少量ずつ添加し更に 1 0分間攪拌した。 セライトを用 いて反応混合物をろ過し、 ろ液を 1 0 %チォ硫酸ナ卜リゥム水溶液 3 0 m 1及び飽和炭酸水素ナトリゥム水溶液 3 Om 1で順次洗浄してから無水 硫酸ナトリウムで乾燥した。 溶媒を減圧留去し、 残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 3) に付して、 標記の化合物 2. 5 8 gを無色油状物として得た （収率 7 7 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0 MH z， CD C 13 ) δ p p m： 7.62 (2H, d, J=8Hz), 7.39 (2H, d, J = 8Hz),
3.60 (2H, t, J=7Hz), 3.24 (2H, t, J = 7Hz), 2.73 (3U, s)。
(参考例 8 )
4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルブロミド
4 _ (クロロスルホニル） フエネチルブロミド 1 0. 0 0 g (3 5. 2 mmo 1 ) をテトラヒドロフラン 2 0 0m lに溶解し、 40 %メチルアミ ン水溶液 9. 14m l (1 0 5. 6 mm o 1 ) を加え室温で 1時間攪拌し た。 反応混合物を減圧濃縮して残渣に水を加え、 ジクロロメタンで抽出し て有機層を水洗後、 無水硫酸マグネシウムで乾燥して減圧濃縮し、 標記の 化合物 9. 6 3 gを白色粉末として得た （収率 9 8 %)。
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （5 0 0 MH z , CD C 1 3 ) <5 P Pm： 7.82 (2H, d, J=8Hz), 7.38 (2H, d, J = 8Hz), 4.40-4.30 (1H， m) , 3.60 (2H, t, J=8Hz), 3.25 (2H, t, J = 8Hz), 2.68 (3H, d， J=5Hz)„ メチルァミンの代わりに種々のアミン類を用いて参考例 8と同様の反 応を行い、 参考例 9〜2 5の化合物を合成した。 (参考例 9 )
4 - (N—ェチルスルファモイル） フエネチルブロミ ド
白色粉末 （収率 9 9 )
(参考例 1 0)
4一 （N—プロピルスルファモイル） フエネチルブロミド
白色粉末 （収率 74%)
(参考例 1 1)
4一 （N—イソプロピルスルファモイル） フエネチルプロミド 白色粉末 （収率 9 8 %)
(参考例 1 2 )
' 4 - (N—シクロプロピルスルファモイル） フエネテルブロミド 白色粉末 （収率 8 0 %)
(参考例 1 3)
4一 [N— （2—フルォロェチル） スルファモイル] フエネチルブロミ
H
白色粉末 （収率 8 2 %) (参考例 1 4)
4 - (N—フエニルスルファモイル） フエネチルブロミ ド
淡褐色粉末 （収率 8 3 %)
(参考例 1 5)
4一 （N—メトキシスルファモイル） フエネチルブロミド 白色粉末 （収率 7 7 %)
(参考例 1 6 )
4 - (N, N—ジメチルスルブァモイル） フエネチルブロミ ド 白色粉末 （収率 9 8 %)
(参考例 1 7 )
4一 [N- (2—メトキシェチル） スルファモイル] フエネチルブロミ ドヽ
白色粉末 （収率 9 8 ) (参考例 1 8)
4- [N- (2—ヒドロキシェチル） スルファモイル,] フエネチルブロ ^ド
白色粉末 （収率 9 5 %) (参考例 1 9)
4— (2, 2—ジメチルヒドラジノスルホニル） フエネチルプロミ ド 微黄色粉末 （収率 9 5 %) '
(参考例 2 0)
4 - [N— （ピリジン一 3—ィル） メチルスルファモイル] フエネチル プロミド
白色粉末 （収率；定量的） '
(参考例 2 1)
4 - CN- (2—ジメチルアミノエチル） スルファモイル] フエネチル プロミド 白色粉末.（収率 5 6 %)
(参考例 22) .
4 - [N— (1， 3—ジヒドロキシプロパン一 2—ィル） スルファモイ ル] フエネチルブロミド
白色粉末 （収率 97 %)
(参考例 23)
4— (N—ェトキシスルファモイル） フエネチルプロミド
白色粉末 （収率 9 7 %)
(参考例 24) .
4 - (N—べンジルォキシスルファモイル） フエネテルブロミド 白色粉末 （収率；定量的）
(参考例 25 )
4 - (N—ァリルォキシスルファモイル) フエネチルブロミド 白色粉末 （収率 9 5 )
(参考例 26) · 一ブロモ一4一 （N—メチルスルファモイル） ァセトフエノン a) 4— （クロロスルホ二ル） フエネチルブロミドの代わりに 4 _ (クロ ロスルホニル） ァセトフエノンを用いて参考例 8と同様の反応を行い、 4 — ( N—メチルスルファモイル）ァセトフエノンを白色粉末として得た（収 率 97 %)。
b) 次いでこのもの 3. 30 g (1.5. 5mmo 1 ) をテトラヒドロフラ ン 33m 1に溶解し、 室温攪拌下に臭素 0. 7 9m l (1 5. 5 mm o 1 ) をゆつくり滴加した。室温で 1時間攪拌してから酢酸ェチル 200m 1 と 水 50m lを加えて分液し、有機層を水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥 した。 溶媒を減圧濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (溶媒；へキサン：酢酸ェチル =2 ： 1) に付し、 標記の化合物 3. 7 9 gを白色 末として得た （収率 84%)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z， CD C 13 ) δ p p m： 8.13 (2H, d, J=8Hz), 7.99 (2H, d， J=8Hz)， 4.54 (1H， quartet, J=5Hz)， 4.45 (2H, s)， 2.72 (3H， d, J = 5Hz)0
(参考例 27)
(2 S, 8 a S) — 2— (4—メトキシカルポニルフエニル） 一 1， 2， 3， 5， 6， 7 , 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1) (S) — 4—ブロモ— /3— （2， 2—ジェトキシェチル） フエネチ ルァミン
a) 4—ブロモベンジルシアニド 7 5. 0 g (0. 3 83mo 1 ) をテ トラヒドロフラン 7 50m 1に溶解し、 一 1 5 以下に冷却して 1. 0M リチウムビス （トリメチルシリル） アミド Zテトラヒドロフラン溶液 42 3m l (0. 42 3mo 1 ) を加えて同温度で 1時間攪拌した後、 冷却浴 を外して室温に戻し、 2, 2—ジエトキシェチルブロミド 86. 5m 1 (0. 57 5mo 1 ) を滴下し室温で 6時間攪拌した。 溶媒を減圧留去し、 残渣 に水を加えて酢酸ェチルで抽出し、有機層を水洗してから無水硫酸マグネ シゥムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ 一 （溶媒；へキサン：酢酸ェチル == 1 0 : 1) に付し、 残渣を減圧蒸留し て （土） —4—プロモー a— (2， 2—ジエトキシェチル） ベンジルシア ニド 88. 9 5 gを褐色油状物として得た （沸点： 5 1— 54°0/ 8 mm Hg、 収率 9 5 %)。
b) 水素化アルミニウムリチウム 20. 34 g (0. 53 6mo 1 ) を テトラヒドロフラン 70 Om 1に懸濁し、 1 0°C以下で濃硫酸 1 3. 49 m l (0. 2 5 3mo 1 ) を滴下して 0〜 5 °Cで 1時間攪拌した。 反応液 を室温に戻し、 上記の a) で得た （土） — 4—ブロモ— α— (2, 2—ジ エトキシェチル） ベンジルシアニド 1 1 9. 5 g (0. 38 3mo 1 ) / テトラヒ、ドロフラン溶液 50m 1を滴下して 2時間攪拌した。テトラヒド 口フラン 7 5 0m lを追加し、 1 N水酸化ナトリゥム水溶液 1 0 7m l
(0. 28m l ) を注意深く加えて室温で 1時間攙拌後、 セライトでろ過 した。ろ液を減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶 媒；酢酸ェチル： メタノール：イソプロピルアミン =20 ： 1 ： 1) に付 して、 （土） 一 4一ブロモ— )3— (2， 2—ジェトキシェチル） フエネチ ルァミン 8 0. 40 gを黄色油状物どして得た （収率 66 %)。
c) 上記の b) で得た （土） — 4—ブロモ— |S— (2, 2—ジエトキシ ェチル） フエネチルァミン 80. 40 g (0. 2 54mo 1 ) と D—酒石 酸 28. 60 g (0. 1 9 1 mo 1 ) をイソプロパノール 402m lに懸 濁し、 1 00°Cで 30分間攪拌して均一溶液とした後、 室温で一夜放置し た。析出した結晶をろ取し、イソプロパノール 1 60m 1で 2回洗浄して、
(S) ^4ーブロモー 3— (2, 2—ジエトキシェチル） フエネチルアミ ンと D—酒石酸との塩 （1 : 1) 46. 8 1 gを得た。 次いでこのものに トルエン 47 Om 1 と水 95m 1を加え、激しく攪拌しながら 25 %水酸 化ナトリウム水溶液を滴下して pHを 1 2〜 1 3とした。反応液を分液し、 有機層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮し、残渣を減圧蒸 留して （S) — 4—ブロモ— jS— (2， 2—ジェトキシェチル） フエネチ ルァミン 2 9. 0 1 を無色油状物として得た （沸点； 1 7 6— 1 78 °C Z 5. 8mmH g、 収率 72%)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z , CDC 13 ) δ p pm : 7.45 (2H, d, J=9Hz), 7.09 (2H, d， J=9Hz), 4.25-4.20 (1H, m) , 3.66-3.58 (1H, m) , 3.55-3.48 (1H, m) , 3.43-3.33 (2H, m)，
2.95-2.89 (1H, m) , 2.82 (1H, dd, J = 12Hz, 3Hz) , 2.79-2.72 (1H, m) , 2.03-1.96 (1H, m), 1.80 (1H, ddd, J=14Hz， lOHz, 6Hz), 1.19 (3H, t, J = 7Hz), 1.13 (3H, t, J = 7Hz)。 -
2) ( 2 S , 8 a S) - 2 - (4—プロモフエ二ル） — 1 , 2， 3， 5, 6, 7， 8, 8 a—ォクタヒドロインドリジン一 7—オン
1) で得た （S) — 4一プロモー ]3— （2， 2—ジエトキシェチル） フ エネチルァミン 29. 0 1 g (9 1. 7 mmo 1 ) をトルエン 145m l に溶解し、 60°Cで攪拌しながらメチルビ二ルケトン 9. 92m l (1 1 9. 2 mmo 1 ) を加えて同温度で 30分間攪拌した。 反応液を室温にま で冷却後濃塩酸 1 5. 2 5m l (1 83 mm o 1 ) と水 1 5. 25m lを 加えて分液し、 水層に濃塩酸 22. 92m 1 とエタノール 57. 3m lを 加えて 50°Cで 6時間攪拌した後、 反応液を室温に冷却し、 2 5%水酸化 ナトリウム水溶液で pHを 1 2〜1 3として酢酸ェチルで抽出した。有機 層を水洗して無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮し、残渣をシリカゲル カラムクロマトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 1) に付 して、 標記の化合物 1 7. 34 gを褐色粉末として得た （収率 64%)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （500 MH z， CD C 13 ) δ p p m： 7.42 (2H, d, J = 8Hz), 7.11 (2H, d, J = 8Hz)， 3.58-3.47 (2H， i) , 3.35 (1H, dd， J = 10Hz, 7Hz), 2.69-2.54 (3H, m) ,
2.44 (1H, dd， J = 10Hz, 3Hz) , 2.42-2.33 (2H, m) , 2.32-2.27 (1H, m) , 2.15-2.01 (2H, m)。
3) (2 S, 8 a S) _ 2— (4ーメトキシカルボニルフエニル) 一 1, 2 , 3， 5， 6 , 7 , 8, 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7—ォ ン
2) で得た （2 S, 8 a S) 一 2— ( 4—ブロモフエニル） 一 1， 2, 3， 5， 6， 7 , 8， 8 a—ォク夕ヒドロインドリジン一 7—オン 8. 00 g (2 7. 2 mmo 1 ) をメタノール 272m 1 と N, N—ジメチル ホルムアミド 54m 1の混合液に溶解し、 [ 1， 1 '—ビス （ジフエニル ホスフイノ） フエ口セン] ジクロロパラジウム （ I I ) 4. 44 g ( 5. 44mmo 1 ) 及びェチルジイソプロピルアミン 9. 48m l (54. 4 mmo 1 ) を添加後、 一酸化炭素雰囲気下に 7 0°Cで 5時間攪拌した。 反 応液を室温にまで冷却して酢酸ェチルと水を加えて分液し、有機層を水洗 して無水硫酸ナトリゥムで乾燥後減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラム クロマトグラフィー （溶媒；酢酸ェチル） に付して、 標記の化合物 6. 5 0 gを淡褐色粉末として得た （収率 87 %)。 下記の条件で HPLC分析 した結果、 このものの光学純度は 9 1 % e eであった。
HPLC条件 ' カラム CH I RALPAK A S— H (ダイセル化学工業 （株） 内径 0. 46 c m、 長さ 2 5 cm)
移動相 n—へキサン Zエタノール Zィソプロピルアミン= 0/ 10/0. 1
流速 丄 . 0.m 1 / m n
温度 40 °C
検出 254 n m (UV)
保持時間 (2 S, 8 a S) 体 1 5. 48分
(2 R， 8 aR) 体 1 1. 80分。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （50 OMH z , CDC 13 ) <5 p p m : 7.98 (2H , d， J=8Hz), 7.30 (2H, d， J=8Hz), 3.91 (3H, s)，
3.69- 3.58 (1H， m) , 3.57-3.50 (1H, m) , 3.39-3.32 (1H, m)，
2.70- 2.55 (3H， m) , 2.46 (1H, dd, J = llHz， 4Hz) , 2.43-2.32 (3H, m) 2.16-2.09 (2H, m)。
(参考例 2 8) .
1一 [4一 （N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロプロパン一 1—カルポキシアルデヒド
1) 1 - (4一クロロスルホニルフエニル） シクロプロパン一 1—カル ボン酸 メチルエステル 1—フエニルシクロプロパン一 1一力ルポン酸 メチルエステル 2. 6 7 g (1 5. 1 5 mmo 1 ) をジクロロメタン 27 m 1に溶解し、 氷冷攪 拌下に、 クロロスルホン酸 5. 1 5m l (77. 5mmo l ) を滴下して 室温で 5時間攪拌した後、反応液を減圧濃縮して残渣に酢酸ェチルを加え、 次いで注意深く水を加えた。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾 燥後減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；へ キサン：酢酸ェチル = 10 ： 1) に付して、 標記の化合物を白色粉末とし て得た （収率 52 %)。
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （500 MHz, CDC 13 ) P P m： 7.98 (2H， d， J=8Hz), 7.59 (2H, d, J = 8Hz)， 3.66 (3H, s)，
1.75-1.70 (2H, m), 1.27-1.23 (2H, m)。
2) 1 - [4 - (N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロプロ パン— 1一力ルポン酸 メチルエステル ，
1)で得た 1— (4—クロロスルホニルフエニル） シクロプロパン— 1 —カルボン酸 メチルエステル 2. 1 6 g (7. 86 mmo 1 ) をテトラ ヒドロフラン 22m lに溶解し、氷冷攪拌下に 30 %メチルァミン/エタ ノ一ル溶液 2. 44 g (23. 6 mmo 1 ) を加え: T室温で 30分間攪拌 した。 反応液に酢酸ェチルと水を加えて分液し、 有機層を水洗して無水硫 酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮した。固形の残渣をへキサンで洗浄して 標記の化合物 2. 1 3 gを白色粉末として得た （収率：定量的）。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z , CD C 13 ) δ p p m： 7.80 (2H, d, J=8Hz), 7.50 (2H, d, J=8Hz), 4.35 (1H, quartet, J=5Hz), 3.64 (3H, s)， 2.69 (3H, d， J = 5Hz), 1.70-1.66 (2H, m) , 1.24-1.20 (2H, m) o
3) 1 - [4 - (N—メチルスルファモイル) フエニル] シクロプロパ ン一 1一メタノール
2)で得た 1ー [4— (N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロ プロパン一 1—カルボン酸 メチルエステルを参考例 7と同様にして水 素化アルミニウムリチウムで還元し、標記の化合物を白色粉末として得た
(収率 94 %) o
'Η—核磁気共鳴スぺクトル （ 500 MH z , C D C 13 ) δ p p m： 7.79 (2H, d, 9Hz)， 7.50 (2H， d, J = 9Hz), 4.46-4.33 (1H, m) , 3.74 (2H, s)， 2.66 (3H, d, J = 6Hz), 0.99-0.92 (4H, m)。
4) 1— [4一 （N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロプロパ ンー 1—カルポキシアルデヒド
ピリジニゥムクロ口クロメート 4. 3 3 g (20. lmmo l ) とモレ キュラーシーブ 4A4. 33 gをジクロロメタン 50m 1に懸濁し、 3) で得た 1一 [4一 （N—メチルスルファモイル） フエニル] シクロプロパ ン— 1—メタノール 0. 97 g (4. 02mmo 1 ) を加えて室温で 1時 間攪拌した後、 ジェチルエーテル 5 Om 1を加えてろ過した。 ろ液を減圧 濃縮して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー （溶媒；へキサン： 酢酸ェチル = 1 ： 2) に付し、 標記の化合物 0. 88 gを白色粉末として 得た （収率 92 %)。
—核磁気共鳴スペクトル （ 500 MH z， CD C 13 ) δ p pm： 9.09 (1H, s), 7.83 (2H, d, J=9Hz), 7.44 (2H, d, J=9Hz),
4.28 (1H, quartet, J=5Hz), 2.69 (3H, d, J=5Hz),
1.67-1.63 (2H, ) , 1.49-1.45 (2H, m)。
(参考例 2 9)
(土） 一 一メチル—4— (N—メチルスルファモイル） フエ二ルァセ トアルデヒド
1—フエニルシクロプロパン— 1—カルボン酸 メチルエステルの代 わりに （土） 一 α—メチルフエニル酢酸 ェチルエステルを出発原料とし て参考例 2 8— 1)、 2)、 3) 及び 4.) と同様の反応を順次行い、 標記の 化合物を白色粉末として得た （合計収率 26 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 ΟΜΗ ζ， CD C 13 ) S p pm : 9.71 (1H, s), 7.88 (2H, d， J=8Hz), 7.39 (2H, d, J=8Hz) ,
4.45-4.38 (1H， m) , 3.75 (1H, quartet, J=7Hz), 2.69 (3H, d， J=5Hz), 1.50 (3H, d， J=7Hz)。
(参考例 30 )
(士） — 一ェチル—4一 （N—メチルスルファモイル） フエ二ルァセ トアルデヒド
1一フエニルシクロプロパン— 1—カルボン酸 メチルエステルの代 わりに （土） 一 α—ェチルフエニル酢酸 ェチルエステルを出発原料とし て参考例 28— 1)、 2)。 3) 及び 4) と同様の反応を順次行い、 標記の 化合物を無色油状物として得た （合計収率 5 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z , C D C 13 ) δ p p m： 9.68 (1H, d, J = 2Hz), 7.85 (2H, d, J=8Hz)， 7.34 (2H, d, J=8Hz), 4.40 (1H, quartet, J=5Hz)， 3.54-3.50 (1H, m) , 2.69-2.68 (3H, m) , 2.22-2.11 (1H， m)， 1.85-1.74 (1H， m) , 0.92 (3H, t, J=7Hz)0
(参考例 3 1)
(土) - α—ェチルー 4一メタンスルホニルフエニルァセトアルデヒド 1 - [4 - (Ν—メチルスルファモイル) フエニル] シクロプロパン一 1一力ルボン酸 メチルエステルの代わりに （土） — a—ェチルー 4—メ 夕ンスルホニルフエニル酢酸 メチルエステルを出発原料として参考例 28 - 2) 及び 3) と同様の反応を順次行い、 標記の化合物を黄色油状物 として得た （合計収率 56 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH ζ， CD C 13 ) δ p pm： 9.72 (1H, s)， 7.96 (2H, d, J = 8Hz), 7.42 (2H, d， J=8Hz)，
3.59-3.54 (1H, m) , 3.07 (3H, s), 2.24-2.14 (1H， m) ,
1.86-1.75 (1H， m), 0.93 (3H, t， J=7Hz)0 メチルァミンの代わりにグリシン誘導体 （メチルエステル、 アミドまた は二トリル） を用いて参考例 8と同様の反応を行い、 参考例 3 2〜34の 化合物を合成した。
(参考例 3 2) '
4— (N—メトキシカルポ二ルメチルスルファモイル） フエネチルプロ ミド
白色粉末 （収率；定量的） (参考例 3 3)
4 - (N— ルバモイルメチルスルファモイル） フエネチルブロミド 黄色粉末 （収率 49 %)
(参考例 34)
4 - (N—シァノメチルスルファモイル) フエネチルプロミド 黄色油状物 （収率 8 1 %)
(参考例 3 5)
2 - [ 5 - (N—メチルスルファモイル) チォフェン— 2—ィル] ェチ ルブロミド
2 - (2—プロモェチル） チォフェンを用いて参考例 2 8と同様の方法 でクロロスルホニル化反応を行い、 2— （2—ブロモェチル） — 5—クロ ロスルホニルチオフェンを得た。次いでこのものを参考例 8と同様にして メチルァミンと反応させ、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 4 4 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （ 5 0 0 MH z , CD C 1 3 ) P Pm : 7.45 (1H， d， J=4Hz), 6.88 (1H, d, J=4Hz), 4.45-4.30 (1H, m)， 3.57 (2H, t, J=7Hz), 3.39 (2H, t， J = 7Hz), 2.73 (3H， d, J = 5Hz：)。 (参考例 3 6)
3—メトキシー 4一 （N—メチルスルファモイル） フエネチルプロミド 3—メトキシフエネチルブロミドを用いて参考例 2 8と同様の方法で クロロスルホニル化反応を行い、 4一クロロスルホニルー 3—メトキシフ エネチルブロミドを得た。次いでこのものを参考例 8と同榛にしてメチル ァミンと反応させ、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 6 %)。
—核磁気 鳴スぺクトル （4 0 O MH z , CD C 1 3 ) 5 p p m： 7.86 (1H, d， J=8Hz), 6.94 (1H, d, J=8Hz)， 6.89 (1H, s)，
4.82-4.74 (1H, m) , 3.99 (3H, s), 3.59 (2H, t， J=7Hz),
3.22 (2H, t, J=7Hz), 2.59 (3H, d, J = 6Hz；)。
(参考例 3 7) ,
3—フルオロー 4— (Ν—メチルスルファモイル) フエネチルブロミド 3—フルオロフエネチルブロミドを用いて参考例 3 6と同様の反応を 行い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 5 %)。
(参考例 3 8)
3 _クロ口— 4— (Ν—メチルスルファモイル） フエネチルブロミド 3—クロロフエネチルブロミ ドを用いて参考例 3 6と同様の反応を行 い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 6 %)。
(参考例 3 9 )
3—メチル—4一 （Ν—メチルスルファモイル） フエネチルブロミド 3—メチルフエネチルブロミドを用いて参考例 3 6と同様の反応を行 い、 標記の化合物を白色粉末として得た （収率 1 1 %)。 1
(参考例 40 ) 4 - (2—メ卜キシェチル） スルホニルフエネチルブロミド
1) 4一メルカプトフエネチルアルコール 1. 1 0 g (7. 1 3 mm o 1 ) 及び 2—メトキシェチルクロリド 0, 98m l (1 0. 7mmo 1 ) をメタノール 22m 1に溶解し、 炭酸力リウム 1.. 48 g ( 1 0. 7 mm o 1 ) を加えて 4時間加熱還流した。 冷却後、 反応液に水を加えて酢酸ェ チルで抽出し、有機層を水洗して無水硫酸マダンネシゥムで乾燥後減圧濃 縮した。 残渣をシリカゲルクロマトグラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェ チル =3 ： 1) に付して、 4— (2—メトキシェチル） スルファニルフエ ネチルアルコール（スルフィ ド体） 1. 1 8 gを無色油状物として得た（収 率 78 %)。
2) このスルフイ ド体 1. 1 7 g (5. 5 1 mmo 1 ) をジクロ口メタ ン 30m lに溶解し、 氷冷攪拌下に m—クロ口過安息香酸 （6 5 %) 2. 93 g (1 1. Ommo l ) を加え、 室温で 20時間攪拌した。 反応液に 水酸化カルシウム 1. 23 g (1 6. 5 mmo 1 ) を加え 1 5分攪拌した 後、 反応混合物をセライトを用いてろ過し、 ろ液を減圧濃縮した。 残渣を シリカゲルクロマトグラフィー （溶媒.；へキサン：酢酸ェチル = 1 ： 3) に付して、 4一 （2—メトキシェチル） スルホニルフエネチルアル 3—ル
(アルコール体） 1. 26 gを無色油状物として得た。 （収率 94%)
3) このアルコール体 1. 04 g (4. 26 mmo 1 ) をジクロロメ夕' ン 2 lm 1に溶解し、.氷冷攙拌下にトリフエニルホスフィン 1. 34 g ( 5. 1 1 mmo 1 ) と四臭化炭素 1. 84 g (5. 5 3 mm o 1 ) を加え、 室 温で 1時間攪拌した。 反応液を減圧濃縮し、 残渣をシリカゲルクロマトグ ラフィー （溶媒；へキサン：酢酸ェチル = 3 ： 2) に付して、 標記の化合 物 1. 25 gを無色油状物として得た （収率 9 5 %)。
'Η—核磁気共鳴スペクトル （400 MH z， CD C 13 ) P Pm : 7.88 (2H, d， J=8Hz), 7.42 (2H, d, J = 8Hz), 3.75 (2H， t， J=7Hz), 3.61 (2H, t, J = 7Hz), 3.39 (2H, t, J=7Hz), 3.27 (2H, t, J = 7Hz), 3.23 (3H, s：)。 (参考例 41) '
4— [2— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ） ェチリレ]スルホニルフ エネチルブ口ミド
2—メトキシェチルクロリ ドの代わりに、 2— （テトラヒドロピラン一 2—ィルォキシ）ェチルクロリ ドを用いて参考例 40と同様の反応を行い、 標記の化合物を白色結晶として得た （収率 22 %)
'Η—核磁気共鳴スペクトル （40 0MH z , CD C 1 3 ) δ p pm： 7.88 (2H, d, J=8Hz)， 7.41 (2H, d, J = 8Hz), 4.51-4.47 (1H, m) , 4.09-4.02 (1H, m)， 3.84-3.76 (1H, i) , 3.75-3.67 (1H, m) ,
3.59 (2H, t, J = 7Hz), 3.50-3.40 (3H, m) ,
3.26 (2H, t, J = 7Hz>, 1.62-1.36 (5H, m) , 1.36-1.25 (1H, m)。 [製剤例]
本発明の前記一般式（ I )を有する化合物又はその薬理上許容される塩、 エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する製剤は、例え ば次の方法により製造することができる。
[製剤例 1 ] 散剤
実施例 1 9の化合物 5 g、乳糖 89 5 gおよびトウモロコシデンプン 1 00 gをプレンダ一で混合すると、 散剤が得られる。
[製剤例 2] 顆粒剤
実施例 2 3の化合物 5 g、乳糖 865 gおよび低置換度ヒドロキシプロ ピルセルロース 1 00 gを混合した後、 1 0 %ヒドロキシプロピルセル口 ース水溶液 300 gを加えて練合する。 これを押し出し造粒機を用いて造 粒し、 乾燥すると顆粒剤が得られる。
[製剤例 3] カプセル剤 実施例 40の化合物 5 g、 乳糖 1 1 5 g、 トウモロコシデンプン 5 8 g およぴステアリン酸マグネシウム 2 gを V型混合機を用いて混合した後、 3号カプセルに 1 8 Omgずつ充填するとカプセル剤が得られる。
[製剤例 4] 錠剤
実施例 4 1合物 5 g、 乳糖 9 0 g、 トウモロコシデンプン 34 g、 結晶 セルロース 2 0 gおよびステアリン酸マグネシウム 1 gをブレンダ一で 混合した後、 錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。
[試験例 1 ]
ヒト全血 I L一 1 /3， TNF α;産生に対する抑制試験 （ i n v i t r o) ' '
H a r tma nらの方法（D. A. Hariman, S. J. Ochalski, and R. P. Carlson; The effects of ant i inflammatory and antiallergic drugs on cytokine release after stimulation of human whole blood by 1 ipopolysacchar ide and zymosan A: Inf lamm. Res. , 44, 269 (1995) ) に準じて行なった。
健常人のポランティァよりへパリン存在下末梢血を採取した。全血 1 0 0 0 1を、被検化合物のジメチルスルホキシド溶液 2 β 1を予め添加し たエツペンドルフチューブに加え、 更に刺激剤としてリポ多糖 （L P S) (E. c o l i O 2 6 ： B 6由来、 D i f c o社） （終濃度 1 0 ^ gZ m l ) 1 0 1を添加後よく混和し、 3 7°C、 5 %C02の条件下で 6時 間培養を行なった。培養終了後、 4°Cに冷却して反応を止め、直ちに 14, 0 0 0 r pmの条件で 5分間遠心し、 上清の血漿を分離回収した。 血漿中 に産生、 放出された I L一 1 /3および TNF αは酵素免疫測定 （EL I S A) キット （C a yma n社および G e n z yme社） で測定した。 被検 化合物存在下および非存在下のサイトカイン産生量より抑制率を求めた。 これら平均抑制率に基づいて、 最小二乗法により I C50値を求めた。 本試験において、本発明の化合物は優れたサイトカイン産生抑制作用を 示した。
[試験例 2 ]
TNF ひ産生抑制試験 （ i n v i v o)
O c h a 1 s k i らの方法 (S. J.Ochalski, D. A.Har iman, M.T.Belfast, T.L.Walter, K.B.Glaser and R. P. Carlson; Inhibition of endotoxin - induced hypothermia and serum TNF- levels in CD-I mice by various pharmacological agents : Agents Act ions 39, C52-C54 (1993) ) に準じて行なつだ。
L P Sをマウスに静脈内注射することにより TNF αの産生を誘導し た。実験前日より一晩絶食した B a 1 bZc系マウス（雄、 5乃至 7週齢、 体重 2 2 g前後、 日本チヤ一ルスリバ一） の尾静脈に生理食塩水溶液を用 いて 0. 0 4 5mg/m 1になるように調製した L P S, (E. c o l i 〇 2 6 ： B 6由来、 D i f c o社） を 1 0m 1 Z体重 1 k gの割合で投与 した。 1時間後にエ^"テル麻酔下でマウスを開腹し、 腹大静脈から採血し た。 なお、 採血には 2 3 G針を装着し内壁をへパリンで湿潤した l m 1容 のデイスポーザブル注射筒を用いた。 採血後、 血液をすぐに 1. 5m l容 のエツペンドルフチューブに移し、 4°C、 1 4， 0 0 0 i; pmの条件で遠 心分離を行ない血漿を分離した。 この血漿は TNF αの測定まで一 2 0 °C で保存した。
TNF α量の測定は酵素免疫測定 （E L I S Α) キット （mo u s e TNF a E L I S A K I T、 G e n z yme社) にて行なった。
被験化合物は 0. 5 %トラガント液に懸濁し、 L P Sの注射 3 0分前に 101117体重1 k gの割合で経口投与を行なった。 1被検化合物につき 最低 3用量をそれぞれ 5匹のマウスに投与した。各投与量についてコント ロール群に対する平均抑制率を算出した。
本試験において、本発明の化合物は優れた TNF α産生抑制作用を示し た。 ' [試験例 3] .
I L— 1 ιδ産生抑制試験 （ i n v i v o)
G r i f f i t hらの方法 （Richard J. Gri ffi ths, Ethan J. Stam, James T. Downs and Ivan G. Otterness ; ATP Induces the Release of IL-1 from LPS- Primed Cells In Vivo: J. Immunol. , 154, 2821-2828 (1995) ) に準 じて行なった。
LP Sとアデノシントリフォスフエ一ト （ATP) をマウスに腹腔内注 射することにより I L— 1 /3の産生を誘導した。実験前日より一晩絶食し た B a 1 bZc系マウス （雄、 5乃至 7週齢、 22 g前後、 日本チヤ一ル スリバー） の腹腔内に生理食塩水溶液を用いて 0. 0045mgZm lに なるように調製した L P S (E. c o l i O 26 ： B 6由来、 D i f c ひ社） を 10m 1 体重 1 k gの割合で投与した。 さらに 2時間後、 生理 食塩水溶液を用いて 6. 03mgZm 1になるように調製した 0. 5m l の ATPを腹腔内に投与した。 ATP投与 0. 5時間後、 ドライアイスを 用いて窒息死させた後すぐに 3m 1の洗浄用 P B S (へパリン： 1 0 U/ m l、 PMS F : 0. 25mM、 l e u p e p s i n : 1 g /m 1、 p e p s t a t i n : 1 n g/m 1、 EDTA： ImMを含有する） を腹腔 内に注入し、 腹腔内を洗浄した。 洗浄液の回収には 2 1 G釙を装着した 1 m 1容のデイスポ一サブル注射筒を用いた。 回収後、 腹腔内からの洗浄液 はすぐに 1. 5 m 1容のエツペンドルフチューブに移し、 4°C、 7 , 50 0 r pmの条件で遠心分離を行ない上清を分離した。 この上清は I L一 1 )3の測定まで一 20°Cに保存した。
I L— 1 ^量の測定は酵素免疫測定 （EL I SA) キット （mo u s e EL I SA K I T、 Ge n z yme社） にて行なった
被検化合物は 0. 5 %トラガント液に懸濁し、 L P Sの注射 30分前に 10m l 体重 1 k gの割合で経口投与を行なった。 1被検化合物につき 最低 3用量をそれぞれ 5匹のマウスに投与した。各投与量についてコント ロール群に対する平均抑制率を算出した。
本試験において、本発明の化合物は優れた I L一 1 ]3産生抑制作用を示 した。
[試験例 4]
アジュバント関節炎発症抑制試験 （ i n v i v o)
W i n d e rらの方法（Arthritis Rheum. , 12, 472-482, 1969)に準じ て実施した。
Mycobacterium butyric'umのカロ熱死菌体 (Difco Laboratories, ロット 679123) をメノウ乳鉢で微細化し、 これを、 乾熱滅菌した流動パラフィ ン （和光純薬工業 （株）、 一級） に 2mgZm 1-となるように懸濁し、 超 音波処理することによりアジュバントを作製した。 L ew i s雌性ラット (9週齢、 体重 1 9 0 g前後、 日本ヂャ一ルズ · リバ （株）） の右後肢 足躕皮内にこのアジュバント （加熱死菌体として 1 00 g/.O . 0 5m 1 / p aw) を注射して、 関節炎を惹起した。
被験化合物は、 0. 5 %カルボキシメチルセルロースナ" hリウム水溶液 に懸濁し、 アジュパントの注射日 （0日百 ： Day 0) より 20日目まで、 1日 1回、 5m 1 Zk gの割合で経口投与した。 ：
アジュバントの注射から 3， 5, 7 , 1 0, 1 3, 1 5， 1 8及び 2 1 日目に、右足（アジュバントを注射した足） 及び左足（注射していない足） の体積を測定し、 腫脹体積 （アジュバント注射動物後肢足体積一健常群後 肢足体積） を算出した。 足体積の側定にはラット足容積測定装置 （Plest hyraometer, Ugo Basile) を用い、 後肢の毛の生え際から足尖までを測定 装置の水槽部に入れて測定した。
更に、 2 1日目の被験化合物無投与対照群に対する被験化合物投与群の 腫脹抑制率を次式により算出した。
腫脹抑制率 （％) =
{ 1 - (被験化合物投与群の腫脹体積） / (対照群の腫脹体積） } X 1 00
本試験において、本発明の化合物は優れたアジュバント関節炎発症抑制 作用を示した。
[試験例 5 ] '
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎発症抑制試験 （ i n v i v o) 本試験においては、マウスの抗コラーゲン抗体誘導性関節炎モデルを採 用した。
B a 1 bZcマウス (雄性、 5 - 6週齢、 日本チャールズ ·リバ一（株）） の尾静脈に、 抗コラーゲン抗 f本溶液 （4mgZml、 株式会社 免疫生物 研究所製 関節炎用カクテル） 0. 5m 1を投与し、 その 3日後にリポポ リサッカライド溶液 （0. 5mgZml、 株式会社 免疫生物研究所製 関節炎用カクテル） 0. lm 1を腹腔内投与して、 関節炎を惹起した。 被験化合物は、 0. 5 %トラガント液に懸濁し、 抗コラーゲン抗体溶液 を投与した日から 7日間、 1日 1回、 1 0m 1 Zk gの割合で経口投与し た。 尚、 対照群には、 被験化合物の懸濁液の代わりに 0. 5 %卜ラガント 液を投与した。
被験化合物 （又はトラガン卜液） の投与が終了した後、 下記の基準に従 い、 各四肢について腫脹の程度をスコア化した。
0 ：正常 （全く腫脹は認められない）
. 1 ：指 1本に腫脹が認められる
2 ：指 2本以上に腫驛が認められる
3 ：肢全体が腫脹している。
各個体について、 四肢のスコアの合計をもってその固体の腫脹スコアと し、 対照群のスコアの平均値に対する、 被験化合物投与群の各個体のスコ ァから、 抑制率を算出し、 これにより被験化合物の抑制活性を判断した。 本試験において、本発明の化合物は優れた抗コラーゲン抗体誘導性関節 炎発症抑制作用を示した。 ' [試験例 6] , ,
抗コラーゲン抗体誘導性関節炎治療試験 （ i n v i v o)
本試験、においては、マウスの抗コラーゲン钪体誘導性関節炎モデルを採 用した。
B a 1 b/cマウス（雄性、 5— 6週齢、 日本チャールズ'リバ一（株）） の尾静脈に、 抗コラーゲン抗体溶液 （4mgZm l、 株式会社 免疫生物 研究所製 関節炎用カクテル） 0. 5m 1を投与し、 その 3日後にリポポ リサッカライド溶液 （0. 5mgZm l、 株式会社 免疫生物研究所製 関節炎用カクテル） 0. 1m lを腹腔内投与して、 関節炎を惹起した。 抗コラーゲン抗体溶液を投与した日から 7日後に、試験例 5に示した基 準にしたがって腫脹の程度をスコア化し、両後肢のスコアがそれぞれ 3で あるマウスを選出し、 これらを用いて治療試験を行なった。
被験化合物は、 0. 5 %トラガント液に懸濁し、 上記選出の日から 3日 間、 1日 1回、 1 0m 1 gの割合で経口投与した。 尚、 対照群には、 被験化合物の懸濁液の代わりに 0. 5 %トラガント液を投与した。
被験化合物 （又はトラガント液） の投与が終了した後、 再度、 試験例 5 に示した基準にしたがって両後肢の腫脹の程度をスコア化した。対照群の スコアの平均値に対する、 被験化合物投与群の各個体のスコアから、 抑制 率を算出し、 これにより被験化合物の抑制活性を判断した。
本試験において、本発明の化合物は優れた抗コラーゲン抗体誘導性関節 炎治療作用を示した。
[試験例 7] ·
ガラクトサミン （G a 1 N) · リポポリサッカライド （L P S) 誘発性 マウス致死 （敗血症モデル） に対する救命試験
G a 1 Nと L P Sをマウスに尾静脈内 射することにより、敗血症を誘 導した。 ' ,生理食塩水を用いて、 1 g Z 5 m 1 となるよう調整した G a 1 Ν (シグ マ社製） と、 0 . 0 5 m g Z 5 m 1 となるように調整した L P S (シグマ 社製） を用意し、 この 2種類の溶液を等量で混和した。 混和した溶液を、 マウス [ C S HZH e . N (雄、 7週令、 日本チヤ一ルス · リパー株式会 社）、 1群 1 0匹] の尾静脈中に、 1 O m 1 gの割合で注射し、 敗血 症による致死を誘導した。
被験化合物は、 生理食塩水で溶解し、 G a 1 N · L P S溶液注射直前に 1 O m 1 Z k gの割合で尾静脈中に注射した。
致死誘導から 3日間にわたり生死を観察し記録して、救命効果の判定を 行つた
[産業上の利用可能性]
本発明の環状 3級ァミン化合物は、優れた炎症性サイ,卜力イン産生抑制 作用を有しており、 経口吸収性が良好であり、 且つ、 毒性が低いので、 炎 症性サイト力インが介在する疾患の、 温血動物用 （特に、 ヒ卜用） の医薬 組成物として有用である。例えば、解熱，鎮痛 *抗炎症剤、抗ウィルス剤、 及び関節リウマチ、 変形性関節症、 アレルギー性疾患、 喘息、 敗血症、 乾 せん、 骨粗鬆症、 自己免疫疾患 （例えば、 全身性エリ トマト一デス、 潰瘍 性大腸炎、 クローン病等）、糖尿病（特に I型糖尿病）、 腎炎、肝炎、腫瘍、 虚血性心疾患、 アルツハイマー病又は動脈硬化症の予防剤又は治療剤であ り、好適には、解熱 *鎮痛 *抗炎症剤、 及び関節リウマチ、変形性関節症、' アレルギー性疾患、敗血症、乾せん、 骨粗鬆症、潰瘍性大腸炎、糖尿病 （特 に I型糖尿病）、 肝炎、 動脈硬化症又はク p ン病の予防剤又は治療剤で あり.、 特に好適には、 解熱 *鎮痛 *抗炎症剤、 及び関節リウマチ、 変形性 関節症、 敗血症、 乾せん、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病 （特に I型 糖尿病） 又は肝炎の予防剤又は治療剤として有用である。

Claims

下記一般式 （ I )
Figure imgf000492_0001
{式中、
Aは、 置換基群 δから選択される基で置換されてもよい、 ベンゼン、 ピ リジン、 ピリダジン、 ピリミジン、 ピロール、 フラン、 チォフェン、 ビラ ゾール、 イミダゾール、 イソキサゾール及びイソチアゾール基から選択さ れる三価の基を示し、
R 1は、 置換基群 α及び置換基群 から選択される基で置換されていて もよぃァリール基；又は置換基群 及び置換基群 βから,選択される基で置 換されていてもよいへテロァリ一ル基を示し、
R 2は、 置換基群 α及び置換基群 から選択される基で置換されていて もよい、 窒素原子を少なくとも一つ有するヘテロァリール基を示し、
R 3は、 下記一般式 （ I I a ) 又は （ I I b ) を有する基：
Figure imgf000492_0002
(Ha) (lib)
[式中、
点線を含む結合は、 単結合又は二重結合を示し、 '
環 Bは、 4乃至 7員へテロシクリル環 （該環は飽和であるか不飽和であ り ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロシクリ ル基と縮環していてもよい。） を示し、 Xは、 炭素数 1乃至 5個の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を示し、
Yは、 単結合又は式 C (R8 a) (R8b) を有する基 （R8 a及び R8b は、 同一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハロゲン原 子、 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示すか、 1 8 &及び11813が 一緒になつて、 ォキソ基又はメチレン基を示すか、 或いは、 R8 a及び R 8 bが結合している炭素原子と一緒になつて 3乃至 6員シクロアルキル基 を形成していることを示す。）
Zは、 ァリーレン基又はへテロァリーレン基を示し、
mは、 0乃至 2を示し、
R5は、 カルポキシ基、 低級アルコキシカルポニル基、 ァラルキルォキ シカルポニル基、 ァリールォキシカルポニル基、 式 C〇NRaRbを有す る基、 式 C〇Reを有する基、 式 S〇2NRaRbを有する基、 式 S〇2RC を有する基又は式 S OR cを有する基を示し、
Ra及び Rbは、 同一又は異なって、 水素原子、 ヒドロキシ基、 置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルケニル基、 置換基群ひから選択される基で置換されていてもよい低級アルキニル基、 低級アルコキシ '基、 低級アルケニルォキシ基、 低級アルキニルォキシ基、 ァラルキルォキシ基、
シクロアルキル基、 シクロアルキル基で置換された低級アルキル基、 ァリール基、 ァラルキル基、
ヘテロァリール基、 ヘテロァリ一ル基で置換された低級アルキル基、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を示し、
R cは、 水素原子、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 低級ァ ルコキシ低級アルキル基又はヒドロキシ低級アルキル基を示し、
R6は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 アミノ基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハ ロゲン原子、 低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級アルキル基、八ロゲノ低級アルコキシ基及びハロゲノ低級ァ ルキルチオ基からなる群より選択される 1乃至 2個の基を示し、
nは、 1乃至 2を示し （nが 2の場合は、 R 6は、 同一又は異なっても よい。）、
R 7は、 水素原子、 ヒドロキシ基、 ハロゲン原子、 低級アルキル基、 低 級アルコキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ハロゲ ノ低級アルコキシ基及びハロゲノ低級アルキルチオ基からなる群より選 択される 1乃至 3個の基を示す。] を示し、 置換基群ひは、
ヒドロキシ基、 ニトロ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級アルコキシ基、カルポキシ基、低級アルコキシカルポニル基、 力ルバモイル基、 低級ァシルォキシ基、 低級アルキルチオ基、 ハロゲノ低 級アルキルチオ基及び式— N R dR eを有する基 （式中、 R d及び R eは、 同 一若しくは異なって、 それぞれ、 水素原子、 低級アルキル基、 低級アルケ ニル基、 低級アルキニル基、 ァラルキル基、 低級アルキルスルホ二ル基又 は低級アルキルカルボ二ル基を示すか、 或いは、 R d及び R eが結合してい る窒素原子と一緒になつて、 ヘテロシクリル基を形成する。） からなる群 を示し、 置換基群 は、
置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 置換基群 から選択される基で置換されていてもよい低級アルケニル基、 置換基群ひから選択される基で置換されていてもよいアルキニル基、 ァラルキル基およびシクロアルキル基からなる群を示し、 置換基群ァは、
ォキソ基、 ヒドロキシィミノ基、 低級アルコキシィ,ミノ基、 低級アルキレ ン基.、 低級アルキレンジォキシ基、 低級アルキルスルフィニル基及び低級 アルキルスルホニル基からなる群を示し、 置換基群 δは、
置換基群 から選択される 1つの基；
置換基群 α、置換基群 jS及び置換基群？；から選択される基で置換されたシ クロアルキル基；
置換基群 α、置換基群 /3及び置換基群 γから選択される基で置換されてい てもよ'いァリ一ル基；
置換基群 α、置換基群 ]3及び置換基群 γから選択される基で置換されてい てもよいへテロァリ一ル基；および ，
置換基群 α、置換基群 β及び置換基群 rから選択される基で置換されてい てもよいへテロシクリル基からなる群を示す。
但し、 R 1及び R 3が結合している環 A上の原子は、 それぞれ、 R 2が結 合している環 A上の原子に隣接している。).
を有する化合物又はその薬理上許容される塩。
2 . 請求の範囲第 1項において、 Aが、 置換基群 <5から選択される 2個 の基で置換されてもよいピロール基及び置換基群 δから選択される 1個 の基で置換されてもよいピラゾール基から選択される三価の基である化 合物又はその薬理上許容される塩。
3 . 請求の範囲第 1項において、 Αが、 置換基群 δから選択される 2個 の基で置換されてもよいピロ一ル基である化合物又はその薬理上許容さ れる塩。
4 . 請求の範囲第 1項において、 Aが、 ピロール基である化合物又はそ の薬理上許容される塩。
5 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1 項において、 R 1が、 置換基群 α及び置換基群^から選択される基で置換 されていてもよいァリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
6 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1 項において、 R 1が、 置換基群 Q!及び置換基群 /3から選択される基で置換 されていてもよいフエニル基又はナフチル基である化合物又はその薬理 上許容される塩。
7 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1 項において、 R 1が、 置換基群ひ 1及び置換基群 3 1から選択される基で置 換されていてもよいフエニル基であり、
置換基群ひ 1が、 ヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲン原子、' 低級アルコ キシ基及びハロゲノ低級アルコキシ基からなる群を示し、 ·
置換基群) 3 1が、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基及びヒドロ キシ低級アルキル基からなる群を示す化合物又はその薬理上許容される
8 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1 項において、 R 1が、 フエニル基、 又はヒドロキシ基、 シァノ基、 ハロゲ ン原子、 低級アルコキシ基、 ハロゲノ低級アルキル基およびハロゲノ低級 アルコキシ基からなる置換基群から選択される基で置換されたフエニル 基である化合物又はその薬理上許容される塩。
9 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1 項において、 R 1が、 フエニル、 3—シァノフエニル、 4 _フルオロフェ ニル、 3—フルオロフェニル、 4—クロ口フエニル、 3—クロ口フエニル、 2 , 4—ジフルオロフェニル、 3， 4ージフルオロフェニル、 3 , 4—ジ クロ口フエニル、 3， 4 , 5—トリフルオロフェニル、 3—クロロー 4 _ フルオロフェニル、 3 .—メトキシフエ二ル、 3—ジフルォロメトキシフエ ニル、 3—トリフルォロメトキシフエニル、 3—トリフルォロメチルフエ ニル又は 4—フルオロー 3—メトキシフエニル基である化合物又はその 薬理上許容される塩。
1 0 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1項において、 R 1が、 フエニル、 3—シァノフエニル、 4—フルオロフ ェニル、 3—フルオロフェニル、 3—クロ口フエニル、 3， 4ージフルォ 口フエニル、 3， 4， 5—トリフルオロフェニル、 3—クロロー 4—フル オロフェニル、 3—メトキシフエニル、 3—ジフルォロメトキシフエニル、 3—トリフルォロメチルフエニル又は 4一フルオロー 3—メトキシフエ ニル基である化.合物又はその薬理上午容される塩。
1 1 . 請求の範囲第' 1項乃至請求の範囲第 4項から選択されるいずれか 1項において、 R 1が、 フエニル、 4一フルオロフェニル、 3—フルォロ フエ二ル、 .3—クロ口フエニル、 3， 4ージフルオロフェニル、 3—クロ 口— 4—フルオロフェニル又は 3—トリフルォロメチルフエニル基であ る化合物又はその薬理上許容される塩。
1 2 . 請求の範囲第 1項乃.至請求の範囲第 1 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R 2が、 置換基群 α及び置換基群) 3から選択される基で 置換されていてもよい、窒素原子を 1若しくは 2個含む 5乃至 6員へテロ ァリール基である化合物又はその薬理上許容される塩。
1 , 3 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R2が、 置換基群ひ及び置換基群 ]3から選択される基で 置換されていてもよいピリジル基又.はピリミジニル基である化合物又は その薬理上許容される塩。
14. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R2が、 置換基群 α及び置換基群 3から選択される基で 置換されていてもよい 4—ピリジル基又は 4—ピリミジニル基である化 合物又はその薬理上許容される塩。
1 5. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R2が、 置換基群 α及び置換基群) 3から選択される 1個 の基で 2位が置換されていてもよい 4一ピリジル基又は 4 _ピリミジニ ル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
1 6. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 1項から'選択されるいずれ か 1項において、 R2が、 メトキシ、 ァミノ、 メチルァミノ、 ベンジルァ ミノ及び α—メチルベンジルァミノ基からなる置換基群から選択される 1個の基で 2位が置換されていてもよい 4—ピリジル基又は 4一ピリミ ジニル基である化合物又はその薬理上許容される塩。
1 7. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 16項から選択されるいずれ か 1項において、 mが 1である化合物又はその薬理上許容される塩。
1 8. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ I I a) を有する基であり、 Xが炭素数 1乃 至 4個のアルキレン基であり、 Yが式 C (R8 a) (R8 b) を有する基（R 8 a及び R 8 bは、 同一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ 基、 ハロゲン原子、 炭素数 1乃至 4個のアルキル基又は炭素数 1乃至 4個 のアルコキシ基を示すか、 R8 a及び R8 bが一緒になつて、 ォキソ基又 はメチレン基を示すか、 或いは、 R8 a及び R8bが結合している炭素原 子と一緒になつて 3乃至 6員シクロアルキル基を形成していることを示 す。） である化合物又はその薬理上許容される塩。
1 9. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ I l a) を有する基であり、 Xがメチレン基 であり、 Yが式 C (R8 a) (R8 b) を有する基 （R8 a及び R8bは、 同 一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 ヒドロキシ基、 フッ素原子、 メチ ル基、 ェチル基、 メトキシ基若しくはエトキシ基を示すか、 R8 a及び R 8 bが一緒になつて、 ォキソ基又はメチレン基を示すか、 或いは、 R8 a 及び R 8 bが結合している炭素原子と一緒になつてシクロプロピル基を形 成していることを示す。） である化合物又はその薬理上許容される塩。
20. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ I I a) を有する基であり、 Xがメチレン基 であり、 Yが式 C (R8 a) (R8b) を有する基 （1 8 &及び1^8 は、 同 一又は異なって、 それぞれ、 水素原子、 フッ素原子、 メチル基、 ヒドロキ シ基又はォキソ基を示す。） である化物又はその薬理上許容される塩。
2 1. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ I I a) を有する基であり、 Xがメチレン基 であり、 Yが式 CH2を有する基である化合物又はその薬理上許容される
22. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ l i b) を有する基であり、 環 Bが 1個の窒 素原子を含有し、 更に g素原子、 酸素原子、 硫黄原子、 式 >S〇を有する 基及び式 >S 02を有する基からなる群より選択される 1個の原子又は基 を含有していてもよい 5又は 6員へテロシクリル環（該環は飽和であるか 不飽和であり ；ァリール基、 ヘテロァリ一ル基、 シクロアルキル基又はへ テロシクリル基と縮環していてもよい。） である化合物又はその薬理上許 容される塩。
2 3. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 17項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ l i b) を有する基であり、 環 Bが 1個の窒 素原子を含有する 5又は 6員へテロシクリル環.（該環は飽和であるか不飽 和であり ；ァリール基、 ヘテロァリール基、 シクロアルキル基又はへテロ シクリル基と縮環していてもよい。） である化合物又はその薬理上許容さ れる塩。 、
24. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 1 7項から選択されるいずれ か 1項において、 R3が式 （ I l b) を有する基であり,、 環 Bがピロリジ ン環又はピロリン環である化合物又はその薬理上許容される塩。
2 5. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 24項から選択されるいずれ か 1項において、 Zが、 フエ二レン基、 チォフェンジィル基、 フランジィ ル基、 ピロールジィル基、 ォキサゾ一ルジィル基、 チアゾールジィル基、 チアジアゾ一ルジィル基又はピリジンジィル基である化合物又はその薬 理上許容される塩。
26. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 24'項から選択されるいずれ か 1項において、 Zが、 フエ二レン基又はチォフェンジィル基である化合 物又はその薬 S上許容される塩。
27. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 26項から選択されるいずれ か 1項において、
R5が、 式 C ONRaRbを有する基、 式 CORcを有する基、 式 S02NR aRbを有する基、式 S〇2RCを有する碁又は式 S ORcを有する基（式中、 1 3及び1^13は、 同一又は異なって、 水素原子、
置換基群 αから選択される基で置換されていてもよい低級アルキル基、 低級アルコキシ基、 低級アルケニルォキシ基、 シクロアルキル基、 アミノ基又はモノ若しくはジ低級アルキルアミノ基を示し、
Reは、 低級アルキル基を示す。）である化合物又はその薬理上許容される
±B
28. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 26項から選択されるいずれ か 1項において、
R5が、 式 CONRaRbを有する基、 式 S〇2NRaRbを有する基、 式 S 02Reを有する基又は式 S〇Reを有する基 （式中、 Ra及び Rbは、 同一 又は異なって、 水素原子、 低級アルキル基、 ハロゲノ低級アルキル基、 ヒ ドロキシ低級アルキル基、 低級アルコキシ低級アルキル基、 低級アルコキ シ基又はシクロアルキル基を示し、
Rcは、 低級アルキル基を示す。） である化合物又はその薬理上許容される 塩
2 9. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 26項から選択されるいずれ か 1項において、
5が、 力ルバモイル、 N—メチルカルバモイル、 N—ェチルカルバモイ ル、 N—プロピル力ルバモイル、 N—イソプロピル力ルバモイル、 N—シ クロプロピル力ルバモイル、 N—シクロペンチルカルバモイル、 N— (2 —フルォロェチル） 力ルバモイル、 N— （2—メトキシェチル） カルバモ ィル、
N—メチルスルファモイル、 N—ェチルスルファモイル、 N—プロピルス ルファモイル、 N—イソプロピルスルファモイル、 N—シクロプロピルス ルファモイル、 N—シクロペンチルスルファモイル、 N— (2—フルォロ ェチル） スルファモイル、 N— （2—メトキシェチル） スルファモイル、 N—メトキシスルファモイル、
メタンスルホニル、 ェ夕ンスルホニル、 プロパンスルホニル、
メタンスルフィエル、エタンスルフィニル又はプロパンスルフィニル基で ある化合物又はその薬理上許容される塩。
3 0 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 2 9項から選択されるいずれ か 1項において、
R 6が、 水素原子、 フッ素原子及びメトキシ基からなる群より選択される 1乃至 2個の基である化合物又はその薬理上許容される塩。
3 1 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 2 9項から選択されるいずれ か 1項において、 R 6が、 水素原子である化合物又はその薬理上許容され る塩。
3 2 . 請求の範 H第 1項乃至請求の範囲第 3 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R 7が、 水素原子、 ヒドロキシ基及び低級アルキル基か らなる群より選択される 1乃至 2個の基である化合物又はその薬理上許 容される塩。
3 3 . 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 3 1項から選択されるいずれ か 1項において、 R 7が、 水素原子である化合物又はその薬理上許容され る塩。
3 4 ., 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 3 3項から選択されるいずれ か 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれか 1個の 一般式で表される化合物又はその薬理上許容される塩：
Figure imgf000503_0001
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 <5 から選択される基を示す。）。
3 5. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 33項から選択されるいずれ か 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物が、 下記のいずれか 1個の 一般式で表される化合物又はその薬理上許容される塩：
Figure imgf000503_0002
(式中、 R4及び R4' は、 同一又は異なって、 水素原子又は置換基群 δ から選択される基を示す。）。
36. , 請求の範囲第 1項において、 一般式 （ I ) を有する化合物が下記 か 選択される化合物又はその薬理上許容される塩：
4 - [1— (4一力ルバモイルフエネチル） 一 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4 _フルオロフェニル) - 3 - (ピ リジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール、
3— [1— (4—力ルバモイルフエネチル） _ 1， 2， 3， 6—テトラ ヒドロピリジン一 4—ィル] ー 5— （4—フルオロフェニル） —4— (ピ リジン— 4—ィル） 一 1H—ピラゾール、
2— (4—フルオロフェニル） —4— [ 1— [4一 （Ν—メチルカルバ モイル） フエネチル] ー 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン— 4ーィ ル] 一 3— （ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4一 [1— [4 - (Ν—ェチルカルバモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] 一 2— (4—フルオロフェニ ル） — 3— （ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4 - [1— [4 - (N—シクロプロピル力ルバモイル） フエネチル] ― 1， 2 , 3， 6—テトラヒ.ドロピリジン一 4一ィル] 一 2— (4—フルォ 口フエニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
2— （4—フルオロフェニル） —4一 [ 1— [4— (N—イソプロピル 力ルバモイル） フエネチル] ー 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4—ィル] 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール、
2— (4一フルオロフェニル) —4— [ 1— [4— (N—プロピルカル. バモイル） フエネチル] 一 1， 2, 3， 6—テトラヒドロピリジ ー 4— ィル] — 3— (ピリ ン— 4一ィル） — 1 H—ピロール、
4 - [1— [4一 [N— （2—フルォロェチル） 力ルバモイル] フエネ チル] — 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン— 4一,ィル] — 2— (4 —フルオロフェニル） 一 3'— （ピリジン一 4—ィル） 一 1H—ピロール
1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） 一 3 _ (ピリジン—4—ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
4 - [1— [4— [N- (エトキシカルボニルメチル） 力ルバモイル] フエネチル] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2 一 （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロ —ル、
2— (4—フルオロフェニル） —4— [ 1 - [4— (N—メチルスルフ ァモイル） フエネチル ] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一 ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4— [ 1一 [4— (N—ェチルスルファモイル） フエネチル] 一 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルオロフェニ ル） — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2— （4—フルオロフェニル） 一 4一 [ 1 - [4一 （N—プロピルスル ファモイル） フエネチル] — 1 , 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4 一ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル） — 1 H—ピロール、
2 - (4一フルオロフェニル） 一 4一 [ 1— [4一 （N—イソプロピル スルファモイル） フエネチル] — 1, 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン —4—ィル] — 3— (ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
2—.（3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4一 [1— [4 - (N— メチルスルファモイル） フエネチル] — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピ リジン一 4 _ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル) 一 1H—ピロール、
4― [ 1一 [4 - (N—シクロプロピルスルファモイル） フエネチル] — 1， 2 , 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フル オロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
4一 [1— [4 - [N— (2一フルォロェチル) スルファモイル] フエ ネチル] 一 1 2 , 3 , 6—テ.トラヒドロピリジン一 4 ィル] 一 2— （' 4 —フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン _ 4一ィル） — 1H—ピロール、
4 - [ 1 - [4 - (N, N—ジメチルスルファモイル） フエネチル] 一 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] _ 2— （4—フルォ 口フエニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロール、
2 - (4—フルオロフェニル） 一4— [ 1— [4— [N— (2—メトキ シェチル） スルファモイル] フエネチル] 一 1， 2， 3, 6—テトラヒド 口ピリジン— 4—ィル]— 3—（ピリ.ジン— 4—ィル）— 1 H—ピロ.一ル、
4 -. [ 1 - [4 - (N—ェトキシスルファモイル） フエネチル] — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4一ィル] — 2— (4—フルオロフ ェニル） — 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1H—ピロール、
4― [1— [4一 (N—ァリルォキシスルファモイル) フエネチル] 一 1， 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 2— (4—フルォ 口フエニル） 一 3— (ピリジン _ 4一ィル） 一 1 H—ピロール
2― (4—フルオロフェニル) - 4 - [ 1一 (4一メタンスルホニルフ エネチル） — 1, 2, 3， 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] ー 3— (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール、
2— （3 _クロ口一 4—フルオロフェニル） ー4一 [1— (4—メタン スルホニルフエネチル) — 1， 2, 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4— ィル] — 3— (ピリジン—4—ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2一 (4—フルオロフェニル) - 4 - [ 1一 (4一メタンスルフィニル フエネチル） 一 1， 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] — 3 一 （ピリジン一 4—ィル） 一 1H—ピロール、 '
2 - ( 3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4— [ 1 - (4—メタン スルフィニルフエネチル） — 1， 2， 3， 6—テトラヒドロピリジン _4 —ィル ] .一 3— (ピリジン _ 4ィル） 一 1 H—ピロール、
4 - [ 1 - (4—ァセチルフエネチル) — 1， 2， 3, 6—テトラヒ,.ド 口ピリジン一4—ィル] ー 2— （3—クロロー 4 _フルオロフェニル） 一 3— , (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロール、 ，
2 - (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— （N—メチルカルバモイル） フエニル] — 1, 2, 3 , 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] 一 3— （ピリジン一 4 —ィル） 一 Η—ピロ一ル、
4一 [( 2 S, 8 a S) 一 2— （4一力ルバモイルフエ二ル） — 1, 2， 3, 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 2— (4 - フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン一 4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2 - (4—フルオロフェニル） —4— [(2 S， 8, a S) — 2— [4— (N—メチルカルバモイル） フエニル] — 1， 2, 3， 5， 6， 8 a—へ キサヒドロインドリジン— 7—ィル] — 3— (ピリジン一 4一ィル） 一 1 H—ピロ一ル、
4一 [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—ェチルカルバモイル） フエ ニル] ー 1， 2， 3, 5， 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィ ル] 一 2— (4—フルオロフェニル) — 3— (ピリジン一 4一ィル) ― 1 H—ピロ一ル、 4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—ベンジルカルバモイル） フ ェニル] — 1 , 2, 3， 5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7— ィル] 一 2— (4—フルオロフェニル） 一 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロール、
4 - [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—シクロプロピル力ルバモイ ル） フエニル] 一 1， 2, 3， 5, 6， 8 a—へキサヒドロインドリジン 一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） — 3— (ピリジン一 4—ィ ル） 一 1 H—ピロール、 '
4 - [(2 S， 8 a S) 一 2— [4 - [N— （2—フルォロェチル） 力 ルバモイル] フエ二リレ] 一 1， 2， 3, 5， 6 , 8 a—へキサヒドロイン ドリジン一 7—ィル] — 2— （4—フルオロフェニル） 一 3— (ピリジン —4—ィル） — l H tfロール、
2— (4—フルオロフェニル） —4— [( 2 S , 8 a,S) — 2— [4— (N—プロピル力ルバモイル） フエニル] — 1， 2, 3， 5, 6, 8 a- へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン— 4一ィル) 一 1 H—ピロール、
2— （4一フルオロフェニル） 一4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— (N—イソプロピル力ルバモイル) フエニル] 一 1 , 2， 3， 5 , 6 , 8 a—へキサヒドロインドリジン— 7—ィル]一 3—（ピリジン一 4—ィル） — 1H—ピロ一ル、 ,
2— （4一フルオロフェニル） 一4— [(2 S, 8 a S) — 2— [4— [N- (2—メトキシェチル） 力ルバモイル] フエニル] — 1 , 2， 3, .5, 6, 8 a—へキサヒドロインドリジン一 7—ィル] — 3— (ピリジン —4一ィル） — 1 H—ピロ一ル、
2一 (4—フルオロフェニル） - 4 - [ 1 _ [4— (2—メトキシェチ ル） スルホニルフエネチル]— 1 , 2， 3, 6—テトラヒドロピリジン一 4—ィル] 一 3 _ (ピリジン一 4—ィル） — 1 H—ピロール、
2— (4—フルオロフェニル） —4— [ 1 - [4 - (2—ヒドロキシェ チル） スルホニルフエネチル]— 1 , 2 , 3, 6—テトラヒドロピリジン —4一ィル] — 3— (ピリジン— 4—ィル） — 1 H—ピロール、
.2 - (3—クロロー 4—フルオロフェニル） 一4— [ 1 - [4 - (2— メトキシェチル） スルホニルフエネチル]— 1， 2， 3, 6—テトラヒド 口ピリジン一 4—ィル] 一 3— （ピリジン— 4—ィル） 一 1 H—ピロール 及び
2— (3—クロ口一 4—フルオロフェニル） 一4— [ 1 - [4 - (2— ヒドロキシェチル） スルホ ルフエネチル]— 1， 2 , 3， 6—テトラヒ ドロピリジン— 4一ィル] — 3— （ピリジン一 4—ィル） 一 1 H—ピロ一 ル。 '
37. 請求の範囲第 1項乃至請求の範囲第 36項から選択されるいずれ か一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分とし て含有する医薬。
38. 炎症生サイトカインが介在する疾患の予防又は治療剤として用い るための請求の範囲第 37項に記載された医薬。
39. 炎症性サイト力インの産生抑制作用を有する、 解熱 *鎮痛 *钪炎 症剤として用いるための請求の範囲第 3 7項に記載された医薬。
40. 関節リウマチの予防剤又は治療剤として用いるための請求の範囲 第 37項に記載された医薬。
41. 変形性関節症の予防剤又は治療剤として用いるための請求の範囲 第 37項に記載された医薬。
42. 敗血症、 乾癬、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病又は肝炎の予 防剤又は治療剤として用いるための請求の 囲第 3 7項に記載された医 薬。
4 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、 炎症性サイトカインの産生を抑制する方法。
4 4 . 温血動物がヒトである、 請求の範囲第 4 3項に記載された方法。
4 5 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、炎症性サイトカインが関与する疾患の予防又は治療方 法。 ,
4 6 . 温血動物がヒ.トである、 請求の範囲第 4 5項に記載された方法。
4 7 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容ざれる塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、熱、痛み及び Z又は炎症を治療若レくは取り去る方法。
4 8 . 温血動物がヒトである、 請求の範囲第 4 7項に記載された方法。
4 9 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、 関節リウマチの予防又は治療方法。 温血動物がヒトである、 請求の範囲第 4 9項に記載された方法。
5 1 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、 変形性関節炎の予防又は治療方法。
5 2 . 温血動物がヒトである、 請求の範囲第 5 1項に記載された方法。
5 3 . 請求の範囲第 1項乃至第 3 6項から選択されるいずれか一項に記 載された化合物又はその薬理上許容される塩の有効量を温血動物に投与 することからなる、 敗血症、 乾癬、 クローン病、 潰瘍性大腸炎、 糖尿病若 しくは肝炎の予防又は治療方法。 温血動物がヒトである、 請求の範囲第 5 3項に記載された方法。
PCT/JP2004/008492 2003-06-11 2004-06-10 環状3級アミン化合物 WO2004111037A1 (ja)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CA002528929A CA2528929A1 (en) 2003-06-11 2004-06-10 Cyclic tertiary amine compound
MXPA05013584A MXPA05013584A (es) 2003-06-11 2004-06-10 Compuesto amina terciaria ciclica.
AU2004247560A AU2004247560B2 (en) 2003-06-11 2004-06-10 Cyclic tertiary amine compound
BRPI0411221-0A BRPI0411221A (pt) 2003-06-11 2004-06-10 composto, medicamento, métodos para inibir a produção de citocinas inflamatórias, e para a prevenção ou tratamento de doenças associadas com citocinas inflamatórias, método para o tratamento ou alìvio de febre, dor e/ou inflamação e, métodos para a prevenção ou tratamento de artrite reumatóide, de osteoartrite, de doença septicêmica, psorìase, doença de crohn, colite ulcerativa, diabete melito ou, hepatite
EP04746020A EP1632488A1 (en) 2003-06-11 2004-06-10 Cyclic tertiary amine compound
IL172338A IL172338A0 (en) 2003-06-11 2005-12-01 Cyclic tertiary amine compounds and pharmaceutical compositions containing the same
US11/301,296 US20070049620A1 (en) 2003-06-11 2005-12-12 Cyclic tertiary amine compound
NO20060142A NO20060142L (no) 2003-06-11 2006-01-10 Syklisk tertiaer aminforbindelse

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2003-165991 2003-06-11
JP2003165991 2003-06-11

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US11/301,296 Continuation-In-Part US20070049620A1 (en) 2003-06-11 2005-12-12 Cyclic tertiary amine compound

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2004111037A1 true WO2004111037A1 (ja) 2004-12-23

Family

ID=33549242

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2004/008492 WO2004111037A1 (ja) 2003-06-11 2004-06-10 環状3級アミン化合物

Country Status (14)

Country Link
US (1) US20070049620A1 (ja)
EP (1) EP1632488A1 (ja)
KR (1) KR20060017865A (ja)
CN (1) CN1863793A (ja)
AU (1) AU2004247560B2 (ja)
BR (1) BRPI0411221A (ja)
CA (1) CA2528929A1 (ja)
IL (1) IL172338A0 (ja)
MX (1) MXPA05013584A (ja)
NO (1) NO20060142L (ja)
RU (1) RU2006100301A (ja)
TW (1) TW200508215A (ja)
WO (1) WO2004111037A1 (ja)
ZA (1) ZA200510040B (ja)

Cited By (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120053351A1 (en) * 2007-01-26 2012-03-01 Konica Minolta Holdings, Inc. Organic electroluminescent element, display device and lighting device
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
US11072610B2 (en) 2018-09-12 2021-07-27 Novartis Ag Antiviral pyridopyrazinedione compounds
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
US11427567B2 (en) 2019-08-14 2022-08-30 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11667613B2 (en) 2019-09-26 2023-06-06 Novartis Ag Antiviral pyrazolopyridinone compounds
US11851426B2 (en) 2019-10-11 2023-12-26 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050159444A1 (en) * 2002-07-19 2005-07-21 Sankyo Company, Limited Bicyclic unsaturated tertiary amine compounds
ITMI20110713A1 (it) 2011-04-29 2012-10-30 Bracco Imaging Spa Processo per la preparazione di un derivato solfatato di3,5-diiodo-o-[3-iodofenil]-l-tirosina
US20090054392A1 (en) * 2007-08-20 2009-02-26 Wyeth Naphthylpyrimidine, naphthylpyrazine and naphthylpyridazine analogs and their use as agonists of the wnt-beta-catenin cellular messaging system
US7868001B2 (en) * 2007-11-02 2011-01-11 Hutchison Medipharma Enterprises Limited Cytokine inhibitors
JPWO2013018735A1 (ja) 2011-07-29 2015-03-05 大正製薬株式会社 アミジン化合物又はその塩
KR102090231B1 (ko) 2013-03-15 2020-03-17 에피젠 바이오싸이언시즈, 아이엔씨. 질환의 치료에 유용한 헤테로환식 화합물
CA3121202A1 (en) 2018-11-30 2020-06-04 Nuvation Bio Inc. Pyrrole and pyrazole compounds and methods of use thereof

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034149A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Diaryl piperidyl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents
WO2001034150A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Aliphatic amine substituted piperidyl diaryl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents
WO2001034632A2 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Aliphatic hydroxy substituted piperidyl diaryl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7122666B2 (en) * 1999-07-21 2006-10-17 Sankyo Company, Limited Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
ATE377598T1 (de) * 2001-01-22 2007-11-15 Sankyo Co Durch bicyclische aminogruppen substituierte verbindungen
US20050159444A1 (en) * 2002-07-19 2005-07-21 Sankyo Company, Limited Bicyclic unsaturated tertiary amine compounds

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001034149A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Diaryl piperidyl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents
WO2001034150A1 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Aliphatic amine substituted piperidyl diaryl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents
WO2001034632A2 (en) * 1999-11-12 2001-05-17 Merck & Co., Inc. Aliphatic hydroxy substituted piperidyl diaryl pyrrole derivatives as antiprotozoal agents

Cited By (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20120053351A1 (en) * 2007-01-26 2012-03-01 Konica Minolta Holdings, Inc. Organic electroluminescent element, display device and lighting device
US8404364B2 (en) * 2007-01-26 2013-03-26 Konica Minolta Holdings, Inc. Organic electroluminescent element, display device and lighting device
US9263684B2 (en) 2007-01-26 2016-02-16 Konica Minolta, Inc. Organic electroluminescent element, display device and lighting device
US11072610B2 (en) 2018-09-12 2021-07-27 Novartis Ag Antiviral pyridopyrazinedione compounds
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
US11866432B2 (en) 2018-10-11 2024-01-09 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
US11384083B2 (en) 2019-02-15 2022-07-12 Incyte Corporation Substituted spiro[cyclopropane-1,5′-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin]-6′(7′h)-ones as CDK2 inhibitors
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
US11447494B2 (en) 2019-05-01 2022-09-20 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
US11427567B2 (en) 2019-08-14 2022-08-30 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
US11667613B2 (en) 2019-09-26 2023-06-06 Novartis Ag Antiviral pyrazolopyridinone compounds
US11851426B2 (en) 2019-10-11 2023-12-26 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
RU2006100301A (ru) 2006-07-10
AU2004247560A1 (en) 2004-12-23
TW200508215A (en) 2005-03-01
IL172338A0 (en) 2009-02-11
KR20060017865A (ko) 2006-02-27
US20070049620A1 (en) 2007-03-01
EP1632488A1 (en) 2006-03-08
MXPA05013584A (es) 2006-03-09
CA2528929A1 (en) 2004-12-23
CN1863793A (zh) 2006-11-15
BRPI0411221A (pt) 2006-07-18
AU2004247560B2 (en) 2007-11-29
NO20060142L (no) 2006-03-09
ZA200510040B (en) 2006-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US20070049620A1 (en) Cyclic tertiary amine compound
EP3331876B1 (en) Modulators of ror-gamma
AU754184B2 (en) Therapeutically active compounds based on indazole bioisostere replacement of catechol in PDE4 inhibitors
TWI357327B (en) Pyrazoline compounds
HU228195B1 (hu) Pirazolo-piridin gyûrût tartalmazó laktámok és származékaik, valamint az ezeket tartalmazó Xa faktor gátlására szolgáló gyógyszerkészítmények
KR101821903B1 (ko) 헤테로바이사이클로아릴 rorc2 억제제 및 이의 사용 방법
US9873709B2 (en) Triazolopyridine compounds, compositions and methods of use thereof
TW200815431A (en) Azabenzimidazolyl compounds
WO2006069525A1 (fr) Composes d’aminopyrimidine et leurs sels, procede pour la preparation et l’utilisation pharmaceutique de ceux-ci
WO2014146493A1 (en) Acyclic cyanoethylpyrazolo pyridones as janus kinase inhibitors
KR20090024775A (ko) 2-벤조일-이미다조피리딘 유도체, 그의 제조 방법 및 치료법에서의 그의 용도
JP2006188504A (ja) 環状３級アミン化合物を含有する医薬組成物
KR20220141331A (ko) P2x3 조정제
AU2012367780A1 (en) Derivatives of aza adamantane and uses thereof
JP2021529819A (ja) Ｒｈｏキナーゼ阻害剤としてのチロシンアミド誘導体
EP1361225B1 (en) Compounds substituted with bicyclic amino groups
CN114206856A (zh) 抗疟疾的六氢嘧啶类似物
MXPA00007199A (es) Derivados de pirrol heteroaril-sustituidos; su preparacion y sus usos terapeuticos.
TW200524916A (en) Nicotinamide derivatives
JP2002284779A (ja) ヘテロアリール置換ピロール誘導体を含有する医薬
CA3041331A1 (en) Substituted 6-membered aryl or heteroaryl allosteric modulators of nicotinic acetylcholine receptors
WO2002057254A1 (fr) Compositions destinees a la prevention et au traitement de l&#39;hepatopathie
TW202206430A (zh) 作為trpv4拮抗劑之嘧啶-4(3h)-酮衍生物
JP2005023073A (ja) 環状３級アミン化合物
JP2002284782A (ja) 二環性アミノ基置換化合物

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 200480022294.2

Country of ref document: CN

AK Designated states

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): AE AG AL AM AT AU AZ BA BB BG BR BW BY BZ CA CH CN CO CR CU CZ DE DK DM DZ EC EE EG ES FI GB GD GE GH GM HR HU ID IL IN IS JP KE KG KP KR KZ LC LK LR LS LT LU LV MA MD MG MK MN MW MX MZ NA NI NO NZ OM PG PH PL PT RO RU SC SD SE SG SK SL SY TJ TM TN TR TT TZ UA UG US UZ VC VN YU ZA ZM ZW

AL Designated countries for regional patents

Kind code of ref document: A1

Designated state(s): BW GH GM KE LS MW MZ NA SD SL SZ TZ UG ZM ZW AM AZ BY KG KZ MD RU TJ TM AT BE BG CH CY CZ DE DK EE ES FI FR GB GR HU IE IT LU MC NL PL PT RO SE SI SK TR BF BJ CF CG CI CM GA GN GQ GW ML MR NE SN TD TG

DPEN Request for preliminary examination filed prior to expiration of 19th month from priority date (pct application filed from 20040101)
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 172338

Country of ref document: IL

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 544000

Country of ref document: NZ

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004746020

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2005/10040

Country of ref document: ZA

Ref document number: 2528929

Country of ref document: CA

Ref document number: PA/a/2005/013584

Country of ref document: MX

Ref document number: 12005502221

Country of ref document: PH

Ref document number: 200510040

Country of ref document: ZA

Ref document number: 1020057023731

Country of ref document: KR

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 11301296

Country of ref document: US

Ref document number: 2547/KOLNP/2005

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 05126686

Country of ref document: CO

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2004247560

Country of ref document: AU

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 1200600027

Country of ref document: VN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2006100301

Country of ref document: RU

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2004247560

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20040610

Kind code of ref document: A

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004247560

Country of ref document: AU

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 1020057023731

Country of ref document: KR

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 2004746020

Country of ref document: EP

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI0411221

Country of ref document: BR

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: JP

WWW Wipo information: withdrawn in national office

Ref document number: JP

WWP Wipo information: published in national office

Ref document number: 11301296

Country of ref document: US

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2004247560

Country of ref document: AU

Date of ref document: 20040610

Kind code of ref document: B